способ получения 3-трифторметильных халконов

Классы МПК:C07C49/80 содержащие галоген 
C07C49/813 полициклические
C07C45/74 в сочетании с дегидратацией
C07C45/68 увеличением числа атомов углерода
C07C45/61 реакциями, протекающими без образования >C=O групп
C07D261/04 с одной двойной связью в кольце или между кольцом и боковой цепью
C07C25/13 содержащие фтор
Автор(ы):
Патентообладатель(и):Е.И.ДЮПОН ДЕ НЕМУР ЭНД КОМПАНИ (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2009-04-08
публикация патента:

Изобретение относится к улучшенному способу получения соединения формулы способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , где Z представляет собой необязательно замещенный фенил; Q представляет собой фенил или 1-нафталенил, каждый необязательно замещенный. Способ включает дистилляцию воды из смеси, содержащей соединение формулыспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 соединение формулы способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , основание, содержащее по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, содержащей гидроксиды щелочноземельного металла формулыспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , где M представляет собой Ca, Sr или Ba, карбонаты щелочного металла формулы способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , где M1 представляет собой Li, Na или K, 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен, и апротонный растворитель, способный образовывать низкокипящий азеотроп с водой. Изобретение также относится к способу получения соединения формулы 2, к способу получения соединения формулы способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 из соединения формулы 1 и к соединению формулы 2. Способ позволяет получать продукт с высоким выходом. 5 н. и 15 з.п. ф-лы, 15 табл., 8 пр.

Формула изобретения

1. Способ получения соединения Формулы 1

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

где Z представляет собой необязательно замещенный фенил; и

Q представляет собой фенил или 1-нафталенил, каждый необязательно замещенный;

включающий дистилляцию воды из смеси, содержащей соединение Формулы 2

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

соединение Формулы 3

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

основание, содержащее по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы содержащей гидроксиды щелочноземельного металла Формулы 4

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

где M представляет собой Ca, Sr или Ba, карбонаты щелочного металла Формулы 4a

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

где M1 представляет собой Li, Na или K,

1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен,

и апротонный растворитель, способный образовывать низкокипящий азеотроп с водой.

2. Способ по п.1, где основание содержит гидроксид щелочноземельного металла Формулы 4 и смесь дополнительно содержит полярный апротонный растворитель.

3. Способ по п.2, где M представляет собой Ca.

4. Способ по п.2, где полярный апротонный растворитель содержит N,N-диметилформамид.

5. Способ по п.2, где апротонный растворитель, способный образовывать низкокипящий азеотроп с водой, содержит трет-бутилметиловый эфир.

6. Способ по п.1, где основание содержит карбонат щелочного металла Формулы 4a.

7. Способ по п.6, где M1 представляет собой K.

8. Способ по п.1, где основание содержит 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен, или их смесь.

9. Способ по любому из пп.6,7 или 8, где апротонный растворитель, способный образовывать низкокипящий азеотроп с водой, содержит ацетонитрил.

10. Способ по п.1, где

Z представляет собой фенил, необязательно замещенный до 5 заместителями, независимо выбранными из R2;

Q представляет собой фенил или 1-нафталенил, каждый необязательно замещенный до 4 заместителями, независимо выбранными из R 3;

каждый R2 представляет собой независимо галоген, C1-C6алкил, C1-C 6галоалкил, C1-C6алкокси, C1 -C6галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6галоалкилтио, C1-C 6алкиламино, C2-C6диалкиламино, -CN или -NO2;

каждый R3 представляет собой независимо галоген, C1-C6алкил, C 1-C6галоалкил, C2-C6алкенил, C2-C6галоалкенил, C2-C6 алкинил, C3-C6галоалкинил, C3 -C6циклоалкил, C3-C6галоциклоалкил, C3-C6алкокси, C1-C6 галоалкокси, C1-C6алкилтио, C2 -C7алкилкарбонил, C2-C7галоалкилкарбонил, C1-C6галоалкилтио, C1-C 6алкилсульфинил, C1-C6галоалкилсульфинил, C1-C6алкилсульфонил, C1-C 6галоалкилсульфонил, -N(R4)R5, -C(=W)N(R 4)R5, -C(=W)OR5, -CN, -OR11 или -NO2; или фенильное кольцо или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, каждое кольцо необязательно замещенное одним или более заместителем, независимо выбранным из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6галоалкила, C3-C 6циклоалкила, C3-C6галоциклоалкила, C1-C6алкокси, C1-C6 галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1 -C6галоалкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6галоалкилсульфинила, C1 -C6алкилсульфонила, C1-C6галоалкилсульфоннла, -CN, -NO2, N(R4)R5, -C(=W)N(R 4)R5, -C(=O)OR5 и R7;

каждый R4 представляет собой независимо H, C 1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C3-C6 циклоалкил, C4-C7алкилциклоалкил, C 4-C7циклоалкилалкил, C2-C7 алкилкарбонил или C2-C7алкоксикарбонил;

каждый R5 представляет собой независимо H; или C1-C6алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6алкинил, C3-C 6циклоалкил, C4-C7алкилциклоалкил или C4-C7циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или более заместителем, независимо выбранным из R6;

каждый R6 представляет собой независимо галоген, C1-C6алкил, C1 -C6алкокси, C1-C6алкилтио, C 1-C6алкилсульфинил, C1-C6 алкилсульфонил, C1-C6алкиламино, C 2-C8диалкиламино, C3-C6 циклоалкиламино, C2-C7алкилкарбонил, C 2-C7алкоксикарбонил, C2-C7 алкиламинокарбонил, C3-C9диалкиламинокарбонил, C2-C7галоалкилкарбонил, C2-C 7галоалкоксикарбонил, C2-C7галоалкиламинокарбонил, C3-C9галодиалкиламинокарбонил, -OH, -NH 2, -CN или -NO2; или Q1;

каждый R7 представляет собой независимо фенильное кольцо или пиридинильное кольцо, каждое кольцо необязательно замещенное одним или более заместителем, независимо выбранным из R8;

каждый R8 представляет собой независимо галоген, C1-C6алкил, C1 -C6галоалкил, C1-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, C1-C6 алкилтио, C1-C6галоалкилтио, C1 -C6алкилсульфинил, C1-C6галоалкилсульфинил, C1-C6алкилсульфонил, C1-C 6галоалкилсульфонил, C1-C6алкиламино, C2-C6диалкиламино, C2-C 4алкилкарбонил, C2-C4алкоксикарбонил, C2-C7алкиламинокарбонил, C3-C 7диалкиламинокарбонил, -OH, -NH2, -C(O)OH, -CN или -NO2;

каждый Q1 представляет собой независимо фенильное кольцо или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, каждое кольцо необязательно замещенное одним или более заместителем, независимо выбранным из галогена, C1-C6алкила, C1 -C6галоалкила, C3-C6циклоалкила, C3-C6галоциклоалкила, C1-C 6алкокси, C1-C6галоалкокси, C 1-C6алкилтио, C1-C6галоалкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C 6галоалкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C1-C6галоалкилсульфонила, C1 -C6алкиламино, C2-C6диалкиламино, -CN, -NO2, C(=W)N(R9)R10 и -C(=O)OR 10;

каждый R9 представляет собой независимо H, C1-C6алкил, C1-C6 галоалкил, C2-C6алкенил, C2-C 6алкинил, C3-C6циклоалкил, C 4-C7алкилциклоалкил, C4-C7 циклоалкилалкил, C2-C7алкилкарбонил или C2-C7алкоксикарбонил;

каждый R 10 представляет собой независимо H; или C1-C 6алкил, C1-C6галоалкил, C2 -C6алкенил, C2-C6алкинил, C 3-C6циклоалкил, C4-C7алкилциклоалкил или C4-C7циклоалкилалкил;

каждый R11 представляет собой независимо H; или C2 -C6алкенил, C2-C6алкинил, C 3-C6циклоалкил, C4-C7алкилциклоалкил, C4-C7циклоалкилалкил, C2-C 7 алкилкарбонил, C2-C7алкоксикарбонил, C1-C6алкилсульфонил или C1-C 6галоалкилсульфонил; и

каждый W представляет собой независимо O или S.

11. Способ по п.10, где

Z представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ; Q представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ;

R2a представляет собой галоген, C 1-C2галоалкил или C1-C2 галоалкокси;

R2b представляет собой H, галоген или циано;

R2c представляет собой H, галоген или CF3;

R3 представляет собой C(O)N(R4)R5 или C(O)OR5a;

R4 представляет собой H, C2-C 7алкилкарбонил или C2-C7алкоксикарбонил; и

R5 представляет собой C1-C 6алкил или C1-C6галоалкил, каждый замещенный одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, C1-C6алкокси, C1-C6 алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1 -C6алкилсульфонила, C2-C7алкиламинокарбонила, C3-C9диалкиламинокарбонила, C2 -C7галоалкиламинокарбонила и C3-C9 галодиалкиламинокарбонила; и

R5a представляет собой C1-C6алкил, C2-C6 алкенил или C2-C6алкинил, каждый необязательно замещенный одним или более заместителем, независимо выбранным из галогена, C1-C2алкокси и фенила, необязательно замещенного до 5 заместителями, выбранными из галогена и C 1-C3алкила.

12. Способ по п.1, где

Z представляет собой фенил, необязательно замещенный до 5 заместителями, независимо выбранными из R2; и

каждый R2 представляет собой независимо F, Cl, Br, C1-C6алкил, C1-C6 фторалкил, C1-C6алкокси, C1-C 6фторалкокси, C1-C6алкилтио или C 1-C6фторалкилтио;

дополнительно включает получение соединения Формулы 2

(1) образованием реакционной смеси, содержащей реактив Гриньяра, полученный из соединения Формулы 5

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

где X представляет собой Cl, Br или I,

путем контактирования соединения Формулы 5 с

(a) металлическим магнием, или

(b) галогенидом алкилмагния

в присутствии эфирного растворителя; и затем

(2) контактированием реакционной смеси с соединением Формулы 6

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

где Y представляет собой OR11 или NR 12R13;

R11 представляет собой C1-C5алкил; и

R12 и R13 представляют собой независимо C1-C 2алкил; или R12 и R13 взяты вместе как -CH2CH2OCH2CH2 -.

13. Способ по п.12, где Z представляет собой

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

R2a представляет собой F, Cl, Br, C 1-C2фторалкил или C1-C2 фторалкокси;

R2b представляет собой H, F, Cl или Br; и

R2c представляет собой H, F, Cl, Br или CF3.

14. Способ получения соединения Формулы 2

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

где Z представляет собой фенил, необязательно замещенный до 5 заместителями, независимо выбранными из R 2; и

каждый R2 представляет собой независимо F, Cl, Br, C1-C6алкил, C1-C 6фторалкил, C1-C6алкокси, C1 -C6фторалкокси, C1-C6алкилтио или C1-C6фторалкилтио;

включающий

(1) образование реакционной смеси, содержащей реактив Гриньяра, полученный из соединения Формулы 5

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

где X представляет собой I,

путем контактирования соединения Формулы 5 с

(a) металлическим магнием, или

(b) галогенидом алкилмагния

в присутствии эфирного растворителя; и затем

(2) контактирование реакционной смеси с соединением Формулы 6

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

где Y представляет собой OR11 или NR 12R13;

R11 представляет собой C1-C5алкил; и

R12 и R13 представляют собой независимо C1-C 2алкил; или R12 и R13 взяты вместе как -CH2CH2OCH2CH2 -.

15. Способ по п.14, где Z представляет собой

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

R2a представляет собой F, Cl, Br, C1-C2фторалкил или C1-C 2фторалкокси;

R2b представляет собой H, F, Cl или Br; и

R2c представляет собой H, F, Cl, Br или CF3.

16. Способ получения соединения Формулы 7

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

где Z представляет собой необязательно замещенный фенил; и

Q представляет собой фенил или 1-нафталенил, каждый необязательно замещенный;

включающий контактирование соединения Формулы 1

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

полученного способом по п.1,

с гидроксиламином и основанием, выбранным из алкоксида щелочного металла, карбоната щелочного металла, гидроксида щелочного металла и органического основания, в присутствии подходящего растворителя, выбранного из спирта, эфира, нитрила или ароматического углеводорода, при температуре между 20 и 40°C.

17. Способ по п.16, где

Z представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ; Q представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

R2a представляет собой галоген, C1-C2галоалкил или C1-C 2галоалкокси;

R2b представляет собой H, галоген или циано;

R2c представляет собой H, галоген или CF3;

R4 представляет собой H, C2-C7алкилкарбонил или C2 -C7алкоксикарбонил; и

R5 представляет собой C1-C6алкил или C1-C 6галоалкил, каждый замещенный одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, C1-C6алкокси, C 1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинил, C1-C6алкилсульфонил, C2-C 7алкиламинокарбонил, C3-C9диалкиламинокарбонил, C2-C7галоалкиламинокарбонил и C3 -C9галодиалкиламинокарбонил.

18. Соединение Формулы 2

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

где Z представляет собой

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

R2a представляет собой CF3 ; R2b представляет собой H или галоген; и R2c представляет собой галоген.

19. Соединение по п.18, выбранное из группы, содержащей

1-[3-хлор-5-(трифторметил)]-2,2,2-трифторэталон; и

1-[3-бром-5-(трифторметил)]-2,2,2-трифторэтанон.

20. Соединение, которое представляет собой 1-хлор-3-йод-5-(трифторметил)бензол.

Описание изобретения к патенту

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данное изобретение относится к способу получения 3-трифторметильных халконов и трифторацетильных промежуточных соединений. Данное изобретение также относится к новым трифторацетильным и галосоединениям, применимых в качестве исходных веществ и промежуточных соединений для ранее описанного способа.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данное изобретение обеспечивает способ получения соединения Формулы 1

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ,

где

Z представляет собой необязательно замещенный фенил; и

Q представляет собой фенил или 1-нафталенил, каждый необязательно замещенный;

включающий этап дистилляции воды из смеси, содержащей соединение Формулы 2

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

соединение Формулы 3

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

основание, содержащее, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы содержащей

гидроксиды щелочноземельного металла Формулы 4

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

где M представляет собой Ca, Sr или Ba,

карбонаты щелочного металла Формулы 4a

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

где M1 представляет собой Li, Na или K,

1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен и 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен,

и апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп с водой.

Данное изобретение также обеспечивает способ получения соединения Формулы 2, где Z представляет собой необязательно замещенный фенил, включающий

(1) образование реакционной смеси, содержащей реактив Гриньяра, полученный из соединения Формулы 5

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

где X представляет собой Cl, Br или I,

путем контактирования соединения Формулы 5 с

(a) металлическим магнием, или

(b) галогенидом алкилмагния

в присутствии эфирного растворителя; и затем

(2) контактирование реакционной смеси с соединением Формулы 6

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

где

Y представляет собой OR11 или NR12R13;

R11 представляет собой C1-C5 алкил; и

R12 и R13 представляют собой независимо C1-C2 алкил; или R 12 и R13 взяты вместе как -CH2CH 2OCH2CH2-.

Данное изобретение также обеспечивает способ получения соединения Формулы 2, где Z представляет собой фенил, необязательно замещенный до 5 заместителями, независимо выбранными из R2; и каждый R2 представляет собой независимо F, Cl, Br, C 1-C6 алкил, C1-C6 фторалкил, C1-C6 алкокси, C1-C6 фторалкокси, C1-C6 алкилтио или C 1-C6 фторалкилтио, включающий

(1) образование реакционной смеси, содержащей реактив Гриньяра, полученный из соединения Формулы 5

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

где X представляет собой I,

контактированием соединения Формулы 5 с

(a) металлическим магнием, или

(b) галогенидом алкилмагния

в присутствии эфирного растворителя; и затем

(2) контактирование реакционной смеси с соединением Формулы 6

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

где

Y представляет собой OR11 или NR12R13;

R11 представляет собой C1-C5 алкил; и

R12 и R13 представляют собой независимо C1-C2 алкил; или R 12 и R13 взяты вместе как -CH2CH 2OCH2CH2-.

Данное изобретение также относится к раскрытому выше способу получения соединения Формулы 1 из соединения Формулы 2 и соединения Формулы 3, где способ дополнительно отличается тем, что получают соединение Формулы 2 из соединений Формулы 5 и 6 с помощью способа, раскрытого выше.

Изобретение также относится к способу получения соединения Формулы 7

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ,

где

Z представляет собой необязательно замещенный фенил; и

Q представляет собой фенил или 1-нафталенил, каждый необязательно замещенный;

применяя соединение Формулы 1. Способ отличается этапами, на которых (a) получают соединение Формулы 1 с помощью способа, раскрытого выше, или (b) применяют в качестве указанного соединения Формулы 1 соединение Формулы 1, полученное с помощью способа, раскрытого выше.

Данное изобретение также относится к новым соединениям Формулы 2 и 5, применимых в качестве исходных веществ для ранее описанных способов.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Применяемые здесь выражения способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 включаетспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 включающийспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 содержитспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 содержащийспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 имеетспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 имеющийспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 вмещаетспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 или способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 вмещающийспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , или любой другой их вариант, предназначены, чтобы рассматривать не исключительное включение. Например, композиция, смесь, процесс, способ, изделие или прибор, который включает перечень элементов, не обязательно ограничивается только теми элементами, а может включать и другие элементы, явно не перечисленные или свойственные такой композиции, смеси, процессу, способу, изделию или прибору. Кроме того, если прямо не указано иное, способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 илиспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 относится к включающему или и не исключающему или. Например, условия A или B удовлетворяет одному из следующего: A верно (или присутствует) и B ложно (или не присутствует), A ложно (или не присутствует) и B верно (или присутствует), и A, и B верно (или присутствует).

Также, формы единственного числа предыдущего элемента или компонента изобретения предназначены, чтобы быть не ограничивающими относительно числа примеров (т.е., событий) элемента или компонента. Поэтому форму единственного числа следует читать, как включает один или, по меньшей мере, один, и единственная форма слова элемента или компонента также включает множественную, если явно не подразумевается единственное число.

В вышеизложенных перечислениях выражение способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 алкилспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , применяемое или самостоятельно или в соединении слов, таких как способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 алкилтиоспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 или способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 галоалкилспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , включает неразветвленный или разветвленный алкил, такой как метил, этил, н-пропил, i-пропил или различные бутил, пентил или гексил изомеры.

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 Алкоксиспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 включает, например, метокси, этокси, н-пропилокси, изопропилокси и различные изомеры бутокси, пентокси и гексилокси. способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 Алкилтиоспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 включает разветвленные или неразветвленные алкилтио части, такие как метилтио, этилтио, и различные изомеры пропилтио, бутилтио, пентилтио и гексилтио. способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 Алкилсульфинилспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 включает оба энантиомера алкилсульфинильной группы. Примеры способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 алкилсульфиниласпособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 включают CH3S(O)-, CH3CH2 S(O)-, CH3CH2CH2S(O)-, (CH 3)2CHS(O)- и различные бутилсульфинил, пентилсульфинил и гексилсульфинил изомеры. Примеры способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 алкилсульфониласпособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 включают CH3S(O)2-, CH3 CH2S(O)2-, CH3CH2 CH2S(O)2-, (CH3)2 CHS(O)2-, и различные бутилсульфонил, пентилсульфонил и гексилсульфонил изомеры. способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 Алкиламиноспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 диалкиламиноспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 и подобное определяется аналогично вышеизложенным примерам.

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 Циклоалкилспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 включает, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Выражение способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 алкилциклоалкилспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 обозначает алкильный заместитель в циклоалкильной части и включает, например, этилциклопропил, изопропилциклобутил, 3-метилциклопентил и 4-метилциклогексил. Выражение способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 циклоалкилалкилспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 обозначает циклоалкильный заместитель в алкильной части. Примеры способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 циклоалкилалкиласпособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 включают циклопропилметил, циклопентилэтил, и другие циклоалкильные части, связанные с неразветвленными или разветвленными алкильными группами.

Выражение способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 галогенспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , или самостоятельно или в соединении слов, таких как способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 галоалкилспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , или когда применяют в описаниях таких как способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 алкил, замещенный галогеномспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , включает фтор, хлор, бром или йод. Дополнительно, когда применяют в соединении слов, таких как способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 галоалкилспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , или когда применяют в описаниях, таких как способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 алкил, замещенный галогеномспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , причем указанный алкил может быть частично или полностью замещенный атомами галогенов, которые могут быть одинаковыми или разными. Подобным образом способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 фторалкилспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 обозначает указанный алкил, который может быть частично или полностью замещенный атомами фтора. Примеры способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 галоалкиласпособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 или способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 алкила, замещенного галогеномспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 включают F3C-, ClCH2-, CF3 CH2- и CF3CCl2-. Выражения способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 галоциклоалкилспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 галоалкоксиспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 галоалкилтиоспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 галоалкилсульфинилспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 галоалкилсульфонилспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 и подобное, определяются аналогично выражению способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 галоалкилспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 . Примеры способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 галоалкоксиспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 включают CF3O-, CCl3CH2 O-, HCF2CH2CH2O- и CF3 CH2O-. Примеры способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 галоалкилтиоспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 включают CCl3S-, CF3S-, CCl 3CH2S- и ClCH2CH2CH 2S-. Примеры способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 галоалкилсульфиниласпособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 включают CF3S(O)-, CCl3S(O)-, CF 3CH2S(O)- и CF3CF2S(O)-. Примеры способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 галоалкилсульфониласпособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 включают CF3S(O)2-, CCl3 S(O)2-, CF3CH2S(O)2 - и CF3CF2S(O)2-. Выражение способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 галодиалкиламиноспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 обозначает диалкиламино, где, по меньшей мере, один из амино компонентов является замещенным, по меньшей мере, одним галогеном. Примеры способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 галодиалкиламиноспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 включают CH2ClCH2N(CH3 )- и (CF3CH2)2N-.

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 Алкилкарбонилспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 обозначает неразветвленные или разветвленные алкильные части, связанные с C(=O) частью. Примеры способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 алкилкарбониласпособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 включают CH3C(=O)-, CH3CH2 CH2C(=O)- и (CH3)2CHC(=O)-. Примеры способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 алкоксикарбониласпособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 включают CH3OC(=O)-, CH3CH2 OC(=O)-, CH3CH2CH2OC(=O)-, (CH 3)2CHOC(=O)- и различные бутокси- или пентоксикарбонильные изомеры.

В данном открытии и формуле изобретения, радикалы способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 SO2способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 и S(O)2способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 обозначают сульфонил, способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 -CNспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 обозначает циано, способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 -NO2способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 обозначает нитро и способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 -OHспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 обозначает гидрокси.

Общее число углеродных атомов в группе заместителя указывается с помощью приставки способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 Ci-Cjспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , где i и j равно числам от 1 до 9. Например, C1 -C4 алкилсульфонил обозначает метилсульфонил - бутилсульфонил, включая возможные изомеры. C2 алкоксикарбонил обозначает CH3OC(O)-; C3 алкоксикарбонил обозначает CH3CH2C(O)-; и C4 алкоксикарбонил включает (CH3)2CHC(O)- и CH3 CH2CH2C(O)-.

Когда соединение замещено заместителем, содержащим индекс, который показывает, что число указанных заместителей может превышать 1, указанные заместители (когда они превышают 1) независимо выбраны из группы определенных заместителей, например, для (Rv) r в U-1 Приложении 1, r равно 1, 2, 3, 4 или 5. Когда группа включает заместитель, который может быть водородом (например, -NR4R5 в определении R3, где R4 или R5 могут быть водородом в Варианте осуществления 2), тогда, когда данный заместитель взят как водород, очевидно, что это эквивалентно тому, когда указанная группа является незамещенной. Когда переменная группа, как показано, является необязательно присоединенной в положение, например (Rv )r в U-41 Приложении 1, где r может быть 0, тогда водород может быть при положении, даже если не упомянут в определении переменной группы. Когда одно или больше положений в группе указаны как способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 не замещенныеспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 или способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 незамещенныеспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 , тогда атомы водорода присоединяются, чтобы занять любую свободную валентность.

Выражения способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 гетероциклическое кольцоспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 или способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 гетероциклспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 обозначает кольцо или кольцо, в котором, по меньшей мере, один атом, формирующий основу кольца, не является углеродом, например, азот, кислород или сера. Типично гетероциклическое кольцо включает не более чем 4 азота, не более чем 2 кислорода и не более чем 2 серы. Выражение способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 член кольцаспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 относится к атому или другой части (например, C(=O), C(=S), S(O) или S(O)2), формирующей основу кольца. Если не указано иное, то, гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным кольцом, и, кроме того, ненасыщенное гетероциклическое кольцо может быть частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным. Поэтому перечисление способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 гетероциклическое кольцоспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 не указывая, насыщенное ли оно или ненасыщенное, является синонимом перечислению способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцоспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 . Когда полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо удовлетворяет правилу Хюккеля, тогда указанное кольцо также называется способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 гетероароматическое кольцоспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 или способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ароматическое гетероциклическое кольцоспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 . способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 Ароматическоеспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 указывает на то, что каждый из атомов кольца находится в основном в одной и той же плоскости и имеет p-орбиталь, перпендикулярную плоскости кольца, и что (4n + 2) ¶ электрона, где n является положительным целым числом, связаны с кольцом, подчиняясь правилу Хюккеля. Если не указано иное, гетероциклические кольца и системы колец могут быть присоединены через любой доступный углерод или азот замещением водорода на указанный углерод или азот.

Выражение способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 необязательно замещенныйспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 в сочетании с фенилом или 1-нафталенилом в определениях Z и Q относится к группам, которые являются незамещенными, или имеют, по меньшей мере, один не водородный заместитель. Поскольку Z и Q являются периферийными для частей молекул, подвергающихся реакции в данных способах, очень широкий диапазон обоих значений и типа заместителей совместим с данными способами. Применяемые здесь последующие определения следует применять, если не указано иное. Выражение способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 необязательно замещенныйспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 применяют взаимозаменяемо с фразой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 замещенный или незамещенныйспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 или с выражением способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 (не)замещенныйспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 . Если не указано иное, необязательно замещенная группа может иметь заместитель в каждом положении группы, которое может замещаться, и каждый заместитель является независимым от другого.

Когда R3 или Q1 представляет собой 5- или 6-членное азотсодержащее гетероциклическое кольцо, оно может быть присоединено к остатку Формулы 1 через любой доступный углеродный или азотный атом кольца, если не описано иное. Как отмечено в Варианте осуществления 1B, R3 или Q 1 может быть (среди прочих) фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителем, выбранными из группы заместителей, как определено в Варианте осуществления 1B. Примером фенила, необязательно замещенного от одного до пяти заместителями, является кольцо, проиллюстрированное как U-1 в Приложении 1, где R v является таковым, как определено в Варианте осуществления 1B для R3 или Q1, и r равно целому числу от 0 до 5.

Как отмечено выше, R3 или Q1 может быть (среди прочих) 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, необязательно замещенным одним или более заместителем, выбранными из группы заместителей, как определено в Варианте осуществления 2. Примеры 5- или 6-членного ненасыщенного ароматического гетероциклического кольца, необязательно замещенного от одного или более заместителями, включают кольца U-2 - U-61, проиллюстрированные в Приложении 1, где Rv представляет собой любой заместитель, как определено в Варианте осуществления 2 для R3 или Q 1, и r равно целому числу от 0 до 4, ограниченный числом доступных положений в каждой U группе. Поскольку U-29, U-30, U-36, U-37, U-38, U-39, U-40, U-41, U-42 и U-43 имеют только одно доступное положение, для этих U групп r ограничено целыми числами 0 или 1, и r, равное 0, обозначает, что U группа является незамещенной и водород присутствует в положении обозначенном (Rv)r.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

Нужно отметить, что когда R3 или Q1 являются 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным неароматическим гетероциклическим кольцом, необязательно замещенным одним или более заместителем, выбранными из группы заместителей как определено в Варианте осуществления 2 для R3 или Q1, один или два углерода кольца гетероцикла могут необязательно быть в окисленной форме карбонильной части.

Примеры 5- или 6-членных насыщенного или неароматического ненасыщенного гетероциклического кольца включают кольца G-1 - G-35, как проиллюстрировано в Приложении 2. Нужно отметить, что когда точка присоединения на G группе проиллюстрирована как плавающая, G группа может быть присоединена к остатку Формулы 1 через любой доступный углерод или азот G группы посредством замещения атома водорода. Необязательные заместители, соответствующие Rv , могут быть присоединены к любому доступному углероду или азоту посредством замещения атома водорода. Для данных G колец, r типично равно целому числу от 0 до 4, ограниченное числом доступных положений на каждой G группе.

Нужно отметить, что когда R3 или Q1 включают кольцо, выбранное G-28 - G-35, G2 выбрано из O, S или N. Нужно отметить, что когда G2 является N, атом азота может завершить свою валентность замещением либо H, либо заместителями, соответствующими Rv, как определено в Варианте осуществления 1B.

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

Нужно отметить, что когда Rv является H, когда присоединяется к атому, это равносильно тому, если указанный атом является незамещенным. Атомы азота, которые требуют замещения, чтобы заполнить их валентность, замещаются H или Rv. Нужно отметить, что когда точка присоединения между (Rv)r и U группой проиллюстрирована как плавающая, (Rv)r может присоединяться к любому доступному атому углерода или атому азота U группы. Нужно отметить, что когда точка присоединения на U группе проиллюстрирована как плавающая, U группа может быть присоединена к остатку Формулы 1 через любой доступный углерод или азот U группы посредством замещения атома водорода. Нужно отметить, что некоторые U группы могут быть замещены только менее чем 4 Rv группами (например, U-2 - U-5, U-7 - U-48 и U-52 - U-61).

Разнообразные синтетические способы известные в данной области техники для обеспечения получения ароматических и неароматических гетероциклических колец; для обширных обзоров см. Т.8 изаний Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky and C. W. Rees editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1984 и Т.12 изданий Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky, C. W. Rees and E. F. V. Scriven editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1996.

В некоторых случаях здесь соотношения изложены как одиночные числа, которые сравнимы с числом 1; например, соотношение 4 обозначает 4:1.

В контексте данного изобретения, способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 декантаторспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 относится к устройству, способному раздельно удалять верхнюю (т.е., меньшей плотности) жидкую фазу и/или нижнюю (т.е., большей плотности) жидкую фазу из жидкости (например, азеотропный конденсат), содержащей две жидкие фазы. Ловушка Дина-Старка является примером одного типа декантатора.

Варианты осуществления данного изобретения включают:

Вариант осуществления 1. Способ, описанный в кратком описании изобретения, получения соединения Формулы 1, включающий этап, на котором дистиллируют воду из смеси, содержащей соединение Формулы 2, соединение Формулы 3, основание и апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп с водой.

Вариант осуществления 1A. Способ варианта осуществления 1, где основание представляет собой гидроксид щелочноземельного металла Формулы 4, и смесь дополнительно включает полярный апротонный растворитель.

Вариант осуществления 1B. Способ варианта осуществления 1, где основание включает карбонат щелочного металла Формулы 4a.

Вариант осуществления 1C. Способ варианта осуществления 1, где основание включает 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен, 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен или их смесь.

Вариант осуществления 1D. Способ, описанный в кратком описании изобретения, получения соединения Формулы 7, применяя соединение Формулы 1, способ отличается тем, что получают соединение Формулы 1 способом варианта осуществления 1.

Вариант осуществления 1E. Способ, описанный в кратком описании изобретения, получения соединения Формулы 7, применяя соединение Формулы 1, способ отличается тем, что получают соединение Формулы 1 способом варианта осуществления 1A.

Вариант осуществления 1F. Способ, описанный в кратком описании изобретения, получения соединения Формулы 7, применяя соединение Формулы 1, способ отличается тем, что получают соединение Формулы 1 способом варианта осуществления 1B.

Вариант осуществления 1G. Способ, описанный в кратком описании изобретения, получения соединения Формулы 7, применяя соединение Формулы 1, способ отличается тем, что получают соединение Формулы 1 способом варианта осуществления 1C.

Вариант осуществления 2. Способ любого одного из вариантов осуществления 1-1G, где

Q представляет собой фенил или 1-нафталенил, каждый необязательно замещенный до 4 заместителями, независимо выбранными из R3;

каждый R3 представляет собой независимо галоген, C1-C6 алкил, C1-C 6 галоалкил, C2-C6 алкенил, C 2-C6 галоалкенил, C2-C6 алкинил, C3-C6 галоалкинил, C3 -C6 циклоалкил, C3-C6 галоциклоалкил, C1-C6 алкокси, C1-C6 галоалкокси, C1-C6 алкилтио, C2 -C7 алкилкарбонил, C2-C7 галоалкилкарбонил, C1-C6 галоалкилтио, C1-C 6 алкилсульфинил, C1-C6 галоалкилсульфинил, C1-C6 алкилсульфонил, C1-C 6 галоалкилсульфонил, -N(R4)R5, -C(=W)N(R 4)R5, -C(=W)OR5, -CN, -OR11 или -NO2; или фенильное кольцо или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, каждое кольцо необязательно замещено одним или более заместителем, независимо выбранным из галогена, C1-C6 алкила, C 1-C6 галоалкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 галоциклоалкила, C 1-C6 алкокси, C1-C6 галоалкокси, C1-C6 алкилтио, C1-C6 галоалкилтио, C1-C6 алкилсульфинила, C 1-C6 галоалкилсульфинила, C1-C 6 алкилсульфонила, C1-C6 галоалкилсульфонила, -CN, -NO2, -N(R4)R5, -C(=W)N(R 4)R5, -C(=O)OR5 и R7;

каждый R4 представляет собой независимо H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C 6 циклоалкил, C4-C7 алкилциклоалкил, C4-C7 циклоалкилалкил, C2-C 7 алкилкарбонил или C2-C7 алкоксикарбонил;

каждый R5 представляет собой независимо H; или C1-C6 алкил, C2-C 6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3 -C6 циклоалкил, C4-C7 алкилциклоалкил или C4-C7 циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или более заместителем, независимо выбранным из R6;

каждый R6 представляет собой независимо галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфинил, C 1-C6 алкилсульфонил, C1-C6 алкиламино, C2-C8 диалкиламино, C 3-C6 циклоалкиламино, C2-C7 алкилкарбонил, C2-C7 алкоксикарбонил, C2-C7 алкиламинокарбонил, C3 -C9 диалкиламинокарбонил, C2-C7 галоалкилкарбонил, C2-C7 галоалкоксикарбонил, C2-C7 галоалкиламинокарбонил, C3 -C9 галодиалкиламинокарбонил, -OH, -NH2 , -CN или -NO2; или Q1;

каждый R7 представляет собой независимо фенильное кольцо или пиридинильное кольцо, каждое кольцо необязательно замещенное одним или более заместителем, независимо выбранным из R8;

каждый R8 представляет собой независимо галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 галоалкил, C1-C6 алкокси, C1-C6 галоалкокси, C1 -C6 алкилтио, C1-C6 галоалкилтио, C1-C6 алкилсульфинил, C1-C 6 галоалкилсульфинил, C1-C6 алкилсульфонил, C1-C6 галоалкилсульфонил, C1 -C6 алкиламино, C2-C6 диалкиламино, C2-C4 алкилкарбонил, C2-C 4 алкоксикарбонил, C2-C7 алкиламинокарбонил, C3-C7 диалкиламинокарбонил, -OH, -NH 2, -C(=O)OH, -CN или -NO2;

каждый Q1 представляет собой независимо фенильное кольцо или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, каждое кольцо необязательно замещено одним или более заместителем, независимо выбранным из галогена, C1 -C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C 6 галоциклоалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галоалкокси, C1-C 6 алкилтио, C1-C6 галоалкилтио, C 1-C6 алкилсульфинила, C1-C6 галоалкилсульфинила, C1-C6 алкилсульфонила, C1-C6 галоалкилсульфонила, C1 -C6 алкиламино, C2-C6 диалкиламино, -CN, -NO2, -C(=W)N(R9)R10 и -C(=O)OR10;

каждый R9 представляет собой независимо H, C1-C6 алкил, C 1-C6 галоалкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C 6 циклоалкил, C4-C7 алкилциклоалкил, C4-C7 циклоалкилалкил, C2-C 7 алкилкарбонил или C2-C7 алкоксикарбонил;

каждый R10 представляет собой независимо H; или C1-C6 алкил, C1-C 6 галоалкил, C2-C6 алкенил, C 2-C6 алкинил, C3-C6 циклоалкил, C4-C7 алкилциклоалкил или C4 -C7 циклоалкилалкил;

каждый R 11 представляет собой независимо H; или C2-C 6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3 -C6 циклоалкил, C4-C7 алкилциклоалкил, C4-C7 циклоалкилалкил, C2-C 7 алкилкарбонил, C2-C7 алкоксикарбонил, C1-C6 алкилсульфонил или C1-C 6 галоалкилсульфонил; и

каждый W представляет собой независимо O или S.

Вариант осуществления 2A. Способ варианта осуществления 2, где Q представляет собой фенил, необязательно замещенный до 4 заместителями, независимо выбранными из R3.

Вариант осуществления 2B. Способ варианта осуществления 2, где Q представляет собой 1-нафталенил, необязательно замещенный до 4 заместителями, независимо выбранными из R3.

Вариант осуществления 2C. Способ варианта осуществления 2, где каждый R3 представляет собой независимо галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 галоалкил, -C(W)N(R4 )R5, -C(W)OR5 или -CN; или фенильное кольцо или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, каждое кольцо необязательно замещено заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C 1-C6 галоалкила, -CN, -C(W)N(R4)R 5 и -C(O)OR5.

Вариант осуществления 2D. Способ варианта осуществления 2, где каждый R4 представляет собой независимо H или C1-C6 алкил.

Вариант осуществления 2E. Способ варианта осуществления 2, где каждый R5 представляет собой независимо H; или C1-C6 алкил, необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из R6 .

Вариант осуществления 2F. Способ варианта осуществления 2, где каждый R6 представляет собой независимо галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, C2 -C7 алкоксикарбонил, C2-C7 алкиламинокарбонил, C3-C9 диалкиламинокарбонил, C2 -C7 галоалкиламинокарбонил, C3-C9 галодиалкиламинокарбонил или -CN; или Q1.

Вариант осуществления 2G. Способ варианта осуществления 2, где каждый Q1 представляет собой независимо пиридинильное кольцо, необязательно замещенное до 4 галогенами.

Вариант осуществления 2H. Способ варианта осуществления 2B, где

Q представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ; и

R3 представляет собой C(O)N(R 4)R5 или C(O)OR5.

Вариант осуществления 2I. Способ варианта осуществления 2H, где

R4 представляет собой H, C2 -C7 алкилкарбонил или C2-C7 алкоксикарбонил.

Вариант осуществления 2J. Способ варианта осуществления 2I, где R4 представляет собой H.

Вариант осуществления 2K. Способ любого одного из вариантов осуществления 2H-2J, где

R3 представляет собой C(O)N(R4)R5 или C(O)OR 5a;

R5 представляет собой C 1-C6 алкил или C1-C6 галоалкил, каждый замещенный одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, C1-C6 алкокси, C1-C 6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфинила, C1-C6 алкилсульфонила, C2-C 7 алкиламинокарбонила, C3-C9 диалкиламинокарбонила, C2-C7 галоалкиламинокарбонила и C3 -C9 галодиалкиламинокарбонила; и

R 5a представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил или C2-C6 алкинил, каждый необязательно замещенный одним или более заместителем, независимо выбранным из галогена, C1-C2 алкокси и фенила, необязательно замещенного до 5 заместителями, выбранными из галогена и C1-C3 алкила.

Вариант осуществления 2L. Способ любого одного из вариантов осуществления 2H-2K, где

R5a представляет собой C1-C6 алкил, необязательно замещенный фенилом.

Вариант осуществления 2M. Способ любого одного из вариантов осуществления 2H-2L, где

R3 представляет собой C(O)N(R4 )R5.

Вариант осуществления 2N. Способ любого одного из вариантов осуществления 2H-2J, где

R3 представляет собой C(O)OR5.

Вариант осуществления 2O. Способ любого одного из вариантов осуществления 2K-2L, где

R3 представляет собой C(O)OR 5a.

Вариант осуществления 3. Способ любого одного из вариантов осуществления 1-2O, где

Z представляет собой фенил, необязательно замещенный до 5 заместителями, независимо выбранными из R2 (т.е.,

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ,

где n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5); и

каждый R2 представляет собой независимо галоген, C1-C6 алкил, C1-C 6 галоалкил, C1-C6 алкокси, C 1-C6 галоалкокси, C1-C6 алкилтио, C1-C6 галоалкилтио, C1 -C6 алкиламино, C2-C6 диалкиламино, -CN или -NO2.

Вариант осуществления 3A. Способ варианта осуществления 3, где Z представляет собой фенильное кольцо, замещенное до 3 заместителями, независимо выбранными из R2, указанные заместители присоединены в положения 3, 4 или 5 фенильного кольца.

Вариант осуществления 3B. Способ варианта осуществления 3 или 3A, где каждый R 2 представляет собой независимо F, Cl, Br, C1 -C6 алкил, C1-C6 фторалкил, C1-C6 алкокси, C1-C6 фторалкокси, C1-C6 алкилтио или C 1-C6 фторалкилтио.

Вариант осуществления 3C. Способ варианта осуществления 3 или 3A, где каждый R 2 представляет собой независимо галоген, C1-C 6 алкил, C1-C6 галоалкил или -CN.

Вариант осуществления 3D. Способ варианта осуществления 3C, где каждый R2 представляет собой независимо галоген или C1-C6 галоалкил.

Вариант осуществления 3E. Способ варианта осуществления 3D, где каждый R2 представляет собой независимо галоген или CF 3.

Вариант осуществления 3F. Способ варианта осуществления 3E, где каждый R2 представляет собой независимо F, Cl или CF3.

Вариант осуществления 3G. Способ варианта осуществления 3A, где Z представляет собой

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ;

R2a представляет собой галоген, C1-C2 галоалкил или C1-C 2 галоалкокси; R2b представляет собой H, галоген или циано; и R2c представляет собой H, галоген или CF3.

Вариант осуществления 3H. Способ варианта осуществления 3G, где R2a представляет собой CF3 или галоген; и R2c представляет собой H, CF3 или галоген.

Вариант осуществления 3I. Способ варианта осуществления 3H, где R2a представляет собой CF3.

Вариант осуществления 3J. Способ любого одного из вариантов осуществления 3G-3I, где R 2b представляет собой H.

Вариант осуществления 3K. Способ любого одного из вариантов осуществления 3G-3J, где R2c представляет собой CF3 или галоген.

Вариант осуществления 3L. Способ варианта осуществления 3K, где R2c представляет собой CF3, F, Cl или Br.

Вариант осуществления 3M. Способ варианта осуществления 3L, где R2c представляет собой F, Cl или Br.

Вариант осуществления 3N. Способ варианта осуществления 3L, где R2c представляет собой CF 3, Cl или Br.

Вариант осуществления 3O. Способ варианта осуществления 3N, где R2c представляет собой Cl или Br.

Вариант осуществления 3P. Способ варианта осуществления 3O, где R2b представляет собой H и R2c представляет собой Cl.

Вариант осуществления 3Q. Способ варианта осуществления 3O, где R 2b представляет собой H и R2c представляет собой Br.

Вариант осуществления 4. Способ получения соединения Формулы 2, описанный в кратком описании изобретения, содержит этапы, на которых (1) формируют реакционную смесь, содержащую реактив Гриньяра, полученный из соединения Формулы 5 контактированием соединения Формулы 5 с (a) металлическим магнием, или (b) галогенидом алкилмагния в присутствии эфирного растворителя; и затем (2) контактированием реакционной смеси с соединением Формулы 6.

Вариант осуществления 4A. Способ любого одного из вариантов осуществления 1-2O и 3-3Q дополнительно отличается тем, что получают соединение Формулы 2 способом варианта осуществления 4.

Вариант осуществления 4B. Способ варианта осуществления 4 или 4A, где X представляет собой Cl или I.

Вариант осуществления 4C. Способ варианта осуществления 4 или 4A, где X представляет собой Br или I.

Вариант осуществления 4D. Способ варианта осуществления 4 или 4A, где X представляет собой Cl или Br.

Вариант осуществления 4E. Способ варианта осуществления 4 или 4A, где X представляет собой Cl.

Вариант осуществления 4F. Способ варианта осуществления 4 или 4A, где X представляет собой Br.

Вариант осуществления 4G. Способ варианта осуществления 4 или 4A, где X представляет собой I.

Вариант осуществления 4H. Способ любого одного из вариантов осуществления 4-4G, где

Z представляет собой фенил, необязательно замещенный до 5 заместителями, независимо выбранными из R 2 (т.е.

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ,

где n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5); и

каждый R2 представляет собой независимо F, Cl, Br, C1-C6 алкил, C1-C 6 фторалкил, C1-C6 алкокси, C 1-C6 фторалкокси, C1-C6 алкилтио или C1-C6 фторалкилтио;

при условии, что когда X представляет собой Cl, тогда каждый R2 представляет собой независимо F, Cl, C1 -C6 алкил, C1-C6 фторалкил, C1-C6 алкокси, C1-C6 фторалкокси, C1-C6 алкилтио или C 1-C6 фторалкилтио.

Вариант осуществления 4I. Способ варианта осуществления 4H, при котором, когда X представляет собой Br, тогда каждый R2 представляет собой независимо F, Cl, C1-C6 алкил, C1-C 6 фторалкил, C1-C6 алкокси, C 1-C6 фторалкокси, C1-C6 алкилтио или C1-C6 фторалкилтио; и когда X представляет собой Cl, тогда каждый R2 представляет собой независимо F, C1-C6 алкил, C 1-C6 фторалкил, C1-C6 алкокси, C1-C6 фторалкокси, C1 -C6 алкилтио или C1-C6 фторалкилтио.

Вариант осуществления 4J. Способ любого одного из вариантов осуществления 3, 4H и 4I, где Z представляет собой фенильное кольцо, замещенное до 3 заместителями, независимо выбранными из R2, причем указанные заместители присоединены в 3, 4 или 5 положения фенильного кольца.

Вариант осуществления 4K. Способ любого одного из вариантов осуществления 4H, 4I и 4J, где каждый R2 представляет собой независимо F, Cl, Br, C1-C6 алкил или C1 -C6 фторалкил.

Вариант осуществления 4L. Способ варианта осуществления 4K, где каждый R2 представляет собой независимо F, Cl, Br или C1-C 6 фторалкил.

Вариант осуществления 4M. Способ варианта осуществления 4L, где каждый R2 представляет собой независимо F, Cl, Br или CF3.

Вариант осуществления 4N. Способ любого одного из вариантов осуществления 4H-4M, где Z представляет собой фенильное кольцо, замещенное 2 заместителями, независимо выбранными из R2, причем указанные заместители присоединены в 3 и 5 положения фенильного кольца.

Вариант осуществления 4O. Способ варианта осуществления 4N, где каждый R2 представляет собой независимо F, Cl, Br или CF3.

Вариант осуществления 4P. Способ варианта осуществления 4O, где, по меньшей мере, один R2 представляет собой CF3.

Вариант осуществления 4Q. Способ варианта осуществления 4P, где один R2 представляет собой CF3 и другой R2 представляет собой Cl или Br.

Вариант осуществления 4R. Способ варианта осуществления 4Q, где один R2 представляет собой CF3 и другой R2 представляет собой Cl.

Вариант осуществления 4S. Способ варианта осуществления 3A или 3H, где Z представляет собой

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

R2a представляет собой F, Cl, Br, C1-C2 фторалкил или C1-C 2 фторалкокси; R2b представляет собой H, F, Cl или Br; и R2c представляет собой H, F, Cl, Br или CF3.

Вариант осуществления 4T. Способ варианта осуществления 4S, где R2a представляет собой CF3, F, Cl или Br; и R2c представляет собой H, CF3, F, Cl или Br.

Вариант осуществления 4U. Способ варианта осуществления 4T, где R2a представляет собой CF3.

Вариант осуществления 4V. Способ любого одного из вариантов осуществления 4S-4U, где R 2b представляет собой H.

Вариант осуществления 4W. Способ любого одного из вариантов осуществления 4S-4V, где R2c представляет собой CF3, F, Cl или Br.

Вариант осуществления 4X. Способ варианта осуществления 4W, где R2c представляет собой F, Cl или Br.

Вариант осуществления 4Y. Способ варианта осуществления 4W, где R2c представляет собой CF3, Cl или Br.

Вариант осуществления 4Z. Способ варианта осуществления 4Y, где R2c представляет собой Cl или Br.

Вариант осуществления 4ZA. Способ варианта осуществления 4Z, где R2b представляет собой H и R2c представляет собой Cl.

Вариант осуществления 4ZB. Способ варианта осуществления 4Z, где R2b представляет собой H и R 2c представляет собой Br.

Вариант осуществления 4ZC. Способ любого одного из вариантов осуществления 4S-4ZB, где X представляет собой I.

Вариант осуществления 5. Соединение Формулы 2, как описано в кратком описании изобретения, где

Z представляет собой

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ;

R2a представляет собой CF 3; R2b представляет собой H или галоген; и R 2c представляет собой галоген.

Вариант осуществления 5A. Соединение варианта осуществления 5, где R 2b представляет собой H.

Вариант осуществления 5B. Соединение варианта осуществления 5 или 5A, где R2c представляет собой F, Cl или Br.

Вариант осуществления 5C. Соединение варианта осуществления 5B, где R2c представляет собой Cl или Br.

Вариант осуществления 5D. Соединение варианта осуществления 5C, выбранное из группы, содержащей:

1-[3-хлор-5-(трифторметил)]-2,2,2-трифторэтанон; и

1-[3-бром-5-(трифторметил)]-2,2,2-трифторэтанон.

Вариант осуществления 5E. Соединение Формулы 5, как описано в кратком описании изобретения, представляет собой 1-хлор-3-йод-5-(трифторметил)бензол.

Вариант осуществления 6. Способ варианта осуществления 1A или 1E, где M представляет собой Ca (т.е., гидроксид щелочноземельного металла представляет собой гидроксид кальция).

Вариант осуществления 6A. Способ варианта осуществления 1A, 1E или 6, где молярное отношение гидроксида щелочноземельного металла к соединению Формулы 2 равно, по меньшей мере, приблизительно 0,1.

Вариант осуществления 6A1. Способ варианта осуществления 6A, где молярное отношение гидроксида щелочноземельного металла к соединению Формулы 2 равно, по меньшей мере, приблизительно 0,5.

Вариант осуществления 6B. Способ варианта осуществления 6A1, где молярное отношение гидроксида щелочноземельного металла к соединению Формулы 2 равно, по меньшей мере, приблизительно 0,8.

Вариант осуществления 6C. Способ любого одного из вариантов осуществления 1A, 1E или 6-6B, где молярное отношение гидроксида щелочноземельного металла к соединению Формулы 2 равно не более чем приблизительно 1.

Вариант осуществления 6D. Способ варианта осуществления 1B или 1F, где M1 представляет собой K (т.е. карбонат щелочного металла представляет собой карбонат калия).

Вариант осуществления 6E. Способ варианта осуществления 1B, 1F или 6D, где молярное отношение карбоната щелочного металла к соединению Формулы 2 равно, по меньшей мере, приблизительно 0,01.

Вариант осуществления 6F. Способ варианта осуществления 6E, где молярное отношение карбоната щелочного металла к соединению Формулы 2 равно, по меньшей мере, приблизительно 0,03.

Вариант осуществления 6G. Способ любого одного из вариантов осуществления 1B, 1F или 6D-6F, где молярное отношение карбоната щелочного металла к соединению Формулы 2 равно не более чем приблизительно 0,2.

Вариант осуществления 6H. Способ варианта осуществления 1C или 1G, где молярное отношение 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ена, 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ена или их смеси к соединению Формулы 2 равно, по меньшей мере, приблизительно 0,01.

Вариант осуществления 6I. Способ варианта осуществления 6H, где молярное отношение 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ена, 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ена или их смеси к соединению Формулы 2 равно, по меньшей мере, приблизительно 0,03.

Вариант осуществления 6J. Способ любого одного из вариантов осуществления 1C, 1G, 6H или 6I, где молярное отношение 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ена, 1,8-диазабицикло-[5,4,0]ундец-7-ена или их смеси к соединению Формулы 2 равно не более чем приблизительно 0,2.

Вариант осуществления 7. Способ варианта осуществления 1A или 1E, где полярный апротонный растворитель включает амид или сульфоксид (включая их смеси).

Вариант осуществления 7A. Способ варианта осуществления 7, где полярный апротонный растворитель включает один или более N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилпирролидинон и метилсульфоксид.

Вариант осуществления 7B. Способ варианта осуществления 7, где полярный апротонный растворитель включает амид.

Вариант осуществления 7C. Способ варианта осуществления 7B, где полярный апротонный растворитель включает один или более N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилпирролидинон.

Вариант осуществления 7D. Способ варианта осуществления 7C, где полярный апротонный растворитель включает N,N-диметилформамид.

Вариант осуществления 8. Способ варианта осуществления 1A или 1E, где апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп с водой, включает эфир.

Вариант осуществления 8A. Способ варианта осуществления 8, где апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп с водой, включает трет-бутилметиловый эфир.

Вариант осуществления 8B. Способ любого одного из вариантов осуществления 1B, 1C, 1F, 1G или 6D - 6J, где апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп с водой, включает ацетонитрил.

Вариант осуществления 8C. Способ варианта осуществления 8A, где полярный апротонный растворитель включает N,N-диметилформамид.

Вариант осуществления 8D. Способ варианта осуществления 8C, где трет-бутилметиловый эфир и N,N-диметилформамид находятся в весовом соотношении в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 2.

Вариант осуществления 9. Способ варианта осуществления 1A или 1E, где смесь находится при температуре, по меньшей мере, приблизительно 65°C.

Вариант осуществления 9A. Способ варианта осуществления 9, где смесь находится при температуре, по меньшей мере, приблизительно 70°C.

Вариант осуществления 9B. Способ варианта осуществления 9A, где смесь находится при температуре, по меньшей мере, приблизительно 75°C.

Вариант осуществления 9C. Способ варианта осуществления 1B, 1C, 1F или 1G, где смесь находится при температуре, по меньшей мере, приблизительно 65°C.

Вариант осуществления 9D. Способ варианта осуществления 9C, где смесь находится при температуре, по меньшей мере, приблизительно 80°C.

Вариант осуществления 9E. Способ варианта осуществления 9D, где смесь находится при температуре, по меньшей мере, приблизительно 85°C.

Вариант осуществления 9F. Способ любого одного из вариантов осуществления 9- 9E, где смесь находится при температуре не более чем приблизительно 110°C.

Вариант осуществления 9G. Способ варианта осуществления 9F, где смесь находится при температуре не более чем приблизительно 100°C.

Вариант осуществления 9H. Способ варианта осуществления 9G, где смесь находится при температуре не более чем приблизительно 90°C.

Вариант осуществления 10. Способ варианта осуществления 4 или 4A, где соединение Формулы 5 контактирует с металлическим магнием.

Вариант осуществления 10A. Способ варианта осуществления 10, где молярное отношение металлического магния к соединению Формулы 5 равно, по меньшей мере, приблизительно 1.

Вариант осуществления 10B. Способ варианта осуществления 10A, где молярное отношение металлического магния к соединению Формулы 5 равно, по меньшей мере, приблизительно 1,02.

Вариант осуществления 10C. Способ варианта осуществления 10B, где молярное отношение металлического магния к соединению Формулы 5 равно, по меньшей мере, приблизительно 1,05.

Вариант осуществления 10D. Способ любого одного из вариантов осуществления 10-10C, где молярное отношение металлического магния к соединению Формулы 5 равно не более чем приблизительно 1,2.

Вариант осуществления 10E. Способ варианта осуществления 10D, где молярное отношение металлического магния к соединению Формулы 5 равно не более чем приблизительно 1,1.

Вариант осуществления 10F. Способ варианта осуществления 4 или 4A, где соединение Формулы 5 контактирует с галогенидом алкилмагния.

Вариант осуществления 10G. Способ варианта осуществления 10F, где галогенид алкилмагния представляет собой галогенид C1-C 4 алкилмагния.

Вариант осуществления 10H. Способ варианта осуществления 10F или 10G, где галогенид алкилмагния представляет собой галогенид вторичного алкилмагния.

Вариант осуществления 10I. Способ варианта осуществления 10H, где галогенид алкилмагния представляет собой галогенид изопропилмагния.

Вариант осуществления 10J. Способ варианта осуществления 10I, где галогенид алкилмагния представляет собой хлорид изопропилмагния.

Вариант осуществления 10K. Способ любого одного из вариантов осуществления 10F-10J, где молярное отношение галогенида алкилмагния к соединению Формулы 5 равно, по меньшей мере, приблизительно 1.

Вариант осуществления 10L. Способ варианта осуществления 10K, где молярное отношение галогенида алкилмагния к соединению Формулы 5 равно, по меньшей мере, приблизительно 1,05.

Вариант осуществления 10M. Способ любого одного из вариантов осуществления 10F-10L, где молярное отношение галогенида алкилмагния к соединению Формулы 5 равно не более чем приблизительно 1,2.

Вариант осуществления 10N. Способ варианта осуществления 10M, где молярное отношение галогенида алкилмагния к соединению Формулы 5 равно не более чем приблизительно 1,15.

Вариант осуществления 10O. Способ варианта осуществления 4 или 4A, где соединение Формулы 6 представляет собой метилтрифторацетат или этилтрифторацетат.

Вариант осуществления 11. Способ варианта осуществления 4 или 4A, где эфирный растворитель включает один или более этиловый эфир, 1,4-диоксан, тетрагидрофуран и 1,2-диметоксиэтан.

Вариант осуществления 11A. Способ варианта осуществления 11, где эфирный растворитель включает этиловый эфир или тетрагидрофуран.

Вариант осуществления 11B. Способ варианта осуществления 11A, где эфирный растворитель включает тетрагидрофуран.

Вариант осуществления 11C. Способ любого одного из вариантов осуществления 4, 4A или 11-11B, где соединение Формулы 5 приводят в контакт с (a) металлическим магнием, или (b) галогенидом алкилмагния в присутствии ароматического углеводородного растворителя с добавлением эфирного растворителя.

Вариант осуществления 11D. Способ варианта осуществления 11C, где ароматический углеводородный растворитель включает один или более бензол, толуол и ксилол.

Вариант осуществления 11E. Способ варианта осуществления 11D, где ароматический углеводородный растворитель включает толуол.

Варианты осуществления данного изобретения, включая Варианты осуществления 1-11E, изложенные выше, также как любые другие варианты осуществления, описанные здесь, могут сочетаться любым способом, и описания переменных в вариантах осуществления принадлежит не только к вышеописанным способам получения соединений Формулы 1, 2 и 7, но также к исходным соединениям и промежуточным соединениям, применимым для получения соединений Формулы 1, 2 и 7 с помощью данных способов.

Иллюстрация сочетаний Вариантов осуществления 1-11E:

Вариант осуществления A. Способ, описанный в кратком описании изобретения, получения соединения Формулы 1, включающий этап, на котором дистиллируют воду из смеси, содержащей соединение Формулы 2, соединение Формулы 3, основание, и апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп с водой, где

Z представляет собой фенил, необязательно замещенный до 5 заместителями, независимо выбранными из R2;

Q представляет собой фенил или 1-нафталенил, каждый необязательно замещенный до 4 заместителями, независимо выбранными из R3;

каждый R2 представляет собой независимо галоген, C 1-C6 алкил, C1-C6 галоалкил, C1-C6 алкокси, C1-C6 галоалкокси, C1-C6 алкилтио, C1 -C6 галоалкилтио, C1-C6 алкиламино, C2-C6 диалкиламино, -CN или -NO2 ;

каждый R3 представляет собой независимо галоген, C1-C6 алкил, C1-C 6 галоалкил, C2-C6 алкенил, C 2-C6 галоалкенил, C2-C6 алкинил, C3-C6 галоалкинил, C3 -C6 циклоалкил, C3-C6 галоциклоалкил, C1-C6 алкокси, C1-C6 галоалкокси, C1-C6 алкилтио, C2 -C7 алкилкарбонил, C2-C7 галоалкилкарбонил, C1-C6 галоалкилтио, C1-C 6 алкилсульфинил, C1-C6 галоалкилсульфинил, C1-C6 алкилсульфонил, C1-C 6 галоалкилсульфонил, -N(R4)R5, -C(=W)N(R 4)R5, -C(=W)OR5, -CN, -OR11 или -NO2; или фенильное кольцо или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, каждое кольцо необязательно замещено одним или более заместителем, независимо выбранным из галогена, C1-C6 алкила, C 1-C6 галоалкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 галоциклоалкила, C 1-C6 алкокси, C1-C6 галоалкокси, C1-C6 алкилтио, C1-C6 галоалкилтио, C1-C6 алкилсульфинила, C 1-C6 галоалкилсульфинила, C1-C 6 алкилсульфонила, C1-C6 галоалкилсульфонила, -CN, -NO2, -N(R4)R5, -C(=W)N(R 4)R5, -C(=O)OR5 и R7;

каждый R4 представляет собой независимо H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C 6 циклоалкил, C4-C7 алкилциклоалкил, C4-C7 циклоалкилалкил, C2-C 7 алкилкарбонил или C2-C7 алкоксикарбонил;

каждый R5 представляет собой независимо H; или C1-C6 алкил, C2-C 6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3 -C6 циклоалкил, C4-C7 алкилциклоалкил или C4-C7 циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или более заместителем, независимо выбранным из R6;

каждый R6 представляет собой независимо галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфинил, C 1-C6 алкилсульфонил, C1-C6 алкиламино, C2-C8 диалкиламино, C 3-C6 циклоалкиламино, C2-C7 алкилкарбонил, C2-C7 алкоксикарбонил, C2-C7 алкиламинокарбонил, C3 -C9 диалкиламинокарбонил, C2-C7 галоалкилкарбонил, C2-C7 галоалкоксикарбонил, C2-C7 галоалкиламинокарбонил, C3 -C9 галодиалкиламинокарбонил, -OH, -NH2 , -CN или -NO2; или Q1;

каждый R7 представляет собой независимо фенильное кольцо или пиридинильное кольцо, каждое кольцо необязательно замещено одним или более заместителем, независимо выбранным из R8;

каждый R8 представляет собой независимо галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 галоалкил, C1-C6 алкокси, C1-C6 галоалкокси, C1 -C6 алкилтио, C1-C6 галоалкилтио, C1-C6 алкилсульфинил, C1-C 6 галоалкилсульфинил, C1-C6 алкилсульфонил, C1-C6 галоалкилсульфонил, C1 -C6 алкиламино, C2-C6 диалкиламино, C2-C4 алкилкарбонил, C2-C 4 алкоксикарбонил, C2-C7 алкиламинокарбонил, C3-C7 диалкиламинокарбонил, -OH, -NH 2, -C(=O)OH, -CN или -NO2;

каждый Q1 представляет собой независимо фенильное кольцо, или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, каждое кольцо необязательно замещено одним или более заместителем, независимо выбранным из галогена, C1 -C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C 6 галоциклоалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галоалкокси, C1-C 6 алкилтио, C1-C6 галоалкилтио, C 1-C6 алкилсульфинила, C1-C6 галоалкилсульфинила, C1-C6 алкилсульфонила, C1-C6 галоалкилсульфонила, C1 -C6 алкиламино, C2-C6 диалкиламино, -CN, -NO2, -C(=W)N(R9)R10 и -C(=O)OR10;

каждый R9 представляет собой независимо H, C1-C6 алкил, C 1-C6 галоалкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C 6 циклоалкил, C4-C7 алкилциклоалкил, C4-C7 циклоалкилалкил, C2-C 7 алкилкарбонил или C2-C7 алкоксикарбонил;

каждый R10 представляет собой независимо H; или C1-C6 алкил, C1-C 6 галоалкил, C2-C6 алкенил, C 2-C6 алкинил, C3-C6 циклоалкил, C4-C7 алкилциклоалкил или C4 -C7 циклоалкилалкил;

каждый R 11 представляет собой независимо H; или C2-C 6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3 -C6 циклоалкил, C4-C7 алкилциклоалкил, C4-C7 циклоалкилалкил, C2-C 7 алкилкарбонил, C2-C7 алкоксикарбонил, C1-C6 алкилсульфонил или C1-C 6 галоалкилсульфонил; и

каждый W представляет собой независимо O или S.

Вариант осуществления A1. Способ варианта осуществления A, где основание представляет собой гидроксид щелочноземельного металла Формулы 4, и смесь дополнительно включает полярный апротонный растворитель.

Вариант осуществления A2. Способ варианта осуществления A или A1, где Q представляет собой фенил, необязательно замещенный до 4 заместителями, независимо выбранными из R3.

Вариант осуществления A3. Способ варианта осуществления A или A1, где Q представляет собой 1-нафталенил, необязательно замещенный до 4 заместителями, независимо выбранными из R 3.

Вариант осуществления A4. Способ варианта осуществления A, A1 или A2, где

каждый R 2 представляет собой независимо галоген или C1 -C6 галоалкил;

каждый R3 представляет собой независимо галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 галоалкил, -C(W)N(R4 )R5, -C(W)OR5 или -CN; или фенильное кольцо или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, каждое кольцо необязательно замещено одним или более заместителем, независимо выбранным из галогена, C1-C6 алкила, C 1-C6 галоалкила, -CN, -C(W)N(R4)R 5 и -C(O)OR5;

каждый R4 представляет собой независимо H или C1-C6 алкил;

каждый R5 представляет собой независимо H; или C1-C6 алкил, необязательно замещенный одним или более заместителем, независимо выбранным из R6;

каждый R6 представляет собой независимо галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, C2-C7 алкоксикарбонил, C 2-C7 алкиламинокарбонил, C3-C 9 диалкиламинокарбонил, C2-C7 галоалкиламинокарбонил, C3-C9 галодиалкиламинокарбонил или -CN; или Q1; и

каждый Q1 представляет собой независимо пиридинильное кольцо, необязательно замещенное до 4 галогенами.

Вариант осуществления A5. Способ варианта осуществления A3, где

Z представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ; Q представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ;

R2a представляет собой галоген, C1-C2 галоалкил или C1-C 2 галоалкокси;

R2b представляет собой H, галоген или циано;

R2c представляет собой H, галоген или CF3;

R3 представляет собой C(O)N(R4)R5 или C(O)OR 5a;

R4 представляет собой H, C2-C7 алкилкарбонил или C2-C 7 алкоксикарбонил; и

R5 представляет собой C1-C6 алкил или C1-C 6 галоалкил, каждый замещенный одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, C1-C6 алкокси, C 1-C6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфинила, C1-C6 алкилсульфонила, C2-C 7 алкиламинокарбонила, C3-C9 диалкиламинокарбонила, C2-C7 галоалкиламинокарбонила и C3 -C9 галодиалкиламинокарбонила; и

R 5a представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил или C2-C6 алкинил, каждый необязательно замещенный одним или более заместителем, независимо выбранным из галогена, C1-C2 алкокси и фенила, необязательно замещенный до 5 заместителями, выбранными из галогена и C1-C3 алкила.

Вариант осуществления A6. Способ варианта осуществления A5, где R3 представляет собой C(O)N(R4)R 5.

Вариант осуществления A7. Способ варианта осуществления A5, где R3 представляет собой C(O)OR 5a.

Вариант осуществления B. Способ получения соединение Формулы 1, описанный в кратком описании изобретения, включающий этап, на котором дистиллирую воду из смеси, содержащей соединение Формулы 2, соединение Формулы 3, основание, и апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп с водой, где Z представляет собой фенил, необязательно замещенный до 5 заместителями, независимо выбранными из R2 (т.е.

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ,

где n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5); и

каждый R2 представляет собой независимо F, Cl, Br, C1-C6 алкил, C1-C 6 фторалкил, C1-C6 алкокси, C 1-C6 фторалкокси, C1-C6 алкилтио или C1-C6 фторалкилтио;

дополнительно включает получение соединения Формулы 2 с помощью этапов, на которых

(1) формируют реакционную смесь, содержащую реактив Гриньяра, полученный из соединения Формулы 5

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

где X представляет собой Cl, Br или I,

контактированием соединения Формулы 5 с

(a) металлическим магнием, или

(b) галогенидом алкилмагния

в присутствии эфирного растворителя; и затем

(2) контактирует реакционная смесь с соединением Формулы 6

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

где

Y представляет собой OR11 или NR12R13;

R11 представляет собой C1-C5 алкил; и

R12 и R13 представляет собой независимо C1-C2 алкил; или R 12 и R13 взяты вместе, как -CH2CH 2OCH2CH2-.

Вариант осуществления B1. Способ варианта осуществления B, где основание представляет собой гидроксид щелочноземельного металла Формулы 4, и смесь дополнительно включает полярный апротонный растворитель.

Вариант осуществления B2. Способ варианта осуществления B или B1, где Z представляет собой

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

R2a представляет собой F, Cl, Br, C1-C2 фторалкил или C1-C 2 фторалкокси;

R2b представляет собой H, F, Cl или Br; и

R2c представляет собой H, F, Cl, Br или CF3.

Вариант осуществления C. Способ получения соединения Формулы 2, описанный в кратком описании изобретения, включающий этапы, на которых (1) формируют реакционную смесь, содержащую реактив Гриньяра, полученный из соединения Формулы 5, контактированием соединения Формулы 5 с (a) металлическим магнием, или (b) галогенидом алкилмагния в присутствии эфирного растворителя; и затем (2) контактирует реакционная смесь с соединением Формулы 6, где

X представляет собой I;

Z представляет собой фенил, необязательно замещенный до 5 заместителями, независимо выбранными из R2 (т.е.

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ,

где n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5); и

каждый R2 представляет собой независимо F, Cl, Br, C1-C6 алкил, C1-C 6 фторалкил, C1-C6 алкокси, C 1-C6 фторалкокси, C1-C6 алкилтио или C1-C6 фторалкилтио.

Вариант осуществления C1. Способ варианта осуществления C, где Z представляет собой

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

R2a представляет собой F, Cl, Br, C1-C2 фторалкил или C1-C 2 фторалкокси;

R2b представляет собой H, F, Cl или Br; и

R2c представляет собой H, F, Cl, Br или CF3.

Вариант осуществления D. Способ получения соединения Формулы 7

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ,

где

Z представляет собой необязательно замещенный фенил; и

Q представляет собой фенил или 1-нафталенил, каждый необязательно замещенный;

применением соединения Формулы 1

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ,

отличающимся тем, что: получают указанное соединение Формулы 1 способом получения соединения Формулы 1, описанным в кратком описании изобретения, содержащим этап, на котором дистиллирую воду из смеси, содержащей соединение Формулы 2, соединение Формулы 3, основание, и апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп с водой.

Вариант осуществления D1. Способ варианта осуществления D, где основание представляет собой гидроксид щелочноземельного металла Формулы 4, и смесь дополнительно включает полярный апротонный растворитель.

Вариант осуществления D2. Способ варианта осуществления D или D1, где

Z представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ; Q представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ;

R2a представляет собой галоген, C1-C2 галоалкил или C1 -C2 галоалкокси;

R2b представляет собой H, галоген или циано;

R2c представляет собой H, галоген или CF3;

R4 представляет собой H, C2-C7 алкилкарбонил или C2-C7 алкоксикарбонил; и

R5 представляет собой C1-C6 алкил или C1-C6 галоалкил, каждый замещенный одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, C1 -C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфинила, C1-C 6 алкилсульфонила, C2-C7 алкиламинокарбонила, C3-C9 диалкиламинокарбонила, C2 -C7 галоалкиламинокарбонила и C3-C 9 галодиалкиламинокарбонила.

Вариант осуществления E. Способ получения соединения Формулы 7

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ,

где

Z представляет собой необязательно замещенный фенил; и

Q представляет собой фенил или 1-нафталенил, каждый необязательно замещенный;

применением соединения Формулы 1

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ,

отличающимся тем, что: применяют как указанное соединение Формулы 1 соединение Формулы 1, полученное способом, описанным в кратком описании изобретения для получения соединение Формулы 1, содержащим этап, на котором дистиллирую воду из смеси, содержащей соединение Формулы 2, соединение Формулы 3, основание, и апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп с водой.

Вариант осуществления E1. Способ варианта осуществления E, где основание представляет собой гидроксид щелочноземельного металла Формулы 4, и смесь дополнительно включает полярный апротонный растворитель.

Вариант осуществления E2. Способ варианта осуществления E или E1, где

Z представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ; Q представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ;

R2a представляет собой галоген, C1-C2 галоалкил или C1 -C2 галоалкокси;

R2b представляет собой H, галоген или циано;

R2c представляет собой H, галоген или CF3;

R4 представляет собой H, C2-C7 алкилкарбонил или C2-C7 алкоксикарбонил; и

R5 представляет собой C1-C6 алкил или C1-C6 галоалкил, каждый замещенный одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, C1 -C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфинила, C1-C 6 алкилсульфонила, C2-C7 алкиламинокарбонила, C3-C9 диалкиламинокарбонила, C2 -C7 галоалкиламинокарбонила и C3-C 9 галодиалкиламинокарбонила.

В последующих Схемах 1-10 определения Z, Q, R2, R3, R 4, R5, R6, R7, R8 , R9, R10, R11, R12 , R13 и W в соединениях Формулы 1-7 и 11-15 являются, как определено выше в кратком описании изобретения, и описании Вариантов осуществления, если не указано иное. Формула 1a представляет собой подмножество Формулы 1. Формула 5A представляет собой подмножество Формулы 5. Формулы 7a, 7b, 7c, 7d, 7e и 7f представляют собой подмножества Формулы 7. Формула 13a представляет собой подмножество Формулы 13.

В способе изобретения, проиллюстрированном в Схеме 1, соединение Формулы 1 получают с помощью этапа, на котором дистиллируют воду из смеси, содержащей соединение Формулы 2, соединение Формулы 3, основание гидроксида щелочноземельного металла Формулы 4, полярный апротонный растворитель, и апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп с водой.

Схема 1

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ,

где M представляет собой Ca, Sr или Ba.

Первый этап данной реакции включает альдольную конденсацию, которая формирует соединение Формулы 11. Соединение Формулы 11 является не выделенным, но взамен при условиях реакции превращается в соединение Формулы 1.

Стехиометрия данной реакции включает в себя эквимолярные количества соединений Формулы 2 и Формулы 3, и применение эквимолярных количеств, как правило, является более рентабельно. Тем не менее, небольшие молярные избытки одного из реагентов не опасны для реакции, и если один из реагентов является намного менее дорогим или более препаративно доступным, с применением его небольшого избытка (например, 1,05 молярных эквивалентов), может быть желательным обеспечить полное превращение более дорогого или менее препаративно доступного реагента.

Гидроксиды щелочноземельного металла Формулы 4 и соединения, способные формировать указанные гидроксиды щелочноземельного металла при контакте с водой, как было открыто, является чрезвычайно эффективным для обеспечения высоких выходов соединений Формулы 1. Данные основания гидроксида щелочноземельного металла включают гидроксиды кальция, стронция или бария, гидроксид кальция предпочтителен благодаря своей низкой стоимости. Гидроксиды щелочноземельного металла Формулы 4 могут быть сформированы in situ из соединений, способных формировать гидроксиды щелочноземельного металла при контакте с водой (определенных здесь как способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 предшественники гидроксида щелочноземельного металласпособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ), такие как гидриды щелочноземельного металла. Предшественники гидроксида щелочноземельного металла могут реагировать с водой, присутствующей в реакционной смеси, включая воду, которая формируется в результате реакции, для формирования соответствующих гидроксидов щелочноземельных металлов. Гидриды щелочноземельного металла являются предпочтительными в качестве предшественников, поскольку их реакция для формирования гидроксидов щелочноземельного металла удаляет воду, формирующуюся в результате реакции, избегая дистилляции. Гидрид кальция является особенно предпочтительным в качестве предшественника гидроксида щелочноземельного металла вследствие его коммерческой доступности и относительно низкой стоимости. Хотя гидрид кальция является преимущественным для прямого удаления воды, добавление гидроксида кальция для формирования реакционной смеси является предпочтительным для способа Схемы 1, в котором воду удаляют при помощи азеотропной дистилляции, так как гидроксид кальция не формирует газообразный водород и является легче для того, чтобы увеличить масштаб, и, по существу, безопаснее при применении, чем гидрид металла в большом масштабе.

Гидроксид щелочноземельного металла добавляют для формирования реакционной смеси так, чтобы молярное отношение гидроксида щелочноземельного метала к соединению Формулы 3 находилось типично в диапазоне от приблизительно 0,1 до приблизительно 1. Типично соотношение в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 1 обеспечивает высокую скорость реакции и высокие выходы продукта.

В данном способе реакционная смесь включает и полярный апротонный растворитель, и апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп с водой. Полярный апротонный растворитель может содержать смесь соединений полярного апротонного растворителя, но типично является одним соединением полярного апротонного растворителя. Как обычно понимают в данной области техники, апротонный растворитель обозначает жидкое соединение, которое не имеет -OH или -NH части в своей молекулярной структуре. Также как обычно понимают в данной области техники, полярный растворитель обозначает жидкое соединение, которое имеет диэлектрическую постоянную больше чем 15. Для данного способа полярные апротонные растворители специфического примечания являются достаточно полярными для смешивания с водой во всех пропорциях при комнатной температуре (например, приблизительно 20-25°C). Полярный апротонный растворитель более предпочтительно имеет точку кипения выше, чем точка кипения низкокипящего азеотропа, так что полярный апротонный растворитель не удаляется из реакционной смеси. Данные свойства лучше всего обеспечиваются амидным и сульфоксидным растворителями, которые являются коммерчески доступными при относительно низкой стоимости. Под амидными растворителями подразумевают соединения растворителя, содержащие карбоксамидную молекулярную часть. Общими примерами амидных растворителей являются N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и N-метилпирролидинон. Сульфоксидные растворители содержат сульфоксидную молекулярную часть; общие примеры включают диметилсульфоксид (также известный, как метилсульфоксид) и сульфолан. N,N-Диметилформамид является более предпочтительным, поскольку он обеспечивает прекрасные результаты, имеет точку кипения значительно выше, чем вода, но все еще может легко удалятся дистилляцией, и является коммерчески доступным при относительно низкой стоимости.

В данном способе включение апротонного растворителя, способного формировать низкокипящий азеотроп с водой, способствует удалению дистилляцией воды, которая образуется как побочный продукт. Апротонный растворитель обычно является одним соединением растворителя, но может также быть смесью соединений растворителя (например, изомеры ксилола). Под низкокипящим азеотропом подразумевается азеотроп, имеющий точку кипения ниже, чем и точка кипения воды, и точка кипения апротонного растворителя. По определению, низкокипящие азеотропы, содержащие воду, имеют нормальные точки кипения ниже, чем 100°C (т.е. нормальная точка кипения воды). Таким образом, точка кипения низкокипящего азеотропа будет значительно ниже, чем точки кипения соединений Формулы 1, 2 и 3, и данные соединения будут оставаться в реакционной смеси в течение дистилляции. Как уже упоминалось, предпочтительно, когда полярный апротонный растворитель и апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп, выбирают так, чтобы полярный апротонный растворитель имел точку кипения выше, чем азеотроп так, чтобы полярный апротонный растворитель не удалялся в течение дистилляции. Апротонные растворители, формирующие азеотропы с водой, как хорошо известно в данной области техники, и краткое руководство были опубликованы, представляя их точки кипения (см., например, Azeotropic Data, Number 6 в the Advances in Chemistry Series, American Chemical Society, Washington, D.C., 1952, в частности, страницы 6-12). Примеры подходящих апротонных растворителей, формирующих низкокипящие азеотропы с водой, включают эфиры, такие как этилацетат, ароматические углеводороды, такие как бензол и толуол, и эфиры, такие как трет-бутилметиловый эфир, тетрагидрофуран и 1,4-диоксан. Предпочтительно, азеотроп, сформированный апротонным растворителем и водой, включает большее процентное содержание воды, чем растворимо в апротонном растворителе при комнатной температуре (например, 15-35°C), таким образом, облегчая крупномасштабное отделение воды от конденсированного азеотропа в декантаторной ловушке, и повторное применение обезвоженного апротонного растворителя до середины дистилляционной колонны. Поэтому не смешивающиеся с водой апротонные растворители, такие как этилацетат, бензол, толуол и трет-бутилметиловый эфир, являются предпочтительнее, чем тетрагидрофуран и 1,4-диоксан, которые смешиваются с водой.

Трет-бутилметиловый эфир, как было открыто, является, в частности, применимым в качестве апротонного растворителя в данном способе. Трет-бутилметиловый эфир формирует азеотроп с водой, кипящий при 52,6°C, и содержащий 4% воды и 96% трет-бутилметилового эфира, и поэтому способен быстро перемещать воду дистилляцией из реакционной смеси. Кроме того, вода является растворимой в трет-бутилметиловом эфире до степени только приблизительно 1%. Поэтому в крупномасштабных получениях, где количество трет-бутилметилового эфира в декантаторной ловушке не достаточно для того, чтобы растворить всю воду, образовавшуюся в результате реакции, конденсат в ловушке будет разделяться на верхний слой, включающий трет-бутилметиловый эфир, содержащий только приблизительно 1% воды, который может быть возвращен к середине дистилляционной колонны, и нижний слой, содержащий преимущественно воду, которая может быть удалена. Кроме того, относительно низкие точки кипения трет-бутилметилового эфира и его азеотропа с водой обеспечивают выбор широкого диапазона температур реакции с помощью регулирования пропорции трет-бутилметилового эфира, совмещенного с полярным апротонным растворителем, имеющим точку кипения выше 100°C, значительно выше 120°C (например, N,N-диметилформамид). Например, реакционные смеси, содержащие значительно больше трет-бутилметилового эфира, чем N,N-диметилформамида (DMF), могут кипеть при температурах резервуара не намного выше 55°C, в то время как реакционные смеси, содержащие немного меньше трет-бутилметилового эфира относительно DMF, могут кипеть при температурах резервуара выше 100°C. Типично, трет-бутилметиловый эфир и N,N-диметилформамид находятся в весовом соотношении в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 2.

Реакция способа Схемы 1 может быть проведена в широком диапазоне температур. Типично температура реакции равна, по меньшей мере, приблизительно 65°C. Хотя реакция продолжается при более низких температурах, скорости являются ниже, и азеотропы протонный растворитель-вода, кипящие ниже 50°C, типично содержат относительно мало воды (например, дихлорметан формирует азеотроп, содержащий 1,5% воды), что замедляет удаление воды. Более типично, температура реакции равна, по меньшей мере, приблизительно 70°C и наиболее типично, по меньшей мере, приблизительно 75°C. Хотя высокие температуры повышают скорость реакции, они могут также вызывать побочные реакции, уменьшая чистоту и выход продукта. Поэтому типично температура реакции является не более чем приблизительно 110°C, более типично не более чем приблизительно 100°C, и наиболее типично не более чем приблизительно 90°C.

Соединения Формулы 2 и 3, гидроксид щелочноземельного металла Формулы 4 (или предшественник, такой как гидрид щелочноземельного металла), полярный апротонный растворитель и апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп, могут быть соединены в любом подходящем порядке, чтобы сформировать реакционную смесь.

Ход реакции может контролироваться с помощью общепринятых способов, таких как тонкослойная хроматография, HPLC (ВЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография) и 1H ЯМР (ядерный магнитный резонанс) анализов аликвот. После завершения реакции, смесь типично охлаждают до комнатной температуры, и продукт отделяют с помощью общепринятых способов, таких как фильтрация, экстракция, дистилляция и кристаллизация. Например, гидроксиды щелочного металла и другие твердые вещества, могут быть обычно удалены фильтрацией. Вода может быть добавлена к фильтрату вслед за сильной кислотой (такой как хлороводородная кислота), чтобы нейтрализовать любое оставшееся основание и помочь удалить полярные растворители, такие как DMF. Отделяют органическую фазу, далее промывают водой, чтобы удалить полярные растворители, такие как DMF, сушат над осушителями, такими как сульфат магния или молекулярные сита, и затем испаряют растворитель, оставляя продукт, часто в виде кристаллического твердого вещества, которое может быть перекристаллизовано из растворителей, таких как гексаны.

Для крупномасштабных получений, в которых сушка с осушителями является непрактичной, отделенная органическая фаза может быть высушена и сконцентрирована удалением дистилляцией и воды, и апротонного растворителя, способного формировать азеотроп с водой (впоследствии называется здесь как способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 Реакционный Азеотропный Растворительспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ). Остаток затем может быть разбавлен неполярным растворителем, имеющим точку кипения выше, чем Реакционный Азеотропный Растворитель (например, фракция гексанов, имеющая нормальную точку кипения 65-70°C, когда Реакционный Азеотропный Растворитель представляет собой трет-бутилметиловый эфир) и дистилляцию продолжили для удаления остатка Реакционного Азеотропного Растворителя и необязательно некоторого количества неполярного растворителя. Часто охлаждение смеси, содержащей продукт и неполярный растворитель, приводит к кристаллизации продукта. Альтернативно неполярный растворитель может быть удален дополнительной дистилляцией или испарением, для очистки продукта.

Вместо выделения продукта, перемещение продукта в растворитель, применимый для дальнейшей реакции (например, способ Схемы 6), может быть более подходящим. После удаления дистилляцией и воды, и Реакционного Азеотропного Растворителя, остаток может быть разбавлен растворителем, применимым в дальнейшей реакции (называется здесь как способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 Замена Реакционного Растворителяспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ). Малые количества остатка Реакционного Азеотропого Растворителя могут быть допустимы в дальнейшей реакции. Альтернативно, если Замена Реакционного Растворителя имеет точку кипения выше, чем Реакционный Азеотропный Растворитель (например, тетрагидрофуран в качестве Замены Реакционного Растворителя, когда Реакционный Азеотропный Растворитель представляет собой трет-бутилметиловый эфир), остаток Реакционного Азеотропного Растворителя может быть легко удален дистилляцией.

Способ Схемы 1 типично обеспечивает соединение Формулы 1 в виде смеси E и Z геометрических изомеров (обозначается волнистой линией в Формуле 1), в которой один изомер может преобладать. Способы очистки, такие как перекристаллизация, часто обеспечивают очищенные продукты, содержащие по большей части или исключительно один геометрический изомер.

В альтернативном способе получения соединений Формулы 1, соединения Формулы 2 и 3 приводят в контакт с гидридом щелочноземельного металла, таким как гидрид кальция, в присутствии полярного апротонного растворителя, такого как DMF, избегая необходимости включать апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп с водой, или дистилляцию воды из смеси. В данном способе гидрид щелочноземельного металла служит в качестве и источника основания, чтобы катализировать конденсацию, и осушающего агента, чтобы удалять воду, которая образуется как побочный продукт. Поскольку гидрид щелочного металла служит в качестве основного осушающего агента, стехиометрия требует молярного соотношения, по меньшей мере, 0,5 по отношению к соединениям Формулы 2 и 3. Типично соотношение приблизительно 1,3 обеспечивает большую скорость реакции и высокие выходы продукта. Гидриды щелочноземельного металла, как правило, имеют маленькую растворимость в инертных к ним растворителях, поэтому маленький размер частиц улучшает перенос массы и готовность данных реагентов реагировать (например, с водой). Хотя, типичное молярное соотношение гидрида щелочного металла к соединению Формулы 3 не более чем приблизительно 2, требуется для лучших результатов (т.е. высокое превращение и выходы продукта), большой размер частиц гидридов щелочноземельного металла может требовать молярного соотношение гидрида к соединению Формулы 3 более чем 2 для лучших результатов. Данный процесс типично проводят при температуре, по меньшей мере, приблизительно 45°C, более типично, по меньшей мере, приблизительно 55°C, и типично не более чем приблизительно 100°C, более типично не более чем приблизительно 80°C.

В способе изобретения, проиллюстрированном в Схеме 1a, соединение Формулы 1 получают с помощью этапа, на котором дистиллируют воду из смеси, содержащей соединение Формулы 2, соединение Формулы 3, основание карбоната щелочного металла Формулы 4a, и апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп с водой.

Схема 1a

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ,

где M1 представляет собой Li, Na или K.

Первый этап данной реакции включает альдольную конденсацию, которая формирует соединение Формулы 11. Соединение Формулы 11 является не выделенным, но взамен при реакционных условиях превращается в соединение Формулы 1.

Стехиометрия данной реакции включает в себя эквимолярные количества соединений Формулы 2 и Формулы 3, как описано в Схеме 1.

Карбонаты щелочного металла Формулы 4a, как было обнаружено, являются чрезвычайно эффективными для обеспечения высоких выходов соединений Формулы 1. Данные основания карбоната щелочного металла включают карбонат лития, натрия или калия, карбонат калия предпочтителен благодаря своей низкой стоимости.

Карбонат щелочного металла добавляют для формирования реакционной смеси таким образом, чтобы молярное отношение карбоната щелочного металла к соединению Формулы 3 было типично в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,2. Типичное соотношение в диапазоне от приблизительно 0,03 до приблизительно 0,05 обеспечивает полное превращение соединений Формулы 3 в соединения Формулы 1. Карбонат щелочного металла может быть добавлен в реакционную смесь маленькими порциями так, чтобы можно было контролировать скорость реакции, и скорость образования воды в реакционном сосуде может быть сопоставима со скоростью удаления воды дистилляцией азеотропа растворитель/вода.

В способе Схемы 1a, ацетонитрил, как было открыто, является чрезвычайно полезен в качестве апротонного растворителя в данном способе. Ацетонитрил формирует водный азеотроп, кипящий при 76,5°C и содержащий приблизительно 16,3% воды и приблизительно 83,7% ацетонитрила по весу, и поэтому является способным быстро перемещать воду из реакционной смеси при помощи дистилляции.

Реакция способа Схемы 1a может быть проведена в широком диапазоне температур. Типично температура реакции равна, по меньшей мере, приблизительно 65°C. Хотя реакция продолжается при температурах ниже, скорости становятся меньше, и азеотропы апротонный растворитель-вода, кипящие ниже 50°C, типично содержат относительно мало воды (например, дихлорметан формирует азеотроп, содержащий 1,5% воды), что замедляет удаление воды. Более типично температура реакции равна, по меньшей мере, приблизительно 80°C и более типично, по меньшей мере, приблизительно 85°C. Хотя высокие температуры повышают скорость реакции, они могут также приводить к побочным реакциям, понижая чистоту и выход продукта. Поэтому типично температура реакции составляет не более чем приблизительно 110°C, более типично не более чем приблизительно 100°C, и более типично не более чем приблизительно 90°C.

В способе изобретения, проиллюстрированном в Схеме 1b, соединение Формулы 1 получают с помощью этапа, на котором дистиллируют воду из смеси, содержащей соединение Формулы 2, соединение Формулы 3, основание, выбранное из 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ена, 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ена, и их смесей, и апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп с водой.

Схема 1b

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ,

где основание представляет собой 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен, 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен или их смесь.

Первый этап данной реакции включает альдольную конденсацию, которая формирует соединение Формулы 11. Соединение Формулы 11 является не выделенным, но взамен при реакционных условиях превращается в соединение Формулы 1.

Стехиометрия данной реакции включает в себя эквимолярные количества соединений Формулы 2 и Формулы 3, как описано Схемой 1.

1,5-Диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен, 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен или их смеси, как было открыто, является чрезвычайно эффективным для обеспечения высоких выходов соединений Формулы 1. И 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен, и 1,8-диазабицикло-[5,4,0]ундец-7-ен являются жидкостями при 25°C. В большом (т.е. коммерческом) масштабе, жидкости могут быть добавлены в реакционную смесь более точно и с меньшими материальными потерями, чем твердые вещества.

1,5-Диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен, 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен или их смесь добавляют, чтобы сформировать реакционную смесь так чтобы молярное отношение 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ена, 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ена или их смеси к соединению Формулы 3 находилось типично в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,2. Типично, соотношение в диапазоне от приблизительно 0,03 до приблизительно 0,05 обеспечивает большую скорость реакции и высокие выходы продукта. 1,5-Диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен, 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен или их смесь могут быть добавлены в реакционную смесь маленькими порциями так, чтобы скоростью реакции можно было управлять, и скорость образования воды в реакционном сосуде может быть сопоставима со скоростью удаления воды дистилляцией азеотропом растворитель/вода.

В способе Схемы 1b, ацетонитрил, как было открыто, является чрезвычайно полезным в качестве апротонного растворителя в настоящем способе. Ацетонитрил формирует водный азеотроп, кипящий при 76,5°C и содержащий 16,3% воды и 83,7% ацетонитрила по весу, и поэтому является способным быстро перемещать воду дистилляцией из реакционной смеси.

