диетическое управление депрессией и тревожными расстройствами, лечебное питание и способы его применения

Формула изобретения

1. Лечебное питание для диетического управления депрессией и/или тревожным расстройством, характеризующееся тем, что включает воду, содержащую от 0,030 до 0,197 мол.% изотополога H₂ ¹⁸O.

2. Лечебное питание по п.1, отличающееся тем, что вода содержит от 0,190 до 0,197 мол.% изотополога H ₂ ¹⁸O.

3. Способ диетического управления депрессией и/или тревожным расстройством, характеризующийся тем, что включает этап введения субъекту, нуждающемуся в этом, лечебного питания по п.1.

4. Способ лечения депрессии у субъекта, нуждающегося в этом, характеризующийся тем, что включает этапы: (а) введение субъекту антидепрессанта, и (б) введение субъекту лечебного питания по п.1.

5. Способ лечения тревожного расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, характеризующийся тем, что включает этапы: (а) введение субъекту анксиолитика, и (б) введение субъекту лечебного питания по п.1.

Описание изобретения к патенту

Область изобретения

[0001] Настоящее изобретение относится к области пищевой промышленности и здравоохранения. В частности, настоящее изобретение относится к лечебному питанию диетического управления депрессии и тревожных расстройств.

Технический уровень изобретения

[0002] Депрессия - это заболевание, характеризующееся комбинацией симптомов, таких как ухудшение настроения, потеря энергии, потеря интереса, ощущение физического заболевания, плохая концентрация, изменения аппетита, нарушение сна и замедление физических и психических функций в результате постоянного чувства безнадежности, беспомощности, вины и тревоги. Во всем мире депрессия является основной причиной инвалидности и преждевременной смерти. Точная причина возникновения депрессии неизвестна. Настоящее лечение депрессии состоит из психотерапии, антидепрессантов или комбинация обоих. Не существует никаких специальных пищевых требований, связанных с диетой пациентов, страдающих депрессией.

[0003] В большинстве случаев депрессия также сопровождается тревожными расстройствами. До 85% людей с депрессией имеют также генерализованное тревожное расстройство. Тревожное расстройство - это заболевание, характеризующееся сочетанием симптомов, таких как страх, паника или беспокойство в ситуации, когда большинство людей не будет чувствовать тревогу или угрозу. Тревога и депрессия взаимосвязаны. И депрессия, и тревога - это физиологическая реакция на стресс и, возможно, имеют общие молекулярные механизмы. Настоящее лечение тревожных расстройств состоит из приема анксиолитиков. Не существует никаких специальных пищевых требований, связанных с диетой пациентов с тревожными расстройствами.

[0004] Вода является незаменимым пищевым компонентом. Общее потребление воды включает в себя питьевую воду, напитки и воду, содержащуюся в пище. Адекватное ежедневное потребление воды 3,7 и 2,7 литра для мужчин и женщин соответственно было установлено на основе данных опроса о среднем общем потреблении воды. Dietary Guidelines for Americans. 2005, U.S. Department of Health & Human Services. Природная вода представляет собой композицию из девяти изотопологов воды (Н ₂ ¹⁶О, Н₂ ¹⁷О, Н₂ ¹⁸О, H¹⁶OD, H¹⁷OD, H ¹⁸OD, D₂ ¹⁶O, D₂ ¹⁷O, D¹⁸O), образованных стабильными изотопами водорода (Н и D) и кислорода (¹⁶О, ¹⁷О, ¹⁸О), в которой содержание основного изотополога воды H₂O (H₂ ¹⁶O) составляет 99,732 молекулярных % (мол.%), а содержание основного кислород-18-содержащего изотополога Н ₂ ¹⁸О составляет 0,200 мол.% (Венский Стандарт Средней океанической воды, VSMOW). Rothman et al., J. Quant. Spectrosc. Radiat. Transfer, 1998, 60. 665. Rothman et al., J. Quant. Spectrosc. Radiat. Transfer, 2003, 82, p.9. Из-за процессов испарения и конденсации океанической воды, уровень Н₂ ¹⁸О в потребляемой природной воде слегка варьируется от района Земли. Единственное исключение - это природная вода Антарктики, которая содержит Н₂ ¹⁸О на уровне около 0,190 мол.% (Стандарт Легких Антарктических Осадков, SLAP). Большинство людей проживает в районах Земли, где они потребляют природную воду с уровнем H ₂ ¹⁸O около 0,200 мол.%. На основе этих данных, женщины и мужчины потребляют не менее чем 5,4 и 7,4 мл Н ₂ ¹⁸О в день как обязательного компонента природной воды, когда они потребляют ежедневно 2,7 и 3,7 л природной воды соответственно.

