способ лечения неспецифического реактивного гепатита

Формула изобретения

1. Применение монохромного синего света в диапазоне длин волн 430-460 нм в форме общего воздействия в качестве средства для лечения неспецифического реактивного гепатита.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что общее воздействие светом с мощностью 5-15 мВт, освещенностью на уровне облучаемого объекта 200-250 люкс осуществляют эффективным курсом, включающим, например, 10-20 сеансов по 10-20 мин.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в качестве основного лечебно-профилактического мероприятия, направленного на лечение поражения печени в виде неспецифического реактивного гепатита.

Печень является своеобразным «метаболическим мозгом» организма, поэтому не случайно ее функция оказывается нарушенной при различных заболеваниях. Так, определенные изменения наблюдаются при патологии сердечно-сосудистой системы (Кау PS, Keeffe ЕВ. Cardiac disease and the liver. In: Gitlin N editor. The Liver and Systemic Disease. Hong Kong: Pearson Professional Limited, 1997: 1-16; Gitlin N, Serio KM. Ischemic hepatitis: widening horizons. Am J Gastroenterol 1992; 87: 831-836; Tiukinhoy-Laing S, Blei AT, Gheorghiade M. The liver in cardiovascular disease. In: Rodés J, Benhaumou JP, Blei AT, Reichen J, Rizzetto M, editors. Textbook of Hepatology. 3rd ed. Oxford: Blackwell Publishing, 2007: 1609-1615), системных заболеваниях соединительной ткани (Iwai M, Harada Y, Ishii M, Tanaka S, Muramatsu A, Mori T, Nakashima T, Okanoue T, Hirohata S. Autoimmune hepatitis in a patient with systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol 2003; 22: 234-236; Abraham S, Begum S, Isenberg D. Hepatic manifestations of autoimmune rheumatic diseases. Ann Rheum Dis 2004; 63: 123-129; Tojo J, Ohira H, Abe K, Yokokawa J, Takiguchi J, Rai T, Shishido S, Sato Y, Kasukawa R. Autoimmune hepatitis accompanied by systemic lupus erythematosus. Intern Med 2004; 43: 258-262; Lu MC, Li KJ, Hsieh SC, Wu CH, Yu CL. Lupus-related advanced liver involvement as the initial presentation of systemic lupus erythematosus. J Microbiol Immunol Infect 2006; 39: 471-475; Ross A, Friedman LS. The liver in systemic disease. In: Bacon BR, O'Grady JG, Di Bisceglie AM, Lake JR, editors. Comprehensive Clinical Hepatology. 2nd ed. Philadelphia: Mosby Elsevier Ltd, 2006: 537-547; Usta Y, Gurakan F, Akcoren Z, Ozen S. An overlap syndrome involving autoimmune hepatitis and systemic lupus erythematosus in childhood. World J Gastroenterol 2007; 13: 2764-2767), дыхательной системы (Henrion J, Minette P, Colin L, Schapira M, Delannoy A, Heller FR. Hypoxic hepatitis caused by acute exacerbation of chronic respiratory failure: a case-controlled, hemodynamic study of 17 consecutive cases. Hepatology 1999; 29: 427-433; Amory JK, Rosen H, Sukut C, Wallace F, Saint S. Clinical problem-solving. A jaundiced eye. N Engl J Med 2006; 354: 1516-1520; Blei AT, Sznajder JI. The liver in lung diseases. In: Rodés J, Benhaumou JP, Blei AT, Reichen J, Rizzetto M, editors. Textbook of Hepatology, 3rd ed. Oxford: Blackwell Publishing, 2007: 1616-1621), инфекционных заболеваниях и сепсисе (Narita R, Murata M, Kihara Y, Abe S, Tabaru A, Yoshikawa I, Otsuki M. Sepsis presenting with severe jaundice. Am J Gastroenterol 2001; 96: 3214-3215; Ding Y, Zhao L, Met H, Huang ZH, Zhang SL. Alterations of biliary biochemical constituents and cytokines in infantile hepatitis syndrome. World J Gastroenterol 2006; 12: 7038-7041; Chazouillères O, Housset С. Intrahepatic cholestasis. In: Rodés J, Benhaumou JP, Blei AT, Reichen J, Rizzetto M, editors. Textbook of Hepatology. 3rd ed, Oxford: Blackwell Publishing, 2007: 1481-1500; Kanai S, Honda T, Uehara T, Matsumoto T. Liver function tests in patients with bacteremia. J Clin Lab Anal 2008; 22: 66-69). Как правило, патологические изменения в печени при данных состояниях не носят специфичного характера и проявляются изменениями, характерными для неспецифического реактивного гепатита.

