ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

мазь с наносубстанцией кальция глюконата для лечения кожных заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме

Классы МПК:A61K9/06 мази; основы для них
A61K31/185  кислоты; ангидриды, галогенангидриды или их соли, например сульфокислоты, имидо-, гидразоно- или гидроксимовые кислоты
A61K47/10 спирты; фенолы; их соли
A61K47/20 содержащие серу
A61P17/00 Лекарственные средства для лечения дерматологических заболеваний
Автор(ы):, , , , , , ,
Патентообладатель(и):Камилов Феликс Хусаинович (RU),
Иванова Галина Васильевна (RU),
Коныгин Григорий Николаевич (RU),
Рыбин Дмитрий Станиславович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-12-04
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к фармации, и касается разработки мази, содержащей механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты, и может быть использовано в комплексном лечении кожных заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме, а именно для комплексного лечения дерматозов: псориаза, атопического дерматита, экземы и кератодермий. Мазь в качестве действующего вещества содержит механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты, в качестве мазевой основы содержит вазелин, глицерин, эмульгатор № 1, лутрол F 127 и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, масс.%: механоактивированная аморфная или аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты 5,0; вазелин 10,0; глицерин 10,0; эмульгатор № 1 8,0; лутрол F 127-2,0 и воду очищенную до 100,0. Предлагаемая мазь обладает высокой лечебной активностью, обеспечивает равномерное высвобождение действующего вещества-механоактивированной аморфной или аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты, выраженное пролонгированное действие и удобство для самостоятельного применения больным. 4 пр.

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации и касается разработки мази, содержащей наносубстанцию кальция(механоактивированные аморфные и аморфно-кристаллические кальциевые соли глюконовой кислоты), и может быть использовано в комплексном лечении кожных заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме, а именно для комплексного лечения хронических дерматозов: псориаза, атопического дерматита, экземы и кератодермий.

Известно лекарственное средство «Кальций-Д 3 Никомед Форте» (Calcium-D3NycomedForte) - таблетированный препарат, круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки, белого цвета, с ароматом лимона. Применяется как профилактическое средство в комплексной терапии остеопороза и его осложнений (переломы костей), дефиците кальция и/или витамина D3. Комбинированный препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора в организме (костях, зубах, ногтях, волосах, мышцах), снижает резорбцию (рассасывание) и увеличивает плотность костной ткани, восполняя недостаток кальция и витамина Д3 в организме, необходим для минерализации зубов. Кальций участвует в регуляции нервной проводимости, мышечных сокращений и является компонентом системы свертывания крови. Витамин Д3 увеличивает всасываемость кальция в кишечнике. Применение кальция и витамина Д3 препятствует увеличению выработки паратиреоидного гормона (ПТГ), который является стимулятором повышенной костной резорбции (вымывания кальция из костей). Витамин Д3 всасывается в тонком кишечнике. Кальций всасывается в ионизированной форме в проксимальном отделе тонкого кишечника посредством активного, Д-витамин зависимого транспортного механизма (_index_id_17815.htm; справочник Видаль 2011).

Известен препарат кальция «Кальция глюконат фруктовый» кальция глюконата 0,5 г, выпускаемый ОАО «Концерн Стирол» (/.

Известно средство для комплексного лечения хронических дерматозов: псориаза, атопического дерматита, экземы и кератодермий, содержащее фосфолипиды и глицирризиновую кислоту или ее соли при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли не более 4:1, при этом оно включает в качестве фосфолипидов фосфатидилхолин растительного или животного происхождения (Патент РФ № 2196585, 2003 г.). Изобретение обеспечивает повышение эффективности терапии больных хроническими дерматозами, снижение побочных эффектов при лечении.

Наиболее близким аналогом изобретения является фармацевтический препарат в таблетированной или капсулированной форме, содержащий механоактивированные аморфные или аморфно-кристаллические кальциевые соли глюконовой кислоты (Патент РФ № 2373185, 2009 г.).

