способ прогнозирования восстановления вазорегуляторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа по результатам оценки эндотелийзависимой вазодилатации

Классы МПК:A61B5/02 измерение пульса, частоты сердечных сокращений, давления или тока крови; одновременное определение пульса (частоты сердечных сокращений) и кровяного давления; оценка состояния сердечно-сосудистой системы, не отнесенная к другим рубрикам, например использование способов и устройств, рассматриваемых в этой группе в сочетании с электрокардиографией; сердечные катетеры для измерения кровяного давления
A61K31/22  ациклических кислот, например правастатин
A61P3/06 средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии)
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-04-17
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования восстановления вазорегуляторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа в результате 6-месячного лечения аторвастатином в дозе 20 мг. Для этого перед началом терапии аторвастатином проводят пробу с реактивной гиперемией. Далее осуществляют оценку результатов эндотелийзависимой вазодилатации. При этом у больных с исходным уровнем эндотелийзависимой вазодилатации не менее 8% прогнозируют восстановление вазорегуляторной функции эндотелия через 6 месяцев терапии аторвастатином. Простой, доступный, неинвазивный способ обеспечивает возможность прогнозирования достижения нормальных значений эндотелизависимой вазодилатации у больных сахарным диабетом 2 типа, что позволяет расширить терапевтические возможности уже на ранних стадиях заболевания, своевременно осуществить комплекс профилактических мероприятий и предупредить развитие тяжелых сосудистых осложнений у данной группы пациентов. 1 табл., 2 пр.

Формула изобретения

Способ прогнозирования восстановления вазорегуляторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа в результате 6-месячного лечения аторвастатином в дозе 20 мг в сутки путем оценки результатов эндотелийзависимой вазодилатации при проведении пробы с реактивной гиперемией перед началом терапии аторвастатином, при этом у больных с исходным уровнем эндотелийзависимой вазодилатации не менее 8% прогнозируют восстановление вазорегуляторной функции эндотелия через 6 месяцев терапии аторвастатином.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и определяет прогностическую роль исследования вазорегуляторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом (СД) 2 типа в целях ранней профилактики сосудистых осложнений у данной группы больных.

Способ определяет значение исходных показателей эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) в пробе с реактивной гиперемией для прогнозирования восстановления вазорегуляторной функции эндотелия у больных СД 2 типа в результате 6-месячного лечения аторвастатином в дозе 20 мг в сутки.

Предлагаемый способ позволяет установить значение исходного уровня ЭЗВД, при котором у большинства больных СД 2 типа в результате 6-месячной терапии аторвастатином в дозе 20 мг в сутки будет достигнута нормализация вазорегуляторной функции эндотелия. Способ прогнозирует восстановление вазорегуляторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа в результате 6-месячного лечения аторвастатином в дозе 20 мг в сутки. Актуальность изобретения определяется высокой распространенностью СД 2 типа и прогрессирующим ростом числа пациентов с множественными сосудистыми осложнениями (Дедов И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция) // Сахарный диабет. - 2010. - № 3 (48). - С.6-13). Большая социальная значимость СД 2 типа обусловлена тяжестью макрососудистых осложнений, наиболее грозными из которых являются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). При стенокардии и инфаркте миокарда смертность больных СД 2 типа в 2-4 раза превышает соответствующий показатель у лиц общей популяции. Агрессивное течение клинически манифестированной ИБС у больных СД заставляет с особым вниманием относится к возможностям ее первичной профилактики (Александров А.А. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: неразгаданная тайна сульфаниламидов // Consilium Меdicum. - 2001. - Том 1. - № 10).

Атеросклеротические поражения сосудов на фоне СД 2 типа характеризуются высокой распространенностью, ранним развитием и быстрым прогрессированием. Значительно ускоряют формирование атеросклеротических изменений у больных СД хроническая гипергликемия, атерогенная дислипидемия и гиперинсулинемия (Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете // Кардиология. - 2000. - Том 40. - № 10. - С.74-87). Чрезвычайно высокая распространенность ССЗ на фоне СД 2 типа определяет необходимость ранней диагностики и эффективной терапии атеросклероза уже на начальных стадиях развития болезни.