[0005] Мы обнаружили, что Н ₂ ¹⁸О это очень нежелательный компонент в составе питьевой воды при депрессии и тревожности, а ограничение в приеме Н₂ ¹⁸О может представлять специальную медицинскую обоснованную диету, которая не может быть достигнута за счет изменения только нормальной диеты. Мы обнаружили, что млекопитающие очень чувствительны к изменению уровней Н₂ ¹⁸О в питьевой воде и даже изменение Н₂ ¹⁸О 0,003 мол.% в пределах его природных концентраций оказывает значительное влияние на восприимчивость к психосоциальному стрессу и предрасположенности к развитию тревоги и депрессии. Таким образом, диетическое управление депрессией и тревогой может быть достигнуто путем ограничения ежедневного потребления Н ₂ ¹⁸О.

[0006] Задачей настоящего изобретения является создание лечебного питания для диетического управления депрессией и/или тревожными расстройствами, включающего воду, содержащую от 0,030 до 0,197 молекулярных % изотополога Н₂ ¹⁸О.

[0007] Задачей настоящего изобретения является создание способа диетического управления депрессией и/или тревожными расстройствами, включающего стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, лечебного питания настоящего изобретения.

[0008] Задачей настоящего изобретения является создание способа лечения депрессии у субъекта, нуждающегося в этом, включающего стадии: (а) введение субъекту антидепрессанта и (б) введение субъекту лечебного питания настоящего изобретения.

[0009] Задачей настоящего изобретения является создание способа лечения тревожных расстройств у субъекта, нуждающегося в этом, включающего стадии: (а) введение субъекту анксиолитика и (б) введение субъекту лечебного питания настоящего изобретения.

Детальное описание изобретения

[0010] Настоящее изобретение обеспечивает лечебное питание для диетического управления депрессией и/или тревожным расстройством, характеризующееся тем, что включает воду, содержащую от 0,030 до 0,197 молекулярных % изотополога Н₂ ¹⁸О.

[0011] В предпочтительных воплощениях настоящего изобретения, лечебное питание включает воду, содержащую от 0,190 до 0,197 молекулярных % изотополога Н₂ ¹⁸О.

[0012] Используемый здесь термин «лечебное питание» относится к пище, созданной для потребления и введения под наблюдением врача и которая предназначена для диетического управления депрессией и/или тревожными расстройствами у пациентов, для которых существуют особые потребности в питании, основанные на признанных научных принципах и установленные путем медицинского обследования.

[0013] В предпочтительном варианте осуществления изобретения, лечебное питание специально разрабатывается и производится как питьевой продукт. Примеры таких продуктов включают, но не ограничиваются, питьевую воду, напитки и жидкие пищевые продукты.

[0014] Используемый здесь термин «депрессия» означает психическое расстройство, обычно характеризующееся постоянным грустным настроением и/или потерей интереса или удовольствия в большинстве видов деятельности. Примеры депрессивных расстройств включают, без ограничений: депрессивное расстройство также известное как депрессия, клиническую депрессию, депрессивный эпизод, атипичные депрессии, депрессии (настроение); меланхолическую депрессию, психотическую депрессию; депрессии пожилых людей; связанные со стрессом депрессии; и послеродовую депрессию.

[0015] Используемый здесь термин "тревожное расстройство" относится к тревожным расстройствам или состояниям. Примеры тревожных расстройств включают, без ограничений: панические атаки, агорафобию, расстройства при остром стрессе, специфические фобии, панические расстройства, тревожные расстройства, связанные с применением психоактивных вещества, органическое тревожное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство, генерализованное тревожное расстройство; тревожное расстройство NOS.