Задачей изобретения является разработка средства для комплексного лечения больных с кожными заболеваниями, связанными с недостатком кальция в организме, а именно для комплексного лечения хронических дерматозов: псориаза, атопического дерматита, экземы и кератодермий, обеспечивающего равномерное высвобождение действующих веществ, выраженное пролонгированное действие и удобство для самостоятельного применения больными.

Технический результат - создание нового лекарственного средства отечественного производства в форме мази, содержащей наносубстанцию кальция глюконата, обладающей широким спектром лечебной активности: регулирование обмена Ca2+ и фосфатов, снижение резорбции и увеличение плотности костной ткани, восполнение недостатка Ca2+ в организме, усиление всасывания Ca2+ в кишечнике за счет наносубстанции в жировой основе, реабсорбция фосфатов в почках, минерализация костей, улучшение показателей свертывания крови, поддержание стабильной сердечной деятельности, осуществление процессов передачи нервных импульсов, получение средства выраженного пролонгированного действия с равномерным высвобождением действующих веществ, удобство и гигиеничность применения.

Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения заболеваний, связанных с дефицитом кальция в организме, содержащее механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты в качестве действующего вещества и вспомогательные вещества в качестве основы, согласно изобретению в качестве вспомогательных веществ мазевой основы содержит вазелин, глицерин, эмульгатор № 1, лутрол F127 и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Механоактивированная аморфная 5,0

или аморфно-кристаллическая

кальциевая соль глюконовой кислоты

Вазелин10,0
Глицерин10,0
Эмульгатор № 18,0
Лутрол F1272,0
Вода очищеннаядо 100,0

Все компоненты, входящие в состав мази, разрешены для медицинского применения.

Механоактивированная аморфная кальциевая соль глюконовой кислоты с однородным диффузным гало в ее порошковой рентгеновской дифрактограмме, характеризующаяся смещением линий центра тяжести полосы поглощения 3000-3600 см -1 в область больших волновых чисел на величину не более 200 см-1, наличием полосы поглощения с частотами 3308±20, 2933±10, 1602±10, 1420±10 с плечом 1260±40, 1085±10, 1044±10, 877±10, 682±10, 577±10 см-1 и дополнительной полосы поглощения с частотой 947±10 см-1 в ИК-спектре, уменьшением эндотермических пиков в области температур 125-165°C и увеличением пика в области температур 30-100°C при дифференциальном термическом анализе, наличием интенсивной одиночной линии с фактором Ланде от 2.000 до 2.006 и шириной от 8 до 9 Э в спектре электронного парамагнитного резонанса, появлением неразрешенной широкой линии тонкой структуры в областях 60-90 и 170-190 млн-1 в 13С ЯМР-спектрах, смещением резонансных линий их водных растворов в области 62,8-179,2 млн-1 на величину не более 0,1 млн-1 в 13С ЯМР-спектрах, смещением резонансных линий их водных растворов в области 1,2-4,95 млн-1 на величину не более 0,02 млн-1 в 1Н ЯМР-спектрах, возрастанием интенсивностей пиков 160 m/z масс-спектров не менее чем в 2,5 раза и пиков 780-1000 m/z экстрактов их растворов в этаноле не менее чем в три раза в масс-спектроскопическом анализе (наносубстанция кальция глюконата).

Механоактивированная аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты с одновременным наличием диффузного гало и структурных кристаллических рефлексов в ее порошковой рентгеновской дифрактограмме, характеризующаяся смещением центра тяжести полосы поглощения 3000-3600 см-1 в область больших волновых чисел на величину не более 200 см-1, наличием полосы поглощения с частотами 3480±10, 3241±30, 2933±10, 2912±10, 1597±10, 1392±20, 1306±10, 1296±10, 1085±10, 1044±10, 973±10, 908±10, 881±10, 699±10, 565±10 см-1 и дополнительной полосы поглощения с частотой 947±10 см-1 в ИК-спектре, появлением слаборазрешенных широких линий тонкой структуры в областях 60-90 и 170-190 млн-1 в 13C ЯМР-спектрах, характеризующаяся смещением резонансных линий их водных растворов в области 62,8-179,2 млн-1 на величину не более 0,09 млн-1 в 13C ЯМР-спектрах, характеризующаяся смещением резонансных линий их водных растворов в области 1,2-4,95 млн-1 на величину не более 0,015 млн-1 в 1H ЯМР-спектрах, характеризующаяся возрастанием интенсивностей пиков 160 m/z их масс-спектров не более чем в 2,5 раза и пиков 780-1000 m/z экстрактов их растворов в этаноле не более чем в три раза в масс-спектроскопическом анализе, характеризующаяся наличием интенсивной одиночной линии с фактором Ланде от 2.000 до 2.006 и шириной от 8 до 9 Э в спектре электронного парамагнитного резонанса (наносубстанция кальция глюконата).

Вазелиновое масло ГФ X, с.491.

Глицерин (ФС 42-2202-84) - прозрачная, бесцветная жидкость, без запаха, нейтральной реакцией. Гигроскопичен, смешивается с водой и этанолом, нерастворим в эфире, жирных маслах. 10% глицерина придает мазевой основе оптимальную вязкость, текучесть, равномерное распределение по поверхности нанесения. Придание лекарственному средству формы геля обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении.

Эмульгатор № 1 (Ланетте W) - применяется для создания эмульсий типа масло/вода в качестве эмульгатора. Однородная сыпучая масса от белого до светло-бежевого цвета, в виде стружки, гранул, чешуек.

Лутрол F127 (Lutrol F127), BASF (Германия) 9003-11-6, способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции.

Предлагаемое соотношение действующего вещества и основы подобрано экспериментально, является оптимальным и обеспечивает получение качественной мази и необходимого терапевтического эффекта заявляемого лекарственного средства.

В доступной научно-медицинской и патентной литературе сведений об известности средства для лечения кожных заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме для комплексного лечения хронических дерматозов: псориаза, атопического дерматита, экземы и кератодермий, в форме мази, содержащих механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты, вазелин, глицерин, эмульгатор № 1, лутрол F 127 и воду очищенную при определенном соотношении компонентов, не обнаружено. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «новизна».

Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава, в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, эффектом их синергизма.

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что эмульсионная основа обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства на поверхности кожи или слизистой при нанесении, способствует лучшему распределению наносубстанции кальция в основе, эмульсионная основа повышает биодоступность наносубстанции кальция за счет поверхностно-активных свойств. Придание лекарственному средству формы мази обеспечивает удобство и гигиеничность применения, препарат образует нисползаюшую пленку при нанесении, имеет выраженное пролонгированное действие и стойкость при хранении. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».

Пример 1. Состав 100,0 мази: механоактивированная аморфная или аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты (кальция глюконат) - 5,0; вазелин - 10,0; глицерин - 10,0; эмульгатор № 1 - 8,0; лутрол F127 - 2,0; воды очищенной до 100,0. Получают мазь следующим образом.

Вазелин, эмульгатор № 1 и лутрол F127 сплавляют на водяной бане. К сплаву при температуре 60°C добавляют глицерин и воду очищенную. Смесь тщательно перемешивают мешалкой в течение 5 минут при 5000 об/мин, добавляют механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты (кальция глюконат) суспензионно и перемешивают мешалкой. Полученная мазь белого цвета однородная, удовлетворительной консистенции, легко распределяется на поверхности кожи, стабильна, плотность - 1,5 г/см3, pH мази - 6,0. Мазь легко наносится на кожные и слизистые покровы с образованием ровного сплошного мазка, имеет выраженное пролонгированное действие, а также удобство и гигиеничность применения за счет предлагаемой композиции ингредиентов.

Пример 2. Состав 100,0 мази: механоактивированная аморфная или аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты (кальция глюконат) - 5,0; вазелин - 10,0; глицерин - 10,0; эмульгатор № 1 - 3,0; лутрол F127 - 2,0; воды очищенной до 100,0.

