гликозилированные гликопептидные антибиотические производные

Классы МПК:C07K9/00 Пептиды, содержащие до 20 аминокислот с сахаридными радикалами и полностью определенной последовательностью; их производные
A61K38/14 пептиды, содержащие сахаридные радикалы; их производные
A61P31/04 антибактериальные средства
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Шионоги энд Ко., Лтд. (JP)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-12-25
публикация патента:

Изобретение относится к новому гликопептидному антибиотическому производному формулы (IV-1), способу его получения и промежуточным соединениям для его получения. Гликопептидное производное обладает антибактериальной активностью против ванкомицин-устойчивой бактерии. 5 н. и 9 з.п. ф-лы, 51 табл., 121 пр.

гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354

Рисунки к патенту РФ 2481354

гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354

Текст описания приведен в факсимильном виде. гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Гликопептидное соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представлено формулой:

гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354

где m представляет собой целое число от 0 до 1;

RA1 представляет собой замещенный (С 16)алкил, замещенный (С2 6)алкенил или замещенный циклоалкил, где каждый из заместителей выбран из группы А заместителей, где группа А заместителей состоит из возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, возможно замещенного гетероцикла, возможно замещенного арил(С 13)алкилтио, возможно замещенного гетероарил(С 13)алкилтио, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного (С14)алкилокси, возможно замещенного арил(С13)алкилокси, возможно замещенного арилокси, возможно замещенного арилсульфониламино и возможно замещенного амино;

где каждый из заместителей "возможно замещенных" групп в группе А заместителей выбран из группы В заместителей, где группа В заместителей состоит из возможно замещенного ариламинокарбониламино, возможно замещенного ариламинокарбонила, возможно замещенного арилкарбонила, возможно замещенного арилкарбониламино, возможно замещенного арилкарбониламино(С 13)алкила, оксо, галогена, возможно замещенного арила, возможно замещенного арилокси, возможно замещенного арилтио, возможно замещенного ариламино, возможно замещенного ариламино(С 13)алкила, возможно замещенного ариламинокарбонил(С 13)алкила, возможно замещенного арилсульфонила, (С13)алкила, возможно замещенного арил(С 13)алкила, возможно замещенного амино, возможно замещенного арил(С13)алкилкарбониламино, возможно замещенного арил(С13)алкиламинокарбонила, возможно замещенного арил(С13)алкилсульфинила, возможно замещенного арилсульфониламино, возможно замещенного ариламиносульфонила, возможно замещенного арил(С1 3)алкилтио, галогено-(С13)алкила, (С13)алкилокси, галогено-(С13)алкилокси, гетероарила, гетероарилокси, гетероарилтио и возможно замещенного арил-(С24)алкенила;

где каждый из заместителей "возможно замещенных" групп в группе В заместителей выбран из группы С заместителей, где группа С заместителей состоит из низшего алкила, низшего алкилокси, низшего алкилсульфонила, нитро, арил(С13)алкилокси, галогена, циано, галогено-низшего алкила, галогено-низшего алкилокси и ди-низшего алкиламино;

R E представляет собой ОН или NHAc (Ас представляет собой ацетил);

RF представляет собой водород или сахарный остаток, представленный формулой:

гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354

где RA2 представляет собой водород или возможно замещенный низший алкил, где каждый из заместителей выбран из гидроксила, гетероцикла и гетероарила;

R 5 представляет собой -ОН, -NR5R5' (где каждый из R5 и R5' независимо представляет собой водород; возможно замещенный низший алкил, где каждый из заместителей выбран из гидроксила, ди-низшего алкиламино и низшего алкилокси; возможно замещенный низший алкилокси, где каждый из заместителей выбран из гидроксила, ди-низшего алкиламино и низшего алкилокси; или амино, возможно замещенный 1 низшим алкилом) или -OR6 (где R6 представляет собой возможно замещенный низший алкил, где каждый из заместителей выбран из гидроксила, ди-низшего алкиламино и низшего алкилокси);