Неспецифический реактивный гепатит (НРГ) - вторичный гепатит, возникающий при многих заболеваниях, имеет синдромное значение. Он является отражением реакции печеночной ткани на внепеченочное заболевание или очаговое заболевание печени. НРГ вызывается рядом эндогенных и экзогенных факторов и представляет собой одно из распространенных повреждений печени. Данное заболевание часто выявляется не только при различных заболеваниях желудочно-кишечного тракта (язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пострезекционных синдромах, раке желудка, заболеваниях желчного пузыря, неспецифическом язвенном колите, панкреатите), но и при таких общих заболеваниях, как системная красная волчанка, ревматизм, ревматоидный артрит, узелковый периартериит, синдром Шегрена, склеродермия, дерматомиозит, гемолитические анемии. Наблюдается оно также при болезнях эндокринных желез - тиреотоксикозе, сахарном диабете. Реактивные изменения печени могут возникать при острых и особенно хронических инфекционных заболеваниях, вызываемых бактериями, вирусами, риккетсиями, лептоспирами, гельминтами, при токсических повреждениях, ожогах, после операций, при гранулематозах. Подчеркивается возможность развития НРГ у больных злокачественными опухолями различной локализации еще до метастазирования в печень. Это заболевание может выявляться как начальная клинико-морфологическая стадия поражения печени под влиянием экзогенных повреждающих факторов: наркотиков, лекарственных, токсических средств.

Патогенез НРГ связан с обезвреживающей функцией печени по отношению к разнообразным антигенам и токсинам, поступающим с током крови через воротную вену или печеночную артерию.

Гистологическая картина в печени при НРГ характеризуется полиморфизмом гепатоцитов (клетки имеют различные размеры, присутствуют дву- и многоядерные клетки, ядра имеют различные размеры), белковой (гидропической, баллонной) и жировой дистрофией, которая имеет очаговый характер. В различных отделах печеночных долек встречаются мелкие очаговые некрозы, окруженные инфильтратами из макрофагов, лимфоцитов, нейтрофилов (Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени / АМН СССР. - М.: Медицина, 1989, 336 с.). В зависимости от локализации воспалительных изменений в различных структурах печени выделяют лобулярный и портальный гистологические варианты неспецифического реактивного гепатита. Для лобулярного варианта характерны очаговые и сливные некрозы паренхимы, расположенные вокруг центральной вены; в участках некроза аргирофильная строма разрушена; видны скопления макрофагов, лимфоцитов, нейтрофилов. Портальные тракты отечны, инфильтрация их ничтожна, отмечается очаговый или диффузный склероз. Портальный неспецифический реактивный гепатит характеризуется преимущественно отеком и расширением портальных трактов с гистиолимфоцитарной инфильтрацией и небольшой примесью нейтрофилов. В гепатоцитах видна белковая и жировая дистрофия, отмечаются некрозы отдельных клеток (Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени / АМН СССР. - М.: Медицина, 1989, 336 с.).

Клиническое течение неспецифического реактивного гепатита у большинства больных бессимптомное. Иногда отмечаются слабость, тяжесть и нерезкие боли в правом подреберье, умеренное увеличение печени, болезненность при пальпации. Функциональные пробы печени чаще не изменены; могут обнаруживаться незначительная гипербилирубинемия, нарушение выделения бромсульфалеина, повышение активности аминотрансфераз, щелочной фосфатазы, нерезкая диспротеинемия. Течение доброкачественное, возможна полная обратимость изменений печени при устранении вызвавшего их основного заболевания.

