Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств, которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов

Классы МПК:C07D207/09  радикалы, замещенные атомами азота, не входящими в нитрогруппы
C07D205/04 не содержащие двойных связей в кольце или между кольцом и боковой цепью
C07D211/28 связанными со вторым гетероатомом
C07D403/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
C07D409/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
C07D413/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
C07D417/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
A61K31/4025  не конденсированные и содержащие дополнительные гетероциклические кольца, например кромакалим
A61K31/397  содержащие четырехчленные кольца, например азетидин
A61K31/445  не конденсированные пиперидины, например пиперокаин
Автор(ы):, , , , , , ,
Патентообладатель(и):ЭББОТТ ГМБХ УНД КО.КГ (DE)
Приоритеты:
подача заявки:
2007-04-18
публикация патента:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I)

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

где n равно 0, 1, 2; G означает СН 2, CHR3; R1 означает Н, C16-алкил, С36-алкенил, -CH 2Ph; R2, R3, R4 независимо друг от друга означают Н, СН3, -CH2F, -CHF 2, CF3; А означает 1,4-Ph, 1,3-Ph, который необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из галогена, C14-алкила, С14-алкокси, фторированного С14-алкила и фторированного С14-алкокси; Е означает NR5, где R 5 означает Н, C13-алкил; Ar означает радикал формулы A, F и G

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

где Ra означает галоген, C16-алкил, фторированный C16-алкил, C16-алкокси, фторированный C16-алкокси, фенилсульфонил, CN, -NR 6R7, где R6 и R7 образуют вместе с атомом N 5- или 6-членное насыщенное кольцо, или представляет собой 5-членное насыщенное или ненасыщенное ароматическое или неароматическое гетероциклическое кольцо, включающее в качестве членов кольца 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, и где гетероциклическое кольцо может нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из галогена и C16-алкила, или представляет собой 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, включающее в качестве кольцевых членов один N и один О; R b и Rc независимо друг от друга означают Н, галоген, СН3, ОСН3, CH2F, OCH 2F, CHF2, OCHF2, CF3, OCF3, CH2CH2F, OCH2 CH2F, CH2CHF2, OCH2 CHF2, CH2CF3 или OCH2 CF3; Rd означает как Ra или означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, включающее в качестве членов кольца 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, и где гетероароматическое кольцо может нести 1 заместитель, выбранный из C16-алкила и C16-алкилтио; Re означает Н или определен как Ra; Rf определен как Ra; k равно 0, 1, 2, 3; j равно 0, 1, 2, 3, 4; при условии, что R a не означает F, CH2F, CHF2, CF 3, OCF3, если А означает 1,4-Ph, Ar означает радикал формулы (А) и Rb и Rc означают Н, галоген; за исключением соединений, где R1 означает пропил, G означает СН2, n равно 1, А означает 1,4-Ph, E означает NH, Ar означает радикал формулы (F) и Rd означает галоген, C16-алкил, C26-алкенил или 5-членное гетероароматическое кольцо; и его физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли. Соединения проявляют моделирующую активность в отношении 5НТ6 рецептора, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях. 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 2 табл., 107 пр.

Уровень техники

Настоящее изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям. Эти соединения обладают ценными терапевтическими свойствами и пригодны, в частности, для лечения заболеваний, которые отвечают на модулирование серотонинового рецептора 5HT6.

Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5HT), моноаминовый нейротрансмиттер и местный гормон, образуется путем гидроксилирования и декарбоксилирования триптофана. Наибольшая концентрация образуется в энтерохромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта, остальное количество преимущественно находится в тромбоцитах и в центральной нервной системе (ЦНС). 5НТ задействован в большом количестве физиологических и патофизиологических процессов. На периферии он вызывает сокращение ряда гладких мышц и вызывает эндотелийзависимую вазодилатацию. В ЦНС, как предполагают, он вовлечен в широкий диапазон функций, включая контроль аппетита, настроения, тревожности, галлюцинаций, сна, рвоты и болевой чувствительности.

Нейроны, которые секретируют 5НТ, обозначаются как серотонинергические. Функция 5НТ опосредуется через его взаимодействие со специфическими (серотонинергическими) нейронами. До настоящего времени было идентифицировано семь типов рецепторов 5НТ: 5HT 1 (с подтипами 5HT1A, 5HT1B, 5HT 1D, 5HT1E и 5HT1F), 5HT2 (с подтипами 5HT2A, 5HT2B и 5HT1C ), 5HT3, 5HT4, 5HT5 (с подтипами 5HT1A и 5HT1B), 5HT6 и 5HT 7. Большинство из этих рецепторов сопряжено с G-белками, которые воздействуют на активность либо аденилатциклазы, либо фосфолипазы Cгетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 . Человеческие 5HT6 рецепторы позитивно сопряжены с аденилатциклазой. Они распространены по лимбической, стриарной и кортикальной областям головного мозга и демонстрируют высокое сродство к антипсихотическим средствам.

Модулирование 5HT6 рецепторов подходящими веществами, как ожидается, корректирует некоторые расстройства, включая когнитивные дисфункции, такие как дефицит памяти, познавательной способности и обучения, в частности связанное с болезнью Альцгеймера возрастное когнитивное снижение и легкое когнитивное нарушение, синдром дефицита внимания/гиперактивности, расстройства личности, такие как шизофрения, в частности когнитивные дефициты, связанные с шизофренией, аффективные расстройства, такие как депрессия, тревожность и обсессивно-компульсивные расстройства, двигательные или моторные расстройства, такие как болезнь Паркинсона и эпилепсия, мигрень, расстройства сна (включая нарушение циркадного ритма), расстройства питания, такие как анорексия и булимия, некоторые желудочно-кишечные расстройства, такие как синдром раздраженной кишки, заболевания, связанные с нейродегенерацией, такие как удар, спинномозговая травма, травма головы или повреждения головы, такие как гидроцефалия, лекарственная зависимость и ожирение.

Другим нейротрансмиттером, задействованным в ЦНС, является допамин. Расстройства допаминергической трансмиттерной системы приводят к заболеваниям центральной нервной системы, которые включают, например, шизофрению, депрессию и болезнь Паркинсона. Эти заболевания и другие лечатся лекарственными средствами, которые взаимодействуют с допаминовыми рецепторами.

Допаминовые рецепторы подразделяются на два семейства. С одной стороны, существует группа D2, включающая D2, D3 и D4 рецепторы, и, с другой стороны, группа D 1, включающая D1 и D5 рецепторы. В то время как D1 и D2 рецепторы широко распространены, D3 рецепторы экспрессируются региоселективно. Таким образом, эти рецепторы предпочтительно обнаруживаются в лимбической системе и проецируемых областях мезолимбической допаминовой системы, особенно в прилегающем ядре, но также и в других областях, таких как олива. За счет своей сравнительно региоселективной экспрессии рецепторы D3 рассматриваются в качестве мишени, имеющей немногие побочные эффекты, и предполагается, что в то время как избирательный D3 лиганд имеет свойства известных антипсихотических средств, он не будет иметь их неврологических побочных эффектов, опосредованных допаминовым рецептором D 2 (P.Sokoloff et al., Localization and Function of the D3 Dopamine Receptor, Arzneim. Forsch./Drug Res. 42(1), 224 (1992); P.Sokoloff et al. Molecular Cloning and Characterization of a Novel Dopamine Receptor (D3) as a Target for Neuroleptics, Nature, 347, 146 (1990)).

Соединения, обладающие сродством к допаминовому D3 рецептору, были описаны в уровне техники в различных источниках, например в WO 95/04713, WO 96/23760, WO 97/45503, WO 99/58499 и в неопубликованной международной патентной заявке PCT/EP 2005/011106.

Соединения, обладающие сродством к 5HT6 рецептору, также были описаны в прототипах, например в WO 2005/037830, WO 2005/026125, WO 00/05225 и WO 98/27081. Тем не менее, их сродство и избирательность по отношению к 5HT6 рецептору или их фармакологический профиль не является удовлетворительным.

Задачей настоящего изобретения является создание соединений, которые обладают высоким сродством и избирательностью в отношении 5HT6 рецепторов и, необязательно, высоким сродством и избирательностью (в частности, относительно D 2) по отношению к допаминовому рецептору D3, тем самым позволяя лечить расстройства, связанные с или восприимчивые к 5HT6 рецепторам. Соединения, обладающие сродством к обоим рецепторам, как ожидается, будут пригодны для лечения расстройств, связанных с или восприимчивых к обоим, 5HT6 рецептору и D3 рецептору, тем самым позволяя лечить более одного проявления соответствующего расстройства.

Эти соединения также будут обладать хорошим фармакологическим профилем, например хорошим соотношением концентраций в головном мозге и в плазме, хорошей биодоступностью, хорошей метаболической стабильностью или сниженным ингибированием митохондриального дыхания.

Сущность изобретения

Изобретение основывается на задаче обеспечения соединениями, которые действуют в качестве 5HT6 рецепторных лигандов. Поставленная задача неожиданно достигается посредством соединений формулы I

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

где

n имеет значение 0, 1 или 2;

G представляет собой CH2 или CHR3;

R1 представляет собой Н, C1-C6-алкил, C1-C 6-алкил, замещенный C3-C6-циклоалкилом, C1-C6-гидроксиалкил, фторированный C 1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, фторированный C3-C6-циклоалкил, C3 -C6-алкенил, фторированный C3-C6 -алкенил, формил, ацетил, пропионил или бензил;

R2, R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой H, метил, фторметил, дифторметил или трифторметил;

A представляет собой 1,4-фенилен или 1,3-фенилен, который необязательно замещен одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, выбранными из галогена, C 1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, фторированного C1-C4-алкила и фторированного C1-C4-алкокси;

E представляет собой NR5 или CH2, где R5 представляет собой Н или C1-C3-алкил;

Ar представляет собой радикал формулы A, B, C, D, E, F или G

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

где

Ra представляет собой галоген, гидроксил, C1-C6-алкил, фторированный C1-C6-алкил, C1 -C6-гидроксиалкил, C1-C6-алкокси-C 1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, фторированный C2-C6-алкенил, C3 -C6-циклоалкил, фторированный C3-C 6-циклоалкил, C1-C6-алкокси, C 1-C6-гидроксиалкокси, C1-C6 -алкокси-C1-C6-алкокси, фторированный C 1-C6-алкокси, C1-C6-алкилтио, фторированный C1-C6-алкилтио, C1 -C6-алкилсульфинил, фторированный C1-C 6-алкилсульфинил, C1-C6-алкилсульфонил, фторированный C1-C6-алкилсульфонил, фенилсульфонил, пиридилсульфонил, бензилокси, фенокси, фенил, где фенильный и пиридильный радикал в пяти последних упомянутых радикалах может быть незамещенным или может нести от 1 до 3 заместителей, выбранных из C1-C4-алкила, фторированного C1 -C4-алкила и галогена, CN, нитро, C1-C 6-алкилкарбонила, фторированного C1-C6 -алкилкарбонила, C1-C6-алкилкарбониламино, фторированного C1-C6-алкилкарбониламино, карбокси, NH-C(O)-NR6R7, NR6 R7, NR6R7-C1-C 6-алкилена, O-NR6R7, где R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой H, C1-C4-алкил, фторированный C1 -C4-алкил или C1-C4-алкокси, или могут образовывать вместе с N 4-, 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, R9-CO-NR6-C 1-C6-алкилен, где R6 определен выше и R9 представляет собой C1-C4 -алкил или фенил, где фенильный радикал может быть незамещенным или может нести от 1 до 3 заместителей, выбранных из C1 -C4-алкила, фторированного C1-C4 -алкила и галогена, CH2-пиридил, где пиридильный радикал может быть незамещенным или может нести от 1 до 3 заместителей, выбранных из C1-C4-алкила, фторированного C1-C4-алкила и галогена, или представляет собой насыщенное или ненасыщенное ароматическое или неароматическое 3-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в качестве членов кольца 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и/или 1, 2 или 3 содержащие гетероатом группы, выбранные из NR 8, где R8 представляет собой Н, C1 -C4-алкил, фторированный C1-C4 -алкил, C1-C4-алкилкарбонил или фторированный C1-C4-алкилкарбонил, SO, SO2 и CO, и где гетероциклическое кольцо может нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из гидрокси, галогена, C1-C 6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси, фторированного C1 -C6-алкокси, C1-C6-алкилтио, фторированного C1-C6-алкилтио, NR6 R7-C1-C6-алкилена, где R 6 и R7 определены выше, карбоксила и C1 -C4-алкилоксикарбонила;

Rb и Rc независимо друг от друга представляют собой H, галоген, CH3, OCH3, CH2F, OCH2F, CHF2, OCHF2, CF3 , OCF3, CH2CH2F, OCH2 CH2F, CH2CHF2, OCH2 CHF2, CH2CF3 или OCH2 CF3;

Rd определен как R a;

Re представляет собой Н или определен как Ra;

Rf определен как Ra;

k имеет значение 0, 1, 2 или 3; и

j имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4;

при условии, что Ra не является F, CH2F, CHF2, CF3 или OCF3, если A представляет собой 1,4-фенилен, Ar представляет собой радикал формулы (A) и Rb и Rc представляют собой Н или галоген;

за исключением соединений, где R1 представляет собой пропил, G представляет собой CH2 , n имеет значение 1, A представляет собой 1,4-фенилен, E представляет собой NH, Ar представляет собой радикал формулы (F) и Rd представляет собой галоген, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил или 5-членное гетероароматическое кольцо;

и их физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли.

Настоящее изобретение, таким образом, относится к соединениям общей формулы I и к их физиологически приемлемым кислотно-аддитивным солям.

В конкретном воплощении соединений формулы I Ar представляет собой радикал формулы (A), (B), (C), (D) или (E), где заместители имеют следующие значения:

Ra представляет собой галоген, C1 -C6-алкил, фторированный C1-C6 -алкил, C1-C6-гидроксиалкил, C1 -C6-алкокси-C1-C6-алкил, C 2-C6-алкенил, фторированный C2-C 6-алкенил, C3-C6-циклоалкил, фторированный C3-C6-циклоалкил, C1-C6 -алкокси, C1-C6-гидроксиалкокси, C 1-C6-алкокси-C1-C6-алкокси, фторированный C1-C6-алкокси, C1 -C6-алкилтио, фторированный C1-C6 -алкилтио, C1-C6-алкилсульфинил, фторированный C1-C6-алкилсульфинил, C1-C 6-алкилсульфонил, фторированный C1-C6 -алкилсульфонил, фенилсульфонил, бензилокси, фенокси, где фенильный радикал в трех последних упомянутых радикалах может быть незамещенным или может нести от 1 до 3 заместителей, выбранных из C1 -C4-алкила, фторированного C1-C4 -алкила и галогена, CN, нитро, C1-C6-алкилкарбонила, фторированного C1-C6-алкилкарбонила, C 1-C6-алкилкарбониламино, фторированного C 1-C6-алкилкарбониламино, карбокси, NH-C(O)-NR 6R7, NR6R7, NR6 R7-C1-C6-алкилена, O-NR 6R7, где R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой H, C1-C4 -алкил, фторированный C1-C4-алкил или C 1-C4-алкокси, или могут образовывать вместе с N 4-, 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, или представляет собой насыщенное или ненасыщенное 3-7-членное гетероциклическое кольцо, включающее в качестве членов кольца 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и/или 1, 2 или 3 содержащие гетероатом группы, выбранные из NR8 , где R8 представляет собой Н, C1-C 4-алкил, фторированный C1-C4-алкил, C1-C4-алкилкарбонил или фторированный C 1-C4-алкилкарбонил, SO, SO2 и CO, и где гетероциклическое кольцо может нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из гидрокси, галогена, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила и C1 -C6-алкокси; и

Rb и R c независимо друг от друга представляют собой H, галоген, CH3, OCH3, CHF2, OCHF2 , CF3 или OCF3;

при условии, что Ra не является F, CH2F, CHF2 , CF3 или OCF3, если A представляет собой 1,4-фенилен и Rb и Rc представляют собой Н или галоген;

и их физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли.

Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, которая содержит, по меньшей мере, одно соединение формулы I и/или, по меньшей мере, одну физиологически приемлемую кислотно-аддитивную соль формулы I, причем вместе с соответствующими физиологически приемлемыми носителями и/или вспомогательными субстанциями.

Настоящее изобретение также относится к способу лечения расстройств, которые отвечают на воздействие антагонистов 5HT6 рецепторов или агонистов 5HT6, указанный способ включает введение эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения формулы I

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

где

n имеет значение 0, 1 или 2;

G представляет собой CH2 или CHR3;

R1 представляет собой Н, C1-C6-алкил, C1-C 6-алкил, замещенный C3-C6-циклоалкилом, C1-C6-гидроксиалкил, фторированный C 1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, фторированный C3-C6-циклоалкил, C3 -C6-алкенил, фторированный C3-C6 -алкенил, формил, ацетил, пропионил или бензил;

R2, R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой H, метил, фторметил, дифторметил или трифторметил;

A представляет собой 1,4-фенилен или 1,3-фенилен, который необязательно замещен одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, выбранными из галогена, C 1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, фторированного C1-C4-алкила и фторированного C1-C4-алкокси;

E представляет собой NR5 или CH2, где R5 представляет собой Н или C1-C3-алкил;

Ar представляет собой радикал формулы A, B, C, D, E, F или G

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

где

Ra представляет собой галоген, гидрокси, C1-C6-алкил, фторированный C1-C6-алкил, C1-C6 -гидроксиалкил, C1-C6-алкокси-C1 -C6-алкил, C2-C6-алкенил, фторированный C2-C6-алкенил, C3-C6 -циклоалкил, фторированный C3-C6-циклоалкил, C1-C6-алкокси, C1-C6 -гидроксиалкокси, C1-C6-алкокси-C1 -C6-алкокси, фторированный C1-C6 -алкокси, C1-C6-алкилтио, фторированный C1-C6-алкилтио, C1-C6 -алкилсульфинил, фторированный C1-C6-алкилсульфинил, C1-C6-алкилсульфонил, фторированный C 1-C6-алкилсульфонил, фенилсульфонил, пиридилсульфонил, бензилокси, фенокси, фенил, где фенильный и пиридильный радикал в пяти последних упомянутых радикалах может быть незамещенным или может нести от 1 до 3 заместителей, выбранных из C1 -C4-алкила, фторированного C1-C4 -алкила и галогена, CN, нитро, C1-C6-алкилкарбонила, фторированного C1-C6-алкилкарбонила, C 1-C6-алкилкарбониламино, фторированного C 1-C6-алкилкарбониламино, карбокси, NH-C(O)-NR 6R7, NR6R7, NR6 R7-C1-C6-алкилена, O-NR 6R7, где R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой H, C1-C4 -алкил, фторированный C1-C4-алкил или C 1-C4-алкокси, или могут образовывать вместе с N 4-, 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, R9-CO-NR6-C1-C6-алкилен, где R6 определен выше и R9 представляет собой C1-C4-алкил или фенил, где фенильный радикал может быть незамещенным или может нести от 1 до 3 заместителей, выбранных из C1-C4-алкила, фторированного C1-C4-алкила и галогена, CH2 -пиридил, где пиридильный радикал может быть незамещенным или может нести от 1 до 3 заместителей, выбранных из C1 -C4-алкила, фторированного C1-C4 -алкила и галогена, или представляет собой насыщенное или ненасыщенное ароматическое или неароматическое 3-7-членное гетероциклическое кольцо, включающее в качестве членов кольца 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и/или 1, 2 или 3 содержащие гетероатом группы, выбранные из NR8, где R8 представляет собой Н, C1-C4-алкил, фторированный C 1-C4-алкил, C1-C4-алкилкарбонил или фторированный C1-C4-алкилкарбонил, SO, SO2 и CO, и где гетероциклическое кольцо может нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из гидрокси, галогена, C1-C6-алкила, фторированного C1 -C6-алкила, C1-C6-алкокси, фторированного C1-C6-алкокси, C1-C6 -алкилтио, фторированного C1-C6-алкилтио, NR6R7-C1-C6-алкилена, где R6 и R7 определены выше, карбоксила и C1-C4-алкилоксикарбонила;

Rb и Rc независимо друг от друга представляют собой H, галоген, CH3, OCH3, CH2 F, OCH2F, CHF2, OCHF2, CF 3, OCF3, CH2CH2F, OCH 2CH2F, CH2CHF2, OCH 2CHF2, CH2CF3 или OCH 2CF3;

Rd определен как Ra;

Re представляет собой Н или определен как Ra;

R f определен как Ra;

k имеет значение 0, 1, 2 или 3; и

j имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4;

и/или, по меньшей мере, одну физиологически приемлемую кислотно-аддитивную соль формулы I субъекту, нуждающемуся в нем.

Настоящее изобретение, кроме того, относится к применению соединения, как определено для указанного выше способа и/или его физиологически приемлемой кислотно-аддитивной соли, для получения фармацевтической композиции для лечения медицинского расстройства, восприимчивого к лечению с помощью лиганда 5HT 6 рецептора.

В конкретном воплощении соединение, применяемое в соответствии с изобретением или в способе по изобретению, определено выше, однако с приведенными выше условиями.

В конкретном воплощении применения и способе по изобретению в соединениях формулы I Ar представляет собой радикал формулы (A), (B), (C), (D) или (E), где заместители имеют следующие значения:

R1 представляет собой Н, C1 -C6-алкил, C1-C6-алкил, замещенный C3-C6-циклоалкилом, C1-C 6-гидроксиалкил, фторированный C1-C6 -алкил, C3-C6-циклоалкил, фторированный C3-C6-циклоалкил, C3-C6 -алкенил, фторированный C3-C6-алкенил, формил, ацетил или пропионил;

Ra представляет собой галоген, C1-C6-алкил, фторированный C1-C6-алкил, C1-C6 -гидроксиалкил, C1-C6-алкокси-C1 -C6-алкил, C2-C6-алкенил, фторированный C2-C6-алкенил, C3-C6 -циклоалкил, фторированный C3-C6-циклоалкил, C1-C6-алкокси, C1-C6 -гидроксиалкокси, C1-C6-алкокси-C1 -C6-алкокси, фторированный C1-C6 -алкокси, C1-C6-алкилтио, фторированный C1-C6-алкилтио, C1-C6 -алкилсульфинил, фторированный C1-C6-алкилсульфинил, C1-C6-алкилсульфонил, фторированный C 1-C6-алкилсульфонил, фенилсульфонил, бензилокси, фенокси, где фенильный радикал в трех последних упомянутых радикалах может быть незамещенным или может нести от 1 до 3 заместителей, выбранных из C1-C4-алкила, фторированного C1-C4-алкила и галогена, CN, нитро, C 1-C6-алкилкарбонила, фторированного C1 -C6-алкилкарбонила, C1-C6-алкилкарбониламино, фторированного C1-C6-алкилкарбониламино, карбокси, NH-C(O)-NR6R7, NR6 R7, NR6R7-C1-C 6-алкилена, O-NR6R7, где R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой H, C1-C4-алкил, фторированный C1 -C4-алкил или C1-C4-алкокси, или могут образовывать вместе с N 4-, 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, или представляет собой насыщенное или ненасыщенное 3-7-членное гетероциклическое кольцо, включающее в качестве членов кольца 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и/или 1, 2 или 3 содержащие гетероатом группы, выбранные из NR8, где R8 представляет собой Н, C 1-C4-алкил, фторированный C1-C 4-алкил, C1-C4-алкилкарбонил или фторированный C1-C4-алкилкарбонил, SO, SO2 и CO, и где гетероциклическое кольцо может нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из гидрокси, галогена, C 1-C6-алкила, фторированного C1-C 6-алкила и C1-C6-алкокси; и

Rb и Rc независимо друг от друга представляют собой H, галоген, CH3, OCH3, CHF2 , OCHF2, CF3 или OCF3;

при условии, что Ra не является F, CH2F, CHF2, CF3 или OCF3, если A представляет собой 1,4-фенилен и Rb и Rc представляют собой Н или галоген.

Подробное описание изобретения

Последующие приведенные замечания касательно предпочтительных аспектов изобретения, например предпочтительных значений переменных соединения I, предпочтительных соединений I и предпочтительных воплощений способа или применения согласно этому изобретению, применимы в каждом случае к ним самим или их комбинациям.

Заболевания, чувствительные к воздействию антагонистов или агонистов 5HT6 рецепторов, включают, в частности, расстройства и заболевания центральной нервной системы, в частности когнитивные дисфункции, такие как дефицит памяти, познавательной способности и обучения, в частности связанное с болезнью Альцгеймера возрастное когнитивное снижение и легкое когнитивное нарушение, синдром дефицита внимания/гиперактивности, расстройства личности, такие как шизофрения, в частности когнитивные дефициты, связанные с шизофренией, аффективные расстройства, такие как депрессия, биполярное расстройство, тревожность и обсессивно-компульсивные расстройства, двигательные или моторные расстройства, такие как болезнь Паркинсона и эпилепсия, мигрень, расстройства сна (включая нарушение циркадного ритма), расстройства питания, такие как анорексия и булимия, некоторые желудочно-кишечные расстройства, такие как синдром раздраженной кишки, заболевания, связанные с нейродегенерацией, такие как удар, спинномозговая травма, травма головы или повреждения головы, такие как гидроцефалия, лекарственная зависимость и ожирение.

В соответствии с изобретением, по меньшей мере, одно соединение общей формулы I, имеющее значения, первоначально упомянутые, применяется для лечения упомянутых выше симптомов. Соединения формулы I данной структуры могут существовать в различных пространственных расположениях, например, если они обладают одним или более центрами асимметрии, полизамещенными кольцами или двойными связями или как различные таутомеры, также возможно использовать энантиомерные смеси, в виде конкретных рацематов, диастереомерных смесей и таутомерных смесей, тем не менее предпочтительны соответствующие особенно чистые энантиомеры, диастереомеры и таутомеры соединений формулы I и/или их солей.

В особенности, атом углерода кольца, содержащего азот, несущего группу A, может иметь (S)- или (R)-конфигурацию. Тем не менее, (S)-конфигурация является предпочтительной.

Более того, радикал A может быть в цис- или трансположении к любому из заместителей R2, R3 или R 4 (если, по меньшей мере, один из них не представляет собой водород). Тем не менее, трансположение является предпочтительным.

Аналогично возможно применять физиологически приемлемые соли соединений формулы I, в особенности кислотно-аддитивные соли с физиологически приемлемыми кислотами. Примерами пригодных физиологически приемлемых органических и неорганических кислот являются соляная кислота, бромистоводородная кислота, фосфорная кислота, серная кислота, C1-C4-алкилсульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота, ароматические сульфоновые кислоты, такие как бензолсульфоновая кислота и толуолсульфоновая кислота, щавелевая кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, молочная кислота, винная кислота, адипиновая и бензойная кислота. Другие пригодные для использования кислоты описаны в Fortschritte der Arzneimittelforschung [Advances in drug research], Volume 10, pages 224 ff., Birkhäuser Verlag, Basel and Stuttgart, 1966.

Органические остатки, упомянутые в указанных выше определениях, представляют собой переменные, аналогичные термину «галоген» - общие термины для индивидуальных определений индивидуальных членов группы. Префикс Cn -Cm обозначает в каждом случае возможное число атомов углерода в группе.

Термин «галоген» означает в каждом случае фтор, бром, хлор или йод, в особенности фтор, хлор или бром.

C1-C4 алкил представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 4 атомов углерода. Примерами алкильной группы являются метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, 2-бутил, изо-бутил или трет-бутил. C1-C2 алкил представляет собой метил или этил, C1-C 3 алкил представляет собой, кроме того, н-пропил или изопропил.

C1-C6 алкил представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6 атомов углерода. Примеры включают C1-C 4 алкил как упомянутую выше и также пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил и 1-этил-2-метилпропил.

Фторированный C1-C6 алкил представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6, в особенности от 1 до 4 атомов углерода (= фторированный C1-C4 алкил), в особенности от 1 до 3 атомов углерода (= фторированный C1-C3 алкил), где, по меньшей мере, один, например, 1, 2, 3, 4 или все атомы водорода замещены атомом фтора, например, так как во фторметиле, дифторметиле, трифторметиле, (R)-1-фторэтиле, (S)-1-фторэтиле, 2-фторэтиле, 1,1-дифторэтиле, 2,2-дифторэтиле, 2,2,2-трифторэтиле, 1,1,2,2-тетрафторэтиле, (R)-1-фторпропиле, (S)-1-фторпропиле, 2-фторпропиле, 3-фторпропиле, 1,1-дифторпропиле, 2,2-дифторпропиле, 3,3-дифторпропиле, 3,3,3-трифторпропиле, (R)-2-фтор-1-метилэтиле, (S)-2-фтор-1-метилэтиле, (R)-2,2-дифтор-1-метилэтиле, (S)-2,2-дифтор-1-метилэтиле, (R)-1,2-дифтор-1-метилэтиле, (S)-1,2-дифтор-1-метилэтиле, (R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтиле, (S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтиле, 2-фтор-1-(фторметил)этиле, 1-(дифторметил)-2,2-дифторэтиле, 1-(трифторметил)-2,2,2-трифторэтиле, 1-(трифторметил)-1,2,2,2-тетрафторэтиле, (R)-1-фторбутиле, (S)-1-фторбутиле, 2-фторбутиле, 3-фторбутиле, 4-фторбутиле, 1,1-дифторбутиле, 2,2-дифторбутиле, 3,3-дифторбутиле, 4,4-дифторбутиле, 4,4,4-трифторбутиле и им подобные.

Разветвленный C3-C6 алкил представляет собой алкил, имеющий 3-6 атомов углерода, по меньшей мере, один из которых является вторичным или третичным атомом углерода. Примерами являются изопропил, трет-бутил, 2-бутил, изобутил, 2-пентил, 2-гексил, 3-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1-метил-1-этилпропил.

Фторированный разветвленный C3-C6 алкил представляет собой алкил, имеющий 3-6 атомов углерода, по меньшей мере, один является вторичным или третичным атомом углерода, где, по меньшей мере, один, например, 1, 2, 3, 4 или все атомы водорода замещены атомом фтора.

C1-C6 алкокси представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6, в особенности от 1 до 4 атомов углерода (= C1-C 4 алкокси), которая связана с оставшейся молекулой через атом кислорода. Примеры включают метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, 2-бутокси, изо-бутокси, трет-бутокси, пентилокси, 1-метилбутокси, 2-метилбутокси, 3-метилбутокси, 2,2-диметилпропокси, 1-этилпропокси, гексилокси, 1,1-диметилпропокси, 1,2-диметилпропокси, 1-метилпентилокси, 2-метилпентилокси, 3-метилпентилокси, 4-метилпентилокси, 1,1-диметилбутилокси, 1,2-диметилбутилокси, 1,3-диметилбутилокси, 2,2-диметилбутилокси, 2,3-диметилбутилокси, 3,3-диметилбутилокси, 1-этилбутилокси, 2-этилбутилокси, 1,1,2-триметилпропокси, 1,2,2-триметилпропокси, 1-этил-1-метилпропокси и 1-этил-2-метилпропокси.

Фторированный C1-C6 алкокси представляет собой алкоксигруппу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6, в особенности от 1 до 4 атомов углерода (= фторированный C1-C4 алкокси), где, по меньшей мере, один, например, 1, 2, 3, 4 или все атомы водорода замещены атомами фтора, например, так как в фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, (R)-1-фторэтокси, (S)-1-фторэтокси, 2-фторэтокси, 1,1-дифторэтокси, 2,2-дифторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси, (R)-1-фторпропокси, (S)-1-фторпропокси, (R)-2-фторпропокси, (S)-2-фторпропокси, 3-фторпропокси, 1,1-дифторпропокси, 2,2-дифторпропокси, 3,3-дифторпропокси, 3,3,3-трифторпропокси, (R)-2-фтор-1-метилэтокси, (S)-2-фтор-1-метилэтокси, (R)-2,2-дифтор-1-метилэтокси, (S)-2,2-дифтор-1-метилэтокси, (R)-1,2-дифтор-1-метилэтокси, (S)-1,2-дифтор-1-метилэтокси, (R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси, (S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси, 2-фтор-1-(фторметил)этокси, 1-(дифторметил)-2,2-дифторэтокси, (R)-1-фторбутокси, (S)-1-фторбутокси, 2-фторбутокси, 3-фторбутокси, 4-фторбутокси, 1,1-дифторбутокси, 2,2-дифторбутокси, 3,3-дифторбутокси, 4,4-дифторбутокси, 4,4,4-трифторбутокси и им подобные.

C1-C6 гидроксиалкил представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6, в особенности от 1 до 4 атомов углерода (= C1-C4 гидроксиалкил), в особенности от 1 до 3 атомов углерода (= C1-C3 гидроксиалкил), где один из атомов водорода замещен гидроксигруппой, например, так как в 2-гидроксиэтиле или 3-гидроксипропиле.

C1-C6-алкокси-C1-C6 -алкил представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6, в особенности от 1 до 4 атомов углерода, в особенности от 1 до 3 атомов углерода, где один из атомов водорода замещен C1-C6-алкоксигруппой, например, так как в метоксиметиле, 2-метоксиэтиле, этоксиметиле, 3-метоксипропиле, 3-этоксипропиле и им подобные.

C1-C 6-алкокси-C1-C6-алкокси представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6, в особенности от 1 до 4 атомов углерода, в особенности от 1 до 3 атомов углерода, где один из атомов водорода замещен C1-C6-алкоксигруппой, например, так как в 2-метоксиэтокси, этоксиметокси, 2-этоксиэтокси, 3-метоксипропокси, 3-этоксипропокси и им подобные.