RC представляет собой водород или низший алкил, который замещен аминогруппой, замещенной 1 или 2 заместителями, выбранными из: низшего алкила, замещенного гидроксилом, низшего алкила, замещенного пиридилом, низшего алкила, замещенного -SO 3H, и низшего алкила, замещенного три-низшим алкиламмонием;

RD представляет собой водород или низший алкил;

каждый из XA и XB независимо представляет собой галоген; и где

"арил" представляет фенил или нафтил;

"гетероарил" представляет собой 5-8-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-4 атома кислорода, атома серы и/или атома азота в кольце, и возможно конденсированное с бензолом;

"гетероцикл" представляет собой 5-6-членное неароматическое кольцо, содержащее 1-4 атома кислорода, атома серы и/или атома азота в кольце; "циклоалкил" представляет собой циклоалкил, имеющий 3-7 атомов углерода.

2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение представлено формулой:

гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354

где каждый из соответствующих символов является таким, как определено в п.1.

3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение представлено формулой:

гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354

где

каждый из соответствующих символов является таким, как определено в п.1.

4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение представлено формулой:

гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354

где каждый из соответствующих символов является таким, как определено в п.1.

5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение представлено формулой:

гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354

где каждый из соответствующих символов является таким, как определено в п.1.

6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение представлено формулой:

гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354

где каждый из соответствующих символов является таким, как определено в п.1.

7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где RE представляет собой ОН.

8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-7, где RB представляет собой ОН; RC представляет собой Н; и RD представляет собой Н.

9. Способ получения соединения (IV-1) или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в п.1, представленного формулой:

гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354

где соответствующие символы являются такими, как определено ниже, включающий следующие стадии:

1) стадию осуществления реакции гликозилирования 1+m (m представляет собой целое число от 0 до 1) раз в присутствии гликозилтрансферазы и донора сахара с использованием соединения (VII-1) в качестве исходного вещества, представленного формулой:

гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354

где соответствующие символы являются такими, как определено в п.1, с получением соединения (VIII-2) или его соли, представленного формулой:

гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354

где RE представляет собой ОН или NHAc; и другие символы являются такими, как определено выше,

2) стадию осуществления реакции окисления соединения (VIII-2) или его соли с получением соединения (IX-2) или его соли, представленного формулой:

гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354

где соответствующие символы являются такими, как определено выше, и 3) стадию осуществления реакции восстановительного аминирования соединения (IX-2) или его соли с соединением (А), представленным формулой: RA1NH2.

10. Способ получения соединения (IV-2) или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в п.2, представленного формулой:

гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354

где соответствующие символы являются такими, как определено ниже, включающий следующие стадии:

1) стадию осуществления реакции гликозилирования 1+m (m представляет собой целое число от 0 до 1) раз в присутствии гликозилтрансферазы и донора сахара с использованием соединения (VII-2) в качестве исходного вещества, представленного формулой:

гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354 ,

где соответствующие символы являются такими, как определено в п.1, с получением соединения (VIII-3) или его соли, представленного формулой:

гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354

где RE представляет собой ОН или NHAc; и другие символы являются такими, как определено выше,

2) стадию осуществления реакции окисления соединения (VIII-3) или его соли с получением соединения (IX-3) или его соли, представленного формулой:

гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354

где соответствующие символы являются такими, как определено выше, и 3) стадию осуществления реакции восстановительного аминирования соединения (IX-3) или его соли с соединением (А), представленным формулой: RA1NH2.

11. Способ по любому из пп.9 и 10, где на стадии 1 гликозилтрансфераза представляет собой галактозилтрансферазу; сахар донора сахара представляет собой одинаковые или различные сахара в количестве от 1 до 2, выбранные из глюкозы, галактозы, N-ацетилгалактозамина, дезоксиглюкозы и дезоксигалактозы; и

на стадии 2 реакцию окисления осуществляют с галактозооксидазой.

