ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

противотуберкулезное лекарственное средство

Классы МПК:A61K31/4409 замещенные только в положении 4, например изониазид, ипрониазид
A61K31/616  карбоновыми кислотами, например ацетилсалициловая кислота
A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки
A61K47/44 масла, жиры или воски, отнесенные к нескольким рубрикам из рубрик  47/02
A61K47/30 высокомолекулярные соединения
A61K47/38 целлюлоза; ее производные
A61K47/02 неорганические соединения
A61P31/06 для лечения туберкулеза
Автор(ы):
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "ЭДВАНСД ТРЕЙДИНГ" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-07-31
публикация патента:

Изобретение относится к противотуберкулезным лекарственным средствам для перорального применения. Данное средство выполнено в форме гранулы с кишечнорастворимым покрытием и содержит: пара-аминосалицилат натрия - 500 до 900 мг; изониазид от 19 до 26 мг; масло растительное гидрогенизированное - 1,1-1,5 мг; кросповидон - 22-31 мг; дисульфит натрия - 4-12 мг; метилцеллюлоза - 11-19 мг, при этом плотность гранулы варьирует от 0,9 до 1,05 г/мл, толщина кишечно-растворимого покрытия составляет 0,2-0,3 мм, размер частиц изониазида в 2-3 раза превышает размер частиц пара-аминосалицилата, размер частиц кросповидона в 2-3 раза превышает размер частиц пара-аминосалицилата натрия и дисульфита натрия. Все частицы активных компонентов равномерно распределены в объеме гранулы. Техническим результатом является уменьшение токсического воздействия пара-аминосалицилата на организм человека. 14 пр., 1 табл.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается противотуберкулезного лекарственного средства для перорального применения.

Известно противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения, выполненное в виде твердой лекарственной формы и содержащее изониазид и пара-аминосалицилат взятые в качестве активного вещества, и вспомогательные вещества и содержит 36,8 до 90,41% масс. пара-аминосалицилата, от 1,08 до 3,38% масс. изониазида (патент РФ № 2417087).

К недостаткам известного лекарственного средства относится высокое негативное влияние активных компонентов лекарства на внутренние органы человека, особенно пара-аминосалицилата, относительно быстрая элиминация лекарственного средства из организма пользователя.

Целью заявляемого технического решения является создание противотуберкулезного лекарственного средства для перорального применения, обладающего пониженной токсичностью при сохранении высокой активности в отношении возбудителя туберкулеза.

Задача решается путем создания противотуберкулезного лекарственного средства для перорального применения, выполненного в виде гранул с кишечно-растворимой оболочкой, которое содержит изониазид и пара-аминосалицилат натрия и вспомогательные вещества. При этом плотность гранулы варьирует от 0,9 до 1,05 г/мл, толщина кишечно-растворимого покрытия составляет 0,2-0,3 мм, размер частиц изониазида гранулы в 2-3 раза превышает размер частиц пара-аминосалицилата, а все частицы активных компонентов равномерно распределены в объеме гранулы лекарственного средства. В качестве вспомогательных веществ средство содержит масло растительное гидрогенизированное, кросповидон, дисульфит натрия и метилцеллюлозу, которые так же равномерно распределенные в объеме гранулы. При этом размер частиц кросповидона в 2-3 раза превышает размер частиц пара-аминосалицилата натрия и дисульфита натрия. Противотуберкулезное средство имеет следующее содержание компонентов в мг:

пара-аминосалицилат натрия - 500 до 900;

изониазид -т 19 до 26;

масло растительное гидрогенизированное - 1,1-1,5;

кросповидон - 22-31;

дисульфит натрия - 4-12;

метилцеллюлоза - 11-19.

Предпочтительно, чтобы кишечно-растворимое покрытие было выполнено на основе этилцеллюлозы, метилакрилата и метилметакрилата сополимер типа В, стеариновой кислоты и дибутилфталата.

Технический результат, достигаемый благодаря заявляемому техническому решению, состоит в создании противотуберкулезного лекарственного средства для перорального применения, имеющего наряду с высокой пролонгированной противотуберкулезной активностью большую безопасность для желудочно-кишечного тракта.