C1-C 6-алкилкарбонил представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6, в особенности от 1 до 4 атомов углерода (= C1-C4 алкилкарбонил), в особенности от 1 до 3 атомов углерода (= фторированный C 1-C3 алкилкарбонил), где один из атомов водорода замещен карбонильной группой (CO), например, так как в ацетиле и пропиониле.

Фторированный C1-C 6-алкилкарбонил представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6, в особенности от 1 до 4 атомов углерода (= фторированный C1-C4 алкилкарбонил), в особенности от 1 до 3 атомов углерода (= фторированный C1-C3 алкилкарбонил), где один из атомов водорода замещен карбонильной группой (CO) и где, по меньшей мере, один из оставшихся атомов водорода, например, 1, 2, 3 или 4 атома водорода замещены атомом фтора, например, так как в трифторацетиле и 3,3,3-трифторпропиониле.

C1-C 6-алкилкарбониламино представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6, в особенности от 1 до 4 атомов углерода (= C1-C4 алкилкарбониламино), в особенности от 1 до 3 атомов углерода (= C1-C 4 алкилкарбониламино), где один из атомов водорода замещен карбониламиногруппой (CO-NH-), например, так как в ацетамидо (ацетиламино) (CH3CONH-) и пропионамидо (CH3 CH2CONH-).

Фторированный C1 -C6-алкилкарбониламино представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6, в особенности от 1 до 4 атомов углерода (= фторированный C 1-C4 алкилкарбониламино), в особенности от 1 до 3 атомов углерода (= фторированный C1-C4 алкилкарбониламино), где один из атомов водорода замещен карбониламиногруппой (CO-NH-) и где, по меньшей мере, один из оставшихся атомов водорода, например, 1, 2, 3 или 4 атома водорода замещены атомом фтора, например, так как в трифторацетиламино и 3,3,3-трифторпропиониламино.

C1-C6 алкилтио (также определенный как C1-C6-алкилсульфанил) (или C1 -C6-алкилсульфинил или C1-C6 -алкилсульфонил, соответственно) относится к алкильным группам с прямой или разветвленной цепью, имеющим от 1 до 6 атомов углерода, например от 1 до 4 атомов углерода, которые связаны с оставшейся молекулой через атом серы (или S(O)O в случае алкилсульфинила или S(O)2O в случае алкилсульфонила, соответственно), по любой связи в алкильной группе. Примеры для C1-C 4-алкилтио включают метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио и н-бутилтио. Примеры для C1-C4-алкилсульфинила включают метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил, изопропилсульфинил и н-бутилсульфинил. Примеры для C1-C4-алкилсульфонила включают метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, изопропилсульфонил и н-бутилсульфонил.

Фторированный C1 -C6 алкилтио (также определенный как фторированный C1-C6-алкилсульфанил) представляет собой алкилтиогруппу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6, в особенности от 1 до 4 атомов углерода, где, по меньшей мере, один, например, 1, 2, 3, 4 или все атомы водорода замещены атомами фтора. Фторированный C1-C6 алкилсульфинил представляет собой алкилсульфинильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6, в особенности от 1 до 4 атомов углерода, где, по меньшей мере, один, например, 1, 2, 3, 4 или все атомы водорода замещены атомами фтора. Фторированный C1-C 6 алкилсульфонил представляет собой алкилсульфонильную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6, в особенности от 1 до 4 атомов углерода, где, по меньшей мере, один, например, 1, 2, 3, 4 или все атомы водорода замещены атомами фтора.

C3-C6 циклоалкил представляет собой циклоалифатический радикал, имеющий от 3 до 6 атомов С, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Циклоалкильный радикал может быть незамещенным или может иметь 1, 2, 3 или 4 C1-C4 алкильных радикалов, предпочтительно метильный радикал. Один алкильный радикал предпочтительно расположен в 1-положении циклоалкильного радикала, например, так как в 1-метилциклопропиле или 1-метилциклобутиле.

Фторированный C3-C6 циклоалкил представляет собой циклоалифатический радикал, имеющий от 3 до 6 атомов С, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил, где, по меньшей мере, один, например, 1, 2, 3, 4 или все атомы водорода замещены атомами фтора, например, так как в 1-фторциклопропиле, 2-фторциклопропиле, (S)- и (R)-2,2-дифторциклопропиле, 1,2-дифторциклопропиле, 2,3-дифторциклопропиле, пентафторциклопропиле, 1-фторциклобутиле, 2-фторциклобутиле, 3-фторциклобутиле, 2,2-дифторциклобутиле, 3,3-дифторциклобутиле, 1,2-дифторциклобутиле, 1,3-дифторциклобутиле, 2,3-дифторциклобутиле, 2,4-дифторциклобутиле или 1,2,2-трифторциклобутиле.

C2-C6-алкенил представляет собой отдельный ненасыщенный углеводородный радикал, имеющий 2, 3, 4, 5 или 6 атомов С, например винил, аллил (2-пропен-1-ил), 1-пропен-1-ил, 2-пропен-2-ил, металлил (2-метилпроп-2-ен-1-ил) и им подобные. C3-C6-алкенил представляет собой, в особенности, аллил, 1-метилпроп-2-ен-1-ил, 2-бутен-1-ил, 3-бутен-1-ил, металлил, 2-пентен-1-ил, 3-пентен-1-ил, 4-пентен-1-ил, 1-метилбут-2-ен-1-ил или 2-этилпроп-2-ен-1-ил.

Фторированный C2-C6-алкенил представляет собой отдельный ненасыщенный углеводородный радикал, имеющий 2, 3, 4, 5 или 6 атомов С, где, по меньшей мере, один, например, 1, 2, 3, 4 или все атомы водорода замещены атомами фтора, например, так как в 1-фторвиниле, 2-фторвиниле, 2,2-фторвиниле, 3,3,3-фторпропениле, 1,1-дифтор-2-пропениле, 1-фтор-2-пропениле и им подобные.

C1-C6-алкилен представляет собой углеводородную мостиковую группу, имеющую 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, подобную метилену, этилену, 1,2- и 1,3-пропилену, 1,4-бутилену и им подобные.

Примеры имеющих 5 или 6 членов гетероароматических радикалов включают 2-, 3- или 4-пиридил, 2-, 4- или 5-пиримидинил, пиразинил, 3- или 4-пиридазинил, 2- или 3-тиенил, 2- или 3-фурил, 2- или 3-пирролил, 2-, 3- или 5-оксазолил, 3-, 4- или 5-изоксазолил, 2-, 3- или 5-тиазолил, 3-, 4- или 5-изотиазолил, 3-, 4- или 5-пиразолил, 2-, 4- или 5-имидазолил, 2- или 5-[1,3,4]оксадиазолил, 4- или 5-[1,2,3]оксадиазолил, 3- или 5-[1,2,4]оксадиазолил, 2- или 5-[1,3,4]тиадиазолил, 2- или 5-[1,3,4]тиадиазолил, 4- или 5-[1,2,3]тиадиазолил, 3- или 5-[1,2,4]тиадиазолил, 1H-, 2H- или 3H-1,2,3-триазол-4-ил, 2H-триазол-3-ил, 1H-, 2H- или 4H-1,2,4-триазолил и 1H- или 2H-тетразолил, которые могут быть незамещенным или которые могут нести 1, 2 или 3 упомянутых выше радикалов Ra.

Примеры фенильного кольца, конденсированного с насыщенным или ненасыщенным имеющим 5 или 6 членов карбоциклическим или гетероциклическим кольцом, включают инденил, инданил, нафтил, 1,2- или 2,3-дигидронафтил, тетралин, бензофуранил, 2,3-дигидробензофуранил, бензотиенил, индолил, индазолил, бензимидазолил, бензоксатиазолил, бензоксадиазолил, бензотиадиазолил, бензоксазинил, дигидробензоксазинил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидроизохинолинил, хроменил, хроманил и им подобные, которые могут быть незамещенными и или которые могут нести 1, 2 или 3 упомянутых выше радикалов Ra . Указанная конденсированная система может быть связана с остатком молекулы (более точно с сульфонильной группой) через атомы углерода фенильного остатка или через атомы (C- или N-атомы) кольца, конденсированного с фенилом.

Примеры для насыщенных или ненасыщенных 3-7-членных гетероциклических колец (как радикалов Ra ) включают насыщенные или ненасыщенные ароматические или неароматические гетероциклические кольца. Примеры, таким образом, включают, помимо определенных выше, 5- или 6-членных гетероароматических радикалов, азиридил, диазиридинил, оксиранил, азетидинил, азетинил, ди- и тетрагидрофуранил, пирролинил, пирролидинил, оксопирролидинил, пиразолинил, пиразолидинил, имидазолинил, имидазолидинил, оксазолинил, оксазолидинил, оксо-оксазолидинил, изоксазолинил, изоксазолидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, оксотиоморфолинил, диоксотиоморфолинил и им подобные.

Если R 6 и R7 образуют вместе с N 4-, 5- или 6-членное кольцо, то примеры для указанного типа радикала включают, помимо определенных выше, 5- или 6-членных гетероароматических радикалов, содержащих, по меньшей мере, один атом N в качестве члена кольца, азетидинил, азетинил, пирролинил, пирролидинил, пиразолинил, пиразолидинил, имидазолинил, имидазолидинил, оксазолинил, оксазолидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и им подобные.

В соединениях формулы I n предпочтительно имеет значение 0 или 1; то есть содержащее азот кольцо представляет собой азетидинильную группу или пирролидинильную группу; и, в особенности, n имеет значение 1, что означает, что в особенно предпочтительном воплощении содержащее азот кольцо представляет собой пирролидинильное кольцо.

Предпочтительно, радикал R1 выбран из H, C1-C4-алкила, C1-C4 -алкила, который замещен C3-C6-циклоалкилом или гидрокси, фторированного C1-C4-алкила, C2-C4-алкенила и бензила. Более предпочтительно является выбранным из H, пропила, циклопропилметилена, фторированного этила, например 2-фторэтила, фторированного пропила, например 3-фторпропила, гидроксипропила, например 3-гидроксипропила, пропионила, аллила и бензила. Более предпочтительно, R1 выбран из H, пропила, этила, метила, циклопропилметилена, 2-фторэтила, 3-фторпропила, 3-гидроксипропила, аллила и бензила. Даже более предпочтительно, R1 выбран из H, пропила, циклопропилметилена, 2-фторэтила, 3-фторпропила, 3-гидроксипропила, аллила или бензила. В особенно предпочтительном воплощении, R1 представляет собой Н, н-пропил или аллил, в особенности H или н-пропил, в особенности H.

Предпочтительно, R2 , R3 и R4 представляют собой Н, CH 3 или CH2F и более предпочтительно H.

Если группа A является замещенной, предпочтительные заместители выбраны из галогена, в особенности фтора, метила, дифторметила, трифторметила, метокси, дифторметокси и трифторметокси. Более предпочтительные заместители выбраны из галогена, в особенности фтора и метокси. Конкретно, заместитель представляет собой метокси. Примеры включают 2-фтор-1,4-фенилен, 3-фтор-1,4-фенилен, 2-фтор-1,3-фенилен, 4-фтор-1,3-фенилен, 2-метокси-1,4-фенилен, 3-метокси-1,4-фенилен, 2-метокси-1,3-фенилен и 3-метокси-1,3-фенилен. В конкретном воплощении, А представляет собой незамещенный 1,4-фенилен или незамещенный 1,3-фенилен. Более конкретно, А представляет собой 1,3-пиридилен, в особенности незамещенный 1,3-пиридилен.

Группа E предпочтительно представляет собой NR5, более предпочтительно NH или NCH3, в особенности NH.

В одном из предпочтительных воплощений изобретения Ar представляет собой радикал формулы (A), (B), (C), (D) или (E). Особенно предпочтительным является радикал (A). Среди пиридильных радикалов (B)-(E) предпочтительными являются радикалы (C) и (E).

В этих Ar радикалах (A)-(E) Ra предпочтительно выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6 -гидроксиалкила, C1-C6-алкокси-C1 -C6-алкила, C2-C6-алкенила, C3-C6-циклоалкила, фторированного C 3-C6-циклоалкила, C1-C6 -алкокси, C1-C6-алкокси-C1-C 6-алкокси, фторированного C1-C6-алкокси, фторированного C1-C6-алкилтио, C1 -C6-алкилсульфонила, фенилсульфонила, бензилокси, фенокси, CN, нитро, ацетила, трифторацетила, ацетамидо, карбокси, NH-C(O)-NH2, NR6R7, NR6 R7-C1-C6-алкилена, O-NR 6R7, где R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой H, C1-C4 -алкил, фторированный C1-C4-алкил или C 1-C4-алкокси, и насыщенное или ненасыщенное ароматическое или неароматическое 3-7-членное гетероциклическое кольцо, включающее в качестве членов кольца 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и/или 1, 2 или 3 содержащие гетероатом группы, выбранные из NR8, где R8 определен выше и предпочтительно представляет собой H или C1 -C4-алкил, такой как метил, SO, SO2 и CO, и где 3-7-членное гетероциклическое кольцо может нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из гидрокси, галогена, C1 -C6-алкила, фторированного C1-C6 -алкила и C1-C6-алкокси.

Предпочтительно, насыщенное или ненасыщенное ароматическое или неароматическое 3-7-членное гетероциклическое кольцо выбрано из азетидин-1-ила, 2-метилазетидинила, 3-метоксиазетидинила, 3-гидроксиазетидинила, 3-фторазетидинила, 2,2-дифторазетидин-1-ила, пирролидин-1-ила, пирролидин-2-ила, пирролидин-3-ила, 2- и 3-фторпирролидин-1-ила, 2,2-дифторпирролидин-1-ила, 3,3-дифторпирролидин-1-ила, 2- и 3-метилпирролидин-1-ила, 1-метилпирролидин-2-ила, 2,2-диметилпирролидин-1-ила, 3,3-диметилпирролидин-1-ила, 2-оксо-пирролидин-1-ила, 2- и 3-трифторметилпирролидин-1-ила, 2-оксо-оксазолидин-1-ила, пиперидин-1-ила, 2-метилпиперидин-1-ила, 2-фторпиперидин-1-ила, 2,2-дифторпиперидин-1-ила, пиперазин-1-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, морфолин-4-ила, тиоморфолин-4-ила, 1-оксотиоморфолин-4-ила, 1,1-диоксотиоморфолин-4-ила, пиррол-1-ила, пиррол-2-ила, пиррол-3-ила, 1-метилпиррол-2-ила, 1-метилпиррол-3-ила, фуран-2-ила, фуран-3-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, 5-пропилтиофен-2-ила, пиразол-1-ила, пиразол-3-ила, пиразол-4-ила, 1-метилпиразол-4-ила, 4-фторпиразол-1-ила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, 1-метилимидазол-2-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила, изоксазол-3-ила, изоксазол-4-ила, изоксазол-5-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, 2-метилтиазол-4-ила, 2-метилтиазол-5-ила, [1,2,3]триазол-1-ила, [1,2,4]триазол-1-ила, [1,2,3]триазол-2-ила, [1,2,4]триазол-3-ила, [1,2,4]триазол-4-ила, 4-метил-[1,2,4]триазол-3-ила, 2-метил-[1,2,3]триазол-4-ила, [1,3,4]-оксадиазол-2-ила, [1,2,4]-оксадиазол-3-ила, [1,2,4]-оксадиазол-5-ила, [1,2,3]-оксадиазол-5-ила, [1,3,4]-оксадиазол-2-ила, 5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ила, 5-метил-[1,2,4]-оксадиазол-3-ила, [1,2,3]тиадиазол-4-ила, тетразол-1-ила, тетразол-5-ила, 2-метилтетразол-5-ила, 1-метилтетразол-5-ила, фуразан-3-ила, пирид-2-ила, пирид-3-ила, пирид-4-ила, пиримидин-2-ила, пиримидин-4-ила, пиримидин-5-ила и 2-метилпиримидин-4-ила.

Более предпочтительно, насыщенное или ненасыщенное 3-7-членное гетероциклическое кольцо выбрано из содержащих азот колец, таких как азетидин-1-ил, 2-метилазетидинил, 3-метоксиазетидинил, 3-гидроксиазетидинил, 3-фторазетидинил, 2,2-дифторазетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пирролидин-3-ил, 2- и 3-фторпирролидин-1-ил, 2,2-дифторпирролидин-1-ил, 3,3-дифторпирролидин-1-ил, 2- и 3-метилпирролидин-1-ил, 1-метилпирролидин-2-ил, 2,2-диметилпирролидин-1-ил, 3,3-диметилпирролидин-1-ил, 2-оксо-пирролидин-1-ил, 2- и 3-трифторметилпирролидин-1-ил, 2-оксо-оксазолидин-1-ил, пиперидин-1-ил, 2-метилпиперидин-1-ил, 2-фторпиперидин-1-ил, 2,2-дифторпиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, 1-оксотиоморфолин-4-ил, 1,1-диоксотиоморфолин-4-ил, пиррол-1-ил, пиррол-2-ил, пиррол-3-ил, 1-метилпиррол-2-ил, 1-метилпиррол-3-ил, пиразол-1-ил, пиразол-3-ил, пиразол-4-ил, 1-метилпиразол-4-ил, 4-фторпиразол-1-ил, имидазол-1-ил, имидазол-2-ил, 1-метилимидазол-2-ил, оксазол-2-ил, оксазол-4-ил, оксазол-5-ил, изоксазол-3-ил, изоксазол-4-ил, изоксазол-5-ил, тиазол-2-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил, 2-метилтиазол-4-ил, 2-метилтиазол-5-ил, [1,2,3]триазол-1-ил, [1,2,4]триазол-1-ил, [1,2,3]триазол-2-ил, [1,2,4]триазол-3-ил, [1,2,4]триазол-4-ил, 4-метил-[1,2,4]триазол-3-ил, 2-метил-[1,2,3]триазол-4-ил, [1,3,4]-оксадиазол-2-ил, [1,2,4]-оксадиазол-3-ил, [1,2,4]-оксадиазол-5-ил, [1,2,3]-оксадиазол-5-ил, [1,3,4]-оксадиазол-2-ил, 5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ил, 5-метил-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил, [1,2,3]тиадиазол-4-ил, тетразол-1-ил, тетразол-5-ил, 2-метилтетразол-5-ил, 1-метилтетразол-5-ил, фуразан-3-ил, пирид-2-ил, пирид-3-ил, пирид-4-ил, пиримидин-2-ил, пиримидин-4-ил, пиримидин-5-ил и 2-метилпиримидин-4-ил.

Даже более предпочтительно, насыщенное или ненасыщенное 3-7-членное гетероциклическое кольцо выбрано из содержащих азот колец, которые связаны с фенильным или пиридильным кольцом группы Ar через их атом азота, такое как азетидин-1-ил, 2-метилазетидин-1-ил, 3-метоксиазетидин-1-ил, 3-гидроксиазетидин-1-ил, 3-фторазетидин-1-ил, 2,2-дифторазетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, 2- и 3-фторпирролидин-1-ил, 2,2-дифторпирролидин-1-ил, 3,3-дифторпирролидин-1-ил, 2- и 3-метилпирролидин-1-ил, 2,2-диметилпирролидин-1-ил, 3,3-диметилпирролидин-1-ил, 2-оксо-пирролидин-1-ил, 2- и 3-трифторметилпирролидин-1-ил, 2-оксо-оксазолидин-1-ил, пиперидин-1-ил, 2-метилпиперидин-1-ил, 2-фторпиперидин-1-ил, 2,2-дифторпиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, 1-оксотиоморфолин-4-ил, 1,1-диоксотиоморфолин-4-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, 4-фторпиразол-1-ил, имидазол-1-ил, [1,2,3]триазол-1-ил, [1,2,4]триазол-1-ил, [1,2,3]триазол-2-ил, [1,2,4]триазол-3-ил, [1,2,4]триазол-4-ил, 4-метил-[1,2,4]триазол-3-ил, 2-метил-[1,2,3]триазол-4-ил, тетразол-1-ил и тетразол-2-ил.

В альтернативном даже более предпочтительном воплощении, насыщенное или ненасыщенное 3-7-членное гетероциклическое кольцо выбрано из 5- или 6-членных, предпочтительно 5-членного, азотсодержащих гетероароматических колец, связанных через атом углерода, таких как пиррол-2-ил, пиррол-3-ил, 1-метилпиррол-2-ил, 1-метилпиррол-3-ил, пиразол-3-ил, пиразол-4-ил, 1-метилпиразол-4-ил, имидазол-2-ил, 1-метилимидазол-2-ил, оксазол-2-ил, оксазол-4-ил, оксазол-5-ил, изоксазол-3-ил, изоксазол-4-ил, изоксазол-5-ил, тиазол-2-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил, 2-метилтиазол-4-ил, 2-метилтиазол-5-ил, [1,2,3]триазол-2-ил, [1,2,4]триазол-3-ил, [1,2,4]триазол-4-ил, 4-метил-[1,2,4]триазол-3-ил, 2-метил-[1,2,3]триазол-4-ил, [1,3,4]-оксадиазол-2-ил, [1,2,4]-оксадиазол-3-ил, [1,2,4]-оксадиазол-5-ил, [1,2,3]-оксадиазол-5-ил, [1,3,4]-оксадиазол-2-ил, 5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ил, 5-метил-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил, [1,2,3]тиадиазол-4-ил, тетразол-5-ил, 2-метилтетразол-5-ил, 1-метилтетразол-5-ил, фуразан-3-ил, пирид-2-ил, пирид-3-ил, пирид-4-ил, пиримидин-2-ил, пиримидин-4-ил, пиримидин-5-ил и 2-метилпиримидин-4-ил.

Гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одним заместителем, который предпочтительно выбран из галогена, C1-C4-алкила, фторированного C1 -C4-алкила, C1-C4-алкокси и фторированного C1-C4-алкокси, в особенности из галогена, в особенности фтора, C1-C4 -алкила, в особенности метила и фторированного C1-C 4-алкила, в особенности фторированного метила.

В предпочтительном воплощении Ra выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C6-алкила, C 1-C6-гидроксиалкила, фторированного C1 -C4-алкила, C1-C4-алкокси, фторированного C1-C4-алкокси, C1-C4 -алкокси-C1-C4-алкокси, C2-C 4-алкенила, фторированного C2-C4-алкенила, NR6R7, ONR6R7, C 1-C6-алкилен-NR6R7, где R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой H, C1-C4-алкил или C1-C 4-алкокси, уреидо (NHCONH2), C3-C 6-циклоалкил, фторированный C3-C6 -циклоалкил, ацетил, карбоксил, гидрокси, циано, нитро, бензокси, метилсульфанил, фторметилсульфанил, дифторметилсульфанил, трифторметилсульфанил, метилсульфонил и одно из упомянутых выше насыщенных или ненасыщенных 3-7-членных гетероциклических колец, в частности азетидин-1-ил, 2-метилазетидинил, 3-метоксиазетидинил, 3-гидроксиазетидинил, 3-фторазетидинил, 2,2-дифторазетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пирролидин-3-ил, 2- и 3-фторпирролидин-1-ил, 2,2-дифторпирролидин-1-ил, 3,3-дифторпирролидин-1-ил, 2- и 3-метилпирролидин-1-ил, 1-метилпирролидин-2-ил, 2,2-диметилпирролидин-1-ил, 3,3-диметилпирролидин-1-ил, 2-оксо-пирролидин-1-ил, 2- и 3-трифторметилпирролидин-1-ил, 2-оксо-оксазолидин-1-ил, пиперидин-1-ил, 2-метилпиперидин-1-ил, 2-фторпиперидин-1-ил, 2,2-дифторпиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, 1-оксотиоморфолин-4-ил, 1,1-диоксотиоморфолин-4-ил, пиррол-1-ил, пиррол-2-ил, пиррол-3-ил, 1-метилпиррол-2-ил, 1-метилпиррол-3-ил, пиразол-1-ил, пиразол-3-ил, пиразол-4-ил, 1-метилпиразол-4-ил, 4-фторпиразол-1-ил, имидазол-1-ил, имидазол-2-ил, 1-метилимидазол-2-ил, оксазол-2-ил, оксазол-4-ил, оксазол-5-ил, изоксазол-3-ил, изоксазол-4-ил, изоксазол-5-ил, тиазол-2-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил, 2-метилтиазол-4-ил, 2-метилтиазол-5-ил, [1,2,3]триазол-1-ил, [1,2,4]триазол-1-ил, [1,2,3]триазол-2-ил, [1,2,4]триазол-3-ил, [1,2,4]триазол-4-ил, 4-метил-[1,2,4]триазол-3-ил, 2-метил-[1,2,3]триазол-4-ил, [1,3,4]-оксадиазол-2-ил, [1,2,4]-оксадиазол-3-ил, [1,2,4]-оксадиазол-5-ил, [1,2,3]-оксадиазол-5-ил, [1,3,4]-оксадиазол-2-ил, 5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ил, 5-метил-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил, [1,2,3]тиадиазол-4-ил, тетразол-1-ил, тетразол-5-ил, 2-метилтетразол-5-ил, 1-метилтетразол-5-ил, фуразан-3-ил, пирид-2-ил, пирид-3-ил, пирид-4-ил, пиримидин-2-ил, пиримидин-4-ил, пиримидин-5-ил и 2-метилпиримидин-4-ил.

В более предпочтительном воплощении Ra выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C 6-алкила, фторированного C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, OCF3, OCHF 2, OCH2F, 2-фторэтокси, 2,2-дифторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси, 1,1,2,2,2-пентафторэтокси, C2 -C4-алкенила, C3-C6-циклоалкила, фторированного C3-C6-циклоалкила, уреидо, ацетила, ацетиламино, карбоксила, гидрокси, циано, нитро, бензокси, трифторметилсульфанила, метилсульфонила, азетидин-1-ила, 2-метилазетидинила, 3-метоксиазетидинила, 3-гидроксиазетидинила, 3-фторазетидинила, 2,2-дифторазетидин-1-ила, пирролидин-1-ила, пирролидин-2-ила, пирролидин-3-ила, 2- и 3-фторпирролидин-1-ила, 2,2-дифторпирролидин-1-ила, 3,3-дифторпирролидин-1-ила, 2- и 3-метилпирролидин-1-ила, 1-метилпирролидин-2-ила, 2,2-диметилпирролидин-1-ила, 3,3-диметилпирролидин-1-ила, 2-оксо-пирролидин-1-ила, 2- и 3-трифторметилпирролидин-1-ила, 2-оксо-оксазолидин-1-ила, пиперидин-1-ила, 2-метилпиперидин-1-ила, 2-фторпиперидин-1-ила, 2,2-дифторпиперидин-1-ила, пиперазин-1-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, морфолин-4-ила, тиоморфолин-4-ила, 1-оксотиоморфолин-4-ила, 1,1-диоксотиоморфолин-4-ила, пиррол-1-ила, пиррол-2-ила, пиррол-3-ила, 1-метилпиррол-2-ила, 1-метилпиррол-3-ила, пиразол-1-ила, пиразол-3-ила, пиразол-4-ила, 1-метилпиразол-4-ила, 4-фторпиразол-1-ила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, 1-метилимидазол-2-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ил, оксазол-5-ила, изоксазол-3-ила, изоксазол-4-ила, изоксазол-5-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, 2-метилтиазол-4-ила, 2-метилтиазол-5-ила, [1,2,3]триазол-1-ила, [1,2,4]триазол-1-ила, [1,2,3]триазол-2-ила, [1,2,4]триазол-3-ила, [1,2,4]триазол-4-ила, 4-метил-[1,2,4]триазол-3-ила, 2-метил-[1,2,3]триазол-4-ила, [1,3,4]-оксадиазол-2-ила, [1,2,4]-оксадиазол-3-ила, [1,2,4]-оксадиазол-5-ила, [1,2,3]-оксадиазол-5-ила, [1,3,4]-оксадиазол-2-ила, 5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ила, 5-метил-[1,2,4]-оксадиазол-3-ила, [1,2,3]тиадиазол-4-ила, тетразол-1-ила, тетразол-5-ила, 2-метилтетразол-5-ила, 1-метилтетразол-5-ила, фуразан-3-ила, пирид-2-ила, пирид-3-ила, пирид-4-ила, пиримидин-2-ила, пиримидин-4-ила, пиримидин-5-ила и 2-метилпиримидин-4-ила.

В альтернативном предпочтительном воплощении Ra имеет формулу Ra'

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

где

Y представляет собой N, CH или CF,

Ra1 и Ra2 независимо друг от друга выбраны из C1-C2 -алкила, в особенности метила, фторированного C1-C 2-алкила, в особенности фторметила, дифторметила или трифторметила, при условии, что для Y, имеющего значение CH или CF, один из радикалов Ra1 или Ra2 может также быть водородом или фтором, или

Ra1 и R a2 образуют радикал (CH2)m, где 1 или 2 атома водорода могут быть замещены фтором и где m имеет значение 2, 3 или 4, в особенности CH2-CH2 , CHF-CH2, CF2-CH2, CH2 -CH2-CH2, CHF-CH2-CH2 , CF2-CH2-CH2, CH2 -CHF-CH2, CH2-CF2-CH2 .

В случае, когда Ra1 и Ra2 отличаются друг от друга, радикал упомянутой выше формулы R a' может иметь или (R)-, или (S)-конфигурацию по отношению к Y-остатку.

Примеры для предпочтительных радикалов формулы Ra' включают изопропил, (R)-1-фторэтил, (S)-1-фторэтил, 2-фторэтил, 1,1-дифторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, (R)-1-фторпропил, (S)-1-фторпропил, 2-фторпропил, 3-фторпропил, 1,1-дифторпропил, 2,2-дифторпропил, 3,3-дифторпропил, 3,3,3-трифторпропил, циклопропил, циклобутил, 1-фторциклопропил, (S)- и (R)-2,2-дифторциклопропил и 2-фторциклопропил.

Среди радикалов формулы Ra' предпочтительными являются те, которые содержат 1, 2, 3 или 4, в особенности 1, 2 или 3, атома фтора.

Rb и Rc независимо друг от друга представляют собой H, галоген, CH3, OCH3, CH2 F, OCH2F, CHF2, OCHF2, CF 3, OCF3, CH2CH2F, OCH 2CH2F, CH2CHF2, OCH 2CHF2, CH2CF3 или OCH 2CF3. Если оба Rb и Rc отличны от H, предпочтительным является то, что один из R b и Rc выбран из галогена и другой выбран из галогена, CH3, OCH3, CH2F, OCH 2F, CHF2, OCHF2, CF3, OCF3, CH2CH2F, OCH2 CH2F, CH2CHF2, OCH2 CHF2, CH2CF3 и OCH2 CF3, в особенности из CH3, OCH3 , CH2F, OCH2F, CHF2, OCHF 2, CF3, OCF3, CH2CH 2F и OCH2CH2F.