Вместе с тем существует определенная сложность в терапии основного заболевания, особенно если НРГ наблюдается вследствие наличия очага хронической инфекции. Анализ литературных данных свидетельствует о высокой распространенности данных состояний. Многие исследователи связывают широкое распространение процессов хронизации заболеваний различных органов и систем с воздействием неблагоприятных экологических факторов, несвоевременным и неадекватным лечением острых инфекционно-воспалительных процессов, развивающихся на фоне несовершенного иммунного ответа на этиологический фактор. Все это приводит к тому, что происходит длительная персистенция фокальной инфекции, бороться с которой достаточно сложно, поскольку выраженных проявлений заболевания в период ремиссии нет. Однако вместе с тем патологические изменения со стороны главного органа детоксикации - печени - в виде НРГ сохраняются. Это обусловливает сниженные резервные возможности организма на различные нагрузки, что особенно актуально у спортсменов и лиц воинского контингента, а также более низкий уровень качества жизни пациентов. В такой ситуации лечебные мероприятия против НРГ становятся необходимыми.

Известны следующие рекомендации по лечению НРГ: назначение дезинтоксикационных препаратов (реамберин, реосорбилакт, сорбилакт), энтеросорбентов (внутрь), нивелирование дисбиоза толстой кишки, назначение гепатопротекторов, витаминов (C, B, E) (http://gastrohelp.od.ua/bolezni-pecheni-nespecificheskiy-reaktivnyy-gepatit-c-13_18_226.html).

Несмотря на огромный прогресс фармакоиндустрии, повсеместно растет интерес к немедикаментозной терапии, в частности, к физиотерапевтическим методам. Среди них важное место занимает светолечение. Определенный интерес представляет использование монохромного синего света при различных патологических состояниях. Считается, что механизм его действия в значительной степени связан с возможностью стимуляции энергетического обеспечения клетки за счет усиления синтеза АТФ в митохондриях (Векшин Н.Л. Фотоника биологических структур / Н.Л. Векшин. - Пущине НЦБИ, 1988. - 163 с.). Это обусловлено тем, что важнейшие флавопротеины, участвующие в процессах аэробного фосфорилирования, поглощают свет в синей области спектра. Кроме того, при воздействии света с длиной волны 410-450 нм отмечается снижение вязкости крови, увеличение скорости кровотока в магистральных сосудах, улучшение микроциркуляции, иммуномодулирующее и бактериостатическое действие (Карандашов В.И. Фототерапия. Руководство для врачей / В.И. Карандашов, Е.В. Петухов, B.C. Зродников. - М.: Медицина, 2001. - 392 с.).

В последние годы использование синего света стало важным инструментом в практике дерматологов. Наибольшее распространение с высоким клиническим эффектом получила фотодинамическая терапия, когда световое излучение комбинируется с такими фотосенсибилизаторами как аминолевулиновая кислота или метиламинолевулиновая кислота, благодаря чему достигается цитотоксический эффект. Это нашло применение в лечении кератозов (Jeffes EW, McCullough JL, Weinstein GD, Fergin PE, Nelson JS, Shull TF, et al. Photodynamic therapy of actinic keratosis with topical 5-aminolevulinic acid: a pilot dose-ranging study. Arch Dermatol 1997; 133:727-32.; Szeimies RM, Karrer S, Sauerwald A, Landthaler M. Photodynamic therapy with topical application of 5-aminolevulinic acid in the treatment of actinic keratoses: an initial clinical study. Dermatology 1996; 192:246-51; Goldman M, Atkin D. ALA/PDT in the treatment of actinic keratosis: spot versus confluent therapy. J Cosmet Laser Ther 2003; 5:107-10.) и базально-клеточной карциномы (Soler AM, Warloe T, Tausjo J, Berner A. Photodynamic therapy by topical aminolevulinic acid, dimethylsulphoxide and curettage in nodular basal cell carcinoma: a one-year follow-up study. Acta Derm Venereol 1999;79:204-6; Horn M, Wolf P, Wulf HC, Warloe T, Fritsch C, Rhodes LE, et al. Topical methyl aminolevulinate photodynamic therapy in patients with basal cell carcinoma prone to complications and poor cosmetic outcome with conventional treatment. Br J Dermatol 2003; 149:1242-9; Fijan S, Honigsmann H, Ortel B. Photodynamic therapy of epithelial skin tumors using delta-aminolevulinic acid and desferrioxamine. Br J Dermatol 1995; 133:282-8; Kennedy JC, Pottier RH. Endogenous protoporphyrin IX, a clinically useful photosensitizer for photodynamic therapy. J Photochem Photobiol В 1992:14:275-92). Сообщается об эффективности фотодинамической терапии синим светом при гиперплазии сальных желез (Richey DF. Aminolevulinic acid photodynamic therapy for sebaceous gland hyperplasia. Dermatol Clin 2007; 25:59), папиллом (Schroeter CA, Pleunis J, van Nispen tot Pannerden C, Reineke T, Neumann HA. Photodynamic therapy: new treatment for therapy-resistant plantar warts. Dermatol Surg 2005; 31:71-5; Nestor MS, Gold MH, Kauvar AN, Taub AF, Geronemus RG, Ritvo EC, et al. The use of photodynamic therapy dermatology: results of a consensus conference. J Drugs Dermatol 2006; 5:140-54), розецеи (Bryld LE, Jemec GB. Photodynamic therapy in a series of rosacea patients. J Eur Acad Dermatol Venereol 2007;21:1199-202; Nybaek H, Jemec GB. Photodynamic therapy in the treatment of rosacea. Dermatology 2005;211:13 5-8), косметических операциях (Gilbert DJ. Incorporating photodynamic therapy into a medical and cosmetic dermatology practice. Dermatol Clin 2007; 25:111-8; Itkin A, Gilchrest BA. delta-Aminolevulinic acid and blue light photodynamic therapy for treatment of multiple basal cell carcinomas in two patients with nevoid basal cell carcinoma syndrome. Dermatol Surg 2004; 30:1054-61; Touma D, Yaar M, Whitehead S, Konnikov N, Gilchrest BA. A trial of short incubation, broad-area photodynamic therapy for facial actinic keratoses and diffuse photodamage. Arch Dermatol 2004; 140:33-40).

