способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой кислоты

Классы МПК:A61K31/385  с двумя или более атомами серы в одном и том же кольце
A61K47/34 получаемые иначе, чем реакциями с участием только ненасыщенных углерод-углеродных связей
A61K47/26 углеводы
A61K9/08 растворы
A61J3/00 Способы и устройства для изготовления лекарственных форм (химическая часть см в соответствующих классах)
A61P39/00 Общие защитные средства или противоядия
A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза
A61P25/02 периферической нервной системы
A61P3/00 Лекарственные средства для лечения нарушения обмена веществ
A61P3/06 средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии)
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Жебровская Филя Ивановна (UA),
Борщевская Марина Ильинична (UA),
Борщевский Геннадий Ильич (UA),
Костюк Григорий Викторович (UA)
Приоритеты:
подача заявки:
2010-11-19
публикация патента:

Изобретение относится к технологии приготовления инъекционной лекарственной формы препарата на основе альфа-липоевой кислоты, который применяют для профилактики или лечения коронарного атеросклероза, заболеваний печени, диабетической полинейропатии, интоксикаций. Согласно новому способу сначала смешивают N-метилглюкамин с водой для инъекций, к образовавшемуся раствору добавляют альфа-липоевую кислоту, после чего к смеси добавляют раствор Полиэтиленгликоля 300 при соотношении исходных компонентов, масс.%: альфа-липоевая кислота 1,14-1,26, N-метилглюкамин 1,121-1,239, Полиэтиленгликоль 300 7,505-8,295, вода для инъекций - остальное до 100 мл. Способ по изобретению обеспечивает возможность приготовления партии препарата в течение 2-х часов при сохранении качества препарата, снижение затрат энергии и сырья. 3 з.п. ф-лы, 1 пр.

Изобретение относится к фармации, а именно к технологии приготовления инъекционных форм препаратов, которые применяются для профилактики или лечения коронарного атеросклероза, заболеваний печени, диабетической полинейропатии, интоксикаций, и может быть использовано в фармацевтической промышленности для получения таких препаратов.

Известен способ получения инъекционной формы препарата на основе способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой   кислоты, патент № 2451511 -липоевой кислоты путем смешивания 250 г твердой способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой   кислоты, патент № 2451511 -липоевой кислоты со вспомогательными веществами: 352,3 г [2-амино-2-(гидрометил)-1,3-пропандиола] на 9,0 литров воды для инъекций, что содержит 200 г 1,2-пропиленгликоля. Полученный раствор подвергают фильтрованию, разливают в ампулы и стерилизуют. Препарат, который получен, содержит 250 мг соли способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой   кислоты, патент № 2451511 -липоевой кислоты и [2-амино-2-(гидрометил)-1,3-пропандиoла]. [Пат. DE 4447599, МПК 6 А61К 31/385].

способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой   кислоты, патент № 2451511 -липоевая кислота плохо растворяется в воде - универсальном фармацевтическом растворителе. Известная технология из-за неудачного подбора вспомогательных веществ не обеспечивает достаточную растворимость активного вещества, которая не превышает 2,5%, что при необходимости одноразового введения значительных доз препарата - 600 мг (Журнал "Diabetes und Stoffwechsel", 5 вып., 1996, доп.изд. 3,1996, 3) приводит к введению при инъекциях значительных объемов жидкости.

Ближайшим по технической сущности является способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой кислоты согласно патенту Украины № 73341 от 15.07.2005, в соответствии с которым сначала смешивают ПЭГ с альфа-липоевой кислотой, после чего добавляют N-метилглюкамин и воду при следующем соотношении компонентов:

альфа-липоевая кислота 2,85
N-метилглюкамин 2,98
полиэтиленгликоль 7,25-19,15
вода для инъекций остальное до 100

К недостаткам прототипа относится низкая производительность и высокая продолжительность процесса (более 6-ти часов), дополнительные затраты энергии на подогревание воды до 80-90°С, двойная затрата полиэтиленгликоля по сравнению с технологией, заявленной в изобретении.