[0016] Используемый здесь термин "изотополог" определяется в соответствии с Сборником химической терминологии IUPAC, 2-е издание (1997) и относится к молекулярной сущности, отличающейся лишь изотопным составом. Примеры изотопологов воды включают Н ₂ ¹⁶О, Н₂ ¹⁷О, Н₂ ¹⁸О, H¹⁶OD, H¹⁷OD, ¹H¹⁸OD, D₂ ¹⁶O, D₂ ¹⁷O, D¹⁸O.

[0017] В предпочтительных вариантах осуществления изобретения, содержание H₂ ¹⁸O в воде может быть определено способами, хорошо известными из уровня техники. Уровни H₂ ¹⁸O могут быть непосредственно измерены лазерной спектрометрией. R.Van Trigt. R. van Trigt. Laser Spectrometry for Stable Isotope Analysis of Water Biomedical and Paleoclimatological Applications. 2002. Groningen: University Library Groningen. Кроме того, уровни H₂ ¹⁸O могут быть определены обычной изотопной масс-спектрометрией, как ¹⁶О/¹⁸О соотношение и пересчитаны в содержание Н₂ ¹⁸О. Диапазон 0,030-0,197 мол.% изотополога Н₂ ¹⁸О в воде соответствует диапазону содержания изотопа ¹⁸О в воде 300-1970 частей на миллион.

[0018] В предпочтительных вариантах осуществления изобретения, вода, содержащая от 0,030 до 0,197 мол.% изотополога Н₂ ¹⁸О может быть получена различными промышленными способами, хорошо известными из уровня техники, например, вакуумной ректификацией природной воды.

[0019] На практике, вода, содержащая 0,030 до 0,197 мол.% изотополога Н₂ ¹⁸О может содержать другие изотопологи воды в количестве, равном или ином, чем в природной воде, например, 0<HOD 0,031 мол.%; 0<Н₂ ¹⁷О 0,037 мол.%; 0<H¹⁷OD 0,027 мол.%; 0<H¹⁸OD 0,027 мол.%; 0<D₂ ¹⁶O 0,027 мол.%; 0<D₂ ¹⁷O 0,027 мол.%; и 0<D₂ ¹⁸O 0,027 мол.%.

[0020] Лечебное питание настоящего изобретения может быть получено по известным методикам с использованием известных необязательных ингредиентов. Такие необязательные ингредиенты, как правило, могут использоваться отдельно в количестве от 0,0005% до 10,0%, предпочтительно от 0,005% до 1,0% от веса композиции. Примеры подходящих необязательные ингредиентов включают, без ограничений, буферы, подсластители, красители, носители и т.д.

[0021] В предпочтительных вариантах осуществления изобретения, лечебное питание представляет собой жидкое лечебное питание, специально разработанное и изготовленное в форме питьевой воды или напитка. Жидкое лечебное питание может быть приготовлено путем насыщения воды, содержащей 0,030 до 0,197 мол.% изотополога Н₂ ¹⁸О, углекислым газом и/или неорганическими солями, обычно содержащимися в природной питьевой воде. Примеры таких солей включают, без ограничений, хлорид натрия, бикарбонат натрия, хлорид кальция, сульфат магния и др.

[0022] Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает способ диетического управления депрессией и/или тревожным расстройством, включающий стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, лечебного питания настоящего изобретения.

[0023] При осуществлении способа изобретения, лечебное питание можно вводить перорально в течение одного дня или дольше и в количествах, предписанных врачом, который назначает питание и/или обеспечивает медицинское наблюдение.

[0024] При осуществлении способа изобретения, лечебное питание представляет собой питьевую воду или напиток, который можно вводить в количествах от 0,1 до 4,0 литров на человека в день.

[0025] Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает способ лечения депрессии у субъекта, нуждающегося в этом, включающий стадии: (а) введение субъекту антидепрессанта и (б) введение лечебного питания настоящего изобретения.