Предпочтительные примеры для Ar, где Ar представляет собой радикал формулы (A), (B), (C), (D) или (E), в особенности являются следующими: 3-метилфенил, 3-этилфенил, 3-пропилфенил, 3-изопропилфенил, 3-втор-бутилфенил, 3-изобутилфенил, 3-трет-бутилфенил, 3-(1,1-диметилпропил)фенил, 3-винилфенил, 3-изопропенилфенил, 3-фторфенил, 3-хлорфенил, 3-бромфенил, 3-йодфенил, 3-(фторметил)фенил, 3-(дифторметил)фенил, 3-(трифторметил)фенил, 3,5-бис(трифторметил)фенил, 3-(1-фторэтил)фенил, 3-((S)-1-фторэтил)фенил, 3-((R)-1-фторэтил)фенил, 3-(2-фторэтил)фенил, 3-(1,1-дифторэтил)фенил, 3-(2,2-дифторэтил)фенил, 3-(2,2,2-трифторэтил)фенил, 3-(3-фторпропил)фенил, 3-(2-фторпропил)фенил, 3-((S)-2-фторпропил)фенил, 3-((R)-2-фторпропил)фенил, 3-(3,3-дифторпропил)фенил, 3-(3,3,3-трифторпропил)фенил, 3-(1-фтор-1-метилэтил)фенил, 3-(2-фтор-1-метилэтил)фенил, 3-((S)-2-фтор-1-метилэтил)фенил, 3-((R)-2-фтор-1-метилэтил)фенил, 3-(2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил, 3-((S)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил, 3-((R)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил, 3-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил, 3-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил, 3-((R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил, 3-(2-фтор-1-фторметилэтил)фенил, 3-(1-дифторметил-2,2-дифторэтил)фенил, 3-(1,1-диметил-2-фторэтил)фенил, 3-метоксифенил, 3-этоксифенил, 3-пропоксифенил, 3-изопропоксифенил, 3-бутоксифенил, 3-(фторметокси)фенил, 3-(дифторметокси)фенил, 3-(трифторметокси)фенил, 3-(2-фторэтокси)фенил, 3-(2,2-дифторэтокси)фенил, 3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил, 3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил, 3-циклопропилфенил, 3-циклобутилфенил, 3-циклопентилфенил, 3-(2,2-дифторциклопропил)фенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дихлорфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,5-дихлорфенил, 4-бром-3-фторфенил, 3-бром-2-фторфенил, 2-бром-3-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-бром-2,5-дифторфенил, 4-бром-2,5-дифторфенил, 5-бром-2,4-дифторфенил, 3-бром-2,4-дифторфенил, 4-хлор-3-(трифторметил)фенил, 2-хлор-5-(трифторметил)фенил, 2-фтор-5-(трифторметил)фенил, 4-фтор-3-(трифторметил)фенил, 3-фтор-5-(трифторметил)фенил, 4-бром-3-(трифторметил)фенил, 3-бром-5-(трифторметил)фенил, 2-бром-5-(трифторметил)фенил, 5-бром-2-метоксифенил, 3-бром-4-метоксифенил, 3-бром-4-(трифторметокси)фенил, 3,5-дибром-4-(2-фторэтокси)фенил, 2-фтор-3-изопропилфенил, 4-фтор-3-изопропилфенил, 3-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил, 3-(2-гидрокси-2-метилпропил)фенил, 3-ацетилфенил, 3-ацетиламинофенил, 3-карбоксифенил, 3-цианофенил, 3-нитрофенил, 3-гидроксифенил, 3-(O-бензил)фенил, 3-(2-метоксиэтокси)фенил, 3-(CH2-N(CH3)2)фенил, 3-(NH-CO-NH 2)фенил, 3-(метилсульфанил)фенил, 3-(фторметилсульфанил)фенил, 3-(дифторметилсульфанил)фенил, 3-(трифторметилсульфанил)фенил, 3-(метилсульфонил)фенил, 3-(N-метокси-N-метиламино)фенил, 3-(метоксиамино)фенил, 3-(этоксиамино)фенил, 3-(N-метиламиноокси)фенил, 3-(N,N-диметиламиноокси)фенил, 3-цианофенил, 2,5-диметилфенил, 2,5-ди-(трифторметил)фенил, 3,5-ди-(трифторметил)фенил, 2,5-диметоксифенил, 2-метокси-5-метилфенил, 2-метокси-5-(трифторметил)фенил, 3-(азетидин-1-ил)фенил, 3-(2-метилазетидин-1-ил)фенил, 3-((S)-2-метилазетидин-1-ил)фенил, 3-((R)-2-метилазетидин-1-ил)фенил, 3-(3-фторазетидин-1-ил)фенил, 3-(2,2-дифторазетидин-1-ил)фенил, 3-(3-метоксиазетидин-1-ил)фенил, 3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)фенил, 3-(пирролидин-1-ил)фенил, 3-(пирролидин-2-ил)фенил, 3-((S)-пирролидин-2-ил)фенил, 3-((R)-пирролидин-2-ил)фенил, 3-(пирролидин-3-ил)фенил, 3-((S)-пирролидин-3-ил)фенил, 3-((R)-пирролидин-3-ил)фенил, 3-(пирролидин-1-ил)-5-(трифторметил)фенил, 5-(пирролидин-1-ил)-2-метоксифенил, 3-(пирролидин-1-ил)-4-метоксифенил, 5-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил, 3-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил, 3-(2-фторпирролидин-1-ил)фенил, 3-((S)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил, 3-((R)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил, 3-(3-фторпирролидин-1-ил)фенил, 3-((S)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил, 3-((R)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил, 3-(2,2-дифторпирролидин-1-ил)фенил, 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)фенил, 3-(2-метилпирролидин-1-ил)фенил, 3-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил, 3-((R)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил, 3-(3-метилпирролидин-1-ил)фенил, 3-((S)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил, 3-((R)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил, 3-(1-метилпирролидин-2-ил)фенил, 3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил, 3-((R)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил, 3-(1-метилпирролидин-3-ил)фенил, 3-((S)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил, 3-((R)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил, 3-(2,2-диметилпирролидин-1-ил)фенил, 3-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)фенил, 3-(2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил, 3-((S)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил, 3-((R)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил, 3-(3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил, 3-((S)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил, 3-((R)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил, 3-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил, 3-(2-оксо-оксазолидин-3-ил)фенил, 3-(пиперидин-1-ил)фенил, 3-(2-метилпиперидин-1-ил)фенил, 3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил, 3-((R)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил, 3-(2-фторпиперидин-1-ил)фенил, 3-((S)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил, 3-((R)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил, 3-(2,2-дифторпиперидин-1-ил)фенил, 3-(пиперазин-1-ил)фенил, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил, 3-(морфолин-4-ил)фенил, 3-(морфолин-4-ил)-5-(трифторметил)фенил, 5-(морфолин-4-ил)-2-метоксифенил, 3-(морфолин-4-ил)-4-метоксифенил, 5-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил, 3-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил, 3-(тиоморфолин-4-ил)фенил, 3-(1-оксотиоморфолин-4-ил)фенил, 3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)фенил, 3-(пиррол-1-ил)фенил, 3-(пиррол-2-ил)фенил, 3-(пиррол-3-ил)фенил, 3-(1-метилпиррол-2-ил)фенил, 3-(1-метилпиррол-3-ил)фенил, 3-(фуран-2-ил)фенил, 3-(фуран-3-ил)фенил, 3-(тиофен-2-ил)фенил, 3-(тиофен-3-ил)фенил, 3-(5-пропилтиен-2-ил)фенил, 3-(пиразол-1-ил)фенил, 3-(пиразол-3-ил)фенил, 3-(пиразол-4-ил)фенил, 3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил, 3-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)фенил, 3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)фенил, 3-(4-фторпиразол-1-ил)фенил, 3-(1H-имидазол-2-ил)фенил, 3-(имидазол-1-ил)фенил, 3-(1-метилимидазол-2-ил)фенил, 3-(оксазол-2-ил)фенил, 3-(оксазол-4-ил)фенил, 3-(оксазол-5-ил)фенил, 4-фтор-3-(оксазол-4-ил)фенил, 3-(изоксазол-3-ил)фенил, 3-(изоксазол-4-ил)фенил, 3-(изоксазол-5-ил)фенил, 3-(тиазол-2-ил)фенил, 3-(тиазол-4-ил)фенил, 3-(тиазол-5-ил)фенил, 3-(2-метилтиазол-4-ил)фенил, 3-(2-метилтиазол-5-ил)фенил, 3-([1,2,3]-триазол-1-ил)фенил, 3-([1,2,4]-триазол-1-ил)фенил, 3-([1,2,3]-триазол-2-ил)фенил, 3-(4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил, 3-([1,2,4]-триазол-4-ил)фенил, 3-(2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил, 3-(4-метил-4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил, 3-(2-метил-2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил, 3-([1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил, 3-(5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил, 3-([1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил, 3-(5-метил-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил, 3-([1,2,4]-оксадиазол-5-ил)фенил, 3-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)фенил, 3-([1,2,3]-оксадиазол-5-ил)фенил, 3-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)фенил, 3-(1H-тетразол-5-ил)фенил, 3-(тетразол-1-ил)фенил, 3-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)фенил, 3-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенил, 3-фуразан-3-ил-фенил, 3-(пирид-2-ил)фенил, 3-(пирид-3-ил)фенил, 3-(пирид-4-ил)фенил, 3-(пиримидин-2-ил)фенил, 3-(пиримидин-4-ил)фенил, 3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил, 3-(пиримидин-5-ил)фенил, 5-бромпиридин-3-ил, 3-бром-2-хлорпиридин-5-ил, 4-метилпиридин-2-ил, 6-метилпиридин-2-ил, 4-(трифторметил)пиридин-2-ил, 6-(трифторметил)пиридин-2-ил, 5-(трифторметил)пиридин-3-ил, 5-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил, 3-(пирролидин-1-ил)-2-хлорпиридин-5-ил и 3-(морфолин-4-ил)-2-хлорпиридин-5-ил.

В альтернативном предпочтительном воплощении Ar представляет собой группу формул (F) или (G), (F) является особено предпочтительной.

В соединениях формулы I, где Ar представляет собой радикал (F), Rd предпочтительно выбран из галогена, гидроксила, C1-C4-алкила, фторированного C1-C4-алкила, C1 -C4-алкилсульфонила, фторированного C1-C 4-алкилсульфонила, фенилсульфонила, пиридилсульфонила, фенила, где фенильный и пиридильный радикал в трех последних упомянутых радикалах может быть незамещенным или может нести от 1 до 3 заместителей, выбранных из C1-C4 -алкила, фторированного C1-C4-алкила и галогена, R9-CO-NR6-C1-C 2-алкилена, CH2-пиридила, где пиридильный радикал может быть незамещенным или может нести от 1 до 3 заместителей, выбранных из C1-C4-алкила, фторированного C1-C4-алкила и галогена, и насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического 5- или 6-членного гетероциклического кольца, включающего в качестве членов кольца 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O и S, и/или 1, 2 или 3 содержащие гетероатом группы, выбранные из NR8, где R8 представляет собой Н, C1-C4-алкил, фторированный C 1-C4-алкил, C1-C4-алкилкарбонил или фторированный C1-C4-алкилкарбонил, и где гетероциклическое кольцо может нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из гидрокси, галогена, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1 -C6-алкокси, фторированного C1-C6 -алкокси, C1-C6-алкилтио, фторированного C1-C6-алкилтио, NR6R7 -C1-C6-алкилена, карбоксила и C1 -C4-алкилоксикарбонила, где R6, R7 и R9 определены выше.

Более предпочтительно, Rd выбран из галогена, C1 -C4-алкила, фторированного C1-C4 -алкила, C1-C4-алкилсульфонила, фторированного C1-C4-алкилсульфонила, фенилсульфонила, где фенильный радикал может быть незамещенным или может нести от 1 до 3 заместителей, выбранных из C1-C4 -алкила, фторированного C1-C4-алкила и галогена, и 5- или 6-членного гетероароматического кольца, включающего в качестве членов кольца один атом азота или одну группу NR 8, где R8 представляет собой Н или C1 -C4-алкил, и необязательно один или два дополнительных гетероатома, выбранных из N, O, S, и где гетероароматическое кольцо может нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из галогена, C1-C6-алкила, фторированного C1 -C6-алкила, C1-C6-алкокси, фторированного C1-C6-алкокси, C1-C6 -алкилтио и фторированного C1-C6-алкилтио.

Даже более предпочтительно, Rd выбран из галогена, C1-C4-алкила, фторированного C1-C4-алкила, фенилсульфонила, где фенильный радикал может быть незамещенным или может нести от 1 до 3 заместителей, выбранных из C1-C4-алкила, фторированного C1-C4-алкила и галогена, и 5- или 6-членного гетероароматического кольца, включающего в качестве членов кольца один атом азота или одну группу NR8, где R8 представляет собой Н или C1-C4-алкил, и необязательно один или два дополнительных гетероатома, выбранных из N, O, S, и где гетероароматическое кольцо может нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из галогена, C1-C 6-алкила, фторированного C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси, фторированного C1 -C6-алкокси, C1-C6-алкилтио и фторированного C1-C6-алкилтио.

5-членный гетероароматический радикал может быть связан через кольцевой атом углерода или кольцевой атом азота.

5- или 6-членный гетероароматический радикал предпочтительно выбран из оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, пиридила и пиримидила. В случае, когда гетероароматический радикал является замещенным, он предпочтительно несет один заместитель, который предпочтительно выбран из галогена, C1-C6-алкила, фторированного C1 -C6-алкила, C1-C6-алкокси, фторированного C1-C6-алкокси, C1-C6 -алкилтио и фторированного C1-C6-алкилтио и более предпочтительно из F, CH3, CH2F, CHF2, CF3, OCH3, OCH2 F, OCHF2, OCF3, SCH3, SCH 2F, SCHF2 и SCF3.

k предпочтительно имеет значение 0, 1 или 2, более предпочтительно 0 или 1, в особенности 1.

Тиенильный радикал (F) может быть связан с сульфонильной группой SO2 через его 2- или 3-положение, 2-положение (= атом С смежный с атомом S кольца (S=1-положение)) является предпочтительным. Если тиенильный радикал несет один радикал Rd, указанный радикал предпочтительно присоединен по 4- или 5-положению, более предпочтительно по 5-положению (относительно 2- или 3-положения атома кольца, связанного с сульфонильной группой). Если тиенильный радикал несет два радикала Rd, указанные радикалы предпочтительно присоединены по 4- или 5-положению.

В особенности предпочтительные Ar радикалы формулы (F) выбраны из тиен-2-ила, тиен-3-ила, 3-хлортиен-2-ила, 4-хлортиен-2-ила, 5-хлортиен-2-ила, 3-бромтиен-2-ила, 4-бромтиен-2-ила, 5-бромтиен-2-ила, 4,5-дихлортиен-2-ила, 4,5-дибромтиен-2-ила, 4-бром-5-хлортиен-2-ила, 3-бром-5-хлортиен-2-ила, 5-метилтиен-2-ила, 5-этилтиен-2-ила, 5-пропилтиен-2-ила, 5-трифторметилтиен-2-ила, 5-фенилтиен-2-ила, 5-(пирид-2-ил)тиен-2-ила, 5-(фенилсульфонил)тиен-2-ила, 4-(фенилсульфонил)тиен-2-ила, 5-(пирид-2-илсульфонил)тиен-2-ила, 5-(3-хлор-5-трифторпирид-2-илсульфонил)тиен-2-ила, 5-(бензоиламинометил)тиен-2-ила, 5-((4-хлорбензоил)аминометил)тиен-2-ила, 5-(ацетиламинометил)тиен-2-ила, 5-(пиразол-1-ил)тиен-2-ила, 5-(пиразол-3-ил)тиен-2-ила, 5-(пиразол-4-ил)тиен-2-ила, 5-(пиразол-5-ил)тиен-2-ила, 5-(4-фторпиразол-1-ил)тиен-2-ила, 5-(1-метил-5-трифторметил-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ила, 5-(1-метил-3-трифторметил-(1H)-пиразол-5-ил)тиен-2-ила, 5-(4-карбокси-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ила, 5-(4-аминометил-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ила, 5-(изоксазол-3-ил)тиен-2-ила, 5-(изоксазол-4-ил)тиен-2-ила, 5-(изоксазол-5-ил)тиен-2-ила, 5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиен-2-ила, 5-(оксазол-2-ил)тиен-2-ила, 5-(оксазол-4-ил)тиен-2-ила, 5-(оксазол-5-ил)тиен-2-ила, 5-(2-метилоксазол-4-ил)тиен-2-ила, 5-(2-метилоксазол-5-ил)тиен-2-ила, 5-(изотиазол-3-ил)тиен-2-ила, 5-(изотиазол-4-ил)тиен-2-ила, 5-(изотиазол-5-ил)тиен-2-ила, 5-(5-трифторметилизотиазол-3-ил)тиен-2-ила, 5-(тиазол-2-ил)тиен-2-ила, 5-(тиазол-4-ил)тиен-2-ила, 5-(тиазол-5-ил)тиен-2-ила, 5-(2-метилтиазол-4-ил)тиен-2-ила, 5-(2-метилтиазол-5-ил)тиен-2-ила, 5-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)тиен-2-ила, 5-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)тиен-2-ила, 5-(пиримидин-2-ил)тиен-2-ила, 5-(пиримидин-4-ил)тиен-2-ила, 5-(пиримидин-5-ил)тиен-2-ила, 5-(2-метилтиопиримидин-4-ил)тиен-2-ила, 5-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-ила, 3-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-ила, 5-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)тиен-2-ила, 5-[3-хлор-5-(трифторметил)пирид-2-илсульфонил]тиен-2-ила, 2-хлортиен-3-ила, 4-хлортиен-3-ила, 5-хлортиен-3-ила, 2-бромтиен-3-ила, 4-бромтиен-3-ила, 5-бромтиен-3-ила, 2,5-дихлортиен-3-ила, 2,5-дибромтиен-3-ила, 2,4,5-трихлортиен-3-ила, 4-бром-2,5-дихлортиен-3-ила, 2-хлор-5-метилсульфонилтиен-3-ила, 2,5-диметилтиен-3-ила, 4-гидрокситиен-3-ила, 2-фенилтиен-3-ила, 4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ила и 2-метоксикарбонил-4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ила.

В соединениях формулы I, где Ar представляет собой радикал (G), Re предпочтительно выбран из H, галогена, C1-C4-алкила и фторированного C1-C4-алкила, более предпочтительно из галогена, C1-C4-алкила и фторированного C1-C4-алкила и более предпочтительно из C1-C4-алкила, в особенности CH3 .

Rf предпочтительно выбран из галогена, C1-C4-алкила и фторированного C1 -C4-алкила, более предпочтительно из галогена, в особенности хлора.

j предпочтительно имеет значение 0 или 1, в особенности 1. В случае, когда j имеет значение 1, R f предпочтительно присоединен по 4- или в особенности по 5-положению (относительно 3-положения Re).

В соединениях формулы I, где Ar представляет собой радикал (G), n, как правило, имеет значение 0.

В особенности предпочтительные Ar радикалы формулы (G) выбраны из бензо[b]тиофен-2-ила, бензо[b]тиофен-3-ила, 3-метилбензо[b]тиофен-2-ила, 5-метилбензо[b]тиофен-2-ила, 5-фтор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ила, 5-хлор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ила и 5-бром-3-метилбензо[b]тиофен-2-ила.

В одном из предпочтительных воплощений А представляет собой 1,3-фенилен. В указанном случае радикалы R1, R2, R 3, R4, E и Ar с его переменными Ra , Rb, Rc Rd, Re и Rf имеют указанные выше общие или предпочтительные значения.

В альтернативном предпочтительном воплощении A представляет собой 1,4-фенилен. В указанном случае радикалы R1, R2, R3, R4, E и Ar с его переменными Ra, Rb, Rc , Rd, Re и Rf имеют указанные выше общие или предпочтительные значения. Тем не менее, R a в указанном случае предпочтительно выбран из группы, состоящей из C1-C6-алкила, C1 -C6-гидроксиалкила, C1-C6-алкокси-C 1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, фторированного C2-C6-алкенила, C3 -C6-циклоалкила, фторированного C3-C 6-циклоалкила, C1-C6-алкокси, C 1-C6-гидроксиалкокси, C1-C6 -алкокси-C1-C6-алкокси, C1-C 6-алкилтио, фторированного C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфинила, фторированного C 1-C6-алкилсульфинила, C1-C6 -алкилсульфонила, фторированного C1-C6-алкилсульфонила, фенилсульфонила, бензилокси, фенокси, где фенильный радикал в трех последних упомянутых радикалах может быть незамещенным или может нести от 1 до 3 заместителей, выбранных из C1 -C4-алкила, фторированного C1-C4 -алкила и галогена, CN, нитро, C1-C6-алкилкарбонила, фторированного C1-C6-алкилкарбонила, C 1-C6-алкилкарбониламино, фторированного C 1-C6-алкилкарбониламино, карбокси, NH-C(O)-NR 6R7, NR6R7, NR6 R7-C1-C6-алкилена, O-NR 6R7, где R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой H, C1-C4 -алкил, фторированный C1-C4-алкил или C 1-C4-алкокси, или могут образовывать вместе с N 4-, 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, или представляет собой насыщенное или ненасыщенное 3-7-членное гетероциклическое кольцо, включающее в качестве членов кольца 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и/или 1, 2 или 3 содержащие гетероатом группы, выбранные из NR8 , где R8 определен выше, SO, SO2 и CO, и где гетероциклическое кольцо может нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из гидрокси, галогена, C1-C6-алкила, фторированного C1-C6-алкила и C1 -C6-алкокси. Более предпочтительно, Ra в указанном случае выбран из группы, состоящей из C1 -C6-алкила, C1-C6-гидроксиалкила, C1-C4-алкокси, C1-C4 -алкокси-C1-C4-алкокси, C2-C 4-алкенила, фторированного C2-C4-алкенила, NR6R7, ONR6R7, C 1-C6-алкилен-NR6R7, где R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой H, C1-C4-алкил или C1-C 4-алкокси, уреидо (NHCONH2), C3-C 6-циклоалкил, фторированный C3-C6 -циклоалкил, ацетил, карбоксил, гидрокси, циано, нитро, бензокси, метилсульфанил, фторметилсульфанил, дифторметилсульфанил, трифторметилсульфанил, метилсульфонил и одно из упомянутых выше насыщенных или ненасыщенных 3-7-членных гетероциклических колец, в частности азетидин-1-ил, 2-метилазетидинил, 3-метоксиазетидинил, 3-гидроксиазетидинил, 3-фторазетидинил, 2,2-дифторазетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пирролидин-3-ил, 2- и 3-фторпирролидин-1-ил, 2,2-дифторпирролидин-1-ил, 3,3-дифторпирролидин-1-ил, 2- и 3-метилпирролидин-1-ил, 1-метилпирролидин-2-ил, 2,2-диметилпирролидин-1-ил, 3,3-диметилпирролидин-1-ил, 2-оксопирролидин-1-ил, 2- и 3-трифторметилпирролидин-1-ил, 2-оксооксазолидин-1-ил, пиперидин-1-ил, 2-метилпиперидин-1-ил, 3-(2-фторпиперидин-1-ил)фенил, 3-((S)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил, 3-((R)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил, 3-(2,2-дифторпиперидин-1-ил)фенил, пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, 1-оксотиоморфолин-4-ил, 1,1-диоксотиоморфолин-4-ил, пиррол-1-ил, пиррол-2-ил, пиррол-3-ил, 1-метилпиррол-2-ил, 1-метилпиррол-3-ил, пиразол-1-ил, пиразол-3-ил, пиразол-4-ил, 1-метилпиразол-4-ил, 4-фторпиразол-1-ил, имидазол-1-ил, имидазол-2-ил, 1-метилимидазол-2-ил, оксазол-2-ил, оксазол-4-ил, оксазол-5-ил, изоксазол-3-ил, изоксазол-4-ил, изоксазол-5-ил, тиазол-2-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил, 2-метилтиазол-4-ил, 2-метилтиазол-5-ил, [1,2,3]триазол-1-ил, [1,2,4]триазол-1-ил, [1,2,3]триазол-2-ил, [1,2,4]триазол-3-ил, [1,2,4]триазол-4-ил, 4-метил-[1,2,4]триазол-3-ил, 2-метил-[1,2,3]триазол-4-ил, [1,3,4]-оксадиазол-2-ил, [1,2,4]-оксадиазол-3-ил, [1,2,4]-оксадиазол-5-ил, [1,2,3]-оксадиазол-5-ил, [1,3,4]-оксадиазол-2-ил, 5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ил, 5-метил-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил, [1,2,3]тиадиазол-4-ил, тетразол-1-ил, тетразол-5-ил, 2-метилтетразол-5-ил, 1-метилтетразол-5-ил, фуразан-3-ил, пирид-2-ил, пирид-3-ил, пирид-4-ил, пиримидин-2-ил, пиримидин-4-ил, пиримидин-5-ил и 2-метилпиримидин-4-ил.

Даже более предпочтительно, Ra в указанном случае выбран из группы, состоящей из C1-C6 -алкила, C1-C4-алкокси, C2-C 4-алкенила, C3-C6-циклоалкила, фторированного C3-C6-циклоалкила, уреидо, ацетила, ацетиламино, карбоксила, гидрокси, циано, нитро, бензокси, трифторметилсульфанила, метилсульфонила, азетидин-1-ила, 2-метилазетидинила, 3-метоксиазетидинила, 3-гидроксиазетидинила, 3-фторазетидинила, 2,2-дифторазетидин-1-ила, пирролидин-1-ила, пирролидин-2-ила, пирролидин-3-ила, 2- и 3-фторпирролидин-1-ила, 2,2-дифторпирролидин-1-ила, 3,3-дифторпирролидин-1-ила, 2- и 3-метилпирролидин-1-ила, 1-метилпирролидин-2-ила, 2,2-диметилпирролидин-1-ила, 3,3-диметилпирролидин-1-ила, 2-оксопирролидин-1-ила, 2- и 3-трифторметилпирролидин-1-ила, 2-оксооксазолидин-1-ила, пиперидин-1-ила, 2-метилпиперидин-1-ила, 3-(2-фторпиперидин-1-ил)фенила, 3-((S)-2-фторпиперидин-1-ил)фенила, 3-((R)-2-фторпиперидин-1-ил)фенила, 3-(2,2-дифторпиперидин-1-ил)фенила, пиперазин-1-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, морфолин-4-ила, тиоморфолин-4-ила, 1-оксотиоморфолин-4-ила, 1,1-диоксотиоморфолин-4-ила, пиррол-1-ила, пиррол-2-ила, пиррол-3-ила, 1-метилпиррол-2-ила, 1-метилпиррол-3-ила, пиразол-1-ила, пиразол-3-ила, пиразол-4-ила, 1-метилпиразол-4-ила, 4-фторпиразол-1-ила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, 1-метилимидазол-2-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила, изоксазол-3-ила, изоксазол-4-ила, изоксазол-5-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, 2-метилтиазол-4-ила, 2-метилтиазол-5-ила, [1,2,3]триазол-1-ила, [1,2,4]триазол-1-ила, [1,2,3]триазол-2-ила, [1,2,4]триазол-3-ила, [1,2,4]триазол-4-ила, 4-метил-[1,2,4]триазол-3-ила, 2-метил-[1,2,3]триазол-4-ила, [1,3,4]-оксадиазол-2-ила, [1,2,4]-оксадиазол-3-ила, [1,2,4]-оксадиазол-5-ила, [1,2,3]-оксадиазол-5-ила, [1,3,4]-оксадиазол-2-ила, 5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ила, 5-метил-[1,2,4]-оксадиазол-3-ила, [1,2,3]тиадиазол-4-ила, тетразол-1-ила, тетразол-5-ила, 2-метилтетразол-5-ила, 1-метилтетразол-5-ила, фуразан-3-ила, пирид-2-ила, пирид-3-ила, пирид-4-ила, 4-метилпиридин-2-ила, 6-метилпиридин-2-ила, 5-бромпиридин-2-ила, пиримидин-2-ила, пиримидин-4-ила, пиримидин-5-ила и 2-метилпиримидин-4-ила.

В указанном случае, то есть, если A представляет собой 1,4-фенилен, предпочтительными примерами для Ar, в частности, являются следующие: 3-метилфенил, 3-этилфенил, 3-пропилфенил, 3-изопропилфенил, 3-втор-бутилфенил, 3-изобутилфенил, 3-трет-бутилфенил, 3-(1,1-диметилпропил)фенил, 3-винилфенил, 3-изопропенилфенил, 3-метоксифенил, 3-этоксифенил, 3-пропоксифенил, 3-изопропоксифенил, 3-бутоксифенил, 3-циклопропилфенил, 3-циклобутилфенил, 3-циклопентилфенил, 3-(2,2-дифторциклопропил)фенил, 3-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил, 3-(2-гидрокси-2-метилпропил)фенил, 3-(цианофенил), 2,5-диметилфенил, 2,5-ди(трифторметил)фенил, 3,5-ди(трифторметил)фенил, 2,5-диметоксифенил, 2-метокси-5-метилфенил, 2-метокси-5-(трифторметил)фенил, 3-ацетилфенил, 3-ацетиламинофенил, 3-карбоксифенил, 3-цианофенил, 3-нитрофенил, 3-гидроксифенил, 3-(O-бензил)фенил, 3-(2-метоксиэтокси)фенил, 3-(CH2 -N(CH3)2)фенил, 3-(NH-CO-NH2 )фенил, 3-(метилсульфанил)фенил, 3-(фторметилсульфанил)фенил, 3-(дифторметилсульфанил)фенил, 3-(трифторметилсульфанил)фенил, 3-(метилсульфонил)фенил, 3-(N-метокси-N-метиламино)фенил, 3-(метоксиамино)фенил, 3-(этоксиамино)фенил, 3-(N-метиламиноокси)фенил, 3-(N,N-диметиламиноокси)фенил, 3-(азетидин-1-ил)фенил, 3-(2-метилазетидин-1-ил)фенил, 3-((S)-2-метилазетидин-1-ил)фенил, 3-((R)-2-метилазетидин-1-ил)фенил, 3-(3-фторазетидин-1-ил)фенил, 3-(2,2-дифторазетидин-1-ил)фенил, 3-(3-метоксиазетидин-1-ил)фенил, 3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)фенил, 3-(пирролидин-1-ил)фенил, 3-(пирролидин-2-ил)фенил, 3-((S)-пирролидин-2-ил)фенил, 3-((R)-пирролидин-2-ил)фенил, 3-(пирролидин-3-ил)фенил, 3-((S)-пирролидин-3-ил)фенил, 3-((R)-пирролидин-3-ил)фенил, 3-(пирролидин-1-ил)-5-(трифторметил)фенил, 5-(пирролидин-1-ил)-2-метоксифенил, 3-(пирролидин-1-ил)-4-метоксифенил, 5-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил, 3-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил, 3-(2-фторпирролидин-1-ил)фенил, 3-((S)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил, 3-((R)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил, 3-(3-фторпирролидин-1-ил)фенил, 3-((S)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил, 3-((R)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил, 3-(2,2-дифторпирролидин-1-ил)фенил, 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)фенил, 3-(2-метилпирролидин-1-ил)фенил, 3-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил, 3-((R)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил, 3-(3-метилпирролидин-1-ил)фенил, 3-((S)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил, 3-((R)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил, 3-(1-метилпирролидин-2-ил)фенил, 3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил, 3-((R)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил, 3-(1-метилпирролидин-3-ил)фенил, 3-((S)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил, 3-((R)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил, 3-(2,2-диметилпирролидин-1-ил)фенил, 3-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)фенил, 3-(2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил, 3-((S)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил, 3-((R)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил, 3-(3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил, 3-((S)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил, 3-((R)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил, 3-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил, 3-(2-оксооксазолидин-3-ил)фенил, 3-(пиперидин-1-ил)фенил, 3-(2-метилпиперидин-1-ил)фенил, 3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил, 3-((R)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил, 3-(2-фторпиперидин-1-ил)фенил, 3-((S)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил, 3-((R)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил, 3-(2,2-дифторпиперидин-1-ил)фенил, 3-(пиперазин-1-ил)фенил, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил, 3-(морфолин-4-ил)фенил, 3-(морфолин-4-ил)-5-(трифторметил)фенил, 5-(морфолин-4-ил)-2-метоксифенил, 3-(морфолин-4-ил)-4-метоксифенил, 5-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил, 3-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил, 3-(тиоморфолин-4-ил)фенил, 3-(1-оксотиоморфолин-4-ил)фенил, 3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)фенил, 3-(пиррол-1-ил)фенил, 3-(пиррол-2-ил)фенил, 3-(пиррол-3-ил)фенил, 3-(1-метилпиррол-2-ил)фенил, 3-(1-метилпиррол-3-ил)фенил, 3-(фуран-2-ил)фенил, 3-(фуран-3-ил)фенил, 3-(тиофен-2-ил)фенил, 3-(тиофен-3-ил)фенил, 3-(5-пропилтиен-2-ил)фенил, 3-(пиразол-1-ил)фенил, 3-(пиразол-3-ил)фенил, 3-(пиразол-4-ил)фенил, 3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил, 3-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)фенил, 3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)фенил, 3-(4-фторпиразол-1-ил)фенил, 3-(1H-имидазол-2-ил)фенил, 3-(имидазол-1-ил)фенил, 3-(1-метилимидазол-2-ил)фенил, 3-(оксазол-2-ил)фенил, 3-(оксазол-4-ил)фенил, 3-(оксазол-5-ил)фенил, 4-фтор-3-(оксазол-4-ил)фенил, 3-(изоксазол-3-ил)фенил, 3-(изоксазол-4-ил)фенил, 3-(изоксазол-5-ил)фенил, 3-(тиазол-2-ил)фенил, 3-(тиазол-4-ил)фенил, 3-(тиазол-5-ил)фенил, 3-(2-метилтиазол-4-ил)фенил, 3-(2-метилтиазол-5-ил)фенил, 3-([1,2,3]-триазол-1-ил)фенил, 3-([1,2,4]-триазол-1-ил)фенил, 3-([1,2,3]-триазол-2-ил)фенил, 3-(4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил, 3-([1,2,4]-триазол-4-ил)фенил, 3-(2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил, 3-(4-метил-4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил, 3-(2-метил-2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил, 3-([1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил, 3-(5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил, 3-([1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил, 3-(5-метил-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил, 3-([1,2,4]-оксадиазол-5-ил)фенил, 3-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)фенил, 3-([1,2,3]-оксадиазол-5-ил)фенил, 3-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)фенил, 3-(1H-тетразол-5-ил)фенил, 3-(тетразол-1-ил)фенил, 3-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)фенил, 3-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенил, 3-фуразан-3-ил-фенил, 3-(пирид-2-ил)фенил, 3-(пирид-3-ил)фенил, 3-(пирид-4-ил)фенил, 3-(пиримидин-2-ил)фенил, 3-(пиримидин-4-ил)фенил, 3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил, 3-(пиримидин-5-ил)фенил, 5-бромпиридин-3-ил, 3-бром-2-хлорпиридин-5-ил, 4-метилпиридин-2-ил, 6-метилпиридин-2-ил, 4-(трифторметил)пиридин-2-ил, 6-(трифторметил)пиридин-2-ил, 5-(трифторметил)пиридин-3-ил, 5-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил, 3-(пирролидин-1-ил)-2-хлорпиридин-5-ил и 3-(морфолин-4-ил)-2-хлорпиридин-5-ил.

В особенности предпочтительными соединениями формулы I являются те, которые имеют формулы I.а, I.b, I.c, I.d, I.e, I.f, I.g, I.h, I.i, I.k, I.l, I.m, I.n, I.o, I.p, I.q, I.r, I.s и I.t, где R1 и Ar имеют определенные выше значения. Предпочтительными значениями R1 и Ar являются те, которые определены выше.