Технический результат достигается благодаря тому, что каждая гранула пртивотуберкулезного лекарственного средства покрыта кишечно-растворимой оболочкой, растворяющейся в щелочной среде кишечника, а не в кислой среде желудка, толщина кишечно-растворимого покрытия 0,2-0,3 мм позволяет ему раствориться в двенадцатиперстной кишке, имеющей особое гистологическое строение слизистой, делающее ее эпителий более устойчивым к агрессивной среде. Заявленные соотношения размеров частиц изониазида и пара-аминосалицилата и распределение активных компонентов в объеме гранулы позволяют провести всасывание основного количества пара-аминосалицилата в более защищенном от его токсического воздействия секторе кишечника (двенадцатиперстной кишке), пролонгировав при этом комплексное действие компонентов лекарства на более долгий срок за счет более продолжительного всасывания изониазида в кровоток человека.

Ключевое влияние на технический результат оказывают вспомогательные вещества, к которым в данном случае относятся масло растительное гидрогенизированное, кросповидон, дисульфит натрия и метилцеллюлоза. Современная фармацевтика отказалась от прежнего понимания вспомогательных веществ, как только индифферентных формообразователей. Они сами обладают определенными физико-химическими свойствами, которые в зависимости от природы лекарственного вещества, условия получения и хранения, способны вступать в более или менее сложные взаимодействия как с активными компонентами, так и с факторами внешней среды (например, межтканевой жидкостью, содержимым желудочно-кишечного тракта и т.д.). То есть вспомогательные вещества не являются индифферентными и практически во всех случаях их применения так или иначе воздействует на систему лекарственное вещество - макроорганизм. В нашем случае благодаря тому, что в лекарственном средстве присутствуют несколько адсорбирующих и ингибирующих их действие вспомогательных веществ, достигнут синергитический эффект, активности поверхности адсорбентов, входящих в состав вспомогательных веществ, в реакции адсорбции токсичного m-аминофенола.

Заявляемое противотуберкулезное лекарственное средство является многокомпонентным фармацевтическим составом, обладающим противотуберкулезной активностью и пригодным для лечения туберкулеза, вызванного изониазид-резистентными штаммами M.tuberculosis, и содержит в качестве активного вещества изониазид и пара-аминосалицилат, преимущественно в виде натриевой, а также калиевой или кальциевой соли.

При одновременном введении в организм больного изониазида и пара-аминосалицилата было выяснено, что пара-аминосалицилат метаболизирует (распадается) при использовании тех же ферментов и механизма, что и изониазид, то есть одновременный прием этих веществ замедляет распад и выведение их из организма, что соответственно увеличивает концентрацию их в организме - достигается пролонгированное действие введенных активных веществ.

На фоне достигнутого пролонгированного действия заявляемого лекарственного средства достигается синергическое действие противотуберкулезного средства первого ряда - изониазида и противотуберкулезного средства второго ряда - пара-аминосалициловой кислоты и в целом высокая терапевтическая эффективность лекарственного средства.

Известно, что пара-аминосалицилат метаболизирует в желудке (в кислой среде) с образованием токсичного для печени вещества - m-аминофенола. Согласно изобретению предложена твердая лекарственная форма заявляемого противотуберкулезного средства, а именно гранулы, каждая из которых покрыта оболочкой, которая начинает растворяться в щелочной среде кишечника, а не в кислой среде желудка, тем самым снижая образование токсичного для печени вещества, а именно m-аминофенола. Путем высвобождения активных веществ в зоне двенадцатиперстной кишки достигнута контролируемая подача веществ из лекарственной формы. Также наличие растительного гидрогенизированного масла позволяет частично блокировать всасывание m-аминофенола в кишечнике, а наличие кросповидона активированного дисульфитом натрия и соотношение размеров их частиц позволяет адсорбировать его на поверхности кросповидона и вывести из организма.