Ранним маркером развития атеросклеротического процесса и сердечно-сосудистого риска является дисфункция эндотелия (ДЭ). В основе формирования макрососудистых осложнений СД лежит потеря регуляторной способности эндотелия. Сосудистый эндотелий, подвергаясь у больных СД максимальному воздействию хронической гипергликемии, становится главной клеткой-мишенью. Нарушения вазорегуляторной функции эндотелия являются наиболее ранней фазой атеросклеротического повреждения сосудистой стенки, возникают уже на начальной стадии развития СД и неуклонно нарастают по мере прогрессирования сосудистых осложнений.

Изучение функции эндотелия у больных СД 2 типа в целях ранней профилактики и своевременной коррекции атеросклероза представляет значительный научный интерес и имеет важное практическое значение для здравоохранения. Диагностику повреждения эндотелия следует проводить задолго до появления макрососудистых осложнений

Участие эндотелия в развитии сосудистых осложнений СД побуждает постоянно пересматривать возможность раннего терапевтического воздействия новыми и уже изученными по другим показаниям к применению фармакопрепаратами. Известно, что одними и важнейших средств лечения атеросклероза и его осложнений являются гипо-липидемические препараты, в частности, ингибиторы синтеза холестерина (статины). В результате российского рандомизированного исследования ФАРВАТЕР получены результаты положительного влияния терапии аторвастатином на функциональное состояние сосудистой стенки: через 3 месяца лечения зарегистрировано увеличение ЭЗВД на 52% вне зависимости от дозы препарата (Аметов А.С., Сокарева Е.В. Статины в профилактике и управлении сахарным диабетом 2 типа // Русский Медицинский Журнал. - 2007. - Том 15. - № 11. -С.922-925). В другом российском исследовании по изучению клинической эффективности гиполипидемической терапии симвастатином у больных СД, получавших комбинированную антигипертензивную терапию, получено положительное влияние симвастатина на метаболизм оксида азота. При дополнительном назначении симвастатина 10-20 мг в сутки среднее значение содержания стабильных метаболитов оксида азота возросло на 58,4% (Карпов Р., и соавт. Исследование клинической эффективности гиполипидемической терапии симвастатином у больных сахарным диабетом, получавших комбинированную антигипертензивную терапию. Русский Медицинский Журнал. - 2005. - № 25. - С.1727-1730). Исследование DALI не выявило положительного влияния 10 мг и 80 мг аторвастатина на функцию эндотелия у больных СД 2 типа с дислипидемией (Diabetes Care. 2002; 25: 1211-1216). Данные литературы, подтверждающие влияние терапии статинами на ЭЗВД остаются достаточно противоречивыми, в них не определено значение исходных показателей ДЭ для прогнозирования эффективности лечения и возможности восстановления вазорегуляторной функции эндотелия, необходимо продолжение научных исследований в данном направлении.

Таким образом, эндотелиальная дисфункция при СД 2 типа, являясь ключевым звеном атерогенеза и развития макрососудистых осложнений, требует ранней диагностики и новых подходов к терапии. Коррекция нарушений вазорегуляторной функции эндотелия, направленная на улучшение функционального состояния эндотелия у больных СД 2 типа, бесспорно, является эффективным методом профилактики развития сердечно-сосудистых осложнений. Определение прогностической роли раннего исследования функции эндотелия, значения исходных показателей ЭЗВД в прогнозировании эффективности терапии и достижения нормализации вазорегуляторной функции эндотелия, поиск оптимальных терапевтических возможностей выявленных нарушений на ранних стадиях развития СД являются наиболее перспективными в предупреждении и лечении атеросклероза.

Технический результат способа прогнозирует восстановление вазорегуляторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа в результате 6-месячного лечения аторвастатином в дозе 20 мг в сутки путем оценки результатов эндотелийзависимой вазодилатации при проведении пробы с реактивной гиперемией перед началом терапии аторвастатином, при этом у больных с исходным уровнем эндотелийзависимой вазодилатации не менее 8% прогнозируют восстановление вазорегуляторной функции эндотелия через 6 месяцев терапии аторвастатином.

