способ лечения метастазов печени

Классы МПК:A61K31/40  содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил
A61K31/375  аскорбиновая кислота, те витамин C; ее соли
A61P1/16 для лечения печени или расстройств желчного пузыря, например противогепатитные средства, желчегонные средства, средства, способствующие растворению конкрементов
A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):, , , , , , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей физики им. А.М. Прохорова Российской академии наук (ИОФ РАН) (RU),
Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") (RU),
Закрытое акционерное общество "БИОСПЕК" (ЗАО "БИОСПЕК") (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-12-20
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения метастазов печени. Для этого в печеночную артерию вводят гидрофобную суспензию Терафтала ®, содержащую рентгеноконтрастное вещество. Осуществляют рентгеноконтроль в процессе введения. Далее перорально вводят аскорбиновую кислоту, причем начинают введение через сутки после артериальной эмболизации и продолжают в течение семи суток ежедневно. При этом разовая доза аскорбиновой кислоты составляет 100 мг. Изобретение обеспечивает частичную регрессию метастазов при ограниченном метастатическом поражении печени, что приводит к увеличению средней продолжительности жизни больного. 1 з.п.ф-лы, 2 ил., 2 пр.

способ лечения метастазов печени, патент № 2474423 способ лечения метастазов печени, патент № 2474423

Формула изобретения

1. Способ лечения метастазов печени, заключающийся во введении в печеночную артерию гидрофобной суспензии Терафтала® , содержащей рентгеноконтрастное вещество, при осуществлении рентгеноконтроля в процессе введения, с последующим пероральным введением аскорбиновой кислоты, причем начинают введение через сутки после артериальной эмболизации и продолжают в течении семи суток ежедневно, при этом разовая доза аскорбиновой кислоты составляет 100 мг.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют гидрофобную суспензию, содержащую 2-5 мг Терафтала® .

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для терапии метастазов печени.

Наиболее близким техническим решением к предлагаемому способу является способ, описанный в патенте РФ 2200479, A61B 17/00, 2003 г., заключающийся в введении Терафтала® (Российский химический журнал, т. XLII, № 5, 1998 г., стр.140-146) в воротную вену доли мишени печени (доли опухоленосителя) при окклюзии афферентных и эфферентных сосудов доли на 5-15 мин и введении аскорбиновой кислоты в ветвь воротной вены после прекращения окклюзии. Для этого производят срединную лапаротомию, выделяют афферентные (ветвь воротной вены и печеночной артерии) и эфферентные (ветвь печеночной вены) сосуды доли-мишени печени. Берут их на турникеты. Производят пункцию ветви воротной вены, вводят в нее препарат, одновременно прекращая кровоток: приток крови - по ветви воротной вены (проксимальнее места пункции) и печеночной артерии, отток - по ветви печеночной вены. Восстановление кровотока осуществляют путем снятия зажимов с сосудов через 5-15 мин после введения препарата.

Недостатком способа-прототипа является то, что введение как Терафтала ®, так и аскорбиновой кислоты осуществляется однократно непосредственно во время полостной операции, то есть при серьезном хирургическом вмешательстве, причем область введения контролируется рентгенологически или при помощи ультразвука. Побочным эффектом такого введения при окклюзии сосудов на 5-15 минут является то, что после него Терафтал®, не связавшийся с тканями печени, начинает циркулировать по кровеносному руслу, что снижает селективность его накопления. Такое однократное введение Терафтала ® не позволяет проводить пролонгированную терапию меньшими дозами препарата, а введение аскорбиновой кислоты сразу после прекращения окклюзии увеличивает нагрузку на стенки ветви воротной вены, где после окклюзии концентрация Терафтала ® наивысшая.

Задачей предлагаемого изобретения является введение препаратов независимо от полостной операции, адресно и суперселективно, под ультразвуковым или рентгенологическим контролем, таким образом, чтобы обеспечить продолжительное присутствие Терафтала® в доли печени-мишени, а введение аскорбиновой кислоты осуществлять только при достижении существенного накопления Терафтала® в метастазах порционно на протяжении значительного периода времени для пролонгированного цитостатического воздействия.

Поставленная задача решается следующим образом: введение Терафтала® независимо от полостной операции, адресно и суперселективно, под рентгенологическим контролем осуществляют в виде гидрофобной суспензии, содержащей рентгеноконтрастное вещество, в печеночную артерию сегмента-мишени при осуществлении рентгеноконтроля; продолжительность присутствия Терафтала ® в доли печени-мишени обеспечивается за счет артериальной эмболизации гидрофобной суспензией Терафтала® , таким образом, что диффузия Терафтала® из образовавшейся эмболизирующей пробки происходит равномерно на протяжении нескольких дней.