Реакция способа Схемы 1b может быть проведена в широком диапазоне температур. Типично температура реакции равна, по меньшей мере, приблизительно 65°C. Хотя реакция продолжается при температурах ниже, скорости становятся меньше, и азеотропы апротонный растворитель-вода, кипящие ниже 50°C, типично содержат относительно мало воды (например, дихлорметан формирует азеотроп, содержащий 1,5% воды), что замедляет удаление воды. Более типично температура реакции равна, по меньшей мере, приблизительно 80°C и более типично, по меньшей мере, приблизительно 85°C. Хотя высокие температуры повышают скорость реакции, они могут также приводить к побочным реакциям, понижая чистоту и выход продукта. Поэтому типично температура реакции равна не более чем приблизительно 110°C, более типично не более чем приблизительно 100°C, и наиболее типично не более чем приблизительно 90°C.

Что касается способов Схем 1, 1a и 1b, и вышеописанного альтернативного способа получения соединений Формулы 1 в их самых широких определениях, Z в Формулах 1 и 2 представляет собой необязательно замещенный фенил, и Q в Формулах 1 и 3 представляет собой фенил или 1-нафталенил, каждый необязательно замещенный. Q и Z являются придатками, прямо не участвующими в альдольной конденсации и дегидратации, обеспечивая соединения Формулы 1. Реакционные условия данных способов являются относительно мягкими и, таким образом, обеспечивают широкий диапазон необязательных заместителей в фениле и 1-нафталениле. Только функциональности, наиболее реакционно-способные к гидроксидным основаниям, являются восприимчивыми к тому, чтобы быть затронутыми. Поэтому, определенные заместители в фенильной и 1-нафталенильной частях Q и Z, описанные в Вариантах осуществления (например, 1-1G, 2-2O, A-A7) и где-либо в данном открытии, следует рассматривать только как иллюстративные, поскольку область полезности данных способов является более общей.

В способе данного изобретения, проиллюстрированного в Схеме 2, соединение Формулы 2 получают из соответствующего соединения Формулы 5, когда формируют промежуточное соединение реактива Гриньяра (описанного как Формула 12), и затем вводят в реакцию Реактив Гриньяра с соединением Формулы 6.

Схема 2

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

В одном варианте осуществления данного способа, соединение Формулы 5 приводят в контакт с металлическим магнием в присутствии эфирного растворителя, чтобы получить реактив Гриньяра. В контексте данного открытия и формулы изобретения, эфирный растворитель включает одно или более органических соединений, включающих атомы, выбранные из водорода, углерода и кислорода, и имеющие, по меньшей мере, одну эфирную связь (т.е. C-O-C), но без другой функциональности. Общие примеры эфиров включают диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан и 1,2-диметоксиэтан, но другие эфиры, такие как бутилдиглим (1,1'-[оксибис(2,1-этандиилокси)]бисбутан) также применяют для получения, и применяют реактивы Гриньяра. Типично в данном варианте осуществления эфирный растворитель включает диэтиловый эфир или тетрагидрофуран. Более типично эфирный растворитель включает тетрагидрофуран. Когда реактив Гриньяра получают, применяя металлический магний, X1 в Схеме 2 является таким же, как X, если не добавляют другие анионные частички в реакционную смесь. Для получения реактивов Гриньяра из металлического магния, металл находится типично в форме стружки, опилок или порошка, чтобы обеспечить большую площадь поверхности реакции. Типично металлический магний приводят в контакт с соединением Формулы 5 при температуре, по меньшей мере, приблизительно 0°C, более типично, по меньшей мере, приблизительно 20°C, и наиболее типично, по меньшей мере, приблизительно 25°C. Типично температура равна не более чем приблизительно 65°C, более типично не более чем приблизительно 40°C, и наиболее типично не более чем приблизительно 35°C. Поскольку стехиометрия требует, по меньшей мере, эквимолярного количества металлического магния относительно к соединению Формулы 5 для полного превращения, молярное отношение металлического магния к соединению Формулы 5 равно типично, по меньшей мере, приблизительно 1, более типично, по меньшей мере, приблизительно 1,02 и наиболее типично, по меньшей мере, приблизительно 1,05. Хотя большие избытки металлического магния могут применяться, они дают преимущества и повышают твердые остатки. Типично молярное отношение металлического магния к соединению Формулы 5 равно не более чем приблизительно 1,2, и более типично не более чем приблизительно 1,1.

Альтернативно в другом варианте осуществления данного способа, реактив Гриньяра получают контактированием соединения Формулы 5 с галогенидом алкилмагния. Для примера данного способа формирования реактивов Гриньяра см J. L. Leazer и R. Cvetovich, Org. Syn. 2005, 82, 115-119. Галогенид алкилмагния является типично галогенидом вторичного алкилмагния, который является более реакционноспособным, чем основной галогенид алкилмагния. Типично галогенид алкилмагния представляет собой C1-C4 галогенид алкилмагния. Следует отметить галогенид алкилмагния, который является галогенидом изопропилмагния, особенно хлоридом изопропилмагния. В данном варианте осуществления данного способа, X1 в Схеме 2 представляет смесь анионов, обеспечивая и X в соединении Формулы 5, и галоид галогенида алкилмагния. Например, если X является I и галогенид алкилмагния является хлоридом изопропилмагния, тогда X1 представляет смесь Cl и I (присутствующих в виде анионов). В данном варианте осуществления, соединение Формулы 5 контактирует с галогенидом алкилмагния в присутствии эфирного растворителя. Типично соединение Формулы 5 контактирует с галогенидом алкилмагния при температуре, по меньшей мере, -30°C, более типично, по меньшей мере, -20°C и наиболее типично, по меньшей мере, приблизительно -10°C. Типично температура равна не более чем приблизительно 40°C, более типично не более чем приблизительно 20°C, и наиболее типично не более чем приблизительно 10°C. Типично в данном варианте осуществления, эфирный растворитель включает диэтиловый эфир, тетрагидрофуран или их смесь, и более типично эфирный растворитель включает тетрагидрофуран. Поскольку стехиометрия требует, по меньшей мере, эквимолярное количество галогенида алкилмагния относительно к соединению Формулы 5 для полного превращения, молярное отношение галогенида алкилмагния к соединению Формулы 5 равно типично, по меньшей мере, приблизительно 1, и более типично, по меньшей мере, приблизительно 1,05. Хотя большие избытки галогенида алкилмагния могут применяться, они могут впоследствии реагировать с соединением Формулы 6, таким образом, больше требуется соединения Формулы 6 и больше получается побочного продукта. Типично молярное отношение галогенида алкилмагния к соединению Формулы 5 равно не более чем приблизительно 1,2, и более типично не более чем приблизительно 1,15. Тем не менее, больше количеств галогенида алкилмагния может быть желательно, чтобы компенсировать примеси воды в реакционном растворителе.

Как хорошо известно в данной области техники, реактивы Гриньяра реагируют очень быстро с растворителями, содержащими гидроксильные группы, включая воду, и таким образом, растворители для получения и применения реактивов Гриньяра должны содержать настолько мало примеси воды, насколько можно, т.е. быть безводными. Также поскольку реактивы Гриньяра реагируют с кислородом, реакционные смеси предпочтительно защищают от кислорода, например, покрывают газом азотом или аргоном.

Для обоих вариантов осуществления данного способа, и особенно варианта осуществления формирования реактива Гриньяра с применением галогенида алкилмагния, способ может проводиться в присутствии ароматического углеводородного растворителя с добавлением эфирного растворителя. Выражение способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ароматический углеводородный растворительспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 в данном способе обозначает растворитель, содержащий один или более ароматических углеводородных соединений. Ароматические углеводородные соединения содержат только атомы углерода и водород, и для ароматичности содержат, по меньшей мере, одно бензольное кольцо, которое может быть замещенным углеводородными частями, такими как алкильные группы. Ароматические углеводородные растворители, как правило, включают один или более бензол, толуол и ксилол (который типично присутствует как смесь изомеров). Поскольку ароматические углеводородные растворители являются более высококипящими, чем обычные эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир и тетрагидрофуран, включение ароматических углеводородных растворителей в реакционную смесь, формирующую реактив Гриньяра, улучшает запас надежности в крупномасштабном производстве. Образование реактивов Гриньяра, как правило, является экзотермичным, и в случае потери охлаждения и дальнейшей потери низкокипящего эфирного растворителя, присутствие более высококипящего ароматического углеводородного растворителя уменьшит реакцию. Для данного способа толуол является чрезвычайно предпочтительным в качестве ароматического углеводородного растворителя вследствие своей низкой стоимости, относительно низкой токсичности, низкой точке замерзания и умеренно высокой точке кипения.

В соответствии с данным способом, реакционную смесь, содержащую реактив Гриньяра, сформированный из соединения Формулы 5, затем контактирует с соединением Формулы 6, чтобы получить соединение Формулы 2. Соединение Формулы 6 типично контактирует с реакционной смесью, содержащей реактив Гриньяра при температуре, по меньшей мере, приблизительно -80°C, более типично, по меньшей мере, приблизительно -25°C, и наиболее типично, по меньшей мере, приблизительно -5°C. Температура равна типично не более чем приблизительно 0°C. Типично соединение Формулы 6 добавляют в реакционную смесь, содержащую реактив Гриньяра в растворе, и применяют избыток соединения Формулы 6 относительно реактива Гриньяра, полученного из соединения Формулы 5. Альтернативно, реакционная смесь, содержащая реактив Гриньяра, полученный из соединения Формулы 5, может быть добавлена в избыток соединения Формулы 6. Когда реактив Гриньяра получают из металлического магния, молярное отношение соединения Формулы 6 относительно соединения Формулы 5 равно типично, по меньшей мере, приблизительно 1,05 и более типично, по меньшей мере, приблизительно 1,1, и типично не более чем приблизительно 1,3 и более типично не более чем приблизительно 1,2. Когда реактив Гриньяра получают из галогенида алкилмагния, количество галогенида алкилмагния, который применяют, является более важным, чем количество соединения Формулы 5 относительно соединения Формулы 6, поэтому избыток галогенида алкилмагния может также реагировать с соединением Формулы 6. В данном варианте осуществления соотношение соединения Формулы 6 к галогениду алкилмагния, который применяют, равно типично, по меньшей мере, приблизительно 1,05 и более типично, по меньшей мере, приблизительно 1,1, и типично не более чем приблизительно 1,3 и более типично не более чем приблизительно 1,2.

Реакционную смесь типично обрабатывают добавлением водной минеральной кислоты, такой как хлороводородная кислота, и экстрагируют продукт в умеренно полярный, несмешивающийся с водой органический растворитель, такой как диэтиловый эфир, дихлорметан или толуол. Обычно соединение Формулы 2 получают в смеси с его гидратным производным и его алкилгеми-кетальным производным (из алканольного побочного продукта, который формируется из соединения Формулы 6, когда Y представляет собой OR11 ). Любой или оба из данных производных соединения Формулы 2 могут быть легко превращены в соединение Формулы 2 при обрабатывании (т.е. контактировании) сильной кислотой, такой как органическая сульфоновая кислота, например, п-толуолсульфоновая кислота, в присутствии апротонного органического растворителя, и удалении воды и/или алканола, образованного дистилляцией. Предпочтительно апротонный органический растворитель является несмешивающимся с водой. Типично апротонный органический растворитель включает один или более растворителей, выбранных из углеводородов, таких как гептан или толуол, и галогенированных углеводородов, таких как 1,2-дихлорэтан. В течение дистилляции, реакционную смесь в сосуде типично нагревают до, по меньшей мере, приблизительно 45°C, более типично, по меньшей мере, приблизительно 80°C, типично не более чем приблизительно 120°C, более типично не более чем приблизительно 110°C, и более типично не более чем приблизительно 100°C. Растворители, такие как гептан, толуол и 1,2-дихлорэтан и их азеотропы с водой и алканолами, имеют нормальные точки кипения, обеспечивая данные реакционные температуры. Растворители, такие как толуол, которые формируют низкокипящие азеотропы с водой и алканолами, являются предпочтительными. После удаления воды и алканолов, дистилляция может быть продолжена, чтобы удалить растворитель, и продолжается при пониженном давлении, чтобы отделить соединение продукта Формулы 2.

Способ Схемы 2 является особенно применимым, когда X является I (т.е. йод), поэтому это способствует получению соединений Формулы 2, где Z представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное до 5 заместителями, выбранными из не только F, алкила, фторалкила, алкокси, фторалкокси, алкилтио и фторалкилтио, но также Cl и Br, которые могут быть более пригодными, чтобы реагировать с металлическим магнием или галогенидами алкилмагния, если X является Cl или Br. Хотя реактивы Гриньяра чаще получают из хлор- или бромфенильных соединений, йодфенильные соединения (т.е. X является I), как обнаружено, хорошо работают при образовании реактивов Гриньяра, и, более того, когда X является I, фенильное кольцо может быть замещенным галогенами в других положениях, особенно в 3- и 5-положениях (относительно X), который является особенно применимым, чтобы формировать инсектицидные 4,5-дигидроизоксазольные соединения.

Известным является способ Схемы 2, где X является I, и Z представляет собой фенил, замещенный в 3- и 5-положениях относительно X заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br и CF3, особенно где один заместитель является CF3 и другой заместитель представляет собой CF3, Cl или Br, более особенно, где один заместитель представляет собой CF3 и другой заместитель представляет собой Cl или Br, и наиболее особенно, где один заместитель представляет собой CF3 и другой заместитель является Cl.

Соединения Формулы 5 и 6 могут быть получены широким множеством способов, известных в данной области техники. Многие из данных соединений являются известными, и значительное число является коммерчески доступным. Вышеупомянутый вариант осуществления способа Схемы 2 включает в себя соединения Формулы 5, где X представляет собой I (например, 1-хлор-3-йод-5-(трифторметил)бензол). Данные соединения могут быть получены способом, проиллюстрированным в Схеме 3. В данном способе соединение Формулы 13 диазотируют, чтобы получить промежуточное соединение соли диазония, которое затем восстанавливают, чтобы получить соединение Формулы 5a (т.е. Формулы 5, где X является I).

Схема 3

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ,

где Ra представляют собой заместители, такие как R2, как определено в Варианте осуществления 3H.

В данном способе, соединение Формулы 13 контактирует с натрий нитритом в присутствии минеральной кислоты, такой как хлороводородная кислота или серная кислота. Обычно для лучших результатов два или более молярных эквивалентов минеральной кислоты требуется относительно числа молей соединения Формулы 5a, которое применяют в реакции. Реакцию типично проводят в подходящем растворителе, таком как водная хлороводородная кислота или уксусная кислота. Температуру в диапазоне от приблизительно -5 до приблизительно 5°C обычно применяют для получение соли диазония. Соль диазония соединения Формулы 13 затем приводят в контакт с восстанавливающим агентом, таким как гипофосфорная кислота, или этанолом, чтобы обеспечить соединение Формулы 5a. Реакцию восстановления обычно проводят в таком же растворителе как применяют для получения соли диазония при температуре от приблизительно 5 до приблизительно 20°C. Продукт Формулы 5a может быть отделен стандартными процедурами, такими как кристаллизация, экстракция, и дистилляция. Данный общий способ диазотирования и восстановления анилинов является хорошо известным, и был рассмотрен; см., например, N. Kornblum, Org. Reactions 1944, 2, 262-340.

2-Хлор-6-йод-4-(трифторметил)бензоламин, 4-хлор-2-йод-6-(трифторметил)бензоламин и 2-хлор-4-йод-6-(трифторметил)бензоламин являются особенно важными в качестве соединений Формулы 13 для получения 1-хлор-3-йод-5-(трифторметил)бензола в качестве соединения Формулы 5a данным способом.

Соединения Формулы 13 могут быть получены из соединений Формулы 14 йодированием, как показано в Схеме 4.

Схема 4

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ,

где Ra являются заместители, такие как R2, как определено в Варианте осуществления 3H.

В данном способе соединение Формулы 14 контактирует с реагентом йодирования, таким как монохлорид йода, в подходящем растворителе, таком как вода или уксусная кислота. Необязательно хлороводородная кислота может быть включена в реакционную смесь для того, чтобы повысить растворимость соединения Формулы 14 и монохлорида йода в реакционной среде. Обычно только приблизительно один молярный эквивалент монохлорида йода требуется, чтобы полностью превратить соединение Формулы 14 в соединение Формулы 13. Большие молярные избытки монохлорида йода могут применяться, чтобы сократить время реакции, но повышают стоимость способа. Реакция может проводиться в температурном диапазоне от приблизительно 0 до приблизительно 100°C, типично при температуре приблизительно 50°C. Продукт Формулы 13 может быть отделен общепринятыми способами, такими как фильтрация, экстракция и дистилляция.

Как проиллюстрировано в Схеме 5, соединения Формулы 13a, содержащие, по меньшей мере, одну часть хлора или брома, могут также быть получены при введении в контакт соответствующих соединений Формулы 13 с подходящим агентом хлорирования или бромирования, таким как хлор, хлороводородная кислота/пероксид водорода, или бромоводородная кислота/пероксид водорода.

Схема 5

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ,

где Ra являются заместителями, такими как R2, как определено в Варианте осуществления 3H; по меньшей мере, один Rb представляет собой Cl (из хлорирования) или Br (из бромирования) и другие примеры R b являются Ra заместители Формулы 13; и p = n + число атомов хлора или брома полученные путем хлорирования или бромирования, соответственно.

Реакцию проводят в растворителе, таком как вода или уксусная кислота. Температурный диапазон может быть от 0 до 100°C с температурным диапазоном между 25 и 50°C, который является предпочтительным.

В другом аспекте данного изобретения, соединения Формулы 1, полученные способом Схемы 1, являются применимыми для получения соединений Формулы 7.

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

Множество путей являются возможными для получения соединений Формулы 7 из соединений Формулы 1. В одном способе как показано в Схеме 6, соединение Формулы 1 контактирует с гидроксиламином и основаним, чтобы получить 5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол соединение Формулы 7.

Схема 6

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

Гидроксиламин может образовываться из соли минеральной кислоты, такой как сульфат гидроксиламина или хлорид гидроксиламина, при обработке основанием в подходящем растворителе, или может быть получен коммерчески в виде 50% водного раствора. В данном способе перед введением в контакт с еноном Формулы 1, гидроксиламин или его соль минеральной кислоты типично приводят в контакт с основанием. Когда применяют соль минеральной кислоты и гидроксиламина, основание контактирует в количестве в избытке количества требуемого для превращения гидроксиламиновой соли минеральной кислоты в гидроксиламин. Основание не расходуется в реакции Схемы 6, и показывает, что действует как катализатор желаемой циклизации. Депротонирование гидроксиламина основанием перед контактированием с еноном Формулы 1 необходимо для того, чтобы получить хорошие выходы, поскольку в отсутствии основания реакция гидроксиламина с енонами может давать продукты, отличные от соединений Формулы 1. Таким образом, хотя часто приблизительно один молярный эквивалент основания (в дополнение к любому основанию, которое применяют для того, чтобы превратить гидроксиламиновую соль минеральной кислоты в гидроксиламин) применяют относительно гидроксиламина, меньше чем один молярный эквивалент основания может давать превосходные результаты. Более чем один молярный эквивалент (например, до приблизительно 5 молярных эквивалентов) основания относительно гидроксиламина могут применять, при условии, что избыток основания не реагирует с еноном Формулы 1 или изоксазолом Формулы 7.

Можно применять молярный избыток от одного до трех эквивалентов гидроксиламина относительно енона Формулы 1. Чтобы обеспечить рентабельность, полное и быстрое превращение енона Формулы 1 в изоксазол Формулы 7, способом, подходящим для крупномасштабного производства, наиболее подходящим, как правило, является соотношение между приблизительно одним и приблизительно двумя молярными эквивалентами гидроксиламина относительно енона Формулы 1.

Пригодные основания могут включать, но не ограничиваются, алкоксиды щелочного металла, такие как метоксид натрия, карбонаты щелочного металла, такие как карбонат натрия или карбонат калия, гидроксиды щелочного металла, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия, и органические основания. Предпочтительными органическими основаниями являются аминные основания имеющие, по меньшей мере, одну пару свободных электронов, доступных для протонирования, такие как пиридин, триэтиламин или N,N-диизопропилэтиламин. Можно применять более слабые основания, такие как пиридин, но более сильные основания, которые эффективно депротонируют гидроксиламин, такие как алкоксид щелочного металла или гидроксид щелочного металла, типично обеспечивают результаты лучше. Поэтому вода является особенно применимым растворителем для депротонирования гидроксиламина, также как получения гидроксиламина из его солей, основания совместимые с водой являются особо значимыми. Примерами сильных оснований, которые являются растворимыми и совместимыми с водой, являются гидроксиды щелочного металла. Гидроксид натрия является предпочтительным, вследствие того, что он является не дорогим и хорошо работает при депротонировании гидроксиламина, в связи с этим получают натриевую соль гидроксиламина в водном растворе. Алкоксиды щелочного металла часто применяют в растворе в низшем алканоле, часто алканоле, соответствующем алкоксиду.

Способ Схемы 6 проводят в присутствии подходящего растворителя. Для наилучших результатов растворитель должен быть инертным к основанию и гидроксиламину, и должен быть способным растворять енон Формулы 1. Подходящие органические растворители включают спирты, эфиры, нитрилы или ароматические углеводороды. Смешивающиеся с водой растворители, такие как спирты (например, метанол, изопропанол), эфиры (например, тетрагидрофуран) или нитрилы (например, ацетонитрил) хорошо работают с гидроксидными основаниями щелочного металла. Растворители, которые являются ненуклеофильными (например, эфиры и нитрилы), часто обеспечивают наилучшие результаты. Особенно когда применяют один растворитель, более предпочтительным растворителем является тетрагидрофуран и ацетонитрил.

Альтернативно более желаемо проводить реакцию, применяя смесь двух растворителей, которая формируется, когда приводят в контакт раствор енона Формулы 1 в растворителе, таком как тетрагидрофуран или ацетонитрил, с раствором гидроксиламина и основания, такого как гидроксид натрия во втором растворителе, который действует как дополнительный растворитель в смеси растворителя. Вода является чрезвычайно применимой в качестве дополнительного растворителя, поскольку гидроксиламиновые соли минеральной кислоты и гидроксидные основания щелочного металла, такие как гидроксид натрия, являются чрезвычайно растворимыми в воде. Быстрому образованию гидроксиламина из его соли минеральной кислоты и дальнейшему депротонированию гидроксиламина способствует вода, и растворимость и стабильность депротонированых частиц в воде являются особенно желаемыми. В крупномасштабном производстве, растворы, а не суспензии, являются предпочтительными, поскольку они легче в обращении и перемещении в производственном оборудовании. Когда вода является со-растворителем, другой растворитель типично является смешивающимся с водой растворителем, таким как тетрагидрофуран или ацетонитрил.

Другие высоко полярные, гидроксильные растворители, такие как низшие алканолы (например, метанол, этанол), также являются чрезвычайно применимыми в качестве дополнительных растворителей, поскольку подобно воде они легко растворяют гидроксиламиновые соли минеральной кислоты и гидроксиды щелочного металла. Низшие алканолы могут давать результаты лучше, чем вода в качестве дополнительного растворителя, когда другие растворители являются не смешиваемыми с водой, например, трет-бутилметиловый эфир. Когда низший алканол применяют в качестве дополнительного растворителя, особенно с другим растворителем, который является не смешиваемым с водой, добавляемое основание часто является алкоксидом щелочного металла вместо гидроксида щелочного металла.

Пока основание присутствует при депротонировании гидроксиламина, гидроксиламин, основание и енон Формулы 1 могут контактировать множеством путей в способе Схемы 6. Например, смесь, получаемая из гидроксиламина и основания (типично в растворителе, таком как вода), может быть добавлена в енон Формулы 1 (типично в растворителе, таком как тетрагидрофуран или ацетонитрил). Альтернативно гидроксиламин и основание могут быть одновременно добавлены отдельно к енону Формулы 1. В другом варианте осуществления, енон Формулы 1 (типично в растворителе, таком как тетрагидрофуран или ацетонитрил) может быть добавлен в смесь, полученную из гидроксиламина и основания (типично в растворителе, таком как вода). В данном примере вариантов осуществления другие сочетания растворителей могут применяться; например, метанол с трет-бутилметиловым эфиром вместо воды с тетрагидрофураном или ацетонитрилом.

Способ Схемы 6 может проводиться при температуре реакции между приблизительно 0 и 150°C, или более легко между 20 и 40°C. Продукт Формулы 7 отделяют обычными способами, известными специалистам данной области техники, включая экстракцию и кристаллизацию.

Соединения Формулы 7a, 7b и 7c являются подмножествами соединений Формулы 7, которые являются особо значимыми в качестве инсектицидов.

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ,

где R2, R3, R4, R5 и Rv являются таковыми, как определено в кратком описании изобретения, Демонстрации 1 и Вариантах осуществления, и n равно целому числу от 0-5.

Поэтому для получения соединений Формулы 7a, 7b и 7c особо значимыми являются варианты осуществления способа Схемы 6, показанного в Схеме 7, где соединение Формулы 1 получают способом Схемы 1.

Схема 7

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ,

где Q представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 или способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 .

Соединения Формулы 7 могут часто быть получены из других соединений Формулы 7 при помощи модификации заместителей. Например, соединения Формулы 7a могут быть получены посредством аминокарбонилирования соединений Формулы 7d с соответствующими замещенными аминными соединениями Формулы 15, как показано в Схеме 8.

Схема 8

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

Данную реакцию типично проводят с арилбромидом Формулы 7d в присутствии палладиевого катализатора в атмосфере CO. Палладиевые катализаторы, которые применяют для данного способа, типично включают палладий в формальной степени окисления или 0 (т.е. Pd(0)) или 2 (т.е. Pd(II)). Широкое множество таких палладий-содержащих соединений и комплексов являются применимыми в качестве катализаторов для данного способа. Примеры палладий-содержащих соединений и комплексов, применимых в качестве катализаторов в способе Схемы 8, включают PdCl2(PPh3) 2 (дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II)), Pd(PPh 3)4 (тетракис(трифенилфосфин)палладий(0)), Pd(C 5H7O2)2 (палладий(II) ацетилацетонат), Pd2(dba)3 (трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0)) и [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II). Способ Схемы 8, как правило, проводят в жидкой фазе, и поэтому является более эффективным, поскольку палладиевый катализатор предпочтительно имеет хорошую растворимость в жидкой фазе. Применимые растворители включают, например, эфиры, такие как 1,2-диметоксиэтан, амиды, такие как N,N-диметилацетамид, и негалогенированные ароматические углеводороды, такие как толуол.

Способ Схемы 8 может быть проведен в широком диапазоне температур, в пределах от приблизительно 25 до приблизительно 150°C. Следует отметить температуры от приблизительно 60 до приблизительно 110°C, которые типично обеспечивают высокую скорость реакций и высокие выходы продукта. Общие способы и процедуры аминокарбонилирования с арилбромидом и амином хорошо известны в литературе; см., например, H. Horino et al., Synthesis 1989, 715; и J. J. Li, G. W. Gribble, editors, Palladium in Heterocyclic Chemistry: A Guide for the Synthetic Chemist, 2000.

Соединения Формулы 7d могут быть получены способом Схемы 6 из соединений Формулы 1, которые получают способом Схемы 1 в соответствии с данным изобретением.

Соединения Формулы 7a могут также быть получены сочетанием соединения карбоновой кислоты Формулы 7e с соответствующими замещенным аминным соединением Формулы 15, как показано в Схеме 9.

Схема 9

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

Данную реакцию, как правило, проводят в присутствии дегидратирующего сочетающего реагента, такого как дициклогексилкарбодиимид, 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид, циклический ангидрид 1-пропанфосфоновой кислоты или карбонилдиимидазол, в присутствии основания, такого как триэтиламин, пиридин, 4-(диметиламино)пиридин или N,N-диизопропилэтиламин в безводном апротонном растворителе, таком как дихлорметан или тетрагидрофуран при температуре типично между приблизительно 20 и приблизительно 70°C.

Соединения Формулы 7e могут быть получены способом Схемы 6 из соединений Формулы 1, которые получают способом Схемы 1 в соответствии с данным изобретением. Альтернативно соединения Формулы 7e могут быть получены гидролизом эфирного соединения Формулы 7f, как показано в Схеме 10.

Схема 10

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ,

где R5a представляет собой, например, метил или этил.

В данном способе, эфир Формулы 7f превращается в соответствующую карбоновую кислоту Формулы 7e с помощью общих процедур, хорошо известных в данной области техники. Например, обработка метилового или этилового эфира Формулы 7f с водным гидроксидом лития в тетрагидрофуране, с последующим подкислением выходов соответствующей карбоновой кислоты Формулы 7e.

Соединения Формулы 7f могут быть получены способом Схемы 6 из соединений Формулы 1, которые получают способом Схемы 1 в соответствии с данным изобретением.

Без дополнительного уточнения предполагается, что специалист в данной области техники, применяя предыдущее описание, может применять данное изобретение в его полном объеме. Последующие Примеры, поэтому, должны толковаться только как иллюстративные, а не ограничивающие открытие любым способом как бы то ни было. Этапы в последующих Примерах иллюстрируют процедуру каждого этапа полного синтетического превращения, и исходные вещества каждого этапа могут не быть обязательно получены отдельным препаративным путем тех процедуры, что описаны в других Примерах или Этапах. Процентные содержания представлены по весу, за исключением хроматографических смесей растворителей или когда не указано иное. Части и процентные содержания хроматографических смесей растворителей являются по объему, если не указано иное. 1H ЯМР спектр представляется в ppm (миллионных долях) сдвига от тетраметилсилана; способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 sспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 обозначает синглет, способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 dспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 обозначает дублет, способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 tспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 обозначает триплет, способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 qспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 обозначает квартет, способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 mспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 обозначает мультиплет, способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ddспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 обозначает дублет дублетов, способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 dtспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 обозначает дублет триплетов и способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 brспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 обозначает широкий.

