ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ лечения рака прямой кишки

Классы МПК:A61N5/02 с использованием микроволнового излучения
A61N5/10 рентгенотерапия; гамма-лучевая терапия; терапия облучением элементарными частицами
A61K31/10  сульфиды; сульфоксиды; сульфоны
A61K31/417  имидазолалкиламины, например гистамин, фентоламин
A61K31/7068  содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к пиримидиновому кольцу, например цитидин, цитидиловая кислота
A61K31/734 альгиновая кислота
A61P35/00 Противоопухолевые средства
A61B17/02 ранорасширители, ретракторы
A61M31/00 Устройства для введения или удержания различных питательных сред, например лекарств, в полостях тела
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-09-30
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и хирургии, и может быть использовано для лечения рака прямой кишки. Для этого проводят дистанционное облучение, пероральное введение капецитабина, внутриректальное введение метронидазола, локальную СВЧ-гипертермию с последующим проведением оперативного вмешательства. Капецитабин вводят в дозе 2000 мг/м2 с 1 по 14 дни. Метронидазол вводят на 3 и 5 дни терапии внутриректально в дозе 10 г/м2 в составе композитной смеси при следующих соотношениях ингредиентов, мас.%: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная до 100. После 5-часовой экспозиции метронидазола проводят сеанс дистанционной лучевой терапии. Локальную СВЧ-гипертермию при температуре 41-45° в течение часа осуществляют после сеанса лучевой терапии на 3, 4 и 5 дни терапии. Оперативное вмешательство проводят через 4 недели после окончания предоперационной терапии. Способ обеспечивает достижение полного лечебного патоморфоза опухоли у 25% пациентов, уменьшение токсических и послеоперационных осложнений, а также возможность выполнения сфинктерсохраняющих оперативных вмешательств. 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения рака прямой кишки.

Рак прямой кишки занимает 2-е место среди опухолей желудочно-кишечного тракта и составляет 80% среди опухолей кишечника. За последние годы в России отмечается тенденция к увеличению заболеваемости раком прямой кишки. Заболеваемость у мужчин выросла с 10,3% до 14,3%, а у женщин с 7,6% до 8,7%.

Хирургический способ лечения рака прямой кишки остается основным (Meyerhardt J, Saunders M. Colorectal Cancer: Dana-Farber Cancer Institute Handbook. 2009, p.77). Однако известно, что в течение первого года после хирургического вмешательства у 70% больных возникают локально-регионарные рецидивы и отдаленные метастазы рака (A.Chiappa, E.Bertani. Pelvic reccurence after surgery with total mesorectal excision for rectal cancer: Results in a consecutive series with a strict follow-up program. 7 th International EFR Congress, Austria, 2011, p1-6; M.Kusters et al. EJSO 36 2010, p.470-476; Пучков К.В., Хубезов Д.А. Выбор уровня мобилизации прямой кишки при ректальном раке. Материалы конференции, посвященной памяти профессора В.И.Кныша. Москва. 2011, с.60-61).

Для улучшения результатов лечения рака прямой кишки используют комбинированные способы, включающие предоперационную лучевую терапию (Kapiteijn E., Marijnen C.A., Nagtegaal I.D. et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer. N. Engl. J.Med., 2001, p.638-646; Ибрагимов Э. Результаты хирургического и комбинированного лечения больных раком прямой кишки. Тезисы II съезда онкологов СНГ. Киев. 2000, с.743). В последние годы для повышения эффективности лечения большое значение придается изучению степени лечебного патоморфоза в опухоли (Мацко Д.Е., Корытов О.В, Лечебный патоморфоз у больных местно-распространенным раком прямой кишки. Паллиативная медицина и реабилитация: научно-практический журнал. 2008, N 1, с.43-46).