Техническая задача изобретения заключается в разработке способа получения инъекционной формы препарата на основе способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой   кислоты, патент № 2451511 -липоевой кислоты путем использования другой последовательности введения и перемешивания компонентов, что обеспечивает повышение растворимости активного компонента и тем самым уменьшение объема жидкости при инъекционном введении, что позволит значительно повысить производительность труда, сократить время приготовления препарата, уменьшить энергозатраты и расходы сырья.

Решение задачи заключается в способе получения инъекционной формы препарата на основе способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой   кислоты, патент № 2451511 -липоевой кислоты путем ее смешивания с N-метилглюкамином, полиэтиленгликолем и водой для инъекций, причем в соответствии с изобретением сначала N-метилглюкамин в воде смешивают с способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой   кислоты, патент № 2451511 -липоевой кислотой, после этого добавляют раствор полиэтиленгликоля 300 (Макрогол 300) в воде при соотношении исходных компонентов, мас.%:

способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой   кислоты, патент № 2451511 -липоевая кислота 1,14-1,26
N-метилглюкамин1,121-1,239
полиэтиленгликоль 7,505-8,295
вода для инъекций остальное до 100 мл

Химическая схема процесса приготовления раствора меглюминовой соли альфа-липоевой кислоты:

Меглюминовая соль альфа-липоевой кислоти Mr=401,54

C8H14 O2S2+C7H17NO 5=C15H3lNO7S2

Согласно уравнению реакции 206,33 г альфа-липоевой кислоты реагируют с 195,21 г N-метилглюкамина. В препарате при загрузке 12,0 г (0,0582 моль) альфа-липоевой кислоты и 11,8 г/л (0,0604 моля) N-метилглюкамина создается излишек N-метилглюкамина в количестве 0,0023 моля (0,45 г/л).

Незначительный излишек N-метилглюкамина смещает равновесие реакции в сторону образования меглюминовой соли, которая способствует растворению слабой альфа-липоевой кислоты (рК=4,76) и дополнительно стабилизирует ее водный раствор. Без образования соли альфа-липоевая кислота нерастворима в воде.

Для улучшения процесса растворения способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой   кислоты, патент № 2451511 -липоевой кислоты и стабильности ее раствора в процессе приготовления в реактор загружают 2/5 общего количества воды (ВДИ - вода для инъекций), к ней порциями при перемешивании добавляют N-метилглюкамин, потом способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой   кислоты, патент № 2451511 -липоевую кислоту и отдельно в воде растворяют ПЭГ 300 (Макрогол 300), перемешивают до полного растворения, потом соединяют с раствором способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой   кислоты, патент № 2451511 -липоевой кислоты с N-метилглюкамином, перемешивают готовый раствор, фильтруют и направляют на расфасовку во флаконы.

Поскольку способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой   кислоты, патент № 2451511 -липоевая кислота и ее раствор чувствительны к свету, то приготовления инъекционной формы препарата проводят в реакторе, который защищен от света, а разлив проводят во флаконы темного стекла.

В связи с тем что полученный раствор легко окисляется кислородом воздуха, процесс приготовления раствора и разлив его по флаконам проводят под слоем азота.

N-метилглюкамин добавляется к реакционной массе в излишке относительно количества способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой   кислоты, патент № 2451511 -липоевой кислоты. Диапазон количества введенного ПЭГ 300 колеблется от 725 до 8,295 процентов и ограничивается минимальным его количеством, которое обеспечивает стабильность раствора для инъекций в процессе хранения. В результате изменения последовательности растворения компонентов время приготовления препарата уменьшилось с 6 часов до 2 часов, производительность труда выросла в 3 раза без изменения качественных показателей.

Пример приготовления раствора 1,2% способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой   кислоты, патент № 2451511 -липоевой кислоты.

В реактор объемом 2,0 л, оборудованный мешалкой и темной шторкой, загружают 250 мл воды для инъекций и при перемешивании порциями загрузили 11,8 г N-метилглюкамина (в пересчете на 100% вещество) и 12,0 г способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой   кислоты, патент № 2451511 -липоевой кислоты (в пересчете на 100% вещество). Массу перемешивали до полного растворения способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой   кислоты, патент № 2451511 -липоевой кислоты. В 400 мл воды растворили 79,0 г Полиэтиленгликоля 300 (макрогол 300). Раствор ПЭГ 300 с помощью сжатого азота перегрузили в емкость с раствором альфа-липоевой кислоты с N-метилглюкамином, довели объем раствора до 750 мл водой. Полученный раствор анализировали на количественные показатели содержания способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой   кислоты, патент № 2451511 -липоевой кислоты и N-метилглюкамина, которые представляли соответственно 1,2% и 1,19%. Раствор фильтровали через фильтр с диаметром 0,22 мкм и разливали во флаконы темного стекла емкостью 50 мл под давлением азота.

Флаконы закупоривали резиновыми пробками, обкатывали алюминиевыми крышками и стерилизовали.

Технический результат

В результате изменения последовательности приготовления раствора альфа-липоевой кислоты, что дало возможность при одинаковых условиях партию препарата приготовить в течение 2-х часов (в прототипе - 6 часов), снизились затраты энергии, сырья, и это не повлияло на качество препарата, а наоборот, повысило стабильность раствора.

Промышленная применимость

Авторами изобретения на базе ОАО "Фармак" разработана техническая документация, проведены подготовительные работы и выпущена промышленная партия раствора для инфузий 1,2% альфа-липоевой кислоты во флаконах по 50 мл.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой кислоты путем ее смешивания с N-метилглюкамином, полиэтиленгликолем и водой для инъекций, отличающийся тем, что сначала смешивают N-метилглюкамин с водой для инъекций, к образованному раствору добавляют альфа-липоевую кислоту, после чего к смеси добавляют раствор Полиэтиленгликоля 300 при соотношении исходных компонентов, мас.%:

альфа-Липоевая кислота 1,14-1,26
N-Метилглюкамин1,121-1,239
Полиэтиленгликоль 3007,505-8,295
Вода для инъекций Остальное до 100 мл

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что сначала загружают 2/5 общего количества воды, порциями при перемешивании добавляют N-метилглюкамин, потом добавляют альфа-липоевую кислоту и перемешивают до полного растворения.

3. Способ по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что приготовление инъекционной формы препарата проводят в реакторе, который защищен от света, а разлив проводят во флаконы из темного стекла.

4. Способ по любому из пп.1 и 3, отличающийся тем, что растворение альфа-липоевой кислоты, смешивание растворов и разливание во флаконы проводят под слоем азота.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2451511

patent-2451511.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/385  с двумя или более атомами серы в одном и том же кольце

Патенты РФ в классе A61K31/385:
композиция для наружного применения, обладающая противовоспалительной, анальгетической, антиревматоидной и антибактериальной активностью и способ ее получения -  патент 2519330 (10.06.2014)
композиция липоевой кислоты в виде шариков -  патент 2501558 (20.12.2013)
фармацевтическая композиция, содержащая производное 1,2-дитиолтиона, для предотвращения или лечения заболевания, обусловленного повышенной экспрессией lxr-альфа -  патент 2491065 (27.08.2013)
средство для лечения диабета, фармацевтическая композиция и способ лечения заболеваний -  патент 2482868 (27.05.2013)
способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной пренатальной алкогольной интоксикации -  патент 2472230 (10.01.2013)
сероводородные производные нестероидных противовоспалительных лекарственных средств -  патент 2468019 (27.11.2012)
8-(трифторметил)бензо[f][1,2,3,4,5]пентатиепин-6-амин в качестве анальгезирующего средства -  патент 2453311 (20.06.2012)
состав и способ получения твердой лекарственной формы тиоктовой кислоты -  патент 2448699 (27.04.2012)
средство для лечения хронической венозной недостаточности -  патент 2438686 (10.01.2012)
средство, обладающее лимфокинетической активностью -  патент 2423138 (10.07.2011)

Класс A61K47/34 получаемые иначе, чем реакциями с участием только ненасыщенных углерод-углеродных связей