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

Примеры предпочтительных соединений, которые представлены формулами I.q, I.r, I.s и I.t, перечислены в нижеследующих таблицах с 1 по:

Таблица 1

Соединения формулы I.q, в которых R4 представляет собой метил и комбинация из R1 и Ar для соединения соответствует в каждом случае одной строке в таблице A

Таблица 2

Соединения формулы I.q, в которых R4 представляет собой фторметил и комбинация из R1 и Ar для соединения соответствует в каждом случае одной строке в таблице A

Таблица 3

Соединения формулы I.q, в которых R4 представляет собой дифторметил и комбинация из R1 и Ar для соединения соответствует в каждом случае одной строке в таблице A

Таблица 4

Соединения формулы I.q, в которых R 4 представляет собой трифторметил и комбинация из R 1 и Ar для соединения соответствует в каждом случае одной строке в таблице A

Таблица 5

Соединения формулы I.r, в которых R4 представляет собой метил и комбинация из R1 и Ar для соединения соответствует в каждом случае одной строке в таблице A

Таблица 6

Соединения формулы I.r, в которых R 4 представляет собой фторметил и комбинация из R1 и Ar для соединения соответствует в каждом случае одной строке в таблице A

Таблица 7

Соединения формулы I.r, в которых R4 представляет собой дифторметил и комбинация из R1 и Ar для соединения соответствует в каждом случае одной строке в таблице A

Таблица 8

Соединения формулы I.r, в которых R4 представляет собой трифторметил и комбинация из R1 и Ar для соединения соответствует в каждом случае одной строке в таблице A

Таблица 9

Соединения формулы I.s, в которых R3 представляет собой метил и комбинация из R1 и Ar для соединения соответствует в каждом случае одной строке в таблице A

Таблица 10

Соединения формулы I.s, в которых R3 представляет собой фторметил и комбинация из R1 и Ar для соединения соответствует в каждом случае одной строке в таблице A

Таблица 11

Соединения формулы I.s, в которых R3 представляет собой дифторметил и комбинация из R1 и Ar для соединения соответствует в каждом случае одной строке в таблице A

Таблица 12

Соединения формулы I.r, в которых R3 представляет собой трифторметил и комбинация из R1 и Ar для соединения соответствует в каждом случае одной строке в таблице A

Таблица 13

Соединения формулы I.t, в которых R3 представляет собой метил и комбинация из R1 и Ar для соединения соответствует в каждом случае одной строке в таблице A

Таблица 14

Соединения формулы I.t, в которых R3 представляет собой фторметил и комбинация из R1 и Ar для соединения соответствует в каждом случае одной строке в таблице A

Таблица 15

Соединения формулы I.t, в которых R3 представляет собой дифторметил и комбинация из R1 и Ar для соединения соответствует в каждом случае одной строке в таблице A

Таблица 16

Соединения формулы I.t, в которых R3 представляет собой трифторметил и комбинация из R1 и Ar для соединения соответствует в каждом случае одной строке в таблице A

Примеры предпочтительных соединений, которые представлены формулами I.а, I.b, I.c, I.d, I.e, I.f, I.g, I.h, I.i, I.k, I.l, I.m, I.n, I.o, I.p, I.q, I.r, I.s и I.t представляют собой индивидуальные соединения, перечисленные выше, где переменные Ar и R1 имеют значения, данные в одной строке в таблице A.

Таблица A
R1 Ar
1 пропил3-метилфенил
2 пропил3-этилфенил
3 пропил3-пропилфенил
4 пропил3-изопропилфенил
5 пропил3-втор-бутилфенил
6 пропил3-трет-бутилфенил
7 пропил3-изобутилфенил
8 пропил3-(1,1-диметилпропил)фенил
9 пропил3-винилфенил
10 пропил3-изопропенилфенил
11 пропил3-фторфенил
12 пропил3-хлорфенил
13 пропил3-бромфенил
14 пропил3-йодфенил
15 пропил3-(фторметил)фенил
16 пропил3-(дифторметил)фенил
17 пропил3-(трифторметил)фенил
18 пропил3,5-бис(трифторметил)фенил
19 пропил3-(1-фторэтил)фенил
20 пропил3-((S)-1-фторэтил)фенил
21 пропил3-((R)-1-фторэтил)фенил
22 пропил3-(2-фторэтил)фенил

23пропил 3-(1,1-дифторэтил)фенил
24пропил 3-(2,2-дифторэтил)фенил
25пропил 3-(2,2,2-трифторэтил)фенил
26пропил 3-(3-фторпропил)фенил
27пропил 3-(2-фторпропил)фенил
28пропил 3-((S)-2-фторпропил)фенил
29пропил 3-((R)-2-фторпропил)фенил
30пропил 3-(3,3-дифторпропил)фенил
31пропил 3-(3,3,3-трифторпропил)фенил
32пропил 3-(1-фтор-1-метилэтил)фенил
33пропил 3-(2-фтор-1-метилэтил)фенил
34пропил 3-((S)-2-фтор-1-метилэтил)фенил
35пропил 3-((R)-2-фтор-1-метилэтил)фенил
36пропил 3-(2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
37пропил 3-((S)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
38пропил 3-((R)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
39пропил 3-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
40пропил 3-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
41пропил 3-((R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
42пропил 3-(2-фтор-1-фторметилэтил)фенил
43пропил 3-(1-дифторметил-2,2-дифторэтил)фенил
44пропил 3-(1,1-диметил-2-фторэтил)фенил
45пропил 3-метоксифенил
46пропил 3-этоксифенил
47пропил 3-пропоксифенил
48пропил 3-изопропоксифенил
49пропил 3-бутоксифенил
50пропил 3-(фторметокси)фенил
51пропил 3-(дифторметокси)фенил
52пропил 3-(трифторметокси)фенил

53пропил 3-(2-фторэтокси)фенил
54пропил 3-(2,2-дифторэтокси)фенил
55пропил 3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил
56пропил 3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил
57пропил 3-циклопропилфенил
58пропил 3-циклобутилфенил
59пропил 3-циклопентилфенил
60пропил 3-(2,2-дифторциклопропил)фенил
61пропил 3,4-дифторфенил
62пропил 3-бром-2-фторфенил
63пропил 2-бром-3-фторфенил
64пропил 3-бром-2,5-дифторфенил
65пропил 5-бром-2,4-дифторфенил
66пропил 3-бром-2,4-дифторфенил
67пропил 4-хлор-3-(трифторметил)фенил
68пропил 2-хлор-5-(трифторметил)фенил
69пропил 2-фтор-5-(трифторметил)фенил
70пропил 4-фтор-3-(трифторметил)фенил
71пропил 3-фтор-5-(трифторметил)фенил
72пропил 4-бром-3-(трифторметил)фенил
73пропил 3-бром-5-(трифторметил)фенил
74пропил 2-бром-5-(трифторметил)фенил
75пропил 5-бром-2-метоксифенил
76пропил 3-бром-4-метоксифенил
77пропил 2-фтор-3-изопропилфенил
78пропил 4-фтор-3-изопропилфенил
79пропил 3-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил
80пропил 3-(2-гидрокси-2-метилпропил)фенил
81пропил 3-ацетилфенил
82пропил 3-ацетиламинофенил

83пропил 3-карбоксифенил
84пропил 3-цианофенил
85пропил 3-нитрофенил
86пропил 3-гидроксифенил
87пропил 3-(O-бензил)фенил
88пропил 3-(2-метоксиэтокси)фенил
89пропил 3-(CH2-N(CH3)2)фенил
90 пропил3-(NH-CO-NH 2)фенил
91пропил 3-(метилсульфанил)фенил
92пропил 3-(фторметилсульфанил)фенил
93пропил 3-(дифторметилсульфанил)фенил
94пропил 3-(трифторметилсульфанил)фенил
95пропил 3-(метилсульфонил)фенил
96пропил 3-(N-метокси-N-метиламино)фенил
97пропил 3-(метоксиамино)фенил
98пропил 3-(этоксиамино)фенил
99пропил 3-(N-метиламиноокси)фенил
100пропил 3-(N,N-диметиламиноокси)фенил
101пропил 3-(азетидин-1-ил)фенил
102пропил 3-(2-метилазетидин-1-ил)фенил
103пропил 3-((S)-2-метилазетидин-1-ил)фенил
104пропил 3-((R)-2-метилазетидин-1-ил)фенил
105пропил 3-(3-фторазетидин-1-ил)фенил
106пропил 3-(2,2-дифторазетидин-1-ил)фенил
107пропил 3-(3-метоксиазетидин-1-ил)фенил
108пропил 3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)фенил
109пропил 3-(пирролидин-1-ил)фенил
110пропил 3-(пирролидин-2-ил)фенил
111пропил 3-((S)-пирролидин-2-ил)фенил
112пропил 3-((R)-пирролидин-2-ил)фенил

113пропил 3-(пирролидин-3-ил)фенил
114пропил 3-((S)-пирролидин-3-ил)фенил
115пропил 3-((R)-пирролидин-3-ил)фенил
116пропил 3-(пирролидин-1-ил)-5-(трифторметил)фенил
117пропил 5-(пирролидин-1-ил)-2-метоксифенил
118пропил 3-(пирролидин-1-ил)-4-метоксифенил
119пропил 5-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил
120пропил 3-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил
121пропил 3-(2-фторпирролидин-1-ил)фенил
122пропил 3-((S)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил
123пропил 3-((R)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил
124пропил 3-(3-фторпирролидин-1-ил)фенил
125пропил 3-((S)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил
126пропил 3-((R)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил
127пропил 3-(2,2-дифторпирролидин-1-ил)фенил
128пропил 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)фенил
129пропил 3-(2-метилпирролидин-1-ил)фенил
130пропил 3-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил
131пропил 3-((R)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил
132пропил 3-(3-метилпирролидин-1-ил)фенил
133пропил 3-((S)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил
134пропил 3-((R)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил
135пропил 3-(1-метилпирролидин-2-ил)фенил
136пропил 3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил
137пропил 3-((R)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил
138пропил 3-(1-метилпирролидин-3-ил)фенил
139пропил 3-((S)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил
140пропил 3-((R)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил
141пропил 3-(2,2-диметилпирролидин-1-ил)фенил
142пропил 3-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)фенил

143пропил 3-(2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
144пропил 3-((S)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
145пропил 3-((R)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
146пропил 3-(3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
147пропил 3-((S)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
148пропил 3-((R)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
149пропил 3-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил
150пропил 3-(2-оксо-оксазолидин-3-ил)фенил
151пропил 3-(пиперидин-1-ил)фенил
152пропил 3-(2-метилпиперидин-1-ил)фенил
153пропил 3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил
154пропил 3-((R)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил
155пропил 3-(2-фторпиперидин-1-ил)фенил
156пропил 3-((S)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил
157пропил 3-((R)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил
158пропил 3-(2,2-дифторпиперидин-1-ил)фенил
159пропил 3-(пиперазин-1-ил)фенил
160пропил 3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил
161пропил 3-(морфолин-4-ил)фенил
162пропил 3-(морфолин-4-ил)-5-(трифторметил)фенил
163пропил 5-(морфолин-4-ил)-2-метоксифенил
164пропил 3-(морфолин-4-ил)-4-метоксифенил
165пропил 5-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил
166пропил 3-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил
167пропил 3-(тиоморфолин-4-ил)фенил
168пропил 3-(1-оксотиоморфолин-4-ил)фенил
169пропил 3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)фенил
170пропил 3-(пиррол-1-ил)фенил
171пропил 3-(пиррол-2-ил)фенил
172пропил 3-(пиррол-3-ил)фенил

173пропил 3-(1-метилпиррол-2-ил)фенил
174пропил 3-(1-метилпиррол-3-ил)фенил
175пропил 3-(фуран-2-ил)фенил
176пропил 3-(фуран-3-ил)фенил
177пропил 3-(тиофен-2-ил)фенил
178пропил 3-(тиофен-3-ил)фенил
179пропил 3-(5-пропилтиен-2-ил)фенил
180пропил 3-(пиразол-1-ил)фенил
181пропил 3-(пиразол-3-ил)фенил
182пропил 3-(пиразол-4-ил)фенил
183пропил 3-(4-фторпиразол-1-ил)фенил
184пропил 3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил
185пропил 3-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)фенил
186пропил 3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)фенил
187пропил 3-(1H-имидазол-2-ил)фенил
188пропил 3-(имидазол-1-ил)фенил
189пропил 3-(1-метилимидазол-2-ил)фенил
190пропил 3-(оксазол-2-ил)фенил
191пропил 3-(оксазол-4-ил)фенил
192пропил 3-(оксазол-5-ил)фенил
193пропил 3-(изоксазол-3-ил)фенил
194пропил 3-(изоксазол-4-ил)фенил
195пропил 3-(изоксазол-5-ил)фенил
196пропил 3-(тиазол-2-ил)фенил
197пропил 3-(тиазол-4-ил)фенил
198пропил 3-(тиазол-5-ил)фенил
199пропил 3-(2-метилтиазол-4-ил)фенил
200пропил 3-(2-метилтиазол-5-ил)фенил
201пропил 3-([1,2,3]-триазол-1-ил)фенил
202пропил 3-([1,2,4]-триазол-1-ил)фенил

203пропил 3-([1,2,3]-триазол-2-ил)фенил
204пропил 3-(4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил
205пропил 3-([1,2,4]-триазол-4-ил)фенил
206пропил 3-(2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил
207пропил 3-(4-метил-4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил
208пропил 3-(2-метил-2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил
209пропил 3-([1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил
210пропил 3-(5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил
211пропил 3-([1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил
212пропил 3-(5-метил-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил
213пропил 3-([1,2,4]-оксадиазол-5-ил)фенил
214пропил 3-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)фенил
215пропил 3-([1,2,3]-оксадиазол-5-ил)фенил
216пропил 3-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)фенил
217пропил 3-(1H-тетразол-5-ил)фенил
218пропил 3-(тетразол-1-ил)фенил
219пропил 3-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)фенил
220пропил 3-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенил
221пропил 3-фуразан-3-илфенил
222пропил 3-(пирид-2-ил)фенил
223пропил 3-(пирид-3-ил)фенил
224пропил 3-(пирид-4-ил)фенил
225пропил 3-(пиримидин-2-ил)фенил
226пропил 3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил
227пропил 3-(пиримидин-4-ил)фенил
228пропил 3-(пиримидин-5-ил)фенил
229пропил 5-бромпиридин-3-ил
230пропил 3-бром-2-хлорпиридин-5-ил
231пропил 4-метилпиридин-2-ил
232пропил 6-метилпиридин-2-ил

233пропил 4-(трифторметил)пиридин-2-ил
234пропил 6-(трифторметил)пиридин-2-ил
235пропил 5-(трифторметил)пиридин-3-ил
236пропил 5-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил
237пропил 3-(пирролидин-1-ил)-2-хлорпиридин-5-ил
238пропил 3-(морфолин-4-ил)-2-хлорпиридин-5-ил
239пропил 2-(морфолин-4-ил)пиридин-5-ил
240пропил 2-феноксипиридин-5-ил
241пропил 2,3-дихлорфенил
242пропил 2,5-дихлорфенил
243пропил 3,5-дихлорфенил
244пропил 3-хлор-4-фторфенил
245пропил 4-бром-2,5-дихлорфенил
246пропил 3-бром-4-(трифторметокси)фенил
247пропил 3,5-дибром-4-(2-фторэтокси)фенил
248пропил 2,5-диметилфенил
249пропил 2,5-ди-(трифторметил)фенил
250пропил 3,5-ди-(трифторметил)фенил
251пропил 2,5-диметоксифенил
252пропил 2-метокси-5-метилфенил
253пропил 2-метокси-5-(трифторметил)фенил
254пропил 4-фтор-3-(оксазол-4-ил)фенил
255пропил тиен-2-ил
256пропил тиен-3-ил
257пропил 3-хлортиен-2-ил
258пропил 4-хлортиен-2-ил
259пропил 5-хлортиен-2-ил
260пропил 3-бромтиен-2-ил
261пропил 4-бромтиен-2-ил
262пропил 5-бромтиен-2-ил

263пропил 4,5-дихлортиен-2-ил
264пропил 4,5-дибромтиен-2-ил
265пропил 4-бром-5-хлортиен-2-ил
266пропил 3-бром-5-хлортиен-2-ил
267пропил 5-метилтиен-2-ил
268пропил 5-этилтиен-2-ил
269пропил 5-пропилтиен-2-ил
270пропил 5-(трифторметил)тиен-2-ил
271пропил 5-фенилтиен-2-ил
272пропил 5-(пирид-2-ил)тиен-2-ил
273пропил 5-(фенилсульфонил)тиен-2-ил
274пропил 4-(фенилсульфонил)тиен-2-ил
275пропил 5-(пирид-2-илсульфонил)тиен-2-ил
276пропил 5-(3-хлор-5-трифторпирид-2-илсульфонил)тиен-2-ил
277 пропил5-(бензоиламинометил)тиен-2-ил
278 пропил5-((4-хлорбензоил)аминометил)тиен-2-ил
279 пропил5-(ацетиламинометил)тиен-2-ил
280 пропил5-(пиразол-1-ил)тиен-2-ил
281 пропил5-(пиразол-3-ил)тиен-2-ил
282 пропил5-(пиразол-4-ил)тиен-2-ил
283 пропил5-(пиразол-5-ил)тиен-2-ил
284 пропил5-(4-фторпиразол-1-ил)тиен-2-ил
285 пропил5-(1-метил-5-трифторметил-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
286 пропил5-(1-метил-3-трифторметил-(1H)-пиразол-5-ил)тиен-2-ил
287 пропил5-(4-карбокси-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
288 пропил5-(4-аминометил-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
289 пропил5-(изоксазол-3-ил)тиен-2-ил
290 пропил5-(изоксазол-4-ил)тиен-2-ил
291 пропил5-(изоксазол-5-ил)тиен-2-ил
292 пропил5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиен-2-ил

293пропил 5-(оксазол-2-ил)тиен-2-ил
294пропил 5-(оксазол-4-ил)тиен-2-ил
295пропил 5-(оксазол-5-ил)тиен-2-ил
296пропил 5-(2-метилоксазол-4-ил)тиен-2-ил
297пропил 5-(2-метилоксазол-5-ил)тиен-2-ил
298пропил 5-(изотиазол-3-ил)тиен-2-ил
299пропил 5-(изотиазол-4-ил)тиен-2-ил
300пропил 5-(изотиазол-5-ил)тиен-2-ил
301пропил 5-(5-трифторметилизотиазол-3-ил)тиен-2-ил
302пропил 5-(тиазол-2-ил)тиен-2-ил
303пропил 5-(тиазол-4-ил)тиен-2-ил
304пропил 5-(тиазол-5-ил)тиен-2-ил
305пропил 5-(2-метилтиазол-4-ил)тиен-2-ил
306пропил 5-(2-метилтиазол-5-ил)тиен-2-ил
307пропил 5-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)тиен-2-ил
308пропил 5-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)тиен-2-ил
309пропил 5-(пиримидин-2-ил)тиен-2-ил
310пропил 5-(пиримидин-4-ил)тиен-2-ил
311пропил 5-(пиримидин-5-ил)тиен-2-ил
312пропил 5-(2-метилтиопиримидин-4-ил)тиен-2-ил
313пропил 5-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-ил
314пропил 3-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-илтиен-2-ил
315пропил 5-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)тиен-2-ил
316 пропил5-[3-хлор-5-(трифторметил)пирид-2-илсульфонил]тиен-2-ил
317 пропил2-хлортиен-3-ил
318 пропил4-хлортиен-3-ил
319 пропил5-хлортиен-3-ил
320 пропил2-бромтиен-3-ил
321 пропил4-бромтиен-3-ил
322 пропил5-бромтиен-3-ил

323пропил 2,5-дихлортиен-3-ил
324пропил 2,5-дибромтиен-3-ил
325пропил 2,4,5-трихлортиен-3-ил
326пропил 4-бром-2,5-дихлортиен-3-ил
327пропил 2-хлор-5-метилсульфонилтиен-3-ил
328пропил 2,5-диметилтиен-3-ил
329пропил 4-гидрокситиен-3-ил
330пропил 2-фенилтиен-3-ил
331пропил 4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ил
332пропил 2-метоксикарбонил-4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ил
333 пропилбензо[b]тиофен-2-ил
334 пропилбензо[b]тиофен-3-ил
335 пропил3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
336 пропил5-метилбензо[b]тиофен-2-ил
337 пропил5-фтор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
338 пропил5-хлор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
339 пропил5-бром-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
340 этил3-метилфенил
341 этил3-этилфенил
342 этил3-пропилфенил
343 этил3-изопропилфенил
344 этил3-втор-бутилфенил
345 этил3-трет-бутилфенил
346 этил3-изобутилфенил
347 этил3-(1,1-диметилпропил)фенил
348 этил3-винилфенил
349 этил3-изопропенилфенил
350 этил3-фторфенил
351 этил3-хлорфенил
352 этил3-бромфенил

353этил 3-йодфенил
354этил 3-(фторметил)фенил
355этил 3-(дифторметил)фенил
356этил 3-(трифторметил)фенил
356этил 3,5-бис(трифторметил)фенил
358этил 3-(1-фторэтил)фенил
359этил 3-((S)-1-фторэтил)фенил
360этил 3-((R)-1-фторэтил)фенил
361этил 3-(2-фторэтил)фенил
362этил 3-(1,1-дифторэтил)фенил
363этил 3-(2,2-дифторэтил)фенил
364этил 3-(2,2,2-трифторэтил)фенил
365этил 3-(3-фторпропил)фенил
366этил 3-(2-фторпропил)фенил
367этил 3-((S)-2-фторпропил)фенил
368этил 3-((R)-2-фторпропил)фенил
369этил 3-(3,3-дифторпропил)фенил
370этил 3-(3,3,3-трифторпропил)фенил
371этил 3-(1-фтор-1-метилэтил)фенил
372этил 3-(2-фтор-1-метилэтил)фенил
373этил 3-((S)-2-фтор-1-метилэтил)фенил
374этил 3-((R)-2-фтор-1-метилэтил)фенил
375этил 3-(2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
376этил 3-((S)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
377этил 3-((R)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
378этил 3-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
379этил 3-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
380этил 3-((R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
381этил 3-(2-фтор-1-фторметилэтил)фенил
382этил 3-(1-дифторметил-2,2-дифторэтил)фенил

383этил 3-(1,1-диметил-2-фторэтил)фенил
384этил 3-метоксифенил
385этил 3-этоксифенил
386этил 3-пропоксифенил
387этил 3-изопропоксифенил
388этил 3-бутоксифенил
389этил 3-(фторметокси)фенил
390этил 3-(дифторметокси)фенил
391этил 3-(трифторметокси)фенил
392этил 3-(2-фторэтокси)фенил
393этил 3-(2,2-дифторэтокси)фенил
394этил 3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил
395этил 3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил
396этил 3-циклопропилфенил
397этил 3-циклобутилфенил
398этил 3-циклопентилфенил
399этил 3-(2,2-дифторциклопропил)фенил
400этил 3,4-дифторфенил
401этил 3-бром-2-фторфенил
402этил 2-бром-3-фторфенил
403этил 3-бром-2,5-дифторфенил
404этил 5-бром-2,4-дифторфенил
405этил 3-бром-2,4-дифторфенил
406этил 4-хлор-3-(трифторметил)фенил
407этил 2-хлор-5-(трифторметил)фенил
408этил 2-фтор-5-(трифторметил)фенил
409этил 4-фтор-3-(трифторметил)фенил
410этил 3-фтор-5-(трифторметил)фенил
411этил 4-бром-3-(трифторметил)фенил
412этил 3-бром-5-(трифторметил)фенил

413этил 2-бром-5-(трифторметил)фенил
414этил 5-бром-2-метоксифенил
415этил 3-бром-4-метоксифенил
416этил 2-фтор-3-изопропилфенил
417этил 4-фтор-3-изопропилфенил
418этил 3-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил
419этил 3-(2-гидрокси-2-метилпропил)фенил
420этил 3-ацетилфенил
421этил 3-ацетиламинофенил
422этил 3-карбоксифенил
423этил 3-цианофенил
424этил 3-нитрофенил
425этил 3-гидроксифенил
426этил 3-(O-бензил)фенил
427этил 3-(2-метоксиэтокси)фенил
428этил 3-(CH2-N(CH3)2)фенил
429 этил3-(NH-CO-NH 2)фенил
430этил 3-(метилсульфанил)фенил
431этил 3-(фторметилсульфанил)фенил
432этил 3-(дифторметилсульфанил)фенил
433этил 3-(трифторметилсульфанил)фенил
434этил 3-(метилсульфонил)фенил
435этил 3-(N-метокси-N-метиламино)фенил
436этил 3-(метоксиамино)фенил
437этил 3-(этоксиамино)фенил
438этил 3-(N-метиламиноокси)фенил
439этил 3-(N,N-диметиламиноокси)фенил
440этил 3-(азетидин-1-ил)фенил
441этил 3-(2-метилазетидин-1-ил)фенил
442этил 3-((S)-2-метилазетидин-1-ил)фенил

443этил 3-((R)-2-метилазетидин-1-ил)фенил
444этил 3-(3-фторазетидин-1-ил)фенил
445этил 3-(2,2-дифторазетидин-1-ил)фенил
446этил 3-(3-метоксиазетидин-1-ил)фенил
447этил 3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)фенил
448этил 3-(пирролидин-1-ил)фенил
449этил 3-(пирролидин-2-ил)фенил
450этил 3-((S)-пирролидин-2-ил)фенил
451этил 3-((R)-пирролидин-2-ил)фенил
452этил 3-(пирролидин-3-ил)фенил
453этил 3-((S)-пирролидин-3-ил)фенил
454этил 3-((R)-пирролидин-3-ил)фенил
455этил 3-(пирролидин-1-ил)-5-(трифторметил)фенил
456этил 5-(пирролидин-1-ил)-2-метоксифенил
457этил 3-(пирролидин-1-ил)-4-метоксифенил
458этил 5-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил
459этил 3-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил
460этил 3-(2-фторпирролидин-1-ил)фенил
461этил 3-((S)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил
462этил 3-((R)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил
463этил 3-(3-фторпирролидин-1-ил)фенил
464этил 3-((S)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил
465этил 3-((R)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил
466этил 3-(2,2-дифторпирролидин-1-ил)фенил
467этил 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)фенил
468этил 3-(2-метилпирролидин-1-ил)фенил
469этил 3-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил
470этил 3-((R)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил
471этил 3-(3-метилпирролидин-1-ил)фенил
472этил 3-((S)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил

473этил 3-((R)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил
474этил 3-(1-метилпирролидин-2-ил)фенил
475этил 3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил
476этил 3-((R)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил
477этил 3-(1-метилпирролидин-3-ил)фенил
478этил 3-((S)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил
479этил 3-((R)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил
480этил 3-(2,2-диметилпирролидин-1-ил)фенил
481этил 3-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)фенил
482этил 3-(2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
483этил 3-((S)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
484этил 3-((R)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
485этил 3-(3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
486этил 3-((S)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
487этил 3-((R)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
488этил 3-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил
489этил 3-(2-оксо-оксазолидин-3-ил)фенил
490этил 3-(пиперидин-1-ил)фенил
491этил 3-(2-метилпиперидин-1-ил)фенил
492этил 3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил
493этил 3-((R)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил
494этил 3-(2-фторпиперидин-1-ил)фенил
495этил 3-((S)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил
496этил 3-((R)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил
497этил 3-(2,2-дифторпиперидин-1-ил)фенил
498этил 3-(пиперазин-1-ил)фенил
499этил 3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил
500этил 3-(морфолин-4-ил)фенил
501этил 3-(морфолин-4-ил)-5-(трифторметил)фенил
502этил 5-(морфолин-4-ил)-2-метоксифенил

503этил 3-(морфолин-4-ил)-4-метоксифенил
504этил 5-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил
505этил 3-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил
506этил 3-(тиоморфолин-4-ил)фенил
507этил 3-(1-оксотиоморфолин-4-ил)фенил
508этил 3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)фенил
509этил 3-(пиррол-1-ил)фенил
510этил 3-(пиррол-2-ил)фенил
511этил 3-(пиррол-3-ил)фенил
512этил 3-(1-метилпиррол-2-ил)фенил
513этил 3-(1-метилпиррол-3-ил)фенил
514этил 3-(фуран-2-ил)фенил
515этил 3-(фуран-3-ил)фенил
516этил 3-(тиофен-2-ил)фенил
517этил 3-(тиофен-3-ил)фенил
518этил 3-(5-пропилтиен-2-ил)фенил
519этил 3-(пиразол-1-ил)фенил
520этил 3-(пиразол-3-ил)фенил
521этил 3-(пиразол-4-ил)фенил
522этил 3-(4-фторпиразол-1-ил)фенил
523этил 3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил
524этил 3-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)фенил
525этил 3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)фенил
526этил 3-(1H-имидазол-2-ил)фенил
527этил 3-(имидазол-1-ил)фенил
528этил 3-(1-метилимидазол-2-ил)фенил
529этил 3-(оксазол-2-ил)фенил
530этил 3-(оксазол-4-ил)фенил
531этил 3-(оксазол-5-ил)фенил
532этил 3-(изоксазол-3-ил)фенил

533этил 3-(изоксазол-4-ил)фенил
534этил 3-(изоксазол-5-ил)фенил
535этил 3-(тиазол-2-ил)фенил
536этил 3-(тиазол-4-ил)фенил
537этил 3-(тиазол-5-ил)фенил
538этил 3-(2-метилтиазол-4-ил)фенил
539этил 3-(2-метилтиазол-5-ил)фенил
540этил 3-([1,2,3]-триазол-1-ил)фенил
541этил 3-([1,2,4]-триазол-1-ил)фенил
542этил 3-([1,2,3]-триазол-2-ил)фенил
543этил 3-(4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил
544этил 3-([1,2,4]-триазол-4-ил)фенил
545этил 3-(2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил
546этил 3-(4-метил-4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил
547этил 3-(2-метил-2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил
548этил 3-([1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил
549этил 3-(5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил
550этил 3-([1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил
551этил 3-(5-метил-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил
552этил 3-([1,2,4]-оксадиазол-5-ил)фенил
553этил 3-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)фенил
554этил 3-([1,2,3]-оксадиазол-5-ил)фенил
555этил 3-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)фенил
556этил 3-(1H-тетразол-5-ил)фенил
557этил 3-(тетразол-1-ил)фенил
558этил 3-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)фенил
559этил 3-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенил
560этил 3-фуразан-3-илфенил
561этил 3-(пирид-2-ил)фенил
562этил 3-(пирид-3-ил)фенил

563этил 3-(пирид-4-ил)фенил
564этил 3-(пиримидин-2-ил)фенил
565этил 3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил
566этил 3-(пиримидин-4-ил)фенил
567этил 3-(пиримидин-5-ил)фенил
568этил 5-бромпиридин-3-ил
569этил 3-бром-2-хлорпиридин-5-ил
570этил 4-метилпиридин-2-ил
571этил 6-метилпиридин-2-ил
572этил 4-(трифторметил)пиридин-2-ил
573этил 6-(трифторметил)пиридин-2-ил
574этил 5-(трифторметил)пиридин-3-ил
575этил 5-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил
576этил 3-(пирролидин-1-ил)-2-хлорпиридин-5-ил
577этил 3-(морфолин-4-ил)-2-хлорпиридин-5-ил
578этил 2-(морфолин-4-ил)пиридин-5-ил
579этил 2-феноксипиридин-5-ил
580этил 2,3-дихлорфенил
581этил 2,5-дихлорфенил
582этил 3,5-дихлорфенил
583этил 3-хлор-4-фторфенил
584этил 4-бром-2,5-дихлорфенил
585этил 3-бром-4-(трифторметокси)фенил
586этил 3,5-дибром-4-(2-фторэтокси)фенил
587этил 2,5-диметилфенил
588этил 2,5-ди-(трифторметил)фенил
589этил 3,5-ди-(трифторметил)фенил
590этил 2,5-диметоксифенил
591этил 2-метокси-5-метилфенил
592этил 2-метокси-5-(трифторметил)фенил

593этил 4-фтор-3-(оксазол-4-ил)фенил
594этил тиен-2-ил
595этил тиен-3-ил
596этил 3-хлортиен-2-ил
597этил 4-хлортиен-2-ил
598этил 5-хлортиен-2-ил
599этил 3-бромтиен-2-ил
600этил 4-бромтиен-2-ил
601этил 5-бромтиен-2-ил
602этил 4,5-дихлортиен-2-ил
603этил 4,5-дибромтиен-2-ил
604этил 4-бром-5-хлортиен-2-ил
605этил 3-бром-5-хлортиен-2-ил
606этил 5-метилтиен-2-ил
607этил 5-этилтиен-2-ил
608этил 5-пропилтиен-2-ил
609этил 5-трифторметилтиен-2-ил
610этил 5-фенилтиен-2-ил
611этил 5-(пирид-2-ил)тиен-2-ил
612этил 5-(фенилсульфонил)тиен-2-ил
613этил 4-(фенилсульфонил)тиен-2-ил
614этил 5-(пирид-2-илсульфонил)тиен-2-ил
615этил 5-(3-хлор-5-трифторпирид-2-илсульфонил)тиен-2-ил
616 этил5-(бензоиламинометил)тиен-2-ил
617 этил5-((4-хлорбензоил)аминометил)тиен-2-ил
618 этил5-(ацетиламинометил)тиен-2-ил
619 этил5-(пиразол-1-ил)тиен-2-ил
620 этил5-(пиразол-3-ил)тиен-2-ил
621 этил5-(пиразол-4-ил)тиен-2-ил
622 этил5-(пиразол-5-ил)тиен-2-ил