Принято выделять 4 степени лечебного патоморфоза (Лавникова Г.А., Гош Т.Е., Талалаева А.В., Кобозева C.A., Червонная Л.В. Патогистологический метод количественной оценки степени лучевого повреждения опухоли. // Мед.радиология, 1978, т.23, N 3, с.6; Dworak O, Keilholz L, Hoffmann A: pathological features of rectal cancer after preoperativeradiochemotherapy. IntJ. Colorectal Dis 1997, 12:19-23):

I степень (слабовыраженный патоморфоз): сохранение гистологического строения опухоли и соотношения паренхимы и стромы, незначительный полиморфизм паренхиматозных элементов опухоли;

II степень (умеренно выраженный патоморфоз): 1/3 опухоли представлена элементами некроза и дистрофии, очаговое исчезновение паренхимы и разрастание стромы, частичное отсутствие эпителиальной выстилки в атипичных железах;

III степень (выраженный патоморфоз): 2/3 опухоли представлена элементами некроза и дистрофии, паренхима опухоли в виде единичных островков, резкая анаплазия и полиморфизм опухолевых клеток;

IV степень (полный патоморфоз): замещение опухолевой ткани некрозами с элементами соединительной ткани, импрегнация ее солями извести, кистообразование. В окружающих тканях - атрофические, дистрофические и склеротические изменения.

Для достижения полного лечебного патоморфоза опухоли используют комбинированное лечение, включающее радиомодификаторы: СВЧ-гипертермию и электроноакцепторные соединения - метронидазол и его производные (Цыб А.Ф. и др. Локальная СВЧ-гипертермия в повышении эффективности лучевой терапии злокачественных опухолей различных локализаций. Тезисы II съезда онкологов СНГ. Киев. 2000, с.381; Ярмоненко С.П. в кн. «Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей». Обнинск. 1982, с.126; Бойко А.В. и др. в сборнике тезисов докладов Всероссийской конференции «Радиобиологические основы лучевой терапии», Москва. 2005 г., с.16-17).

В качестве дополнительных радиосенсибилизирующих агентов применяют противоопухолевые препараты: 5-фторурацил, капецитабин, фторафур, иринотекан (Verso M. et al. J Clin Oncol 2003; 21: 3665-3675; Saini A, Cunningham D, N0rman AR, et al. A multicenter randomized trial of protracted infusion (PNI) 5-FU compared to 5-FU folinic acid as adjuvant therapy for colorectal cancer. In: Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 263 th Annual Meeting; 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 928.).

Известен способ лечения рака прямой кишки, включающий короткий курс лучевой терапии в течение 5 дней в разовой очаговой дозе 5 Гр, внутриректальное введение радиосенсибилизирующей композитной смеси, содержащей гидрогель метронидазола, локальную СВЧ-гипертермию и радикальную операцию (Патент РФ № 2234318).

Недостаток способа: неэффективность способа, при котором полный лечебный патоморфоз опухоли достигнут только у 2% больных.

Известен способ лечения рака прямой кишки, включающий внутриректальное введение 5-фторурацила в лечебных дозах (425 мг/м2) в составе композитной смеси в течение 3-х дней - 1,2 и 4 дни облучения, внутриректальное введение метронидазола (10 г/м2) в составе композитной смеси, содержащей альгинат натрия и 2% раствор диметилсульфоксида в 3 и 4 дни облучения, подводимого непосредственно к опухоли, и локальную СВЧ-гипертермию с последующим оперативным вмешательством (Патент РФ № 2367489).

Недостатки данного способа: энтероколитическая токсичность у 80% пациентов. Полный лечебный патоморфоз в опухоли диагностирован у 11% пациентов.

Для достижения полного лечебного патоморфоза используют пролонгированные курсы лучевой терапии СОД 40-50 Гр в режиме стандартного фракционирования.

Известен способ лечения рака прямой кишки, включающий пролонгированный курс лучевой терапии СОД 44 Гр в сочетании с противоопухолевыми препаратами: иринотеканом, 5-фторурацилом (Шелехов А.В. Новый подход к предоперационной химиотерапии рака прямой кишки. Материалы конференции, посвященной памяти проф. В.И.Кныша. Москва. 2011 г., с.75). Использование предоперационной лучевой терапии в сочетании с противоопухолевыми препаратами позволило достигнуть полного лечебного патоморфоза опухоли у 15% больных.

Недостатком способа является высокая частота постлучевых осложнений.

