ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd

Классы МПК:C07J41/00 Нормальные стероиды, содержащие один или несколько атомов азота вне гетероциклического кольца
C07J43/00 Нормальные стероиды, содержащие гетероциклическое кольцо с атомом азота в качестве гетероатома, спиро-конденсированное или не конденсированное с циклопент /а/ гидрофенантреновым скелетом
C07J51/00 Нормальные стероиды с немодифицированным циклопента (а) гидрофенантреновым скелетом, не предусмотренные в группах  1/00
A61K31/565  не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, эстрадиол
A61K31/58  с гетероциклическими кольцами, например алдостерон, даназол, станозолол, панкурониум, дигитогенин
A61P5/32 антиэстрогены
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):ЗОЛЬВАЙ ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ГМБХ (DE)
Приоритеты:
подача заявки:
2007-11-27
публикация патента:

Изобретение относится к замещенным эстратриен производным общей формулы (I)

замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554

(значения радикалов указаны в формуле изобретения), полезным в терапии, особенно для использования для лечения и/или профилактики зависимых от стероидных гормонов расстройств, требующих ингибирования фермента 17замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 -гидроксистероид дегидрогеназы (17-HSD) типа 1, типа 2 и/или типа 3, а также их солям, фармацевтическим препаратам, содержащим эти соединения, а также способам получения этих соединений. 11 н. и 30 з.п.ф-лы, 98 пр.

Рисунки к патенту РФ 2453554

замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554

Текст описания приведен в факсимильном виде. замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение общей формулы I

замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554

где -X-A-Y- совместно обозначают -CO-NR 4-;

R1 выбран из группы, состоящей из:

(a) -B(OR9)(OR10),

(b) -CO-NR 7R8, и

(c) -NR7R8 ,

где R7, R8, R9 и R 10 независимо выбраны из группы, состоящей из:

(a) -Н,

(b) замещенного арила или арил-(С114)алкила, и

(c) необязательно замещенного гетероарила,

n равно 2 или 3;

R11 представляет собой Н;

R12 и R13 совместно обозначают =O, или R12 и R13 каждый по отдельности представляет собой F;

R2 и R4 независимо выбраны из:

(a) -Н;

(b) необязательно замещенного -(С114)алкила,

(c) необязательно замещенного арила или арил-(С114)алкила, и

(d) необязательно замещенного гетероарила или гетероарил-(С114)алкила;

или R2 и R4 вместе с атомом азота, к которому R2 и R4 присоединены, образуют гетероциклическое 6-членное кольцо, которое является насыщенным; которое необязательно содержит 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О, причем количество дополнительных атомов О составляет 0 или 1;

и все его стереоизомеры, фармацевтически приемлемые соли и сольваты.

2. Соединение общей формулы I по п.1, которое представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (II)

замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение общей формулы I по п.1, которое представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (III)

замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.1, где R2 и R4 независимо выбраны из:

(а) -Н;

(b) -(С1 12)алкила, который необязательно замещен одним заместителем, выбранным из -OR14;

(c) арила и арил-(С 112)алкила, где арильный фрагмент необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и -OR14; количество указанных заместителей составляет 2 для галогена и 2 для любой комбинации указанных заместителей;

или где арильный фрагмент замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода, и объединены в одну насыщенную циклическую 5-членную кольцевую систему, содержащую 2 гетероатома, выбранных из О;

(d) гетероарила и гетероарил-(С112 )алкила, где гетероарильный фрагмент необязательно замещен одним заместителем, выбранным из -(С16)алкила;

или R2 и R4 вместе с атомом азота, к которому R2 и R4 присоединены, образуют гетероциклическое 6-членное кольцо, которое является насыщенным, которое содержит 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О;

где R14 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -(С14)-алкила;

и где n равно 2 или 3.