12. Способ по любому из пп.9 и 10, где на стадии 1 гликозилтрансфераза представляет собой галактозилтрансферазу; и

после добавления глюкозы посредством возможной первой реакции гликозилирования дополнительно добавляют галактозу посредством второй реакции гликозилирования; и

на стадии 2 реакцию окисления осуществляют с галактозооксидазой.

13. Соединение (VIII-2) или его соль, представленное формулой:

гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354

где RE, RF, RB , RC, RD, XA, XB и m являются такими, как определено в п.9.

14. Соединение (IX-2) или его соль, представленное формулой:

гликозилированные гликопептидные антибиотические производные, патент № 2481354

где RE, RF, RB , RC, RD, XA, XB и m являются такими, как определено в п.9.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2481354

patent-2481354.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07K9/00 Пептиды, содержащие до 20 аминокислот с сахаридными радикалами и полностью определенной последовательностью; их производные

Патенты РФ в классе C07K9/00:
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модифицированный пептид и его использование для тестирования онкологических заболеваний цнс и эффективности терапии -  патент 2491291 (27.08.2013)
способ получения пептида -  патент 2478105 (27.03.2013)
пептиды rumc, обладающие антимикробной активностью -  патент 2464274 (20.10.2012)
состав полиэпитопного белка для индукции иммунного ответа против вируса ящура -  патент 2453557 (20.06.2012)
пептид с антипролиферативной активностью и фармацевтическая композиция для лечения пролиферативных заболеваний -  патент 2446174 (27.03.2012)
мономерные производные гликопептидного антибиотика -  патент 2424248 (20.07.2011)
способ очистки ванкомицина -  патент 2400489 (27.09.2010)
композиции далбаванцина для лечения бактериальных инфекций -  патент 2352353 (20.04.2009)
гликопептид глицирризиновой кислоты с глицил-l-фенилаланином, проявляющий анти-вич-1 активность -  патент 2315058 (20.01.2008)

Класс A61K38/14 пептиды, содержащие сахаридные радикалы; их производные

Патенты РФ в классе A61K38/14:
способы, относящиеся к модифицированным гликанам -  патент 2526250 (20.08.2014)
способ профилактики спаечной болезни -  патент 2523263 (20.07.2014)
способ лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта -  патент 2491954 (10.09.2013)
противоожоговый гель -  патент 2481121 (10.05.2013)
способ нормализации активности антитромбина iii в крови у новорожденных телят с железодефицитной анемией -  патент 2472500 (20.01.2013)
ранозаживляющий гель -  патент 2468814 (10.12.2012)
способ лечения острых или хронических тендовагинитов -  патент 2464978 (27.10.2012)
способ устранения вазопатии у новорожденных телят с железодефицитной анемией -  патент 2463072 (10.10.2012)
способ очистки ванкомицина -  патент 2400489 (27.09.2010)
биосовместимая композиция для восполнения (лечения) частичных и полных дефектов хрящевой и костной ткани и способ получения биосовместимой композиции для восполнения (лечения) частичных и полных дефектов хрящевой и костной ткани -  патент 2385727 (10.04.2010)

Класс A61P31/04 антибактериальные средства

Патенты РФ в классе A61P31/04:
способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
вакцины на основе солюбилизированных и комбинированных капсулярных полисахаридов -  патент 2528066 (10.09.2014)
производные 5-гидроксиметилоксазолидин-2-она для лечения бактериальных кишечных заболеваний -  патент 2527769 (10.09.2014)
способ комплексного лечения некротического энтероколита у новорожденных и детей младшего грудного возраста -  патент 2527348 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
антибактериальные соединения -  патент 2525915 (20.08.2014)
производные 5-амино-2-(1-гидроксиэтил)тетрагидропирана -  патент 2525541 (20.08.2014)
композиции и способы лечения, включающие цефтаролин -  патент 2524665 (27.07.2014)
антимикробные/антибактериальные медицинские устройства, покрытые традиционными средствами китайской медицины -  патент 2524635 (27.07.2014)


Наверх