Изготавливают мазь аналогичным образом.

Полученная мазь имеет жидкую консистенцию, при нанесении стекает с поверхности, мазок неравномерный, мазь не стабильна, нет эффекта пролонгации.

Пример 3. Состав 100,0 мази: механоактивированная аморфная или аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты (кальция глюконат) - 5,0; вазелин - 10,0; глицерин - 10,0; пентол - 5,0; воды очищенной до 100,0.

Изготавливают мазь следующим образом.

Вазелин, пентол и лутрол Р127 сплавляют на водяной бане. К сплаву при температуре 60°C добавляют глицерин и воду очищенную. Смесь тщательно перемешивают мешалкой в течение 5 минут при 5000 об/мин, добавляют механоактивированная аморфная или аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты (кальция глюконат) суспензионно и перемешивают мешалкой. Полученная мазь имеет вязкую консистенцию, отмечаются неудобства при нанесении на кожные и слизистые покровы больных, мазь неудовлетворительно смывается со слизистой поверхности кожи, дискомфорт при нанесении на поверхности слизистых оболочек, мазок неравномерный.

Пример 4. Состав 100,0 мази: механоактивированная аморфная или аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты (кальция глюконат) - 5,0; сополимер стирола с малеиновым ангидридом (ССМА) - 1,0; воды очищенной до 100,0.

Изготавливают мазь следующим образом.

В химическом стакане при комнатной температуре - в воде очищенной (ФС 42-2619-97) растворяют сополимер стирола с малеиновым ангидридом, перемешивают мешалкой и оставляют для набухания на 60 минут до образования геля. Механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты (кальция глюконат) объединяют с полученным гелем. Полученная мазь имеет жидкую консистенцию, при нанесении стекает с поверхности, мазок неравномерный, нет эффекта пролонгации.

Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения консистенции, удобства применения, эффективности лечения является состав, описанный в примере 1. Получение предлагаемой мази легко осуществимо, и при ее использовании достигается указанный технический результат. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «промышленная применимость».

В практической медицине, в зависимости от формы и тяжести кожных заболеваний врачу возможно рекомендовать больным необходимое количество мази для самостоятельного лечения, что делает заявляемую мазь перспективной лекарственной формой.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Средство для лечения заболеваний, связанных с дефицитом кальция в организме, содержащее механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты в качестве действующего вещества и вспомогательные вещества в качестве основы, отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ мазевой основы содержит вазелин, глицерин, эмульгатор № 1, лутрол F 127 и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Механоактивированная мазь с наносубстанцией кальция глюконата для лечения кожных заболеваний,   связанных с недостатком кальция в организме, патент № 2506071
аморфная или аморфно- мазь с наносубстанцией кальция глюконата для лечения кожных заболеваний,   связанных с недостатком кальция в организме, патент № 2506071
кристаллическая кальциевая мазь с наносубстанцией кальция глюконата для лечения кожных заболеваний,   связанных с недостатком кальция в организме, патент № 2506071
соль глюконовой кислоты 5,0
Вазелин 10,0
Глицерин 10,0
Эмульгатор № 18,0
Лутрол F 1272,0
Вода очищеннаядо 100,0


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2506071

patent-2506071.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K9/06 мази; основы для них

Патенты РФ в классе A61K9/06:
мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению -  патент 2527333 (27.08.2014)
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)
композиции, включающие по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты, бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент, способы их получения и их применения -  патент 2526905 (27.08.2014)
гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция -  патент 2526183 (20.08.2014)
стабилизированная композиция для лечения псориаза -  патент 2526162 (20.08.2014)
мазь для лечения ожогов, фолликулита, фурункулеза, васкулита и заживления ран -  патент 2526152 (20.08.2014)
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
способ приготовления противовоспалительной ветеринарной мази -  патент 2524643 (27.07.2014)
лекарственное средство для лечения туберкулеза -  патент 2523792 (27.07.2014)