Использование синего света в качестве самостоятельного лечебного воздействия дает положительный эффект при лицевых угрях (Shalita AR, Harth Y, Elman M, Slatkine M, Talpalariu G, Rosenberg Y, et al. Acne phototherapy using UV-free highintensity narrow-band blue light: a three-center clinical study. Proc SPIE 2001; 4244:61-73; Elman M, Lebzelter J. Light therapy in the treatment of acne vulgaris. Dermatol Surg 2004; 30(2 Pt I): 139-46; Elman M, Slatkine M, Harth Y. The effective treatment of acne vulgaris by a high-intensity, narrow band 405-420nm light source. J Cosmetic Laser Ther 2003; 5(2): 111-7; Kawada A, Aragane Y, Kameyama H, Sangen Y, Tezuka T. Acne phototherapy with a high-intensity, enhanced, narrow-band, blue light source: an open study and in vitro investigation. J Dermatol Sci 2002;30(2):129-35; Tzung TY, Wu KH, Huang ML. Blue light phototherapy in the treatment of acne. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2004;20(5):266-9).

Применение синего света нашло свое применение в психиатрической практике при лечении сезонной депрессии (Anne-Marie Gagne, Frederic Levesque, Philippe Gagne, Marc Hebert Impact of blue vs red light on retinal response of patients with seasonal affective disorder and healthy controls / Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 35 (2011) 227-231) и послеродовой депрессии (Shoshana Bennett, Martin Alpert, Vilnis Kubulins, Richard L. Hansler Use of modified spectacles and light bulbs to block blue light at night may prevent postpartum depression / Medical Hypotheses 73 (2009)251-253).

Отмечается положительный эффект при применении синего света в терапии болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона (A.M. Makela Use of blue light and laser in the treatment of Alzheimer's dementia, Parkinson's disease and of immuno-neurological diseases / Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, Volume 5, Supplement 1, August 2008, S3; A.M. Makela Use of blue light and laser in the treatment of Alzheimer's dementia and Parkinson's disease / Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, Volume 7, Supplement 1, July 2010, S26).

Хороший эффект отмечен при желтухе новорожденных (Ennever JF. Blue light, green light, white light, more light: treatment of neonatal jaundice. Clin Perinatol. 1990 Jun; 17(2):467-81; Myara A, Sender A, Valette V, Rostoker C, Paumier D, Capoulade C, Loridon F, Bouillie J, Milliez J, Brossard Y, Trivin F. Early changes in cutaneous bilirubin and serum bilirubin isomers during intensive phototherapy of jaundiced neonates with blue and green light. Biol Neonate. 1997; 71(2):75-82; Ennever JF, Costarino AT, Polin RA, Speck WT. Rapid clearance of a structural isomer of bilirubin during phototherapy / J Clin Invest. 1987 Jun; 79(6):1674-8.).