Известен способ лечения рака прямой кишки, включающий пролонгированный курс лучевой терапии СОД 44-50 Гр, РОД 1,8-2 Гр в сочетании с производными фторпиримидина (капецитабин, фторафур, 5-фторурацил) и оксалиплатином (Демин А.А. Влияние различных режимов индукционной терапии рака прямой кишки на уровень лечебного патоморфоза. Тезисы 5 Российской школы колоректальной хирургии. Москва. 2011 г., с.49-50). Полный лечебный патоморфоз опухоли зарегистрирован у 3-19,7% пациентов. Вариабельность достижения полного лечебного патоморфоза обусловлена малочисленными группами пациентов, включенных в данное исследование, с использованием разных комбинаций противоопухолевых препаратов.

Недостатки способа: высокая токсичность - у 50% больных, сфинктерсохраняющие операции выполнены у 39,5% пациентов.

Известен способ, включающий пролонгированный курс предоперационной лучевой терапии в режиме стандартного фракционирования до суммарной очаговой дозы 50,4 Гр в комбинации с капецитабином в дозе 825 мг/м2, при котором полный лечебный патоморфоз опухоли был достигнут у 24% пациентов (De Paoli A., Chiara S., Luppi G. Capecitabine in combination with preoperative radiation therapy in locally advanced, resectable, rectal cancer: a multicentric phase II study. Ann. Oncol. 2006, Vol.17, № 2. p.246-251).

Недостатком данного способа лечения является высокая гематологическая токсичность в 72% случаев, сфинктерсохраняющие операции были выполнены 59% больных.

Наиболее близким к заявляемому способу (прототипом) является способ, включающий 5-дневный курс преоперационной лучевой терапии РОД 5 Гр, капецитабин в дозе 1500 мг/м2 внутрь, 2 раза в сутки с интервалом 12 часов в течение 5 дней, внутриректальное введение метронидазола в дозе 10 г/м2 в составе композитной смеси в 3 и 5 дни облучения. Оперативное вмешательство выполняли через 24-48 часов после завершения 5-дневного курса предоперационной терапии (Патент РФ N 2311909).

Недостатками способа являются: энтероколитическая токсичность. Достижение лечебного патоморфоза III степени у 24% больных. Сфинктерсохраняющие операции выполнены у 76,6% больных.

Задачей настоящего изобретения является создание эффективного способа лечения рака прямой кишки путем увеличения достижения полного лечебного патоморфоза опухоли.

Поставленная задача решается тем, что предложен способ лечения рака прямой кишки, включающий в предоперационном периоде дистанционную лучевую терапию, пероральный прием капецитабина, внутриректальное введение метронидазола в составе композитной смеси, СВЧ-гипертермию с последующим оперативным вмешательством, при этом дистанционную лучевую терапию проводят с 1 по 5 дни в дозе 5 Гр, капецитабин в суточной дозе 2000 мг/м2 перорально 2 раза в сутки с 1 по 14 дни, метронидазол в дозе 10 г/м2 внутриректально в 3 и 5 дни в составе композитной смеси при следующих соотношениях ингредиентов в мас.%: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная до 100, и после 5-часовой экспозиции метронидазола проводят сеанс дистанционной лучевой терапии, после завершения которого проводят сеанс СВЧ-гипертермии при температуре 41-45° в течение 1 часа в 3,4 и 5 дни.

Способ лечения осуществляли следующим образом:

1-й день - капецитабин в суточной дозе 2000 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; через 1-2 часа после приема первой дозы капецитабина проводят сеанс облучения в дозе 5 Гр;

2-й день - капецитабин в суточной дозе 2000 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр;

3-й день - капецитабин в суточной дозе 2000 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; через 30 минут после первой дозы капецитабина проводят внутриректальное введение метронидазола в дозе 10 г/м2 в составе композитной смеси; после введения метронидазола через 5 часов проводят сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения осуществляют сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа;

4-й день - капецитабин в суточной дозе 2000 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения осуществляют сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа;

5-й день - капецитабин в суточной дозе 2000 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; внутриректальное введение метронидазола в дозе 10 г/м2 в составе композитной смеси; через 5 часов после введения метронидазола проводят сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения осуществляют сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа. Капецитабин назначают с 1 по 14 дни.

