средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке

Классы МПК:A61K31/716 глюканы
A61K31/765 полимеры, содержащие кислород
A61P7/08 заменители плазмы; перфузионные растворы; диалитики или гемодиалитики; лекарственные средства для лечения электролитных или кислотно-щелочных расстройств, например гиповолемического шока
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Учреждение Российской академии медицинских наук научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН (НИИ фармакологии СО РАМН) (RU),
Плотников Марк Борисович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-12-22
публикация патента:

Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой применение водорастворимых гибридных макромолекулярных соединений: О-(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионил)-(1средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 6)-средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 -D-глюкана, полиэтиленгликоля бис-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-пропионата в качестве средств, повышающих выживаемость при травматическом шоке. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств, применяемых в терапии при травматическом шоке. 1 табл., 4 пр.

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, применяемых в терапии при травматическом шоке (ТШ).

В лечении ТШ определяющее значение имеет инфузионно-трансфузионная терапия, заключающаяся во внутривенном введении плазмозамещающих растворов. Она направлена на восстановление объема циркулирующей крови и поддержание артериального давления [1].

Задачей изобретения является расширение арсенала средств, применяемых в терапии при травматическом шоке.

Поставленная задача решается применением гибридных макромолекулярных соединений (ГМС).

ГМС синтезированы по разработанной методике [2, 3] и представляют собой растворимые в воде продукты химической модификации 3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионовой кислотой (КФ) гидроксилсодержащих полимеров: декстрана ((1средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 6)-средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 -D-глюкан) с молекулярной массой 40 кДа (Д) или полиэтиленгликоля с молекулярной массой 20 кДа (ПЭГ):

Д-КФ - О-(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионил)-(1средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 6)-средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 -D-глюкан, содержание КФ 10,8 масс.%.

ПЭГ-КФ - полиэтиленгликоля бис-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-пропионат, содержание КФ 2,7 масс.%.

Известно, что Д-КФ и ПЭГ-КФ проявляют свойства антиоксидантов [2-6], повышают выживаемость животных при острой кровопотере [7], улучшают реологические свойства крови на модели гипервязкости крови in vitro [2-6].

Применение Д-КФ и ПЭГ-КФ и в терапии при травматическом шоке в литературе не описано.

Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве средств, применяемых в комплексной терапии при травматическом шоке, используют ГМС: Д-КФ и ПЭГ-КФ. Данный вид активности соединений явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники. Д-КФ и ПЭГ-КФ можно применять в терапии при травматическом шоке.

Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 новизнасредства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 , средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 изобретательский уровеньсредства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 , средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 промышленная применимостьсредства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 .

Новые свойства ГМС были найдены экспериментальным путем.

Эксперименты проведены на 44 крысах-самцах линии Вистар массой 280-320 г.

Животные были разделены на 5 групп:

1 - контроль I (крысы с ТШ, которым не проводилась фармакотерапия) (n=11),

2 - контроль II (крысы с ТШ, которым вводили реополиглюкин в объеме 5 мл/кг) (n=11),

3 - опыт I (крысы с ТШ, которым вводили реополиглюкин в объеме 5 мл/кг с добавлением Д-КФ в дозе 10 мг/кг) (n=11),

4 - опыт II (крысы с ТШ, которым вводили реополиглюкин в объеме 5 мл/кг с добавлением КФ-ПЭГ в дозе 10 мг/кг) (n=11).

Модель длительного раздавливания воспроизводили у лабораторных животных под тиопенталовым наркозом (80 мг/кг) путем сдавливания мягких тканей обоих бедер задних конечностей в течение 6 ч, что вызывало развитие травматического шока [8]. После освобождения конечностей крысам опытной группы в хвостовую вену вводили реополиглюкин в объеме 5 мл/кг с добавлением Д-КФ или ПЭГ-КФ в дозе 10 мг/кг; контроль I - оставляли без фармакотерапии, контролю II - вводили раствор реополиглюкина в объеме 5 мл/кг. Животных помещали в клетки, фиксировали выживаемость в течение 18 ч.

Статистическую обработку проводили с помощью пакета программ средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 Statistica for Windows 6.0средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 , для выявления межгрупповых различий использовали критерий хи-квадрат.

Результаты исследований представлены в примерах.