623этил 5-(4-фторпиразол-1-ил)тиен-2-ил
624этил 5-(1-метил-5-трифторметил-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
625 этил5-(1-метил-3-трифторметил-(1H)-пиразол-5-ил)тиен-2-ил
626 этил5-(4-карбокси-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
627 этил5-(4-аминометил-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
628 этил5-(изоксазол-3-ил)тиен-2-ил
629 этил5-(изоксазол-4-ил)тиен-2-ил
630 этил5-(изоксазол-5-ил)тиен-2-ил
631 этил5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиен-2-ил
632 этил5-(оксазол-2-ил)тиен-2-ил
633 этил5-(оксазол-4-ил)тиен-2-ил
634 этил5-(оксазол-5-ил)тиен-2-ил
635 этил5-(2-метилоксазол-4-ил)тиен-2-ил
636 этил5-(2-метилоксазол-5-ил)тиен-2-ил
637 этил5-(изотиазол-3-ил)тиен-2-ил
638 этил5-(изотиазол-4-ил)тиен-2-ил
639 этил5-(изотиазол-5-ил)тиен-2-ил
640 этил5-(5-трифторметилизотиазол-3-ил)тиен-2-ил
641 этил5-(тиазол-2-ил)тиен-2-ил
642 этил5-(тиазол-4-ил)тиен-2-ил
643 этил5-(тиазол-5-ил)тиен-2-ил
644 этил5-(2-метилтиазол-4-ил)тиен-2-ил
645 этил5-(2-метилтиазол-5-ил)тиен-2-ил
646 этил5-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)тиен-2-ил
647 этил5-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)тиен-2-ил
648 этил5-(пиримидин-2-ил)тиен-2-ил
649 этил5-(пиримидин-4-ил)тиен-2-ил
650 этил5-(пиримидин-5-ил)тиен-2-ил
651 этил5-(2-метилтиопиримидин-4-ил)тиен-2-ил
652 этил5-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-ил
653 этил3-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-илтиен-2-ил

654этил 5-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)тиен-2-ил
655 этил5-[3-хлор-5-(трифторметил)пирид-2-илсульфонил]тиен-2-ил
656 этил2-хлортиен-3-ил
657 этил4-хлортиен-3-ил
658 этил5-хлортиен-3-ил
659 этил2-бромтиен-3-ил
660 этил4-бромтиен-3-ил
661 этил5-бромтиен-3-ил
662 этил2,5-дихлортиен-3-ил
663 этил2,5-дибромтиен-3-ил
664 этил2,4,5-трихлортиен-3-ил
665 этил4-бром-2,5-дихлортиен-3-ил
666 этил2-хлор-5-метилсульфонилтиен-3-ил
667 этил2,5-диметилтиен-3-ил
668 этил4-гидрокситиен-3-ил
669 этил2-фенилтиен-3-ил
670 этил4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ил
671 этил2-метоксикарбонил-4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ил
672 этилбензо[b]тиофен-2-ил
673 этилбензо[b]тиофен-3-ил
674 этил3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
675 этил5-метилбензо[b]тиофен-2-ил
676 этил5-фтор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
677 этил5-хлор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
678 этил5-бром-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
679 метил3-метилфенил
680 метил3-этилфенил
681 метил3-пропилфенил
682 метил3-изопропилфенил
683 метил3-втор-бутилфенил

684метил 3-трет-бутилфенил
685метил 3-изобутилфенил
686метил 3-(1,1-диметилпропил)фенил
687метил 3-винилфенил
688метил 3-изопропенилфенил
689метил 3-фторфенил
690метил 3-хлорфенил
691метил 3-бромфенил
692метил 3-йодфенил
693метил 3-(фторметил)фенил
694метил 3-(дифторметил)фенил
695метил 3-(трифторметил)фенил
696метил 3,5-бис(трифторметил)фенил
697метил 3-(1-фторэтил)фенил
698метил 3-((S)-1-фторэтил)фенил
699метил 3-((R)-1-фторэтил)фенил
700метил 3-(2-фторэтил)фенил
701метил 3-(1,1-дифторэтил)фенил
702метил 3-(2,2-дифторэтил)фенил
703метил 3-(2,2,2-трифторэтил)фенил
704метил 3-(3-фторпропил)фенил
705метил 3-(2-фторпропил)фенил
706метил 3-((S)-2-фторпропил)фенил
707метил 3-((R)-2-фторпропил)фенил
708метил 3-(3,3-дифторпропил)фенил
709метил 3-(3,3,3-трифторпропил)фенил
710метил 3-(1-фтор-1-метилэтил)фенил
711метил 3-(2-фтор-1-метилэтил)фенил
712метил 3-((S)-2-фтор-1-метилэтил)фенил
713метил 3-((R)-2-фтор-1-метилэтил)фенил

714метил 3-(2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
715метил 3-((S)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
716метил 3-((R)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
717метил 3-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
718метил 3-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
719метил 3-((R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
720метил 3-(2-фтор-1-фторметилэтил)фенил
721метил 3-(1-дифторметил-2,2-дифторэтил)фенил
722метил 3-(1,1-диметил-2-фторэтил)фенил
723метил 3-метоксифенил
724метил 3-этоксифенил
725метил 3-пропоксифенил
726метил 3-изопропоксифенил
727метил 3-бутоксифенил
728метил 3-(фторметокси)фенил
729метил 3-(дифторметокси)фенил
730метил 3-(трифторметокси)фенил
731метил 3-(2-фторэтокси)фенил
732метил 3-(2,2-дифторэтокси)фенил
733метил 3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил
734метил 3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил
735метил 3-циклопропилфенил
736метил 3-циклобутилфенил
737метил 3-циклопентилфенил
738метил 3-(2,2-дифторциклопропил)фенил
739метил 3,4-дифторфенил
740метил 3-бром-2-фторфенил
741метил 2-бром-3-фторфенил
742метил 3-бром-2,5-дифторфенил
743метил 5-бром-2,4-дифторфенил

744метил 3-бром-2,4-дифторфенил
745метил 4-хлор-3-(трифторметил)фенил
746метил 2-хлор-5-(трифторметил)фенил
747метил 2-фтор-5-(трифторметил)фенил
748метил 4-фтор-3-(трифторметил)фенил
749метил 3-фтор-5-(трифторметил)фенил
750метил 4-бром-3-(трифторметил)фенил
751метил 3-бром-5-(трифторметил)фенил
752метил 2-бром-5-(трифторметил)фенил
753метил 5-бром-2-метоксифенил
754метил 3-бром-4-метоксифенил
755метил 2-фтор-3-изопропилфенил
756метил 4-фтор-3-изопропилфенил
757метил 3-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил
758метил 3-(2-гидрокси-2-метилпропил)фенил
759метил 3-ацетилфенил
760метил 3-ацетиламинофенил
761метил 3-карбоксифенил
762метил 3-цианофенил
763метил 3-нитрофенил
764метил 3-гидроксифенил
765метил 3-(O-бензил)фенил
766метил 3-(2-метоксиэтокси)фенил
767метил 3-(CH2-N(CH3)2)фенил
768 метил3-(NH-CO-NH 2)фенил
769метил 3-(метилсульфанил)фенил
770метил 3-(фторметилсульфанил)фенил
771метил 3-(дифторметилсульфанил)фенил
772метил 3-(трифторметилсульфанил)фенил
773метил 3-(метилсульфонил)фенил

774метил 3-(N-метокси-N-метиламино)фенил
775метил 3-(метоксиамино)фенил
776метил 3-(этоксиамино)фенил
777метил 3-(N-метиламиноокси)фенил
778метил 3-(N,N-диметиламиноокси)фенил
779метил 3-(азетидин-1-ил)фенил
780метил 3-(2-метилазетидин-1-ил)фенил
781метил 3-((S)-2-метилазетидин-1-ил)фенил
782метил 3-((R)-2-метилазетидин-1-ил)фенил
783метил 3-(3-фторазетидин-1-ил)фенил
784метил 3-(2,2-дифторазетидин-1-ил)фенил
785метил 3-(3-метоксиазетидин-1-ил)фенил
786метил 3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)фенил
787метил 3-(пирролидин-1-ил)фенил
788метил 3-(пирролидин-2-ил)фенил
789метил 3-((S)-пирролидин-2-ил)фенил
790метил 3-((R)-пирролидин-2-ил)фенил
791метил 3-(пирролидин-3-ил)фенил
792метил 3-((S)-пирролидин-3-ил)фенил
793метил 3-((R)-пирролидин-3-ил)фенил
794метил 3-(пирролидин-1-ил)-5-(трифторметил)фенил
795метил 5-(пирролидин-1-ил)-2-метоксифенил
796метил 3-(пирролидин-1-ил)-4-метоксифенил
797метил 5-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил
798метил 3-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил
799метил 3-(2-фторпирролидин-1-ил)фенил
800метил 3-((S)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил
801метил 3-((R)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил
802метил 3-(3-фторпирролидин-1-ил)фенил
803метил 3-((S)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил

804метил 3-((R)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил
805метил 3-(2,2-дифторпирролидин-1-ил)фенил
806метил 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)фенил
807метил 3-(2-метилпирролидин-1-ил)фенил
808метил 3-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил
809метил 3-((R)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил
810метил 3-(3-метилпирролидин-1-ил)фенил
811метил 3-((S)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил
812метил 3-((R)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил
813метил 3-(1-метилпирролидин-2-ил)фенил
814метил 3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил
815метил 3-((R)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил
816метил 3-(1-метилпирролидин-3-ил)фенил
817метил 3-((S)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил
818метил 3-((R)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил
819метил 3-(2,2-диметилпирролидин-1-ил)фенил
820метил 3-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)фенил
821метил 3-(2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
822метил 3-((S)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
823метил 3-((R)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
824метил 3-(3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
825метил 3-((S)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
826метил 3-((R)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
827метил 3-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил
828метил 3-(2-оксо-оксазолидин-3-ил)фенил
829метил 3-(пиперидин-1-ил)фенил
830метил 3-(2-метилпиперидин-1-ил)фенил
831метил 3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил
832метил 3-((R)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил
833метил 3-(2-фторпиперидин-1-ил)фенил

834метил 3-((S)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил
835метил 3-((R)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил
836метил 3-(2,2-дифторпиперидин-1-ил)фенил
837метил 3-(пиперазин-1-ил)фенил
838метил 3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил
839метил 3-(морфолин-4-ил)фенил
840метил 3-(морфолин-4-ил)-5-(трифторметил)фенил
841метил 5-(морфолин-4-ил)-2-метоксифенил
842метил 3-(морфолин-4-ил)-4-метоксифенил
843метил 5-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил
844метил 3-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил
845метил 3-(тиоморфолин-4-ил)фенил
846метил 3-(1-оксотиоморфолин-4-ил)фенил
847метил 3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)фенил
848метил 3-(пиррол-1-ил)фенил
849метил 3-(пиррол-2-ил)фенил
850метил 3-(пиррол-3-ил)фенил
851метил 3-(1-метилпиррол-2-ил)фенил
852метил 3-(1-метилпиррол-3-ил)фенил
853метил 3-(фуран-2-ил)фенил
854метил 3-(фуран-3-ил)фенил
855метил 3-(тиофен-2-ил)фенил
856метил 3-(тиофен-3-ил)фенил
857метил 3-(5-пропилтиен-2-ил)фенил
858метил 3-(пиразол-1-ил)фенил
859метил 3-(пиразол-3-ил)фенил
860метил 3-(пиразол-4-ил)фенил
861метил 3-(4-фторпиразол-1-ил)фенил
862метил 3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил
863метил 3-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)фенил

864метил 3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)фенил
865метил 3-(1H-имидазол-2-ил)фенил
866метил 3-(имидазол-1-ил)фенил
867метил 3-(1-метилимидазол-2-ил)фенил
868метил 3-(оксазол-2-ил)фенил
869метил 3-(оксазол-4-ил)фенил
870метил 3-(оксазол-5-ил)фенил
871метил 3-(изоксазол-3-ил)фенил
872метил 3-(изоксазол-4-ил)фенил
873метил 3-(изоксазол-5-ил)фенил
874метил 3-(тиазол-2-ил)фенил
875метил 3-(тиазол-4-ил)фенил
876метил 3-(тиазол-5-ил)фенил
877метил 3-(2-метилтиазол-4-ил)фенил
878метил 3-(2-метилтиазол-5-ил)фенил
879метил 3-([1,2,3]-триазол-1-ил)фенил
880метил 3-([1,2,4]-триазол-1-ил)фенил
881метил 3-([1,2,3]-триазол-2-ил)фенил
882метил 3-(4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил
883метил 3-([1,2,4]-триазол-4-ил)фенил
884метил 3-(2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил
885метил 3-(4-метил-4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил
886метил 3-(2-метил-2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил
887метил 3-([1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил
888метил 3-(5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил
889метил 3-([1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил
890метил 3-(5-метил-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил
891метил 3-([1,2,4]-оксадиазол-5-ил)фенил
892метил 3-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)фенил
893метил 3-([1,2,3]-оксадиазол-5-ил)фенил

894метил 3-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)фенил
895метил 3-(1H-тетразол-5-ил)фенил
896метил 3-(тетразол-1-ил)фенил
897метил 3-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)фенил
898метил 3-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенил
899метил 3-фуразан-3-илфенил
900метил 3-(пирид-2-ил)фенил
901метил 3-(пирид-3-ил)фенил
902метил 3-(пирид-4-ил)фенил
903метил 3-(пиримидин-2-ил)фенил
904метил 3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил
905метил 3-(пиримидин-4-ил)фенил
906метил 3-(пиримидин-5-ил)фенил
907метил 5-бромпиридин-3-ил
908метил 3-бром-2-хлорпиридин-5-ил
909метил 4-метилпиридин-2-ил
910метил 6-метилпиридин-2-ил
911метил 4-(трифторметил)пиридин-2-ил
912метил 6-(трифторметил)пиридин-2-ил
913метил 5-(трифторметил)пиридин-3-ил
914метил 5-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил
915метил 3-(пирролидин-1-ил)-2-хлорпиридин-5-ил
916метил 3-(морфолин-4-ил)-2-хлорпиридин-5-ил
917метил 2-(морфолин-4-ил)пиридин-5-ил
918метил 2-феноксипиридин-5-ил
919метил 2,3-дихлорфенил
920метил 2,5-дихлорфенил
921метил 3,5-дихлорфенил
922метил 3-хлор-4-фторфенил
923метил 4-бром-2,5-дихлорфенил

924метил 3-бром-4-(трифторметокси)фенил
925метил 3,5-дибром-4-(2-фторэтокси)фенил
926метил 2,5-диметилфенил
927метил 2,5-ди-(трифторметил)фенил
928метил 3,5-ди-(трифторметил)фенил
929метил 2,5-диметоксифенил
930метил 2-метокси-5-метилфенил
931метил 2-метокси-5-(трифторметил)фенил
932метил 4-фтор-3-(оксазол-4-ил)фенил
933метил тиен-2-ил
934метил тиен-3-ил
935метил 3-хлортиен-2-ил
936метил 4-хлортиен-2-ил
937метил 5-хлортиен-2-ил
938метил 3-бромтиен-2-ил
939метил 4-бромтиен-2-ил
940метил 5-бромтиен-2-ил
941метил 4,5-дихлортиен-2-ил
942метил 4,5-дибромтиен-2-ил
943метил 4-бром-5-хлортиен-2-ил
944метил 3-бром-5-хлортиен-2-ил
945метил 5-метилтиен-2-ил
946метил 5-этилтиен-2-ил
947метил 5-пропилтиен-2-ил
948метил 5-трифторметилтиен-2-ил
949метил 5-фенилтиен-2-ил
950метил 5-(пирид-2-ил)тиен-2-ил
951метил 5-(фенилсульфонил)тиен-2-ил
952метил 4-(фенилсульфонил)тиен-2-ил
953метил 5-(пирид-2-илсульфонил)тиен-2-ил

954метил 5-(3-хлор-5-трифторпирид-2-илсульфонил)тиен-2-ил
955 метил5-(бензоиламинометил)тиен-2-ил
956 метил5-((4-хлорбензоил)аминометил)тиен-2-ил
957 метил5-(ацетиламинометил)тиен-2-ил
958 метил5-(пиразол-1-ил)тиен-2-ил
959 метил5-(пиразол-3-ил)тиен-2-ил
960 метил5-(пиразол-4-ил)тиен-2-ил
961 метил5-(пиразол-5-ил)тиен-2-ил
962 метил5-(4-фторпиразол-1-ил)тиен-2-ил
963 метил5-(1-метил-5-трифторметил-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
964 метил5-(1-метил-3-трифторметил-(1H)-пиразол-5-ил)тиен-2-ил
965 метил5-(4-карбокси-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
966 метил5-(4-аминометил-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
967 метил5-(изоксазол-3-ил)тиен-2-ил
968 метил5-(изоксазол-4-ил)тиен-2-ил
969 метил5-(изоксазол-5-ил)тиен-2-ил
970 метил5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиен-2-ил
971 метил5-(оксазол-2-ил)тиен-2-ил
972 метил5-(оксазол-4-ил)тиен-2-ил
973 метил5-(оксазол-5-ил)тиен-2-ил
974 метил5-(2-метилоксазол-4-ил)тиен-2-ил
975 метил5-(2-метилоксазол-5-ил)тиен-2-ил
976 метил5-(изотиазол-3-ил)тиен-2-ил
977 метил5-(изотиазол-4-ил)тиен-2-ил
978 метил5-(изотиазол-5-ил)тиен-2-ил
979 метил5-(5-трифторметилизотиазол-3-ил)тиен-2-ил
980 метил5-(тиазол-2-ил)тиен-2-ил
981 метил5-(тиазол-4-ил)тиен-2-ил
982 метил5-(тиазол-5-ил)тиен-2-ил
983 метил5-(2-метилтиазол-4-ил)тиен-2-ил

984метил 5-(2-метилтиазол-5-ил)тиен-2-ил
985метил 5-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)тиен-2-ил
986метил 5-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)тиен-2-ил
987метил 5-(пиримидин-2-ил)тиен-2-ил
988метил 5-(пиримидин-4-ил)тиен-2-ил
989метил 5-(пиримидин-5-ил)тиен-2-ил
990метил 5-(2-метилтиопиримидин-4-ил)тиен-2-ил
991метил 5-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-ил
992метил 3-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-илтиен-2-ил
993метил 5-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)тиен-2-ил
994 метил5-[3-хлор-5-(трифторметил)пирид-2-илсульфонил]тиен-2-ил
995 метил2-хлортиен-3-ил
996 метил4-хлортиен-3-ил
997 метил5-хлортиен-3-ил
998 метил2-бромтиен-3-ил
999 метил4-бромтиен-3-ил
1000 метил5-бромтиен-3-ил
1001 метил2,5-дихлортиен-3-ил
1002 метил2,5-дибромтиен-3-ил
1003 метил2,4,5-трихлортиен-3-ил
1004 метил4-бром-2,5-дихлортиен-3-ил
1005 метил2-хлор-5-метилсульфонилтиен-3-ил
1006 метил2,5-диметилтиен-3-ил
1007 метил4-гидрокситиен-3-ил
1008 метил2-фенилтиен-3-ил
1009 метил4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ил
1010 метил2-метоксикарбонил-4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ил
1011 метилбензо[b]тиофен-2-ил
1012 метилбензо[b]тиофен-3-ил
1013 метил3-метилбензо[b]тиофен-2-ил

1014метил 5-метилбензо[b]тиофен-2-ил
1015метил 5-фтор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
1016метил 5-хлор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
1017метил 5-бром-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
1018H 3-метилфенил
1019H 3-этилфенил
1020H 3-пропилфенил
1021H 3-изопропилфенил
1022H 3-втор-бутилфенил
1023H 3-трет-бутилфенил
1024H 3-изобутилфенил
1025H 3-(1,1-диметилпропил)фенил
1026H 3-винилфенил
1027H 3-изопропенилфенил
1028H 3-фторфенил
1029H 3-хлорфенил
1030H 3-бромфенил
1031H 3-йодфенил
1032H 3-(фторметил)фенил
1033H 3-(дифторметил)фенил
1034H 3-(трифторметил)фенил
1035H 3,5-бис(трифторметил)фенил
1036H 3-(1-фторэтил)фенил
1037H 3-((S)-1-фторэтил)фенил
1038H 3-((R)-1-фторэтил)фенил
1039H 3-(2-фторэтил)фенил
1040H 3-(1,1-дифторэтил)фенил
1041H 3-(2,2-дифторэтил)фенил
1042H 3-(2,2,2-трифторэтил)фенил
1043H 3-(3-фторпропил)фенил

1044H 3-(2-фторпропил)фенил
1045H 3-((S)-2-фторпропил)фенил
1046H 3-((R)-2-фторпропил)фенил
1047H 3-(3,3-дифторпропил)фенил
1048H 3-(3,3,3-трифторпропил)фенил
1049H 3-(1-фтор-1-метилэтил)фенил
1050H 3-(2-фтор-1-метилэтил)фенил
1051H 3-((S)-2-фтор-1-метилэтил)фенил
1052H 3-((R)-2-фтор-1-метилэтил)фенил
1053H 3-(2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
1054H 3-((S)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
1055H 3-((R)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
1056H 3-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
1057H 3-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
1058H 3-((R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
1059H 3-(2-фтор-1-фторметилэтил)фенил
1060H 3-(1-дифторметил-2,2-дифторэтил)фенил
1061H 3-(1,1-диметил-2-фторэтил)фенил
1062H 3-метоксифенил
1063H 3-этоксифенил
1064H 3-пропоксифенил
1065H 3-изопропоксифенил
1066H 3-бутоксифенил
1067H 3-(фторметокси)фенил
1068H 3-(дифторметокси)фенил
1069H 3-(трифторметокси)фенил
1070H 3-(2-фторэтокси)фенил
1071H 3-(2,2-дифторэтокси)фенил
1072H 3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил
1073H 3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил

1074H 3-циклопропилфенил
1075H 3-циклобутилфенил
1076H 3-циклопентилфенил
1077H 3-(2,2-дифторциклопропил)фенил
1078H 3,4-дифторфенил
1079H 3-бром-2-фторфенил
1080H 2-бром-3-фторфенил
1081H 3-бром-2,5-дифторфенил
1082H 5-бром-2,4-дифторфенил
1083H 3-бром-2,4-дифторфенил
1084H 4-хлор-3-(трифторметил)фенил
1085H 2-хлор-5-(трифторметил)фенил
1086H 2-фтор-5-(трифторметил)фенил
1087H 4-фтор-3-(трифторметил)фенил
1088H 3-фтор-5-(трифторметил)фенил
1089H 4-бром-3-(трифторметил)фенил
1090H 3-бром-5-(трифторметил)фенил
1091H 2-бром-5-(трифторметил)фенил
1092H 5-бром-2-метоксифенил
1093H 3-бром-4-метоксифенил
1094H 2-фтор-3-изопропилфенил
1095H 4-фтор-3-изопропилфенил
1096H 3-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил
1097H 3-(2-гидрокси-2-метилпропил)фенил
1098H 3-ацетилфенил
1099H 3-ацетиламинофенил
1100H 3-карбоксифенил
1101H 3-цианофенил
1102H 3-нитрофенил
1103H 3-гидроксифенил

1104H 3-(O-бензил)фенил
1105H 3-(2-метоксиэтокси)фенил
1106H 3-(CH2-N(CH3)2)фенил
1107 H3-(NH-CO-NH 2)фенил
1108H 3-(метилсульфанил)фенил
1109H 3-(фторметилсульфанил)фенил
1110H 3-(дифторметилсульфанил)фенил
1111H 3-(трифторметилсульфанил)фенил
1112H 3-(метилсульфонил)фенил
1113H 3-(N-метокси-N-метиламино)фенил
1114H 3-(метоксиамино)фенил
1115H 3-(этоксиамино)фенил
1116H 3-(N-метиламиноокси)фенил
1117H 3-(N,N-диметиламиноокси)фенил
1118H 3-(азетидин-1-ил)фенил
1119H 3-(2-метилазетидин-1-ил)фенил
1120H 3-((S)-2-метилазетидин-1-ил)фенил
1121H 3-((R)-2-метилазетидин-1-ил)фенил
1122H 3-(3-фторазетидин-1-ил)фенил
1123H 3-(2,2-дифторазетидин-1-ил)фенил
1124H 3-(3-метоксиазетидин-1-ил)фенил
1125H 3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)фенил
1126H 3-(пирролидин-1-ил)фенил
1127H 3-(пирролидин-2-ил)фенил
1128H 3-((S)-пирролидин-2-ил)фенил
1129H 3-((R)-пирролидин-2-ил)фенил
1130H 3-(пирролидин-3-ил)фенил
1131H 3-((S)-пирролидин-3-ил)фенил
1132H 3-((R)-пирролидин-3-ил)фенил
1133H 3-(пирролидин-1-ил)-5-(трифторметил)фенил

1134H 5-(пирролидин-1-ил)-2-метоксифенил
1135H 3-(пирролидин-1-ил)-4-метоксифенил
1136H 5-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил
1137H 3-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил
1138H 3-(2-фторпирролидин-1-ил)фенил
1139H 3-((S)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил
1140H 3-((R)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил
1141H 3-(3-фторпирролидин-1-ил)фенил
1142H 3-((S)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил
1143H 3-((R)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил
1144H 3-(2,2-дифторпирролидин-1-ил)фенил
1145H 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)фенил
1146H 3-(2-метилпирролидин-1-ил)фенил
1147H 3-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил
1148H 3-((R)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил
1149H 3-(3-метилпирролидин-1-ил)фенил
1150H 3-((S)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил
1151H 3-((R)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил
1152H 3-(1-метилпирролидин-2-ил)фенил
1153H 3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил
1154H 3-((R)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил
1155H 3-(1-метилпирролидин-3-ил)фенил
1156H 3-((S)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил
1157H 3-((R)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил
1158H 3-(2,2-диметилпирролидин-1-ил)фенил
1159H 3-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)фенил
1160H 3-(2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
1161H 3-((S)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
1162H 3-((R)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
1163H 3-(3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил

1164H 3-((S)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
1165H 3-((R)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
1166H 3-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил
1167H 3-(2-оксо-оксазолидин-3-ил)фенил
1168H 3-(пиперидин-1-ил)фенил
1169H 3-(2-метилпиперидин-1-ил)фенил
1170H 3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил
1171H 3-((R)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил
1172H 3-(2-фторпиперидин-1-ил)фенил
1173H 3-((S)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил
1174H 3-((R)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил
1175H 3-(2,2-дифторпиперидин-1-ил)фенил
1176H 3-(пиперазин-1-ил)фенил
1177H 3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил
1178H 3-(морфолин-4-ил)фенил
1179H 3-(морфолин-4-ил)-5-(трифторметил)фенил
1180H 5-(морфолин-4-ил)-2-метоксифенил
1181H 3-(морфолин-4-ил)-4-метоксифенил
1182H 5-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил
1183H 3-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил
1184H 3-(тиоморфолин-4-ил)фенил
1185H 3-(1-оксотиоморфолин-4-ил)фенил
1186H 3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)фенил
1187H 3-(пиррол-1-ил)фенил
1188H 3-(пиррол-2-ил)фенил
1189H 3-(пиррол-3-ил)фенил
1190H 3-(1-метилпиррол-2-ил)фенил
1191H 3-(1-метилпиррол-3-ил)фенил
1192H 3-(фуран-2-ил)фенил
1193H 3-(фуран-3-ил)фенил

1194H 3-(тиофен-2-ил)фенил
1195H 3-(тиофен-3-ил)фенил
1196H 3-(5-пропилтиен-2-ил)фенил
1197H 3-(пиразол-1-ил)фенил
1198H 3-(пиразол-3-ил)фенил
1199H 3-(пиразол-4-ил)фенил
1200H 3-(4-фторпиразол-1-ил)фенил
1201H 3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил
1202H 3-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)фенил
1203H 3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)фенил
1204H 3-(1H-имидазол-2-ил)фенил
1205H 3-(имидазол-1-ил)фенил
1206H 3-(1-метилимидазол-2-ил)фенил
1207H 3-(оксазол-2-ил)фенил
1208H 3-(оксазол-4-ил)фенил
1209H 3-(оксазол-5-ил)фенил
1210H 3-(изоксазол-3-ил)фенил
1211H 3-(изоксазол-4-ил)фенил
1212H 3-(изоксазол-5-ил)фенил
1213H 3-(тиазол-2-ил)фенил
1214H 3-(тиазол-4-ил)фенил
1215H 3-(тиазол-5-ил)фенил
1216H 3-(2-метилтиазол-4-ил)фенил
1217H 3-(2-метилтиазол-5-ил)фенил
1218H 3-([1,2,3]-триазол-1-ил)фенил
1219H 3-([1,2,4]-триазол-1-ил)фенил
1220H 3-([1,2,3]-триазол-2-ил)фенил
1221H 3-(4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил
1222H 3-([1,2,4]-триазол-4-ил)фенил
1223H 3-(2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил

1224H 3-(4-метил-4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил
1225H 3-(2-метил-2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил
1226H 3-([1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил
1227H 3-(5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил
1228H 3-([1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил
1229H 3-(5-метил-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил
1230H 3-([1,2,4]-оксадиазол-5-ил)фенил
1231H 3-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)фенил
1232H 3-([1,2,3]-оксадиазол-5-ил)фенил
1233H 3-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)фенил
1234H 3-(1H-тетразол-5-ил)фенил
1235H 3-(тетразол-1-ил)фенил
1236H 3-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)фенил
1237H 3-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенил
1238H 3-фуразан-3-илфенил
1239H 3-(пирид-2-ил)фенил
1240H 3-(пирид-3-ил)фенил
1241H 3-(пирид-4-ил)фенил
1242H 3-(пиримидин-2-ил)фенил
1243H 3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил
1244H 3-(пиримидин-4-ил)фенил
1245H 3-(пиримидин-5-ил)фенил
1246H 5-бромпиридин-3-ил
1247H 3-бром-2-хлорпиридин-5-ил
1248H 4-метилпиридин-2-ил
1249H 6-метилпиридин-2-ил
1250H 4-(трифторметил)пиридин-2-ил
1251H 6-(трифторметил)пиридин-2-ил
1252H 5-(трифторметил)пиридин-3-ил
1253H 5-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил

1254H 3-(пирролидин-1-ил)-2-хлорпиридин-5-ил
1255H 3-(морфолин-4-ил)-2-хлорпиридин-5-ил
1256H 2-(морфолин-4-ил)пиридин-5-ил
1257H 2-феноксипиридин-5-ил
1258H 2,3-дихлорфенил
1259H 2,5-дихлорфенил
1260H 3,5-дихлорфенил
1261H 3-хлор-4-фторфенил
1262H 4-бром-2,5-дихлорфенил
1263H 3-бром-4-(трифторметокси)фенил
1264H 3,5-дибром-4-(2-фторэтокси)фенил
1265H 2,5-диметилфенил
1266H 2,5-ди-(трифторметил)фенил
1267H 3,5-ди-(трифторметил)фенил
1268H 2,5-диметоксифенил
1269H 2-метокси-5-метилфенил
1270H 2-метокси-5-(трифторметил)фенил
1271H 4-фтор-3-(оксазол-4-ил)фенил
1272H тиен-2-ил
1273H тиен-3-ил
1274H 3-хлортиен-2-ил
1275H 4-хлортиен-2-ил
1276H 5-хлортиен-2-ил
1277H 3-бромтиен-2-ил
1278H 4-бромтиен-2-ил
1279H 5-бромтиен-2-ил
1280H 4,5-дихлортиен-2-ил
1281H 4,5-дибромтиен-2-ил
1282H 4-бром-5-хлортиен-2-ил
1283H 3-бром-5-хлортиен-2-ил

1284H 5-метилтиен-2-ил
1285H 5-этилтиен-2-ил
1286H 5-пропилтиен-2-ил
1287H 5-трифторметилтиен-2-ил
1288H 5-фенилтиен-2-ил
1289H 5-(пирид-2-ил)тиен-2-ил
1290H 5-(фенилсульфонил)тиен-2-ил
1291H 4-(фенилсульфонил)тиен-2-ил
1292H 5-(пирид-2-илсульфонил)тиен-2-ил
1293H 5-(3-хлор-5-трифторпирид-2-илсульфонил)тиен-2-ил
1294 H5-(бензоиламинометил)тиен-2-ил
1295 H5-((4-хлорбензоил)аминометил)тиен-2-ил
1296 H5-(ацетиламинометил)тиен-2-ил
1297 H5-(пиразол-1-ил)тиен-2-ил
1298 H5-(пиразол-3-ил)тиен-2-ил
1299 H5-(пиразол-4-ил)тиен-2-ил
1300 H5-(пиразол-5-ил)тиен-2-ил
1301 H5-(4-фторпиразол-1-ил)тиен-2-ил
1302 H5-(1-метил-5-трифторметил-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
1303 H5-(1-метил-3-трифторметил-(1H)-пиразол-5-ил)тиен-2-ил
1304 H5-(4-карбокси-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
1305 H5-(4-аминометил-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
1306 H5-(изоксазол-3-ил)тиен-2-ил
1307 H5-(изоксазол-4-ил)тиен-2-ил
1308 H5-(изоксазол-5-ил)тиен-2-ил
1309 H5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиен-2-ил
1310 H5-(оксазол-2-ил)тиен-2-ил
1311 H5-(оксазол-4-ил)тиен-2-ил
1312 H5-(оксазол-5-ил)тиен-2-ил
1313 H5-(2-метилоксазол-4-ил)тиен-2-ил
1314 H5-(2-метилоксазол-5-ил)тиен-2-ил

1315H 5-(изотиазол-3-ил)тиен-2-ил
1316H 5-(изотиазол-4-ил)тиен-2-ил
1317H 5-(изотиазол-5-ил)тиен-2-ил
1318H 5-(5-трифторметилизотиазол-3-ил)тиен-2-ил
1319H 5-(тиазол-2-ил)тиен-2-ил
1320H 5-(тиазол-4-ил)тиен-2-ил
1321H 5-(тиазол-5-ил)тиен-2-ил
1322H 5-(2-метилтиазол-4-ил)тиен-2-ил
1323H 5-(2-метилтиазол-5-ил)тиен-2-ил
1324H 5-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)тиен-2-ил
1325H 5-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)тиен-2-ил
1326H 5-(пиримидин-2-ил)тиен-2-ил
1327H 5-(пиримидин-4-ил)тиен-2-ил
1328H 5-(пиримидин-5-ил)тиен-2-ил
1329H 5-(2-метилтиопиримидин-4-ил)тиен-2-ил
1330H 5-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-ил
1331H 3-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-илтиен-2-ил
1332H 5-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)тиен-2-ил
1333 H5-[3-хлор-5-(трифторметил)пирид-2-илсульфонил]тиен-2-ил
1334 H2-хлортиен-3-ил
1335 H4-хлортиен-3-ил
1336 H5-хлортиен-3-ил
1337 H2-бромтиен-3-ил
1338 H4-бромтиен-3-ил
1339 H5-бромтиен-3-ил
1340 H2,5-дихлортиен-3-ил
1341 H2,5-дибромтиен-3-ил
1342 H2,4,5-трихлортиен-3-ил
1343 H4-бром-2,5-дихлортиен-3-ил
1344 H2-хлор-5-метилсульфонилтиен-3-ил

1345H 2,5-диметилтиен-3-ил
1346H 4-гидрокситиен-3-ил
1347H 2-фенилтиен-3-ил
1348H 4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ил
1349H 2-метоксикарбонил-4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ил
1350 Hбензо[b]тиофен-2-ил
1351 Hбензо[b]тиофен-3-ил
1352 H3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
1353 H5-метилбензо[b]тиофен-2-ил
1354 H5-фтор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
1355 H5-хлор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
1356 H5-бром-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
1357 3-фторпропил3-метилфенил
1358 3-фторпропил3-этилфенил
1359 3-фторпропил3-пропилфенил
1360 3-фторпропил3-изопропилфенил
1361 3-фторпропил3-втор-бутилфенил
1362 3-фторпропил3-трет-бутилфенил
1363 3-фторпропил3-изобутилфенил
1364 3-фторпропил3-(1,1-диметилпропил)фенил
1365 3-фторпропил3-винилфенил
1366 3-фторпропил3-изопропенилфенил
1367 3-фторпропил3-фторфенил
1368 3-фторпропил3-хлорфенил
1369 3-фторпропил3-бромфенил
1370 3-фторпропил3-йодфенил
1371 3-фторпропил3-(фторметил)фенил
1372 3-фторпропил3-(дифторметил)фенил
1373 3-фторпропил3-(трифторметил)фенил
1374 3-фторпропил3,5-бис(трифторметил)фенил

13753-фторпропил 3-(1-фторэтил)фенил
1376 3-фторпропил3-((S)-1-фторэтил)фенил
1377 3-фторпропил3-((R)-1-фторэтил)фенил
1378 3-фторпропил3-(2-фторэтил)фенил
1379 3-фторпропил3-(1,1-дифторэтил)фенил
1380 3-фторпропил3-(2,2-дифторэтил)фенил
1381 3-фторпропил3-(2,2,2-трифторэтил)фенил
1382 3-фторпропил3-(3-фторпропил)фенил
1383 3-фторпропил3-(2-фторпропил)фенил
1384 3-фторпропил3-((S)-2-фторпропил)фенил
1385 3-фторпропил3-((R)-2-фторпропил)фенил
1386 3-фторпропил3-(3,3-дифторпропил)фенил
1387 3-фторпропил3-(3,3,3-трифторпропил)фенил
1388 3-фторпропил3-(1-фтор-1-метилэтил)фенил
1389 3-фторпропил3-(2-фтор-1-метилэтил)фенил
1390 3-фторпропил3-((S)-2-фтор-1-метилэтил)фенил
1391 3-фторпропил3-((R)-2-фтор-1-метилэтил)фенил
1392 3-фторпропил3-(2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
1393 3-фторпропил3-((S)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
1394 3-фторпропил3-((R)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
1395 3-фторпропил3-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
1396 3-фторпропил3-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
1397 3-фторпропил3-((R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
1398 3-фторпропил3-(2-фтор-1-фторметилэтил)фенил
1399 3-фторпропил3-(1-дифторметил-2,2-дифторэтил)фенил
1400 3-фторпропил3-(1,1-диметил-2-фторэтил)фенил
1401 3-фторпропил3-метоксифенил
1402 3-фторпропил3-этоксифенил
1403 3-фторпропил3-пропоксифенил
1404 3-фторпропил3-изопропоксифенил

14053-фторпропил 3-бутоксифенил
1406 3-фторпропил3-(фторметокси)фенил
1407 3-фторпропил3-(дифторметокси)фенил
1408 3-фторпропил3-(трифторметокси)фенил
1409 3-фторпропил3-(2-фторэтокси)фенил
1410 3-фторпропил3-(2,2-дифторэтокси)фенил
1411 3-фторпропил3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил
1412 3-фторпропил3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил
1413 3-фторпропил3-циклопропилфенил
1414 3-фторпропил3-циклобутилфенил
1415 3-фторпропил3-циклопентилфенил
1416 3-фторпропил3-(2,2-дифторциклопропил)фенил
1417 3-фторпропил3,4-дифторфенил
1418 3-фторпропил3-бром-2-фторфенил
1419 3-фторпропил2-бром-3-фторфенил
1420 3-фторпропил3-бром-2,5-дифторфенил
1421 3-фторпропил5-бром-2,4-дифторфенил
1422 3-фторпропил3-бром-2,4-дифторфенил
1423 3-фторпропил4-хлор-3-(трифторметил)фенил
1424 3-фторпропил2-хлор-5-(трифторметил)фенил
1425 3-фторпропил2-фтор-5-(трифторметил)фенил
1426 3-фторпропил4-фтор-3-(трифторметил)фенил
1427 3-фторпропил3-фтор-5-(трифторметил)фенил
1428 3-фторпропил4-бром-3-(трифторметил)фенил
1429 3-фторпропил3-бром-5-(трифторметил)фенил
1430 3-фторпропил2-бром-5-(трифторметил)фенил
1431 3-фторпропил5-бром-2-метоксифенил
1432 3-фторпропил3-бром-4-метоксифенил
1433 3-фторпропил2-фтор-3-изопропилфенил
1434 3-фторпропил4-фтор-3-изопропилфенил

14353-фторпропил 3-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил
1436 3-фторпропил3-(2-гидрокси-2-метилпропил)фенил
1437 3-фторпропил3-ацетилфенил
1438 3-фторпропил3-ацетиламинофенил
1439 3-фторпропил3-карбоксифенил
1440 3-фторпропил3-цианофенил
1441 3-фторпропил3-нитрофенил
1442 3-фторпропил3-гидроксифенил
1443 3-фторпропил3-(O-бензил)фенил
1444 3-фторпропил3-(2-метоксиэтокси)фенил
1445 3-фторпропил3-(CH 2-N(CH3)2)фенил
14463-фторпропил 3-(NH-CO-NH2 )фенил
14473-фторпропил 3-(метилсульфанил)фенил
1448 3-фторпропил3-(фторметилсульфанил)фенил
1449 3-фторпропил3-(дифторметилсульфанил)фенил
1450 3-фторпропил3-(трифторметилсульфанил)фенил
1451 3-фторпропил3-(метилсульфонил)фенил
1452 3-фторпропил3-(N-метокси-N-метиламино)фенил
1453 3-фторпропил3-(метоксиамино)фенил
1454 3-фторпропил3-(этоксиамино)фенил
1455 3-фторпропил3-(N-метиламиноокси)фенил
1456 3-фторпропил3-(N,N-диметиламиноокси)фенил
1457 3-фторпропил3-(азетидин-1-ил)фенил
1458 3-фторпропил3-(2-метилазетидин-1-ил)фенил
1459 3-фторпропил3-((S)-2-метилазетидин-1-ил)фенил
1460 3-фторпропил3-((R)-2-метилазетидин-1-ил)фенил
1461 3-фторпропил3-(3-фторазетидин-1-ил)фенил
1462 3-фторпропил3-(2,2-дифторазетидин-1-ил)фенил
1463 3-фторпропил3-(3-метоксиазетидин-1-ил)фенил
1464 3-фторпропил3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)фенил

14653-фторпропил 3-(пирролидин-1-ил)фенил
1466 3-фторпропил3-(пирролидин-2-ил)фенил
1467 3-фторпропил3-((S)-пирролидин-2-ил)фенил
1468 3-фторпропил3-((R)-пирролидин-2-ил)фенил
1469 3-фторпропил3-(пирролидин-3-ил)фенил
1470 3-фторпропил3-((S)-пирролидин-3-ил)фенил
1471 3-фторпропил3-((R)-пирролидин-3-ил)фенил
1472 3-фторпропил3-(пирролидин-1-ил)-5-(трифторметил)фенил
1473 3-фторпропил5-(пирролидин-1-ил)-2-метоксифенил
1474 3-фторпропил3-(пирролидин-1-ил)-4-метоксифенил
1475 3-фторпропил5-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил
1476 3-фторпропил3-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил
1477 3-фторпропил3-(2-фторпирролидин-1-ил)фенил
1478 3-фторпропил3-((S)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил
1479 3-фторпропил3-((R)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил
1480 3-фторпропил3-(3-фторпирролидин-1-ил)фенил
1481 3-фторпропил3-((S)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил
1482 3-фторпропил3-((R)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил
1483 3-фторпропил3-(2,2-дифторпирролидин-1-ил)фенил
1484 3-фторпропил3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)фенил
1485 3-фторпропил3-(2-метилпирролидин-1-ил)фенил
1486 3-фторпропил3-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил
1487 3-фторпропил3-((R)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил
1488 3-фторпропил3-(3-метилпирролидин-1-ил)фенил
1489 3-фторпропил3-((S)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил
1490 3-фторпропил3-((R)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил
1491 3-фторпропил3-(1-метилпирролидин-2-ил)фенил
1492 3-фторпропил3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил
1493 3-фторпропил3-((R)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил
1494 3-фторпропил3-(1-метилпирролидин-3-ил)фенил

14953-фторпропил 3-((S)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил
1496 3-фторпропил3-((R)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил
1497 3-фторпропил3-(2,2-диметилпирролидин-1-ил)фенил
1498 3-фторпропил3-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)фенил
1499 3-фторпропил3-(2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
1500 3-фторпропил3-((S)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
1501 3-фторпропил3-((R)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
1502 3-фторпропил3-(3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
1503 3-фторпропил3-((S)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
1504 3-фторпропил3-((R)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
1505 3-фторпропил3-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил
1506 3-фторпропил3-(2-оксо-оксазолидин-3-ил)фенил
1507 3-фторпропил3-(пиперидин-1-ил)фенил
1508 3-фторпропил3-(2-метилпиперидин-1-ил)фенил
1509 3-фторпропил3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил
1510 3-фторпропил3-((R)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил
1511 3-фторпропил3-(2-фторпиперидин-1-ил)фенил
1512 3-фторпропил3-((S)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил
1513 3-фторпропил3-((R)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил
1514 3-фторпропил3-(2,2-дифторпиперидин-1-ил)фенил
1515 3-фторпропил3-(пиперазин-1-ил)фенил
1516 3-фторпропил3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил
1517 3-фторпропил3-(морфолин-4-ил)фенил
1518 3-фторпропил3-(морфолин-4-ил)-5-(трифторметил)фенил
1519 3-фторпропил5-(морфолин-4-ил)-2-метоксифенил
1520 3-фторпропил3-(морфолин-4-ил)-4-метоксифенил
1521 3-фторпропил5-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил
1522 3-фторпропил3-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил
1523 3-фторпропил3-(тиоморфолин-4-ил)фенил
1524 3-фторпропил3-(1-оксотиоморфолин-4-ил)фенил

15253-фторпропил 3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)фенил
1526 3-фторпропил3-(пиррол-1-ил)фенил
1527 3-фторпропил3-(пиррол-2-ил)фенил
1528 3-фторпропил3-(пиррол-3-ил)фенил
1529 3-фторпропил3-(1-метилпиррол-2-ил)фенил
1530 3-фторпропил3-(1-метилпиррол-3-ил)фенил
1531 3-фторпропил3-(фуран-2-ил)фенил
1532 3-фторпропил3-(фуран-3-ил)фенил
1533 3-фторпропил3-(тиофен-2-ил)фенил
1534 3-фторпропил3-(тиофен-3-ил)фенил
1535 3-фторпропил3-(5-пропилтиен-2-ил)фенил
1536 3-фторпропил3-(пиразол-1-ил)фенил
1537 3-фторпропил3-(пиразол-3-ил)фенил
1538 3-фторпропил3-(пиразол-4-ил)фенил
1539 3-фторпропил3-(4-фторпиразол-1-ил)фенил
1540 3-фторпропил3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил
1541 3-фторпропил3-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)фенил
1542 3-фторпропил3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)фенил
1543 3-фторпропил3-(1H-имидазол-2-ил)фенил
1544 3-фторпропил3-(имидазол-1-ил)фенил
1545 3-фторпропил3-(1-метилимидазол-2-ил)фенил
1546 3-фторпропил3-(оксазол-2-ил)фенил
1547 3-фторпропил3-(оксазол-4-ил)фенил
1548 3-фторпропил3-(оксазол-5-ил)фенил
1549 3-фторпропил3-(изоксазол-3-ил)фенил
1550 3-фторпропил3-(изоксазол-4-ил)фенил
1551 3-фторпропил3-(изоксазол-5-ил)фенил
1552 3-фторпропил3-(тиазол-2-ил)фенил
1553 3-фторпропил3-(тиазол-4-ил)фенил
1554 3-фторпропил3-(тиазол-5-ил)фенил

15553-фторпропил 3-(2-метилтиазол-4-ил)фенил
1556 3-фторпропил3-(2-метилтиазол-5-ил)фенил
1557 3-фторпропил3-([1,2,3]-триазол-1-ил)фенил
1558 3-фторпропил3-([1,2,4]-триазол-1-ил)фенил
1559 3-фторпропил3-([1,2,3]-триазол-2-ил)фенил
1560 3-фторпропил3-(4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил
1561 3-фторпропил3-([1,2,4]-триазол-4-ил)фенил
1562 3-фторпропил3-(2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил
1563 3-фторпропил3-(4-метил-4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил
1564 3-фторпропил3-(2-метил-2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил
1565 3-фторпропил3-([1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил
1566 3-фторпропил3-(5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил
1567 3-фторпропил3-([1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил
1568 3-фторпропил3-(5-метил-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил
1569 3-фторпропил3-([1,2,4]-оксадиазол-5-ил)фенил
1570 3-фторпропил3-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)фенил
1571 3-фторпропил3-([1,2,3]-оксадиазол-5-ил)фенил
1572 3-фторпропил3-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)фенил
1573 3-фторпропил3-(1H-тетразол-5-ил)фенил
1574 3-фторпропил3-(тетразол-1-ил)фенил
1575 3-фторпропил3-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)фенил
1576 3-фторпропил3-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенил
1577 3-фторпропил3-фуразан-3-илфенил
1578 3-фторпропил3-(пирид-2-ил)фенил
1579 3-фторпропил3-(пирид-3-ил)фенил
1580 3-фторпропил3-(пирид-4-ил)фенил
1581 3-фторпропил3-(пиримидин-2-ил)фенил
1582 3-фторпропил3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил
1583 3-фторпропил3-(пиримидин-4-ил)фенил
1584 3-фторпропил3-(пиримидин-5-ил)фенил

15853-фторпропил 5-бромпиридин-3-ил
1586 3-фторпропил3-бром-2-хлорпиридин-5-ил
1587 3-фторпропил4-метилпиридин-2-ил
1588 3-фторпропил6-метилпиридин-2-ил
1589 3-фторпропил4-(трифторметил)пиридин-2-ил
1590 3-фторпропил6-(трифторметил)пиридин-2-ил
1591 3-фторпропил5-(трифторметил)пиридин-3-ил
1592 3-фторпропил5-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил
1593 3-фторпропил3-(пирролидин-1-ил)-2-хлорпиридин-5-ил
1594 3-фторпропил3-(морфолин-4-ил)-2-хлорпиридин-5-ил
1595 3-фторпропил2-(морфолин-4-ил)пиридин-5-ил
1596 3-фторпропил2-феноксипиридин-5-ил
1597 3-фторпропил2,3-дихлорфенил
1598 3-фторпропил2,5-дихлорфенил
1599 3-фторпропил3,5-дихлорфенил
1600 3-фторпропил3-хлор-4-фторфенил
1601 3-фторпропил4-бром-2,5-дихлорфенил
1602 3-фторпропил3-бром-4-(трифторметокси)фенил
1603 3-фторпропил3,5-дибром-4-(2-фторэтокси)фенил
1604 3-фторпропил2,5-диметилфенил
1605 3-фторпропил2,5-ди-(трифторметил)фенил
1606 3-фторпропил3,5-ди-(трифторметил)фенил
1607 3-фторпропил2,5-диметоксифенил
1608 3-фторпропил2-метокси-5-метилфенил
1609 3-фторпропил2-метокси-5-(трифторметил)фенил
1610 3-фторпропил4-фтор-3-(оксазол-4-ил)фенил
1611 3-фторпропилтиен-2-ил
1612 3-фторпропилтиен-3-ил
1613 3-фторпропил3-хлортиен-2-ил
1614 3-фторпропил4-хлортиен-2-ил

16153-фторпропил 5-хлортиен-2-ил
1616 3-фторпропил3-бромтиен-2-ил
1617 3-фторпропил4-бромтиен-2-ил
1618 3-фторпропил5-бромтиен-2-ил
1619 3-фторпропил4,5-дихлортиен-2-ил
1620 3-фторпропил4,5-дибромтиен-2-ил
1621 3-фторпропил4-бром-5-хлортиен-2-ил
1622 3-фторпропил3-бром-5-хлортиен-2-ил
1623 3-фторпропил5-метилтиен-2-ил
1624 3-фторпропил5-этилтиен-2-ил
1625 3-фторпропил5-пропилтиен-2-ил
1626 3-фторпропил5-трифторметилтиен-2-ил
1627 3-фторпропил5-фенилтиен-2-ил
1628 3-фторпропил5-(пирид-2-ил)тиен-2-ил
1629 3-фторпропил5-(фенилсульфонил)тиен-2-ил
1630 3-фторпропил4-(фенилсульфонил)тиен-2-ил
1631 3-фторпропил5-(пирид-2-илсульфонил)тиен-2-ил
1632 3-фторпропил5-(3-хлор-5-трифторпирид-2-илсульфонил)тиен-2-ил
1633 3-фторпропил5-(бензоиламинометил)тиен-2-ил
1634 3-фторпропил5-((4-хлорбензоил)аминометил)тиен-2-ил
1635 3-фторпропил5-(ацетиламинометил)тиен-2-ил
1636 3-фторпропил5-(пиразол-1-ил)тиен-2-ил
1637 3-фторпропил5-(пиразол-3-ил)тиен-2-ил
1638 3-фторпропил5-(пиразол-4-ил)тиен-2-ил
1639 3-фторпропил5-(пиразол-5-ил)тиен-2-ил
1640 3-фторпропил5-(4-фторпиразол-1-ил)тиен-2-ил
1641 3-фторпропил5-(1-метил-5-трифторметил-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
1642 3-фторпропил5-(1-метил-3-трифторметил-(1H)-пиразол-5-ил)тиен-2-ил
1643 3-фторпропил5-(4-карбокси-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
1644 3-фторпропил5-(4-аминометил-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
1645 3-фторпропил5-(изоксазол-3-ил)тиен-2-ил

16463-фторпропил 5-(изоксазол-4-ил)тиен-2-ил
1647 3-фторпропил5-(изоксазол-5-ил)тиен-2-ил
1648 3-фторпропил5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиен-2-ил
1649 3-фторпропил5-(оксазол-2-ил)тиен-2-ил
1650 3-фторпропил5-(оксазол-4-ил)тиен-2-ил
1651 3-фторпропил5-(оксазол-5-ил)тиен-2-ил
1652 3-фторпропил5-(2-метилоксазол-4-ил)тиен-2-ил
1653 3-фторпропил5-(2-метилоксазол-5-ил)тиен-2-ил
1654 3-фторпропил5-(изотиазол-3-ил)тиен-2-ил
1655 3-фторпропил5-(изотиазол-4-ил)тиен-2-ил
1656 3-фторпропил5-(изотиазол-5-ил)тиен-2-ил
1657 3-фторпропил5-(5-трифторметилизотиазол-3-ил)тиен-2-ил
1658 3-фторпропил5-(тиазол-2-ил)тиен-2-ил
1659 3-фторпропил5-(тиазол-4-ил)тиен-2-ил
1660 3-фторпропил5-(тиазол-5-ил)тиен-2-ил
1661 3-фторпропил5-(2-метилтиазол-4-ил)тиен-2-ил
1662 3-фторпропил5-(2-метилтиазол-5-ил)тиен-2-ил
1663 3-фторпропил5-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)тиен-2-ил
1664 3-фторпропил5-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)тиен-2-ил
1665 3-фторпропил5-(пиримидин-2-ил)тиен-2-ил
1666 3-фторпропил5-(пиримидин-4-ил)тиен-2-ил
1667 3-фторпропил5-(пиримидин-5-ил)тиен-2-ил
1668 3-фторпропил5-(2-метилтиопиримидин-4-ил)тиен-2-ил
1669 3-фторпропил5-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-ил
1670 3-фторпропил3-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-илтиен-2-ил
1671 3-фторпропил5-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)тиен-2-ил
1672 3-фторпропил5-[3-хлор-5-(трифторметил)пирид-2-илсульфонил]тиен-2-ил
1673 3-фторпропил2-хлортиен-3-ил
1674 3-фторпропил4-хлортиен-3-ил
1675 3-фторпропил5-хлортиен-3-ил

16763-фторпропил 2-бромтиен-3-ил
1677 3-фторпропил4-бромтиен-3-ил
1678 3-фторпропил5-бромтиен-3-ил
1679 3-фторпропил2,5-дихлортиен-3-ил
1680 3-фторпропил2,5-дибромтиен-3-ил
1681 3-фторпропил2,4,5-трихлортиен-3-ил
1682 3-фторпропил4-бром-2,5-дихлортиен-3-ил
1683 3-фторпропил2-хлор-5-метилсульфонилтиен-3-ил
1684 3-фторпропил2,5-диметилтиен-3-ил
1685 3-фторпропил4-гидрокситиен-3-ил
1686 3-фторпропил2-фенилтиен-3-ил
1687 3-фторпропил4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ил
1688 3-фторпропил2-метоксикарбонил-4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ил
1689 3-фторпропилбензо[b]тиофен-2-ил
1690 3-фторпропилбензо[b]тиофен-3-ил
1691 3-фторпропил3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
1692 3-фторпропил5-метилбензо[b]тиофен-2-ил
1693 3-фторпропил5-фтор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
1694 3-фторпропил5-хлор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
1695 3-фторпропил5-бром-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
1696 2-фторэтил3-метилфенил
1697 2-фторэтил3-этилфенил
1698 2-фторэтил3-пропилфенил
1699 2-фторэтил3-изопропилфенил
1700 2-фторэтил3-втор-бутилфенил
1701 2-фторэтил3-трет-бутилфенил
1702 2-фторэтил3-изобутилфенил
1703 2-фторэтил3-(1,1-диметилпропил)фенил
1704 2-фторэтил3-винилфенил
1705 2-фторэтил3-изопропенилфенил

17062-фторэтил 3-фторфенил
1707 2-фторэтил3-хлорфенил
1708 2-фторэтил3-бромфенил
1709 2-фторэтил3-йодфенил
1710 2-фторэтил3-(фторметил)фенил
1711 2-фторэтил3-(дифторметил)фенил
1712 2-фторэтил3-(трифторметил)фенил
1713 2-фторэтил3,5-бис(трифторметил)фенил
1714 2-фторэтил3-(1-фторэтил)фенил
1715 2-фторэтил3-((S)-1-фторэтил)фенил
1716 2-фторэтил3-((R)-1-фторэтил)фенил
1717 2-фторэтил3-(2-фторэтил)фенил
1718 2-фторэтил3-(1,1-дифторэтил)фенил
1719 2-фторэтил3-(2,2-дифторэтил)фенил
1720 2-фторэтил3-(2,2,2-трифторэтил)фенил
1721 2-фторэтил3-(3-фторпропил)фенил
1722 2-фторэтил3-(2-фторпропил)фенил
1723 2-фторэтил3-((S)-2-фторпропил)фенил
1724 2-фторэтил3-((R)-2-фторпропил)фенил
1725 2-фторэтил3-(3,3-дифторпропил)фенил
1726 2-фторэтил3-(3,3,3-трифторпропил)фенил
1727 2-фторэтил3-(1-фтор-1-метилэтил)фенил
1728 2-фторэтил3-(2-фтор-1-метилэтил)фенил
1729 2-фторэтил3-((S)-2-фтор-1-метилэтил)фенил
1730 2-фторэтил3-((R)-2-фтор-1-метилэтил)фенил
1731 2-фторэтил3-(2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
1732 2-фторэтил3-((S)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
1733 2-фторэтил3-((R)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
1734 2-фторэтил3-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
1735 2-фторэтил3-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил

17362-фторэтил 3-((R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
1737 2-фторэтил3-(2-фтор-1-фторметилэтил)фенил
1738 2-фторэтил3-(1-дифторметил-2,2-дифторэтил)фенил
1739 2-фторэтил3-(1,1-диметил-2-фторэтил)фенил
1740 2-фторэтил3-метоксифенил
1741 2-фторэтил3-этоксифенил
1742 2-фторэтил3-пропоксифенил
1743 2-фторэтил3-изопропоксифенил
1744 2-фторэтил3-бутоксифенил
1745 2-фторэтил3-(фторметокси)фенил
1746 2-фторэтил3-(дифторметокси)фенил
1747 2-фторэтил3-(трифторметокси)фенил
1748 2-фторэтил3-(2-фторэтокси)фенил
1749 2-фторэтил3-(2,2-дифторэтокси)фенил
1750 2-фторэтил3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил
1751 2-фторэтил3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил
1752 2-фторэтил3-циклопропилфенил
1753 2-фторэтил3-циклобутилфенил
1754 2-фторэтил3-циклопентилфенил
1755 2-фторэтил3-(2,2-дифторциклопропил)фенил
1756 2-фторэтил3,4-дифторфенил
1757 2-фторэтил3-бром-2-фторфенил
1758 2-фторэтил2-бром-3-фторфенил
1759 2-фторэтил3-бром-2,5-дифторфенил
1760 2-фторэтил5-бром-2,4-дифторфенил
1761 2-фторэтил3-бром-2,4-дифторфенил
1762 2-фторэтил4-хлор-3-(трифторметил)фенил
1763 2-фторэтил2-хлор-5-(трифторметил)фенил
1764 2-фторэтил2-фтор-5-(трифторметил)фенил
1765 2-фторэтил4-фтор-3-(трифторметил)фенил

17662-фторэтил 3-фтор-5-(трифторметил)фенил
1767 2-фторэтил4-бром-3-(трифторметил)фенил
1768 2-фторэтил3-бром-5-(трифторметил)фенил
1769 2-фторэтил2-бром-5-(трифторметил)фенил
1770 2-фторэтил5-бром-2-метоксифенил
1771 2-фторэтил3-бром-4-метоксифенил
1772 2-фторэтил2-фтор-3-изопропилфенил
1773 2-фторэтил4-фтор-3-изопропилфенил
1774 2-фторэтил3-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил
1775 2-фторэтил3-(2-гидрокси-2-метилпропил)фенил
1776 2-фторэтил3-ацетилфенил
1777 2-фторэтил3-ацетиламинофенил
1778 2-фторэтил3-карбоксифенил
1779 2-фторэтил3-цианофенил
1780 2-фторэтил3-нитрофенил
1781 2-фторэтил3-гидроксифенил
1782 2-фторэтил3-(O-бензил)фенил
1783 2-фторэтил3-(2-метоксиэтокси)фенил
1784 2-фторэтил3-(CH 2-N(CH3)2)фенил
17852-фторэтил 3-(NH-CO-NH2 )фенил
17862-фторэтил 3-(метилсульфанил)фенил
1787 2-фторэтил3-(фторметилсульфанил)фенил
1788 2-фторэтил3-(дифторметилсульфанил)фенил
1789 2-фторэтил3-(трифторметилсульфанил)фенил
1790 2-фторэтил3-(метилсульфонил)фенил
1791 2-фторэтил3-(N-метокси-N-метиламино)фенил
1792 2-фторэтил3-(метоксиамино)фенил
1793 2-фторэтил3-(этоксиамино)фенил
1794 2-фторэтил3-(N-метиламиноокси)фенил
1795 2-фторэтил3-(N,N-диметиламиноокси)фенил

17962-фторэтил 3-(азетидин-1-ил)фенил
1797 2-фторэтил3-(2-метилазетидин-1-ил)фенил
1798 2-фторэтил3-((S)-2-метилазетидин-1-ил)фенил
1799 2-фторэтил3-((R)-2-метилазетидин-1-ил)фенил
1800 2-фторэтил3-(3-фторазетидин-1-ил)фенил
1801 2-фторэтил3-(2,2-дифторазетидин-1-ил)фенил
1802 2-фторэтил3-(3-метоксиазетидин-1-ил)фенил
1803 2-фторэтил3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)фенил
1804 2-фторэтил3-(пирролидин-1-ил)фенил
1805 2-фторэтил3-(пирролидин-2-ил)фенил
1806 2-фторэтил3-((S)-пирролидин-2-ил)фенил
1807 2-фторэтил3-((R)-пирролидин-2-ил)фенил
1808 2-фторэтил3-(пирролидин-3-ил)фенил
1809 2-фторэтил3-((S)-пирролидин-3-ил)фенил
1810 2-фторэтил3-((R)-пирролидин-3-ил)фенил
1811 2-фторэтил3-(пирролидин-1-ил)-5-(трифторметил)фенил
1812 2-фторэтил5-(пирролидин-1-ил)-2-метоксифенил
1813 2-фторэтил3-(пирролидин-1-ил)-4-метоксифенил
1814 2-фторэтил5-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил
1815 2-фторэтил3-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил
1816 2-фторэтил3-(2-фторпирролидин-1-ил)фенил
1817 2-фторэтил3-((S)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил
1818 2-фторэтил3-((R)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил
1819 2-фторэтил3-(3-фторпирролидин-1-ил)фенил
1820 2-фторэтил3-((S)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил
1821 2-фторэтил3-((R)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил
1822 2-фторэтил3-(2,2-дифторпирролидин-1-ил)фенил
1823 2-фторэтил3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)фенил
1824 2-фторэтил3-(2-метилпирролидин-1-ил)фенил
1825 2-фторэтил3-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил

18262-фторэтил 3-((R)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил
1827 2-фторэтил3-(3-метилпирролидин-1-ил)фенил
1828 2-фторэтил3-((S)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил
1829 2-фторэтил3-((R)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил
1830 2-фторэтил3-(1-метилпирролидин-2-ил)фенил
1831 2-фторэтил3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил
1832 2-фторэтил3-((R)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил
1833 2-фторэтил3-(1-метилпирролидин-3-ил)фенил
1834 2-фторэтил3-((S)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил
1835 2-фторэтил3-((R)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил
1836 2-фторэтил3-(2,2-диметилпирролидин-1-ил)фенил
1837 2-фторэтил3-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)фенил
1838 2-фторэтил3-(2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
1839 2-фторэтил3-((S)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
1840 2-фторэтил3-((R)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
1841 2-фторэтил3-(3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
1842 2-фторэтил3-((S)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
1843 2-фторэтил3-((R)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
1844 2-фторэтил3-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил
1845 2-фторэтил3-(2-оксо-оксазолидин-3-ил)фенил
1846 2-фторэтил3-(пиперидин-1-ил)фенил
1847 2-фторэтил3-(2-метилпиперидин-1-ил)фенил
1848 2-фторэтил3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил
1849 2-фторэтил3-((R)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил
1850 2-фторэтил3-(2-фторпиперидин-1-ил)фенил
1851 2-фторэтил3-((S)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил
1852 2-фторэтил3-((R)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил
1853 2-фторэтил3-(2,2-дифторпиперидин-1-ил)фенил
1854 2-фторэтил3-(пиперазин-1-ил)фенил
1855 2-фторэтил3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил

18562-фторэтил 3-(морфолин-4-ил)фенил
1857 2-фторэтил3-(морфолин-4-ил)-5-(трифторметил)фенил
1858 2-фторэтил5-(морфолин-4-ил)-2-метоксифенил
1859 2-фторэтил3-(морфолин-4-ил)-4-метоксифенил
1960 2-фторэтил5-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил
1861 2-фторэтил3-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил
1862 2-фторэтил3-(тиоморфолин-4-ил)фенил
1863 2-фторэтил3-(1-оксотиоморфолин-4-ил)фенил
1864 2-фторэтил3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)фенил
1865 2-фторэтил3-(пиррол-1-ил)фенил
1866 2-фторэтил3-(пиррол-2-ил)фенил
1867 2-фторэтил3-(пиррол-3-ил)фенил
1868 2-фторэтил3-(1-метилпиррол-2-ил)фенил
1869 2-фторэтил3-(1-метилпиррол-3-ил)фенил
1870 2-фторэтил3-(фуран-2-ил)фенил
1871 2-фторэтил3-(фуран-3-ил)фенил
1872 2-фторэтил3-(тиофен-2-ил)фенил
1873 2-фторэтил3-(тиофен-3-ил)фенил
1874 2-фторэтил3-(5-пропилтиен-2-ил)фенил
1875 2-фторэтил3-(пиразол-1-ил)фенил
1876 2-фторэтил3-(пиразол-3-ил)фенил
1877 2-фторэтил3-(пиразол-4-ил)фенил
1878 2-фторэтил3-(4-фторпиразол-1-ил)фенил
1879 2-фторэтил3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил
1880 2-фторэтил3-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)фенил
1881 2-фторэтил3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)фенил
1882 2-фторэтил3-(1H-имидазол-2-ил)фенил
1883 2-фторэтил3-(имидазол-1-ил)фенил
1884 2-фторэтил3-(1-метилимидазол-2-ил)фенил
1885 2-фторэтил3-(оксазол-2-ил)фенил

18862-фторэтил 3-(оксазол-4-ил)фенил
1887 2-фторэтил3-(оксазол-5-ил)фенил
1888 2-фторэтил3-(изоксазол-3-ил)фенил
1889 2-фторэтил3-(изоксазол-4-ил)фенил
1890 2-фторэтил3-(изоксазол-5-ил)фенил
1891 2-фторэтил3-(тиазол-2-ил)фенил
1892 2-фторэтил3-(тиазол-4-ил)фенил
1893 2-фторэтил3-(тиазол-5-ил)фенил
1894 2-фторэтил3-(2-метилтиазол-4-ил)фенил
1895 2-фторэтил3-(2-метилтиазол-5-ил)фенил
1896 2-фторэтил3-([1,2,3]-триазол-1-ил)фенил
1897 2-фторэтил3-([1,2,4]-триазол-1-ил)фенил
1898 2-фторэтил3-([1,2,3]-триазол-2-ил)фенил
1899 2-фторэтил3-(4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил
1900 2-фторэтил3-([1,2,4]-триазол-4-ил)фенил
1901 2-фторэтил3-(2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил
1902 2-фторэтил3-(4-метил-4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил
1903 2-фторэтил3-(2-метил-2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил
1904 2-фторэтил3-([1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил
1905 2-фторэтил3-(5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил
1906 2-фторэтил3-([1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил
1907 2-фторэтил3-(5-метил-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил
1908 2-фторэтил3-([1,2,4]-оксадиазол-5-ил)фенил
1909 2-фторэтил3-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)фенил
1910 2-фторэтил3-([1,2,3]-оксадиазол-5-ил)фенил
1911 2-фторэтил3-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)фенил
1912 2-фторэтил3-(1H-тетразол-5-ил)фенил
1913 2-фторэтил3-(тетразол-1-ил)фенил
1914 2-фторэтил3-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)фенил
1915 2-фторэтил3-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенил

19162-фторэтил 3-фуразан-3-илфенил
1917 2-фторэтил3-(пирид-2-ил)фенил
1918 2-фторэтил3-(пирид-3-ил)фенил
1919 2-фторэтил3-(пирид-4-ил)фенил
1920 2-фторэтил3-(пиримидин-2-ил)фенил
1921 2-фторэтил3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил
1922 2-фторэтил3-(пиримидин-4-ил)фенил
1923 2-фторэтил3-(пиримидин-5-ил)фенил
1924 2-фторэтил5-бромпиридин-3-ил
1925 2-фторэтил3-бром-2-хлорпиридин-5-ил
1926 2-фторэтил4-метилпиридин-2-ил
1927 2-фторэтил6-метилпиридин-2-ил
1928 2-фторэтил4-(трифторметил)пиридин-2-ил
1929 2-фторэтил6-(трифторметил)пиридин-2-ил
1930 2-фторэтил5-(трифторметил)пиридин-3-ил
1931 2-фторэтил5-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил
1932 2-фторэтил3-(пирролидин-1-ил)-2-хлорпиридин-5-ил
1933 2-фторэтил3-(морфолин-4-ил)-2-хлорпиридин-5-ил
1934 2-фторэтил2-(морфолин-4-ил)пиридин-5-ил
1935 2-фторэтил2-феноксипиридин-5-ил
1936 2-фторэтил2,3-дихлорфенил
1937 2-фторэтил2,5-дихлорфенил
1938 2-фторэтил3,5-дихлорфенил
1939 2-фторэтил3-хлор-4-фторфенил
1940 2-фторэтил4-бром-2,5-дихлорфенил
1941 2-фторэтил3-бром-4-(трифторметокси)фенил
1942 2-фторэтил3,5-дибром-4-(2-фторэтокси)фенил
1943 2-фторэтил2,5-диметилфенил
1944 2-фторэтил2,5-ди-(трифторметил)фенил
1945 2-фторэтил3,5-ди-(трифторметил)фенил

19462-фторэтил 2,5-диметоксифенил
1947 2-фторэтил2-метокси-5-метилфенил
1948 2-фторэтил2-метокси-5-(трифторметил)фенил
1949 2-фторэтил4-фтор-3-(оксазол-4-ил)фенил
1950 2-фторэтилтиен-2-ил
1951 2-фторэтилтиен-3-ил
1952 2-фторэтил3-хлортиен-2-ил
1953 2-фторэтил4-хлортиен-2-ил
1954 2-фторэтил5-хлортиен-2-ил
1955 2-фторэтил3-бромтиен-2-ил
1956 2-фторэтил4-бромтиен-2-ил
1957 2-фторэтил5-бромтиен-2-ил
1958 2-фторэтил4,5-дихлортиен-2-ил
1959 2-фторэтил4,5-дибромтиен-2-ил
1960 2-фторэтил4-бром-5-хлортиен-2-ил
1961 2-фторэтил3-бром-5-хлортиен-2-ил
1962 2-фторэтил5-метилтиен-2-ил
1963 2-фторэтил5-этилтиен-2-ил
1964 2-фторэтил5-пропилтиен-2-ил
1965 2-фторэтил5-трифторметилтиен-2-ил
1966 2-фторэтил5-фенилтиен-2-ил
1967 2-фторэтил5-(пирид-2-ил)тиен-2-ил
1968 2-фторэтил5-(фенилсульфонил)тиен-2-ил
1969 2-фторэтил4-(фенилсульфонил)тиен-2-ил
1970 2-фторэтил5-(пирид-2-илсульфонил)тиен-2-ил
1971 2-фторэтил5-(3-хлор-5-трифторпирид-2-илсульфонил)тиен-2-ил
1972 2-фторэтил5-(бензоиламинометил)тиен-2-ил
1973 2-фторэтил5-((4-хлорбензоил)аминометил)тиен-2-ил
1974 2-фторэтил5-(ацетиламинометил)тиен-2-ил
1975 2-фторэтил5-(пиразол-1-ил)тиен-2-ил

19762-фторэтил 5-(пиразол-3-ил)тиен-2-ил
1977 2-фторэтил5-(пиразол-4-ил)тиен-2-ил
1978 2-фторэтил5-(пиразол-5-ил)тиен-2-ил
1979 2-фторэтил5-(4-фторпиразол-1-ил)тиен-2-ил
1980 2-фторэтил5-(1-метил-5-трифторметил-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
1981 2-фторэтил5-(1-метил-3-трифторметил-(1H)-пиразол-5-ил)тиен-2-ил
1982 2-фторэтил5-(4-карбокси-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
1983 2-фторэтил5-(4-аминометил-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
1984 2-фторэтил5-(изоксазол-3-ил)тиен-2-ил
1985 2-фторэтил5-(изоксазол-4-ил)тиен-2-ил
1986 2-фторэтил5-(изоксазол-5-ил)тиен-2-ил
1987 2-фторэтил5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиен-2-ил
1988 2-фторэтил5-(оксазол-2-ил)тиен-2-ил
1989 2-фторэтил5-(оксазол-4-ил)тиен-2-ил
1990 2-фторэтил5-(оксазол-5-ил)тиен-2-ил
1991 2-фторэтил5-(2-метилоксазол-4-ил)тиен-2-ил
1992 2-фторэтил5-(2-метилоксазол-5-ил)тиен-2-ил
1993 2-фторэтил5-(изотиазол-3-ил)тиен-2-ил
1994 2-фторэтил5-(изотиазол-4-ил)тиен-2-ил
1995 2-фторэтил5-(изотиазол-5-ил)тиен-2-ил
1996 2-фторэтил5-(5-трифторметилизотиазол-3-ил)тиен-2-ил
1997 2-фторэтил5-(тиазол-2-ил)тиен-2-ил
1998 2-фторэтил5-(тиазол-4-ил)тиен-2-ил
1999 2-фторэтил5-(тиазол-5-ил)тиен-2-ил
2000 2-фторэтил5-(2-метилтиазол-4-ил)тиен-2-ил
2001 2-фторэтил5-(2-метилтиазол-5-ил)тиен-2-ил
2002 2-фторэтил5-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)тиен-2-ил
2003 2-фторэтил5-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)тиен-2-ил
2004 2-фторэтил5-(пиримидин-2-ил)тиен-2-ил
2005 2-фторэтил5-(пиримидин-4-ил)тиен-2-ил
2006 2-фторэтил5-(пиримидин-5-ил)тиен-2-ил

20072-фторэтил 5-(2-метилтиопиримидин-4-ил)тиен-2-ил
2008 2-фторэтил5-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-ил
2009 2-фторэтил3-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-илтиен-2-ил
2010 2-фторэтил5-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)тиен-2-ил
2011 2-фторэтил5-[3-хлор-5-(трифторметил)пирид-2-илсульфонил]тиен-2-ил
2012 2-фторэтил2-хлортиен-3-ил
2013 2-фторэтил4-хлортиен-3-ил
2014 2-фторэтил5-хлортиен-3-ил
2015 2-фторэтил2-бромтиен-3-ил
2016 2-фторэтил4-бромтиен-3-ил
2017 2-фторэтил5-бромтиен-3-ил
2018 2-фторэтил2,5-дихлортиен-3-ил
2019 2-фторэтил2,5-дибромтиен-3-ил
2020 2-фторэтил2,4,5-трихлортиен-3-ил
2021 2-фторэтил4-бром-2,5-дихлортиен-3-ил
2022 2-фторэтил2-хлор-5-метилсульфонилтиен-3-ил
2023 2-фторэтил2,5-диметилтиен-3-ил
2024 2-фторэтил4-гидрокситиен-3-ил
2025 2-фторэтил2-фенилтиен-3-ил
2026 2-фторэтил4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ил
2027 2-фторэтил2-метоксикарбонил-4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ил
2028 2-фторэтилбензо[b]тиофен-2-ил
2029 2-фторэтилбензо[b]тиофен-3-ил
2030 2-фторэтил3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
2031 2-фторэтил5-метилбензо[b]тиофен-2-ил
2032 2-фторэтил5-фтор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
2033 2-фторэтил5-хлор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
2034 2-фторэтил5-бром-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
2035 циклопропилметил 3-метилфенил
2036циклопропилметил 3-этилфенил

2037циклопропилметил 3-пропилфенил
2038 циклопропилметил 3-изопропилфенил
2039циклопропилметил 3-втор-бутилфенил
2040 циклопропилметил 3-трет-бутилфенил
2041циклопропилметил 3-изобутилфенил
2042 циклопропилметил 3-(1,1-диметилпропил)фенил
2043циклопропилметил 3-винилфенил
2044 циклопропилметил 3-изопропенилфенил
2045циклопропилметил 3-фторфенил
2046 циклопропилметил 3-хлорфенил
2047циклопропилметил 3-бромфенил
2048 циклопропилметил 3-йодфенил
2049циклопропилметил 3-(фторметил)фенил
2050 циклопропилметил 3-(дифторметил)фенил
2051циклопропилметил 3-(трифторметил)фенил
2052 циклопропилметил 3,5-бис(трифторметил)фенил
2053циклопропилметил 3-(1-фторэтил)фенил
2054 циклопропилметил 3-((S)-1-фторэтил)фенил
2055циклопропилметил 3-((R)-1-фторэтил)фенил
2056 циклопропилметил 3-(2-фторэтил)фенил
2057циклопропилметил 3-(1,1-дифторэтил)фенил
2058 циклопропилметил 3-(2,2-дифторэтил)фенил
2059циклопропилметил 3-(2,2,2-трифторэтил)фенил
2060 циклопропилметил 3-(3-фторпропил)фенил
2061циклопропилметил 3-(2-фторпропил)фенил
2062 циклопропилметил 3-((S)-2-фторпропил)фенил
2063циклопропилметил 3-((R)-2-фторпропил)фенил
2064 циклопропилметил 3-(3,3-дифторпропил)фенил
2065циклопропилметил 3-(3,3,3-трифторпропил)фенил
2066 циклопропилметил 3-(1-фтор-1-метилэтил)фенил

2067циклопропилметил 3-(2-фтор-1-метилэтил)фенил
2068 циклопропилметил 3-((S)-2-фтор-1-метилэтил)фенил
2069циклопропилметил 3-((R)-2-фтор-1-метилэтил)фенил
2070 циклопропилметил 3-(2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
2071циклопропилметил 3-((S)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
2072 циклопропилметил 3-((R)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
2073циклопропилметил 3-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
2074 циклопропилметил 3-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
2075циклопропилметил 3-((R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
2076 циклопропилметил 3-(2-фтор-1-фторметилэтил)фенил
2077циклопропилметил 3-(1-дифторметил-2,2-дифторэтил)фенил
2078 циклопропилметил 3-(1,1-диметил-2-фторэтил)фенил
2079циклопропилметил 3-метоксифенил
2080 циклопропилметил 3-этоксифенил
2081циклопропилметил 3-пропоксифенил
2082 циклопропилметил 3-изопропоксифенил
2083циклопропилметил 3-бутоксифенил
2084 циклопропилметил 3-(фторметокси)фенил
2085циклопропилметил 3-(дифторметокси)фенил
2086 циклопропилметил 3-(трифторметокси)фенил
2087циклопропилметил 3-(2-фторэтокси)фенил
2088 циклопропилметил 3-(2,2-дифторэтокси)фенил
2089циклопропилметил 3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил
2090 циклопропилметил 3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил
2091циклопропилметил 3-циклопропилфенил
2092 циклопропилметил 3-циклобутилфенил
2093циклопропилметил 3-циклопентилфенил
2094 циклопропилметил 3-(2,2-дифторциклопропил)фенил
2095циклопропилметил 3,4-дифторфенил
2096 циклопропилметил 3-бром-2-фторфенил

2097циклопропилметил 2-бром-3-фторфенил
2098 циклопропилметил 3-бром-2,5-дифторфенил
2099циклопропилметил 5-бром-2,4-дифторфенил
2100 циклопропилметил 3-бром-2,4-дифторфенил
2101циклопропилметил 4-хлор-3-(трифторметил)фенил
2102 циклопропилметил 2-хлор-5-(трифторметил)фенил
2103циклопропилметил 2-фтор-5-(трифторметил)фенил
2104 циклопропилметил 4-фтор-3-(трифторметил)фенил
2105циклопропилметил 3-фтор-5-(трифторметил)фенил
2106 циклопропилметил 4-бром-3-(трифторметил)фенил
2107циклопропилметил 3-бром-5-(трифторметил)фенил
2108 циклопропилметил 2-бром-5-(трифторметил)фенил
2109циклопропилметил 5-бром-2-метоксифенил
2110 циклопропилметил 3-бром-4-метоксифенил
2111циклопропилметил 2-фтор-3-изопропилфенил
2112 циклопропилметил 4-фтор-3-изопропилфенил
2113циклопропилметил 3-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил
2114 циклопропилметил 3-(2-гидрокси-2-метилпропил)фенил
2115циклопропилметил 3-ацетилфенил
2116 циклопропилметил 3-ацетиламинофенил
2117циклопропилметил 3-карбоксифенил
2118 циклопропилметил 3-цианофенил
2119циклопропилметил 3-нитрофенил
2120 циклопропилметил 3-гидроксифенил
2121циклопропилметил 3-(O-бензил)фенил
2122 циклопропилметил 3-(2-метоксиэтокси)фенил
2123циклопропилметил 3-(CH2-N(CH 3)2)фенил
2124циклопропилметил 3-(NH-CO-NH2 )фенил
2125циклопропилметил 3-(метилсульфанил)фенил
2126 циклопропилметил 3-(фторметилсульфанил)фенил

2127циклопропилметил 3-(дифторметилсульфанил)фенил
2128 циклопропилметил 3-(трифторметилсульфанил)фенил
2129циклопропилметил 3-(метилсульфонил)фенил
2130 циклопропилметил 3-(N-метокси-N-метиламино)фенил
2131циклопропилметил 3-(метоксиамино)фенил
2132 циклопропилметил 3-(этоксиамино)фенил
2133циклопропилметил 3-(N-метиламиноокси)фенил
2134 циклопропилметил 3-(N,N-диметиламиноокси)фенил
2135циклопропилметил 3-(азетидин-1-ил)фенил
2136 циклопропилметил 3-(2-метилазетидин-1-ил)фенил
2137циклопропилметил 3-((S)-2-метилазетидин-1-ил)фенил
2138 циклопропилметил 3-((R)-2-метилазетидин-1-ил)фенил
2139циклопропилметил 3-(3-фторазетидин-1-ил)фенил
2140 циклопропилметил 3-(2,2-дифторазетидин-1-ил)фенил
2141циклопропилметил 3-(3-метоксиазетидин-1-ил)фенил
2142 циклопропилметил 3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)фенил
2143циклопропилметил 3-(пирролидин-1-ил)фенил
2144 циклопропилметил 3-(пирролидин-2-ил)фенил
2145циклопропилметил 3-((S)-пирролидин-2-ил)фенил
2146 циклопропилметил 3-((R)-пирролидин-2-ил)фенил
2147циклопропилметил 3-(пирролидин-3-ил)фенил
2148 циклопропилметил 3-((S)-пирролидин-3-ил)фенил
2149циклопропилметил 3-((R)-пирролидин-3-ил)фенил
2150 циклопропилметил 3-(пирролидин-1-ил)-5-(трифторметил)фенил
2151циклопропилметил 5-(пирролидин-1-ил)-2-метоксифенил
2152 циклопропилметил 3-(пирролидин-1-ил)-4-метоксифенил
2153циклопропилметил 5-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил
2154 циклопропилметил 3-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил
2155циклопропилметил 3-(2-фторпирролидин-1-ил)фенил
2156 циклопропилметил 3-((S)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил

2157циклопропилметил 3-((R)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил
2158 циклопропилметил 3-(3-фторпирролидин-1-ил)фенил
2159циклопропилметил 3-((S)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил
2160 циклопропилметил 3-((R)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил
2161циклопропилметил 3-(2,2-дифторпирролидин-1-ил)фенил
2162 циклопропилметил 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)фенил
2163циклопропилметил 3-(2-метилпирролидин-1-ил)фенил
2164 циклопропилметил 3-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил
2165циклопропилметил 3-((R)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил
2166 циклопропилметил 3-(3-метилпирролидин-1-ил)фенил
2167циклопропилметил 3-((S)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил
2168 циклопропилметил 3-((R)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил
2169циклопропилметил 3-(1-метилпирролидин-2-ил)фенил
2170 циклопропилметил 3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил
2171циклопропилметил 3-((R)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил
2172 циклопропилметил 3-(1-метилпирролидин-3-ил)фенил
2173циклопропилметил 3-((S)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил
2174 циклопропилметил 3-((R)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил
2175циклопропилметил 3-(2,2-диметилпирролидин-1-ил)фенил
2176 циклопропилметил 3-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)фенил
2177циклопропилметил 3-(2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
2178 циклопропилметил 3-((S)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
2179циклопропилметил 3-((R)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
2180 циклопропилметил 3-(3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
2181циклопропилметил 3-((S)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
2182 циклопропилметил 3-((R)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
2183циклопропилметил 3-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил
2184 циклопропилметил 3-(2-оксо-оксазолидин-3-ил)фенил
2185циклопропилметил 3-(пиперидин-1-ил)фенил
2186 циклопропилметил 3-(2-метилпиперидин-1-ил)фенил

2187циклопропилметил 3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил
2188 циклопропилметил 3-((R)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил
2189циклопропилметил 3-(2-фторпиперидин-1-ил)фенил
2190 циклопропилметил 3-((S)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил
2191циклопропилметил 3-((R)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил
2192 циклопропилметил 3-(2,2-дифторпиперидин-1-ил)фенил
2193циклопропилметил 3-(пиперазин-1-ил)фенил
2194 циклопропилметил 3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил
2195циклопропилметил 3-(морфолин-4-ил)фенил
2196 циклопропилметил 3-(морфолин-4-ил)-5-(трифторметил)фенил
2197циклопропилметил 5-(морфолин-4-ил)-2-метоксифенил
2198 циклопропилметил 3-(морфолин-4-ил)-4-метоксифенил
2199циклопропилметил 5-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил
2200 циклопропилметил 3-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил
2201циклопропилметил 3-(тиоморфолин-4-ил)фенил
2202 циклопропилметил 3-(1-оксотиоморфолин-4-ил)фенил
2203циклопропилметил 3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)фенил
2204 циклопропилметил 3-(пиррол-1-ил)фенил
2205циклопропилметил 3-(пиррол-2-ил)фенил
2206 циклопропилметил 3-(пиррол-3-ил)фенил
2207циклопропилметил 3-(1-метилпиррол-2-ил)фенил
2208 циклопропилметил 3-(1-метилпиррол-3-ил)фенил
2209циклопропилметил 3-(фуран-2-ил)фенил
2210 циклопропилметил 3-(фуран-3-ил)фенил
2211циклопропилметил 3-(тиофен-2-ил)фенил
2212 циклопропилметил 3-(тиофен-3-ил)фенил
2213циклопропилметил 3-(5-пропилтиен-2-ил)фенил
2214 циклопропилметил 3-(пиразол-1-ил)фенил
2215циклопропилметил 3-(пиразол-3-ил)фенил
2216 циклопропилметил 3-(пиразол-4-ил)фенил

2217циклопропилметил 3-(4-фторпиразол-1-ил)фенил
2218 циклопропилметил 3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил
2219циклопропилметил 3-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)фенил
2220 циклопропилметил 3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)фенил
2221циклопропилметил 3-(1H-имидазол-2-ил)фенил
2222 циклопропилметил 3-(имидазол-1-ил)фенил
2223циклопропилметил 3-(1-метилимидазол-2-ил)фенил
2224 циклопропилметил 3-(оксазол-2-ил)фенил
2225циклопропилметил 3-(оксазол-4-ил)фенил
2226 циклопропилметил 3-(оксазол-5-ил)фенил
2227циклопропилметил 3-(изоксазол-3-ил)фенил
2228 циклопропилметил 3-(изоксазол-4-ил)фенил
2229циклопропилметил 3-(изоксазол-5-ил)фенил
2230 циклопропилметил 3-(тиазол-2-ил)фенил
2231циклопропилметил 3-(тиазол-4-ил)фенил
2232 циклопропилметил 3-(тиазол-5-ил)фенил
2233циклопропилметил 3-(2-метилтиазол-4-ил)фенил
2234 циклопропилметил 3-(2-метилтиазол-5-ил)фенил
2235циклопропилметил 3-([1,2,3]-триазол-1-ил)фенил
2236 циклопропилметил 3-([1,2,4]-триазол-1-ил)фенил
2237циклопропилметил 3-([1,2,3]-триазол-2-ил)фенил
2238 циклопропилметил 3-(4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил
2239циклопропилметил 3-([1,2,4]-триазол-4-ил)фенил
2240 циклопропилметил 3-(2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил
2241циклопропилметил 3-(4-метил-4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил
2242 циклопропилметил 3-(2-метил-2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил
2243циклопропилметил 3-([1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил
2244 циклопропилметил 3-(5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил
2245циклопропилметил 3-([1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил
2246 циклопропилметил 3-(5-метил-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил

2247циклопропилметил 3-([1,2,4]-оксадиазол-5-ил)фенил
2248 циклопропилметил 3-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)фенил
2249циклопропилметил 3-([1,2,3]-оксадиазол-5-ил)фенил
2250 циклопропилметил 3-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)фенил
2251циклопропилметил 3-(1H-тетразол-5-ил)фенил
2252 циклопропилметил 3-(тетразол-1-ил)фенил
2253циклопропилметил 3-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)фенил
2254 циклопропилметил 3-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенил
2255циклопропилметил 3-фуразан-3-илфенил
2256 циклопропилметил 3-(пирид-2-ил)фенил
2257циклопропилметил 3-(пирид-3-ил)фенил
2258 циклопропилметил 3-(пирид-4-ил)фенил
2259циклопропилметил 3-(пиримидин-2-ил)фенил
2260 циклопропилметил 3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил
2261циклопропилметил 3-(пиримидин-4-ил)фенил
2262 циклопропилметил 3-(пиримидин-5-ил)фенил
2263циклопропилметил 5-бромпиридин-3-ил
2264 циклопропилметил 3-бром-2-хлорпиридин-5-ил
2265циклопропилметил 4-метилпиридин-2-ил
2266 циклопропилметил 6-метилпиридин-2-ил
2267циклопропилметил 4-(трифторметил)пиридин-2-ил
2268 циклопропилметил 6-(трифторметил)пиридин-2-ил
2269циклопропилметил 5-(трифторметил)иридин-3-ил
2270 циклопропилметил 5-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил
2271циклопропилметил 3-(пирролидин-1-ил)-2-хлорпиридин-5-ил
2272 циклопропилметил 3-(морфолин-4-ил)-2-хлорпиридин-5-ил
2273циклопропилметил 2-(морфолин-4-ил)пиридин-5-ил
2274 циклопропилметил 2-феноксипиридин-5-ил
2275циклопропилметил 2,3-дихлорфенил
2276 циклопропилметил 2,5-дихлорфенил

2277циклопропилметил 3,5-дихлорфенил
2278 циклопропилметил 3-хлор-4-фторфенил
2279циклопропилметил 4-бром-2,5-дихлорфенил
2280 циклопропилметил 3-бром-4-(трифторметокси)фенил
2281циклопропилметил 3,5-дибром-4-(2-фторэтокси)фенил
2282 циклопропилметил 2,5-диметилфенил
2283циклопропилметил 2,5-ди-(трифторметил)фенил
2284 циклопропилметил 3,5-ди-(трифторметил)фенил
2285циклопропилметил 2,5-диметоксифенил
2286 циклопропилметил 2-метокси-5-метилфенил
2287циклопропилметил 2-метокси-5-(трифторметил)фенил
2288 циклопропилметил 4-фтор-3-(оксазол-4-ил)фенил
2289циклопропилметил тиен-2-ил
2290 циклопропилметил тиен-3-ил
2291циклопропилметил 3-хлортиен-2-ил
2292 циклопропилметил 4-хлортиен-2-ил
2293циклопропилметил 5-хлортиен-2-ил
2294 циклопропилметил 3-бромтиен-2-ил
2295циклопропилметил 4-бромтиен-2-ил
2296 циклопропилметил 5-бромтиен-2-ил
2297циклопропилметил 4,5-дихлортиен-2-ил
2298 циклопропилметил 4,5-дибромтиен-2-ил
2299циклопропилметил 4-бром-5-хлортиен-2-ил
2300 циклопропилметил 3-бром-5-хлортиен-2-ил
2301циклопропилметил 5-метилтиен-2-ил
2302 циклопропилметил 5-этилтиен-2-ил
2303циклопропилметил 5-пропилтиен-2-ил
2304 циклопропилметил 5-трифторметилтиен-2-ил
2305циклопропилметил 5-фенилтиен-2-ил
2306 циклопропилметил 5-(пирид-2-ил)тиен-2-ил

2307циклопропилметил 5-(фенилсульфонил)тиен-2-ил
2308 циклопропилметил 4-(фенилсульфонил)тиен-2-ил
2309циклопропилметил 5-(пирид-2-илсульфонил)тиен-2-ил
2310 циклопропилметил 5-(3-хлор-5-трифторпирид-2-илсульфонил)тиен-2-ил
2311 циклопропилметил 5-(бензоиламинометил)тиен-2-ил
2312циклопропилметил 5-((4-хлорбензоил)аминометил)тиен-2-ил
2313 циклопропилметил 5-(ацетиламинометил)тиен-2-ил
2314циклопропилметил 5-(пиразол-1-ил)тиен-2-ил
2315 циклопропилметил 5-(пиразол-3-ил)тиен-2-ил
2316циклопропилметил 5-(пиразол-4-ил)тиен-2-ил
2317 циклопропилметил 5-(пиразол-5-ил)тиен-2-ил
2318циклопропилметил 5-(4-фторпиразол-1-ил)тиен-2-ил
2319 циклопропилметил 5-(1-метил-5-трифторметил-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
2320 циклопропилметил 5-(1-метил-3-трифторметил-(1H)-пиразол-5-ил)тиен-2-ил
2321 циклопропилметил 5-(4-карбокси-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
2322 циклопропилметил 5-(4-аминометил-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
2323 циклопропилметил 5-(изоксазол-3-ил)тиен-2-ил
2324циклопропилметил 5-(изоксазол-4-ил)тиен-2-ил
2325 циклопропилметил 5-(изоксазол-5-ил)тиен-2-ил
2326циклопропилметил 5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиен-2-ил
2327 циклопропилметил 5-(оксазол-2-ил)тиен-2-ил
2328циклопропилметил 5-(оксазол-4-ил)тиен-2-ил
2329 циклопропилметил 5-(оксазол-5-ил)тиен-2-ил
2330циклопропилметил 5-(2-метилоксазол-4-ил)тиен-2-ил
2331 циклопропилметил 5-(2-метилоксазол-5-ил)тиен-2-ил
2332циклопропилметил 5-(изотиазол-3-ил)тиен-2-ил
2333 циклопропилметил 5-(изотиазол-4-ил)тиен-2-ил
2334циклопропилметил 5-(изотиазол-5-ил)тиен-2-ил
2335 циклопропилметил 5-(5-трифторметилизотиазол-3-ил)тиен-2-ил
2336циклопропилметил 5-(тиазол-2-ил)тиен-2-ил

2337циклопропилметил 5-(тиазол-4-ил)тиен-2-ил
2338 циклопропилметил 5-(тиазол-5-ил)тиен-2-ил
2339циклопропилметил 5-(2-метилтиазол-4-ил)тиен-2-ил
2340 циклопропилметил 5-(2-метилтиазол-5-ил)тиен-2-ил
2341циклопропилметил 5-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)тиен-2-ил
2342 циклопропилметил 5-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)тиен-2-ил
2343циклопропилметил 5-(пиримидин-2-ил)тиен-2-ил
2344 циклопропилметил 5-(пиримидин-4-ил)тиен-2-ил
2345циклопропилметил 5-(пиримидин-5-ил)тиен-2-ил
2346 циклопропилметил 5-(2-метилтиопиримидин-4-ил)тиен-2-ил
2347циклопропилметил 5-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-ил
2348 циклопропилметил 3-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-илтиен-2-ил
2349циклопропилметил 5-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)тиен-2-ил
2350 циклопропилметил 5-[3-хлор-5-(трифторметил)пирид-2-илсульфонил]тиен-2-ил
2351 циклопропилметил 2-хлортиен-3-ил
2352циклопропилметил 4-хлортиен-3-ил
2353 циклопропилметил 5-хлортиен-3-ил
2354циклопропилметил 2-бромтиен-3-ил
2355 циклопропилметил 4-бромтиен-3-ил
2356циклопропилметил 5-бромтиен-3-ил
2357 циклопропилметил 2,5-дихлортиен-3-ил
2358циклопропилметил 2,5-дибромтиен-3-ил
2359 циклопропилметил 2,4,5-трихлортиен-3-ил
2360циклопропилметил 4-бром-2,5-дихлортиен-3-ил
2361 циклопропилметил 2-хлор-5-метилсульфонилтиен-3-ил
2362циклопропилметил 2,5-диметилтиен-3-ил
2363 циклопропилметил 4-гидрокситиен-3-ил
2364циклопропилметил 2-фенилтиен-3-ил
2365 циклопропилметил 4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ил
2366циклопропилметил 2-метоксикарбонил-4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ил

2367циклопропилметил бензо[b]тиофен-2-ил
2368 циклопропилметил бензо[b]тиофен-3-ил
2369циклопропилметил 3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
2370 циклопропилметил 5-метилбензо[b]тиофен-2-ил
2371циклопропилметил 5-фтор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
2372 циклопропилметил 5-хлор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
2373циклопропилметил 5-бром-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
2374 аллил3-метилфенил
2375 аллил3-этилфенил
2376 аллил3-пропилфенил
2377 аллил3-изопропилфенил
2378 аллил3-втор-бутилфенил
2379 аллил3-трет-бутилфенил
2380 аллил3-изобутилфенил
2381 аллил3-(1,1-диметилпропил)фенил
2382 аллил3-винилфенил
2383 аллил3-изопропенилфенил
2384 аллил3-фторфенил
2385 аллил3-хлорфенил
2386 аллил3-бромфенил
2387 аллил3-йодфенил
2388 аллил3-(фторметил)фенил
2389 аллил3-(дифторметил)фенил
2390 аллил3-(трифторметил)фенил
2391 аллил3,5-бис(трифторметил)фенил
2392 аллил3-(1-фторэтил)фенил
2393 аллил3-((S)-1-фторэтил)фенил
2394 аллил3-((R)-1-фторэтил)фенил
2395 аллил3-(2-фторэтил)фенил
2396 аллил3-(1,1-дифторэтил)фенил