Через 3 недели после окончания 2-недельной предоперационной терапии проводилось контрольное обследование для оценки эффекта лечения, которое включало эндовидеоколоноскопию с эндосонографией, ирригоскопию, трансректальное УЗИ. Характер и объем операции определялся уровнем локализации опухоли в прямой кишке и степенью ее местного распространения. Оценка степени выраженности лечебного патоморфоза осуществлялась при гистологическом исследовании операционного материала.

Примеры заявляемого способа

Пример 1

Больная О., 71 год. И/б № 2010/9630.

Клинический диагноз: Рак среднеампулярного отдела прямой кишки (cT2N0M0 ; ypT0N0M0). Гистологический диагноз - аденокарцинома.

При комплексном обследовании диагностирована опухоль среднеампулярного отдела прямой кишки, размером до 4 см, инфильтрирующая мышечный слой стенки кишки, увеличенных лимфатических узлов в параректальной клетчатке не выявлено.

Расчетная площадь поверхности тела - 1,8 м2.

Расчетное количество метронидазола в композитной смеси составляет 18 г (10 г/м2). Общая масса композитной смеси составляет 200 г.

Расчетная суточная доза капецитабина для данного пациента составила 3600 мг.

Способ лечения осуществлялся следующим образом:

1-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр;

2-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр;

3-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; внутриректальное введение метронидазола в дозе 18 г в составе композитной смеси; через 5 часов после введения метронидазола проводят сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения осуществляют сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа;

4-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения осуществляют сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа;

5-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; внутриректальное введение метронидазола в дозе 18 г в составе композитной смеси; через 5 часов после введения метронидазола проводят сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения осуществляют сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа.

Суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Гр.

Общая продолжительность лечения составила 14 дней.

Через 3 недели после завершения предоперационного этапа лечения проведено комплексное контрольное обследование. Достигнута полная регрессия опухоли. Через неделю выполнено оперативное вмешательство в объеме брюшно-анальной резекции прямой кишки с низведением сигмовидной кишки в анальный канал. Послеоперационное течение гладкое, осложнений не было.

Гистологическое исследование операционного материала: на расстоянии 10 см от проксимального и 4 см от дистального краев резекции кишки определялся язвенный дефект до 1 см в диаметре, дно которого было представлено фиброзной тканью, на поверхности грануляции и фиброзно-лейкоцитарные массы, имелись признаки эпителизации язвы. Опухолевого роста не обнаружено. Достигнут полный лечебный патоморфоз IV степени. В лимфатических узлах - реактивные изменения лимфоидной ткани.

Больная выписана из стационара через 11 суток после операции. За период наблюдения (12 месяцев) признаков прогрессирования заболевания не выявлено.

Пример 2

Больная Б., 51 лет. И/б № 2010/10072.

Клинический диагноз: Рак среднеампулярного отдела прямой кишки (cT2N0M0 ; ypT0N0M0). Гистологический диагноз - аденокарцинома.

Проведено обследование, диагностирована опухоль среднеампулярного отдела прямой кишки, размерами до 4 см, инфильтрирующая мышечный слой стенки кишки, увеличенных лимфатических узлов в параректальной клетчатке не выявлено.

Расчетная площадь поверхности тела - 1,8 м2.

Расчетное количество метронидазола в композитной смеси составило 18 г (10 г/м2). Общая масса композитной смеси составила 200 г.

Расчетная доза капецитабина 3600 мг в сутки.

Способ лечения осуществлялся следующим образом:

1-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр;

2-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр;

3-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; внутриректальное введение метронидазола в дозе 18 г в составе композитной смеси; через 5 часов после введения метронидазола проведен сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения выполнен сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа;

4-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения проведен сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа;

5-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; внутриректальное введение метронидазола в дозе 18 г в составе композитной смеси; через 5 часов после введения метронидазола проведен сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения выполнен сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа.

Суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Гр.

Общая продолжительность лечения составила 14 дней.

Через 3 недели после завершения предоперационного этапа лечения проведено контрольное обследование. Достигнута регрессия опухоли до 1,8 см. Через 1 неделю выполнено оперативное вмешательство в объеме чрезбрюшной резекции прямой кишки. Послеоперационное течение гладкое, осложнений не отмечалось.

Гистологическое исследование операционного материала: в стенке прямой кишки имелось изъязвление размером 1,8 см, с элементами выраженного фиброза, отека, разрастания грануляционной ткани. Элементы опухоли не определялись. Достигнут полный лечебный патоморфоз. В 6 исследованных лимфатических узлах признаков опухоли не обнаружено.

Больная выписана из стационара через 10 суток после операции. Состояние пациентки за период наблюдения в течение 12 месяцев после операции без признаков прогрессирования заболевания.

Пример 3

Больная М., 53 лет. И/б № 2010/22019.

Клинический диагноз: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки (cT3N1M0 ; ypT0N0M0). Гистологический диагноз - низкодифференцированная аденокарцинома.

Проведено обследование. Диагностирована опухоль нижнеампулярного отдела прямой кишки, протяженностью 5 см, инфильтрирующая параректальную клетчатку, и 2 увеличенных лимфатических узла до 1,2 см.

Расчетная площадь поверхности тела - 1,7 м2.

Расчетное количество метронидазола в композитной смеси составляет 17 г (10 г/м2). Общая масса композитной смеси составляет 200 г.

Расчетная доза капецитабина 3400 мг в сутки.

Способ лечения осуществлялся следующим образом:

1-й день - капецитабин в суточной дозе 3400 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр;

2-й день - капецитабин в суточной дозе 3400 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр;

3-й день - капецитабин в суточной дозе 3400 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; внутриректальное введение метронидазола в дозе 17 г в составе композитной смеси; через 5 часов после введения метронидазола проведен сеанс облучения в дозе 5 Гр, после завершения которого осуществляли сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа;

4-й день - капецитабин в суточной дозе 3400 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения проведен сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа;

5-й день - капецитабин в суточной дозе 3400 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; внутриректальное введение метронидазола в дозе 17 г в составе композитной смеси; через 5 часов после введения метронидазола проведен сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения проведен сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа.

Суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Гр.

Общая продолжительность лечения составила 14 дней.

Через 3 недели после завершения предоперационного этапа лечения проведено контрольное обследование. Достигнута регрессия опухоли до 1,2 см. Через 1 неделю выполнено оперативное вмешательство в объеме брюшно-анальной резекции прямой кишки с низведением сигмовидной кишки в анальный канал. Послеоперационное течение гладкое, осложнений не отмечалось.

Гистологическое исследование операционного материала: в стенке прямой кишки, в зоне изъязвления имелись обширные поля слизи в пределах мышечной оболочки и прилежащей фиброзно-жировой ткани без паренхиматозных клеточных элементов опухоли. Фокусы скопления гигантских многоядерных клеток, очаговые скопления гемосидерина и умеренно выраженные признаки лимфо-плазмоцитарной инфильтрации. Достигнут полный лечебный патоморфоз опухоли прямой кишки и метастазов рака в лимфатических узлах. Осложнений не зарегистрировано.

Лечение по заявляемому способу проведено у 16 больных. Полный лечебный патоморфоз опухоли диагностирован у 4(25%) пациентов. Сфинктеросохраняющие операции выполнены у 92,3% больных. За время наблюдения в течение 12 месяцев не выявлено признаков прогрессирования заболевания и токсических эффектов ни у одного больного.

Технический результат

Эффективность заявляемого способа лечения состоит в достижении полного лечебного патоморфоза опухоли у 25% больных, снижении частоты токсических и послеоперационных осложнений в результате использования короткого двухнедельного курса лечения, увеличения интервала между окончанием предоперационной терапии и оперативным вмешательством до 4 недель, увеличении сфинктерсохраняющих оперативных вмешательств до 92%.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения рака прямой кишки, включающий в предоперационном периоде дистанционное облучение, пероральное применение капецитабина, внутриректальное введение метронидазола в дозе 10 г/м2 в составе композитной смеси при следующих соотношениях ингредиентов, мас.%: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная до 100 в 3 и 5 дни с последующим оперативным вмешательством, отличающийся тем, что капецитабин вводят в дозе 2000 мг/м2 с 1 по 14 дни, сеанс дистанционной лучевой терапии проводят после 5-часовой экспозиции метронидазола, затем выполняют сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45° в течение 1 ч в 3, 4 и 5 дни лечения, оперативное вмешательство проводят через 4 недели после окончания предоперационной терапии.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2477641

patent-2477641.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61N5/02 с использованием микроволнового излучения