[0026] Используемый здесь термин "антидепрессант" относится к лекарственным средствам, используемым для лечения депрессии. Такие препараты включают, без ограничения: трициклические антидепрессанты, такие как кломипрамин, амоксапин, нортриптилин, мопротилин, тримипрамин, имипрамин или протриптилин, ингибиторы МАО, ингибиторы обратного захвата серотонина, в том числе селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, например, циталопрам, эсциталопрам, дулоксетин, флуоксетин, сертралин, норсертралин, пароксетин, миртразепин, флувоксамин, милнаципран, кломинпрамин, фемоксетин, индаплин, алапролклат, церикламин или ифоксетин; ингибиторы обратного захвата норадреналина, в том числе селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина, такие, как дезипрамин, мапротилин, лофепрамин, ребоксетин, оксапротилин, фезоламин, томоксетин, или (S,S)-гидроксибупропион; ингибиторы обратного захвата дофамина, такие как аминептин, бупропион, и венлафаксин, и атипичные антидепрессанты, такие как венлафаксин, нефазодон, или тразодон; терапевтически активные изомеры или метаболиты любого из вышеизложенного, и фармацевтически приемлемые соли, сольваты, клатраты, полиморфные, или сокристаллы любого из вышеизложенного.

[0027] При осуществлении способа изобретения, антидепрессант назначают так, как это предписано врачом.

[0028] Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает способ лечения тревожных расстройств у субъекта, нуждающегося в этом, включающий стадии: (а) введение субъекту анксиолитика и (б) введение субъекту лечебного питания настоящего изобретения.

[0029] Используемый здесь термин "анксиолитик" относится к лекарственным средствам, используемым для лечения тревожных расстройств. Такие средства включают, без ограничения: клоназепам, алпразолам, лоразепам, клоразепат, оксазепам, флуразепам, диазепам, галазепам, празепам, хлордиазепоксид, буспирон, гепирон, тандоспирон, ипсапирон, бентазепам, циталопрам, клобазам, клотиазепам, этифоксин, этизолам, делоразепам, этил лофлазепат, флутазолам, флуоксетин, флютопразепам, кетазолам, метаклазепам, мексазолам, моклобемид, оксазолам, тофизолам, пиназепам, пароксетин, пивагабин, рилмазафон, сертралин, тианептин, венлафаксин, зотепин, эсциталопрам, флувоксамин, прегабалин, вальдоксан, дулоксетин, оцинаплон, пагоклон, апрепитант, дексмедотомидин, эглумегад, эпливансерин, вестипитант, леветирацетам, оланзапин, тиагабин, эмапунил, декстофизопам, итриглумид, S-десметилзопиклон, габапентин, опипрамол, суматриптан, и нефазодон; терапевтически активные изомеры или метаболиты любого из вышеизложенного, и фармацевтически приемлемые соли, сольватов, клатратов, полиморфные, или сокристаллы любого из вышеизложенного.

[0030] При осуществлении способа изобретения, анксиолитик назначают, как это предписано врачом.

[0031] Используемый здесь термин «субъект» относится к любым млекопитающим. Неисключительные примеры таких млекопитающих включают, без ограничений, млекопитающих, таких как собаки, кошки, лошади и люди. Предпочтительно, млекопитающее - это человек.

[0032] Следующие примеры приведены для демонстрации изобретения. Примеры имеют исключительно иллюстративный характер и не предназначены для ограничения объема изобретения в любом случае.

Пример 1

[0033] Таблица 1 демонстрирует образцы воды, содержащие от 0,030 до 0,197 молекулярных % изотополога H₂ ¹⁸O для приготовления лечебного питания. Образцы воды, содержащие изотополог H₂ ¹⁸O в концентрациях 0,030 до 0,197 мол.% были приготовлены путем долговременной вакуумной ректификации природной воды при температуре 60°С и давлении 0,2 бар. Уровни H ₂ ¹⁸O были измерены с помощью изотопной лазерной спектроскопии.

Таблица 1
Образец	Содержание H2 18O, молекулярных %	Соответствует 18O, частей на миллион
Вода № 1 (контроль)	0,200	2000
Вода № 2	0,197	1970
Вода № 3	0,190	1900
Вода № 4	0,030	300

Пример 2

[0034] Таблица 2 демонстрирует лечебное питание для диетического управления депрессией и тревожными расстройствами.

