ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ эндоскопического гемостаза при желудочно-дуоденальных кровотечениях

Классы МПК:A61K31/295  металлы группы железа
A61K31/167  имеющие атом азота карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например лидокаин, парацетамол
A61P7/04 кровоостанавливающие средства; прокоагулянты; гемостатические агенты; антифибринолитические агенты
Автор(ы):, , , , , ,
Патентообладатель(и):Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования КАЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ТЕХНИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. А.Н. ТУПОЛЕВА (КГТУ-КАИ) (RU),
Малков Игорь Сергеевич (RU),
Шакиров Мансур Исхакович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-08-15
публикация патента:

Группа изобретений относится к области медицины и предназначена для проведения эндоскопического гемостаза при желудочно-дуоденальных кровотечениях. Для проведения гемостаза используют жидкость для остановки капиллярного кровотечения «Гемостаб» при инъекционной компрессионной инфильтрации паравазальной и периульцерозной зон. «Гемостаб» вводят в область источника геморрагии с последующим проведением аргоно-плазменной коагуляции. Использование заявленной группы изобретений эффективно для остановки желудочно-дуоденальных кровотечений, оказывает положительное местное воздействие на течение патологического процесса, сокращает сроки заживления дефектов, ставших причиной геморрагии, при отсутствии токсичности препарата и отсутствии аллергических реакций. 1 пр., 3 ил., 3 н. и 3 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к медицине, в частности к абдоминальной эндоскопической хирургии, и позволяет проводить эндоскопический гемостаз при желудочно-дуоденальных кровотечениях.

Способы лечебной эндоскопии используются с целью временной, а, в ряде случаев, и окончательной остановки кровотечения. Среди эндоскопических способов лечения в настоящее время выделяют физические, механические, инфильтрационные и комбинированные способы гемостаза. Наиболее популярной является термокоагуляция, которая позволяет достичь первичного окончательного гемостаза у подавляющего числа больных. Аргонно-плазменная коагуляция, являясь наиболее современным способом коагуляционного гемостаза, позволяет достичь надежного гемостаза, предупредить риск возникновения кровотечения и избежать оперативного вмешательства в большинстве случаев.

Инфильтрационный гемостаз является наиболее эффективным и доступным из способов эндоскопического гемостаза независимо как от локализации источника кровотечения, так и дефекта сосуда. Техника инфильтрационного гемостаза проста: иглу эндоскопического инъектора любой модификации вкалывают в периульцерозной зоне как можно глубже. Затем вводят лечебный раствор в количестве до 50-300 мл для полного гемостаза или резкого уменьшения интенсивности кровотечения. Современная эндоскопия предусматривает выполнение инъекционного гемостаза с одновременной мультиполярной коагуляцией.

Для создания компрессионного инфильтрата вводят разнообразные масляные препараты: майодил, облепиховое и персиковое масла, йодолипол (A.M. Гранов, С.К. Айсханов, Н.А. Смирнова, В.А. Вензик. Применение масляных препаратов с целью гемостаза при гастродуоденальных кровотечениях - «Вестник хирургии им. И.И. Грекова», 1986, 11, с.24-26) - [1]. Но данные средства вызывают выраженную как местную воспалительную, так и общую иммунную реакцию организма, а следствием их применения является образование масляных гранулем, определяющее серьезный недостаток способа.

При проведении эндоскопического гемостаза используют раствор адреналина 0,1% в количестве 1 мл, растворенный в 10 мл физиологического раствора, вводят его однократно с произведением последующих инъекций при возобновлении кровотечения (G.A. Valenzuella, D. McGroarty, E. Pizzani, Т. Devis Jr//Va Med, 1989, Dec, 116 (12), p.507-509) - [2]. Однако при использовании раствора адреналина у 30-40% пациентов отмечается неэффективный гемостаз, ранние рецидивы кровотечения, развитие некроза в месте инъекции препарата с образованием острых язв и эрозий.

