стоматологическая мазь с хлоргексидином и аминокапроновой кислотой для комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта

Формула изобретения

Средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта, содержащее хлоргексидина глюконат в форме 20% раствора в качестве действующего вещества, а в качестве основы масло вазелиновое, кремофор RH-40 и воду очищенную, отличающееся тем, что в качестве действующего вещества дополнительно содержит аминокапроновую кислоту, а в качестве основы дополнительно содержит эмульгатор Т-2 и лутрол F-127 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Хлоргексидина глюконат в форме 20% раствора	0,25
Аминокапроновая кислота	5
Эмульгатор Т-2	12
Лутрол F-127	10
Масло вазелиновое	28
Кремофор RH-40	10
Вода очищенная	До 100

Описание изобретения к патенту

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки медицинского средства, содержащего хлоргексидин и аминокапроновую кислоту, и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП).

Известен состав для профилактики заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, содержащий воду, этиловый спирт, отдушку, ментол, спирто-глицериновый экстракт подорожника, минерально-витаминный концентрат ламинарии в сочетании с поливинилпирролидоном, натрий-лаурилсульфатом и антисептиком-консервантом (патент RU 2005465, 1994 г.).

Известно средство "Гиалудент" пролонгированного действия для лечения воспалительных заболеваний полости рта, содержащее в качестве антисептического вещества хлоргексидин биглюконат, полисахарид - натриевую соль гиалуроновой кислоты, хлорбензиловый спирт, глицерин, мятную отдушку и воду дистиллированную. Средство может быть приготовлено в форме раствора для промывания и орошения. Средство может дополнительно содержать гелеобразующий агент, представляющий собой поливиниловый спирт в сочетании с альгинатом натрия, в этом случае оно готовится в форме геля, также средство может дополнительно содержать метронидазол (патент RU 2286764, 2006 г.).

Известно средство для лечения заболеваний пародонта, которое содержит метронидазол, рутин, полиэтиленгликоль 1500 и 400, глицерин и воду в определенном количественном содержании (патент RU 2322227, 2008 г.).

Известно средство для лечения заболеваний пародонта, содержащее в качестве активного вещества растительного происхождения сухой экстракт листьев черной смородины, воду, глицерин, водорастворимое производное целлюлозы, кальция глицерофосфат, натрия фторид, натриевую соль пропилпарабена, фруктозу, масло мяты перечной при определенном содержании компонентов (патент RU 2361600, 2009 г.).

Известно средство для местного лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, которое может быть использовано в комплексной консервативной терапии при лечении воспалительных заболеваний пародонта, в частности гингивита и пародонтита, а также при травматических повреждениях слизистой оболочки полости рта (термических, механических). Данное средство содержит линкомицин, метронидазол, в качестве гелевой основы - кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(C ₃H₇O₃)₄·6C₃ H₈O₃·24H₂O, лидокаина гидрохлорид и дексаметазон при следующем соотношении компонентов, мас.%: метронидазол 0,5-1,0, линкомицин 0,5-1,0, лидокаина гидрохлорид, 10%-ный раствор 5,0-7,0, дексаметазон, 0,4%-ный раствор 2,50-3,75, кремнийорганический глицерогидрогель - остальное (патент RU 2383337, 2010 г.). Изобретение обеспечивает высокий лечебный эффект, отсутствие токсичности и нежелательного побочного действия, дополнительное положительное воздействие на организм благодаря включению в основу эссенциального элемента - кремния.

Известно лекарственное средство «МетрогилДента», обладающее антибактериальным действием при следующих соотношениях ингредиентов: метронидазол 1%, хлоргексидин 0,25% (Грудянов А.И., Дмитриева Н.А., Овчинникова В.В. Зависимость антимикробной эффективности препарата «МетрогилДента» от длительности локального введения при воспалительных поражениях пародонта. // Пародонтология. - 2001. - № 1-2 (19-20). - С.32-36).

Известен стоматологический гель с хлоргексидином и дибунолом для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, содержащий хлоргексидина глюконат в форме 20% раствора и дибунол в качестве действующих веществ, а в качестве основы - полиэтиленгликоль 400, глицерин, масло вазелиновое, кремофор RH-40, аэросил и воду очищенную при определенном соотношении компонентов (патент RU 2420257, 2011 г.). Данное лекарственное средство, обладающее антибактериальным действием, является наиболее близким аналогом к предлагаемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату. Однако данное средство оказывает антибактериальное противовоспалительное и антиоксидантное воздействие на ткани пародонта, но не обладает кровоостанавливающим действием.

Задачей изобретения является расширение ассортимента лечебных средств для лечения ВЗП за счет разработки средства с выраженным и расширенным спектром лечебного действия.

Технический результат - получение нового лекарственного средства отечественного производства в форме мази с выраженными антибактериальным противовоспалительным и кровоостанавливающим действиями, с хорошей фиксацией и равномерным распределением на тканях пародонта, удобство применения.

Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта, содержащее хлоргексидина глюконат в форме 20% раствора в качестве действующего вещества, а в качестве основы - масло вазелиновое, кремофор RH-40 и воду очищенную, согласно изобретению в качестве действующего вещества дополнительно содержит аминокапроновую кислоту, а в качестве основы дополнительно содержит эмульгатор Т-2 и лутрол F-127 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Хлоргексидина глюконат в форме 20% раствора	0,25
Аминокапроновая кислота	5
Эмульгатор Т-2	12
Лутрол F-127	10
Масло вазелиновое	28
Кремофор RH-40	10
Вода очищенная	до 100

Все компоненты, входящие в состав мази, разрешены для медицинского применения.

Хлоргексидина раствор 20% ГОСТ 12.1.007-76.

Аминокапроновая кислота ВФС 42-457-75.

Вазелиновое масло ГФ X, с.491.

Эмульгатор Т-2 (ТУ 18-17-05-76) придает массе достаточную упругость, используется в качестве стабилизатора, пластификатора и эмульгатора.

Лутрол F-127 (Lutrol F-127), BASF (Германия) 9003-11-6, способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции.

Кремофор RH-40 (Cremofor® RH-40) BASF (Германия) № 013635/01-2002 оксиэтилированное гидрогенизированное касторовое масло, вошедшее в фармакопею США под названием «Полиоксил 40», 10% улучшает структуру основы, повышает биодоступность введенного действующего вещества за счет поверхностно-активных свойств.

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что оригинальный состав мазевой основы обеспечивает высокую адгезию к слизистым поверхностям, обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства на деснах, способствует лучшему распределению аминокапроновой кислоты в основе, тонкому, ровному и сплошному мазку, вазелиновое масло в количестве 28%, Кремофор - 10% и эмульгатор Т-2 - 12% улучшают структуру основы, лутрол в количестве 10% повышает фармацевтическую доступность, способствует эффекту пролонгации действующих веществ - аминокапроновой кислоты и хлоргексидина за счет поверхностно-активных свойств. Придание лекарственному средству формы мази обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. Совместное введение в состав лекарственного средства хлоргексидина в виде 20% раствора в количестве 0,25% в сочетании с аминокапроновой кислотой оказывает местный эффект пролонгации лечебного действия, кровоостанавливающее, антибактериальное действие лекарственной формы.

Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, эффектом их синергизма.

Пример 1. Состав 100,0 стоматологической мази: хлоргексидина раствор 20% - 0,25; аминокапроновая кислота- 5,0; масло вазелиновое - 28,0; эмульгатор Т-2 - 12,0, лутрол - 10,0; кремофор - 10,0; вода очищенная - до 100,0.

Получают стоматологическую мазь следующим образом.

В химическом стакане при комнатной температуре к части воды очищенной (ФС 42-2619-97) добавляют хлоргексидина раствор 20% и аминокапроновую кислоту, перемешивают мешалкой, отдельно измельчают эмульгатор Т-2 и сплавляют с вазелиновым маслом, лутрол, кремофор и по частям приготовленный ранее водный раствор хлоргексидина и аминокапроновой кислоты, перемешивают мешалкой до получения однородной массы - мази. Готовая мазь представляет собой однородную мутную мазь белого цвета, плотность - 1,0 г/см³, рН мази - 6,0-6,1. Полученная мазь имеет удовлетворительную консистенцию, легко намазывается на область десен с образованием тонкого ровного сплошного мазка. При воспалительных заболеваниях полости рта после снятия зубных отложений пародонтальные карманы легко обрабатываются мазью и проводится аппликация на область десен. Предлагаемая мазь за счет консистенции и физико-химических свойств мазевой основы и входящих поверхностно-активных веществ надежно удерживается на десневой поверхности, удобна и гигиенична в применении за счет предлагаемой оптимальной композиции ингредиентов.

Пример 2. Состав 100,0 стоматологической мази: хлоргексидина раствор 20% - 0,25; аминокапроновая кислота - 5,0; масло вазелиновое - 10,0; эмульгатор Т-2 - 5,0, лутрол - 5,0; кремофор - 5,0; вода очищенная - до 100,0.

Изготавливают мазь аналогичным образом.

Полученная мазь имеет жидкую консистенцию, при нанесении стекает с поверхности десен, мазок неравномерный, аппликация недостаточно фиксируется.

Пример 3. Состав 100,0 стоматологической мази: хлоргексидина раствор 20% - 0,25; аминокапроновая кислота - 5,0; масло вазелиновое - 50,0; эмульгатор Т-2 - 10,0, лутрол - 10,0; кремофор - 10,0; вода очищенная - до 100,0.

Изготавливают мазь аналогичным образом.