Первую порцию аскорбиновой кислоты пациенту вводят спустя сутки после артериальной эмболизации, когда концентрация Терафтала® в метастазах достигла максимального значения. Затем пациенту на протяжении семи дней ежедневно перорально вводят аскорбиновую кислоту в дозе 100 мг, что обеспечивает пролонгированное цитостатическое воздействие.

Поставленная задача решается также тем, что используют суспензию, содержащую 2-5 мг Терафтала®.

Практически способ осуществляется следующим образом. Пациенту под внутривенным обезболиванием пунктируют правую бедренную артерию, вводят интродьюсер. Артериальный катетер устанавливают в чревном стволе, производят артериографию (рентгенологическое исследование артерий путем введения в просвет сосуда рентгеноконтрастного вещества) с введением контрастного препарата вручную, затем катетеризуют правую (или левую) печеночную артерию. Выполняют артериографию контрастным препаратом вручную. Селективно проводят катетеризацию артерий соответствующих сегментов печени (мишеней), после чего выполняют селективную артериальную эмболизацию гидрофобной суспензией Терафтала® , содержащей рентгеноконтрастное вещество. После выполнения контрольной артериографии катетер, интродьюсер удаляют. Накладывают давящую повязку.

Гидрофобную суспензию Терафтала® готовят непосредственно перед процедурой. Количество Терафтала ® в суспензии определяют из объема метастатического поражения. Состав суспензии описан в примере 1.

Далее пациент перорально получает аскорбиновую кислоту в дозе 100 мг два раза в день, причем первый прием осуществляется спустя сутки после артериальной эмболизации.

На Фиг.1, слева, представлена селективная артериография (катетер введен в правую печеночную артерию, контрастируются артерии 6-8 сегментов печени), а справа - рентгенограмма после селективной эмболизации гидрофобной суспензией Терафтала® артерий 6-8 сегментов печени (определяются скопления гидрофобной суспензии в мелких артериях печени, кровоснабжающих метастаз).

На Фиг.2, слева, представлена компьютерная томограмма (КТ) (в правой доле печени определяется метастаз около 4 см в диаметре), справа - контрольная компьютерная томограмма (в правой доле печени выявляется полость распада до 4 см в диаметре на периферии которой определяется участок уплотнения до 1,5 см в диаметре, накапливающий метастаз).

Предложенное изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

У больной Н после резекции печени по поводу первичного рака при КТ выявлены признаки местного рецидива. Больной произведена суперселективная эмболизация сосудов печени гидрофобной суспензией Терафтала ® по следующей методике.

Под внутривенным обезболиванием пунктировали правую бедренную артерию, вводили интродьюсер. Артериальный катетер 5Ф "Кобра" устанавливали в чревном стволе, производили артериографию 76%-ным раствором Урографина® вручную, затем катетеризировали правую печеночную артерию. Выполняли артериографию 76%-ным раствором Урографина® вручную. Селективно проводили катетеризацию артерий соответствующих сегментов печени (Фиг.1, Слева - селективная артериография. Катетер введен в правую печеночную артерию, контрастируются артерии 6-8 сегментов печени), после чего выполняли селективную артериальную эмболизацию гидрофобной суспензией Терафтала ®, содержащей рентгеноконтрастное вещество (6-7 мл суспензии) (Фиг.1, Справа - Рентгенограмма после селективной эмболизации гидрофобной суспензией Терафтала артерий 6-8 сегментов печени. Определяются скопления гидрофобной суспензии в мелких артериях печени, кровоснабжающих метастаз). После выполнения контрольной артериографии катетер, интродьюсер удалялись. Накладывалась давящая повязка.

Гидрофобную суспензию Терафтала готовили непосредственно перед процедурой, и 10 мл готовой суспензии содержали: 2,5 мг Терафтала®, 1,3 мл физиологического раствора, 2,7 мл 76%-ного Урографина®, 6 мл сверхжидкого Липиодола®. Урографин® и Липиодол ® являются ренгеноконтрастными препаратами. Таким образом, больной селективно вводилось 2 мг Терафтала® . Далее спустя сутки после артериальной эмболизации больная перорально получала аскорбиновую кислоту в дозе 100 мг два раза в день в течение 7 дней. Больная процедуру перенесла удовлетворительно, осложнений не отмечено. Напрямую судить о длительности накопления Терафтала® в сосудах печени в клинических условиях не представляется возможным, однако рентгенологический контроль показал, что Липиодол® сохранялся в эмболизированных сосудах печени не менее 2-4 месяцев.