ПРИМЕР 1

Получение метил-4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-1-нафталинкарбоксилат)а

Этап A: Получение метил(4-[3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифтор-1-оксо-2-бутен-1-ил]-1-нафталинкарбоксилата

Смесь метил-4-ацетил-1-нафталинкарбоксилата (5,36 г, 23,4 ммоль), 1-(3,5-дихлорфенил)-2,2,2-трифторэтанона (5,68 г, 23,4 ммоль), гидроксида кальция (0,172 г, 2,3 ммоль), N,N-диметилформамида (16 мл), и трет-бутилметилового эфира (32 мл) помещают в реакционный сосуд, оборудованный термометром. Реакционный сосуд присоединяют к колонне Олдершоу с десятью тарелками, выход которой конденсируют и подают на декантатор, изначально заполненный трет-бутилметиловым эфиром. В приборе поддерживают атмосферу азота. Верхнюю часть декантатора присоединяют, чтобы возвращать конденсат, к пятой тарелке колонны Олдершоу. Данная установка обеспечит то, что мокрый (содержащий растворенную воду) трет-бутилметиловый эфир из декантатора не вернется в реакционный сосуд. Сливной кран в нижней части декантатора позволяет удалять трет-бутилметиловый эфир в дополнение к воде из декантатора. Реакционную смесь нагревают до дистиллирования азеотропа трет-бутилметиловый эфир/вода. Поскольку ловушка декантатора содержит достаточное количество трет-бутилметилового эфира, чтобы растворить всю воду, образующуюся в реакции, конденсат в ловушке не разделяется на слои, содержащие преимущественно воду и преимущественно трет-бутилметиловый эфир. Поскольку реакционная смесь изначально содержала, главным образом, трет-бутилметиловый эфир, смесь кипит при температуре, не значительно превышающей нормальную точку кипения трет-бутилметилового эфира (например, приблизительно 65-70°C). Возникшая реакция продолжается относительно медленно при данной температуре, поэтому конденсат постепенно сливают из ловушки декантатора, чтобы удалить трет-бутилметиловый эфир. Поскольку концентрация трет-бутилметилового эфира уменьшается в реакционной смеси, температуру кипения смеси повышают. Трет-бутилметиловый эфир удаляют путем гранулирования в декантаторе, пока температура кипения реакционной смеси повысится приблизительно от 75 до 80°C. Для того чтобы поддерживать данный температурный диапазон, добавляют трет-бутилметиловый эфир, поскольку требуется компенсировать потерю растворителя из прибора. Общее время от начала нагревания реакционной смеси до остановки дистилляции, не включающее период выключения на ночь, составляет приблизительно 15 ч. В течение данного периода времени добавляют дополнительную порцию гидроксида кальция (1,34 г, 18,1 ммоль), чтобы повысить скорость реакции.

Чтобы отделить продукт, смесь охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Собранное твердое вещество промывают трет-бутилметиловым эфиром (10 мл). Воду (100 мл) добавляют, и водный слой подкисляют хлороводородной кислотой. Органическую фазу промывают водой (100 мл), сушат и испаряют, чтобы получить продукт в виде желтого твердого вещества (10,1 г, 95% выход), плавящийся при 91-91,5°C (после перекристаллизации из гексанов). Следующий спектр относится к продукту, перекристаллизованному из гексанов.

ИК (нуйол) 1723, 1670, 1560, 1280, 1257, 1230, 1186, 1171, 1132, 1098, 1022, 804 см-1 .

1H ЯМР (CDCl3) 8,78-8,76 (м, 1H), 8,32-8,30 (м, 1H) 8,02 (д, J=7,6 Гц, 1H) 7,65-7,62 (м, 3H), 7,34 (с, 1H), 7,07-7,06 (м, 1H), 6,94 (д, J=1,7 Гц, 2H), 4,03 (с, 3H).

Этап B: Получение метил-4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-1-нафталинкарбоксилата

Гидроксид натрия (50%, 3,50 г, 43,7 ммоль) добавляют к раствору сульфата гидроксиламина (1,8 г, 11,0 ммоль) в воде (22 мл). Когда смесь охлаждают до комнатной температуры, порцию смеси (~50%) добавляют по каплям в течение 4 минут к метил-4-[3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифтор-1-оксо-2-бутен-1-ил]-1-нафталинкарбоксилату (т.е. продукт Этапа A) (5,00 г, 11,0 ммоль) в тетрагидрофуране (55 мл) при комнатной температуре. После 30 минут добавляют дополнительную порцию (~10%) водной смеси. Смесь перемешивают дополнительно 15 минут. Смесь разделяют между хлороводородной кислотой (1 Н, 50 мл) и трет-бутилметиловым эфиром (50 мл). Органическую фазу испаряют, и полученное твердое вещество перемешивают в горячем метаноле. Смесь охлаждают и фильтруют, чтобы получить продукт в виде белого твердого вещества (4,50 г, 87%), плавящийся при 137,3-138°C (после перекристаллизации из метанола). Следующий спектр относится к продукту, перекристаллизованному из метанола.

ИК (нуйол) 1716, 1569, 1518, 1433, 1332, 1309, 1288, 1251, 1192, 1167, 1139, 1114, 1102, 1027, 1006, 910, 867, 855 см-1.

1H ЯМР (CDCl 3) 8,89-8,87 (м, 1H), 8,80-8,78 (м, 1H), 8,10 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,69-7,66 (м, 2H), 7,56-7,53 (м, 3H), 7,46 (т, J=2 Гц, 1H), 4,27 (1/2ABq, J=17 Гц, 1H), 4,03 (с, 3H), 3,91 (1/2ABq, J=17 Гц, 1H).

ПРИМЕР 2

Получение метил-4-[5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-1-нафталинкарбоксилата

Этап A: Получение метил-4-[3-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-4,4,4-трифтор-1-оксо-2-бутен-1-ил]-1-нафталинкарбоксилата

Смесь метил-4-ацетил-1-нафталинкарбоксилата (5,36 г, 23,5 ммоль), 1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-2,2,2-трифторэтанона (7,28 г, 23,5 ммоль), гидроксида кальция (1,40 г, 18,9 ммоль), N,N-диметилформамида (16 мл) и трет-бутилметилового эфира (32 мл) кипятят с обеспечением прибора, содержащего 10-и тарелочную колонну Одершоу, и декантатор, описанный в Пример 1, Этапа A, для удаления азеотропа трет-бутилметиловый эфир/вода. Поскольку ловушка декантатора содержит достаточное количество трет-бутилметилового эфира, чтобы растворить всю воду, образующуюся в реакции, конденсат в ловушке не разделяется на слои, содержащие преимущественно воду и преимущественно трет-бутилметиловый эфир. Трет-бутилметиловый эфир удаляют, постепенно гранулируя ловушку декантатора, пока температура сосуда достигнет 85°C. Чтобы поддерживать данную температуру добавляют трет-бутилметиловый эфир, поскольку требуется компенсировать потерю растворителя из прибора. Общее время от начала нагревания реакционной смеси до остановки дистилляции, не включающее период выключения на ночь, составляет приблизительно 10 часов. В течение данного периода времени дополнительный гидроксид кальция не добавляют в реакционную смесь.

Чтобы отделить продукт, смесь охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Твердое вещество промывают трет-бутилметиловым эфиром, и фильтрат промывают водой (30 мл), и разбавляют трет-бутиловым эфиром. Смесь испаряют, чтобы получить продукт в виде желтого твердого вещества (12,1 г, 99%), плавящийся при 91,5-92°C (после перекристаллизации из гексанов). Следующий спектр относится к продукту перекристаллизованному из гексанов.

ИК (нуйол) 1720, 1685, 1515, 1441, 1405, 1345, 1280, 1261, 1187, 1171, 1147, 1129, 1097, 1024, 899, 856 см-1.

1H ЯМР (CDCl3) 8,74-8,72 (м, 1H), 8,23-8,21 (м, 1H) 7,99 (д, J=7,3 Гц, 1H), 7,67 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,64-7,57 (м, 3H), 7,51 (с, 2H), 7,47 (д, J=1,4 Гц, 1H), 4,04 (с, 3H).

Этап B: Получение метил 4-[5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-1-нафталинкарбоксилат

Гидроксид натрия (50%, 1,53 г, 38,2 ммоль) добавляют к сульфату гидроксиламина (1,57 г, 9,57 ммоль) в воде (18 мл). Порцию раствора (~51%, ~9,8 ммоль гидроксиламина) добавляют по каплям к метил-4-[3-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-4,4,4-трифтор-1-оксо-2-бутен-1-ил]-1-нафталинкарбоксилату (т.е. продукту Этапа A) (5,00 г, 9,61 ммоль) в тетрагидрофуране (45 мл). После ~45 минут смесь выливают в хлороводородную кислоту (1 Н, 100 мл) и экстрагируют эфиром (3×80 мл).

Объединенные органические экстракты промывают водой (80 мл), сушат и испаряют. Вещество перемешивают в горячем метаноле, затем охлаждают до комнатной температуры, собирают при фильтрации и сушат в вакууме, чтобы получить продукт в виде белого твердого вещества (4,14 г, 80% выход), плавящийся при 130-131°C (после перекристаллизации из метанола). Следующий спектр относится к продукту перекристаллизованному из метанола.

ИК (нуйол) 1722, 1515, 1437, 1330, 1284, 1208, 1193, 1174, 1128, 1106, 1025, 1009, 916, 903, 859, 842 см-1.

1H ЯМР (CDCl3) 8,89-8,87 (м, 1H), 8,82-8,79 (м, 1H), 8,14-8,09 (м, 3H), 8,0 (с, 1H), 7,70-7,67 (м, 2H), 7,56 (д, J=7,6 Гц, 1H), 4,39 (½ ABq, J=17,3 Гц, 1H), 4,03 (с, 3H), 3,96 (½ ABq, J=17,6 Гц, 1H).

ПРИМЕР 3

Альтернативное получение метил-4-[3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифтор-1-оксо-2-бутен-1-ил]-1-нафталинкарбоксилата

Раствор 1-(3,5-дихлорфенил)-2,2,2-трифторэтанона (1,42 г, 5,84 ммоль) в N,N-диметилформамиде (5,5 мл) добавляют к гидриду кальция (0,280 г, 6,66 ммоль). Раствор метил-4-ацетил-1-нафталинкарбоксилата (1,34 г, 5,88 ммоль) в N,N-диметилформамиде (5,5 мл) добавляют к смеси. Смесь нагревают до 45-50°C в течение 8 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры в течение ночи. После дополнительных 4 ч при 60°C, смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют по каплям к хлороводородной кислоте (1 Н, 100 мл). Смесь экстрагируют этилацетатом (2×100 мл), и объединенные экстракты сушат и испаряют, чтобы получить продукт (2,7 г, 102% выход), который содержит немного N,N-диметилформамида. 1 H ЯМР спектр основного изомера приведен далее.

1H ЯМР (CDCl3) 8,78-8,75 (м, 1H), 8,33-8,30 (м, 1H), 8,02 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,66-7,61 (м, 3H), 7,34 (с, 1H), 7,07-7,04 (м, 1H), 6,94 (д, J=2 Гц, 2H) 4,03 (с, 3H).

ПРИМЕР 4

Получение 2-хлор-6-йод-4-(трифторметил)бензоламина

Монохлорид йода (17,2 г, 108 ммоль) в хлороводородной кислоте (36%, 21,4 г) и воды (35 мл) добавляют по каплям к 2-хлор-4-(трифторметил)бензоламину (20,0 г, 102 ммоль) в хлороводородной кислоте (36%, 20,7 г) и воде (140 мл). Смесь нагревают до 50°C на протяжении суммарно 8 ч. Гидроксид натрия (50%, 33,5 г, 419 ммоль) добавляют к смеси при комнатной температуре. Смесь экстрагируют дихлорметаном (2×250 мл), и экстракты сушат и испаряют, чтобы получить продукт в виде масла (31,83 г, 97% выход).

1H ЯМР (CDCl3) 7,78 (с, 1H), 7,5 (с, 1H), 4,87 (ушир.с, 2H).

ПРИМЕР 5

Получение 1-хлор-3-йод-5-(трифторметил)бензола

2-Хлор-6-йод-4-(трифторметил)бензоламин (т.е. продукт Примера 4) (31,8 г, 98,9 ммоль) добавляют к хлороводородной кислоте (36%, 190 мл) и смесь нагревают до 55-60°C в течение 20 минут. Смесь охлаждают до 0°C. Нитрит натрия (13,6 г, 197 ммоль) в воде (36 мл) добавляют в течение 30 минут. Когда добавление завершают смесь перемешивают при 0-5°C в течение 70 минут. Гипофосфорную кислоту (50%, 36,5 мл, 351 ммоль) добавляют по каплям при 5-10°C в течение 40 минут. Когда добавление завершают смесь самопроизвольно резко нагревается до 35°C, и затем охлаждается до 10-20°C. После того как перемешивают при 10-20°C в течение 2 ч, смесь оставляют в холодильнике на ночь. Затем смесь нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение 1 часа. Смесь разбавляют водой (400 мл) и экстрагируют эфиром (2×250 мл). Объединенные экстракты сушат и испаряют. Дистиллируют и получают продукт в виде масла (19,93 г, 66% выход), Ткп =98-112°C при 2,0 кПа.

1H ЯМР (CDCl3) 7,89 (с, 1H), 7,84 (с, 1H), 7,58 (с, 1H).

ПРИМЕР 6

Получение 1-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-2,2,2-трифторэтанона

Раствор хлорида изопропилмагния (2 M, 36,0 мл, 71,8 ммоль) в тетрагидрофуране добавляют по каплям к раствору 1-хлор-3-йод-5-(трифторметил)бензола (т.е. продукт Примера 5) (20,0 г, 65,3 ммоль) в тетрагидрофуране (30 мл) при -5°C. Смесь перемешивают в течение 1 ч при 0-5°C. Метилтрифторацетат (10,0 г, 78,1 ммоль) добавляют по каплям к смеси, в то время как поддерживают температуру 0-5°C. Когда добавление завершают, смесь перемешивают в течение 90 минут.

Хлороводородную кислоту (1 Н, 100 мл) добавляют по каплям к смеси при 0-5°C. Когда добавление завершают, смесь экстрагируют эфиром (2×100 мл).

Объединенные экстракты сушат и испаряют. Масло растворяют в толуоле (55 мл), и п-толуолсульфоновой кислоты моногидрат (0,100 г, 0,525 ммоль) добавляют к смеси. Смесь кипятят в течение 30 минут, и азеотропы вода/толуол, метанол/толуол удаляют, дистиллируя при атмосферном давлении. Дистилляцию продолжают при пониженном давлении, чтобы получить продукт в виде масла (12,4 г, 69% выход), Ткп =93-103°C при 6,7 кПа.

1H ЯМР (CDCl 3) 8,21-8,19 (м, 2H), 7,95 (с, 1H).

ПРИМЕР 7

Получение 4-[5-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-[2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил]-1-нафталинкарбоксамида

Этап A: Получение 4-ацетил-1-нафталинкарбонилхлорида

Тионилхлорид (35,00 г, 0,29 моль) добавляют к раствору 4-ацетил-1-нафталинкарбоновой кислоты (51,70 г, 0,24 моль) в толуоле (350 мл). Смесь нагревают до 90°C в течение 8,5 ч. После охлаждают до 25°C, растворитель удаляют при пониженном давлении, чтобы получить указанный в заглавии продукт в виде грязно-белого твердого вещества (55,1 г, 98,7% выход).

ИК (нуйол) 1758, 1681, 1515, 1352, 1282, 1245, 1218, 1190, 1117, 1053, 923, 762 см-1.

1H ЯМР (CDCl3): 8,72-8,69 (м, 1H), 8,50 (д, J=7,6 Гц, 1H), 8,44-8,41 (м, 1H), 7,82 (д, J=7,9 Гц, 1H), 7,76-7,65 (м, 2H), 2,77 (с, 3H).

Этап B: Получение 4-ацетил-N-[2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил]-1-нафталинкарбоксамида

Раствор 2-амино-N-(2,2,2-трифторэтил)ацетамида (21,90 г, 0,14 моль) в 1,2-дихлорэтане (80 мл) добавляют по каплям в течение 15 минут к раствору продукта Примера 7, Этапа A (32,50 г, 0,14 моль) в 1,2-дихлорэтане (160 мл) при температуре от 25 до 30°C. Полученную в результате смесь дополнительно перемешивают в течение 10 минут при 25°C. Раствор триэтиламина (14,20 г, 0,14 моль) в 1,2-дихлорэтане (80 мл) затем добавляют по каплям в течение 44 минут при 25°C, и смесь перемешивают дополнительно в течение 20 минут при 25°C. Растворитель удаляют при пониженном давлении, и остаток растворяют в гарячем ацетонитриле (50 мл). Смесь затем охлаждают до 25°C, и воду (40 мл) добавляют по каплям. Смесь дополнительно охлаждают до 0°C и фильтруют. Отдельное твердое вещество промывают водой (100 мл) и сушат всю ночь в вакуумном сушильном шкафу (приблизительно 16-33 кПа при 50°C), чтобы получить указанный в заглавии продукт в виде грязно-белого твердого вещества (37 г, 75% выход), плавящийся при 169-169°C.

ИК (нуйол) 3303, 3233, 3072, 1698, 1683, 1636, 1572, 1548, 1447, 1279, 1241, 1186, 1159 см -1.

1H ЯМР (CD3S(=O)CD 3): 8,95 (т, J=5,8 Гц, 1H), 8,72 (т, J=6,5 Гц, 1H), 8,55 (дд, J=6,5, 2 Гц, 1H), 8,37-8,33 (м, 1H), 8,13 (д, J=7,3 Гц, 1H), 7,70-7,60 (м, 3H), 4,07-3,95 (м, 4H), 2,75 (с, 3H).

Этап C: Получение 4-[3-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-4,4,4-трифтор-1-оксо-2-бутен-1-ил]-N-[2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил]-1-нафталинкарбоксамида

Смесь продукта Примера 7, Этапа B (10,00 г, 28,38 ммоль), 1-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-2,2,2-трифторэтанона (9,00 г, 32,5 ммоль), гидроксида кальция (1,05 г, 14,2 ммоль), N,N-диметилформамида (20 мл) и трет-бутилметилового эфира (32 мл) помещают в реакционный сосуд, оборудованный термометром. Реакционный сосуд присоединяют к колонне Олдершоу с десятью тарелками, выход которой конденсируют и подают на декантатор изначально заполненный трет-бутилметиловым эфиром. В приборе поддерживают атмосферу азота. Верхнюю часть декантатора соединяют, чтобы возвращать конденсат, к пятой тарелке колонны Олдершоу. Данная установка обеспечит то, что мокрый (содержащий растворенную воду) трет-бутилметиловый эфир не возвращается из декантатора в реакционный сосуд. Сливной кран в нижней части декантатора позволяет удалять трет-бутилметиловый эфир в дополнение к воде из декантатора. Реакционную смесь нагревают до дистиллирования азеотропа трет-бутилметиловый эфир/вода. Поскольку ловушка декантатора содержит количество трет-бутилметилового эфира достаточное, чтобы растворить всю воду, образующуюся в реакции, конденсат в ловушке не разделяется на слои, содержащие преимущественно воду и преимущественно трет-бутилметиловый эфир. Поскольку реакционная смесь изначально содержала главным образом трет-бутилметиловый эфир, смесь кипит при температуре, не значительно превышающей нормальную точку кипения трет-бутилметилового эфира (например, приблизительно 65-70°C). Реакция продолжается относительно медленно при данной температура, так что конденсат постепенно сливают из ловушки декантатора, чтобы удалить трет-бутилметиловый эфир. Поскольку концентрация трет-бутилметилового эфира уменьшается в реакционной смеси, температура кипения реакционной смеси повышается. Трет-бутилметиловый эфир удаляют, гранулируя декантатор, пока температура кипения реакционной смеси повысится приблизительно до 85°C. Чтобы поддерживать данную температуру, добавляют трет-бутилметиловый эфир, поскольку требуется компенсировать потерю растворителя из прибора. Общее время от начала нагревания реакционной смеси до завершения дистилляции, не включающее период выключения на ночь, составляет приблизительно 6 ч.

Чтобы отделить продукт, смесь охлаждают до комнатной температуры и затем добавляют к смеси трет-бутилметилового эфира (50 мл) и 1 Н хлороводородной кислоты (100 мл). Органическую фазу разделяют, и гептан (60 мл) добавляют по каплям. Смесь фильтруют, чтобы получить указанный в заглавии продукт в виде грязно-белого твердой смеси изомеров, (14 г, 81% выход), плавящейся при 174,5-177°C.

ИК (нуйол) 3294, 1697, 1674, 1641, 1541, 1441, 1364, 1313, 1275, 1246, 1163, 1104 см-1.

1H ЯМР (CD3S(=O)CD3): (основной изомер) 8,91 (т, J=6,2 Гц, 1H), 8,73 (т, J=6,4 Гц, 1H), 8,44-8,30 (м, 2H), 8,18 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,97-7,61 (м, 7H), 4,06-3,95 (м, 4H).

Этап D: Получение 4-[5-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-[2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил]-1-нафталинкарбоксамида

Водный гидроксид натрия (50%, 3,04 г, 38,0 ммоль) добавляют по каплям к перемешиваемому раствору сульфата гидроксиламина (1,48 г, 9,02 ммоль) в воде (28 мл) при 25°C. После того как данное добавление завершают, продукт Примера 7 Этапа C (10,00 г, 16,33 ммоль) в тетрагидрофуране (60 мл) добавляют по каплям в течение 40 минут. После того как добавления завершают, смесь перемешивают дополнительно в течение 30 минут. Растворитель удаляют при пониженном давлении и добавляют 1 Н хлороводородную кислоту (100 мл). Смесь экстрагируют эфиром (2×100 мл), и объединенные экстракты сушат и выпаривают. Остаток растворяют в ацетонитриле (30 мл), охлаждают до 0°C, и фильтруют, чтобы получить указанный в заглавии продукт в виде белого твердого вещества (7,84 г, 77% выход), плавящийся при 107-108,5°C (после перекристаллизации из ацетонитрила).

ИК (нуйол) 3312, 1681, 1642, 1536, 1328, 1304, 1271, 1237, 1173, 1116 см-1.

1H ЯМР (CD3S(=O)CD3 ): 8,98 (т, J=5,8 Гц, 1H), 8,82 (д, J=7,4 Гц, 1H), 8,74 (т, J=6,5 Гц, 1H), 8,40 (д, J=9,7 Гц, 1H), 8,09 (д, J=15,3 Гц, 2H), 7,93 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,75-7,04 (м, 3H), 4,63 (с, 2H), 4,07-3,96 (4H, м).

ПРИМЕР 7A

Альтернативное получение 4-[5-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-[2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил]-1-нафталинкарбоксамида

Этап A: Получение 4-[3-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-4,4,4-трифтор-1-оксо-2-бутен-1-ил]-N-[2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил]-1-нафталинкарбоксамида

Смесь 4-ацетил-N-[2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил]-1-нафталинкарбоксамида (100,00 г, 267,23 ммоль), 1-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-2,2,2-трифторэтанона (86,92 г, 288,6 ммоль) и ацетонитрила (500 мл) помещают в реакционный сосуд, оборудованный термометром. Реакционный сосуд присоединяют к колонне Олдершоу с десятью тарелками. В приборе поддерживают атмосферу азота. Смесь нагревают до кипения в течение такого времени, пока температура верхней части колонны не станет 82°C. Карбонат калия добавляют реакционной смеси порциями так, чтобы контролировать скоростью реакции. Сначала добавляют 0,40 г карбоната калия, затем последовательно отдельно 0,1 г добавлений через 30, 60, 120 и 180 минут, и 0,40 г добавлений через 240 и 300 минут после начального добавления карбоната калия. Перед тем, как добавлять реакционные смеси, карбонат калия суспендируют в малом количестве ацетонитрила (приблизительно 3 мл ацетонитрила применяют, чтобы суспендировать 0,40 г количества карбоната калия, и приблизительно 2 мл ацетонитрила применяют, чтобы суспендировать 0,1 количества карбоната калия). Азеотроп ацетонитрил/вода (Т кип=76,5°C) непрерывно удаляют из верхней части колонны, поскольку он был сформирован. После конечного добавления карбоната калия смесь кипятят в течение дополнительно 60 минут. После общего времени 6 ч от начального добавления карбоната калия, больше ацетонитрила удаляют дистилляцией, пока все 265 мл ацетонитрила и азеотропа ацетонитрил/вода не удалят. Смесь охлаждают до 25°C, и воду (48 мл) добавляют к смеси. Смесь охлаждают до 0°C в течение 30 минут, выдерживают при данной температуре в течение 60 минут, и затем фильтруют. Отделенное твердое вещество промывают ацетонитрил:вода (96 мл, 26:5 ацетонитрил:вода).

Продукт сушат в вакуумной сушильной печи (приблизительно 16-33 кПа при 55°C) всю ночь, чтобы получить продукт в виде грязно-белого твердого вещества (150,51 г в виде смеси изомеров, 92,2% выход).

1H ЯМР спектр основного изомера является идентичным спектру вещества полученного в Примере 7, Этапе C.

Этап B: Получение 4-[5-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-[2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил]-1-нафталинкарбоксамида

Раствор гидроксида натрия (15,10 г 50% водный раствор, 0,19 ммоль) в воде (общий объем 67,5 мл) и раствор сульфата гидроксиламина (7,75 г, 47,3 ммоль) в воде (общий объем 67,5 мл) добавляют одновременно к продукту Примера 7A, Этапа A (51,90 г, 81,78 ммоль) в тетрагидрофуран (300 мл) при 25°C в течение 75 минут. После того как добавления завершают, смесь перемешивают дополнительно в течение 180 минут. Смесь подкисляют до приблизительно pH 3, добавляя хлороводородную кислоту (концентрированную, приблизительно 11 г). Водный слой удаляют, и оставшийся органический раствор нагревают до кипения. Ацетонитрил добавляют, и дистиллят ацетонитрила/тетрагидрофурана удаляют, пока температура дистиллята не повысится до 82°C, указывая, что весь тетрагидрофуран был удален. Смеси позволяют остыть до 25°C, и ацетонитрил удаляют при пониженном давлении. Остаток растворяют в ацетонитриле (200 мл), охлаждают до 0°C, и полученную в результате смесь фильтруют, чтобы получить указанный в заглавии продукт в виде белого твердого вещества (43,45 г, 84% выход).

1H ЯМР спектр продукта является идентичным спектру вещества, полученному в Примере 7, Этапе D.

ПРИМЕР 7B

Альтернативное получение 4-[3-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-4,4,4-трифтор-1-оксо-2-бутен-1-ил]-N-[2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил]-1-нафталинкарбоксамида

Смесь 4-ацетил-N-[2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил]-1-нафталинкарбоксамида (50,00 г, 135,1 ммоль), 1-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-2,2,2-трифторэтанона (43,93 г, 145,8 ммоль) и ацетонитрила (250 мл) помещают в реакционный сосуд, оборудованный термометром. Реакционный сосуд присоединяют к колонне Олдершоу с десятью тарелками. В приборе поддерживают атмосферу азота. Смесь нагревают до кипения, в течение такого времени, пока температура верхней части колонны не станет 82°C. 1,8-Диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен (DBU) добавляют к реакционной смеси порциями, чтобы контролировать скорость реакции. В начале, 0,20 г DBU добавляют, затем последовательно отдельно 0,052 г добавления через 30, 90, 150 и 210 минут, и 0,20 г добавления через 270 и 330 минут после начального добавления DBU. Каждую отдельную порцию DBU разбавляют ацетонитрилом (2 мл) перед тем, как добавить к реакционной смеси. Азеотроп ацетонитрил/вода (Т кип=76,5°C) непрерывно удаляют из верхней части колонны, поскольку он был сформирован. После конечного добавления DBU смесь кипятят в течение дополнительных 60 минут. После общего времени 6 ч от начального добавления DBU, больше ацетонитрила удаляют дистилляцией, пока все 138 мл ацетонитрила и азеотропа ацетонитрил/вода не удалят. Смесь охлаждают до 25°C, и воду (24 мл) добавляют к смеси. Смесь охлаждают до 0°C в течение 30 минут, выдерживают при данной температура в течение 60 минут, и затем фильтруют. Отделенное твердое вещество промывают ацетонитрил:вода (48 мл, 26:5 ацетонитрил:вода).

Продукт сушат в вакуумной сушильной печи (приблизительно 16-33 кПа при 55°C) всю ночь, чтобы получить продукт в виде грязно-белого твердого вещества (76,0 г в виде смеси изомеров, 92,0% выход).

1H ЯМР спектр основного изомера является идентичным спектру вещества полученного в Примере 7, Этапе C.

ПРИМЕР 8

Получение метил-4-[5-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-1-нафталинкарбоксилата

Этап A: Получение метил-4-[3-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-4,4,4-трифтор-1-оксо-2-бутен-1-ил]-1-нафталинкарбоксилата

Смесь метил-4-ацетил-1-нафталинкарбоксилата (7,83 г, 34,3 ммоль), 1-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-2,2,2-трифторэтанона (10,43 г, 37,71 ммоль), гидроксида кальция (1,25 г, 16,9 ммоль), N,N-диметилформамида (27 мл) и трет-бутилметилового эфира (44 мл) нагревают до кипения. Азеотроп трет-бутилметиловый эфир/вода удаляют, как описано в Примере 7, Этап C. Поскольку ловушка декантатора содержит достаточное количество трет-бутилметилового эфира, чтобы растворить всю воду, образующуюся в реакции, конденсат в ловушке не разделяется на слои, содержащие преимущественно воду и преимущественно трет-бутилметиловый эфир. Трет-бутилметиловый эфир удаляют, постепенно гранулируя из ловушки декантатора, пока температура реакции не станет 85°C. Чтобы поддерживать данную температуру, трет-бутилметиловый эфир добавляют, поскольку требуется компенсировать потерю растворителя из прибора. Общее время от начала нагревания реакционной смеси до завершения дистилляции равно приблизительно 4,5 ч.

Смесь охлаждают до 25°C и выливают на смесь 0,5 Н хлороводородной кислоты (100 мл) и трет-бутилметилового эфира (50 мл). Смесь подкисляют концентрированной хлороводородной кислотой и выпаривают, и остаток кристаллизуют из гексанов (40 мл), чтобы получить указанный в заглавии продукт в виде желтого твердого вещества (13,24 г, 79% выход), плавящегося при 90-90,5°C (после перекристаллизации из гексанов).

ИК (нуйол) 3071, 1721, 1710, 1671, 1516, 1439, 1316, 1280, 1252, 1178, 1129, 1103, 1026, 888, 861 см-1.

1H ЯМР (CDCl 3): 8,77-8,73 (м, 1H), 8,28-8,25 (м, 1H), 8,0 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,67-7,60 (м, 3H), 7,40 (д, J=1,4 Гц, 1H), 7,32 (с, 1H), 7,23 (с, 1H), 7,20 (с, 1H), 4,02 (с, 3H).

Этап B: Получение метил-4-[5-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-1-нафталинкарбоксилата

Водный гидроксид натрия (50%, 2,08 г, 25,5 ммоль) добавляют по каплям к перемешиваемому раствору сульфата гидроксиламина (1,07 г, 6,52 ммоль) в воде (20 мл) при 25°C. После того как данное добавление завершают, продукт Примера 8, Этапа A (5 г, 10,27 ммоль) в тетрагидрофуране (20 мл) добавляют по каплям в течение 40 минут. После того как добавления завершают, смесь перемешивают дополнительно в течение 30 минут. Органическую фазу разделяют и добавляют к хлороводородной кислоте (100 мл). Смесь экстрагируют этилацетатом (2×20 мл). Органический растворитель испаряют при пониженном давлении. Остаток повторно растворяют в уксусной кислоте (16 мл), и затем нагревают до 100°C. Воду (2 мл) добавляют по каплям, и смесь охлаждают до 50°C. Смесь затравили малым количеством ранее полученного метил-4-[5-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-1-нафталинкарбоксилата, и затем охлаждают до 25°C. Воду (2 мл) добавляют, и смесь охлаждают до 0°C. Смесь фильтруют, и твердое вещество промывают уксусной кислотой:водой (8 мл:2 мл). Твердое вещество сушат в вакуумной сушильной печи, чтобы получить указанный в заглавии продукт в виде белого твердого вещества (3,91 г, 76% выход), плавящийся при 111,5-112°C (после перекристаллизации из ацетонитрила).