Исследование ЭЗВД плечевой артерии является идеальной моделью для изучения функции эндотелия. Функция эндотелия исследовалась ультразвуковым неинвазивным методом: ЭЗВД оценивалась по результатам проведения пробы с реактивной гиперемией (Celermajer D.S. et al., 1992) на аппарате «Gems Vivid pro 3» США, сосудистым датчиком 10 МГц. Значение эндотелийзависимой вазодилатации рассчитывали по отношению изменения диаметра плечевой артерии в период реактивной гиперемии к диаметру плечевой артерии в покое, выраженному в процентах к исходному диаметру. В норме величина прироста диаметра плечевой артерии составляет 10±3,3% (Celermajer D.S. et al., 1992). Метод, применяемый для изучения данного способа прогнозирования, является безопасным, отличается простотой и доступностью выполнения. Динамическое исследование вазорегуляторной функции эндотелия плечевой артерии через 6 месяцев наблюдения позволило оценить возможности, влияния фармакотерапии аторвастатином на состояние эндотелия у больных СД 2 типа и спрогнозировать в зависимости от исходного значения ЭЗВД эффективность данной терапии.

Результаты проведения способа прогнозирования: 39 из 124 пациентов с СД 2 типа и исходно нарушенной вазорегуляторной функцией эндотелия в результате 6-месячного лечения аторвастатином в дозе 20 мг в сутки достигли восстановления ЭЗВД по результатам пробы с реактивной гиперемией. Среди пациентов, достигших восстановления ЭЗВД данные показатели составили перед началом и через 6 месяцев терапии аторвастатином 7,4±2,3% (медиана=8,0) и 12,5±2,9% (медиана=12,0), соответственно, (p=0,0001). Медиана 8,0 исходных показателей ЭЗВД пациентов, достигших восстановления вазорегуляторной функции эндотелия, взята за основу для разделения всех пациентов на 2 группы.

С целью прогнозирования восстановления вазорегуляторной функции эндотелия в зависимости от исходных показателей ЭЗВД проводили оценку эндотелийзависимой вазодилатации при проведении пробы с реактивной гиперемией перед началом терапии аторвастатином у пациентов с исходным значением ЭЗВД до 8% и более 8,0% (таблица).

Оценка результатов способа прогнозирования. Терапия аторвастатином 20 мг в сутки в течение 6 месяцев с целью коррекции ДЭ при СД 2 типа является максимально эффективной у больных с исходным значением ЭЗВД - 8% и более, т.к. у большинства больных (81%) данной группы позволяет добиться восстановления показателей ЭЗВД (таблица). Лечение аторвастатином в той же дозе пациентов с исходным значением ЭЗВД менее 8% не имеет достаточной эффективности, так как в данном случае удается достичь восстановления ЭЗВД только у 18% больных (способ прогнозирования восстановления вазорегуляторной функции   эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа по результатам оценки   эндотелийзависимой вазодилатации, патент № 2500344 2=76,89, р=0,0001).

Клинический пример 1.

У больной Т., 57 лет, впервые выявлен СД 2 типа без сосудистых осложнений. Гипергликемия корригируется диетотерапией. ИМТ - 28,5 кг/м2, ОТ - 89 см, ОТ/ОБ - 0,85, АД - 115/70 мм. рт.ст., гликемия натощак - 6,7 ммоль/л, после приема пищи - 5,1 ммоль/л, HbA1c - 5,7%, С-реактивный белок - 0,83 мг/л, ХС - 8,1 ммоль/л, ТГ - 2,6 ммоль/л. ИММ ЛЖ (индекс массы миокарда левого желудочка) -128 г/м2, ФВ (фракция выброса) - 60%, ЭЗВД - 8%.

Гликемия контролировалась диетотерапией, антигипертензивная терапия не проводилась.

Через 6 месяцев лечения аторвастатином в дозе 20 мг в сутки получены следующие результаты: гликемия натощак - 5,4 ммоль/л, после приема пищи - 4,8 ммоль/л, HbAlc - 5,5%, ХС - 4,49 ммоль/л, ТГ - 1,22 ммоль/л, С-реактивный белок - 0,24 мг/л. ИММ ЛЖ - 123 г/м2, ФВ - 60%, ЭЗВД - 14%.

Заключение: у больных СД 2 типа с исходным уровнем ЭЗВД 8% терапия аторвастатином в дозе 20 мг в сутки в течение 6 месяцев позволяет достичь восстановления ЭЗВД. Прогноз по заявляемому способу подтвердился.

Клинический пример 2.

Больная П., 57 лет, страдает СД 2 типа в течение 13 лет, выявлена диабетическая полинейропатия с умеренными сенсо-моторными расстройствами. ИМТ - 30,1 кг/м2, ОТ - 96 см, ОТ/ОБ - 0,84, АД - 145/80 мм. рт.ст. Гликемия натощак составила 8,0 ммоль/л, после приема пищи - 9,73 ммоль/л, HbA1c - 8,8%, ХС - 5,6 ммоль/л, ТГ - 1,1 ммоль/л, С-реактивный белок - 5,7 мг/л. ИММ ЛЖ -125 г/м2, ФВ - 58%, ЭЗВД - 7%. Гликемия корригировалась приемом глибенкламида 3,5 мг в дозе 4 таблетки в сутки и метформина 1000 мг - 2 таблетки в сутки. Пациентка получала комбинированную антигипертензивную терапию эналаприлом 10 мг и индапамидом 1,5 мг в сутки. Дополнительно к проводимой терапии назначен аторвастатин 20 мг в течение 6 месяцев.

Через 6 месяцев терапии аторвастатином в дозе 20 мг в сутки получены следующие результаты: гликемия натощак - 6,9 ммоль/л, после приема пищи - 8,1 ммоль/л, HbAlc - 7,0%, ХС - 4,7 ммоль/л, ТГ - 0,9 ммоль/л, С-реактивный белок - 2,53 мг/л. ИММ ЛЖ -125 г/м2, ФВ - 58%, ЭЗВД - 7%. Заключение: у больных СД 2 типа с исходным уровнем ЭЗВД менее 8% терапия аторвастатином в дозе 20 мг в сутки в течение 6 месяцев не является эффективной в коррекции ЭЗВД, не улучшает состояние эндотелия у больных СД и не позволяет достичь восстановления его вазорегуляторной функции. Прогноз по заявляемому способу подтвердился.

Указанным способом обследовано 124 пациента с СД 2 типа, из них положительный результат по заявляемому способу прогнозирования восстановления функции эндотелия в зависимости от исходных показателей ЭЗВД получен у 81% с исходным уровнем ЭЗВД 8% и более и только у 18% с исходным уровнем ЭЗВД менее 8%. Раннее исследование вазорегуляторной функции эндотелия у больных СД 2 типа и своевременная терапия аторвастатином выявленных нарушений позволяет прогнозировать восстановление ЭЗВД у большинства больных СД с исходным уровнем ЭЗВД 8% и более через 6 месяцев лечения.

Эффект предлагаемого способа заключается в прогнозировании достижения нормальных значений ЭЗВД у больных СД 2 типа в зависимости от исходных показателей, что позволит своевременно осуществить комплекс профилактических мероприятий и предупредить развитие тяжелых сосудистых осложнений у данной группы пациентов. Способ расширяет терапевтические возможности восстановления нарушенной вазорегуляторной функции эндотелия у больных СД 2 типа уже на ранних стадиях заболевания, является перспективным в профилактике развития макрососудистых осложнений и улучшения прогноза жизни больных. Способ прогнозирования осуществляется неинвазивным методом, отличается безопасностью, простотой и доступностью выполнения методики.

