фармакологическая антимикробная композиция пролонгированного действия

Классы МПК:A61K36/15 Pinaceae (семейство хвойных), например сосна или кедр
A61K35/14 кровь
A61K31/015  карбоциклические
A61K31/07  Соединения ретинола, например витамин A
A61K31/167  имеющие атом азота карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например лидокаин, парацетамол
A61K31/197  амино- и карбоксильная группы присоединены к одной и той же ациклической углеродной цепи, например гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), бета-аланин, эпсилон-аминокапроновая кислота, пантотеновая кислота
A61P31/04 антибактериальные средства
Автор(ы):, , , , , , , , , ,
Патентообладатель(и):Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2011-08-19
публикация патента:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к антимикробной композиции. Фармакологическая антимикробная композиция пролонгированного действия, включающая пихтовое масло, мирамистин, депротеинизированный диализат из крови здоровых молочных телят, ретинола ацетат, аминокапроновую кислоту, лидокаина гидрохлорид и пленкообразующую смесь поливинилового спирта, картофельного крахмала пищевого и глицерина на основе физиологического раствора, взятые в определенном соотношении. Вышеописанная композиция обладает эффективной антимикробной активностью, гемостатическим, анестезирующим и ранозаживляющим действиями. 4 табл.

Формула изобретения

Фармакологическая антимикробная композиция пролонгированного действия, включающая пихтовое масло и пленкообразующую смесь поливинилового спирта, картофельного крахмала пищевого и глицерина на основе физиологического раствора, отличающаяся тем, что дополнительно содержит мирамистин, депротеинизированный диализат из крови здоровых молочных телят, ретинола ацетат, аминокапроновую кислоту и лидокаина гидрохлорид при следующем соотношении компонентов, мас.%:

пихтовое масло0,8-1,2
мирамистин 0,002-0,004
депротеинизированный диализат изфармакологическая антимикробная композиция пролонгированного   действия, патент № 2463066
крови здоровых молочных телят 9,0-10,0
ретинола ацетат0,8-1,2
аминокапроновая кислота23,0-27,0
лидокаина гидрохлорид 0,9-1,1
поливиниловый спирт 7,0-9,0
крахмал картофельный пищевой 7,0-9,0
глицерин 3,5-4,5
физиологический растворостальное

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, а именно к фарамакологическим антимикробным композициям пролонгированного действия, и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний.

Известна фармакологическая антимикробная композиция пролонгированного действия, используемая в оториноларингологии и дерматовенерологии, включающая активные вещества хлоргексидин и клотримазол, агент, усиливающий их проникновение - димексид и стабилизирующий агент на основе смеси поливинилового спирта, картофельного крахмала и глицерина [RU № 2329800 С2 от 27 июля 2008 г.].

Недостаточная антимикробная активность композиции ограничивает ее применение при выраженных воспалительных процессах.

Известна фармакологическая антимикробная композиция пролонгированного действия для лечения и профилактики болезней органов челюстно-лицевой области, включающая в качестве активного вещества биологическое вещество растительного происхождения масло лаванды и/или бергамота (0,9-1,1 мас.%), в качестве пленкообразователя - смесь поливинилового спирта, картофельного крахмала пищевого и глицерина [RU № 2181583 С2 от 27 апреля 2002 г.].

Композиция обладает недостаточной антимикробной активностью при ряде воспалительных заболеваний.

Известна фармакологическая антимикробная композиция пролонгированного действия с включением пихтового масла (1,0 мас.%), димексида (10,0 мас.%) и пленкообразующей смеси поливинилового спирта, картофельного крахмала пищевого и глицерина для использования в оториноларингологии у больных после оперативных вмешательств в полости носа [Лавренова Г.В., Кравцова И.А., Павлова Е.В., Шумилова Н.А., Старковский К.И., Пестакова Л.В., Беспалова А.В. Создание полимерных пленок с пихтовым маслом для применения в оториноларингологии // Folia Otorhinolaryngologiae et Pathlogiae Respiratoriae. - 2010. - Vol.16, № 3. - p.66-69]. Эта композиция принята авторами за прототип.

Наиболее существенным недостатком прототипа, как и других известных лечебных средств с включением эфирных масел, следует считать недостаточно выраженную антимикробную активность. Кроме того, в композицию для лечения воспалительных процессов целесообразно включить компоненты, обладающие гемостатическим, анестезирующим и ранозаживляющим действиями.