Существует способ создания инфильтрата с помощью медицинского клея МИК-Т из группы цианоакрилатов, полимеризующегося непосредственно в тканях (Ю.В. Синев, Н.С. Утешев, А.Д. Соломатин, А.Я. Акимова. Опыт применения эндоскопических клеевых инъекций при гастродуоденальных кровотечениях неопухолевой этиологии. - «Вестник хирургии им. И.И. Грекова», 1989, 4, с.108-110-5) - [3]; (А.Д. Соломатин, Ю.В. Синев, Н.С. Утешев, А.Я. Акимова. Клеевая эндоскопическая инфильтрация и диатермокоагуляция в комплексном лечении больных с острыми гастродуоденальными кровотечениями. - «Хирургия» им. Н.И. Пирогова, 1993, 3, с.110-114) - [4]. Недостатками этого способа являются удлинение сроков заживления язв и возможность возникновения асептического воспаления в зоне инфильтрата при введении более 2-2,5 мл, поскольку данный клей является чужеродным для организма веществом минерального характера.

Известно также о применении 0,5-1% раствора этоксисклерола, который вводят в стенку органа рядом с кровоточащим сосудом в количестве 2 мл однократно (J. Panes, Fome, F. Bagena, J. Viner//Am-J-Gastroenterol, 1990 Mar, 85(3), p.252-254) - [5]. Инъекция этого раствора может приводить к развитию таких осложнений, как неконтролируемый некроз стенки желудка, двенадцатиперстной кишки (ДПК) и рядом расположенных органов (печень, поджелудочная железа), рецидивирующие кровотечения из язвы после отторжения некротического струпа, кровотечения из вновь образовавшихся острых язв и эрозий в месте введения склерозанта.

Применяются также быстротвердеющие силиконовые композиции (Е.В. Наумов, О.Н. Скрябин, А.Д. Толстой, А.А. Курыгин. Двухкомпонентные силиконовые композиции в неотложной хирургии желудочно-кишечных кровотечений. - «Вестник хирургии им. И.И. Грекова», 1998, 4, с.26-29) - [6]. Способ заключается в введении в область кровоточащего сосуда двухкомпонентных силиконовых композиций «Панкреасил-п» и «СКНМ-НХ» в количестве до 2 мл. Недостатком данного способа является то, что силиконовые композиции состоят из диметилсилоксанового каучука и платиноводородной кислоты, то есть веществ минерального характера, чужеродных организму и вызывающих реакцию капсулирования имплантата и местные воспалительные тканевые реакции.

Наиболее близким способом к предлагаемому, взятым за прототип, является способ эндоскопического гемостаза с использованием полиакриламидного гидрофильного биогеля («Интерфалл»), предлагаемый авторами Корнюковым Г.В., Вороновым А.В., Потаповым А.О. // Дальневосточный государственный медицинский университет, 2002 г.) - [7]. Этот способ используется для инъекционной компрессионной инфильтрации области источника геморрагии при гастродуоденальных кровотечениях как в виде самостоятельного способа, так и в качестве предварительного этапа для подготовки зоны источника геморрагии к эндоскопическому клипированию. Биогель нагревают до 40-50°C в «водяной бане», набирают в шприц емкостью 20 мл в количестве 5-6 мл, затем в тот же шприц добавляют физиологический раствор такой же температуры из расчета в соотношении «физиологический раствор: биогель» - «2:1-3:1», тщательно перемешивают встряхиванием и вводят через эндоскопический инъектор с иглой крупного диаметра, так как препарат обладает высокой вязкостью, любое необходимое количество полученного раствора в паравазальную зону в дно язвы в 3-4 точки на расстоянии в пределах 5 мм от источника геморрагии. При хроническом изъязвлении с выраженным склерозированием окружающих тканей образуется плоский инфильтрат, характеризующийся высоким внутритканевым напряжением, достаточным для достижения цели. Однако, хотя и полиакриламид считается нетоксичным препаратом, М. Huo, J. Huang и K. Qi, изучая в эксперименте гидрогель, установили, что он не сохраняет стабильность формы и местоположения, цитотоксичен. (Huo М., Huang J, O//с. Experimental study on the toxic effects of hydrophilic polyacrilamide gel. // Zhonghua Zheng Xing Wai Ke Za Zhi, 2002. V.18. № 2. З. 79-80) - [8].

В результате исследований было установлено, что гель в организме подвергается дегидратации и сегментированию. Отдельные фрагменты геля могут мигрировать в лимфоузлы с формированием гелеом. Другой причиной возникновения осложнений может быть вредное воздействие на организм продуктов взаимодействия «осколков» полимера и биологических компонентов среды, окружающей вещество (Calleman C.J., Bergmark E., Costa L.D. Acrylamide is metabolized to glycidamide in rat: evidence from hemoglobin adduct formation // Chem. Res. Toxicol. 1990. Vol.3. № 5. P.406-12) - [9].

Технический результат, на достижение которого направлено заявляемое изобретение, заключается в повышение эффективности эндоскопического гемостаза.

Технический результат достигается тем, что по способу эндоскопического гемостаза при гастродуоденальных кровотечениях путем использования жидкости для остановки кровотечений при инъекционной компрессионной инфильтрации паравазальной и периульцерозной зон, новым является то, что для инъекции используют жидкость для остановки капиллярного кровотечения «Гемостаб», которую вводят в область источника геморрагии с последующим проведением аргоно-плазменной коагуляции.

Жидкость «Гемостаб» вводят через эндоскопический инъектор в количестве 3-5 мл в 3-5 точках по 0,5-1,0 мл за 1 вкол в паравазальную и периульцерозную зоны в подслизистый и мышечный слои органа, отступив на 1-2 мм от источника геморрагии.

По способу эндоскопического гемостаза при гастродуоденальных кровотечениях путем использования жидкости для остановки кровотечений, новым является то, что область источника геморрагии орошают жидкостью «Гемостаб» с последующим проведением аргоно-плазменной коагуляции.

Область источника геморрагии орошают жидкостью «Гемостаб» в количестве 1-2 мл.

По способу эндоскопического гемостаза при гастродуоденальных кровотечениях путем использования жидкости для остановки кровотечений при инъекционной компрессионной инфильтрации паравазальной и периульцерозной зон, новым является то, что область источника геморрагии орошают жидкостью «Гемостаб», ведут наблюдение за гемостазом источника геморрагии и при отсутствии эффекта гемостаза осуществляют инъекцию жидкости «Гемостаб» в область источника геморрагии с последующим проведением аргоно-плазменной коагуляции.

Область источника геморрагии орошают жидкостью «Гемостаб» в количестве 1-2 мл, и при отсутствии эффекта гемостаза «Гемостаб» вводят через эндоскопический инъектор в количестве 3-5 мл в 3-5 точках по 0,5-1,0 мл за 1 вкол в паравазальную и периульцерозную зоны в подслизистый и мышечный слои органа, отступив на 1-2 мм от источника геморрагии.

