замещенные производные азепина, фармацевтическая композиция и способ лечения заболеваний, расстройств и/или патологических состояний, при которых желательно модулирование функции 5ht2c-рецепторов

Формула изобретения

1. Замещенные производные азепина общей формулы:



где Х представляет собой S;

R₁ и R₂ независимо выбраны из группы заместителей, состоящей из Н, галогена, C_1-8-алкила, С_1-8-алкилфенила, С_2-8-алкенила, OR₅, CON(R₅) ₂, SO₂N(R₅)₂, фенила, при необходимости содержащие до трех заместителей из С_1-4 алкила, галогена или С_1-4алкоксигрупп;

R ₃ выбран из группы, состоящей из Н, C_1-8-алкила, OR₅;

R_3a представляет собой Н, или R₂ и R₃ совместно представляют собой пятичленный насыщенный цикл;

R₄ выбран из группы, состоящей из Н, C_1-8-алкила;

R _4a представляет собой Н, или R₄ и R_4a совместно представляют собой заместитель -СН₂СН ₂-;

R₅ выбран из группы, состоящей из С_1-8-алкила, или R₅ совместно с тем атомом, к которому присоединен, представляет собой пирролидинил;

или,

R₁ представляет собой 4-трифторметоксифенил или 2-трифторметилфенил, тогда Х представляет собой S, a R ₂, R₃, R_3a, R₄ и R _4a представляют собой водород,

при условии, что производным не является

8-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин-3-ол и

2-бромо-8-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин-3-ол;

или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Производные по п.1, отличающиеся тем, что

Х представляет собой S,

R₁ выбран из группы заместителей, состоящей из галогена, C_1-8-алкила, OR₅, SO₂ (R₅)₂;

R₂ выбран из группы заместителей, состоящей из Н, галогена, C_1-8 -алкила и OR₅, или формирует пятичленный насыщенный цикл совместно с R₃;

R₃ представляет собой водород или C_1-8-алкила;

R_3a представляет собой водород;

R₄ представляет собой водород или C_1-8-алкил;

R_4a представляет собой водород; и

R₅ представляет собой C_1-8-алкил.

3. Производные по п.1, отличающиеся тем, что они выбраны из следующей группы:

5,6,7,8-Тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-Бромо-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-Хлоро-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2,3-Дибромо-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2,3-Дихлоро-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-Бромо-3-хлоро-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-(4-Трифторометокси-фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-(3-Трифторометил-фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-(4-Фторо-фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-(3-Хлоро-4-фторо-фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-(2,5-Дихлоро-фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-(4-Этил-фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-(3-Метокси-фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-Фенил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-(2-Хлоро-6-фторо-бензил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

3-Бромо-2-(2-хлоро-6-фторо-бензил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-Бромо-3-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-Бромо-3-метокси-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-Бромо-4-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-Бромо-8-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-(Пирролидин-сульфонил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

Диметиламид 5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин-2-сульфоновой кислоты;

Диметиламид 3-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин-2-сульфоновой кислоты;

2-Бромо-4,4а,5,6,7,8-гексагидро-3Н-1-тиа-6-аза-циклопента[cd]азулен;

2-Метил-4,4а,5,6,7,8-гексагидро-3Н-1-тиа-6-аза-циклопента[cd]азулен;

2-Трифторометил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

3-Бромо-2-трифторометил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-Трет-бутил-3-метокси-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин.

4. Производные по п.1, отличающиеся тем, что они выбраны из следующей группы:

5,6,7,8-Тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2,3-Дихлоро-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-Бромо-3-хлоро-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-Бромо-3-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-Бромо-3-метокси-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-Бромо-4-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-Бромо-8-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

2-(Пирролидин-1-сульфонил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

Диметиламид 5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин-2-сульфоновой кислоты;

Диметиламид 3-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин-2-сульфоновой кислоты;

2-Бромо-4,4а,5,6,7,8-гексагидро-3Н-1-тиа-6-аза-циклопента[cd]азулен;

2-Метил-4,4а,5,6,7,8-гексагидро-3Н-1-тиа-6-аза-циклопента[cd]азулен;

2-Трифторометил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин;

3-Бромо-2-трифторометил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин; и

2-трет-Бутил-3-метокси-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[2,3-d]азепин.

5. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью модулировать функцию 5НТ_2с-рецептора, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере одно соединение по п.1 в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель.

6. Способ лечения заболеваний, расстройств и/или патологических состояний, при которых желательно модулировать функцию 5НТ_2с-рецептора, отличающийся тем, что пациенту, который нуждается в таком лечении, назначают эффективное количество по меньшей мере одного соединения по п.1.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.