Патенты РФ в классе A61N5/02:
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
способ комплексного лечения детей с двигательными нарушениями -  патент 2525689 (20.08.2014)
системы и способы создания воздействия на заданную ткань с использованием микроволновой энергии -  патент 2523620 (20.07.2014)
способ лечения больных с желчнокаменной болезнью после оперативных вмешательств на желчном пузыре -  патент 2519364 (10.06.2014)
терапевтическая система для выделения энергии -  патент 2518528 (10.06.2014)
терапевтическая система для выделения энергии -  патент 2518524 (10.06.2014)
способ оптимизации интеллектуальной деятельности обучающихся -  патент 2516117 (20.05.2014)
антенна-аппликатор и устройство для определения температурных изменений внутренних тканей биологического объекта путем одновременного неинвазивного измерения яркостной температуры внутренних тканей на разных глубинах -  патент 2510236 (27.03.2014)
устройство для гипертермии -  патент 2509579 (20.03.2014)
портативное радиочастотное устройство для гипертермии с гибким терапевтическим электродом для емкостно-связанного переноса энергии электрического поля -  патент 2508136 (27.02.2014)

Класс A61N5/10 рентгенотерапия; гамма-лучевая терапия; терапия облучением элементарными частицами

Патенты РФ в классе A61N5/10:
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
способ получения керамики из оксида иттербия -  патент 2527362 (27.08.2014)
аппарат для дистанционной нейтронной терапии -  патент 2526244 (20.08.2014)
способ комплексного лечения ранних стадий плоскоклеточного рака анального канала -  патент 2524419 (27.07.2014)
способ выбора тактики лечения местно-распространенного рака предстательной железы -  патент 2524309 (27.07.2014)
способ лечения раковых опухолей -  патент 2524194 (27.07.2014)
терапевтическое устройство -  патент 2522384 (10.07.2014)
способ облучения патологий человеческого организма и устройство для его осуществления (варианты) -  патент 2519772 (20.06.2014)
способ трансуретральной резекции предстательной железы, предшествующий брахитерапии рака простаты -  патент 2519407 (10.06.2014)
способ и система для брахитерапии -  патент 2515527 (10.05.2014)

Класс A61K31/10  сульфиды; сульфоксиды; сульфоны

Патенты РФ в классе A61K31/10:
тиолсодержащие соединения для удаления элементов из загрязненной окружающей среды и способы их применения -  патент 2528396 (20.09.2014)
способ профилактики и лечения язвенной болезни желудка, вызываемой стрессом -  патент 2527683 (10.09.2014)
способ профилактики и лечения язвенной болезни желудка, вызываемой приемом этанолсодержащих жидкостей -  патент 2527334 (27.08.2014)
способ коррекции нарушений гемостаза при хроническом калькулезном холецистите на фоне хронического гепатита или цирроза печени -  патент 2526117 (20.08.2014)
2-(1s,2r,5s)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2ил]метил}сульфинил)этановая кислота, обладающая антиагрегационным действием -  патент 2522198 (10.07.2014)
соединения для лечения воспаления -  патент 2520034 (20.06.2014)
способ лечения больных с местно-распространенными формами рака матки -  патент 2514342 (27.04.2014)
новые липидные соединения -  патент 2509071 (10.03.2014)
соединения, полученные из таурина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2502729 (27.12.2013)
средство для лечения кокцидиозов в ветеринарии -  патент 2502511 (27.12.2013)

Класс A61K31/417  имидазолалкиламины, например гистамин, фентоламин

Патенты РФ в классе A61K31/417:
способ лечения гнойно-некротических заболеваний мягких тканей -  патент 2515395 (10.05.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая флуконазол, и/или кетоконазол, и/или тербинафин и липосомы для местного применения -  патент 2485955 (27.06.2013)
способ лечения плоскоклеточного рака анального канала -  патент 2459644 (27.08.2012)
способ лечения рака шейки матки -  патент 2454256 (27.06.2012)
способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами -  патент 2453345 (20.06.2012)
способ лечения аллергодерматозов -  патент 2389492 (20.05.2010)
препарат для лечения ишемии спинного мозга и связанной с ней ишемии других органов -  патент 2375062 (10.12.2009)
улучшенные готовые лекарственные формы, содержащие замещенные производные имидазола -  патент 2349305 (20.03.2009)
способ лечения больных хроническим холециститом в сочетании с гипомоторной дисфункцией желчевыделительной системы -  патент 2344804 (27.01.2009)
замещенные n-[ -азол-1-ил)алкил]бензолсульфамиды в качестве средств с антиагрегационной активностью и способы их получения -  патент 2339625 (27.11.2008)