Пример 1. Через 18 ч после декомпрессии наблюдалась гибель 5 крыс из 11, т.е. выживаемость составила 55% (табл., контроль I).

Таким образом, на модели длительного сдавливания наблюдалась гибель 45% животных.

Пример 2. Через 18 ч после декомпрессии в группе животных, получавших реополиглюкин, наблюдалась гибель 3 крыс из 11, т.е. выживаемость составила 73%, что выше на 33% по сравнению с контролем I (табл., контроль II).

Таким образом, внутривенное введение реополиглюкина повышало выживаемость.

Пример 3. Через 18 ч после декомпрессии в группе животных, получавших реополиглюкин с добавлением Д-КФ, наблюдалась гибель 2 крыс из 11, т.е. выживаемость составила 82%, что выше на 49% по сравнению с контролем I и на 12% сравнению с контролем II (табл., опыт I).

Таким образом, внутривенное введение реополиглюкина с добавлением Д-КФ повышало выживаемость, превосходя контроль II.

Пример 4. Через 18 ч после декомпрессии в группе животных, получавших реополиглюкин с добавлением ПЭГ-КФ, наблюдалась 100% выживаемость крыс (табл., опыт II).

Таким образом, внутривенное введение реополиглюкина с добавление ПЭГ-КФ повышало выживаемость, превосходя контроль II.

Таблица
Влияние внутривенного введения реополиглюкина с добавлением ГМС на выживаемость при травматическом шоке
Группа% выживших животных после декомпрессии
Контроль I (n=11) 55
Контроль II (n=11)73 средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489
Опыт I (n=11)82 средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 #
Опыт II (n=11)100 средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 #
Примечание: средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 - различия достоверны в сравнении с контролем I (р<0,05); # - различия достоверны в сравнении с контролем II (р<0,05).

Литература

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. - М.: Новая волна, 2000. - T.1 и 2.

2. Арефьев Д.В., Белостоцкая И.С., Вольева В.Б. и др. Гибридные макромолекулярные антиоксиданты на основе гидрофильных полимеров и пространственно-затрудненных фенолов // Изв. РАН. сер. хим. - 2007. - Т.4. - С.751.

3. Arefсредства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 ev D., Domnina N., Komarova E., Bilibin A. Sterically hindered phenol-dextran conjugates: synthesis and radical scavenging activity // Eur. Polym. J. - 1999. - Vol.35. - P.279.

4. Сергеева О.Ю., Домнина Н.С., Хрусталева Р.С. и др. Гибридные макромолекулярные фенольные антиоксиданты. Свойства и применение в медицине // VII междунар. симп. по фенольным соединениям: фундаментальные и прикладные аспекты. - М., 2009. - С.245-246.

5. Патент РФ № 2425683. Плотников М.Б., Алиев О.И., Попова Е.В., Домнина Н.С. Средства, обладающие гемореологической активностью. - Бюлл. № 22, 10.08.2011.

6. Effects of Hybrid Macromolecular Phenolic Antioxidants on Rheological Characteristics of Blood in Rats / Popova E.V., Plotnikov M.B., Aliev O.I. and all // 2nd Annual Russian-Korean Conference средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 Current issues of natural products chemistry and biotechnologyсредства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 , Novosibirsk, 2010. - P.115.

7. Патент РФ № 2273483. Домнина Н.С., Хрусталева Р.С., Сергеева О.Ю. и др. Водорастворимый полимерный антиоксидант, плазмозаменитель с антиокислительной и антирадикальной активностью (варианты) и способ поддержания уровня артериального давления и процессов антиоксидантной защиты в организме при острой кровопотере. - Бюлл. № 10, 2006.

8. Гемодинамические и реологические эффекты полиэтокса у крыс с синдромом длительного раздавливания / Плотников М.Б., Чернышева Г.А., Смольякова В.И. // Экспер. и клинич. фармакология. - 2004. - Том 67, № 3. - С.21-25.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Применение водорастворимых гибридных макромолекулярных соединений О-(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионил)-(1средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 6)-средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке, патент № 2471489 -D-глюкан, полиэтиленгликоля бис-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-пропионат в качестве средств, повышающих выживаемость при травматическом шоке.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2471489

