дигидрохиноновые и дигидронафтиридиновые ингибиторы киназы jnk
Классы МПК: | C07D215/48 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном) C07D401/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D405/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D413/04 связанные непосредственно C07D471/04 орто-конденсированные системы A61K31/4375 гетероциклическая система, содержащая шестичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например хинолизины, нафтиридины, берберин, винкамин A61K31/4709 не конденсированные хинолины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца A61P37/00 Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) A61P3/00 Лекарственные средства для лечения нарушения обмена веществ A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы |
Автор(ы): | АББОТ Сара С. (US), БОЙС Дженевив Н. (US), БЮТТЕЛЬМАНН Бернд (US), ГОЛДСТЕЙН Дейвид Майкл (US), ГОН Лейи (US), ХОГГ Джоан Хитер (US), АЙЕР Правин (US), МАККАЛЕБ Кристен Линн (US), ТАНЬ Юньчу (US) |
Патентообладатель(и): | Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2008-05-13 публикация патента:
20.11.2012 |
Настоящее изобретение относится к новым производным дигидрохинона и дигидронафтиридинона формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой Х представляет собой группу CR 11 или N; Y представляет собой группу -C(O)R3 , оксазолил или изоксазолил; Z представляет собой фенил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тетрагидропиранил, пиридинил, пиримидинил или пиразолил и замещен группами R1 и R2 ; R1 и R2 каждый независимо представляет собой Н, галоген, группу CN, C1-6алкил или группу -Y1-Y2-Y3-R8, или R1 и R2 вместе образуют группу -O(СН 2)nО-, где n представляет собой 1 или 2; Y 1 представляет собой группу -O-, -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR 9-, -NR9C(O)-, -S-, -SO2- или связь; Y2 представляет собой гетероциклоалкилен, C1-6 алкилен или связь, где гетероциклоалкилен означает циклоалкиленовую группу, в которой один, два углеродных атома замещены гетероатомами О или N, где гетероциклоалкиленовая группа еще содержит, по крайней мере, два углероатома и циклоалкилен представляет собой ; Y3 представляет собой группу -O-, -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR9-, -NR9C(O)-, -SO 2- или связь; R8 представляет собой Н, С 1-6алкил, С1-6алкокси, циклогексил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил, тетрагидропиранил, или группу -NR9R10, где R8, отличный от Н, необязательно замещен С1-6алкилом, галогеном, группой -СF3 или группой -ОН; R9 и R 10 каждый независимо представляет собой Н или С1-6 алкил; R3 представляет собой группу ОН, C1-6 алкил, С1-6алкокси, (С1-6алкокси)-С 1-6алкокси; R4 представляет собой C1-6 алкил, фенил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, тетрагидропиранил или тетрагидротиофен 1,1-диоксид, и необязательно замещен С1-6алкилом, гидроксигруппой, C1-6 алкокси, галогеном, нитрогруппой, аминогруппой, цианогруппой или гало-низшим алкилом; R5 и R6 каждый независимо представляет собой Н, галоген, C1-6алкил, группу -СF3, С1-6алкокси; R7 представляет собой Н; R11 представляет собой Н. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые производные дигидрохинона и дигидронафтиридинона, полезные для лечения заболевания, опосредованного киназой JNK. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 4 табл., 38 пр.
Формула изобретения
1. Соединение формулы I
в которой
Х представляет собой группу CR11 или N;
Y представляет собой группу -C(O)R 3, оксазолил или изоксазолил;
Z представляет собой фенил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тетрагидропиранил, пиридинил, пиримидинил или пиразолил, и замещен группами R 1 и R2;
R1 и R2 каждый независимо представляет собой Н, галоген, группу CN, С1-6алкил или группу -Y1-Y2-Y 3-R8, или R1 и R2 вместе образуют группу -O(СН2)nО-, где n представляет собой 1 или 2;
Y1 представляет собой группу -O-, -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR9-, -NR9C(O)-, -S-, -SO2- или связь;
Y2 представляет собой гетероциклоалкилен, С1-6алкилен или связь, где гетероциклоалкилен означает циклоалкиленовую группу, в которой один, два углеродных атома замещены гетероатомами О или N, где гетероциклоалкиленовая группа еще содержит, по крайней мере, два углеродных атома и циклоалкилен представляет собой ;
Y3 представляет собой группу -O-, -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR9-, -NR9C(O)-, -SO2- или связь;
R8 представляет собой Н, C1-6алкил, С1-6алкокси, циклогексил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил, тетрагидропиранил, или группу -NR9R10, где R8, отличный от Н, необязательно замещен C1-6алкилом, галогеном, группой -СF3 или группой -ОН;
R 9 и R10 каждый независимо представляет собой Н или С1-6алкил;
R3 представляет собой группу ОН, С1-6алкил, C1-6алкокси, (C1-6алкокси)-С1-6алкокси;
R 4 представляет собой С1-6алкил, фенил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, тетрагидропиранил или тетрагидротиофен 1,1-диоксид, и необязательно замещен С1-6алкилом, гидрокси группой, C1-6алкокси, галогеном, нитро группой, амино группой, циано группой или гало-низшим алкилом;
R5 и R6 каждый независимо представляет собой Н, галоген, С1-6алкил, группу -СF3 , С1-6алкокси;
R7 представляет собой Н;
R11 представляет собой Н;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором Y представляет собой группу -C(O)R3 , и R3 представляет собой метокси группу.
3. Соединение по п.2, в котором R7 представляет собой Н.
4. Соединение по п.3, в котором Z представляет собой фенил, и R2 представляет собой Н.
5. Соединение по п.4, в котором R6 представляет собой Н.
6. Соединение по п.5, в котором R5 выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, Me или СF3.
7. Соединение по п.6, в котором Х представляет собой группу СН или N.
8. Соединение по п.7, в котором R1 представляет собой группу -Y1-Y2-Y3-R8 и Y1 представляет собой SO2.
9. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, опосредованного киназой JNK, включающая соединение формулы I, согласно п.1, и фармацевтически приемлемый инертный носитель.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D215/48 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном)
Класс C07D401/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
Класс C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D405/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
Класс C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D413/04 связанные непосредственно
Класс C07D471/04 орто-конденсированные системы
Класс A61K31/4375 гетероциклическая система, содержащая шестичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например хинолизины, нафтиридины, берберин, винкамин
Класс A61K31/4709 не конденсированные хинолины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца
Класс A61P37/00 Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний
Класс A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Класс A61P3/00 Лекарственные средства для лечения нарушения обмена веществ
Класс A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы