Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин

Классы МПК:A61K31/00 Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты
C07C275/28 с атомами азота мочевинных групп, связанными с атомами углерода шестичленных ароматических колец углеродного скелета
C07C275/18 насыщенного углеродного скелета, содержащего кольца
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-06-13
публикация патента:

Изобретение относится к способу получения новых бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин общей формулы

способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин, патент № 2486893

где

способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин, патент № 2486893

Полученные продукты могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности. Способ заключается во взаимодействии 1-аминометиладамантана с диизоцианатами, выбранными из ряда: гексаметилендиизоцианат-1,6 или 4,4'-дифенилметандиизоцианат, при температуре 15-25°C, в течение 2-4 часов в диметилформамиде при мольном соотношении диизоцианат:амин: диметилформамид (1:2,04-2,12:87-129) и выделением целевого продукта. Соединения получают с выходом продуктов 93-94%. 2 пр.

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин общей формулы:

способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин, патент № 2486893

где

способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин, патент № 2486893

который может найти применение в химико-фармацевтической промышленности.

Известно что 1,3-дизамещенные мочевины, имеющие структурную формулу:

способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин, патент № 2486893

где R=-NHCH2CH2OH, -NHCH2CH2Br, -NH(CH2)5 O(CH2)3CH3, -NH(CH2 )5O(CH2)3O(CH2) 2CH3, -NH(CH2)5O(CH 2)2O(CH2)2OPhCH2 CH3,получаемые из 1-изоцианатадамантана активно исследуются в качестве полупродуктов для синтеза ингибиторов растворимого эпоксида гидролазы. Их применяют в качестве нейромедиаторов, влияющих на кровяное давление и воспалительные процессы. Одним из важнейших параметров исследуемых соединений является их температура плавления и растворимость, влияющих на биодоступность соединений, которая для многих испытанных веществ была достаточно высока [In-Hae Kim, Hsing-Ju Tsai, and Bruce D. Hammock 1,3-Disubstituted Ureas Functionalized with Ether Groups are Potent Inhibitors of the Soluble Epoxide Hydrolase with Improved Pharmacokinetic Properties, J. Med. Chem. 2007, 50, p.5217-5226].

Аналогичными свойствами обладает 1,1'-(адамант-1,3-диил)бис[3-(нафтален-2-ил)мочевина] [Vesna Blazek, Nikola Bregovic, Nikola Basaric, Tetrahedron 2011, 67, 3846-3857].

способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин, патент № 2486893

Однако эти способы не позволяют получать соединения заявляемой структурной формулы.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является разработка технологичного способа получения новых бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин с высоким выходом по исходному диизоцианату.

Поставленный технический результат достигается предлагаемым способом получения бис[3-метил (адамант-1-ил)]мочевин общей формулы:

способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин, патент № 2486893

где

способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин, патент № 2486893

заключающийся во взаимодействии 1-аминометиладамантана с диизоцианатами, выбранными из ряда: гексаметилендиизоцианат-1,6, 4,4'-дифенилметандиизоцианат при температуре 15-25°C, в течение 2-4 часов в диметилформамиде при мольном соотношении диизоцианат:амин:диметилформамид (1:2,04-2,12:87-129) и выделением целевого продукта.

Выход целевого продукта по предлагаемому способу составляет 93-94%.

Реакция взаимодействия 1-аминометиладамантана с диизоцианатами проводится в течение 2-4 часов. При уменьшении продолжительности реакции не достигается высокий выход основного продукта. Увеличение продолжительности реакции является нецелесообразным и экономически невыгодным.

Найдено, что оптимальным условием проведения реакции взаимодействия 1-аминометиладамантана с диизоцианатами в диметилформамиде является ее осуществление при мольном соотношении диизоцианат:амин:диметилформамид (1:2,04-2,12:87-129). Использование большего избытка амина или диизоцианата не влияло на выход целевых продуктов и поэтому являлось нецелесообразным. Меньший избыток диметилформамида приводил к некоторому снижению выхода целевых продуктов. Дальнейшее увеличение избытка диметилформамида не влияло на выход целевых продуктов и являлось нецелесообразным.

Найдено, что оптимальным условием проведения реакции взаимодействия амина с диизоцианатами является ее осуществление при температуре 15-25°C. Проведение реакции при более низкой температуре приводило к значительному увеличению времени реакции, а дальнейшее увеличение температуры связано с большими затратами энергии и является нецелесообразным.

Способ осуществляется следующим образом:

к 1-аминометиладамантану добавляют диизоцианат из ряда гексаметилендиизоцианат-1,6, 4,4'-дифенилметандиизоцианат и диметилформамид при мольном соотношении диизоцианат:амин:диметилформамид (1:2,04-2,12:87-129) и перемешивают при температуре 15-25°C в течение 2-4 часов. Затем выпавший осадок белого цвета отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из этанола.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1.

Получение 1,6-(гексаметилен)бис[3-метил(адамант-1-ил)мочевины]

способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин, патент № 2486893

К 500 мг (2,97 ммоль) гексаметилендиизоцианата-1,6 в 20 мл диметилформамида добавляли 1000 мг (6,05 ммоль) 1-аминометиладамантана (мольное соотношение 1:2,04:87) при температуре 15-25°C. После перемешивания в течение 2 часов кристаллический осадок отфильтровывали и промывали 50 мл воды, а затем 30 мл этилацетата. Полученное твердое вещество сушили в вакууме. Получено 1390 мг (2,79 ммоль, 94%), твердое вещество белого цвета, т.пл. 178-180°C. Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 500 (18%, [М+2]+ ). Спектр ЯМР 1Н способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин, патент № 2486893 , м.д.: 1.20-1.68 м (30Н, 2Ad).

Пример 2.

Получение 1,1'-[4,4'-метиленбис(4,1-фенилен)]бис[3-метил(адамант-1-ил)мочевины]

способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин, патент № 2486893

К 500 мг (2,0 ммоль) 4,4'-дифенилметандиизоцианата в 20 мл диметилформамида добавляли 700 мг (4,24 ммоль) 1-аминометиладамантана (мольное соотношение 1:2,12:129) при температуре 15-25°C. После перемешивания в течение 4 часов кристаллический осадок отфильтровывали и промывали 50 мл воды, а затем 30 мл этилацетата. Полученное твердое вещество сушили в вакууме. Получено 1075 мг (1,87 ммоль, 93%), твердое вещество белого цвета, т.пл. 280-282°C. Масс-спектр, m/z (Iотн., -5%): 582 (36%, [М+2] +), 447 (15%, [M-Ad]+). Спектр ЯМР 1Н способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин, патент № 2486893 , м.д.: 1.39-1.93 м (30Н, 2Ad); 3.33 с (4Н, 2СН2 ); 2.68-2.71 д (2Н, СН2); 5.71-6.05 2т (4Н, 4NH); 7.24-7.35 2м (8Н, СН аром).

Таким образом, вышеизложенные сведения свидетельствуют о выполнении при использовании заявленного изобретения следующей совокупности условий:

- средство, воплощающее заявленное изобретение при его осуществлении, предназначено для применения в различных отраслях промышленности;

- для заявленного изобретения в том виде, как оно охарактеризовано в нижеизложенной формуле изобретения, подтверждена возможность его осуществления с помощью вышеописанных в заявке или известных до даты приоритета средств и методов;

- средство, воплощающее заявленное изобретение при его осуществлении способно обеспечить достижение технического результата.

Следовательно, заявленное изобретение соответствует требованию "промышленная применимость".

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин общей формулы:

способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин, патент № 2486893

где

способ получения бис[3-метил(адамант-1-ил)]мочевин, патент № 2486893

заключающийся во взаимодействии 1-аминометиладамантана с диизоцианатами, выбранными из ряда: гексаметилендиизоцианат-1,6, 4,4'-дифенилметандиизоцианат, при температуре 15-25°C, в течение 2-4 ч в диметилформамиде при мольном соотношении диизоцианат:амин:диметилформамид (1:2,04-2,12:87-129) и выделении целевого продукта.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2486893

patent-2486893.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/00 Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты

Патенты РФ в классе A61K31/00:
9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]аденин, обладающий антидепрессантным и противострессорным действием -  патент 2529817 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ определения подлинности и количественного содержания бензэтония хлорида в лекарственных препаратах -  патент 2529814 (27.09.2014)
биологически активная композиция -  патент 2529812 (27.09.2014)
биологически активное средство для профилактики и лечения болезней мочеполовой системы у мужчин и женщин, поверхностных повреждений кожи, а также как средство интимной гигиены для профилактики заболеваний, передаваемых половым путем -  патент 2529801 (27.09.2014)
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
способ выбора лечения акне у женщин -  патент 2529789 (27.09.2014)
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)

Класс C07C275/28 с атомами азота мочевинных групп, связанными с атомами углерода шестичленных ароматических колец углеродного скелета

Патенты РФ в классе C07C275/28:
способ синтеза(z)-3-[2-бутокси-3'-(3-гептил-1-метилуреидо)бифенил-4-ил]-2-метоксиакриловой кислоты -  патент 2478614 (10.04.2013)
альдимины, содержащие реакционноспособные группы, включающие активный водород, а также их применение -  патент 2432353 (27.10.2011)
производные гидрокси-тетрагидро-нафталенилмочевины -  патент 2331635 (20.08.2008)
производные мочевины (варианты), фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения заболевания, связанного с ростом раковых клеток (варианты) -  патент 2319693 (20.03.2008)
производные замещенной мочевины, фармацевтическая композиция и лекарственное средство на их основе, обладающие ретиноидной активностью -  патент 2303027 (20.07.2007)
производные мочевины, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе -  патент 2296120 (27.03.2007)
2'-замещенные 1,1'-бифенил-2-карбонамиды, способы их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2252214 (20.05.2005)
способ подавления роста опухолевых клеток, опосредованного киназой raf, гетероциклические производные мочевины (варианты), фармацевтическая композиция (варианты) -  патент 2232015 (10.07.2004)
производные аминобензойной кислоты, фармацевтическая композиция -  патент 2196769 (20.01.2003)
алкилзамещенные циклические амины в качестве селективных лигандов d3-допамина -  патент 2185372 (20.07.2002)

Класс C07C275/18 насыщенного углеродного скелета, содержащего кольца


Наверх