Таблица 2
Ингредиент	Содержание, мас.%
Контрольное питание
Вода (0,200 мол.% H2 18O)	99.953
Кальция хлорид	0.015
Магния хлорид	0.007
Натрия бикарбонат	0.025
Лечебное питание 1
Вода (0,197 мол.% Н2 18О)	99.953
Кальция хлорид	0.015
Магния хлорид	0.007
Натрия бикарбонат	0.025
Лечебное питание 2
Вода (0,190 мол.% Н2 18О)	99.953
Кальция хлорид	0.015
Магния хлорид	0.007
Натрия бикарбонат	0.025
Лечебное питание 3
Вода (0,030 мол.% Н2 18О)	99.953
Кальция хлорид	0.015
Магния хлорид	0.007
Натрия бикарбонат	0.025
Кальция хлорид, магния хлорид, и натрия бикарбонат растворяются в воде при комнатной температуре и полученный продукт бутилируется в бутылки объемом 330 мл

Пример 3

[0035] Этот пример показывает, что H₂ ¹⁸O является нежелательным обязательным компонентом в питьевой воде, который предрасполагает к развитию депрессии. Влияние H₂ ¹⁸O на предрасположение к депрессивно-подобному поведению было оценено в тесте принудительного плавания (ТПП). Молодых взрослых самцов мышей C57BI/6 размещали отдельно и тестировали, n=12 в группе. Мыши получили образцы воды № 1-3 из примера 1 без ограничений воды в качестве питьевой воды в течение двух недель и протестированы в двух сессиях ТПП с интервалом 24 часа. Тест был выполнен в стеклянном цилиндре диаметром 17 см, заполненным водой с уровнем воды 13 см (7 см до края цилиндра) при температуре окружающей среды. Животные оценивались в течение 6 мин. В ТПП мыши показывают депрессивно-подобное поведение, если увеличивается продолжительность пассивного плавания. Продолжительность пассивного плавания во второй сессии ТПП была принята в качестве меры депрессивно-подобного поведения. Статистический анализ проводился с помощью дисперсионного анализа ANOVA и теста Манна-Уитни. Данные представлены в таблице 3 в виде среднее ±SEM продолжительности пассивного плавания.

Таблица 3
Группа	Продолжительность пассивного плавания, с
Вода № 1 (контроль)	92±6
Вода № 2	55±11*
Вода № 3	40±12*
* Достоверное отличие от контроля (Р<0.05).

Эти результаты показывают, что предрасположенность к депрессии зависит от уровней H₂ ¹⁸O в питьевой воде. Таким образом, H₂ ¹⁸O - это нежелательный компонент питьевой воды при депрессии и ограничение H₂ ¹⁸O может представлять специальное медицинское требование к питанию, которое не может быть достигнуто за счет изменения только обычной диеты.

Пример 4

[0036] Этот пример показывает, что H₂ ¹⁸O является нежелательным обязательным компонентом в питьевой воде, который предрасполагает к развитию агедонии, основного симптома депрессии. Влияние H₂ ¹⁸O на предрасположение к агедонии было оценено у грызунов в модели хронического стресса. Молодых взрослых самцов мышей CD1 размещали отдельно и тестировали, n=20 в группе. Мыши получали без ограничения образцы воды № 1 и 3 из примера 1 в качестве питьевой воды в течение одной недели до начала стресса и в течение десяти дней стресса. Животные были протестированы на предпочтение сахарозы на 10-й день стресса. В тесте предпочтения сахарозы мыши демонстрируют агедонию, основной симптом депрессивно-подобного поведения, путем снижения предпочтения сахарозы. Статистический анализ осуществлялся с помощью дисперсионного анализа ANOVA и теста Манна-Уитни. Данные представлены в таблице 4 в виде среднее ±SEM как процент предпочтения сахарозы.

Таблица 4
Группа	Предпочтение сахарозы, %
Вода № 1 (контроль, нет стресса)	82±6*
Вода № 1 (контроль, стресс)	63±4
Вода № 3	75±3*
* Достоверно отличается от стрессированного контроля (Р<0.05).

Эти результаты показывают, что предрасположенность к агедонии, основному симптому депрессии, зависит от уровней H₂ ¹⁸O в питьевой воде. Таким образом, H₂ ¹⁸O - это нежелательный компонент в питьевой воды при депрессии, и ограничение H₂ ¹⁸O может представлять специальное медицинское требование к питанию, которое не может быть достигнуто за счет изменения только обычной диеты.