Из сведений, определяющих уровень техники, не известно использование монохромного синего света для лечения НРГ. Особенно актуально использование этого метода при лечении НРГ, возникшего при развитии синдрома дистрофически-дегенеративных изменений мезенхимальных производных при локальном хроническом воспалительном процессе и являющегося частным случаем указанного синдрома.

Раскрытие изобретения

Для лечения неспецифического реактивного гепатита предлагается применять общее воздействие монохромным синим светом в диапазоне длин волн 430-460 нм мощностью 5-15 милливатт, освещенностью на уровне облучаемого объекта 200-250 люкс эффективным курсом, включающим, например, 10-20 сеансов по 10-20 минут.

Технические результаты предлагаемого способа: ликвидация проявлений НРГ, что подтверждается уменьшением расширения и отечности портальных трактов, отсутствием их инфильтрации гистиолимфоцитарными элементами и отсутствием дискретных инфильтратов в паренхиме печени, нормализацией микроциркуляции (синусоидные капилляры приобретают обычное строение, расширенный диаметр их уменьшается, эритроцитарные агрегаты в них не встречаются), уменьшением дистрофических изменений паренхиматозных клеток в печени, отсутствием некрозов клеточных элементов, уменьшением выраженности полиморфизма гепатоцитов. Синусоидные клетки, как правило, приобретают обычное строение, диаметр центральных вен уменьшается по сравнению с состоянием без лечения, уменьшается количество тучных клеток в области портальных трактов.

Перечень фигур иллюстративного материала

Фиг.1. Печень крысы через 2 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции. Окр. гематоксилином Эрлиха и эозином; ув. ×400. Отмечается полиморфизм гепатоцитов: встречаются клеточные элементы, имеющие мелкие или, наоборот, крупные размеры, выявляется разная степень конденсации хроматина, в ядрах отдельных клеточных элементов гранулы хроматина выявляются нечетко, нарушено его распределение.

Фиг.2. Печень крысы через 2 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции. Окр. гематоксилином Эрлиха и эозином; ув. ×400. Участок паренхимы печени с дистрофически измененными клеточными элементами. Цитоплазма таких гепатоцитов имеет повышенное сродство к эозину (темная, гомогенная), а ядра пикнотично изменены.

Фиг.3. Печень крысы через 2 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции. Окр. гематоксилином Эрлиха и эозином; ув. ×400. В местах скопления дистрофически измененных гепатоцитов концентрируются лимфоидные элементы. В отдельных случаях при этом формируются временные лимфоидные образования.

Фиг.4. Печень крысы через 2 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции. Окр. гематоксилином Эрлиха и эозином; ув. ×400. Участок со значительным расширением синусоидных капилляров, в их просвете выявляются множественные эритроцитарные агрегаты.

Фиг.5. Печень крысы через 2 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции. Окр. гематоксилином Эрлиха и эозином; ув. ×400. Инфильтрация портального тракта лимфогистиоцитарными элементами.

Фиг.6. Печень крысы через 2 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции. Окр. альциановым синим при pH 1,25 с последующей докраской ядер кармалюмом Майера; ув. ×400. Отмечается повышенное количество тучных клеток (темные крупные клеточные элементы) в области портальных трактов.

Фиг.7. Печень крысы через 2 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции с проведенным курсом общего воздействия монохромным синим светом. Окр. гематоксилином Эрлиха и эозином; ув. ×400. Уменьшение выраженности полиморфизма гепатоцитов. Синусоидные капилляры имеют обычное строение, диаметр их незначительно увеличен, эритроцитарных агрегатов не наблюдается.

Фиг.8. Печень крысы через 2 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции с проведенным курсом общего воздействия монохромным синим светом. Окр. гематоксилином Эрлиха и эозином; ув. ×400. Уменьшение отека в области триад, инфильтрации портальных трактов лимфогистиоцитарными элементами не отмечается.

Фиг.9. Печень крысы через 2 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции с проведенным курсом общего воздействия монохромным синим светом. Окр. альциановым синим при pH 1,25 с последующей докраской ядер кармалюмом Майера; ув. ×400. Отсутствие тучных клеток в области портальных трактов.

Фиг.10. Печень крысы через 3 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции. Окр. гематоксилином Эрлиха и эозином; ув. ×400. В дольках гепатоциты, принимающие участие в образовании печеночных балок, имеют полиморфное строение. Синусоидные капилляры расширены, в их просвете часто выявляются агрегаты эритроцитов.