5. Соединение по п.1, где R7 , R8, R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из:

(a) -Н,

(b) арила и арил-(С112)алкила, где арильный фрагмент в арильной группе замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR19 , галоидированного -(С16)алкила и -SO 2NR20R21; число указанных заместителей составляет 1 или 2 для любой комбинации указанных заместителей;

(с) гетероарила, в котором гетероарильный фрагмент необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из оксогруппы;

где R19 представляет собой -(С14)алкил, или где R20 и R21 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое 6-членное кольцо, содержащее 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О.

6. Соединение по п.1, где R 1 выбран из группы, состоящей из:

(a) -В(ОН) 2,

(b) -CO-NR7R8, и

(c) -NR7R8.

7. Соединение по п.6, где R1 представляет собой -CO-NR7R 8, и R7 и R8 представляют собой -Н.

8. Соединение по п.6, где R1 представляет собой -NR7R8, и R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из:

(a) -Н,

(b) фенила и фенил-(С14)алкила, где фенильный фрагмент необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR19 , галоидированного-(С14)алкила и -SO 2NR20R21;

(c) гетероарила, в котором гетероарильный фрагмент необязательно замещен 2 оксогруппами;

где R19 представляет собой -(С1 4)алкил, или где R20 и R21 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое 6-членное кольцо, содержащее 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О.

9. Соединение по п.1, где R2 и R4 независимо выбраны из:

(a) -Н,

(b) -(С16)алкила и -(С16)циклоалкила, которые необязательно замещены 1 заместителем, выбранным из -OR 14;

(c) фенила и фенил-(С14 )алкила, где фенильный фрагмент необязательно замещен 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и -OR 14, или

где фенильный фрагмент замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в одну насыщенную циклическую 5-членную кольцевую систему, содержащую 2 гетероатома, выбранных из О;

(d) гетероарила и гетероарил-(С 14)алкила, где гетероарильный фрагмент необязательно замещен 1 заместителем, выбранным из -(С16 )алкила;

или R2 и R4 вместе с атомом азота, к которому R2 и R4 присоединены, образуют гетероциклическое 6-членное кольцо, которое является насыщенным, которое необязательно содержит 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О, и количество атомов О составляет 0 или 1;

где R14 выбран из группы, состоящей из -Н и -(С 14)алкила.

10. Соединение по п.1, где n равно 2 и соединение представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (III-b)

замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554

11. Соединение по п.1, где n равно 3 и соединение представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (II-b)

замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554

12. Соединение по п.1, где R12 и R 13 совместно обозначают =O.

13. Соединение по п.1, где R12 и R13 каждый по отдельности представляет собой F.

14. Соединение по п.1, где

R1 представляет собой -CO-NR7R8, где R 7 и R8 представляют собой -Н;

-X-A-Y- совместно обозначают -CO-NR4-;

R11 представляет собой -Н;

R12 и R13 совместно обозначают =O, или R12 и R13 каждый по отдельности представляет собой F; и

n равно 2.

15. Соединение по п.1, где

R1 представляет собой -В(ОН)2;

-X-A-Y- совместно обозначают -CO-NR4-;

R11 представляет собой -Н;

R12 и R12 совместно обозначают =O, или R12 и R13 каждый по отдельности представляет собой F; и

n равно 2 или 3.

16. Соединение по п.1, где

R1 представляет собой -NR 7R8;

-X-A-Y- совместно обозначают -CO-NR 4-;

R11 представляет собой -Н;

R12 и R13 совместно обозначают =O; и

n равно 3.

17. Соединение по п.16, где R7 и R8 независимо выбраны из:

(a) -Н,

(b) фенила и фенил-(С12)алкила, где фенильный фрагмент необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

-OR19, галоидированного -(С14)алкила и -SO 2NR20R21;

(c) гетероарила, в котором гетероарильный фрагмент выбран из группы, состоящей из хинолинила и бензотиенила, где гетероарильный фрагмент необязательно замещен 2 оксогруппами;

где R19 представляет собой -(С14)алкил, или где R20 и R21 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое 6-членное кольцо, содержащее 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О.