patent-2471489.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/716 глюканы

Патенты РФ в классе A61K31/716:
терапевтическое восстановление и усиление увлажнения поверхности глаза -  патент 2510274 (27.03.2014)
способ получения водорастворимых фракций маннопротеинов и -глюкана -  патент 2504384 (20.01.2014)
средства, обладающие эритропротекторным действием при отравлении фенилгидразином -  патент 2471488 (10.01.2013)
применение дрожжевых клеточных стенок для лечения и/или предупреждения гиперинсулинемии -  патент 2463065 (10.10.2012)
препарат для заживления ран и предотвращения адгезии повязки к ране, содержащий хитозан-глюкановый комплекс -  патент 2455995 (20.07.2012)
фармацевтическая композиция для лечения атопического дерматита -  патент 2453303 (20.06.2012)
способ лечения генерализованных васкулитов при нейроинфекциях у детей -  патент 2444353 (10.03.2012)
способ пролонгированного воздействия на рефлексотерапевтические точки (филлеропунктура) -  патент 2406478 (20.12.2010)
мукоадгезивные ксилоглюкансодержащие препараты, полезные в медицинских устройствах и в фармацевтических препаратах -  патент 2403012 (10.11.2010)
способ профилактики тяжелых осложнений беременности у пациенток с тромбофилией -  патент 2367446 (20.09.2009)

Класс A61K31/765 полимеры, содержащие кислород

Патенты РФ в классе A61K31/765:
сухая композиция для смешивания с водой, унифицированная доза, способ получения очистительного раствора для толстой кишки, водный раствор для очистки для толстой кишки и набор для очистки для толстой кишки (варианты) -  патент 2519562 (10.06.2014)
способ модификации методики подготовки кишечника к медицинскому вмешательству с медицинским препаратом фортранс (макрогол 4000 на основе макромолекулярного соединения полиэтиленгликоль) -  патент 2509563 (20.03.2014)
способ повышения эффективности левомицетина (хлорамфеникола) -  патент 2491924 (10.09.2013)
способ эндоскопической резекции слизистой желудка -  патент 2478344 (10.04.2013)
соединения на основе комплексов гиперразветвленных полимеров boltorn h, обладающие антикандидозной активностью, и способ их получения -  патент 2478106 (27.03.2013)
мазь с экстрактом личинок большой восковой моли и экстрактом прополиса для профилактики и комплексного лечения вирусной инфекции -  патент 2477141 (10.03.2013)
способы получения антибактериальных контактных линз -  патент 2471505 (10.01.2013)
средства, обладающие эритропротекторным действием при отравлении фенилгидразином -  патент 2471488 (10.01.2013)
композиция и микросфера с контролируемым высвобождением экзендина и способ получения микросферы -  патент 2463040 (10.10.2012)
плазмозамещающий препарат с реологическими и гемодинамическими свойствами: состав и средство для лечения -  патент 2461383 (20.09.2012)

Класс A61P7/08 заменители плазмы; перфузионные растворы; диалитики или гемодиалитики; лекарственные средства для лечения электролитных или кислотно-щелочных расстройств, например гиповолемического шока

Патенты РФ в классе A61P7/08:
способ интраоперационной и ранней постоперационной инфузионной терапии -  патент 2523555 (20.07.2014)
раствор для бикарбонатного гемодиализа -  патент 2521361 (27.06.2014)
способ определения годности консервированной эритроцитарной массы к трансфузии -  патент 2518344 (10.06.2014)
перфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель донорской крови: состав и средство лечения -  патент 2518313 (10.06.2014)
способ прогнозирования массивной интраоперационной кровопотери при операциях по поводу неорганных забрюшинных опухолей -  патент 2489087 (10.08.2013)
способ гизатуллина т.р. определения оптимального объема инфузионной терапии для пострадавших при отморожениях в состоянии наркотического опьянения при употреблении дезоморфина -  патент 2487664 (20.07.2013)
способ определения объема инфузионной терапии при отморожениях -  патент 2486865 (10.07.2013)
способ зинатуллина р.м. определения оптимального объема инфузионной терапии для пострадавших при отморожениях в состоянии алкогольного опьянения -  патент 2486864 (10.07.2013)
способ лечения геморрагического шока i, ii и iii степени тяжести -  патент 2482840 (27.05.2013)
способ профилактики тяжелых осложнений при хирургическом лечении массивных и субмассивных кровопотерь с продолжающимся кровотечением -  патент 2475234 (20.02.2013)


Наверх