По способу эндоскопического гемостаза при гастродуоденальных кровотечениях используется жидкость «Гемостаб», которой либо область источника геморрагии орошают, либо которую вводят в область источника геморрагии. Препарат используют для эндоскопической инъекционной компрессионной инфильтрации паравазальной и периульцерозной зон при гастродуоденальных кровотечениях как в виде самостоятельного способа, так и в качестве предварительного этапа для подготовки зоны источника геморрагии к эндоскопической аргоно-плазменной коагуляции, для чего «Гемостаб» набирают в шприц емкостью 20 мл в количестве 5-10 мл и вводят через эндоскопический инъектор с иглой крупного диаметра в паравазальную зону субмукозно, отступив на 1-2 мм от источника геморрагии, из 3-5 точек по 0,5-1,0 мл за 1 вкол. Вкол осуществляют перпендикулярно к стенке органа, вводя препарат в подслизистый и частично мышечный слой органа, где создается инфильтрат необходимого напряжения, тампонирующий сосуд. Количество вводимого препарата зависит от клинико-эндоскопической ситуации и степени тканевой агрессивности агента. Механизм гемостатического эффекта обусловлен преимущественно действием хлорида алюминия, останавливающего кровотечение, а лидокаин оказывает анестезирующее действие, кроме того, имеется эффект «сдавления», т.е. за счет так называемой «тампонады» источника кровотечения путем формирования инфильтрационного «вала». Проведение на этом фоне аргоно-плазменной коагуляции при интенсивных кровотечениях и невысокой плотности окружающих тканей, когда применение моноспособа ограничено, дает положительный гемостатический эффект, также сводит к минимуму повреждающее воздействие коагуляции на ткани. Кроме того, важным преимуществом способа является возможность обеспечения гемостаза в условиях сложной топографоанатомической локализации источника кровотечения (деформация желудка, луковицы двенадцатиперстной кишки и др.) благодаря феномену сродства ионизированного (аргоновой плазмы) к таким структурам высокой электропроводности, как свежий тромб или жидкая кровь. Коагулирующее действие при аргоно-плазменной коагуляции характеризуется выраженным термическим воздействием на структуры стенки органа с глубиной поражения не более 2-4 мм. Еще одним положительным моментом является возможность проведения гемостаза данным способом в условиях видимого (в классификации по Форест-1a, 1б) кровотечения. Положительным действием аргоно-плазменной коагуляции является и то, что при свойственном ей тепловом эффекте воздействия на биологические ткани не происходит образования дыма, что очень важно в использовании способа при обеспечении эндоскопического гемостаза. При любых обстоятельствах сохраняется возможность визуального контроля манипуляции. Кроме того, автоматически регулируемая глубина термического воздействия на ткани, обычно исчисляемая 3 мм, является существенным фактором профилактики такого тяжелого осложнения, как перфорация полого органа. Исключаются такие осложнения, как некроз стенки и перфорация, ввиду того, что количество вводимого препарата минимально. Также имеет значение нетоксичность препарата и практически отсутствие аллергических реакций, положительное местное воздействие на течение патологического процесса и сокращением сроков заживления дефектов, ставших причиной геморрагии.

Таким образом, заявленный способ показал высокую эффективность эндоскопического гемостаза при желудочно-дуоденальных кровотечениях.

Клинический случай: 1. Больной П., 1960 г.р., ист.бол. № 7806/1885 (дата поступления - 8.05.2011 г., 23 час. 30 мин), поступил в клинику с жалобами на боли в подложечной области, рвоту жидкостью цвета «кофейной гущи», дегтеобразный стул, слабость. Болен в течение 1,5 суток, когда появились вышеуказанные жалобы. Страдает язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в течение последних 7-8 лет. Направительный диагноз службы скорой медицинской помощи - язвенная болезнь желудка, желудочно-кишечное кровотечение. При объективном осмотре обращает внимание бледность кожных покровов и видимых слизистых, пульс 88 уд/мин., АД 110/70 мм рт.ст., язык сухой, обложен. Живот не вздут, симметричный, при пальпации мягкий, болезненный в области эпигастрия, симптомы раздражения брюшины отсутствуют.

По данным лабораторных исследований: общий анализ крови - Нв - 108 гл, эритроциты - 3,6×1012/л, СОЭ - 16 мм/ч; биохимический анализ крови - амилаза - 42 Е/л, мочевина - 7,1 ммоль/л, глюкоза - 3,5 ммоль/л, билирубин - 10 мкмоль/л; коагулологическое исследование - ПТИ (по Квику) - 60,4%, свертываемость - 3 мин 15 сек, MHO - 1,2, АЧТВ - 36,5 сек, фибриноген - 2,2 г/л, Д-димер - 2,2 мкг FEU/мл, тромботест - 5 степень, протромбиновое время - 13,4 сек, тромбиновое время - 17 сек, плазминоген - 86%, волчаночный антикоагулянт - 0,71 ед., протеин С - 93%.

ФЭГДС (8.05.2011 г., 23 час 47 мин): пищевод свободно проходим на всем протяжении, слизистая не изменена, в желудке - картина диффузного эрозивно-геморрагического гастрита, в антральном отделе по большой кривизне на границе с н/3 тела язва диаметром 1,2 см с конвергирующими краями и фиксированным сгустком, в луковице двенадцатиперстной кишки на верхней стенке «глубокая» язва диаметром 0,5 см с «грязным» фибрином на дне. Эндоскопическое заключение: Язва желудка ст.1a, Форрест 2В. Эрозивно-геморрагический гастрит.Язва луковицы двенадцатиперстной кишки ст.1А. Рубцово-язвенная деформация луковицы 2 ст.