Фиг.11. Печень крысы через 3 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции. Окр. гематоксилином Эрлиха и эозином; ув. ×400. Значительное расширение синусоидных капилляров. Синусоидные клетки укрупнены, их ядра несколько гиперхромны и пикнотизированы.

Фиг.12. Печень крысы через 3 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции. Окр. гематоксилином Эрлиха и эозином; ув. ×400. Прослойки междольковой соединительной ткани вокруг триад увеличенны, разволокнены, пространства Малла значительно расширены.

Фиг.13. Печень крысы через 3 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции. Окр. альциановым синим при pH 1,25 с последующей докраской ядер кармалюмом Майера; ув. ×400. Сохраняется возросшее количество тучных клеток в области триад (темные крупные клеточные элементы).

Фиг.14. Печень крысы через 3 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции с проведенным 1 месяц назад курсом общего воздействия монохромным синим светом. Окр. гематоксилином Эрлиха и эозином; ув. ×400. Сохраняется уменьшение выраженности полиморфизма гепатоцитов, значительное уменьшение дистрофически измененных клеточных элементов. Синусоидные капилляры имеют обычное строение, диаметр их не увеличен, эритроцитарных агрегатов в них не встречалось. Синусоидные клетки имеют всего обычное строение.

Фиг.15. Печень крысы через 3 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции с проведенным 1 месяц назад курсом общего воздействия монохромным синим светом. Окр. гематоксилином Эрлиха и эозином; ув. ×400. Незначительное расширение пространств Малла, отсутствие инфильтрации портальных трактов лимфогистиоцитарными элементами.

Фиг.16. Печень крысы через 3 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции с проведенным 1 месяц назад курсом общего воздействия монохромным синим светом. Окр. альциановым синим при pH 1,25 с последующей докраской ядер кармалюмом Майера; ув. ×400. Наблюдаются единичные тучные клетки (интенсивно окрашенные гомогенные клеточные элементы).

Способ был осуществлен в эксперименте на 30 крысах-самцах Вистар. У 24 животных был создан очаг хронического воспаления в виде остеомиелита большеберцовой кости, который через месяц приводит к развитию неспецифического реактивного гепатита (Жураковский И.П., Мичурина С.В. Морфологические изменения тканевого региона печени на фоне формирования хронического остеомиелита // Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма / Материалы VIII Международного симпозиума и IX Чуйской научно-практической конференции. Бишкек. 2007. С 98-101; Жураковский И.П., Мичурина С.В. Морфологические изменения тканевого микрорайона печени при моделировании фокальной персистирующей инфекции // Морфология. - 2008, № 3. - С.44). У этих животных предварительно под общим ингаляционным наркозом была проведена трепанация большеберцовой кости с последующим тампонированием отверстия хлопчатобумажной нитью, предварительно находившейся в течение 30 минут в смыве суточной культуры Золотистого стафилококка (штамм 209). Исследование позволило установить, что при подобной обработке нити на ней содержится 1×10 ⁷ колониеобразующих единиц.

Экспериментальные животные были разделены на 5 групп по 6 животных:

1-я группа - интактные животные;

2-я группа - крысы через 2 месяца после воспроизведения с помощью Золотистого стафилококка хронического остеомиелита;

3-я группа - крысы через 2 месяца после воспроизведения с помощью Золотистого стафилококка хронического остеомиелита и общего воздействия монохромным синим светом в течение последних 14 дней (указанных двух месяцев) перед забором материала;

4-я группа - крысы через 3 месяца после воспроизведения с помощью Золотистого стафилококка хронического остеомиелита;

5-я группа - крысы через 3 месяца после воспроизведения с помощью Золотистого стафилококка хронического остеомиелита, через 1 месяц после общего воздействия монохромным синим светом в течение последних 14 дней второго месяца.

Через 1 месяц и 2 недели от момента введения инфекционного начала осуществляли общее воздействие монохромным синим светом с помощью светодиодных ламп (диапазон светового излучения 430-460 нм, мощность излучения 5-15 миливатт, освещенность на уровне облучаемых животных 200-250 люкс) курсом 14 дней в течение 15 минут в утреннее время (с 10.00 до 10.30).