Технический результат изобретения состоит в повышении эффективности фармакологической антимикробной композиции пролонгированного действия и уменьшении риска побочного воздействия путем усиления антимикробной активности при оптимальном соотношении компонентов, а также за счет введения компонентов, расширяющих лечебные возможности композиции.

Технический результат достигается тем, что известная фармакологическая антимикробная композиция пролонгированного действия, включающая пихтовое масло и пленкообразующую смесь поливинилового спирта, картофельного крахмала пищевого и глицерина на основе физиологического раствора, согласно изобретению дополнительно содержит мирамистин, депротеинизированный диализат из крови здоровых молочных телят, ретинола ацетат, аминокапроновую кислоту и лидокаина гидрохлорид при следующем соотношении компонентов, мас.%:

пихтовое масло0,8-1,2
мирамистин 0,002-0,004
депротеинизированный диализат изфармакологическая антимикробная композиция пролонгированного   действия, патент № 2463066
крови здоровых молочных телят 9,0-10,0
ретинола ацетат0,8-1,2
аминокапроновая кислота23,0-27,0
лидокаина гидрохлорид 0,9-1,1
поливиниловый спирт 7,0-9,0
крахмал картофельный пищевой 7,0-9,0
глицерин 3,5-4,5
физиологический растворостальное.

Выбранные компоненты фармакологической композиции применяются в качестве лекарственных средств или входят в состав различных лекарственных форм.

Мирамистин - антисептик, обладающий бактерицидным действием в отношении грамположительных и грамотрицательных, анаэробных и аэробных бактерий в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам. Кроме того, мирамистин оказывает противовирусное и противогрибковое действие на аскомицеты рода Aspergillus и рода Penicillum, дрожжевые грибы, дерматофиты в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая грибковую микрофлору с резистентностью к химиотерапевтическим препаратам. Мирамистин активизирует процессы регенерации, обладает выраженной гиперосмолярной активностью, вследствие чего купирует раневое и перифокальное воспаление, не обладает местным раздражающим действием и аллергизирующими свойствами, способствует снижению резистентности бактерий к антибактериальным препаратам.

Пихтовое масло является эфирным маслом, получаемым путем паровой перегонки из хвои и молодых веток деревьев. Пихтовое масло содержит более 35 видов биологически активных веществ - борнеолацетат, фитонциды, каротиноиды, полиненасыщенные жирные кислоты, флавоноиды, витамины, микроэлементы и др. К основным свойствам эфирного масла пихты сибирской относят: антимикробное действие (антибактериальное, противогрибковое, противовирусное), противовоспалительное действие (за счет стабилизации мембран тучных клеток), иммуномодулирующий эффект, антиоксидантная активность (нормализует показатели перекисного окисления липидов за счет снижения содержания диеновых кетонов и повышения активности каталазы), адаптогенное действие (восстанавливает работоспособность на фоне умственного и физического перенапряжения, выравнивает психоэмоциональное состояние при синдроме хронической усталости) [Данилевский Н.Ф., Зинченко Т.В., Кодола Н.А. Фитотерапия в стоматологии. Киев: Здоровье, 1984. - 184 с; Зельманович Б.М., Горностаева М.П., Репях С.М. Антимикробная активность эфирных масел хвойных пород Сибири // Тез. докладов Всесоюзного семинара. Красноярск. - 1981. - с.36-38, 1981; Красильников А.П., Романовская Т.Р. Микробиологический словарь, справочник. - Минск: Аеор, 1999. - 400 с., Николаевский В.В., Еременко А.Е., Иванов И.К. Биологическая активность эфирных масел. М.: Медицина, 1987. - 144 с. Сюрин С.А. Использование антиоксидантных свойств эфирных масел в лечении больных хроническим бронхитом // Пульмонология. - 1998. - № 1. - с.21].

Аминокапроновая кислота обладает кровоостанавливающим действием за счет блокирования активаторов плазминогена и частичного угнетения действия плазмина. Обладает антиаллергическим действием, является ингибитором кининов [Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. Т.1. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2003. - 540 с.].

Ретинола ацетат является жирорастворимым витамином, получившим местное применение при ряде поражений и заболеваний кожи [Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. Т.2. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2003. - 608 с].

Лидокаина гидрохлорид является сильным местноанестезирующим средством, широко применяемым для проведения терминальной анестезии, в том числе в оториноларингологии и челюстно-лицевой хирургии [Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. Т.1. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2003.- 540 с.].

