новое конденсированное производное аминодигидротиазина

Классы МПК:	C07D513/04 орто-конденсированные системы A61K31/542 орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
Автор(ы):	МОТОКИ Такафуми (JP), ТАКЕДА Кунитоси (JP), КИТА Йоити (JP), ТАКАИСИ Мамору (JP), СУЗУКИ Юити (JP), ИСИДА Тасуку (JP)
Патентообладатель(и):	ЭЙСАЙ Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. (JP)
Приоритеты:	подача заявки: 2009-09-28 публикация патента: 10.01.2014

Изобретение относится к новым соединениям, представленным общей формулой (I), его фармацевтически приемлемым солям, которые имеют ингибирующую активность в отношении продукции амилоидного новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 -белка (A 42) или расщепления ферментом бета-сайта предшественника амилоида- (ВАСЕ1). Соединения могут быть использованы для лечения нейродегенеративных заболеваний, вызываемых A новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 , представленных в типичном случае болезнью Альцгеймера. В общей формуле (I):

кольцо А представляет собой арил, выбранный из фенила, который может быть замещен заместителями числом от 1 до 3, выбранными из Группы заместителей новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 , 5-6-членный гетероарил с атомом серы в качестве гетероатома, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 , или 9-10-членную бензо-конденсированную гетероциклическую группу, имеющую 2 атома кислорода в гетероциклической части указанной группы, которая может быть замещен заместителями числом от 1 до 3, выбранными из Группы заместителей новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 , L обозначает простую связь, -NR^LCO- (в которой R^L обозначает атом водорода) или -NR^LCO-C_1-6алкил (в которой R^L обозначает атом водорода). Кольцо В представляет собой 5-6-членную гетероарильную или насыщенную гетероциклическую группу с 1-3 гетероатомами в цикле, выбранными из группы атомов водорода, кислорода или серы, каждая из которых может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 , или 9-10-членную бензоконденсированную гетероциклическую группу, имеющую 2 атома кислорода в гетероциклической части указанной группы, Х обозначает метилен, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из Группы заместителей новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 , Y обозначает метилен, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из Группы заместителей новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 , Z обозначает атом кислорода. Остальные заместители указаны в формуле изобретения. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 13 ил, 12 табл., 88 пр.

новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681

Формула изобретения

1. Соединение, представленное формулой (I):

или его фармацевтически приемлемая соль, в которой

Кольцо А представляет собой арил, выбранный из фенила, который может быть замещен заместителями числом от 1 до 3, выбранными из Группы заместителей новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 , 5-6-членный гетероарил с атомом серы в качестве гетероатома, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 , или 9-10-членную бензо-конденсированную гетероциклическую группу, имеющую 2 атома кислорода в гетероциклической части указанной группы, которая может быть замещен заместителями числом от 1 до 3, выбранными из Группы заместителей новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 ,

L обозначает простую связь, -NR^LCO- (в которой R^L обозначает атом водорода) или - NR^LCO-C_1-6алкил (в которой R^L обозначает атом водорода),

Кольцо B представляет собой 5-6-членную гетероарильную или насыщенную гетероциклическую группу с 1-3 гетероатомами в цикле, выбранными из группы атомов водорода, кислорода или серы, каждая из которых может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 , или 9-10-членную бензо-конденсированную гетероциклическую группу, имеющую 2 атома кислорода в гетероциклической части указанной группы,

X обозначает метилен, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из Группы заместителей новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 ,

Y обозначает метилен, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из Группы заместителей новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 ,

Z обозначает атом кислорода,

R¹ , R², R⁵ и R⁶ обозначают атомы водорода, и

R³ и R⁴ обозначают независимо атом водорода, атом галогена, C_1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 , или C_1-6алкокси, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 ,

[Группа заместителей : атом водорода, атом галогена, гидроксильная группа, нитрогруппа, цианогруппа, C_1-6алкокси, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 , и C_1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей ,

Группа заместителей новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 : атом галогена, гидроксильная группа и метокси].

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором L обозначает -NR^LCO- (в которой R^L обозначает атом водорода).

3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором заместители, выбранные из Группы заместителей новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 , представляют собой атом водорода, цианогруппу, атом галогена, метокси, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 , или метил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей .

4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, причем соединение выбрано из следующих соединений:

1) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,

2) N-[3-((8S*,8aR*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,

3) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,

4) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-трифторметоксифенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,

5) N-[3-((8S*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-трифторметоксифенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,

6) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,

7) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3--тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,

8) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,

9) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,

10) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,

11) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,

12) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,

13) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,

14) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,

15) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,

16) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,

17) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,

18) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,

19) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,

20) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиридин-2-карбоксамид,

21) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,

22) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,

23) N-[3-((4aR*,5R*,8aR*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,

24) N-[3-((4aR*,5S*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,

25) N-[3-((4aR*,5S*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,

26) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,

27) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-l-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,

28) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,

29) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,

30) N-[3-((4aS*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метокси-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,

31) N-[3-((2R*,4aR*,8aS*)-2-амино-4-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,

32) N-[3-((2R*,4aR*,8aS*)-2-амино-4-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,

33) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-гидроксиметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,

34) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-гидроксиметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,

35) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,

36) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,

37) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид,

38) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-пиридин-2-карбоксамид,

39) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,

40) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-пиримидин-4-карбоксамид,

41) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3,5-дифторпиридин-2-карбоксамид,

42) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиридин-2-карбоксамид,

43) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,

44) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,

45) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,

46) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,

47) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,

48) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,

49) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,

50) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-бромпиридин-2-карбоксамид,

51) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3,5-дифторпиридин-2-карбоксамид,

52) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3,5-дихлорпиридин-2-карбоксамид,

53) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид,

54) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3,5-дибромпиридин-2-карбоксамид,

55) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,

56) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиридин-2-карбоксамид,

57) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,

58) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиридин-2-карбоксамид,

59) (±)-(4aR*,6R*,8aS*)-8а-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,

60) (4aR,6R,8aS)-8а-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,

61) (±)-(4aR*,8aS*)-8а-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1 -азанафталин-2-иламин,

62)(±)-(4аR*,8аS*)-8а-(2-фтор-5-пиримидин-5-илфенил)-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3 -тиа-1 -азанафталин-2-иламин,

63)(±)-(4аR*,8аS*)-8а-[5-(5-хлорпиридин-3-ил)-2-фторфенил]-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-!-азанафталин-2-иламин,

64) М-[5-((4аR*,8аS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)тиофен-3-ил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,

65) (±)-(4аR*,8аS*)-8а-[4-(2-фторпиридин-3-ил)-тиофен-2-ил]-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1 -азанафталин-2-иламин,

66) (4аR,6R,8аS)-8а-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-6-бензилоксиметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,

67) (±)-N-[7-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,

68) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-(2-метоксиэтокси)-пиразин-2-карбоксамид,

69) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-2-метилтиазол-4-карбоксамид,

70) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-2,5-диметилфуран-3-карбоксамид,

71) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-4-метил-[1,2,3]тиадиазол-5-карбоксамид,

72) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-l-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3-пиперидин-1-илпропионамид и

73) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-2-метилоксазол-4-карбоксамид,

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Фармацевтическая композиция, имеющая свойства ингибитора продукции амилоидного новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 -белка (A 42) или расщепления ферментом бета-сайта предшественника амилоида- (ВАСЕ1), включающая в качестве активного ингредиента соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль.

6. Фармацевтическая композиция по п.5 для ингибирования продукции амилоидного новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 -белка.

7. Фармацевтическая композиция по п.5 для ингибирования расщепления ферментом 1 бета-сайта предшественника амилоида- новое конденсированное производное аминодигидротиазина, патент № 2503681 (ВАСЕ1).

8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.5-7 для лечения нейродегенеративного заболевания.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, причем нейродегенеративное заболевание представляет собой деменцию типа болезни Альцгеймера или синдром Дауна.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D513/04 орто-конденсированные системы

замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы - патент 2526618 (27.08.2014)
способы и композиции для стимулирования нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов с использованием изотиазолопиримидинонов - патент 2521333 (27.06.2014)

лиганды для агрегированных молекул тау-белка - патент 2518892 (10.06.2014)
производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ - патент 2518089 (10.06.2014)
оксазолидиниловые антибиотики - патент 2516701 (20.05.2014)
производные [4-(1-аминоэтил)циклогексил]метиламина и [6-(1-аминоэтил)тетрагидропиран-3-ил]метиламина - патент 2515906 (20.05.2014)
пирролидинилалкиламидные производные, их получение и терапевтическое применение в качестве лигандов рецептора ccr3 - патент 2514824 (10.05.2014)
новые химические соединения производные 2,4-диамино-1,3,5-триазина для профилактики и лечения заболеваний человека и животных - патент 2509770 (20.03.2014)
способ получения замещенных 7,8-дицианопиримидо[2,1-b][1,3]бензотиазолов - патент 2508292 (27.02.2014)
бензопирановые и бензоксепиновые ингибиторы рi3k и их применение - патент 2506267 (10.02.2014)

Класс A61K31/542 орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой

способ лечения внебольничной пневмонии у детей - патент 2529782 (27.09.2014)
способ предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей - патент 2519143 (10.06.2014)
способ лечения животных с хирургическим сепсисом - патент 2517053 (27.05.2014)
новые химические соединения производные 2,4-диамино-1,3,5-триазина для профилактики и лечения заболеваний человека и животных - патент 2509770 (20.03.2014)
средство для лечения наркотической и алкогольной зависимостей и восстановления организма до физиологических норм, способ лечения - патент 2470632 (27.12.2012)
способ лечения больных бесплодием, обусловленным поликистозом яичников, яичникового генеза на фоне хронического и острого воспаления органов малого таза - патент 2466724 (20.11.2012)
способ профилактики гнойно-септических осложнений (гсо) при операциях на толстой кишке - патент 2454252 (27.06.2012)
способ выбора тактики стартовой антибактериальной терапии при лечении пневмонии - патент 2440788 (27.01.2012)
новое гетероциклическое соединение или его соль и его промежуточное соединение - патент 2434868 (27.11.2011)
способ ведения родов у беременных с трансплантированной почкой - патент 2419428 (27.05.2011)

Класс A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы

внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления - патент 2529830 (27.09.2014)
9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]аденин, обладающий антидепрессантным и противострессорным действием - патент 2529817 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса - патент 2529815 (27.09.2014)
нейропротекторное фармакологическое средство - патент 2528914 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике - патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний - патент 2528333 (10.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы - патент 2528229 (10.09.2014)
способ увеличения скорости психомоторных реакций анксиолитиком афобазол - патент 2528110 (10.09.2014)
жировая эмульсия для искусственного питания тяжелобольных, нуждающихся в интенсивной терапии - патент 2528108 (10.09.2014)

Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления - патент 2529830 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса - патент 2529815 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы - патент 2528229 (10.09.2014)
применение программы противоположной дифференцировки клеток (ппдк) для лечения дегенерировавших органов в патологическом состоянии - патент 2528084 (10.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью - патент 2527342 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы - патент 2527177 (27.08.2014)
способ лечения болезни альцгеймера - патент 2526155 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция - патент 2526153 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 - патент 2526055 (20.08.2014)