Больная обследована через 1, 2 и 4 месяца, в результате проведенного лечения отмечена регрессия образования.

Пример 2.

У больного К был выявлен рак двенадцатиперстной кишки с одиночным метастазом в 4 сегмент печени (Фиг.2, слева - Компьютерная томограмма. В правой доле печени определяется метастаз около 4 см в диаметре).

Пациенту в качестве первого этапа лечения была произведена панкреатодуоденальная резекция, а вторым этапом - суперселективная эмболизация артерии 4 сегмента печени гидрофобной суспензией Терафтала® по следующей методике.

Под внутривенным обезболиванием пунктировали левую бедренную артерию, вводили интрадьюсер. Артериальный катетер 5Ф "Кобра" устанавливали в чревном стволе, производили артериографию 76%-ным раствором Урографина® вручную, затем катетеризировали левую печеночную артерию. Выполняли артериографию 76%-ным раствором Урографина® вручную. Селективно проводили катетеризацию артерий соответствующих сегментов печени, после чего выполняли селективную артериальную эмболизацию гидрофобной суспензией Терафтала ® (6-7 мл суспензии), содержащей ренттеноконтрастное вещество. После выполнения контрольной артериографии катетер и интродьюсер удаляли. Накладывали давящую повязку.

Гидрофобную суспензию Терафтала® готовили непосредственно перед процедурой, как описано в примере 1, с тем отличием, что 10 мл готовой суспензии содержало 5 мг Терафтала® . Аскорбиновую кислоту пациент начинал принимать спустя сутки после артериальной эмболизации. Пациент перорально получал аскорбиновую кислоту в дозе 100 мг два раза в день в течение 7 дней. Пациент процедуру перенес удовлетворительно, осложнений не отмечено.

Через 1 месяц при контрольной компьютерной томограмме выявлено, что значительная часть метастаза находится в состоянии распада с образованием полости. (Фиг.2, справа - контрольная компьютерная томограмма, в правой доле печени выявляется полость распада до 4 см в диаметре, на периферии которой определяется участок уплотнения до 1,5 см в диаметре, накапливающий метастаз). Периферическая часть метастаза несколько уплотнилась до 1,5 см в диаметре. При повторной тонкоигольной биопсии получены клетки аденокарциномы. Больной умер через 9 месяцев после процедуры, то есть проведенное лечение привело к существенному увеличению продолжительности жизни. Эффект лечения в данном наблюдении можно рассматривать как частичная регрессия.

Таким образом, при воспроизведении в клинических условиях методики суперселективной артериальной эмболизации гидрофобной суспензией Терафтала ® сегментов печени, содержащих метастазы, с последующим пероральным введением аскорбиновой кислоты, осложнений процедуры не отмечено даже при повышении содержании Терафтала® в суспензии до 5 мг. При ограниченном метастатическом поражении печени предложенная методика позволяет рассчитывать на частичную регрессию.

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2474423

patent-2474423.pdf

Класс A61K31/40  содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил

производные 3-фенил-3-метоксипирролидина в качестве модуляторов кортикальной катехоламинергической нейротрансмиссии -  патент 2524214 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
халконы в качестве усилителей антимикробных средств -  патент 2521252 (27.06.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидогруппу, аминокарбонильную группу и бициклическую группу, у которых могут быть заместители -  патент 2500669 (10.12.2013)
новые пиррольные ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы в качестве терапевтических агентов -  патент 2500668 (10.12.2013)
соединения, представляющие собой стиролильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств -  патент 2494089 (27.09.2013)
способ подавления опухолевого роста -  патент 2491930 (10.09.2013)
производные 4-аминопиримидина -  патент 2489430 (10.08.2013)
таблетка мелатонина и способы изготовления и применения -  патент 2485949 (27.06.2013)

Класс A61K31/375  аскорбиновая кислота, те витамин C; ее соли

улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
фармакологическая геропротекторная композиция и способ ее получения -  патент 2522547 (20.07.2014)
способ стимуляции заживления ран различного генеза природным антиоксидантом дигидрокверцетином -  патент 2522214 (10.07.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
лечебно-профилактический бальзам для глаз -  патент 2512801 (10.04.2014)
способ производства биологически активного комплекса - порошка из молодых побегов облепихи -  патент 2506953 (20.02.2014)

Класс A61P1/16 для лечения печени или расстройств желчного пузыря, например противогепатитные средства, желчегонные средства, средства, способствующие растворению конкрементов

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
Наверх