Больной госпитализирован в хирургическое отделение, где проводилась инфузионная, гемостатическая и противоязвенная терапия.

На контрольной ФЭГДС (9.05.2011 г., 9 час 30 мин): пищевод свободно проходим на всем протяжении, слизистая не изменена, в желудке -картина диффузного эрозивного гастрита, в антральном отделе ближе к задней стенке язва до 15 мм, покрытая «грязным» фибрином и тромбированными сосудами на дне. В луковице двенадцатиперстной кишки на верхней стенке «глубокая» язва диаметром 0,5 см с фибрином на дне. Биопсия по системе OLGA и проведен уреазный тест для выявления хеликобактерной инфекции. Эндоскопическое заключение: Язва желудка ст.1А, Форрест 2А. Эрозивный гастрит. Язва луковицы двенадцатиперстной кишки ст.1А. Рубцово-язвенная деформация луковицы 2 ст.

Принимая во внимание высокую вероятность рецидивного язвенного кровотечения, выполнено орошение раствором «Гемостаб».

ФОТО 1 (Здесь: Этап прицельного орошения при помощи эндоскопического катетера раствором «Гемостаб» источника кровотечения (1 - катетер с раствором «Гемостаб» подведен к кровоточащей язве, 2 - прицельное орошение язвы, 3 - в области геморрагии сформировался налет желтоватого цвета - указано стрелкой, достигнут гемостаз).

способ эндоскопического гемостаза при желудочно-дуоденальных   кровотечениях, патент № 2498800

ФОТО 2 (Здесь: Этап проведения аргоно-плазменной коагуляции язвы антрального отдела желудка при помощи зонда с торцевым наконечником (1,2) (стрелкой указано на язвенный дефект).

способ эндоскопического гемостаза при желудочно-дуоденальных   кровотечениях, патент № 2498800

Обкалывание краев язвы раствором 6% полиглюкина с мафусолом в разведении 1:1. Этапы выполнения комбинированного гемостаза у данного больного представлены на эндофото 3.

ФОТО 3 (Здесь: Этап субмукозной инфильтрации 6% раствором полиглюкина с мафусолом в разведении 1:1 при помощи эндоскопического инъектора (1, 2, 3, 4)).

способ эндоскопического гемостаза при желудочно-дуоденальных   кровотечениях, патент № 2498800

После проведенного эндоскопического гемостаза объективное состояние больного стабилизировалось, клинических признаков кровотечения не отмечено. Ввиду положительного результата уреазного теста, проведена эрадикационная терапия по стандартной схеме.

На контрольной ФЭГДС (15.05.2011 г., 9 час 20 мин): пищевод свободно проходим, слизистая не изменена, в просвете желудка - слизь, картина диффузного поверхностного гастрита, в антральном отделе по большой кривизне ближе к задней стенке язва диаметром до 5 мм, в - в луковице двенадцатиперстной кишки на верхней стенке заживающая язва с подтянутыми краями диаметром 3 мм с «перистым» налетом фибрина, слизистая умеренно гиперемирована. Эндоскопическое заключение: Язва желудка ст.1А. Поверхностный гастродуоденит. Язва луковицы двенадцатиперстной кишки ст.2А. Рубцово-язвенная деформация луковицы 2 ст.Больной в удовлетворительном состоянии выписан домой под наблюдение амбулаторного хирурга и гастроэнтеролога.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ эндоскопического гемостаза при гастродуоденальных кровотечениях путем использования жидкости для остановки кровотечений при инъекционной компрессионной инфильтрации паравазальной и периульцерозной зон, отличающийся тем, что для инъекции используют жидкость для остановки капиллярного кровотечения «Гемостаб», которую вводят в область источника геморрагии с последующим проведением аргоноплазменной коагуляции.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что жидкость «Гемостаб» вводят через эндоскопический инъектор в количестве 3-5 мл в 3-5 точках по 0,5-1,0 мл за 1 вкол в паравазальную и периульцерозную зоны в подслизистый и мышечный слои органа, отступив на 1-2 мм от источника геморрагии.