Полученная мазь имеет жирную, густую и вязкую консистенцию, отмечаются неудобства при апплицировании и нанесении на поверхности десен и пародонтальные карманы, мазок неравномерный.

Пример 4. Состав 100,0 стоматологической мази: хлоргексидина раствор 20% - 0,25; аминокапроновая кислота - 5,0; масло вазелиновое - 28,0; эмульгатор Т-2 - 12,0, лутрол - 3,0; кремофор - 3,0; вода очищенная - до 100,0.

Изготавливают мазь аналогичным образом.

Полученная мазь имеет удовлетворительную консистенцию, но отмечено низкое высвобождение действующего вещества аминокапроновой кислоты, что объясняется пониженным количеством вспомогательных веществ лутрола и кремофора, что влияет на высвобождение из мазевой основы.

Пример 5. Состав 100,0 стоматологической мази: хлоргексидина раствор 20% - 0,25; аминокапроновая кислота - 5,0; масло вазелиновое - 28,0; эмульгатор Т-2 - 12,0; вода очищенная до 100,0.

Изготавливают мазь аналогичным образом.

Полученная мазь имеет удовлетворительную консистенцию, равномерно наносится на слизистую оболочку десен, но эффект пролонгации понижен, что объясняется отсутствием лутрола и кремофора.

Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения консистенции, удобства применения, эффективности лечения является состав, описанный в примере 1.

Клиническое изучение стоматологической мази с хлоргексидином и аминокапроновой кислотой проведено на базах кафедры пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний ГБОУ ВПО БГМУ, обследование пациентов с ВЗП проведено на больных с гингивитом и пародонтитом, находящихся на амбулаторном лечении. Лечение ВЗП проведено 70 пациентам в возрасте от 18 до 55 лет (мужского пола - 33, женского - 37).

Распределение больных с ВЗП по нозологическим формам представлено в таблице 1.

Длительность течения заболевания составляла от 7 дней до 5 лет. Соматические заболевания выявлены у 90% больных. Клиническая картина у больных определялась характером процесса.

Острые и хронические ВЗП характеризовались гиперемией и отечностью слизистых оболочек различных участков полости рта: междесневые сосочки, альвеолярная часть десны.

Все больные были взяты на обследование и наблюдение в стадии обострения. Пациентам, страдающим ВЗП, применялась стоматологическая мазь в комплексном лечении по схеме: 5 сеансов в составе пародонтальной повязки через день.

Оценка эффективности препарата проводилась на основании субъективных и объективных данных и динамики клинических наблюдений.

Все больные прошли медицинский осмотр, при котором были оценены клинические симптомы и выставлен клинический диагноз ВЗП. При оценке эффективности учитывались следующие симптомы: обезболивающий эффект, переносимость препарата, отсутствие аллергических реакций, а также противовоспалительный эффект и сроки ремиссии данного заболевания.

В результате проведенных клинических исследований отмечен выраженный терапевтический эффект при различных формах гингивита и степенях пародонтита, сопровождающихся болевым синдромом и воспалительной реакцией тканей эпителия. Отмечено полное излечение больных гингивитом и увеличение сроков ремиссии течения генерализованного пародонтита. Результаты лечения стоматологической мазью с хлоргексидином и аминокапроновой кислотой представлены в таблице 2. Как видно из таблицы 2, у 89,6% из 100% больных получен положительный эффект.

Проведенные клинические исследования позволили установить, что средство местного применения - стоматологическая мазь с хлоргексидином и аминокапроновой кислотой является достаточно эффективным средством терапии заболеваний ВЗП.

Данная мазь рекомендуется как симптоматическое средство, применяемое как самостоятельно, так и в комплексной терапии заболеваний ВЗП. Клинические испытания показали, что количество наносимого препарата стоматологической мази при данном соотношении компонентов одинаково у исследуемых больных. Это дает возможность врачу в практической медицине, в зависимости от формы и тяжести заболевания, рекомендовать больным нанесение стоматологической мази на ткани пародонта и аппликации самостоятельно, что делает заявляемую мазь перспективной лекарственной формой в стоматологической практике. После проведения и разработки методик контроля качества планируется оформление фармакопейной статьи.

Таблица 1
Распределение больных с ВЗП, получавших лечение с использованием стоматологической мази на основе хлоргексидина и аминокапроновой кислоты
Диагноз	Кол-во больных
мужчины	женщины
катаральный гингивит	10	11
хронический генерализованный пародонтит	23	26
Всего:	33	37

Таблица 2
Эффективность лечения заболеваний ВЗП с использованием стоматологической мази с хлоргексидином и аминокапроновой кислотой (%)
Эффективность препарата	ВЗП
ухудшение	-
нет улучшений	10,4
улучшение	9,6
значительное улучшение (высокая оценка эффективности)	20
полное исчезновение (очень высокая оценка эффективности)	60