Патенты РФ в классе A61K47/34:
способ лечения атрофической возрастной макулярной дегенерации -  патент 2521338 (27.06.2014)
имплантат октреотида, содержащий высвобождающее вещество -  патент 2521291 (27.06.2014)
композиции и устройства -  патент 2519329 (10.06.2014)
усовершенствование всасывания терапевтических средств через слизистые оболочки или кожу -  патент 2519193 (10.06.2014)
перфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель донорской крови: состав и средство лечения -  патент 2518313 (10.06.2014)
способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в полудане -  патент 2514111 (27.04.2014)
способы и композиции, содержащие клонидин, предназначенные для лечения послеоперационной боли -  патент 2510263 (27.03.2014)
усилитель чрескожного всасывания и трансдермальный препарат с его использованием -  патент 2504363 (20.01.2014)
фармацевтические композиции -  патент 2504360 (20.01.2014)
трехфункциональные блоксополимеры этиленоксида и пропиленоксида для доставки активных веществ в живые клетки -  патент 2501570 (20.12.2013)

Класс A61K47/26 углеводы

Патенты РФ в классе A61K47/26:
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
фармацевтический ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащих в качестве активного вещества микронизированный тиотропия бромид, и способ его получения -  патент 2522213 (10.07.2014)
новые защитные композиции для рекомбинантного фактора viii -  патент 2510279 (27.03.2014)
ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения -  патент 2504382 (20.01.2014)
способ получения высокодисперсных фармацевтических композиций сальбутамола -  патент 2504370 (20.01.2014)
усилитель чрескожного всасывания и трансдермальный препарат с его использованием -  патент 2504363 (20.01.2014)
маннит, распадающийся в полости рта -  патент 2500388 (10.12.2013)
стабильная изотоническая лиофилизированная протеиновая композиция -  патент 2497500 (10.11.2013)
фармацевтическая композиция для модифицированного высвобождения -  патент 2495666 (20.10.2013)

Класс A61K9/08 растворы

Патенты РФ в классе A61K9/08:
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью -  патент 2527329 (27.08.2014)
лекарственные средства, содержащие фторхинолоны -  патент 2527327 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
оздоровительная композиция для введения в форме капель и способ ее получения -  патент 2524656 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения -  патент 2524651 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция лигандов рецепторов секретагогов гормона роста -  патент 2523566 (20.07.2014)

Класс A61J3/00 Способы и устройства для изготовления лекарственных форм (химическая часть см в соответствующих классах)

Патенты РФ в классе A61J3/00:
способ изготовления таблетки и установка, подходящая для применения этого способа -  патент 2529785 (27.09.2014)
способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в толуоле -  патент 2525158 (10.08.2014)
способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной формы диклофенака, композиция и лекарственная форма -  патент 2524649 (27.07.2014)
способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522267 (10.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522229 (10.07.2014)
фармацевтическая дозированная форма, содержащая полимерную композицию-носитель -  патент 2519679 (20.06.2014)
фармацевтическая композиция иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и способ(ы) лечения -  патент 2517216 (27.05.2014)
способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в бутиловом спирте -  патент 2517214 (27.05.2014)
способ обработки упаковки с однократной дозой лекартвенного препарата -  патент 2517140 (27.05.2014)

Класс A61P39/00 Общие защитные средства или противоядия

Патенты РФ в классе A61P39/00:
тиолсодержащие соединения для удаления элементов из загрязненной окружающей среды и способы их применения -  патент 2528396 (20.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
композиция для парентерального введения, способ получения и применение композиции -  патент 2526826 (27.08.2014)
способ лечения злокачественных опухолей головного мозга в послеоперационном периоде -  патент 2524648 (27.07.2014)
способ лечения телят больных симулиидотоксикозом -  патент 2524633 (27.07.2014)
способ лечения радиационного, химического и/или биологического поражения организма и способ получения глобулинов для лечения радиационного, химического и/или биологического поражения организма -  патент 2524612 (27.07.2014)
фитокомплекс из плодов бергамота, способ производства и применение в качестве пищевой добавки и в области фармакологии -  патент 2523384 (20.07.2014)
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета в эксперименте -  патент 2521279 (27.06.2014)
антиоксидант и способ его получения -  патент 2519760 (20.06.2014)
способ улучшения функциональных результатов низкой резекции прямой кишки -  патент 2519122 (10.06.2014)