Депротеинизированный стандартизованный экстракт из крови здоровых молочных телят местно используется для улучшения обменных процессов и ускорения регенерации тканей [Машковский М.Д. Лекарственные средства; в 2 т. Т.1. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2003. - 540 с.].

Известный стабилизирующий агент на основе поливинилового спирта в смеси с крахмалом картофельным и глицерином обеспечивает формирование стабильной, пластичной, устойчивой к механическим воздействиям полимерной пленки, обладающей хорошей адгезией к слизистым оболочкам и способностью постепенно растворяться с высвобождением из полимерной матрицы активных компонентов композиции, обеспечивая пролонгированное воздействие их на ткани организма.

Как показали исследования, активные компоненты заявляемой композиции в совокупности потенцируют действие друг друга, что позволяет снизить рекомендуемое при целевом применении количество активных веществ в составе композиции, необходимое для достижения должного лечебного действия композиции в целом, и, таким образом, уменьшить риск побочного воздействия.

На основании результатов исследований и по органолептическим свойствам композиции выбраны оптимальные концентрации пихтового масла и мирамистина в ее составе. Выявлено, что увеличение содержания пихтового масла в композиции свыше 1,2 мас.% приводит к ее маслянистости. Уменьшение концентрации пихтового масла в составе композиции ниже 0,8 мас.% приводит к снижению ее антимикробной активности.

Поскольку активные компоненты заявляемой композиции в совокупности потенцируют действие друг друга, это позволило снизить рекомендуемое при целевом применении количество мирамистина, необходимое для достижения должного лечебного действия композиции в целом, с 0,01 мас.% до 0,002 мас.% и, таким образом, уменьшить риск его побочного воздействия, обеспечив при этом должный терапевтический эффект.

Заявляемую композицию получают простым смешиванием компонентов в указанных соотношениях.

Для подтверждения антимикробной активности заявляемой композиции были проведены микробиологические исследования.

Исследования были проведены в отношении композиции по изобретению, содержащей, мас.%:

пихтовое масло0,8
мирамистин. 0,002
депротеинизированный диализат из фармакологическая антимикробная композиция пролонгированного   действия, патент № 2463066
крови здоровых молочных телят 9,0
ретинола ацетат0,8
аминокапроновая кислота 23,0
лидокаина гидрохлорид 0,9
поливиниловый спирт7,0
крахмал картофельный пищевой7,0
глицерин 3,5
физиологический раствор47,998

(результаты исследований представлены в таблицах 1 и 3), и в отношении композиции по изобретению, содержащей, мас.%:

пихтовое масло1,2
мирамистин 0,004
депротеинизированный диализат из фармакологическая антимикробная композиция пролонгированного   действия, патент № 2463066
крови здоровых молочных телят 10,0
ретинола ацетат1,2
аминокапроновая кислота 27,0
лидокаина гидрохлорид 1,1
поливиниловый спирт9,0
крахмал картофельный пищевой9,0
глицерин 4,5
физиологический раствор36,996

(результаты исследований представлены в таблицах 2 и 4).

Исследования показали, что антимикробная активность композиции сохраняется в течение 3 суток, что обеспечивает пролонгированное воздействие активных компонентов композиции в клинических условиях.

По результатам микробиологических исследований включение в состав композиции аминокапроновой кислоты, ретинола ацетата, лидокаина, депротеинизированного диализата из крови здоровых молочных телят не снижает ее антимикробных свойств, но расширяет лечебные возможности.

Из табл.1-4 видно, что по антимикробной активности заявляемая композиция значительно превышает действие композиции с пихтовым маслом и димексидом (прототип) в отношении всех исследованных тест-культур.

Таблица 1
Антимикробная активность композиций различного состава в отношении Staphylococcus aureus
Действующее вещество Диаметр зоны угнетения роста микроорганизмов, мм
1 сутки 2 сутки3 сутки 4 сутки
Композиция, включающая пихтовое масло (1,0 мас.%) и димексид (10,0 мас.%) - прототип 5 54 4
Композиция, включающая пихтовое масло (0,8 мас.%) и мирамистин (0,01 мас.%) 22 1918 15
Композиция, включающая пихтовое масло (0,8 мас.%) и мирамистин (0,002 мас.%) 20 1817 16
Композиция по изобретению21 19 1816