Материал фиксировали в 12% формалине и жидкости Теллесницкого. Из залитых в парафин объектов делали серийные срезы толщиной 7 мкм. Состояние паренхимы печени оценивалось при обзорной микроскопии после окраски парафиновых срезов гематоксилином Эрлиха и эозином, а также полутонких срезов, окрашенных толуидиновым синим. Популяция тучных клеток оценивалась на препаратах, окрашенных альциановым синим при pH 1,25 с последующей докраской ядер кармалюмом Майера.

При изучении срезов печени, окрашенных гематоксилином Эрлиха и эозином, через 2 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции (2 группа) была выявлена следующая морфологическая картина. Отмечался полиморфизм гепатоцитов (Фиг.1): часто встречались клеточные элементы, имеющие мелкие или, наоборот, крупные размеры, выявлялась разная степень конденсации хроматина, в ядрах отдельных клеточных элементов гранулы хроматина выявлялись нечетко, было нарушено его распределение. Встречались участки паренхимы с дистрофически измененными клеточными элементами (Фиг.2). Цитоплазма таких гепатоцитов имела повышенное сродство к эозину, а ядра чаще были пикнотично изменены. Кроме того, отдельные гепатоциты были некротически изменены. В местах скопления дистрофически измененных гепатоцитов концентрировались лимфоидные элементы. В отдельных случаях при этом формировались временные лимфоидные образования (Фиг.3). Внутри печеночных долек отмечались участки как умеренного, так и значительного расширения синусоидных капилляров с соответствующими изменениями выстилающих их эндотелиоцитов. Последние часто были в значительной степени уплощены, их ядра были прижаты к базальной мембране, гиперхромны. В просвете синусоидных капилляров часто выявлялись множественные эритроцитарные агрегаты (Фиг.4). Центральные вены в большинстве долек были расширены, иногда значительно. В части из них отмечался стаз. В области триад наблюдался отек, пространства Малла были расширены. Отдельные портальные тракты были инфильтрированы лимфогистиоцитарными элементами (Фиг.5). На срезах, окрашенных альциановым синим при pH 1,25 с последующей докраской ядер кармалюмом Майера, отмечалось повышенное количество тканевых базофилов (тучных клеток) в области портальных трактов (Фиг.6).

Описанные изменения свидетельствуют об имевших место микроциркуляторных нарушениях, сопровождавших застойные явления в системе печеночных вен; развившейся на этом фоне тканевой гипоксии с умеренными дистрофическими изменениями паренхиматозных клеток; легкой воспалительной реакции, проявлявшейся в концентрации лимфоидных элементов в местах скопления дистрофически измененных гепатоцитов, что свидетельствует о развитии неспецифического реактивного гепатита.

При изучении морфологической картины срезов печени в аналогичный срок у группы с проведенным курсом общего воздействия монохромным синим светом (3-я группа) были отмечены следующие положительные изменения. Уменьшение выраженности полиморфизма гепатоцитов. Значительное уменьшение участков паренхимы с дистрофически измененными клеточными элементами. Как правило это были отдельные гепатоциты, находящиеся на некотором расстоянии друг от друга. Не встречались некротически измененные гепатоциты. Дискретных инфильтратов лимфоидными элементами не отмечалось. Синусоидные капилляры имели обычное строение, диаметр их был уменьшен по сравнению с предыдущей группой, эритроцитарных агрегатов в них не встречалось (Фиг.7, ср. с Фиг.1). Синусоидные клетки имели чаще всего обычное строение, однако в ряде случаев они не только были укрупнены, но и в их цитоплазме выявлялись в том или ином количестве приблизительно одинаковой величины и формы гранулы. Центральные вены были умеренно расширены. Отек в области триад значительно уменьшился, пространства Малла были не расширены. Инфильтрации портальных трактов лимфогистиоцитарными элементами не отмечалось (Фиг.8, ср. с Фиг.5). На срезах, окрашенных альциановым синим при pH 1,25 с последующей докраской ядер кармалюмом Майера, наблюдалось уменьшение количества тучных клеток по сравнению с предыдущей группой - количество тучных клеток в области портальных трактов соответствовало их количеству в контрольной группе (Фиг.9, ср. с Фиг.6).