Класс A61K31/185  кислоты; ангидриды, галогенангидриды или их соли, например сульфокислоты, имидо-, гидразоно- или гидроксимовые кислоты

Патенты РФ в классе A61K31/185:
способ лечения и повышения качества жизни больных с синдромом диспепсии в сочетании с ожирением -  патент 2523558 (20.07.2014)
способ интраоперационной и ранней постоперационной инфузионной терапии -  патент 2523555 (20.07.2014)
способ регенерации костной ткани в эксперименте -  патент 2521344 (27.06.2014)
фармацевтическая композиция для лечения заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением тканей глаза -  патент 2521337 (27.06.2014)
антимикробные композиции и способы применения -  патент 2519038 (10.06.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
комбинированный офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий полигексаметиленгуанидин и таурин -  патент 2513997 (27.04.2014)
способ лечения острых отравлений животных неоникотиноидными инсектицидами -  патент 2505298 (27.01.2014)
способ коррекции репродуктивной функции коров в послеродовой период -  патент 2497509 (10.11.2013)
синергетический препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета и заболеваний гепато-билиарной системы -  патент 2493841 (27.09.2013)

Класс A61K47/10 спирты; фенолы; их соли

Патенты РФ в классе A61K47/10:
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество -  патент 2524640 (27.07.2014)
стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода -  патент 2524621 (27.07.2014)
средство для профилактики мастита у дойных коров в сухостойный период -  патент 2521401 (27.06.2014)
поддающаяся прямому прессованию и быстро распадающаяся матрица таблетки -  патент 2519768 (20.06.2014)
сухая композиция для смешивания с водой, унифицированная доза, способ получения очистительного раствора для толстой кишки, водный раствор для очистки для толстой кишки и набор для очистки для толстой кишки (варианты) -  патент 2519562 (10.06.2014)
гранулы оксида магния -  патент 2519222 (10.06.2014)

Класс A61K47/20 содержащие серу

Патенты РФ в классе A61K47/20:
стабильная готовая к применению композиция парацетамола для инъекций -  патент 2519764 (20.06.2014)
магнитоуправляемый сорбент для удаления эндо- и экзотоксинов из организма человека -  патент 2516961 (20.05.2014)
усилитель чрескожного всасывания и трансдермальный препарат с его использованием -  патент 2504363 (20.01.2014)
фармацевтическая композиция с противовоспалительной, кардио- и хондропротекторной активностью, действием против гастропатий, вызываемых нпвп, и способ ее получения -  патент 2502507 (27.12.2013)
способ изготовления твердого, орально применимого фармацевтического состава -  патент 2493850 (27.09.2013)
фармацевтические препараты, содержащие хелат бисглицинат железа (2) -  патент 2480222 (27.04.2013)
способ подавления выцветания со временем адгезивной композиции, содержащей донепезил -  патент 2460521 (10.09.2012)
стабилизированная адгезивная композиция, содержащая донепезил -  патент 2452474 (10.06.2012)
стабилизированная адгезивная композиция, содержащая донепезил -  патент 2445953 (27.03.2012)
стабильная эмульсионная композиция -  патент 2428204 (10.09.2011)

Класс A61P17/00 Лекарственные средства для лечения дерматологических заболеваний

Патенты РФ в классе A61P17/00:
способ выбора лечения акне у женщин -  патент 2529789 (27.09.2014)
способ лечения трофических язв -  патент 2528973 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
ранозаживляющее средство на основе штамма trichoderma harzianum rifai -  патент 2528065 (10.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
композиция внутреннего применения для коррекции гормонального старения кожи -  патент 2527344 (27.08.2014)
лечение инфекции поверхности тела человека или животного -  патент 2527341 (27.08.2014)
мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
концентрированная гидрогелевая микрокапсульная композиция и перевязочное средство из нее -  патент 2527331 (27.08.2014)
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)


Наверх