Класс A61K31/7068  содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к пиримидиновому кольцу, например цитидин, цитидиловая кислота

Патенты РФ в классе A61K31/7068:
комбинации, предназначенные для лечения заболеваний, включающих пролиферацию клеток -  патент 2521394 (27.06.2014)
способ предупреждения ишемии головного мозга при реконструктивных операциях на прецеребральных сосудах -  патент 2519228 (10.06.2014)
получение промежуточных соединений, используемых в синтезе 2'-циано-2'-дезокси-n4-пальмитоил-1-бета-d-арабинофуранозилцитозина -  патент 2509084 (10.03.2014)
противоопухолевые комбинации из 4-анилино-3-цианохинолинов и капецитабина -  патент 2498804 (20.11.2013)
фармацевтические композиции, включающие пролекарство ингибитора полимеразы hcv -  патент 2489153 (10.08.2013)
противоопухолевое средство, включающее производное цитидина и карбоплатин -  патент 2482855 (27.05.2013)
способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка -  патент 2478407 (10.04.2013)
on01910.na, усиливающий активность химиотерапевтического агента в резистентных к лекарственным средствам опухолях -  патент 2476239 (27.02.2013)
пероральные составы, содержащие аналоги цитидина, и способы их использования -  патент 2476207 (27.02.2013)
комбинированная терапия рака поджелудочной железы с использованием антигенного пептида и химиотерапевтического средства -  патент 2472522 (20.01.2013)

Класс A61K31/734 альгиновая кислота

Патенты РФ в классе A61K31/734:
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы -  патент 2519723 (20.06.2014)
композиция для лечения цистита -  патент 2519010 (10.06.2014)
способ лечения больных с местно-распространенными формами рака матки -  патент 2514342 (27.04.2014)
способ получения гидрогеля лечебного назначения -  патент 2508091 (27.02.2014)
способ воздействия на организм -  патент 2502528 (27.12.2013)
композиции на основе биосовместимых микрочастиц альгиновой кислоты, предназначенные для регулируемого высвобождения активных ингредиентов при внутривенном введении -  патент 2476235 (27.02.2013)
способ лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью -  патент 2472542 (20.01.2013)
способ лечения рака молочной железы -  патент 2471520 (10.01.2013)
способ лечения рака шейки матки -  патент 2454256 (27.06.2012)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

Патенты РФ в классе A61P35/00:
способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)

Класс A61B17/02 ранорасширители, ретракторы

Класс A61M31/00 Устройства для введения или удержания различных питательных сред, например лекарств, в полостях тела

Патенты РФ в классе A61M31/00:
устройство для подачи лекарственного препарата в полость тела (варианты) и узел с таким устройством -  патент 2529805 (27.09.2014)
внутриматочная система для лечебного использования -  патент 2529477 (27.09.2014)
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
способ послеоперационной профилактики несостоятельности толсто-толстокишечного анастомоза -  патент 2523822 (27.07.2014)
способ лечения хронического эндометрита -  патент 2522382 (10.07.2014)
устройство для передачи лекарственных веществ на стенку кровеносного сосуда -  патент 2521690 (10.07.2014)
способ лечения больных с местно-распространенными формами рака матки -  патент 2514342 (27.04.2014)
способ формирования биосовместимой полимерной структуры -  патент 2512950 (10.04.2014)
способ лечения вегетативного состояния -  патент 2506968 (20.02.2014)
способ лечения подострых и хронических неспецифических цервицитов нерожавшим женщинам, включающий курс лазерного фотофореза с применением бальнеологического средства "эльтон"-гель -  патент 2495689 (20.10.2013)


Наверх