18. Соединение по п.1, где R2 и R4 независимо выбраны из:

(a) -Н,

(b) -(С14)-алкила, который необязательно замещен -OR14,

(c) -(С16)-циклоалкила,

(d) фенила и фенил-(С 12)алкила, где фенильный фрагмент необязательно замещен 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и -OR14, или

где фенильный фрагмент замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода, и объединены в насыщенную циклическую 5-или 6-членную кольцевую систему, содержащую 2 гетероатома, выбранных из О;

(e) гетероарила и гетероарил-(С12 )алкила, где гетероарильный фрагмент выбран из группы, состоящей из пиридинила, индолила и тиазолила, и где гетероарильный фрагмент необязательно замещен -(С14)алкилом;

или R2 и R4 вместе с атомом азота, к которому R2 и R4 присоединены, образуют гетероциклическое 6-членное насыщенное кольцо, которое необязательно содержит 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О;

где R14 выбран из группы, состоящей из -Н и -(С 14)алкила.

19. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений, проиллюстрированных примерами:

№ 3 - 15бета-{3-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-3-оксопропил}-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-карбоксамида,

№ 8 - 17,17-дифтор-15бета-{3-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-3-оксопропил}эстра-1(10),2,4-триен-3-карбоксамида,

№ 11 - [15альфа-{3-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-3-оксопропил}-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 12 - [15альфа-{4-[(3,4-дигидроксибензил)амино]-4-оксобутил}-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 13 - [15альфа-[4-(1,3-бензодиоксол-5-иламино)-4-оксобутил]-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 16 - [15альфа-{4-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-4-оксобутил}-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 17 - [15альфа-[4-(циклогексиламино)-4-оксобутил]-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 19 - [15альфа-{4-[(1,3-бензодиоксол-5-илметил)амино]-4-оксобутил}-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 20 - [17-оксо-15альфа-(4-оксо-4-пиперидин-1-илбутил)эстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 22 - [15альфа-{4-[бензил(метил)амино]-4-оксобутил}-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 23 - [15альфа-[4-(бензиламино)-4-оксобутил]-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 26 - [15альфа-(4-{[2-(3,4-диметоксифенил)этил](метил)амино}-4-оксобутил)-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 30 - [(15бета-(3-{[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино}-3-оксопропил)-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 31 - [(15бета-{3-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-3-оксопропил}-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 32 - [(15бета-[3-(циклогексиламино)-3-оксопропил]-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 33 - [(15бета-(3-морфолин-4-ил-3-оксопропил)-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 34 - [(15бета-{3-[(1,3-бензодиоксол-5-илметил)амино]-3-оксопропил}-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 35 - [17-оксо-15бета-(3-оксо-3-пиперидин-1-илпропил)эстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 37 - [(15бета-{3-[бензил(метил)амино]-3-оксопропил)-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 39 - [(15бета-[3-(диэтиламино)-3-оксопропил]-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 45 - [(15бета-[3-(1,3-бензодиоксол-5-иламино)-3-оксопропил]-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 48 - [15альфа-[4-(циклогексиламино)-4-оксобутил]-17,17-дифторэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 49 - [15альфа-[4-(диэтиламино)-4-оксобутил]-17,17-дифторэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 50 - [15альфа-{4-[(1,3-бензодиоксол-5-илметил)амино]-4-оксобутил}-17,17-дифторэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 51 - [15альфа-(4-{[2-(3,4-диметоксифенил)этил](метил)амино}-4-оксобутил)-17,17-дифторэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 53 - [17,17-дифтор-15альфа-{4-оксо-4-[(пиридин-3-илметил)амино]-бутил}эстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 54 - [15альфа-[4-(бензиламино)-4-оксобутил]-17,17-дифторэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 57 - [17,17-дифтор-15альфа-(4-оксо-4-пиперидип-1-илбутил)эстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 58 - [17,17-дифтор-15бета-{3-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-3-оксопропил}эстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,

№ 75 - 3-{[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]амино}-15альфа-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)эстра-1(10)2,4-триен-17она,

№ 76 - 15альфа-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-3-{[3-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]амино}эстра-1(10),2,4-триен-17она,

№ 83 - 15альфа-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-3-(хинолин-3-иламино)эстра-1(10),2,4-триен-17-она,

№ 91 - 3-[(1,1-диоксидо-1-бензотиен-6-ил)амино]-15альфа-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)эстра-1(10),2,4-триен-17-она,

№ 98 - 3-(бензиламино)-15альфа-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)эстра-1(10),2,4-триен-17-она

и любые их фармацевтически приемлемые соли.