В состав кишечно-растворимого покрытия входят пленкообразующие вещества в количестве от 50 до 99% от массы покрытия, пластификаторы в количестве от 1 до 50% от массы покрытия, пигменты (красители) от 0 до 20% от массы покрытия, глянцующие вещества от 0 до 10% от массы покрытия. Масса кишечнорастворимого покрытия при этом составляет от 1 до 10% от массы лекарственного средства.

Кишечно-растворимое покрытие может содержать ацетилфталилцеллюлозу, метафталилцеллюлозу, поливинилацетатфталат, фталаты декстрина, лактозы, маннита, сорбита, шеллака, метилакрилат и метилметакрилата сополимер типа В или метакриловой кислоты сополимер.

Гранула выполнена цилиндрической (стержнеобразной) формы с гладкой поверхностью, размером от 0,1 мм до 10,0 мм, плотность гранулы варьируют от 0,9 до 1,05 г/мл.

Размер гранул заявляемого противотуберкулезного лекарственного средства для перорального применения подобран так, чтобы уменьшить при приеме возможный рвотный синдром пользователя - возможную непереносимость заявляемого лекарственного средства со стороны пищевода, желудочно-кишечного тракта. Плотность гранулы подобрана таким образом, что бы уменьшить вероятность ее контакта с поверхностью пищеварительного тракта, и тем самым избежать раздражения стенок кишечника.

Клинические исследования двухкомпонентного противотуберкулезного лекарственного средства, в котором приняли участие 1500 пациентов, с разными клиническими формами и фазами легочного и внелегочного туберкулеза, все с подтвержденным бактериовыделением, проводили по следующей методике. Препарат назначался 2 раза в сутки перрорально из расчета по натрия пара-аминосалицилату 10 г/сут. Курс лечения - 3 месяца. При испытаниях использовались препараты, описанные в примерах 1-14. Каждый препарат принимала группа из 100 человек - такая единая схема приема. Так же контрольная группа из 100 пациентов принимала по той же схеме препарат по прототипу.

Пример 1

Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (1).

Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито № 20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито № 60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.

Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.

Состав каждой гранулы, на 1 грамм:

активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 500,0 мг; изониазид 19,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,5 мг; кросповидон 31,0 мг; натрия дисульфит 12,0 мг; метилцеллюлоза 19,0 мг.

Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.

Пример 2

Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (2).

Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито № 20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито № 60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.

Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.

Состав каждой гранулы, на 1 грамм:

активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 900,0 мг; изониазид 26,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,1 мг; кросповидон 22,0 мг; натрия дисульфит 4,0 мг; метилцеллюлоза 11,0 мг.

Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.

Пример 3

Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (3).

Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито № 20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито № 60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.

Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.

Состав каждой гранулы, на 1 грамм:

активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.

Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.

Пример 4

Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (4).

Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито № 30 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито № 60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.

Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.

Состав каждой гранулы, на 1 грамм:

активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.

Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.

Пример 5

Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (5).

Каждая гранула содержит частицы изониазида, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразного изониазида через сито 60 меш, и частицы пара-аминосалицилата, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразного пара-аминосалицилата через сито № 60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы. Порошкообразный кросповидон просеивали через сито № 20 меш, дисульфит натрия через сито № 60 меш.

Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.

Состав каждой гранулы, на 1 грамм:

активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.

Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.

Пример 6

Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (6).

Каждая гранула содержит частицы изониазида, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразного изониазида через сито № 60 меш, и частицы пара-аминосалицилата, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразного пара-аминосалицилата через сито № 30 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы. Порошкообразный кросповидон просеивали через сито № 10 меш, дисульфит натрия через сито № 30 меш.

Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.

Состав каждой гранулы, на 1 грамм:

активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.

Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.

Пример 7

Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (7).

Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито № 20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито № 60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.

Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.

Состав каждой гранулы, на 1 грамм:

активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 36,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.

Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.

Пример 8

Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (8).

Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито № 20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара- аминосалицилата и дисульфита через сито № 60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.

Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.

Состав каждой гранулы, на 1 грамм:

активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.

Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.

Пример 9

Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (9).

Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито № 20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито № 60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.

Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.