Описанные изменения свидетельствовали о нормализации микроциркуляции на фоне улучшения кровообращения в системе печеночных вен; уменьшении тканевой гипоксии, сопровождающейся лишь незначительными дистрофическими изменениями гепатоцитов; отсутствии воспалительной реакции; сохранении на уровне контрольной группы количества тучных клеток в портальных трактах, что свидетельствовало о ликвидации проявлений НРГ и восстановлении паренхиматозно-стромальных взаимоотношений в печени.

При оценке препаратов печени через 3 месяца после воспроизведения очага хронической инфекции (4-я группа) отмечалась следующая динамика. В дольках гепатоциты, принимающие участие в образовании печеночных балок, имели полиморфное строение (Фиг.10): они были несколько увеличены в размерах или напротив уменьшены. Подавляющее большинство гепатоцитов интенсивно воспринимало эозин и гранулярное строение цитоплазмы их не всегда было четко выражено. В ядрах гепатоцитов гранулы хроматина выявлялись нечетко, было несколько нарушено их распределение. В единичных клетках имели место нарушения кариолеммы. Отмечались явления кариорексиса и кариолизиса. При изучении разных участков печени обращало на себя внимание неодинаковое строение ядер гепатоцитов в дольках, которое касалось, прежде всего, содержания хроматина и характера распределения гранул в кариоплазме. Наблюдалось смещение гранул к кариолемме и снижение содержания гранул, центральные части таких ядер оказывались светлыми (пустыми). В балках синусоидные капилляры были значительно расширены (Фиг.11), в их просвете часто выявлялись агрегаты эритроцитов. Синусоидные клетки, как правило, были укрупнены, их ядра несколько гиперхромны и пикнотизированы, цитоплазма часто содержала мелкие включения. Прослойки междольковой соединительной ткани вокруг триад выглядели увеличенными, разволокненными (Фиг.12), пространства Малла были значительно расширены, отмечалась инфильтрация портальных трактов лимфогистиоцитарными элементами. В некоторых случаях воспалительный инфильтрат выходил из портальной стромы в переферические отделы дольки, нося дискретный характер. На срезах, окрашенных альциановым синим при pH 1,25 с последующей докраской ядер кармалюмом Майера, отмечалось значительно возросшее количество тучных клеток в области триад (Фиг.13).

Описанные изменения свидетельствуют об имевших место выраженных микроциркуляторных нарушениях, сопровождавших застойные явления в системе печеночных вен; развившейся на этом фоне тканевой гипоксии с умеренными дистрофическими изменениями паренхиматозных клеток; легкой воспалительной реакции, проявлявшейся в концентрации лимфоидных элементов в местах скопления дистрофически измененных гепатоцитов; повышенном количестве тучных клеток в области триад, что отражает увеличение активности НРГ.

При изучении срезов печени в 5-й группе было отмечено сохранение выявленной в 3-й группе положительной динамики. Уменьшилась выраженность полиморфизма гепатоцитов. Значительно уменьшилось, по сравнению с группой 4, количество участков паренхимы с дистрофически измененными клеточными элементами. Не встречались некротически измененные гепатоциты. Дискретных инфильтратов лимфоидными элементами не отмечалось. Синусоидные капилляры имели обычное строение, диаметр их был уменьшен по сравнению с предыдущей группой (Фиг.14, ср. с Фиг.11), эритроцитарных агрегатов в них не встречалось. Синусоидные клетки имели чаще всего обычное строение. Центральные вены были умеренно расширены. Отек в области триад, по сравнению с группой 4, был значительно меньшим, отмечалось незначительное расширение пространств Малла (Фиг.15, ср. с Фиг.12). Инфильтрации портальных трактов лимфогистиоцитарными элементами не отмечалось. На срезах, окрашенных альциановым синим при pH 1,25 с последующей докраской ядер кармалюмом Майера, наблюдалось сниженное количество тучных клеток по сравнению с группой 4 (Фиг.16, ср. с Фиг.13).

Описанные изменения свидетельствовали о сохраняющейся нормализации микроциркуляции на фоне улучшения кровообращения в системе печеночных вен; отсутствии признаков тканевой гипоксии; наличии репаративной реакции в виде увеличении количества двуядерных гепатоцитов; отсутствии воспалительной реакции; уменьшении количества тучных клеток по сравнению с группой без воздействия монохромным синим светом, что свидетельствовало о низкой активности НРГ.

Таким образом, применение общего воздействия монохромным синим светом оказывает выраженный терапевтический эффект при неспецифическом реактивном гепатите.