ИК (нуйол) 1716, 1328, 1306, 1287, 1253, 1242, 1197, 1173, 1137, 1114, 1028, 771 см-1 .

1H ЯМР (CDCl3): 8,90-8,87 (м, 1H), 8,82-8,79 (м, 1H), 8,10 (д, J=7,7 Гц), 7,87 (с, 1H), 7,81 (с, 1H), 7,72-7,67 (м, 3H) 7,55 (д, J=7,6 Гц, 1H), 4,34 (1/2 ABq, J=17,3 Гц, 1H), 4,03 (с, 3H), 3,93 (1/2 ABq, J=17,3 Гц, 1H).

Последующие Таблицы 1-8 определяют специфические сочетания реагентов, промежуточных соединений и продуктов, иллюстрирующих способы данного изобретения. Данные таблицы специфически раскрывают соединения также как определенные трансформации. В данных таблицах: Et обозначает этил, Me обозначает метил, CN обозначает циано, Ph обозначает фенил, Py обозначает пиридинил, c-Pr обозначает циклопропил, i-Pr обозначает изопропил, n-Pr обозначает нормальный пропил, s-Bu обозначает вторичный бутил, t-Bu обозначает третичный бутил, SMe обозначает метилтио, S(O)2 обозначает сульфонил и Thz обозначает тиазол. Сочленение групп являются сокращенными подобным образом; например, способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 S(O)2Meспособ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 обозначает метилсульфонил.

Таблицы 1-6 относятся к способу Схемы 1 превращения соединений Формулы 2 и 3 в соответствующие соединения Формулы 1. Данная трансформация предполагает прохождение через промежуточные соединения Формулы 11.

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

В примере трансформаций воплощенных в Таблицах 1-6, M представляет собой Ca, и воду дистиллируют как азеотроп из реакционной смеси, содержащей N,N-диметилформамид в качестве полярного апротонного растворителя, и трет-бутилметиловый эфир как апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп с водой.

ТАБЛИЦА 1
Z представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 и

Q представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720
R2a R2bR2cR5 R2aR2b R2cR5
ClHCl CH2CH3CF3 HCl CH2CH3
ClHCl CH2-i-PrCF3 HCl CH2-i-Pr
Cl HClCH2 CH2ClCF3 HClCH2 CH2Cl
Cl HClCH2 CH2OHCF3 HClCH2 CH2OH
Cl HClCH(Me)CH 2OHCF3 HClCH(Me)CH 2OH
Cl HClCH2 CH(Me)OHCF3 HClCH2 CH(Me)OH
Cl HClCH2 C(Me)2OHCF3 HCl CH2C(Me)2OH
ClHCl CH2CH2CH2OH CF3H ClCH2CH2CH 2OH

ClH ClCH2C(Me)2CH 2OHCF3 HClCH2 C(Me)2CH2OH
ClHCl CH2CH2CH(Me)OHCF 3HCl CH2CH2CH(Me)OH
ClH ClCH2C(=O)N(H)Et CF3H ClCH2C(=O)N(H)Et
ClH ClCH2C(=O)N(H)-i-Pr CF3H ClCH2C(=O)N(H)-i-Pr
ClH ClCH2C(=O)N(H)CH2 -i-PrCF3 HClCH2 C(=O)N(H)CH2-i-Pr
ClHCl CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-PrCF 3HCl CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-Pr
ClH ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2ClCF3 HClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2Cl
ClHCl CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2Cl CF3H ClCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2Cl
Cl HClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2F CF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2F
Cl HClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CH2FCF3 HCl CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2F
ClHCl CH2CF3CF3 HCl CH2CF3
ClHCl CH2-(2-Py)CF3 HCl CH2-(2-Py)
Cl HCl CH2-(4-Thz)CF3 HCl CH2-(4-Thz)
Cl HCl CH2-c-PrCF3 HCl CH2-c-Pr
Cl HClCH2 CH2SMeCF3 HClCH2 CH2SMe
Cl HClCH(Me)CH 2SMeCF3 HClCH(Me)CH 2SMe
Cl HClCH2 CH2CH2SMeCF 3HCl CH2CH2CH2 SMe
Cl HClCH2 CH2S(=O)MeCF3 HCl CH2CH2S(=O)Me
ClHCl CH(Me)CH2S(=O)MeCF3 HCl CH(Me)CH2S(=O)Me
Cl HCl CH2CH2CH2S(=O)Me CF3H ClCH2CH2CH 2S(=O)Me
Cl HClCH2 CH2S(O)2MeCF 3HCl CH2CH2S(O)2 Me
Cl HClCH(Me)CH 2S(O)2MeCF3 HCl CH(Me)CH2S(O)2Me
ClHCl CH2CH2CH2S(O)2Me CF3H ClCH2CH 2CH2S(O)2Me
ClHCl CH2C(=O)N(H)CH2CF3 CF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CF3
Cl HClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CF3CF3 HCl CH(Me)C(=O)N(H)CH2CF3
ClHCl CH2C(=O)N(H)CH2CH2SMe CF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2SMe
Cl HClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2S(O)2Me CF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2S(O)2Me
BrHBr CH2CH3CF3 HCF3 CH2CH3
BrH BrCH2-i-Pr CF3H CF3CH2-i-Pr
BrH BrCH2CH2Cl CF3H CF3CH 2CH2Cl
Br HBr CH2CH2OHCF 3HCF 3CH2CH2OH

BrH BrCH(Me)CH2OH CF3H CF3CH(Me)CH2OH
BrH BrCH2CH(Me)OH CF3H CF3CH2CH(Me)OH
BrH BrCH2C(Me)2OH CF3H CF3CH 2C(Me)2OH
Br HBr CH2CH2CH2OH CF3H CF3CH2CH2 CH2OH
Br HBrCH2 C(Me)2CH2OHCF 3HCF 3CH2C(Me)2 CH2OH
Br HBrCH2 CH2CH(Me)OHCF3 HCF3 CH2CH2CH(Me)OH
BrH BrCH2C(=O)N(H)Et CF3H CF3CH2C(=O)N(H)Et
BrH BrCH2C(=O)N(H)-i-Pr CF3H CF3CH2C(=O)N(H)-i-Pr
BrH BrCH2C(=O)N(H)CH2 -i-PrCF3 HCF3 CH2C(=O)N(H)CH2-i-Pr
BrHBr CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-PrCF 3HCF 3CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-Pr
BrH BrCH2C(=O)N(H)CH2 CH2ClCF3 HCF3 CH2C(=O)N(H)CH2CH2Cl
BrH BrCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2ClCF3 HCF3 CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2Cl
BrHBr CH2C(=O)N(H)CH2CH2F CF3H CF3CH2C(=O)N(H)CH 2CH2F
Br HBr CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2F CF3H CF3CH(Me)C(=O)N(H)CH2 CH2F
Br HBrCH2 CF3CF3 HCF3 CH2CF3
BrHBr CH2-(2-Py)CF3 HCF3 CH2-(2-Py)
BrHBr CH2-(4-Thz)CF3 HCF3 CH2-(4-Thz)
BrHBr CH2-c-PrCF3 HCF3 CH2-c-Pr
BrHBr CH2CH2SMeCF 3HCF 3CH2CH2SMe
BrH BrCH(Me)CH2SMe CF3H CF3CH(Me)CH2SMe
BrH BrCH2CH2CH 2SMeCF3 HCF3 CH2CH2CH2SMe
BrHBr CH2CH2S(=O)MeCF 3HCF 3CH2CH2S(=O)Me
BrH BrCH(Me)CH2S(=O)Me CF3H CF3CH(Me)CH2S(=O)Me
BrH BrCH2CH2CH 2S(=O)MeCF3 HCF3 CH2CH2CH2S(=O)Me
BrH BrCH2CH2S(O) 2MeCF3 HCF3 CH2CH2S(O)2Me
BrHBr CH(Me)CH2S(O)2Me CF3H CF3CH(Me)CH2S(O) 2Me
Br HBrCH2 CH2CH2S(O)2Me CF3H CF3CH2CH2 CH2S(O)2Me
BrHBr CH2C(=O)N(H)CH2CF3 CF3H CF3CH2C(=O)N(H)CH 2CF3
Br HBr CH(Me)C(=O)N(H)CH2CF3 CF3H CF3CH(Me)C(=O)N(H)CH2 CF3
Br HBrCH2 C(=O)N(H)CH2CH2SMe CF3H CF3CH2C(=O)N(H)CH 2CH2SMe
Br HBr CH2C(=O)N(H)CH2CH2S(O)2 MeCF3 HCF3 CH2C(=O)N(H)CH2CH2S(O)2 Me

CF3 HHCH2 CH3Cl ClClCH2 CH3
CF3 HH CH2-i-PrCl ClClCH2 -i-Pr
CF3 HHCH2 CH2ClCl ClClCH2 CH2Cl
CF3 HH CH2CH2OHCl ClCl CH2CH2OH
CF3H HCH(Me)CH2OH ClClCl CH(Me)CH2OH
CF 3HH CH2CH(Me)OH ClClCl CH2CH(Me)OH
CF 3HH CH2C(Me)2OH ClClCl CH2C(Me)2OH
CF3H HCH2CH2CH2 OHClCl ClCH2CH2CH 2OH
CF3 HH CH2C(Me)2CH2OH ClClCl CH2C(Me)2CH2OH
CF3H HCH2CH 2CH(Me)OHCl ClClCH2 CH2CH(Me)OH
CF 3HH CH2C(=O)N(H)Et ClClCl CH2C(=O)N(H)Et
CF 3HH CH2C(=O)N(H)-i-Pr ClClCl CH2C(=O)N(H)-i-Pr
CF3H HCH2C(=O)N(H)CH2 -i-PrClCl ClCH2C(=O)N(H)CH 2-i-Pr
CF3 HH CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-PrCl ClCl CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-Pr
CF3H HCH2C(=O)N(H)CH2 CH2ClCl ClClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2Cl
CF3H HCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2ClClCl ClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CH2Cl
CF 3HH CH2C(=O)N(H)CH2CH 2FClCl ClCH2C(=O)N(H)CH 2CH2F
CF 3HH CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2 FClCl ClCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2F
CF3 HHCH2 CF3Cl ClClCH2 CF3
CF3 HH CH2-(2-Py)Cl ClClCH2 -(2-Py)
CF3 HHCH2 -(4-Thz)ClCl ClCH2-(4-Thz)
CF3 HHCH2 -c-PrClCl ClCH2-c-Pr
CF3 HHCH2 CH2SMeCl ClClCH2 CH2SMe
CF3 HH CH(Me)CH2SMeCl ClClCH(Me)CH 2SMe
CF3 HH CH2CH2CH2SMe ClClCl CH2CH2CH2SMe
CF3H HCH2CH2S(=O)Me ClCl ClCH2CH2S(=O)Me
CF3 HHCH(Me)CH 2S(=O)MeCl ClClCH(Me)CH 2S(=O)Me
CF3 HH CH2CH2CH2S(=O)Me ClClCl CH2CH2CH2S(=O)Me
CF3H HCH2CH 2S(O)2MeCl ClClCH2 CH2S(O)2Me
CF3H HCH(Me)CH2S(O)2 MeClCl ClCH(Me)CH2S(O)2 Me
CF3 HHCH2 CH2CH2S(O)2Me ClClCl CH2CH2CH2S(O)2Me

CF3 HHCH2 C(=O)N(H)CH2CF3 ClClCl CH2C(=O)N(H)CH2CF3
CF3 HHCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CF3Cl ClClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CF3
CF 3HH CH2C(=O)N(H)CH2CH 2SMeClCl ClCH2C(=O)N(H)CH 2CH2SMe
CF 3HH CH2C(=O)N(H)CH2CH 2S(O)2MeCl ClClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2S(O)2Me
CF3 HFCH2 CH3Cl FClCH2 CH3
CF3 HF CH2-i-PrCl FClCH2 -i-Pr
CF3 HFCH2 CH2ClCl FClCH2 CH2Cl
CF3 HF CH2CH2OHCl FCl CH2CH2OH
CF3H FCH(Me)CH2OH ClFCl CH(Me)CH2OH
CF 3HF CH2CH(Me)OH ClFCl CH2CH(Me)OH
CF 3HF CH2C(Me)2OH ClFCl CH2C(Me)2OH
CF3H FCH2CH2CH2 OHClF ClCH2CH2CH 2OH
CF3 HF CH2C(Me)2CH2OH ClFCl CH2C(Me)2CH2OH
CF3H FCH2CH 2CH(Me)OHCl FClCH2 CH2CH(Me)OH
CF 3HF CH2C(=O)N(H)Et ClFCl CH2C(=O)N(H)Et
CF 3HF CH2C(=O)N(H)-i-Pr ClFCl CH2C(=O)N(H)-i-Pr
CF3H FCH2C(=O)N(H)CH2 -i-PrClF ClCH2C(=O)N(H)CH 2-i-Pr
CF3 HF CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-PrCl FCl CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-Pr
CF3H FCH2C(=O)N(H)CH2 CH2ClCl FClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2Cl
CF3H FCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2ClClF ClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CH2Cl
CF 3HF CH2C(=O)N(H)CH2CH 2FClF ClCH2C(=O)N(H)CH 2CH2F
CF 3HF CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2 FClF ClCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2F
CF3 HFCH2 CF3Cl FClCH2 CF3
CF3 HF CH2-(2-Py)Cl FClCH2 -(2-Py)
CF3 HFCH2 -(4-Thz)ClF ClCH2-(4-Thz)
CF3 HFCH2 -c-PrClF ClCH2-c-Pr
CF3 HFCH2 CH2SMeCl FClCH2 CH2SMe
CF3 HF CH(Me)CH2SMeCl FClCH(Me)CH 2SMe
CF3 HF CH2CH2CH2SMe ClFCl CH2CH2CH2SMe
CF3H FCH2CH2S(=O)Me ClF ClCH2CH2S(=O)Me
CF3 HFCH(Me)CH 2S(=O)MeCl FClCH(Me)CH 2S(=O)Me

CF3 HFCH2 CH2CH2S(=O)MeCl FCl CH2CH2CH2S(=O)Me
CF3H FCH2CH 2S(O)2MeCl FClCH2 CH2S(O)2Me
CF3H FCH(Me)CH2S(O)2 MeClF ClCH(Me)CH2S(O)2 Me
CF3 HFCH2 CH2CH2S(O)2Me ClFCl CH2CH2CH2S(O)2Me
CF3 HFCH2 C(=O)N(H)CH2CF3 ClFCl CH2C(=O)N(H)CH2CF3
CF3 HFCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CF3Cl FClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CF3
CF 3HF CH2C(=O)N(H)CH2CH 2SMeClF ClCH2C(=O)N(H)CH 2CH2SMe
CF 3HF CH2C(=O)N(H)CH2CH 2S(O)2MeCl FClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2S(O)2Me
CF3 HBrCH2 CH3OCF3 HClCH2 CH3
CF3 HBr CH2-i-PrOCF3 HCl CH2-i-Pr
CF3 HBr CH2CH2ClOCF 3HCl CH2CH2Cl
CF3H BrCH2CH 2OHOCF3 HClCH2 CH2OH
CF3 HBr CH(Me)CH2OHOCF3 HCl CH(Me)CH2OH
CF 3HBr CH2CH(Me)OH OCF3H ClCH2CH(Me)OH
CF3H BrCH2C(Me) 2OHOCF3 HClCH2 C(Me)2OH
CF3 HBr CH2CH2CH2OH OCF3H ClCH2CH2CH 2OH
CF3 HBr CH2C(Me)2CH2OH OCF3H ClCH2C(Me)2CH 2OH
CF3 HBr CH2CH2CH(Me)OHOCF 3HCl CH2CH2CH(Me)OH
CF3 HBrCH2 C(=O)N(H)EtOCF3 HClCH2 C(=O)N(H)Et
CF3 HBr CH2C(=O)N(H)-i-PrOCF3 HCl CH2C(=O)N(H)-i-Pr
CF3H BrCH2C(=O)N(H)CH2 -i-PrOCF3 HClCH2 C(=O)N(H)CH2-i-Pr
CF3H BrCH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-Pr OCF3H ClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2-i-Pr
CF3 HBr CH2C(=O)N(H)CH2CH2Cl OCF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2Cl
CF3 HBr CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2Cl OCF3H ClCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2Cl
CF3 HBr CH2C(=O)N(H)CH2CH2F OCF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2F
CF3 HBr CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2F OCF3H ClCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2F
CF3 HBrCH2 CF3OCF3 HClCH2 CF3
CF3 HBr CH2-(2-Py)OCF3 HCl CH2-(2-Py)
CF 3HBr CH2-(4-Thz) OCF3H ClCH2-(4-Thz)
CF3H BrCH2-c-Pr OCF3H ClCH2-c-Pr
CF3 HBrCH2 CH2SMeOCF3 HCl CH2CH2SMe

CF3H BrCH(Me)CH2 SMeOCF3 HClCH(Me)CH 2SMe
CF3 HBr CH2CH2CH2SMe OCF3H ClCH2CH2CH 2SMe
CF3 HBr CH2CH2S(=O)MeOCF 3HCl CH2CH2S(=O)Me
CF3 HBrCH(Me)CH 2S(=O)MeOCF3 HClCH(Me)CH 2S(=O)Me
CF3 HBr CH2CH2CH2S(=O)Me OCF3H ClCH2CH2CH 2S(=O)Me
CF3 HBr CH2CH2S(O)2Me OCF3H ClCH2CH2S(O) 2Me
CF3 HBr CH(Me)CH2S(O)2Me OCF3H ClCH(Me)CH2S(O)2 Me
CF3 HBrCH2 CH2CH2S(O)2Me OCF3H ClCH2CH2CH 2S(O)2Me
CF 3HBr CH2С(=O)N(H)CH2CF 3OCF3 HClCH2 С(=O)N(H)CH2CF3
CF3H BrCH(Me)C(=O)N(H)CH2CF 3OCF3 HClCH(Me)С(=O)N(H)CH 2CF3
CF 3HBr CH2C(=O)N(H)CH2CH 2SMeOCF3 HClCH2 С(=O)N(H)CH2CH2SMe
CF3H BrCH2C(=O)N(H)CH2 CH2S(O)2MeOCF 3HCl CH2С(=O)N(H)CH2CH 2S(O)2Me

ТАБЛИЦА 2
Z представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 и
Q представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720
R2a R2bR2cR5 R2aR2b R2cR5
ClHCl CH3CF3 HClCH3
ClH ClCH2CH 3CF3 HClCH2 CH3
Cl HClCH2 -i-PrCF3 HClCH3 -i-Pr
Cl HCln-Pr CF3H Cln-Pr
ClHCl i-PrCF3 HCli-Pr
ClH Cls-BuCF 3HCl S-Bu
Cl HCl t-BuCF3 HClt-BU
ClH Cl(CH2)5CH 3CF3 HCl(CH2 )5CH3
Cl HCl CH2PhCF3 HClCH2 Ph
Br HBrCH3 CF3 HCF3 CH3
Br HBrCH2 CH3CF3 HCF3 CH2CH3
BrHBr CH2-i-PrCF3 HCF3 CH2-i-Pr
BrHBr n-PrCF3 HCF3 n-Pr
Br HBri-Pr CF3H CF3i-Pr
BrHBr s-BuCF3 HCF3 s-Bu
Br HBr t-Bu CF3H CF3t-Bu
BrH Br(CH2)5CH 3CF3 HCF3 (CH2)5CH3
BrHBr CH2PhCF3 HCF3 CH2Ph
CF3 HH CH3Cl ClClCH3
CF3 HHCH2 CH3Cl ClClCH2 CH3
CF3 HH CH2-i-PrCl ClClCH2 -i-Pr
CF3 HHn-Pr ClClCl n-Pr
CF3 HHi-Pr ClClCl i-Pr
CF3 HHs-Bu ClClCl s-Bu
CF3 HH t-Bu ClClCl t-Bu
CF3 HH(CH2 )5CH3Cl ClCl(CH2 )5CH3
CF 3HH CH2PhCl ClCl CH2Ph
CF3 HF CH3Cl FClCH3
CF3 HFCH2 CH3Cl FClCH2 CH3
CF3 HF CH2-i-PrCl FClCH2 -i-Pr
CF3 HFn-Pr ClFCl n-Pr
CF3 HFi-Pr ClFCl i-Pr
CF3 HFs-Bu ClFCl s-Bu
CF3 HFt-Bu ClFCl t-Bu
CF3 HF(CH2 )5CH3Cl FCl(CH2 )5CH3
CF 3HF CH2PhCl FCl CH2Ph
CF3 HBr CH3OCF3 HClCH3
CF3 HBrCH2 CH3OCF3 HClCH2 CH3
CF3 HBr CH2-i-PrOCF3 HCl CH2-i-Pr
CF3 HBr n-PrOCF3 HCln-Pr
CF3 HBri-Pr OCF3H Cli-Pr
CF3H Brs-BuOCF 3HCl s-Bu
CF 3HBr t-BuOCF3 HCl t-Bu
CF3 HBr(CH2 )5CH3OCF3 HCl (CH2)5CH3
CF3H BrCH2Ph OCF3H ClCH2Ph

ТАБЛИЦА 3
Z представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ; и

Q представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720
R2a R2bR2cR3 R2aR2b R2cR3
ClHCl ClCF3 HClCl
ClH ClBrCF3 HCl Br
Cl HClI CF3H ClI
Cl HCl OHCF3 HClOH
ClH ClOMeCF3 HCl OMe
Cl HClOS(O) 2CF3CF3 HCl OS(O)2CF3
ClHCl нитроCF3 HClнитро
ClH ClNH2 CF3H ClNH2
ClHCl цианоCF3 HClциано
ClH ClMeCF3 HCl Me
Cl HClCH2 ClCF3 HClCH2 Cl
Cl HClCH2 BrCF3 HClCH2 Br
Cl HClCH2 OHCF3 HClCH2 OH
Cl HClCH2 OC(O)MeCF3 HClCH2 OC(O)Me

ClH ClCO2H CF3H ClCO2H
ClHCl n-PrCF3 HCln-Pr
BrH BrClCF3 HCF3 Cl
Br HBr BrCF3 HCF3 Br
Br HBrI CF3H CF3I
BrHBr OHCF3 HCF3 OH
Br HBrOMe CF3H CF3OMe
BrHBr OS(O)2CF3CF 3HCF 3OS(O)2CF3
BrH Brнитро CF3H CF3нитро
BrHBr NH2CF3 HCF3 NH2
Br HBrциано CF3H CF3циано
BrH BrMeCF3 HCF3 Me
Br HBr CH2ClCF3 HCF3 CH2Cl
Br HBrCH2 BrCF3 HCF3 CH2Br
Br HBrCH2 OHCF3 HCF3 CH2OH
Br HBrCH2 OC(O)MeCF3 HCF3 CH2OC(O)Me
Br HBr CO2HCF3 HCF3 CO2H
Br HBrn-Pr CF3H CF3n-Pr
CF3H HClCl ClClCl
CF3 HHBr ClClCl Br
CF3 HHI ClClCl I
CF3 HHOH ClClCl OH
CF3 HHOMe ClClCl OMe
CF3 HHOS(O)2 CF3Cl ClClOS(O) 2CF3
CF 3HH нитроCl ClClнитро
CF3 HHNH2 ClCl ClNH2
CF3H HцианоCl ClCl циано
CF3 HHMe ClClCl Me
CF3 HHCH2 ClClCl ClCH2Cl
CF3H HCH2Br ClClCl CH2Br
CF3 HH CH2OHCl ClClCH2 OH

CF3 HHCH2 OC(O)MeClCl ClCH2OC(O)Me
CF3 HHCO2 HClCl ClCO2H
CF3H Hn-PrCl ClCln-Pr
CF3 HFCl ClFCl Cl
CF3 HFBr ClFCl Br
CF3 HFI ClFCl I
CF3 HFOH ClFCl OH
CF3 HFOMe ClFCl OMe
CF3 HFOS(O)2 CF3Cl FClOS(O) 2CF3
CF 3HF нитроCl FClнитро
CF3 HFNH2 ClF ClNH2
CF3H FцианоCl FCl циано
CF3 HFMe ClFCl Me
CF3 HFCH2 ClClF ClCH2Cl
CF3H FCH2Br ClFCl CH2Br
CF3 HF CH2OHCl FClCH2 OH
CF3 HFCH2 OC(O)MeClF ClCH2OC(O)Me
CF3 HFCO2 HClF ClCO2H
CF3H Fn-PrCl FCln-Pr
CF3 HBrCl OCF3H ClCl
CF3H BrBrOCF3 HCl Br
CF3 HBrI OCF3H ClI
CF 3HBr OHOCF3 HCl OH
CF3 HBrOMe OCF3H ClOMe
CF3H BrOS(O)2CF3 OCF3H ClOS(O)2 CF3
CF3 HBr нитроOCF3 HClнитро
CF3 HBrNH2 OCF3 HClNH2
CF3 HBrциано OCF3H Clциано
CF3H BrMe OCF3H ClMe
CF3H BrCH2Cl OCF3H ClCH2Cl

CF3 HBrCH2 BrOCF3 HClCH2 Br
CF3 HBrCH2 OHOCF3 HClCH2 OH
CF3 HBrCH2 OC(O)MeOCF3 HClCH2 OC(O)Me
CF3 HBrCO2 HOCF3 HClCO2 H
CF3 HBrn-Pr OCF3H Cln-Pr

ТАБЛИЦА 4
Z представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ; и

Q представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720
R2a R2bR2cR1 R3R2a R2bR2cR1 R3
Cl HCl CF3H BrHBr CF3H
ClHCl CF3Me BrHBr CF3Me
ClClCN CF3CN BrHBr CF3CN
CF3H HCF3 HCF3 HFCF3 H
CF 3HMe CF3Me CF3H FCF3 Me
CF 3HH CF3CN CF3H FCF3 CN
CF 3HCl CF3H CF3H CF3CF 3H
CF3H ClCF3 MeCF3 HCF3 CF3Me
CF3H ClCF3 CNCF3 HCF3 CF3CN
ClClCl CF3H ClFCl CF3H
ClClCl CF3CN ClFCl CF3CN
ClClCl CF3Me ClFCl CF3Me
ClHCl CF2ClH ClHCl CF2CF2HH
ClH ClCF2Cl CNClH ClCF2CF2H CN
Cl HClCCl2 FHCl HClCF2 CF3H
ClHCl CCl2FCN ClHCl CF2CF3CN

ТАБЛИЦА 5
Z представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ;

и Q представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720
R2a R2bR2cR1 R3R2a R2bR2cR1 R3
Cl HCl CF3H BrHBr CF3H
ClHCl CF3Me BrHBr CF3Me
ClClCN CF3CN BrHBr CF3CN
CF3H HCF3 HCF3 HFCF3 H
CF 3HMe CF3Me CF3H FCF3 Me
CF 3HH CF3CN CF3H FCF3 CN
CF 3HCl CF3H CF3H CF3CF 3H
CF3H ClCF3 MeCF3 HCF3 CF3Me
CF3H ClCF3 CNCF3 HCF3 CF3CN
ClClCl CF3H ClFCl CF3H
ClClCl CF3CN ClFCl CF3CN
ClClCl CF3Me ClFCl CF3Me
ClHCl CF2ClH ClHCl CF2CF2HH
ClH ClCF2Cl CNClH ClCF2CF2H CN
Cl HClCCl2 FHCl HClCF2 CF3H
ClHCl CCl2FCN ClHCl CF2CF3CN

ТАБЛИЦА 6
Z представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ; и

Q представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720
R2a R2bR2cRv R3R2a R2bR2cRv R3
Cl HCl BrHBr HBrBr H
ClH ClBr MeBrH BrBrMe
ClCl ClBrCN BrHBr BrCN
CF3H HBrH CF3H FBrH
CF3 HHBr MeCF3 HFBr Me
CF3 HHBr CNCF3 HFBr CN
CF3 HClBr HCF3 HCF3 BrH
CF 3HCl BrMe CF3H CF3Br Me
CF3 HClBr CNCF3 HCF3 BrCN
ClClCl BrHCl FClBr H
ClCl ClBr CNClF ClBrCN
ClCl ClBrMe ClFCl BrMe

Таблицы 7-9 относятся к способу Схемы 1a превращения соединений Формулы 2 и 3 в соответствующие соединения Формулы 1. Данная трансформация предполагает прохождение через промежуточные соединения Формулы 11.

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

В примере трансформаций воплощенных в Таблицах 7-9, M1 представляет собой K (т.е. основание представляет собой карбонат калия), и воду дистиллируют как азеотроп из реакционной смеси, содержащей ацетонитрил как апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп с водой.