Пример 5

[0037] Этот пример показывает, что H₂ ¹⁸O является нежелательным обязательным компонентом в питьевой воде, который предрасполагает к развитию тревожных расстройств. Влияние H₂ ¹⁸O на предрасположение к тревоге было оценено у грызунов в 0-лабиринте. Молодых взрослых самцов мышей C57BI/6 размещали отдельно и тестировали, n=12 в группе. Мыши получили без ограничения образцы воды № 1 и 3 примера 1 в качестве питьевой воды в течение двух недель и испытаны в 0-лабиринте. В 0-лабиринте мыши показывают беспокойство, если они избегают открытых рукавов лабиринта. Время, проведенное в открытых рукавах лабиринта, было принято в качестве меры оценки беспокойства. Статистический анализ осуществляли с помощью дисперсионного анализа ANOVA и теста Манна-Уитни. Данные представлены в таблице 5 как среднее ±SEM время, проведенное в открытых рукавах лабиринта.

Таблица 5
Группа	Время, с
Вода № 1 (контроль)	17±5
Вода № 3	48±14*
* Достоверно отличается от контроля (Р<0.05).

Эти результаты показывают, что предрасположенность к тревожным расстройствам зависит от уровней H₂ ¹⁸O в питьевой воде. Таким образом, H₂ ¹⁸O - это нежелательный компонент воды при тревоге, и ограничение H₂ ¹⁸O может представлять специальное медицинское требование к питанию, которое не может быть достигнуто за счет изменения только обычной диеты.

Пример 6

[0038] Этот пример демонстрирует способ лечения депрессии. Эффективность антидепрессанта Имипрамина 6 мг/кг перорально был оценена в тесте принудительного плавания (ТПП) у взрослых самцов мышей C57BI/6, которые получали без ограничения контрольное жидкое питание или лечебное питание № 2 примера 2 в качестве питьевой воды в течение двух недель до ТПП. В ТПП мыши показывают депрессивно-подобное поведение, если снижается время до наступления первого эпизода пассивного плавания. Время до наступления первого эпизода пассивного плавания было принято в качестве меры депрессивно-подобного поведения. Статистический анализ осуществляется с помощью дисперсионного анализа ANOVA и теста Манна-Уитни. Данные представлены в таблице 6 как среднее ±SEM время до наступления первого эпизода пассивного плавания.

Таблица 6
Группа	Время, с
Имипрамин + Контрольное питание (контроль)	56±18
Имипрамин + Лечебное питание № 2	98±16*
Контрольное питание	11±4
Лечебное питание № 2	13±4
* Достоверно отличается от контроля (Р<0.05).

Таблица 6 показывает, что лечение депрессии антидепрессантом улучшается, когда сопровождается приемом лечебного питания настоящего изобретения.

Пример 7

[0039] Этот пример демонстрирует способ лечения тревожных расстройств. Эффективность анксиолитика Диазепам 0,125 мг/кг подкожно в 0-лабиринте была оценена у взрослых самцов мышей C57BI/6, которые получали без ограничения контрольное питание или лечебное питание № 1 примера 2 в качестве питьевой воды в течение двух недель до теста в 0-лабиринте. В 0-лабиринте мыши показывают беспокойство, если они избегают открытых рукавов лабиринта. Время, проведенное в открытых рукавах лабиринта, было принято в качестве меры оценки тревожности. Статистический анализ осуществляли с помощью дисперсионного анализа ANOVA и теста Манна-Уитни. Данные представлены в таблице 7 как среднее ±SEM время, проведенное в открытых рукавах лабиринта.

Таблица 7
Группа	Время, с
Диазепам + Контрольное питание (контроль)	36±6
Диазепам + Лечебное питание № 1	59±8*
Контрольное питание	17±5
Лечебное питание № 1	23±6
* Достоверно отличается от контроля (Р<0.05).

Таблица 7 показывает, что лечение тревоги анксиолитиком улучшается, когда сопровождается приемом лечебного питания настоящего изобретения.