Таблица 2
Антимикробная активность композиций различного состава в отношении Bacteroides spp.
Действующее вещество Диаметр зоны угнетения роста микроорганизмов, мм
1 сутки 2 сутки3 сутки 4 сутки
Композиция, включающая пихтовое масло (1,0 мас.%) и димексид (10,0 мас.%) - прототип 3 1- -
Композиция, включающая пихтовое масло (0,8 мас.%) и мирамистин (0,01 мас.%) 21 2019 17
Композиция, включающая пихтовое масло (0,8 мас.%) и мирамистин (0,002 мас.%) 19 1817 15
Композиция по изобретению21 20 1916

Таблица 3
Антимикробная активность композиций различного состава в отношении Peptostreptococcus spp.
Действующее вещество Диаметр зоны угнетения роста микроорганизмов, мм
1 сутки 2 сутки3 сутки 4 сутки
Композиция, включающая пихтовое масло (1,0 мас.%) и димексид (10,0 мас.%) - прототип 2 -- -
Композиция, включающая пихтовое масло (0,8 мас.%) и мирамистин (0,01 мас.%) 20 1917 17
Композиция,, включающая пихтовое масло (0,8 мас.%) и мирамистин (0,002 мас.%) 19 1816 16
Композиция по изобретению21 20 1918

Таблица 4
Антимикробная активность композиций различного состава в отношении Candida spp.
Действующее вещество Диаметр зоны угнетения роста микроорганизмов, мм
1 сутки 2 сутки3 сутки 4 сутки
Композиция, включающая пихтовое масло (1,0 мас.%) и димексид (10,0 мас.%) - прототип 4 33 2
Композиция, включающая пихтовое масло (0,8 мас.%) и мирамистин (0,01 мас.%) 19 1818 16
Композиция, включающая пихтовое масло (0,8 мас.%) и мирамистин (0,002 мас.%) 19 1717 16
Композиция по изобретению20 19 1917

Предлагаемая композиция позволяет повысить ее антимикробную активность, уменьшить риск побочного воздействия и сократить кратность применения. Композиция обладает гемостатическим, анестезирующим и ранозаживляющим действиями.

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2463066

patent-2463066.pdf

Класс A61K36/15 Pinaceae (семейство хвойных), например сосна или кедр

способ коррекции вторичных иммунодефицитов у телят -  патент 2525426 (10.08.2014)
способ приготовления противовоспалительной ветеринарной мази -  патент 2524643 (27.07.2014)
способ стимуляции заживления ран различного генеза природным антиоксидантом дигидрокверцетином -  патент 2522214 (10.07.2014)
способ улучшения функциональных результатов низкой резекции прямой кишки -  патент 2519122 (10.06.2014)
способ снижения эндотоксикоза при гастродуоденальных кровотечениях -  патент 2517601 (27.05.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
лечебно-профилактический бальзам для глаз -  патент 2512801 (10.04.2014)
иммуностимулирующее средство -  патент 2510277 (27.03.2014)
способ лечения хронической ишемии головного мозга человека -  патент 2506952 (20.02.2014)
способ лечения респираторных болезней телят -  патент 2505305 (27.01.2014)

Класс A61K35/14 кровь

биологический материал, подходящий для терапии остеоартроза, повреждения связок и для лечения патологических состояний суставов -  патент 2529803 (27.09.2014)
метод получения антилютеальной крови - алк, способ лечения и профилактики послеродовых акушерско-гинекологических заболеваний у коров -  патент 2526203 (20.08.2014)
способ активации регенерации миелоидной ткани старых лабораторных животных -  патент 2523574 (20.07.2014)
способ терапии ремиттирующего рассеянного склероза -  патент 2523058 (20.07.2014)
способ лечения хронических воспалительных заболеваний, сопровождающихся иммунодефицитными состояниями -  патент 2522972 (20.07.2014)
способ промышленного получения фибрин-мономера из плазмы крови -  патент 2522237 (10.07.2014)
способ пластики молочной железы -  патент 2521346 (27.06.2014)
очистка и применение фактора, способствующего заживлению ран -  патент 2520817 (27.06.2014)
способ выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью и синдромом задержки роста плода -  патент 2517374 (27.05.2014)
средство для профилактики синдрома хронической усталости у мужчин -  патент 2517217 (27.05.2014)