Класс A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза

Патенты РФ в классе A61P9/10:
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
средство, обладающее кардиопротекторным действием, и галогениды 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия -  патент 2526902 (27.08.2014)
способ проведения предупреждающего обезболивания у больных осложненным инфарктом миокарда -  патент 2526801 (27.08.2014)
производное сложного эфира тиенопиридина, содержащее цианогруппу, способ его получения, его применение и композиция на его основе -  патент 2526624 (27.08.2014)
средство для стимуляции васкуляризации сердечной мышцы при постинфарктном ее ремоделировании в эксперименте -  патент 2526466 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с сочетанной ибс -  патент 2525157 (10.08.2014)
способ раннего выявления высокого риска развития нарушения толерантности к глюкозе у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне бета-адреноблокаторов без дополнительных вазодилатирующих свойств -  патент 2523691 (20.07.2014)
способ лечения хронической сердечной недостаточности и фармацевтическая композиция для лечения хронической сердечной недостаточности -  патент 2523451 (20.07.2014)

Класс A61P25/02 периферической нервной системы

Патенты РФ в классе A61P25/02:
жировая эмульсия для искусственного питания тяжелобольных, нуждающихся в интенсивной терапии -  патент 2528108 (10.09.2014)
способ лечения вегетососудистой дистонии и фармацевтическая композиция для лечения вегетососудистой дистонии -  патент 2523557 (20.07.2014)
способ стимулирования регенерации нерва с помощью наноструктурированного матрикса и генетических конструкций -  патент 2517117 (27.05.2014)
способ лечения повреждений нервных стволов верхних и нижних конечностей в условиях остеосинтеза -  патент 2515753 (20.05.2014)
способ лечения больных остеохондрозом поясничного отдела позвоночника -  патент 2502531 (27.12.2013)
новое применение жирной кислоты (жирных кислот) omega-3 -  патент 2501557 (20.12.2013)
способ лечения больных с неврологическим дефицитом при нейропатиях и плексопатиях периферических нервов -  патент 2499615 (27.11.2013)
способ замещения дефекта периферического нерва -  патент 2499565 (27.11.2013)
способ восстановления сенсомоторной функции центральной нервной системы и периферических нервов -  патент 2485983 (27.06.2013)
способ получения чистого моносиалоганглиозида gm1 для применения в медицине -  патент 2483736 (10.06.2013)

Класс A61P3/00 Лекарственные средства для лечения нарушения обмена веществ

Патенты РФ в классе A61P3/00:
антагонисты pcsk9 -  патент 2528735 (20.09.2014)
новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
способ снижения веса, комплексный состав продуктов для снижения веса, комплект для упаковки, хранения, транспортировки продуктов для снижения веса -  патент 2528480 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата -  патент 2528233 (10.09.2014)
жировая эмульсия для искусственного питания тяжелобольных, нуждающихся в интенсивной терапии -  патент 2528108 (10.09.2014)
инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения -  патент 2527893 (10.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)

Класс A61P3/06 средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии)

Патенты РФ в классе A61P3/06:
антагонисты pcsk9 -  патент 2528735 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
экстракт семян fraxinus excelsior и его терапевтическое применение -  патент 2523905 (27.07.2014)
способ профилактики и лечения нарушений обмена веществ по типу липидемии в сочетании с инсулиннезависимым сахарным диабетом методом питьевой бальнеотерапии с использованием природной минеральной галогенсодержащей воды -  патент 2523886 (27.07.2014)
способ лечения и повышения качества жизни больных с синдромом диспепсии в сочетании с ожирением -  патент 2523558 (20.07.2014)
фитокомплекс из плодов бергамота, способ производства и применение в качестве пищевой добавки и в области фармакологии -  патент 2523384 (20.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединение для лечения метаболических расстройств -  патент 2521284 (27.06.2014)
фармацевтическая композиция, средство для профилактики и лечения метаболического синдрома и диабетической нефропатии и способ его получения -  патент 2519744 (20.06.2014)
композиции и способы понижения уровня триглицеридов без повышения уровня хс-лпнп у субъекта, получающего сопутствующую терапию -  патент 2519043 (10.06.2014)


Наверх