Таблица
Динамика ЭЗВД у больных СД 2 типа через 6 месяцев терапии с
применением аторвастатина в зависимости от исходного уровня ЭЗВД
Динамика ЭЗВДЧисло больных ЭЗВДспособ прогнозирования восстановления вазорегуляторной функции   эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа по результатам оценки   эндотелийзависимой вазодилатации, патент № 2500344 2
через 6 месяцев способ прогнозирования восстановления вазорегуляторной функции   эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа по результатам оценки   эндотелийзависимой вазодилатации, патент № 2500344 >8%<8% способ прогнозирования восстановления вазорегуляторной функции   эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа по результатам оценки   эндотелийзависимой вазодилатации, патент № 2500344
Нормализация 392118 37,11
Отсутствие нормализации 855 80Р<0,0001
Всего:12426 98способ прогнозирования восстановления вазорегуляторной функции   эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа по результатам оценки   эндотелийзависимой вазодилатации, патент № 2500344

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2500344

patent-2500344.pdf

Класс A61B5/02 измерение пульса, частоты сердечных сокращений, давления или тока крови; одновременное определение пульса (частоты сердечных сокращений) и кровяного давления; оценка состояния сердечно-сосудистой системы, не отнесенная к другим рубрикам, например использование способов и устройств, рассматриваемых в этой группе в сочетании с электрокардиографией; сердечные катетеры для измерения кровяного давления

способ оценки вегетативной регуляции деятельности системы кровообращения -  патент 2526257 (20.08.2014)
способ прогнозирования уровня адаптации горноспасателей к индивидуальным средствам защиты -  патент 2524770 (10.08.2014)
способ определения риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений у больных хронической ишемической болезнью сердца в течение ближайших 3 лет -  патент 2524417 (27.07.2014)
способ экспресс-оценки функционального состояния артериального сосудистого русла -  патент 2523680 (20.07.2014)
способ физической реабилитации больных ишемической болезнью сердца после хирургического лечения с использованием бальных танцев -  патент 2519977 (20.06.2014)
устройство для пульсовой диагностики -  патент 2519629 (20.06.2014)
способ диагностики нарушения сократимости муфт легочных вен после процедуры радиочастотной аблации -  патент 2518926 (10.06.2014)
способ обезболивания после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава при деформирующих коксартрозах -  патент 2515754 (20.05.2014)
способ профилактики развития мозговых нарушений и осложнений сердечно-сосудистых заболеваний в предгипертоническом состоянии -  патент 2515482 (10.05.2014)
способ непрямой оценки потребления кислорода человеком -  патент 2514885 (10.05.2014)

Класс A61K31/22  ациклических кислот, например правастатин

коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
способ профликатики ранней послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов после коронарного шунтирования в условиях искуственного кровообращения -  патент 2523450 (20.07.2014)
усовершенствованный способ очистки правастатина -  патент 2522806 (20.07.2014)
новые липидные соединения -  патент 2509071 (10.03.2014)
фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена -  патент 2508109 (27.02.2014)
способы и композиции для перорального введения протеинов -  патент 2504373 (20.01.2014)
терапевтические соединения -  патент 2500674 (10.12.2013)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2491070 (27.08.2013)
композиция для регулирования прохождения катализируемых липазой реакций -  патент 2491057 (27.08.2013)
капсула и лекарственное средство для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2477123 (10.03.2013)

Класс A61P3/06 средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии)

антагонисты pcsk9 -  патент 2528735 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
экстракт семян fraxinus excelsior и его терапевтическое применение -  патент 2523905 (27.07.2014)
способ профилактики и лечения нарушений обмена веществ по типу липидемии в сочетании с инсулиннезависимым сахарным диабетом методом питьевой бальнеотерапии с использованием природной минеральной галогенсодержащей воды -  патент 2523886 (27.07.2014)
способ лечения и повышения качества жизни больных с синдромом диспепсии в сочетании с ожирением -  патент 2523558 (20.07.2014)
фитокомплекс из плодов бергамота, способ производства и применение в качестве пищевой добавки и в области фармакологии -  патент 2523384 (20.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединение для лечения метаболических расстройств -  патент 2521284 (27.06.2014)
фармацевтическая композиция, средство для профилактики и лечения метаболического синдрома и диабетической нефропатии и способ его получения -  патент 2519744 (20.06.2014)
композиции и способы понижения уровня триглицеридов без повышения уровня хс-лпнп у субъекта, получающего сопутствующую терапию -  патент 2519043 (10.06.2014)
Наверх