Состав каждой гранулы, на 1 грамм:

активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.

Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.

Пример 10

Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (10).

Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито № 20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара- аминосалицилата и дисульфита через сито № 60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.

Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.

Состав каждой гранулы, на 1 грамм:

активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.

Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.

Пример 11

Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (2).

Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито № 20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито № 60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.

Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.

Состав каждой гранулы, на 1 грамм:

активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 900,0 мг; изониазид 26,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное кросповидон - 31,0 мг; натрия дисульфит 15,0 мг; метилцеллюлоза 11,0 мг.

Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.

Пример 12

Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (2).

Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито № 20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито № 60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.

Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.

Состав каждой гранулы, на 1 грамм:

активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 900,0 мг; изониазид 26,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,1 мг; кросповидон 34,0 мг; метилцеллюлоза 11,0 мг.

Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.

Пример 13

Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (1).

Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида, кросповидона и дисульфита натрия через сито № 20 меш, и частицы пара-аминосалицилата, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразного пара-аминосалицилата через сито № 60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.

Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.

Состав каждой гранулы, на 1 грамм:

активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 500,0 мг; изониазид 19,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,5 мг; кросповидон 31,0 мг; натрия дисульфит 12,0 мг; метилцеллюлоза 19,0 мг.

Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.

Пример 14

Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм(1).

Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразного изониазида через сито № 20 меш, и частицы пара-аминосалицилата, дисульфита натрия и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата, кросповидона и дисульфита через сито № 60 меш.

Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.

Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.

Состав каждой гранулы, на 1 грамм:

активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 500,0 мг; изониазид 19,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,5 мг; кросповидон 31,0 мг; натрия дисульфит 12,0 мг; метилцеллюлоза 19,0 мг.

Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.

Результаты исследований в Таблице 1.

Таблица 1
противотуберкулезное лекарственное средство, патент № 2498803 Прекращение выделения МБТ после 1 мес леч., %Прекращение выделения МБТ после 3 мес леч., %Нежелательные реакции желудочно-кишечного трактаАллергические реакции
164 100141
267 100152
367 100141
465 100151
560 100152
666 100195
765 100223
867 100243
963 100252
1064 100244
1159 100265
1260 100255
1364 100265
1456 100253
прототип67 10025 7

Заявляемое двухкомпонентное противотуберкулезное лекарственное средство хорошо всасывается при приеме внутрь благодаря хорошим абсорбционным свойствам составляющих его компонентов. Так, при приеме внутрь в терапевтических дозах пара-аминосалицилат хорошо всасывается, создавая в крови концентрацию от 40 до 200 мкг/мл - при приеме внутрь 4 г пара-аминосалицилата пик плазменной концентрации достигается в течение 0,5-1 часа и достигает около 75 мкг/мл. Изониазид также быстро всасывается при приеме внутрь.

Максимальная концентрация изониазида в крови при приеме 300 мг достигается в течение 1 часа и составляет 3-5 мкг/мл, в последующие 6 часов концентрация изониазида снижается на 50% или даже более, однако в крови она может оставаться эффективной в течение 24 часов. Исследованиями было установлено, что при одновременном приеме пара-аминосалицилата с изониазидом в заявленном соотношении, составляющем от 500 мг до 900 мг пара-аминосалицилата, от 19 мг до 26 мг изониазида (на 1 грамм лекарственного средства), наблюдают длительное сохранение терапевтических концентраций пара-аминосалицилата в очагах туберкулезного повреждения; сохранение и повышение активности изониазида в крови и тканях; очень медленное формирование резистентности у микобактерии туберкулеза к изониазиду.

На основании результатов исследований показана высокая эффективность пара-аминосалицилата в комбинации с изониазидом в лечении как взрослых пациентов, так и детей с различными стадиями легочного и внелегочного туберкулеза.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения, выполненное в форме гранулы с кишечно-растворимым покрытием, которое содержит изониазид, парааминосалицилат натрия и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что плотность гранулы варьируют от 0,9 до 1,05 г/мл, толщина кишечно-растворимого покрытия составляет 0,2-0,3 мм, размер частиц изониазида в 2-3 раза превышает размер частиц парааминосалицилата, а все частицы активных компонентов равномерно распределены в объеме гранулы и в качестве вспомогательных компонентов средство содержит масло растительное гидрогенизированное, кросповидон, дисульфит натрия и метилцеллюлозу, которые так же равномерно распределенные в объеме гранулы, при этом размер частиц кросповидона в 2-3 раза превышает размер частиц парааминосалицилата натрия и дисульфита натрия, при следующем содержании компонентов, мг:

парааминосалицилат натрия 500-900
изониазид 19-26
масло растительное гидрогенизированное 1,1-1,5
кросповидон 22-31
дисульфит натрия4-12
метилцеллюлоза11-19


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2498803

patent-2498803.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/4409 замещенные только в положении 4, например изониазид, ипрониазид

Патенты РФ в классе A61K31/4409:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
способ лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими бронхитами -  патент 2526121 (20.08.2014)
лекарственное средство для лечения туберкулеза -  патент 2523792 (27.07.2014)
производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний -  патент 2521390 (27.06.2014)
способ лечения больных хроническими формами туберкулеза легких -  патент 2519140 (10.06.2014)
1,2-дизамещенные гетероциклические соединения -  патент 2506260 (10.02.2014)
кристаллическая форма 4-[2-(2-фторфеноксиметил)фенил]пиперидинового соединения -  патент 2503662 (10.01.2014)
комбинированная терапия туберкулеза -  патент 2484819 (20.06.2013)
фармацевтическая противотуберкулезная комбинированная композиция -  патент 2478389 (10.04.2013)
сульфонамидные производные как ингибиторы химазы -  патент 2471783 (10.01.2013)

Класс A61K31/616  карбоновыми кислотами, например ацетилсалициловая кислота

Патенты РФ в классе A61K31/616:
способ коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности -  патент 2524653 (27.07.2014)
применение соли ацетилсалициловой кислоты для лечения вирусных инфекций -  патент 2524304 (27.07.2014)
лечебное средство с противоопухолевой активностью на основе акадезина -  патент 2494744 (10.10.2013)
новая композиция для лечения метаболического синдрома -  патент 2486902 (10.07.2013)
способ профилактики острого коронарного синдрома у мужчин, страдающих артериальной гипертонией, с умеренным риском развития острых сердечно-сосудистых осложнений -  патент 2483671 (10.06.2013)
способ получения лекарственных и биологически активных средств -  патент 2479318 (20.04.2013)
капсула и лекарственное средство для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2477123 (10.03.2013)
способ ведения пациентов после протезирования трикуспидального клапана -  патент 2465894 (10.11.2012)
комбинация, обладающая антиагрегантной, липидрегулирующей и гастропротекторной активностями, фармацевтическая композиция -  патент 2453314 (20.06.2012)
комбинированное лекарственное средство кардифол, обладающее кардиопротекторным, антиагрегатным и антиишемическим действием на сердечно-сосудистую систему -  патент 2446806 (10.04.2012)

Класс A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки

Патенты РФ в классе A61K9/20:
способ изготовления таблетки и установка, подходящая для применения этого способа -  патент 2529785 (27.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
полутвердые композиции и фармацевтические продукты -  патент 2526803 (27.08.2014)
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество -  патент 2524640 (27.07.2014)
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
твердая кишечнорастворимая лекарственная форма с-пептида проинсулина для перорального применения (варианты) и способ ее получения (варианты) -  патент 2522897 (20.07.2014)
лекарственная форма замедленного высвобождения глюкозамина -  патент 2521231 (27.06.2014)
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)

Класс A61K47/44 масла, жиры или воски, отнесенные к нескольким рубрикам из рубрик  47/02

Патенты РФ в классе A61K47/44:
композиции матриксных носителей, способы и применения -  патент 2528895 (20.09.2014)
мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
твердые композиции, содержащие 5-аминолевулиновую кислоту -  патент 2527328 (27.08.2014)
полутвердые композиции и фармацевтические продукты -  патент 2526803 (27.08.2014)
травяной состав местного применения для лечения акне и кожных расстройств -  патент 2526138 (20.08.2014)
мазь для лечения ожогов -  патент 2523551 (20.07.2014)
способ количественной оценки эффективности олеиновой кислоты как переносчика рнк через биологические мембраны -  патент 2523119 (20.07.2014)
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
крем для наружного лечения синдрома пиккарди-грехема-литтла-лассьюэра -  патент 2517239 (27.05.2014)

Класс A61K47/30 высокомолекулярные соединения

Патенты РФ в классе A61K47/30:
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
композиции матриксных носителей, способы и применения -  патент 2528895 (20.09.2014)
способ приготовления средства, обладающего свойством стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей и способ стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей с использованием приготовленного средства -  патент 2527701 (10.09.2014)
содежащий октреотид состав с замедленным высвобождением со стабильно высоким уровнем воздействия -  патент 2526822 (27.08.2014)
синтетический иммуноген для защиты от токсического действия наркотических и психоактивных веществ -  патент 2526807 (27.08.2014)
травяной состав местного применения для лечения акне и кожных расстройств -  патент 2526138 (20.08.2014)
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
антимикробные/антибактериальные медицинские устройства, покрытые традиционными средствами китайской медицины -  патент 2524635 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция лигандов рецепторов секретагогов гормона роста -  патент 2523566 (20.07.2014)

Класс A61K47/38 целлюлоза; ее производные

Патенты РФ в классе A61K47/38:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
системы пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением, создающие усиленный барьер от влаги, и субстраты с таким покрытием -  патент 2528095 (10.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода -  патент 2524621 (27.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство -  патент 2522980 (20.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений -  патент 2522879 (20.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522267 (10.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522229 (10.07.2014)
фармацевтическая композиция для лечения заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением тканей глаза -  патент 2521337 (27.06.2014)

Класс A61K47/02 неорганические соединения

Патенты РФ в классе A61K47/02:
способ получения наноразмерной системы доставки нуклеозидтрифосфатов в клетки млекопитающих -  патент 2527681 (10.09.2014)
стабилизированная композиция, содержащая по меньшей мере одно адренергическое соединение -  патент 2527680 (10.09.2014)
стабилизированная композиция, включающая по крайней мере одно адренергическое соединение -  патент 2527337 (27.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода -  патент 2524621 (27.07.2014)
лиофилизированный препарат на основе тетродотоксина и способ его производства -  патент 2519654 (20.06.2014)
сухая композиция для смешивания с водой, унифицированная доза, способ получения очистительного раствора для толстой кишки, водный раствор для очистки для толстой кишки и набор для очистки для толстой кишки (варианты) -  патент 2519562 (10.06.2014)
перфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель донорской крови: состав и средство лечения -  патент 2518313 (10.06.2014)

Класс A61P31/06 для лечения туберкулеза

Патенты РФ в классе A61P31/06:
способ лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими бронхитами -  патент 2526121 (20.08.2014)
способ комплексной терапии впервые выявленного туберкулеза легких -  патент 2525580 (20.08.2014)
лекарственное средство для лечения туберкулеза -  патент 2523792 (27.07.2014)
сокристаллическая форма фенбуфена -  патент 2521572 (27.06.2014)
способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких -  патент 2521197 (27.06.2014)
способ получения композиции рифабутина с повышенной биодоступностью, фармацевтическая композиция и способ лечения микобактериозов -  патент 2520603 (27.06.2014)
селективные противотуберкулезные агенты, представляющие собой 3-аминозамещенные 6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразины -  патент 2519218 (10.06.2014)
способ лечения больных хроническими формами туберкулеза легких -  патент 2519140 (10.06.2014)
бициклические нитроимидазолы, ковалентно соединенные с замещенными фенилоксазолидинонами -  патент 2504547 (20.01.2014)
пиридиноилгидразоны диалкил(2-метил-4-оксопент-2-ил) фосфиноксидов, обладающие противотуберкулезной активностью -  патент 2498990 (20.11.2013)


Наверх