ТАБЛИЦА 7
Z представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ; и

Q представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720
R2a R2bR2cR5 R2aR2b R2cR5
ClHCl CH2CH3CF3 HCl CH2CH3
ClHCl CH2-i-PrCF3 HCl CH2-i-Pr
Cl HClCH2 CH2ClCF3 HClCH2 CH2Cl
Cl HClCH2 CH2OHCF3 HClCH2 CH2OH
Cl HClCH(Me)CH 2OHCF3 HClCH(Me)CH 2OH
Cl HClCH2 CH(Me)OHCF3 HClCH2 CH(Me)OH

ClH ClCH2C(Me)2OH CF3H ClCH2C(Me) 2OH
Cl HClCH2 CH2CH2OHCF 3HCl CH2CH2CH2 OH
Cl HClCH2 C(Me)2CH2OHCF 3HCl CH2C(Me)2CH2 OH
Cl HClCH2 CH2CH(Me)OHCF3 HCl CH2CH2CH(Me)OH
ClHCl CH2C(=O)N(H)EtCF3 HCl CH2C(=O)N(H)Et
Cl HCl CH2C(=O)N(H)-i-PrCF3 HCl CH2C(=O)N(H)-i-Pr
ClHCl CH2C(=O)N(H)CH2-i-Pr CF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 -i-Pr
Cl HClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2-i-PrCF3 HClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2-i-Pr
Cl HClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2Cl CF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2Cl
Cl HClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CH2ClCF3 HCl CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2Cl
ClHCl CH2C(=O)N(H)CH2CH2F CF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2F
Cl HClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CH2FCF3 HCl CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2F
ClHCl CH2CF3CF3 HCl CH2CF3
ClHCl CH2-(2-Py)CF3 HCl CH2-(2-Py)
Cl HCl CH2-(4-Thz)CF3 HCl CH2-(4-Thz)
Cl HCl CH2-c-PrCF3 HCl CH2-c-Pr
Cl HClCH2 CH2SMeCF3 HClCH2 CH2SMe
Cl HClCH(Me)CH 2SMeCF3 HClCH(Me)CH 2SMe
Cl HClCH2 CH2CH2SMeCF 3HCl CH2CH2CH2 SMe
Cl HClCH2 CH2S(=O)MeCF3 HCl CH2CH2S(=O)Me
ClHCl CH(Me)CH2S(=O)MeCF3 HCl CH(Me)CH2S(=O)Me
Cl HCl CH2CH2CH2S(=O)Me CF3H ClCH2CH2CH 2S(=O)Me
Cl HClCH2 CH2S(O)2MeCF 3HCl CH2CH2S(O)2 Me
Cl HClCH(Me)CH 2S(O)2MeCF3 HCl CH(Me)CH2S(O)2Me
ClHCl CH2CH2CH2S(O)2Me CF3H ClCH2CH 2CH2S(O)2Me
ClHCl CH2C(=O)N(H)CH2CF3 CF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CF3
Cl HClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CF3CF3 HCl CH(Me)C(=O)N(H)CH2CF3
ClHCl CH2C(=O)N(H)CH2CH2SMe CF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2SMe
Cl HClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2S(O)2Me CF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2S(O)2Me
BrHBr CH2CH3CF3 HCF3 CH2CH3
BrH BrCH2-i-Pr CF3H CF3CH2-i-Pr

BrH BrCH2CH2Cl CF3H CF3CH 2CH2Cl
Br HBr CH2CH2OHCF 3HCF 3CH2CH2OH
BrH BrCH(Me)CH2OH CF3H CF3CH(Me)CH2OH
BrH BrCH2CH(Me)OH CF3H CF3CH2CH(Me)OH
BrH BrCH2C(Me)2OH CF3H CF3CH 2C(Me)2OH
Br HBr CH2CH2CH2OH CF3H CF3CH2CH2 CH2OH
Br HBrCH2 C(Me)2CH2OHCF 3HCF 3CH2C(Me)2 CH2OH
Br HBrCH2 CH2CH(Me)OHCF3 HCF3 CH2CH2CH(Me)OH
BrH BrCH2C(=O)N(H)Et CF3H CF3CH2C(=O)N(H)Et
BrH BrCH2C(=O)N(H)-i-Pr CF3H CF3CH2C(=O)N(H)-i-Pr
BrH BrCH2C(=O)N(H)CH2 -i-PrCF3 HCF3 CH2C(=O)N(H)CH2-i-Pr
BrHBr CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-PrCF 3HCF 3CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-Pr
BrH BrCH2C(=O)N(H)CH2 CH2ClCF3 HCF3 CH2C(=O)N(H)CH2CH2Cl
BrH BrCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2ClCF3 HCF3 CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2Cl
BrHBr CH2C(=O)N(H)CH2CH2F CF3H CF3CH2C(=O)N(H)CH 2CH2F
Br HBr CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2F CF3H CF3CH(Me)C(=O)N(H)CH2 CH2F
Br HBrCH2 CF3CF3 HCF3 CH2CF3
BrHBr CH2-(2-Py)CF3 HCF3 CH2-(2-Py)
BrHBr CH2-(4-Thz)CF3 HCF3 CH2-(4-Thz)
BrHBr CH2-c-PrCF3 HCF3 CH2-c-Pr
BrHBr CH2CH2SMeCF 3HCF 3CH2CH2SMe
BrH BrCH(Me)CH2SMe CF3H CF3CH(Me)CH2SMe
BrH BrCH2CH2CH 2SMeCF3 HCF3 CH2CH2CH2SMe
BrHBr CH2CH2S(=O)MeCF 3HCF 3CH2CH2S(=O)Me
BrH BrCH(Me)CH2S(=O)Me CF3H CF3CH(Me)CH2S(=O)Me
BrH BrCH2CH2CH 2S(=O)MeCF3 HCF3 CH2CH2CH2S(=O)Me
BrH BrCH2CH2S(O) 2MeCF3 HCF3 CH2CH2S(O)2Me
BrHBr CH(Me)CH2S(O)2Me CF3H CF3CH(Me)CH2S(O) 2Me
Br HBrCH2 CH2CH2S(O)2Me CF3H CF3CH2CH2 CH2S(O)2Me
BrHBr CH2C(=O)N(H)CH2CF3 CF3H CF3CH2C(=O)N(H)CH 2CF3
Br HBr CH(Me)C(=O)N(H)CH2CF3 CF3H CF3CH(Me)C(=O)N(H)CH2 CF3

BrH BrCH2C(=O)N(H)CH2 CH2SMeCF3 HCF3 CH2C(=O)N(H)CH2CH2SMe
BrH BrCH2C(=O)N(H)CH2 CH2S(O)2MeCF 3HCF 3CH2C(=O)N(H)CH 2CH2S(O)2Me
CF3H HCH2CH3 ClClCl CH2CH3
CF3H HCH2-i-Pr ClClCl CH2-i-Pr
CF3 HH CH2CH2ClCl ClCl CH2CH2Cl
CF3H HCH2CH2OH ClClCl CH2CH2OH
CF3H HCH(Me)CH2OH ClClCl CH(Me)CH2OH
CF 3HH CH2CH(Me)OH ClClCl CH2CH(Me)OH
CF 3HH CH2C(Me)2OH ClClCl CH2C(Me)2OH
CF3H HCH2CH2CH2 OHClCl ClCH2CH2CH 2OH
CF3 HH CH2C(Me)2CH2OH ClClCl CH2C(Me)2CH2OH
CF3H HCH2CH 2CH(Me)OHCl ClClCH2 CH2CH(Me)OH
CF 3HH CH2C(=O)N(H)Et ClClCl CH2C(=O)N(H)Et
CF 3HH CH2C(=O)N(H)-i-Pr ClClCl CH2C(=O)N(H)-i-Pr
CF3H HCH2C(=O)N(H)CH2 -i-PrClCl ClCH2C(=O)N(H)CH 2-i-Pr
CF3 HH CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-PrCl ClCl CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-Pr
CF3H HCH2C(=O)N(H)CH2 CH2ClCl ClClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2Cl
CF3H HCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2ClClCl ClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CH2Cl
CF 3HH CH2C(=O)N(H)CH2CH 2FClCl ClCH2C(=O)N(H)CH 2CH2F
CF 3HH CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2 FClCl ClCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2F
CF3 HHCH2 CF3Cl ClClCH2 CF3
CF3 HH CH2-(2-Py)Cl ClClCH2 -(2-Py)
CF3 HHCH2 -(4-Thz)ClCl ClCH2-(4-Thz)
CF3 HHCH2 -c-PrClCl ClCH2-c-Pr
CF3 HHCH2 CH2SMeCl ClClCH2 CH2SMe
CF3 HH CH(Me)CH2SMeCl ClClCH(Me)CH 2SMe
CF3 HH CH2CH2CH2SMe ClClCl CH2CH2CH2SMe
CF3H HCH2CH2S(=O)Me ClCl ClCH2CH2S(=O)Me
CF3 HHCH(Me)CH 2S(=O)MeCl ClClCH(Me)CH 2S(=O)Me
CF3 HH CH2CH2CH2S(=O)Me ClClCl CH2CH2CH2S(=O)Me
CF3H HCH2CH 2S(O)2MeCl ClClCH2 CH2S(O)2Me

CF3H HCH(Me)CH2 S(O)2MeCl ClClCH(Me)CH 2S(O)2Me
CF 3HH CH2CH2CH2 S(O)2MeCl ClClCH2 CH2CH2S(O)2Me
CF3H HCH2C(=O)N(H)CH2 CF3Cl ClClCH2 C(=O)N(H)CH2CF3
CF3H HCH(Me)C(=O)N(H)CH2CF 3ClCl ClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CF3
CF 3HH CH2C(=O)N(H)CH2CH 2SMeClCl ClCH2C(=O)N(H)CH 2CH2SMe
CF 3HH CH2C(=O)N(H)CH2CH 2S(O)2MeCl ClClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2S(O)2Me
CF3 HFCH2 CH3Cl FClCH2 CH3
CF3 HF CH2-i-PrCl FClCH2 -i-Pr
CF3 HFCH2 CH2ClCl FClCH2 CH2Cl
CF3 HF CH2CH2OHCl FCl CH2CH2OH
CF3H FCH(Me)CH2OH ClFCl CH(Me)CH2OH
CF 3HF CH2CH(Me)OH ClFCl CH2CH(Me)OH
CF 3HF CH2C(Me)2OH ClFCl CH2C(Me)2OH
CF3H FCH2CH2CH2 OHClF ClCH2CH2CH 2OH
CF3 HF CH2C(Me)2CH2OH ClFCl CH2C(Me)2CH2OH
CF3H FCH2CH 2CH(Me)OHCl FClCH2 CH2CH(Me)OH
CF 3HF CH2C(=O)N(H)Et ClFCl CH2C(=O)N(H)Et
CF 3HF CH2C(=O)N(H)-i-Pr ClFCl CH2C(=O)N(H)-i-Pr
CF3H FCH2C(=O)N(H)CH2 -i-PrClF ClCH2C(=O)N(H)CH 2-i-Pr
CF3 HF CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-PrCl FCl CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-Pr
CF3H FCH2C(=O)N(H)CH2 CH2ClCl FClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2Cl
CF3H FCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2ClClF ClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CH2Cl
CF 3HF CH2C(=O)N(H)CH2CH 2FClF ClCH2C(=O)N(H)CH 2CH2F
CF 3HF CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2 FClF ClCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2F
CF3 HFCH2 CF3Cl FClCH2 CF3
CF3 HF CH2-(2-Py)Cl FClCH2 -(2-Py)
CF3 HFCH2 -(4-Thz)ClF ClCH2-(4-Thz)
CF3 HFCH2 -c-PrClF ClCH2-c-Pr
CF3 HFCH2 CH2SMeCl FClCH2 CH2SMe
CF3 HF CH(Me)CH2SMeCl FClCH(Me)CH 2SMe
CF3 HF CH2CH2CH2SMe ClFCl CH2CH2CH2SMe

CF3 HFCH2 CH2S(=O)MeCl FClCH2 CH2S(=O)Me
CF 3HF CH(Me)CH2S(=O)Me ClFCl CH(Me)CH2S(=O)Me
CF 3HF CH2CH2CH2 S(=O)MeClF ClCH2CH 2CH2S(=O)Me
CF3H FCH2CH2S(O) 2MeClF ClCH2CH 2S(O)2Me
CF 3HF CH(Me)CH2S(O)2Me ClF ClCH(Me)CH2S(O)2 Me
CF3 HFCH2 CH2CH2S(O)2Me ClFCl CH2CH2CH2S(O)2Me
CF3 HFCH2 C(=O)N(H)CH2CF3 ClFCl CH2C(=O)N(H)CH2CF3
CF3 HFCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CF3Cl FClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CF3
CF 3HF CH2C(=O)N(H)CH2CH 2SMeClF ClCH2C(=O)N(H)CH 2CH2SMe
CF 3HF CH2C(=O)N(H)CH2CH 2S(O)2MeCl FClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2S(O)2Me
CF3 HBrCH2 CH3OCF3 HClCH2 CH3
CF3 HBr CH2-i-PrOCF3 HCl CH2-i-Pr
CF3 HBr CH2CH2ClOCF 3HCl CH2CH2Cl
CF3H BrCH2CH 2OHOCF3 HClCH2 CH2OH
CF3 HBr CH(Me)CH2OHOCF3 HCl CH(Me)CH2OH
CF 3HBr CH2CH(Me)OH OCF3H ClCH2CH(Me)OH
CF3H BrCH2C(Me) 2OHOCF3 HClCH2 C(Me)2OH
CF3 HBr CH2CH2CH2OH OCF3H ClCH2CH2CH 2OH
CF3 HBr CH2C(Me)2CH2OH OCF3H ClCH2C(Me)2CH 2OH
CF3 HBr CH2CH2CH(Me)OHOCF 3HCl CH2CH2CH(Me)OH
CF3 HBrCH2 C(=O)N(H)EtOCF3 HClCH2 C(=O)N(H)Et
CF3 HBr CH2C(=O)N(H)-i-PrOCF3 HCl CH2C(=O)N(H)-i-Pr
CF3H BrCH2C(=O)N(H)CH2 -i-PrOCF3 HClCH2 C(=O)N(H)CH2-i-Pr
CF3H BrCH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-Pr OCF3H ClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2-i-Pr
CF3 HBr CH2C(=O)N(H)CH2CH2Cl OCF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2Cl
CF3 HBr CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2Cl OCF3H ClCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2Cl
CF3 HBr CH2C(=O)N(H)CH2CH2F OCF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2F
CF3 HBr CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2F OCF3H ClCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2F
CF3 HBrCH2 CF3OCF3 HClCH2 CF3
CF3 HBr CH2-(2-Py)OCF3 HCl CH2-(2-Py)
CF 3HBr CH2-(4-Thz) OCF3H ClCH2-(4-Thz)

CF3 HBrCH2 -c-PrOCF3 HClCH2 -c-Pr
CF3 HBrCH2 CH2SMeOCF3 HCl CH2CH2SMe
CF3H BrCH(Me)CH2SMe OCF3H ClCH(Me)CH2SMe
CF3H BrCH2CH 2CH2SMeOCF3 HCl CH2CH2CH2SMe
CF3H BrCH2CH2S(=O)Me OCF3H ClCH2CH 2S(=O)Me
CF3 HBr CH(Me)CH2S(=O)MeOCF3 HCl CH(Me)CH2S(=O)Me
CF 3HBr CH2CH2CH2 S(=O)MeOCF3 HClCH2 CH2CH2S(=O)Me
CF3H BrCH2CH2S(O) 2MeOCF3 HClCH2 CH2S(O)2Me
CF3H BrCH(Me)CH2S(O)2 MeOCF3 HClCH(Me)CH 2S(O)2Me
CF 3HBr CH2CH2CH2 S(O)2MeOCF3 HCl CH2CH2CH2S(O)2Me
CF3 HBrCH2 C(=O)N(H)CH2CF3 OCF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CF3
CF3 HBr CH(Me)C(=O)N(H)CH2CF3 OCF3H ClCH(Me)C(=O)N(H)CH2CF 3
CF3 HBrCH2 C(=O)N(H)CH2CH2SMe OCF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2SMe
CF3 HBr CH2C(=O)N(H)CH2CH2S(O)2 MeOCF3 HClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2S(O)2Me

ТАБЛИЦА 8
Z представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ; и

Q представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720
R2a R2bR2cR5 R2aR2b R2cR5
ClHCl CH3CF3 HClCH3
ClH ClCH2CH 3CF3 HClCH2 CH3
Cl HClCH2 -i-PrCF3 HClCH2 -i-Pr
Cl HCln-Pr CF3H Cln-Pr

ClH Cli-PrCF 3HCl i-Pr
Cl HCl s-BuCF3 HCls-Bu
ClH Cl t-BuCF 3HCl t-Bu
Cl HCl (CH2)5CH3 CF3H Cl(CH2)5CH 3
Cl HClCH2 PhCF3 HClCH2 Ph
Br HBrCH3 CF3 HCF3 CH3
Br HBrCH2 CH3CF3 HCF3 CH2CH3
BrHBr CH2-i-PrCF3 HCF3 CH2-i-Pr
BrHBr n-PrCF3 HCF3 n-Pr
Br HBri-Pr CF3H CF3i-Pr
BrHBr s-BuCF3 HCF3 s-Bu
Br HBr t-Bu CF3H CF3 t-Bu
BrH Br(CH2)5CH 3CF3 HCF3 (CH2)5CH3
BrHBr CH2PhCF3 HCF3 CH2Ph
CF3 HH CH3Cl ClClCH3
CF3 HHCH2 CH3Cl ClClCH2 CH3
CF3 HH CH2-i-PrCl ClClCH2 -i-Pr
CF3 HHn-Pr ClClCl n-Pr
CF3 HHi-Pr ClClCl i-Pr
CF3 HHs-Bu ClClCl s-Bu
CF3 HH t-Bu ClClCl t-Bu
CF3 HH(CH2 )5CH3Cl ClCl(CH2 )5CH3
CF 3HH CH2PhCl ClCl CH2Ph
CF3 HF CH3Cl FClCH3
CF3 HFCH2 CH3Cl FClCH2 CH3
CF3 HF CH2-i-PrCl FClCH2 -i-Pr

CF3 HFn-Pr ClFCl n-Pr
CF3 HFi-Pr ClFCl i-Pr
CF3 HFs-Bu ClFCl s-Bu
CF3 HF t-Bu ClFCl t-Bu
CF3 HF(CH2 )5CH3Cl FCl(CH2 )5CH3
CF 3HF CH2PhCl FCl CH2Ph
CF3 HBr CH3OCF3 HClCH3
CF3 HBrCH2 CH3OCF3 HClCH2 CH3
CF3 HBr CH2-i-PrOCF3 HCl CH2-i-Pr
CF3 HBr n-PrOCF3 HCln-Pr
CF3 HBri-Pr OCF3H Cli-Pr
CF3H Brs-BuOCF 3HCl s-Bu
CF 3HBr t-BuOCF3 HCl t-Bu
CF3 HBr(CH2 )5CH3OCF3 HCl (CH2)5CH3
CF3H BrCH2Ph OCF3H ClCH2Ph

ТАБЛИЦА 9
Z представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ; и

Q представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720
R2a R2bR2cR3 R2aR2b R2cR3
ClHCl ClCF3 HClCl

ClH ClBrCF3 HCl Br
Cl HClI CF3H ClI
Cl HCl OHCF3 HClOH
ClH ClOMeCF3 HCl OMe
Cl HClOS(O) 2CF3CF3 HCl OS(O)2CF3
ClHCl нитроCF3 HClнитро
ClH ClNH2 CF3H ClNH2
ClHCl цианоCF3 HClциано
ClH ClMeCF3 HCl Me
Cl HClCH2 ClCF3 HClCH2 Cl
Cl HClCH2 BrCF3 HClCH2 Br
Cl HClCH2 OHCF3 HClCH2 OH
Cl HClCH2 OC(O)MeCF3 HClCH2 OC(O)Me
Cl HClCO2 HCF3 HClCO2 H
ClH Cln-Pr CF3H Cln-Pr
BrHBr ClCF3 HCF3 Cl
Br HBrBr CF3H CF3Br
BrHBr ICF3 HCF3 I
BrH BrOH CF3H CF3OH
BrHBr OMeCF3 HCF3 OMe
Br HBrOS(O) 2CF3CF3 HCF3 OS(O)2CF3
BrH BrнитроCF 3HCF 3нитро
BrHBr NH2CF3 HCF3 NH2
Br HBrциано CF3H CF3циано
BrH BrMeCF3 HCF3 Me
Br HBr CH2ClCF3 HCF3 CH2Cl

BrH BrCH2Br CF3H CF3CH2Br
BrH BrCH2OH CF3H CF3CH2OH
BrH BrCH2OC(O)Me CF3H CF3CH2OC(O)Me
BrH BrCO2H CF3H CF3CO2H
BrH Brn-PrCF 3HCF 3n-Pr
CF3H HClCl ClClCl
CF3 HHBr ClClCl Br
CF3 HHI ClClCl I
CF3 HHOH ClClCl OH
CF3 HHOMe ClClCl OMe
CF3 HHOS(O)2 CF3Cl ClClOS(O) 2CF3
CF 3HH нитроCl ClClнитро
CF3 HHNH2 ClCl ClNH2
CF3H HцианоCl ClCl циано
CF3 HHMe ClClCl Me
CF3 HHCH2 ClClCl ClCH2Cl
CF3H HCH2Br ClClCl CH2Br
CF3 HH CH2OHCl ClClCH2 OH
CF3 HHCH2 OC(O)MeClCl ClCH2OC(O)Me
CF3 HHCO2 HClCl ClCO2H
CF3H Hn-PrCl ClCln-Pr
CF3 HFCl ClFCl Cl
CF3 HFBr ClFCl Br
CF3 HFI ClFCl I
CF3 HFOH ClFCl OH
CF3 HFOMe ClFCl OMe

CF3 HFOS(O)2 CF3Cl FClOS(O) 2CF3
CF 3HF нитроCl FClнитро
CF3 HFNH2 ClF ClNH2
CF3H FцианоCl FCl циано
CF3 HFMe ClFCl Me
CF3 HFCH2 ClClF ClCH2Cl
CF3H FCH2Br ClFCl CH2Br
CF3 HF CH2OHCl FClCH2 OH
CF3 HFCH2 OC(O)MeClF ClCH2OC(O)Me
CF3 HFCO2 HClF ClCO2H
CF3H Fn-PrCl FCln-Pr
CF3 HBrCl OCF3H ClCl
CF3H BrBrOCF3 HCl Br
CF3 HBrI OCF3H ClI
CF 3HBr OHOCF3 HCl OH
CF3 HBrOMe OCF3H ClOMe
CF3H BrOS(O)2CF3 OCF3H ClOS(O)2 CF3
CF3 HBr нитроOCF3 HClнитро
CF3 HBrNH2 OCF3 HClNH2
CF3 HBrциано OCF3H Clциано
CF3H BrMe OCF3H ClMe
CF3H BrCH2Cl OCF3H ClCH2Cl
CF3H BrCH2Br OCF3H ClCH2Br
CF3H BrCH2OH OCF3H ClCH2OH
CF3H BrCH2OC(O)Me OCF3H ClCH2OC(O)Me
CF3H BrCO2H OCF3H ClCO2H
CF3 HBrn-Pr OCF3H Cln-Pr

Таблицы 10-12 относятся к способу Схемы 1b превращения соединений Формулы 2 и 3 в соответствующие соединения Формулы 1. Данная трансформация предполагает проходить через промежуточные соединения Формулы 11.

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

В примере трансформаций воплощенных в Таблицах 10-12, основание представляет собой 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен, и воду дистиллируют как азеотроп из реакционной смеси, содержащей ацетонитрил как апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп с водой.

ТАБЛИЦА 10
Z представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ; и

Q представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720
R2a R2bR2c R5R 2aR2b R2cR5
ClHCl CH2CH3CF3 HCl CH2CH3
ClHCl CH2-i-PrCF3 HCl CH2-i-Pr
Cl HClCH2 CH2ClCF3 HClCH2 CH2Cl

ClH ClCH2CH2OH CF3H ClCH2CH 2OH
Cl HClCH(Me)CH 2OHCF3 HClCH(Me)CH 2OH
Cl HClCH2 CH(Me)OHCF3 HClCH2 CH(Me)OH
Cl HClCH2 C(Me)2OHCF3 HCl CH2C(Me)2OH
ClHCl CH2CH2CH2OH CF3H ClCH2CH2CH 2OH
Cl HClCH2 C(Me)2CH2OHCF 3HCl CH2C(Me)2CH2 OH
Cl HClCH2 CH2CH(Me)OHCF3 HCl CH2CH2CH(Me)OH
ClHCl CH2C(=O)N(H)EtCF3 HCl CH2C(=O)N(H)Et
Cl HCl CH2C(=O)N(H)-i-PrCF3 HCl CH2C(=O)N(H)-i-Pr
ClHCl CH2C(=O)N(H)CH2-i-Pr CF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 -i-Pr
Cl HClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2-i-PrCF3 HClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2-i-Pr
Cl HClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2Cl CF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2Cl
Cl HClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CH2ClCF3 HCl CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2Cl
ClHCl CH2C(=O)N(H)CH2CH2F CF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2F
Cl HClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CH2FCF3 HCl CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2F
ClHCl CH2CF3CF3 HCl CH2CF3
ClHCl CH2-(2-Py)CF3 HCl CH2-(2-Py)
Cl HCl CH2-(4-Thz)CF3 HCl CH2-(4-Thz)
Cl HCl CH2-c-PrCF3 HCl CH2-c-Pr
Cl HClCH2 CH2SMeCF3 HClCH2 CH2SMe
Cl HClCH(Me)CH 2SMeCF3 HClCH(Me)CH 2SMe
Cl HClCH2 CH2CH2SMeCF 3HCl CH2CH2CH2 SMe
Cl HClCH2 CH2S(=O)MeCF3 HCl CH2CH2S(=O)Me
ClHCl CH(Me)CH2S(=O)MeCF3 HCl CH(Me)CH2S(=O)Me
Cl HCl CH2CH2CH2S(=O)Me CF3H ClCH2CH2CH 2S(=O)Me
Cl HClCH2 CH2S(O)2MeCF 3HCl CH2CH2S(O)2 Me
Cl HClCH(Me)CH 2S(O)2MeCF3 HCl CH(Me)CH2S(O)2Me
ClHCl CH2CH2CH2S(O)2Me CF3H ClCH2CH 2CH2S(O)2Me
ClHCl CH2C(=O)N(H)CH2CF3 CF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CF3
Cl HClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CF3CF3 HCl CH(Me)C(=O)N(H)CH2CF3
ClHCl CH2C(=O)N(H)CH2CH2SMe CF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2SMe

ClH ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2S(O)2MeCF 3HCl CH2C(=O)N(H)CH2CH 2S(O)2Me
Br HBr CH2CH3CF3 HCF3 CH2CH3
BrH BrCH2-i-Pr CF3H CF3CH2-i-Pr
BrH BrCH2CH2Cl CF3H CF3CH 2CH2Cl
Br HBr CH2CH2OHCF 3HCF 3CH2CH2OH
BrH BrCH(Me)CH2OH CF3H CF3CH(Me)CH2OH
BrH BrCH2CH(Me)OH CF3H CF3CH2CH(Me)OH
BrH BrCH2C(Me)2OH CF3H CF3CH 2C(Me)2OH
Br HBr CH2CH2CH2OH CF3H CF3CH2CH2 CH2OH
Br HBrCH2 C(Me)2CH2OHCF 3HCF 3CH2C(Me)2 CH2OH
Br HBrCH2 CH2CH(Me)OHCF3 HCF3 CH2CH2CH(Me)OH
BrH BrCH2C(=O)N(H)Et CF3H CF3CH2C(=O)N(H)Et
BrH BrCH2C(=O)N(H)-i-Pr CF3H CF3CH2C(=O)N(H)-i-Pr
BrH BrCH2C(=O)N(H)CH2 -i-PrCF3 HCF3 CH2C(=O)N(H)CH2-i-Pr
BrHBr CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-PrCF 3HCF 3CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-Pr
BrH BrCH2C(=O)N(H)CH2 CH2ClCF3 HCF3 CH2C(=O)N(H)CH2CH2Cl
BrH BrCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2ClCF3 HCF3 CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2Cl
BrHBr CH2C(=O)N(H)CH2CH2F CF3H CF3CH2C(=O)N(H)CH 2CH2F
Br HBr CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2F CF3H CF3CH(Me)C(=O)N(H)CH2 CH2F
Br HBrCH2 CF3CF3 HCF3 CH2CF3
BrHBr CH2-(2-Py)CF3 HCF3 CH2-(2-Py)
BrHBr CH2-(4-Thz)CF3 HCF3 CH2-(4-Thz)
BrHBr CH2-c-PrCF3 HCF3 CH2-c-Pr
BrHBr CH2CH2SMeCF 3HCF 3CH2CH2SMe
BrH BrCH(Me)CH2SMe CF3H CF3CH(Me)CH2SMe
BrH BrCH2CH2CH 2SMeCF3 HCF3 CH2CH2CH2SMe
BrHBr CH2CH2S(=O)MeCF 3HCF 3CH2CH2S(=O)Me
BrH BrCH(Me)CH2S(=O)Me CF3H CF3CH(Me)CH2S(=O)Me
BrH BrCH2CH2CH 2S(=O)MeCF3 HCF3 CH2CH2CH2S(=O)Me
BrH BrCH2CH2S(O) 2MeCF3 HCF3 CH2CH2S(O)2Me
BrHBr CH(Me)CH2S(O)2Me CF3H CF3CH(Me)CH2S(O) 2Me

BrH BrCH2CH2CH 2S(O)2MeCF3 HCF3 CH2CH2CH2 S(O)2Me
Br HBrCH2 C(=O)N(H)CH2CF3 CF3H CF3CH2C(=O)N(H)CH 2CF3
Br HBr CH(Me)C(=O)N(H)CH2CF3 CF3H CF3CH(Me)C(=O)N(H)CH2 CF3
Br HBrCH2 C(=O)N(H)CH2CH2SMe CF3H CF3CH2C(=O)N(H)CH 2CH2SMe
Br HBr CH2C(=O)N(H)CH2CH2S(O)2 MeCF3 HCF3 CH2C(=O)N(H)CH2CH2S(O)2 Me
CF3 HHCH2 CH3Cl ClClCH2 CH3
CF3 HH CH2-i-PrCl ClClCH2 -i-Pr
CF3 HHCH2 CH2ClCl ClClCH2 CH2Cl
CF3 HH CH2CH2OHCl ClCl CH2CH2OH
CF3H HCH(Me)CH2OH ClClCl CH(Me)CH2OH
CF 3HH CH2CH(Me)OH ClClCl CH2CH(Me)OH
CF 3HH CH2C(Me)2OH ClClCl CH2C(Me)2OH
CF3H HCH2CH2CH2 OHClCl ClCH2CH2CH 2OH
CF3 HH CH2C(Me)2CH2OH ClClCl CH2C(Me)2CH2OH
CF3H HCH2CH 2CH(Me)OHCl ClClCH2 CH2CH(Me)OH
CF 3HH CH2C(=O)N(H)Et ClClCl CH2C(=O)N(H)Et
CF 3HH CH2C(=O)N(H)-i-Pr ClClCl CH2C(=O)N(H)-i-Pr
CF3H HCH2C(=O)N(H)CH2 -i-PrClCl ClCH2C(=O)N(H)CH 2-i-Pr
CF3 HH CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-PrCl ClCl CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-Pr
CF3H HCH2C(=O)N(H)CH2 CH2ClCl ClClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2Cl
CF3H HCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2ClClCl ClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CH2Cl
CF 3HH CH2C(=O)N(H)CH2CH 2FClCl ClCH2C(=O)N(H)CH 2CH2F
CF 3HH CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2 FClCl ClCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2F
CF3 HHCH2 CF3Cl ClClCH2 CF3
CF3 HH CH2-(2-Py)Cl ClClCH2 -(2-Py)
CF3 HHCH2 -(4-Thz)ClCl ClCH2-(4-Thz)
CF3 HHCH2 -c-PrClCl ClCH2-c-Pr
CF3 HHCH2 CH2SMeCl ClClCH2 CH2SMe
CF3 HH CH(Me)CH2SMeCl ClClCH(Me)CH 2SMe
CF3 HH CH2CH2CH2SMe ClClCl CH2CH2CH2SMe
CF3H HCH2CH2S(=O)Me ClCl ClCH2CH2S(=O)Me

CF3 HHCH(Me)CH 2S(=O)MeCl ClClCH(Me)CH 2S(=O)Me
CF3 HH CH2CH2CH2S(=O)Me ClClCl CH2CH2CH2S(=O)Me
CF3H HCH2CH 2S(O)2MeCl ClClCH2 CH2S(O)2Me
CF3H HCH(Me)CH2S(O)2 MeClCl ClCH(Me)CH2S(O)2 Me
CF3 HHCH2 CH2CH2S(O)2Me ClClCl CH2CH2CH2S(O)2Me
CF3 HHCH2 C(=O)N(H)CH2CF3 ClClCl CH2C(=O)N(H)CH2CF3
CF3 HHCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CF3Cl ClClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CF3
CF 3HH CH2C(=O)N(H)CH2CH 2SMeClCl ClCH2C(=O)N(H)CH 2CH2SMe
CF 3HH CH2C(=O)N(H)CH2CH 2S(O)2MeCl ClClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2S(O)2Me
CF3 HFCH2 CH3Cl FClCH2 CH3
CF3 HF CH2-i-PrCl FClCH2 -i-Pr
CF3 HFCH2 CH2ClCl FClCH2 CH2Cl
CF3 HF CH2CH2OHCl FCl CH2CH2OH
CF3H FCH(Me)CH2OH ClFCl CH(Me)CH2OH
CF 3HF CH2CH(Me)OH ClFCl CH2CH(Me)OH
CF 3HF CH2C(Me)2OH ClFCl CH2C(Me)2OH
CF3H FCH2CH2CH2 OHClF ClCH2CH2CH 2OH
CF3 HF CH2C(Me)2CH2OH ClFCl CH2C(Me)2CH2OH
CF3H FCH2CH 2CH(Me)OHCl FClCH2 CH2CH(Me)OH
CF 3HF CH2C(=O)N(H)Et ClFCl CH2C(=O)N(H)Et
CF 3HF CH2C(=O)N(H)-i-Pr ClFCl CH2C(=O)N(H)-i-Pr
CF3H FCH2C(=O)N(H)CH2 -i-PrClF ClCH2C(=O)N(H)CH 2-i-Pr
CF3 HF CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-PrCl FCl CH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-Pr
CF3H FCH2C(=O)N(H)CH2 CH2ClCl FClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2Cl
CF3H FCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2ClClF ClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CH2Cl
CF 3HF CH2C(=O)N(H)CH2CH 2FClF ClCH2C(=O)N(H)CH 2CH2F
CF 3HF CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2 FClF ClCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2F
CF3 HFCH2 CF3Cl FClCH2 CF3
CF3 HF CH2-(2-Py)Cl FClCH2 -(2-Py)
CF3 HFCH2 -(4-Thz)ClF ClCH2-(4-Thz)
CF3 HFCH2 -c-PrClF ClCH2-c-Pr

CF3 HFCH2 CH2SMeCl FClCH2 CH2SMe
CF3 HF CH(Me)CH2SMeCl FClCH(Me)CH 2SMe
CF3 HF CH2CH2CH2SMe ClFCl CH2CH2CH2SMe
CF3H FCH2CH2S(=O)Me ClF ClCH2CH2S(=O)Me
CF3 HFCH(Me)CH 2S(=O)MeCl FClCH(Me)CH 2S(=O)Me
CF3 HF CH2CH2CH2S(=O)Me ClFCl CH2CH2CH2S(=O)Me
CF3H FCH2CH 2S(O)2MeCl FClCH2 CH2S(O)2Me
CF3H FCH(Me)CH2S(O)2 MeClF ClCH(Me)CH2S(O)2 Me
CF3 HFCH2 CH2CH2S(O)2Me ClFCl CH2CH2CH2S(O)2Me
CF3 HFCH2 C(=O)N(H)CH2CF3 ClFCl CH2C(=O)N(H)CH2CF3
CF3 HFCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CF3Cl FClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2CF3
CF 3HF CH2C(=O)N(H)CH2CH 2SMeClF ClCH2C(=O)N(H)CH 2CH2SMe
CF 3HF CH2C(=O)N(H)CH2CH 2S(O)2MeCl FClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2S(O)2Me
CF3 HBrCH2 CH3OCF3 HClCH2 CH3
CF3 HBr CH2-i-PrOCF3 HCl CH2-i-Pr
CF3 HBr CH2CH2ClOCF 3HCl CH2CH2Cl
CF3H BrCH2CH 2OHOCF3 HClCH2 CH2OH
CF3 HBr CH(Me)CH2OHOCF3 HCl CH(Me)CH2OH
CF 3HBr CH2CH(Me)OH OCF3H ClCH2CH(Me)OH
CF3H BrCH2C(Me) 2OHOCF3 HClCH2 C(Me)2OH
CF3 HBr CH2CH2CH2OH OCF3H ClCH2CH2CH 2OH
CF3 HBr CH2C(Me)2CH2OH OCF3H ClCH2C(Me)2CH 2OH
CF3 HBr CH2CH2CH(Me)OHOCF 3HCl CH2CH2CH(Me)OH
CF3 HBrCH2 C(=O)N(H)EtOCF3 HClCH2 C(=O)N(H)Et
CF3 HBr CH2C(=O)N(H)-i-PrOCF3 HCl CH2C(=O)N(H)-i-Pr
CF3H BrCH2C(=O)N(H)CH2 -i-PrOCF3 HClCH2 C(=O)N(H)CH2-i-Pr
CF3H BrCH(Me)C(=O)N(H)CH2-i-Pr OCF3H ClCH(Me)C(=O)N(H)CH 2-i-Pr
CF3 HBr CH2C(=O)N(H)CH2CH2Cl OCF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2Cl
CF3 HBr CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2Cl OCF3H ClCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2Cl
CF3 HBr CH2C(=O)N(H)CH2CH2F OCF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2F
CF3 HBr CH(Me)C(=O)N(H)CH2CH2F OCF3H ClCH(Me)C(=O)N(H)CH2CH 2F

CF3 HBrCH2 CF3OCF3 HClCH2 CF3
CF3 HBr CH2-(2-Py)OCF3 HCl CH2-(2-Py)
CF 3HBr CH2-(4-Thz) OCF3H ClCH2-(4-Thz)
CF3H BrCH2-c-Pr OCF3H ClCH2-c-Pr
CF3 HBrCH2 CH2SMeOCF3 HCl CH2CH2SMe
CF3H BrCH(Me)CH2SMe OCF3H ClCH(Me)CH2SMe
CF3H BrCH2CH 2CH2SMeOCF3 HCl CH2CH2CH2SMe
CF3H BrCH2CH2S(=O)Me OCF3H ClCH2CH 2S(=O)Me
CF3 HBr CH(Me)CH2S(=O)MeOCF3 HCl CH(Me)CH2S(=O)Me
CF 3HBr CH2CH2CH2 S(=O)MeOCF3 HClCH2 CH2CH2S(=O)Me
CF3H BrCH2CH2S(O) 2MeOCF3 HClCH2 CH2S(O)2Me
CF3H BrCH(Me)CH2S(O)2 MeOCF3 HClCH(Me)CH 2S(O)2Me
CF 3HBr CH2CH2CH2 S(O)2MeOCF3 HCl CH2CH2CH2S(O)2Me
CF3 HBrCH2 C(=O)N(H)CH2CF3 OCF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CF3
CF3 HBr CH(Me)C(=O)N(H)CH2CF3 OCF3H ClCH(Me)C(=O)N(H)CH2CF 3
CF3 HBrCH2 C(=O)N(H)CH2CH2SMe OCF3H ClCH2C(=O)N(H)CH2 CH2SMe
CF3 HBr CH2C(=O)N(H)CH2CH2S(O)2 MeOCF3 HClCH2 C(=O)N(H)CH2CH2S(O)2Me

ТАБЛИЦА 11
Z представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ; и

Q представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720
R2a R2bR2c R5R 2aR2b R2cR5
ClHCl CH3CF3 HClCH3
ClH ClCH2CH 3CF3 HClCH2 CH3

ClH ClCH2-i-Pr CF3H ClCH2-i-Pr
ClHCl n-PrCF3 HCln-Pr
ClH Cli-PrCF 3HCl i-Pr
Cl HCl s-BuCF3 HCls-Bu
ClH Cl t-BuCF 3HCl t-Bu
Cl HCl (CH2)5CH3 CF3H Cl(CH2)5CH 3
Cl HClCH2 PhCF3 HClCH2 Ph
Br HBrCH3 CF3 HCF3 CH3
Br HBrCH2 CH3CF3 HCF3 CH2CH3
BrHBr CH2-i-PrCF3 HCF3 CH2-i-Pr
BrHBr n-PrCF3 HCF3 n-Pr
Br HBri-Pr CF3H CF3i-Pr
BrHBr s-BuCF3 HCF3 s-Bu
Br HBr t-Bu CF3H CF3 t-Bu
BrH Br(CH2)5CH 3CF3 HCF3 (CH2)5CH3
BrHBr CH2PhCF3 HCF3 CH2Ph
CF3 HH CH3Cl ClClCH3
CF3 HHCH2 CH3Cl ClClCH2 CH3
CF3 HH CH2-i-PrCl ClClCH2 -i-Pr
CF3 HHn-Pr ClClCl n-Pr
CF3 HHi-Pr ClClCl i-Pr
CF3 HHs-Bu ClClCl s-Bu
CF3 HH t-Bu ClClCl t-Bu
CF3 HH(CH2 )5CH3Cl ClCl(CH2 )5CH3
CF 3HH CH2PhCl ClCl CH2Ph
CF3 HF CH3Cl FClCH3
CF3 HFCH2 CH3Cl FClCH2 CH3
CF3 HF CH2-i-PrCl FClCH2 -i-Pr
CF3 HFn-Pr ClFCl n-Pr
CF3 HFi-Pr ClFCl i-Pr
CF3 HFs-Bu ClFCl s-Bu

CF3 HF t-Bu ClFCl t-Bu
CF3 HF(CH2 )5CH3Cl FCl(CH2 )5CH3
CF 3HF CH2PhCl FCl CH2Ph
CF3 HBr CH3OCF3 HClCH3
CF3 HBrCH2 CH3OCF3 HClCH2 CH3
CF3 HBr CH2-i-PrOCF3 HCl CH2-i-Pr
CF3 HBr n-PrOCF3 HCln-Pr
CF3 HBri-Pr OCF3H Cli-Pr
CF3H Brs-BuOCF 3HCl s-Bu
CF 3HBr t-BuOCF3 HCl t-Bu
CF3 HBr(CH2 )5CH3OCF3 HCl (CH2)5CH3
CF3H BrCH2Ph OCF3H ClCH2Ph

ТАБЛИЦА 12
Z представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ; и

Q представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720
R2a R2bR2cR3 R2aR2b R2cR3
ClHCl ClCF3 HClCl
ClH ClBrCF3 HCl Br
Cl HClI CF3H ClI
Cl HCl OHCF3 HClOH
ClH ClOMeCF3 HCl OMe
Cl HClOS(O) 2CF3CF3 HCl OS(O)2CF3

ClH ClнитроCF 3HCl нитро
Cl HCl NH2CF3 HClNH2
ClH Clциано CF3H Clциано
ClHCl MeCF3 HClMe
ClH ClCH2Cl CF3H ClCH2Cl
ClHCl CH2BrCF3 HClCH2 Br
Cl HClCH2 OHCF3 HClCH2 OH
Cl HClCH2 OC(O)MeCF3 HClCH2 OC(O)Me
Cl HClCO2 HCF3 HClCO2 H
ClH Cln-Pr CF3H Cln-Pr
BrHBr ClCF3 HCF3 Cl
Br HBrBr CF3H CF3Br
BrHBr ICF3 HCF3 I
BrH BrOH CF3H CF3OH
BrHBr OMeCF3 HCF3 OMe
Br HBrOS(O) 2CF3CF3 HCF3 OS(O)2CF3
BrH BrнитроCF 3HCF 3нитро
BrHBr NH2CF3 HCF3 NH2
Br HBrциано CF3H CF3циано
BrH BrMeCF3 HCF3 Me
Br HBr CH2ClCF3 HCF3 CH2Cl
Br HBrCH2 BrCF3 HCF3 CH2Br
Br HBrCH2 OHCF3 HCF3 CH2OH
Br HBrCH2 OC(O)MeCF3 HCF3 CH2OC(O)Me
Br HBr CO2HCF3 HCF3 CO2H
Br HBrn-Pr CF3H CF3n-Pr

CF3 HHCl ClClCl Cl
CF3 HHBr ClClCl Br
CF3 HHI ClClCl I
CF3 HHOH ClClCl OH
CF3 HHOMe ClClCl OMe
CF3 HHOS(O)2 CF3Cl ClClOS(O) 2CF3
CF 3HH нитроCl ClClнитро
CF3 HHNH2 ClCl ClNH2
CF3H HцианоCl ClCl циано
CF3 HHMe ClClCl Me
CF3 HHCH2 ClClCl ClCH2Cl
CF3H HCH2Br ClClCl CH2Br
CF3 HH CH2OHCl ClClCH2 OH
CF3 HHCH2 OC(O)MeClCl ClCH2OC(O)Me
CF3 HHCO2 HClCl ClCO2H
CF3H Hn-PrCl ClCln-Pr
CF3 HFCl ClFCl Cl
CF3 HFBr ClFCl Br
CF3 HFI ClFCl I
CF3 HFOH ClFCl OH
CF3 HFOMe ClFCl OMe
CF3 HFOS(O)2 CF3Cl FClOS(O) 2CF3
CF 3HF нитроCl FClнитро
CF3 HFNH2 ClF ClNH2
CF3H FцианоCl FCl циано
CF3 HFMe ClFCl Me

CF3 HFCH2 ClClF ClCH2Cl
CF3H FCH2Br ClFCl CH2Br
CF3 HF CH2OHCl FClCH2 OH
CF3 HFCH2 OC(O)MeClF ClCH2OC(O)Me
CF3 HFCO2 HClF ClCO2H
CF3H Fn-PrCl FCln-Pr
CF3 HBrCl OCF3H ClCl
CF3H BrBrOCF3 HCl Br
CF3 HBrI OCF3H ClI
CF 3HBr OHOCF3 HCl OH
CF3 HBrOMe OCF3H ClOMe
CF3H BrOS(O)2CF3 OCF3H ClOS(O)2 CF3
CF3 HBr нитроOCF3 HClнитро
CF3 HBrNH2 OCF3 HClNH2
CF3 HBrциано OCF3H Clциано
CF3H BrMe OCF3H ClMe
CF3H BrCH2Cl OCF3H ClCH2Cl
CF3H BrCH2Br OCF3H ClCH2Br
CF3H BrCH2OH OCF3H ClCH2OH
CF3H BrCH2OC(O)Me OCF3H ClCH2OC(O)Me
CF3H BrCO2H OCF3H ClCO2H
CF3 HBrn-Pr OCF3H Cln-Pr

Таблицы 13-14 относятся к способу Схемы 2 превращения соединений Формулы 5 в реактивы Гриньяра, которые приводят в контакт с соединениями Формулы 6, чтобы получить соединения Формулы 2. X1 может быть таким же или отличным от X, как раскрыто в описании способа Схемы 2.

способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720

В примере трансформаций, воплощенных в данных таблицах, растворитель включает тетрагидрофуран.

ТАБЛИЦА 13
Z представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ; и [Mg] представляет собой металлический магний (например, стружка)
R2a R2bR2c XYR2a R2b R2cXY
ClH ClIOMe CF3H ClIOMe
ClH ClIOEt CF3H ClIOEt
ClH ClIO-i-Pr CF3H ClI O-i-Pr
Cl HClI O(CH2)4CH3 CF3H ClIO(CH2 )4CH3
Cl HCl IN(CH3)2 CF3H ClIN(CH3 )2
Cl HClI N(CH3)(CH2CH3) CF3H ClIN(CH3 )(CH2CH3)
ClHCl IN(CH2CH2OCH 2CH2)CF3 HCl IN(CH2CH2OCH 2CH2)
Cl HCl BrOMeCF3 HCl BrOMe
ClHCl BrOEtCF3 HCl BrOEt
ClHCl BrO-i-PrCF 3HCl BrO-i-Pr
ClH ClBrO(CH 2)4CH3CF 3HCl BrO(CH2 )4CH3
Cl HCl BrN(CH3)2 CF3H ClBrN(CH 3)2

ClH ClBrN(CH 3)(CH2CH3) CF3H ClBrN(CH 3)(CH2CH3)
ClHCl BrN(CH2CH2OCH 2CH2)CF3 HCl BrN(CH2CH2OCH 2CH2)
CF 3HBr IOMe CF3H CF3I OMe
CF3 HBrI OEtCF3 HCF3 IOEt
CF3H BrIO-i-Pr CF3H CF3I O-i-Pr
CF 3HBr IO(CH2) 4CH3CF3 HCF3 IO(CH2) 4CH3
CF 3HBr IN(CH3) 2CF3 HCF3 IN(CH3)2
CF3 HBrI N(CH3)(CH2CH3) CF3H CF3I N(CH3)(CH2CH3)
CF3H BrI N(CH2CH2OCH2CH2) CF3H CF3I N(CH2CH2OCH2 CH2)
CF3 HH IOMeCF3 HCF3 BrOMe
CF3 HHI OEtCF3 HCF3 BrOEt
CF3H HIO-i-Pr CF3H CF3Br O-i-Pr
CF 3HH IO(CH2) 4CH3CF3 HCF3 BrO(CH2 )4CH3
CF 3HH IN(CH3) 2CF3 HCF3 BrN(CH3)2
CF3 HHI N(CH3)(CH2CH3) CF3H CF3Br N(CH3)(CH2CH3)
CF3H HI N(CH2CH2OCH2CH2) CF3H CF3Br N(CH2CH2OCH2 CH2)
CF3 HH BrOMeCF3 HCF3 ClOMe
CF3 HHBr OEtCF3 HCF3 ClOEt
CF3H HBrO-i-Pr CF3H CF3Cl O-i-Pr
CF 3HH BrO(CH2 )4CH3CF3 HCF3 ClO(CH2 )4CH3
CF 3HH BrN(CH3 )2CF3 HCF3 ClN(CH3)2
CF3 HHBr N(CH3)(CH2CH3) CF3H CF3Cl N(CH3)(CH2CH3)
CF3H HBr N(CH2CH2OCH2CH2) CF3H CF3Cl N(CH2CH2OCH2 CH2)
CF3 HH ClOMeCl ClClI OMe
CF3 HHCl OEtClCl ClIOEt
CF3 HHCl O-i-PrClCl ClI O-i-Pr

CF3 HHCl O(CH2)4CH3 ClClCl IO(CH2)4CH 3
CF3 HHCl N(CH3)2Cl ClClI N(CH3)2
CF3H HClN(CH3 )(CH2CH3)Cl ClCl IN(CH3)(CH2CH 3)
CF3 HHCl N(CH2CH2OCH2CH2) ClCl ClIN(CH2 CH2OCH2CH2)
CF3H FIOMe ClClCl BrOMe
CF3H FIOEt ClClCl BrOEt
CF3H FIO-i-Pr ClCl ClBrO-i-Pr
CF3 HFI O(CH2)4CH3 ClClCl BrO(CH2)4CH 3
CF3 HFI N(CH3)2Cl ClClBr N(CH3)2
CF3H FIN(CH3 )(CH2CH3)Cl ClCl BrN(CH3)(CH2CH 3)
CF3 HFI N(CH2CH2OCH2CH2) ClCl ClBrN(CH 2CH2OCH2CH2)
CF3 HFBr OMeClF ClIOMe
CF3 HFBr OEtClF ClIOEt
CF3 HFBr O-i-PrClF ClI O-i-Pr
CF3 HFBr O(CH2)4CH3 ClFCl IO(CH2)4CH 3
CF3 HFBr N(CH3)2Cl FClI N(CH3)2
CF3H FBrN(CH3 )(CH2CH3)Cl FCl IN(CH3)(CH2CH 3)
CF3 HFBr N(CH2CH2OCH2CH2) ClF ClIN(CH2 CH2OCH2CH2)
CF3H FClOMe ClFCl BrOMe
CF3H FClOEt ClFCl BrOEt
CF3H FClO-i-Pr ClF ClBrO-i-Pr
CF3 HFCl O(CH2)4CH3 ClFCl BrO(CH2)4CH 3
CF3 HFCl N(CH3)2Cl FClBr N(CH3)2
CF3H FClN(CH3 )(CH2CH3)Cl FCl BrN(CH3)(CH2CH 3)
CF3 HFCl N(CH2CH2OCH2CH2) ClF ClBrN(CH 2CH2OCH2CH2)

ТАБЛИЦА 14
Z представляет собой способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 ; и [Mg] представляет собой хлорид изопропилмагния
R2a R2bR2c XYR2a R2b R2cXY
ClH ClIOMe CF3H ClIOMe
ClH ClIOEt CF3H ClIOEt
ClH ClIO-i-Pr CF3H ClI O-i-Pr
Cl HClI O(CH2)4CH3 CF3H ClIO(CH2 )4CH3
Cl HCl IN(CH3)2 CF3H ClIN(CH3 )2
Cl HClI N(CH3)(CH2CH3) CF3H ClIN(CH3 )(CH2CH3)
ClHCl IN(CH2CH2OCH 2CH2)CF3 HCl IN(CH2CH2OCH 2CH2)
Cl HCl BrOMeCF3 HCl BrOMe
ClHCl BrOEtCF3 HCl BrOEt
ClHCl BrO-i-PrCF 3HCl BrO-i-Pr
ClH ClBrO(CH 2)4CH3CF 3HCl BrO(CH2 )4CH3
Cl HCl BrN(CH3)2 CF3H ClBrN(CH 3)2
Cl HClBr N(CH3)(CH2CH3) CF3H ClBrN(CH 3)(CH2CH3)
ClHCl BrN(CH2CH2OCH 2CH2)CF3 HCl BrN(CH2CH2OCH 2CH2)
CF 3HBr IOMe CF3H CF3I OMe
CF3 HBrI OEtCF3 HCF3 IOEt
CF3H BrIO-i-Pr CF3H CF3I O-i-Pr
CF 3HBr IO(CH2) 4CH3CF3 HCF3 IO(CH2) 4CH3
CF 3HBr IN(CH3) 2CF3 HCF3 IN(CH3)2
CF3 HBrI N(CH3)(CH2CH3) CF3H CF3I N(CH3)(CH2CH3)

CF3 HBrI N(CH2CH2OCH2CH2) CF3H CF3I N(CH2CH2OCH2 CH2)
CF3 HH IOMeCF3 HCF3 BrOMe
CF3 HHI OEtCF3 HCF3 BrOEt
CF3H HIO-i-Pr CF3H CF3Br O-i-Pr
CF 3HH IO(CH2) 4CH3CF3 HCF3 BrO(CH2 )4CH3
CF 3HH IN(CH3) 2CF3 HCF3 BrN(CH3)2
CF3 HHI N(CH3)(CH2CH3) CF3H CF3Br N(CH3)(CH2CH3)
CF3H HI N(CH2CH2OCH2CH2) CF3H CF3Br N(CH2CH2OCH2 CH2)
CF3 HH BrOMeCF3 HCF3 ClOMe
CF3 HHBr OEtCF3 HCF3 ClOEt
CF3H HBrO-i-Pr CF3H CF3Cl O-i-Pr
CF 3HH BrO(CH2 )4CH3CF3 HCF3 ClO(CH2 )4CH3
CF 3HH BrN(CH3 )2CF3 HCF3 ClN(CH3)2
CF3 HHBr N(CH3)(CH2CH3) CF3H CF3Cl N(CH3)(CH2CH3)
CF3H HBr N(CH2CH2OCH2CH2) CF3H CF3Cl N(CH2CH2OCH2 CH2)
CF3 HH ClOMeCl ClClI OMe
CF3 HHCl OEtClCl ClIOEt
CF3 HHCl O-i-PrClCl ClI O-i-Pr
CF3 HHCl O(CH2)4CH3 ClClCl IO(CH2)4CH 3
CF3 HHCl N(CH3)2Cl ClClI N(CH3)2
CF3H HClN(CH3 )(CH2CH3)Cl ClCl IN(CH3)(CH2CH 3)
CF3 HHCl N(CH2CH2OCH2CH2) ClCl ClIN(CH2 CH2OCH2CH2)
CF3H FIOMe ClClCl BrOMe
CF3H FIOEt ClClCl BrOEt
CF3H FIO-i-Pr ClCl ClBrO-i-Pr
CF3 HFI O(CH2)4CH3 ClClCl BrO(CH2)4CH 3

CF3 HFI N(CH3)2Cl ClClBr N(CH3)2
CF3H FIN(CH3 )(CH2CH3)Cl ClCl BrN(CH3)(CH2CH 3)
CF3 HFI N(CH2CH2OCH2CH2) ClCl ClBrN(CH 2CH2OCH2CH2)
CF3 HFBr OMeClF ClIOMe
CF3 HFBr OEtClF ClIOEt
CF3 HFBr O-i-PrClF ClI O-i-Pr
CF3 HFBr O(CH2)4CH3 ClFCl IO(CH2)4CH 3
CF3 HFBr N(CH3)2Cl FClI N(CH3)2
CF3H FBrN(CH3 )(CH2CH3)Cl FCl IN(CH3)(CH2CH 3)
CF3 HFBr N(CH2CH2OCH2CH2) ClF ClIN(CH2 CH2OCH2CH2)
CF3H FClOMe ClFCl BrOMe
CF3H FClOEt ClFCl BrOEt
CF3H FClO-i-Pr ClF ClBrO-i-Pr
CF3 HFCl O(CH2)4CH3Cl FCl BrO(CH2)4CH3
CF3 HFCl N(CH3)2Cl FClBr N(CH3)2
CF3H FClN(CH3 )(CH2CH3)Cl FCl BrN(CH3)(CH2CH 3)
CF3 HFCl N(CH2CH2OCH2CH2) ClF ClBrN(CH 2CH2OCH2CH2)

Последующие соединения Формулы 3, определенные в Таблице 15, особо значимы как промежуточные соединения для получения соответствующего соединения Формулы 1, как показано в Схемах 1, 1a и 1b процедурами, описанными здесь, вместе со способами, известными в данной области техники.

ТАБЛИЦА 15
способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720
R5 R5R 5
CH2CH 3CH2-c-Pr CH2CH2SO2Et
CH2-i-PrCH2CH 2SMeCH2CH2 SO2(n-Pr)
CH2 CH2ClCH(Me)CH2SMe CH2CH2CH2 SO2Et
CH2 CH2OHCH2CH 2CH2SMeCH2 C(O)NH(Me)
CH(Me)CH2 OHCH2CH2S(O)Me CH2C(O)NH(n-Pr)
CH2CH(Me)OHCH(Me)CH2 S(O)MeCH2C(O)NH(s-Bu)
CH2C(Me)2OH CH2CH2CH2 S(O)MeCH2C(O)NMe2
CH2CH2CH2 OHCH2CH2SO 2MeCH2C(O)NMe(Et)
CH2C(Me)2CH 2OHCH(Me)CH2SO2 MeCH(Me)C(O)NH(Me)
CH2CH2CH(Me)OHCH 2CH2CH2SO2Me CH(Me)C(O)NH(Et)
CH2 C(O)N(H)EtCH2C(O)N(H)CH 2CF3CH(Me)C(O)NH(n-Pr)
CH2C(O)N(H)-i-Pr CH(Me)C(O)N(H)CH2CF3 CH(Me)C(O)NH(i-Pr)
CH2 C(O)N(H)CH2-i-PrCH2 C(O)N(H)CH2CH2SMe CH(Me)C(O)NH(s-Bu)
CH(Me)C(O)N(H)CH 2-i-PrCH2C(O)N(H)CH 2CH2SO2Me CH2C(O)NHCH2CHF2
CH2C(O)N(H)CH2CH2Cl способ получения 3-трифторметильных халконов, патент № 2502720 CH2C(O)NHCH2 CH2CF3
CH(Me)C(O)N(H)CH2CH2Cl CH2CH2SEtCH 2C(O)NHCH(Me)CF3
CH2C(O)N(H)CH2CH2F CH2CH2S(n-Pr)CH 2C(O)NHCH2CH(Me)CF3
CH(Me)C(O)N(H)CH2CH2 FCH2CH2CH2 SEtCH(Me)C(O)NHCH2CHF2
CH2CF3 CH2CH2S(O)Et CH(Me)C(O)NHCH2CH2CF3
CH2-(2-Py) CH2CH2S(O)(n-Pr) CH(Me)C(O)NHCH(Me)CF3
CH2-(4-Thz)CH2CH 2CH2S(O)EtCH(Me)C(O)NHCH 2CH(Me)CF3

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2502720

patent-2502720.pdf

Класс C07C49/80 содержащие галоген 

6-(полизамещенный арил)-4-аминопиколинаты и их применение в качестве гербицидов -  патент 2428416 (10.09.2011)
комплексообразующие бензосодержащие гетероциклические соединения, содержащие -дикарбонильный заместитель с фторированными радикалами -  патент 2373200 (20.11.2009)
комплексообразующие дибензосодержащие пятичленные циклические соединения, содержащие два симметричных бета-дикарбонильных заместителя с фторированными радикалами -  патент 2296756 (10.04.2007)
способы получения промежуточных соединений -  патент 2224740 (27.02.2004)
замещенное производное бициклогептандиона и гербицидная композиция -  патент 2060988 (27.05.1996)
парафенилбензоилгептафторбутироилметан в качестве реагента для флуориметрического определения малых количеств европия -  патент 2034824 (10.05.1995)

Класс C07C49/813 полициклические

Класс C07C45/74 в сочетании с дегидратацией

Класс C07C45/68 увеличением числа атомов углерода

Класс C07C45/61 реакциями, протекающими без образования >C=O групп

Класс C07D261/04 с одной двойной связью в кольце или между кольцом и боковой цепью

нафталинизоксазолиновые средства борьбы с беспозвоночными вредителями -  патент 2497815 (10.11.2013)
способ получения адамант-1-илсодержащих эфиров 3-r-4,5-дигидроизоксазол-5-карбоновых кислот -  патент 2461547 (20.09.2012)
изоксазолиновые соединения и их применение в борьбе с вредителями -  патент 2461546 (20.09.2012)
инсектицидные изоксазолины -  патент 2452736 (10.06.2012)
производное изоксазолинзамещенного бензамида и пестицид -  патент 2435762 (10.12.2011)
изоксазолины для борьбы с беспозвоночными вредителями -  патент 2433123 (10.11.2011)
3-замещенные 4,4(5н)-дикарбонитрил-5-фенилизоксазолины, обладающие противогрибковой активностью -  патент 2412174 (20.02.2011)
ингибиторы фосфодиэстеразы типа-iv -  патент 2387646 (27.04.2010)
способ получения солевого соединения (4,5-дигидроизоксазол-3-ил)тиокарбоксамидина -  патент 2378261 (10.01.2010)
новые эфиры гидроксамовых кислот и их фармацевтическое применение -  патент 2357952 (10.06.2009)

Класс C07C25/13 содержащие фтор

6-(полизамещенный арил)-4-аминопиколинаты и их применение в качестве гербицидов -  патент 2428416 (10.09.2011)
способ очистки перфтораренов -  патент 2404951 (27.11.2010)
способ разделения системы бензол-перфторбензол-третичный амиловый спирт -  патент 2340586 (10.12.2008)
способ получения перфторированных органических соединений -  патент 2221765 (20.01.2004)
способ получения тетрафторгалогенбензолов -  патент 2219154 (20.12.2003)
способ получения фторсодержащих анилинов -  патент 2209810 (10.08.2003)
гидродефторирование трифторметильной группы в полифторалкилбензолах -  патент 2182570 (20.05.2002)
способ получения фторированных ароматических соединений и способ получения фторирующего агента (варианты) -  патент 2176236 (27.11.2001)
способ получения полифторированных ароматических соединений -  патент 2165404 (20.04.2001)
способ получения полифторароматических соединений -  патент 2164508 (27.03.2001)
Наверх