20. Соединение по любому из пп.1-19 для применения в качестве лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики зависимых от стероидных гормонов заболеваний или расстройств, требующих ингибирования ферментов 17замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 -HSD1, 17замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 -HSD2 или 17замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 -HSD3 и/или требующих снижения эндогенной концентрации 17замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 -эстрадиола и/или андрогенов.

21. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного агента соединение формулы (I) по любому из пп.1-19 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, предназначенная для лечения или профилактики зависимых от стероидных гормонов заболеваний или расстройств, требующих ингибирования ферментов 17замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 -HSD1, 17замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 -HSD2 или 17замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 -HSD3 и/или требующих снижения эндогенной концентрации 17замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 -эстрадиола и/или андрогенов.

22. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 в эффективном количестве для лечения или профилактики злокачественного эстрадиол-зависимого заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичников, рака матки и рака эндометрия, у человека или млекопитающего.

23. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и профилактики злокачественного эстрадиол-зависимого заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичников, рака матки и рака эндометрия, у человека или млекопитающего.

24. Применение соединения формулы (I) по п.22, где злокачественное заболевание или расстройство характеризуется обнаруживаемым уровнем 17замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 -HSDl в образце раковой ткани.

25. Применение соединения формулы (I) по п.22, где эстрадиол-зависимое заболевание представляет собой рак молочной железы, и млекопитающее представляет собой женщину после менопаузы.

26. Применение соединения формулы (I) по п.22, где млекопитающее представляет собой женщину в период пре- или пери-менопаузы.

27. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 в эффективном количестве для лечения или профилактики доброкачественного эстрадиол-зависимого заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из эндометриоза, фиброза матки, лейомиомы матки, аденомиоза, дисменореи, меноррагии и метроррагии, у человека или млекопитающего.

28. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и профилактики доброкачественного эстрадиол-зависимого заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из эндометриоза, фиброза матки, лейомиомы матки, аденомиоза, дисменореи, меноррагии и метроррагии у человека или млекопитающего.

29. Применение соединения формулы (I) по п.27, где млекопитающее представляет собой женщину в период пре- или пери-менопаузы.

30. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 в эффективном количестве для лечения или профилактики андроген-зависимого заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из рака простаты, простадинии, доброкачественной гиперплазии простаты, акне, себореи, андрогенетической алопеции и гирсутизма, у человека или млекопитающего.

31. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и профилактики андроген-зависимого заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из рака простаты, простадинии, доброкачественной гиперплазии простаты, акне, себореи, андрогенетической алопеции и гирсутизма, у человека или млекопитающего.

32. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 в эффективном количестве для лечения или профилактики эстроген- или андроген-зависимого заболевания или расстройства, требующего снижения эндогенной концентрации эстрогенов или андрогенов во всем организме или тканеспецифично, и выбранного из группы, состоящей из плоскоклеточного рака, рака толстой кишки, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, когнитивных дисфункций, старческого слабоумия, болезни Альцгеймера, тиреоидита, васкулита, язвенного колита, болезни Крона, диабета I и II типа, псориаза, контактного дерматита, экземы, ранений тканей, системной красной волчанки, болезни "трансплантат против хозяина", отказа органа после трансплантации, катаракты и астмы, у человека или млекопитающего.

33. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики эстроген- или андроген-зависимого заболевания или расстройства, требующего снижения эндогенной концентрации эстрогенов или андрогенов во всем организме или тканеспецифично, и выбранного из группы, состоящей из плоскоклеточного рака, рака толстой кишки, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, когнитивных дисфункций, старческого слабоумия, болезни Альцгеймера, тиреоидита, васкулита, язвенного колита, болезни Крона, диабета I и II типа, псориаза, контактного дерматита, экземы, ранений тканей, системной красной волчанки, болезни "трансплантат против хозяина", отказа органа после трансплантации, катаракты и астмы, у человека или млекопитающего.

34. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-19 для лечения или профилактики злокачественного эстрадиол-зависимого заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичников, рака матки и рака эндометрия, у человека или млекопитающего.

35. Соединение формулы (I) по п.34, где злокачественное заболевание или расстройство характеризуется обнаруживаемым уровнем 17замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd, патент № 2453554 -HSD1 в образце раковой ткани.

36. Соединение формулы (I) по п.34, где эстрадиол-зависимое заболевание представляет собой рак молочной железы, и млекопитающее представляет собой женщину после менопаузы.

37. Соединение формулы (I) по п.34, где млекопитающее представляет собой женщину в период пре- или пери-менопаузы.

38. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-19 для лечения или профилактики доброкачественного эстрадиол-зависимого заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из эндометриоза, фиброза матки, лейомиомы матки, аденомиоза, дисменореи, меноррагии и метроррагии, у человека или млекопитающего.

39. Соединение формулы (I) по п.38, где млекопитающее представляет собой женщину в период пре- или пери-менопаузы.

40. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-19 для лечения или профилактики андроген-зависимого заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из рака простаты, простадинии, доброкачественной гиперплазии простаты, акне, себореи, андрогенетической алопеции и гирсутизма, у человека или млекопитающего.

41. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-19 для лечения или профилактики эстроген- или андроген-зависимого заболевания или расстройства, требующего снижения эндогенной концентрации эстрогенов или андрогенов во всем организме или тканеспецифично, и выбранного из группы, состоящей из плоскоклеточного рака, рака толстой кишки, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, когнитивных дисфункций, старческого слабоумия, болезни Альцгеймера, тиреоидита, васкулита, язвенного колита, болезни Крона, диабета I и II типа, псориаза, контактного дерматита, экземы, ранений тканей, системной красной волчанки, болезни "трансплантат против хозяина", отказа органа после трансплантации, катаракты и астмы, у человека или млекопитающего.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2453554

patent-2453554.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07J41/00 Нормальные стероиды, содержащие один или несколько атомов азота вне гетероциклического кольца

Патенты РФ в классе C07J41/00:
желчные кислоты и бигуаниды как ингибиторы протеаз для сохранения целостности пептидов в пищеварительном канале -  патент 2525290 (10.08.2014)
глюкокортикоиды, присоединенные посредством ароматического линкера в положении 21 к нитроэфирам, и их применение в офтальмологии -  патент 2501804 (20.12.2013)
новые стероидные соединения, обладающие повышенной растворимостью в воде и устойчивостью к метаболизму, и способы их приготовления -  патент 2458065 (10.08.2012)
способ получения метилового эфира 3-оксо-3'-(нитрометил)-4'-(хлорметил)-спиро[лупан-2,1'-циклопентан]-28-овой кислоты -  патент 2448975 (27.04.2012)
стероиды, высвобождающие оксид азота -  патент 2442790 (20.02.2012)
нитрооксипроизводные стероидов -  патент 2415864 (10.04.2011)
ингибиторы 17 -гсд1 и стс -  патент 2412196 (20.02.2011)
17 бета-оксиэстратриены -  патент 2339643 (27.11.2008)
производные разветвленного полиаминостероида -  патент 2334758 (27.09.2008)
целенаправленная химиотерапия опухолей половых органов -  патент 2320669 (27.03.2008)

Класс C07J43/00 Нормальные стероиды, содержащие гетероциклическое кольцо с атомом азота в качестве гетероатома, спиро-конденсированное или не конденсированное с циклопент /а/ гидрофенантреновым скелетом