Класс A61K31/015  карбоциклические

мазь, содержащая инкапсулированную тритерпеновую кислоту или ее производные -  патент 2519133 (10.06.2014)
композиция на основе диацетата бетулина -  патент 2517157 (27.05.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая инкапсулированную тритерпеновую кислоту или ее производные -  патент 2516952 (20.05.2014)
способ лечения кровоизлияний сетчатки глаза и стекловидного тела -  патент 2513473 (20.04.2014)
противоишемическое средство -  патент 2499593 (27.11.2013)
средство с 5-аминосалициловой кислотой кверцетином и экстрактом прополиса, обладающее антиоксидантной активностью -  патент 2498810 (20.11.2013)
имплантируемое лекарственное средство на основе налтрексона для лечения пациентов, зависимых от алкоголя или опиатов -  патент 2476209 (27.02.2013)
ранозаживляющее средство -  патент 2475259 (20.02.2013)
способ получения бетулиновой кислоты -  патент 2463041 (10.10.2012)
средство для лечения ран, ожогов и инфекционно-воспалительных заболеваний кожи, придатков кожи и слизистых оболочек -  патент 2452475 (10.06.2012)

Класс A61K31/07  Соединения ретинола, например витамин A

мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению -  патент 2527333 (27.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
фармакологическая геропротекторная композиция и способ ее получения -  патент 2522547 (20.07.2014)
адгезивная мазь для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае -  патент 2508120 (27.02.2014)
лекарственное средство для профилактики и лечения гипоавитаминозов и нормализации обмена веществ у птиц -  патент 2506084 (10.02.2014)
мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической активностью -  патент 2500395 (10.12.2013)
способ коррекции репродуктивной функции коров в послеродовой период -  патент 2497509 (10.11.2013)
комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом -  патент 2495660 (20.10.2013)
схема лечения заболеваний, связанных с акне -  патент 2490035 (20.08.2013)
средство, обладающее общеукрепляющим, адаптогенным и препятствующим снижению иммунитета действием, и способ его получения -  патент 2484842 (20.06.2013)

Класс A61K31/167  имеющие атом азота карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например лидокаин, парацетамол

способ эндоваскулярной профилактики эндотоксинемии при лапароскопических вмешательствах у пациентов с острой абдоминальной патологией, осложненной перитонитом -  патент 2525670 (20.08.2014)
способ лечения и профилактики рецидивов внутриматочных синехий -  патент 2525533 (20.08.2014)
способ медикаментозного расширения ригидного зрачка перед проведением факоэмульсификации -  патент 2525512 (20.08.2014)
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
способ определения уровня симпатической блокады при эпидуральной анестезии (анальгезии) -  патент 2521837 (10.07.2014)
способ обезболивания после грыжесечения паховым доступом при паховых грыжах -  патент 2521836 (10.07.2014)
стабильная готовая к применению композиция парацетамола для инъекций -  патент 2519764 (20.06.2014)
применение антагонистов smoothened для лечения связанных с путем hedgehog нарушений -  патент 2519200 (10.06.2014)
способ лечения поверхностных термических ожогов -  патент 2519102 (10.06.2014)

Класс A61K31/197  амино- и карбоксильная группы присоединены к одной и той же ациклической углеродной цепи, например гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), бета-аланин, эпсилон-аминокапроновая кислота, пантотеновая кислота

биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений -  патент 2522879 (20.07.2014)
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)
комбинированный гемостатический препарат для наружного применения -  патент 2519026 (10.06.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения -  патент 2508104 (27.02.2014)
глазные капли -  патент 2504372 (20.01.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
4-триметиламмониобутираты в качестве ингибиторов срт2 -  патент 2502727 (27.12.2013)
кровоостанавливающая спичка -  патент 2501556 (20.12.2013)
способ проведения интраоперационной комбинированной спектроскопической диагностики опухолей головного и спинного мозга -  патент 2497558 (10.11.2013)
композиции на основе тапентадола для лечения боли -  патент 2497512 (10.11.2013)

Класс A61P31/04 антибактериальные средства

способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
вакцины на основе солюбилизированных и комбинированных капсулярных полисахаридов -  патент 2528066 (10.09.2014)
производные 5-гидроксиметилоксазолидин-2-она для лечения бактериальных кишечных заболеваний -  патент 2527769 (10.09.2014)
способ комплексного лечения некротического энтероколита у новорожденных и детей младшего грудного возраста -  патент 2527348 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
антибактериальные соединения -  патент 2525915 (20.08.2014)
производные 5-амино-2-(1-гидроксиэтил)тетрагидропирана -  патент 2525541 (20.08.2014)
композиции и способы лечения, включающие цефтаролин -  патент 2524665 (27.07.2014)
антимикробные/антибактериальные медицинские устройства, покрытые традиционными средствами китайской медицины -  патент 2524635 (27.07.2014)
Наверх