3. Способ эндоскопического гемостаза при гастродуоденальных кровотечениях путем использования жидкости для остановки кровотечений, отличающийся тем, что область источника геморрагии орошают жидкостью «Гемостаб» с последующим проведением аргоноплазменной коагуляции.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что область источника геморрагии орошают жидкостью «Гемостаб» в количестве 1-2 мл.

5. Способ эндоскопического гемостаза при гастродуоденальных кровотечениях путем использования жидкости для остановки кровотечений при инъекционной компрессионной инфильтрации паравазальной и периульцерозной зон, отличающийся тем, что область источника геморрагии орошают жидкостью «Гемостаб», ведут наблюдение за гемостазом источника геморрагии и при отсутствии эффекта гемостаза осуществляют инъекцию жидкости «Гемостаб» в область источника геморрагии с последующим проведением аргоноплазменной коагуляции.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, область источника геморрагии орошают жидкостью «Гемостаб» в количестве 1-2 мл и при отсутствий эффекта гемостаза «Гемостаб» вводят через эндоскопический инъектор в количестве 3-5 мл в 3-5 точках по 0,5-1,0 мл за 1 вкол в паравазальную и периульцерозную зоны в подслизистый и мышечный слои органа, отступив на 1-2 мм от источника геморрагии.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2498800

patent-2498800.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/295  металлы группы железа

Патенты РФ в классе A61K31/295:
средство против гипоксии миокарда -  патент 2522953 (20.07.2014)
способ лечения деструктивных форм хронического периодонтита -  патент 2510271 (27.03.2014)
составы, содержащие триазиноны и железо -  патент 2506081 (10.02.2014)
комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом -  патент 2495045 (10.10.2013)
моноядерные динитрозильные комплексы железа, способ получения моноядерных динитрозильных комплексов железа, донор монооксида азота, применение моноядерного динитрозильного комплекса железа в качестве противоопухолевого лекарственного средства -  патент 2494104 (27.09.2013)
способ нормализации активности 2 антиплазмина у новорожденных телят с железодефицитной анемией -  патент 2480205 (27.04.2013)
способ получения тетра(1-винилимидазол)кобальтдихлорида -  патент 2473553 (27.01.2013)
способ нормализации спонтанной агрегации эритроцитов у новорожденных поросят с железодефицитной анемией -  патент 2472501 (20.01.2013)
способ нормализации активности антитромбина iii в крови у новорожденных телят с железодефицитной анемией -  патент 2472500 (20.01.2013)
способ коррекции антиоксидантной активности жидкой части крови у новорожденных телят с железодефицитной анемией -  патент 2469710 (20.12.2012)

Класс A61K31/167  имеющие атом азота карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например лидокаин, парацетамол

Патенты РФ в классе A61K31/167:
способ эндоваскулярной профилактики эндотоксинемии при лапароскопических вмешательствах у пациентов с острой абдоминальной патологией, осложненной перитонитом -  патент 2525670 (20.08.2014)
способ лечения и профилактики рецидивов внутриматочных синехий -  патент 2525533 (20.08.2014)
способ медикаментозного расширения ригидного зрачка перед проведением факоэмульсификации -  патент 2525512 (20.08.2014)
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
способ определения уровня симпатической блокады при эпидуральной анестезии (анальгезии) -  патент 2521837 (10.07.2014)
способ обезболивания после грыжесечения паховым доступом при паховых грыжах -  патент 2521836 (10.07.2014)
стабильная готовая к применению композиция парацетамола для инъекций -  патент 2519764 (20.06.2014)
применение антагонистов smoothened для лечения связанных с путем hedgehog нарушений -  патент 2519200 (10.06.2014)
способ лечения поверхностных термических ожогов -  патент 2519102 (10.06.2014)

Класс A61P7/04 кровоостанавливающие средства; прокоагулянты; гемостатические агенты; антифибринолитические агенты



Наверх