Патенты РФ в классе C07J43/00:
аналоги циклопамина -  патент 2486194 (27.06.2013)
терапевтически активные триазолы и их использование -  патент 2469042 (10.12.2012)
n-[3-оксо-лупано-28-ил]-пиперидин-средство с противоопухолевой, антиметастатической, противовоспалительной и цитопротекторной активностью -  патент 2466136 (10.11.2012)
n-[3-оксо-лупано-28-ил]-морфолин - средство коррекции цитотоксических повреждений печени с противоопухолевой и антиметастатической активностью -  патент 2461563 (20.09.2012)
n-этилпиперазиламид бетулоновой кислоты как противоопухолевое средство тритерпеновой природы -  патент 2445317 (20.03.2012)
ингибиторы 17 -гсд1 и стс -  патент 2412196 (20.02.2011)
модуляторы рецепторов прогестерона -  патент 2381232 (10.02.2010)
тиоморфолиновые производные стероидов, их применение для получения регулирующих мейоз лекарственных средств и способ получения этих соединений -  патент 2349597 (20.03.2009)
новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний и состояний -  патент 2330858 (10.08.2008)
стероидные соединения, способы их получения, фармацевтическая композиция, способы регуляции и совершенствования воспроизведения, промежуточные соединения -  патент 2289587 (20.12.2006)

Класс C07J51/00 Нормальные стероиды с немодифицированным циклопента (а) гидрофенантреновым скелетом, не предусмотренные в группах  1/00

Класс A61K31/565  не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, эстрадиол

Патенты РФ в классе A61K31/565:
средство и способ трансдермальной доставки эстрогена -  патент 2526186 (20.08.2014)
способ лечения климактерического синдрома -  патент 2494771 (10.10.2013)
применение эстриола в низкой дозе -  патент 2483734 (10.06.2013)
фармацевтическая композиция, способ ее получения и многофазный фармацевтический препарат для ингибирования овуляции у млекопитающего -  патент 2482853 (27.05.2013)
способ лечения доброкачественных гиперпластических процессов репродуктивной системы женщин -  патент 2471485 (10.01.2013)
способ ортопедического лечения женщин постменопаузального периода съемными пластиночными протезами -  патент 2456955 (27.07.2012)
фармацевтическая комбинация этинилэстрадиола и дроспиренона для использования в качестве контрацептива -  патент 2449796 (10.05.2012)
способ профилактики гормонорезистентности при гиперплазии эндометрия -  патент 2445962 (27.03.2012)
способ лечения климактерического синдрома -  патент 2440155 (20.01.2012)
соединения для использования в фармацевтике -  патент 2436575 (20.12.2011)

Класс A61K31/58  с гетероциклическими кольцами, например алдостерон, даназол, станозолол, панкурониум, дигитогенин

Патенты РФ в классе A61K31/58:
способ определения вероятности терапевтического ответа на противораковую химиотерапию сердечным гликозидом -  патент 2508114 (27.02.2014)
производные стерина и их синтез и применение -  патент 2507211 (20.02.2014)
ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения -  патент 2504382 (20.01.2014)
способ получения конъюгата (6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-ил)ацетальдегида с 20-гидроксиэкдизоном и его применение в качестве антиоксидантного средства, ингибирующего процесс перекисного окисления липидов -  патент 2490267 (20.08.2013)
способ лечения хронического аденоидита у детей -  патент 2488399 (27.07.2013)
низковязкие высокофлокулированные суспензии триамцинолона ацетонида для интравитреальных инъекций -  патент 2481842 (20.05.2013)
применение по меньшей мере одного оксимного производного 3,5-секо-4-норхолестана в качестве антиоксидантов -  патент 2476225 (27.02.2013)
фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая комбинацию фузидовой кислоты и кортикостероида -  патент 2470645 (27.12.2012)
композиции для ингаляции, содержащие кислоту монтелукаст и ингибитор pde-4 или ингаляционный кортикостероид -  патент 2470639 (27.12.2012)
терапевтически активные триазолы и их использование -  патент 2469042 (10.12.2012)

Класс A61P5/32 антиэстрогены



Наверх