2397аллил 3-(2,2-дифторэтил)фенил
2398аллил 3-(2,2,2-трифторэтил)фенил
2399аллил 3-(3-фторпропил)фенил
2400аллил 3-(2-фторпропил)фенил
2401аллил 3-((S)-2-фторпропил)фенил
2402аллил 3-((R)-2-фторпропил)фенил
2403аллил 3-(3,3-дифторпропил)фенил
2404аллил 3-(3,3,3-трифторпропил)фенил
2405аллил 3-(1-фтор-1-метилэтил)фенил
2406аллил 3-(2-фтор-1-метилэтил)фенил
2407аллил 3-((S)-2-фтор-1-метилэтил)фенил
2408аллил 3-((R)-2-фтор-1-метилэтил)фенил
2409аллил 3-(2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
2410аллил 3-((S)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
2411аллил 3-((R)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
2412аллил 3-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
2413аллил 3-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
2414аллил 3-((R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
2415аллил 3-(2-фтор-1-фторметилэтил)фенил
2416аллил 3-(1-дифторметил-2,2-дифторэтил)фенил
2417аллил 3-(1,1-диметил-2-фторэтил)фенил
2418аллил 3-метоксифенил
2419аллил 3-этоксифенил
2420аллил 3-пропоксифенил
2421аллил 3-изопропоксифенил
2422аллил 3-бутоксифенил
2423аллил 3-(фторметокси)фенил
2424аллил 3-(дифторметокси)фенил
2425аллил 3-(трифторметокси)фенил
2426аллил 3-(2-фторэтокси)фенил

2427аллил 3-(2,2-дифторэтокси)фенил
2428аллил 3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил
2429аллил 3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил
2430аллил 3-циклопропилфенил
2431аллил 3-циклобутилфенил
2432аллил 3-циклопентилфенил
2433аллил 3-(2,2-дифторциклопропил)фенил
2434аллил 3,4-дифторфенил
2435аллил 3-бром-2-фторфенил
2436аллил 2-бром-3-фторфенил
2437аллил 3-бром-2,5-дифторфенил
2438аллил 5-бром-2,4-дифторфенил
2439аллил 3-бром-2,4-дифторфенил
2440аллил 4-хлор-3-(трифторметил)фенил
2441аллил 2-хлор-5-(трифторметил)фенил
2442аллил 2-фтор-5-(трифторметил)фенил
2443аллил 4-фтор-3-(трифторметил)фенил
2444аллил 3-фтор-5-(трифторметил)фенил
2445аллил 4-бром-3-(трифторметил)фенил
2446аллил 3-бром-5-(трифторметил)фенил
2447аллил 2-бром-5-(трифторметил)фенил
2448аллил 5-бром-2-метоксифенил
2449аллил 3-бром-4-метоксифенил
2450аллил 2-фтор-3-изопропилфенил
2451аллил 4-фтор-3-изопропилфенил
2452аллил 3-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил
2453аллил 3-(2-гидрокси-2-метилпропил)фенил
2454аллил 3-ацетилфенил
2455аллил 3-ацетиламинофенил
2456аллил 3-карбоксифенил

2457аллил 3-цианофенил
2458аллил 3-нитрофенил
2459аллил 3-гидроксифенил
2460аллил 3-(O-бензил)фенил
2461аллил 3-(2-метоксиэтокси)фенил
2462аллил 3-(CH2-N(CH3)2)фенил
2463 аллил3-(NH-CO-NH 2)фенил
2464аллил 3-(метилсульфанил)фенил
2465аллил 3-(фторметилсульфанил)фенил
2466аллил 3-(дифторметилсульфанил)фенил
2467аллил 3-(трифторметилсульфанил)фенил
2468аллил 3-(метилсульфонил)фенил
2469аллил 3-(N-метокси-N-метиламино)фенил
2470аллил 3-(метоксиамино)фенил
2471аллил 3-(этоксиамино)фенил
2472аллил 3-(N-метиламиноокси)фенил
2473аллил 3-(N,N-диметиламиноокси)фенил
2474аллил 3-(азетидин-1-ил)фенил
2475аллил 3-(2-метилазетидин-1-ил)фенил
2476аллил 3-((S)-2-метилазетидин-1-ил)фенил
2477аллил 3-((R)-2-метилазетидин-1-ил)фенил
2478аллил 3-(3-фторазетидин-1-ил)фенил
2479аллил 3-(2,2-дифторазетидин-1-ил)фенил
2480аллил 3-(3-метоксиазетидин-1-ил)фенил
2481аллил 3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)фенил
2482аллил 3-(пирролидин-1-ил)фенил
2483аллил 3-(пирролидин-2-ил)фенил
2484аллил 3-((S)-пирролидин-2-ил)фенил
2485аллил 3-((R)-пирролидин-2-ил)фенил
2486аллил 3-(пирролидин-3-ил)фенил

2487аллил 3-((S)-пирролидин-3-ил)фенил
2488аллил 3-((R)-пирролидин-3-ил)фенил
2489аллил 3-(пирролидин-1-ил)-5-(трифторметил)фенил
2490аллил 5-(пирролидин-1-ил)-2-метоксифенил
2491аллил 3-(пирролидин-1-ил)-4-метоксифенил
2492аллил 5-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил
2493аллил 3-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил
2494аллил 3-(2-фторпирролидин-1-ил)фенил
2495аллил 3-((S)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил
2496аллил 3-((R)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил
2497аллил 3-(3-фторпирролидин-1-ил)фенил
2498аллил 3-((S)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил
2499аллил 3-((R)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил
2500аллил 3-(2,2-дифторпирролидин-1-ил)фенил
2501аллил 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)фенил
2502аллил 3-(2-метилпирролидин-1-ил)фенил
2503аллил 3-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил
2504аллил 3-((R)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил
2505аллил 3-(3-метилпирролидин-1-ил)фенил
2506аллил 3-((S)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил
2507аллил 3-((R)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил
2508аллил 3-(1-метилпирролидин-2-ил)фенил
2509аллил 3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил
2510аллил 3-((R)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил
2511аллил 3-(1-метилпирролидин-3-ил)фенил
2512аллил 3-((S)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил
2513аллил 3-((R)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил
2514аллил 3-(2,2-диметилпирролидин-1-ил)фенил
2515аллил 3-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)фенил
2516аллил 3-(2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил

2517аллил 3-((S)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
2518аллил 3-((R)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
2519аллил 3-(3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
2520аллил 3-((S)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
2521аллил 3-((R)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
2522аллил 3-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил
2523аллил 3-(2-оксо-оксазолидин-3-ил)фенил
2524аллил 3-(пиперидин-1-ил)фенил
2525аллил 3-(2-метилпиперидин-1-ил)фенил
2526аллил 3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил
2527аллил 3-((R)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил
2528аллил 3-(2-фторпиперидин-1-ил)фенил
2529аллил 3-((S)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил
2530аллил 3-((R)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил
2531аллил 3-(2,2-дифторпиперидин-1-ил)фенил
2532аллил 3-(пиперазин-1-ил)фенил
2533аллил 3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил
2534аллил 3-(морфолин-4-ил)фенил
2535аллил 3-(морфолин-4-ил)-5-(трифторметил)фенил
2536аллил 5-(морфолин-4-ил)-2-метоксифенил
2537аллил 3-(морфолин-4-ил)-4-метоксифенил
2538аллил 5-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил
2539аллил 3-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил
2540аллил 3-(тиоморфолин-4-ил)фенил
2541аллил 3-(1-оксотиоморфолин-4-ил)фенил
2542аллил 3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)фенил
2543аллил 3-(пиррол-1-ил)фенил
2544аллил 3-(пиррол-2-ил)фенил
2545аллил 3-(пиррол-3-ил)фенил
2546аллил 3-(1-метилпиррол-2-ил)фенил

2547аллил 3-(1-метилпиррол-3-ил)фенил
2548аллил 3-(фуран-2-ил)фенил
2549аллил 3-(фуран-3-ил)фенил
2550аллил 3-(тиофен-2-ил)фенил
2551аллил 3-(тиофен-3-ил)фенил
2552аллил 3-(5-пропилтиен-2-ил)фенил
2553аллил 3-(пиразол-1-ил)фенил
2554аллил 3-(пиразол-3-ил)фенил
2555аллил 3-(пиразол-4-ил)фенил
2556аллил 3-(4-фторпиразол-1-ил)фенил
2557аллил 3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил
2558аллил 3-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)фенил
2559аллил 3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)фенил
2560аллил 3-(1H-имидазол-2-ил)фенил
2561аллил 3-(имидазол-1-ил)фенил
2562аллил 3-(1-метилимидазол-2-ил)фенил
2563аллил 3-(оксазол-2-ил)фенил
2564аллил 3-(оксазол-4-ил)фенил
2565аллил 3-(оксазол-5-ил)фенил
2566аллил 3-(изоксазол-3-ил)фенил
2567аллил 3-(изоксазол-4-ил)фенил
2568аллил 3-(изоксазол-5-ил)фенил
2569аллил 3-(тиазол-2-ил)фенил
2570аллил 3-(тиазол-4-ил)фенил
2571аллил 3-(тиазол-5-ил)фенил
2572аллил 3-(2-метилтиазол-4-ил)фенил
2573аллил 3-(2-метилтиазол-5-ил)фенил
2574аллил 3-([1,2,3]-триазол-1-ил)фенил
2575аллил 3-([1,2,4]-триазол-1-ил)фенил
2576аллил 3-([1,2,3]-триазол-2-ил)фенил

2577аллил 3-(4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил
2578аллил 3-([1,2,4]-триазол-4-ил)фенил
2579аллил 3-(2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил
2580аллил 3-(4-метил-4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил
2581аллил 3-(2-метил-2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил
2582аллил 3-([1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил
2583аллил 3-(5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил
2584аллил 3-([1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил
2585аллил 3-(5-метил-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил
2586аллил 3-([1,2,4]-оксадиазол-5-ил)фенил
2587аллил 3-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)фенил
2588аллил 3-([1,2,3]-оксадиазол-5-ил)фенил
2589аллил 3-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)фенил
2590аллил 3-(1H-тетразол-5-ил)фенил
2591аллил 3-(тетразол-1-ил)фенил
2592аллил 3-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)фенил
2593аллил 3-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенил
2594аллил 3-фуразан-3-илфенил
2595аллил 3-(пирид-2-ил)фенил
2596аллил 3-(пирид-3-ил)фенил
2597аллил 3-(пирид-4-ил)фенил
2598аллил 3-(пиримидин-2-ил)фенил
2599аллил 3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил
2600аллил 3-(пиримидин-4-ил)фенил
2601аллил 3-(пиримидин-5-ил)фенил
2602аллил 5-бромпиридин-3-ил
2603аллил 3-бром-2-хлорпиридин-5-ил
2604аллил 4-метилпиридин-2-ил
2605аллил 6-метилпиридин-2-ил
2606аллил 4-(трифторметил)пиридин-2-ил

2607аллил 6-(трифторметил)пиридин-2-ил
2608аллил 5-(трифторметил)пиридин-3-ил
2609аллил 5-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил
2610аллил 3-(пирролидин-1-ил)-2-хлорпиридин-5-ил
2611аллил 3-(морфолин-4-ил)-2-хлорпиридин-5-ил
2612аллил 2-(морфолин-4-ил)пиридин-5-ил
2613аллил 2-феноксипиридин-5-ил
2614аллил 2,3-дихлорфенил
2615аллил 2,5-дихлорфенил
2616аллил 3,5-дихлорфенил
2617аллил 3-хлор-4-фторфенил
2618аллил 4-бром-2,5-дихлорфенил
2619аллил 3-бром-4-(трифторметокси)фенил
2620аллил 3,5-дибром-4-(2-фторэтокси)фенил
2621аллил 2,5-диметилфенил
2622аллил 2,5-ди-(трифторметил)фенил
2623аллил 3,5-ди-(трифторметил)фенил
2624аллил 2,5-диметоксифенил
2625аллил 2-метокси-5-метилфенил
2626аллил 2-метокси-5-(трифторметил)фенил
2627аллил 4-фтор-3-(оксазол-4-ил)фенил
2628аллил тиен-2-ил
2629аллил тиен-3-ил
2630аллил 3-хлортиен-2-ил
2631аллил 4-хлортиен-2-ил
2632аллил 5-хлортиен-2-ил
2633аллил 3-бромтиен-2-ил
2634аллил 4-бромтиен-2-ил
2635аллил 5-бромтиен-2-ил
2636аллил 4,5-дихлортиен-2-ил

2637аллил 4,5-дибромтиен-2-ил
2638аллил 4-бром-5-хлортиен-2-ил
2639аллил 3-бром-5-хлортиен-2-ил
2640аллил 5-метилтиен-2-ил
2641аллил 5-этилтиен-2-ил
2642аллил 5-пропилтиен-2-ил
2643аллил 5-трифторметилтиен-2-ил
2644аллил 5-фенилтиен-2-ил
2645аллил 5-(пирид-2-ил)тиен-2-ил
2646аллил 5-(фенилсульфонил)тиен-2-ил
2647аллил 4-(фенилсульфонил)тиен-2-ил
2648аллил 5-(пирид-2-илсульфонил)тиен-2-ил
2649аллил 5-(3-хлор-5-трифторпирид-2-илсульфонил)тиен-2-ил
2650 аллил5-(бензоиламинометил)тиен-2-ил
2651 аллил5-((4-хлорбензоил)аминометил)тиен-2-ил
2652 аллил5-(ацетиламинометил)тиен-2-ил
2653 аллил5-(пиразол-1-ил)тиен-2-ил
2654 аллил5-(пиразол-3-ил)тиен-2-ил
2655 аллил5-(пиразол-4-ил)тиен-2-ил
2656 аллил5-(пиразол-5-ил)тиен-2-ил
2657 аллил5-(4-фторпиразол-1-ил)тиен-2-ил
2658 аллил5-(1-метил-5-трифторметил-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
2659 аллил5-(1-метил-3-трифторметил-(1H)-пиразол-5-ил)тиен-2-ил
2660 аллил5-(4-карбокси-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
2661 аллил5-(4-аминометил-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
2662 аллил5-(изоксазол-3-ил)тиен-2-ил
2663 аллил5-(изоксазол-4-ил)тиен-2-ил
2664 аллил5-(изоксазол-5-ил)тиен-2-ил
2665 аллил5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиен-2-ил
2666 аллил5-(оксазол-2-ил)тиен-2-ил
2667 аллил5-(оксазол-4-ил)тиен-2-ил

2668аллил 5-(оксазол-5-ил)тиен-2-ил
2669аллил 5-(2-метилоксазол-4-ил)тиен-2-ил
2670аллил 5-(2-метилоксазол-5-ил)тиен-2-ил
2671аллил 5-(изотиазол-3-ил)тиен-2-ил
2672аллил 5-(изотиазол-4-ил)тиен-2-ил
2673аллил 5-(изотиазол-5-ил)тиен-2-ил
2674аллил 5-(5-трифторметилизотиазол-3-ил)тиен-2-ил
2675аллил 5-(тиазол-2-ил)тиен-2-ил
2676аллил 5-(тиазол-4-ил)тиен-2-ил
2677аллил 5-(тиазол-5-ил)тиен-2-ил
2678аллил 5-(2-метилтиазол-4-ил)тиен-2-ил
2679аллил 5-(2-метилтиазол-5-ил)тиен-2-ил
2680аллил 5-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)тиен-2-ил
2681аллил 5-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)тиен-2-ил
2682аллил 5-(пиримидин-2-ил)тиен-2-ил
2683аллил 5-(пиримидин-4-ил)тиен-2-ил
2684аллил 5-(пиримидин-5-ил)тиен-2-ил
2685аллил 5-(2-метилтиопиримидин-4-ил)тиен-2-ил
2686аллил 5-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-ил
2687аллил 3-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-илтиен-2-ил
2688аллил 5-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)тиен-2-ил
2689 аллил5-[3-хлор-5-(трифторметил)пирид-2-илсульфонил]тиен-2-ил
2690 аллил2-хлортиен-3-ил
2691 аллил4-хлортиен-3-ил
2692 аллил5-хлортиен-3-ил
2693 аллил2-бромтиен-3-ил
2694 аллил4-бромтиен-3-ил
2695 аллил5-бромтиен-3-ил
2696 аллил2,5-дихлортиен-3-ил
2697 аллил2,5-дибромтиен-3-ил

2698аллил 2,4,5-трихлортиен-3-ил
2699аллил 4-бром-2,5-дихлортиен-3-ил
2700аллил 2-хлор-5-метилсульфонилтиен-3-ил
2701аллил 2,5-диметилтиен-3-ил
2702аллил 4-гидрокситиен-3-ил
2703аллил 2-фенилтиен-3-ил
2704аллил 4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ил
2705аллил 2-метоксикарбонил-4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ил
2706 аллилбензо[b]тиофен-2-ил
2707 аллилбензо[b]тиофен-3-ил
2708 аллил3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
2709 аллил5-метилбензо[b]тиофен-2-ил
2710 аллил5-фтор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
2711 аллил5-хлор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
2712 аллил5-бром-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
2713 бензил3-метилфенил
2714 бензил3-этилфенил
2715 бензил3-пропилфенил
2716 бензил3-изопропилфенил
2717 бензил3-втор-бутилфенил
2718 бензил3-трет-бутилфенил
2719 бензил3-изобутилфенил
2720 бензил3-(1,1-диметилпропил)фенил
2721 бензил3-винилфенил
2722 бензил3-изопропенилфенил
2723 бензил3-фторфенил
2724 бензил3-хлорфенил
2725 бензил3-бромфенил
2726 бензил3-йодфенил
2727 бензил3-(фторметил)фенил

2728бензил 3-(дифторметил)фенил
2729 бензил3-(трифторметил)фенил
2730 бензил3,5-бис(трифторметил)фенил
2731 бензил3-(1-фторэтил)фенил
2732 бензил3-((S)-1-фторэтил)фенил
2733 бензил3-((R)-1-фторэтил)фенил
2734 бензил3-(2-фторэтил)фенил
2735 бензил3-(1,1-дифторэтил)фенил
2736 бензил3-(2,2-дифторэтил)фенил
2737 бензил3-(2,2,2-трифторэтил)фенил
2738 бензил3-(3-фторпропил)фенил
2739 бензил3-(2-фторпропил)фенил
2740 бензил3-((S)-2-фторпропил)фенил
2741 бензил3-((R)-2-фторпропил)фенил
2742 бензил3-(3,3-дифторпропил)фенил
2743 бензил3-(3,3,3-трифторпропил)фенил
2744 бензил3-(1-фтор-1-метилэтил)фенил
2745 бензил3-(2-фтор-1-метилэтил)фенил
2746 бензил3-((S)-2-фтор-1-метилэтил)фенил
2747 бензил3-((R)-2-фтор-1-метилэтил)фенил
2748 бензил3-(2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
2749 бензил3-((S)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
2750 бензил3-((R)-2,2-дифтор-1-метилэтил)фенил
2751 бензил3-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
2752 бензил3-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
2753 бензил3-((R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил)фенил
2754 бензил3-(2-фтор-1-фторметилэтил)фенил
2755 бензил3-(1-дифторметил-2,2-дифторэтил)фенил
2756 бензил3-(1,1-диметил-2-фторэтил)фенил
2757 бензил3-метоксифенил

2758бензил 3-этоксифенил
2759 бензил3-пропоксифенил
2760 бензил3-изопропоксифенил
2761 бензил3-бутоксифенил
2762 бензил3-(фторметокси)фенил
2763 бензил3-(дифторметокси)фенил
2764 бензил3-(трифторметокси)фенил
2765 бензил3-(2-фторэтокси)фенил
2766 бензил3-(2,2-дифторэтокси)фенил
2767 бензил3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил
2768 бензил3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил
2769 бензил3-циклопропилфенил
2770 бензил3-циклобутилфенил
2771 бензил3-циклопентилфенил
2772 бензил3-(2,2-дифторциклопропил)фенил
2773 бензил3,4-дифторфенил
2774 бензил3-бром-2-фторфенил
2775 бензил2-бром-3-фторфенил
2776 бензил3-бром-2,5-дифторфенил
2777 бензил5-бром-2,4-дифторфенил
2778 бензил3-бром-2,4-дифторфенил
2779 бензил4-хлор-3-(трифторметил)фенил
2780 бензил2-хлор-5-(трифторметил)фенил
2781 бензил2-фтор-5-(трифторметил)фенил
2782 бензил4-фтор-3-(трифторметил)фенил
2783 бензил3-фтор-5-(трифторметил)фенил
2784 бензил4-бром-3-(трифторметил)фенил
2785 бензил3-бром-5-(трифторметил)фенил
2786 бензил2-бром-5-(трифторметил)фенил
2787 бензил5-бром-2-метоксифенил

2788бензил 3-бром-4-метоксифенил
2789 бензил2-фтор-3-изопропилфенил
2790 бензил4-фтор-3-изопропилфенил
2791 бензил3-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил
2792 бензил3-(2-гидрокси-2-метилпропил)фенил
2793 бензил3-ацетилфенил
2794 бензил3-ацетиламинофенил
2795 бензил3-карбоксифенил
2796 бензил3-цианофенил
2797 бензил3-нитрофенил
2798 бензил3-гидроксифенил
2799 бензил3-(O-бензил)фенил
2800 бензил3-(2-метоксиэтокси)фенил
2801 бензил3-(CH 2-N(CH3)2)фенил
2802бензил 3-(NH-CO-NH2 )фенил
2803бензил 3-(метилсульфанил)фенил
2804 бензил3-(фторметилсульфанил)фенил
2805 бензил3-(дифторметилсульфанил)фенил
2806 бензил3-(трифторметилсульфанил)фенил
2807 бензил3-(метилсульфонил)фенил
2808 бензил3-(N-метокси-N-метиламино)фенил
2809 бензил3-(метоксиамино)фенил
2810 бензил3-(этоксиамино)фенил
2811 бензил3-(N-метиламиноокси)фенил
2812 бензил3-(N,N-диметиламиноокси)фенил
2813 бензил3-(азетидин-1-ил)фенил
2814 бензил3-(2-метилазетидин-1-ил)фенил
2815 бензил3-((S)-2-метилазетидин-1-ил)фенил
2816 бензил3-((R)-2-метилазетидин-1-ил)фенил
2817 бензил3-(3-фторазетидин-1-ил)фенил

2818бензил 3-(2,2-дифторазетидин-1-ил)фенил
2819 бензил3-(3-метоксиазетидин-1-ил)фенил
2820 бензил3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)фенил
2821 бензил3-(пирролидин-1-ил)фенил
2822 бензил3-(пирролидин-2-ил)фенил
2823 бензил3-((S)-пирролидин-2-ил)фенил
2824 бензил3-((R)-пирролидин-2-ил)фенил
2825 бензил3-(пирролидин-3-ил)фенил
2826 бензил3-((S)-пирролидин-3-ил)фенил
2827 бензил3-((R)-пирролидин-3-ил)фенил
2828 бензил3-(пирролидин-1-ил)-5-(трифторметил)фенил
2829 бензил5-(пирролидин-1-ил)-2-метоксифенил
2830 бензил3-(пирролидин-1-ил)-4-метоксифенил
2831 бензил5-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил
2832 бензил3-(пирролидин-1-ил)-2,4-дифторфенил
2833 бензил3-(2-фторпирролидин-1-ил)фенил
2834 бензил3-((S)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил
2835 бензил3-((R)-2-фторпирролидин-1-ил)фенил
2836 бензил3-(3-фторпирролидин-1-ил)фенил
2837 бензил3-((S)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил
2838 бензил3-((R)-3-фторпирролидин-1-ил)фенил
2839 бензил3-(2,2-дифторпирролидин-1-ил)фенил
2840 бензил3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)фенил
2841 бензил3-(2-метилпирролидин-1-ил)фенил
2842 бензил3-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил
2843 бензил3-((R)-2-метилпирролидин-1-ил)фенил
2844 бензил3-(3-метилпирролидин-1-ил)фенил
2845 бензил3-((S)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил
2846 бензил3-((R)-3-метилпирролидин-1-ил)фенил
2847 бензил3-(1-метилпирролидин-2-ил)фенил

2848бензил 3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил
2849 бензил3-((R)-1-метилпирролидин-2-ил)фенил
2850 бензил3-(1-метилпирролидин-3-ил)фенил
2851 бензил3-((S)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил
2852 бензил3-((R)-1-метилпирролидин-3-ил)фенил
2853 бензил3-(2,2-диметилпирролидин-1-ил)фенил
2854 бензил3-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)фенил
2855 бензил3-(2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
2856 бензил3-((S)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
2857 бензил3-((R)-2-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
2858 бензил3-(3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
2859 бензил3-((S)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
2860 бензил3-((R)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)фенил
2861 бензил3-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил
2862 бензил3-(2-оксо-оксазолидин-3-ил)фенил
2863 бензил3-(пиперидин-1-ил)фенил
2864 бензил3-(2-метилпиперидин-1-ил)фенил
2865 бензил3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил
2866 бензил3-((R)-2-метилпиперидин-1-ил)фенил
2867 бензил3-(2-фторпиперидин-1-ил)фенил
2868 бензил3-((S)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил
2869 бензил3-((R)-2-фторпиперидин-1-ил)фенил
2870 бензил3-(2,2-дифторпиперидин-1-ил)фенил
2871 бензил3-(пиперазин-1-ил)фенил
2872 бензил3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил
2873 бензил3-(морфолин-4-ил)фенил
2874 бензил3-(морфолин-4-ил)-5-(трифторметил)фенил
2875 бензил5-(морфолин-4-ил)-2-метоксифенил
2876 бензил3-(морфолин-4-ил)-4-метоксифенил
2877 бензил5-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил

2878бензил 3-(морфолин-4-ил)-2,4-дифторфенил
2879 бензил3-(тиоморфолин-4-ил)фенил
2880 бензил3-(1-оксотиоморфолин-4-ил)фенил
2881 бензил3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)фенил
2882 бензил3-(пиррол-1-ил)фенил
2883 бензил3-(пиррол-2-ил)фенил
2884 бензил3-(пиррол-3-ил)фенил
2885 бензил3-(1-метилпиррол-2-ил)фенил
2886 бензил3-(1-метилпиррол-3-ил)фенил
2887 бензил3-(фуран-2-ил)фенил
2888 бензил3-(фуран-3-ил)фенил
2889 бензил3-(тиофен-2-ил)фенил
2890 бензил3-(тиофен-3-ил)фенил
2891 бензил3-(5-пропилтиен-2-ил)фенил
2892 бензил3-(пиразол-1-ил)фенил
2893 бензил3-(пиразол-3-ил)фенил
2894 бензил3-(пиразол-4-ил)фенил
2895 бензил3-(4-фторпиразол-1-ил)фенил
2896 бензил3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил
2897 бензил3-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)фенил
2898 бензил3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)фенил
2899 бензил3-(1H-имидазол-2-ил)фенил
2900 бензил3-(имидазол-1-ил)фенил
2901 бензил3-(1-метилимидазол-2-ил)фенил
2902 бензил3-(оксазол-2-ил)фенил
2903 бензил3-(оксазол-4-ил)фенил
2904 бензил3-(оксазол-5-ил)фенил
2905 бензил3-(изоксазол-3-ил)фенил
2906 бензил3-(изоксазол-4-ил)фенил
2907 бензил3-(изоксазол-5-ил)фенил

2908бензил 3-(тиазол-2-ил)фенил
2909 бензил3-(тиазол-4-ил)фенил
2910 бензил3-(тиазол-5-ил)фенил
2911 бензил3-(2-метилтиазол-4-ил)фенил
2912 бензил3-(2-метилтиазол-5-ил)фенил
2913 бензил3-([1,2,3]-триазол-1-ил)фенил
2914 бензил3-([1,2,4]-триазол-1-ил)фенил
2915 бензил3-([1,2,3]-триазол-2-ил)фенил
2916 бензил3-(4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил
2917 бензил3-([1,2,4]-триазол-4-ил)фенил
2918 бензил3-(2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил
2919 бензил3-(4-метил-4H-[1,2,4]-триазол-3-ил)фенил
2920 бензил3-(2-метил-2H-[1,2,3]-триазол-4-ил)фенил
2921 бензил3-([1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил
2922 бензил3-(5-метил-[1,3,4]-оксадиазол-2-ил)фенил
2923 бензил3-([1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил
2924 бензил3-(5-метил-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил)фенил
2925 бензил3-([1,2,4]-оксадиазол-5-ил)фенил
2926 бензил3-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)фенил
2927 бензил3-([1,2,3]-оксадиазол-5-ил)фенил
2928 бензил3-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)фенил
2929 бензил3-(1H-тетразол-5-ил)фенил
2930 бензил3-(тетразол-1-ил)фенил
2931 бензил3-(2-метил-2H-тетразол-5-ил)фенил
2932 бензил3-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенил
2933 бензил3-фуразан-3-илфенил
2934 бензил3-(пирид-2-ил)фенил
2935 бензил3-(пирид-3-ил)фенил
2936 бензил3-(пирид-4-ил)фенил
2937 бензил3-(пиримидин-2-ил)фенил

2938бензил 3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил
2939 бензил3-(пиримидин-4-ил)фенил
2940 бензил3-(пиримидин-5-ил)фенил
2941 бензил5-бромпиридин-3-ил
2942 бензил3-бром-2-хлорпиридин-5-ил
2943 бензил4-метилпиридин-2-ил
2944 бензил6-метилпиридин-2-ил
2945 бензил4-(трифторметил)пиридин-2-ил
2946 бензил6-(трифторметил)пиридин-2-ил
2947 бензил5-(трифторметил)пиридин-3-ил
2948 бензил5-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил
2949 бензил3-(пирролидин-1-ил)-2-хлорпиридин-5-ил
2950 бензил3-(морфолин-4-ил)-2-хлорпиридин-5-ил
2951 бензил2-(морфолин-4-ил)пиридин-5-ил
2952 бензил2-феноксипиридин-5-ил
2953 бензил2,3-дихлорфенил
2954 бензил2,5-дихлорфенил
2955 бензил3,5-дихлорфенил
2956 бензил3-хлор-4-фторфенил
2957 бензил4-бром-2,5-дихлорфенил
2958 бензил3-бром-4-(трифторметокси)фенил
2959 бензил3,5-дибром-4-(2-фторэтокси)фенил
2960 бензил2,5-диметилфенил
2961 бензил2,5-ди-(трифторметил)фенил
2962 бензил3,5-ди-(трифторметил)фенил
2963 бензил2,5-диметоксифенил
2964 бензил2-метокси-5-метилфенил
2965 бензил2-метокси-5-(трифторметил)фенил
2966 бензил4-фтор-3-(оксазол-4-ил)фенил
2967 бензилтиен-2-ил

2968бензил тиен-3-ил
2969 бензил3-хлортиен-2-ил
2970 бензил4-хлортиен-2-ил
2971 бензил5-хлортиен-2-ил
2972 бензил3-бромтиен-2-ил
2973 бензил4-бромтиен-2-ил
2974 бензил5-бромтиен-2-ил
2975 бензил4,5-дихлортиен-2-ил
2976 бензил4,5-дибромтиен-2-ил
2977 бензил4-бром-5-хлортиен-2-ил
2978 бензил3-бром-5-хлортиен-2-ил
2979 бензил5-метилтиен-2-ил
2980 бензил5-этилтиен-2-ил
2981 бензил5-пропилтиен-2-ил
2982 бензил5-трифторметилтиен-2-ил
2983 бензил5-фенилтиен-2-ил
2984 бензил5-(пирид-2-ил)тиен-2-ил
2985 бензил5-(фенилсульфонил)тиен-2-ил
2986 бензил4-(фенилсульфонил)тиен-2-ил
2987 бензил5-(пирид-2-илсульфонил)тиен-2-ил
2988 бензил5-(3-хлор-5-трифторпирид-2-илсульфонил)тиен-2-ил
2989 бензил5-(бензоиламинометил)тиен-2-ил
2990 бензил5-((4-хлорбензоил)аминометил)тиен-2-ил
2991 бензил5-(ацетиламинометил)тиен-2-ил
2992 бензил5-(пиразол-1-ил)тиен-2-ил
2993 бензил5-(пиразол-3-ил)тиен-2-ил
2994 бензил5-(пиразол-4-ил)тиен-2-ил
2995 бензил5-(пиразол-5-ил)тиен-2-ил
2996 бензил5-(4-фторпиразол-1-ил)тиен-2-ил
2997 бензил5-(1-метил-5-трифторметил-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил

2998бензил 5-(1-метил-3-трифторметил-(1H)-пиразол-5-ил)тиен-2-ил
2999 бензил5-(4-карбокси-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
3000 бензил5-(4-аминометил-1-метил-5-метилтио-(1H)-пиразол-3-ил)тиен-2-ил
3001 бензил5-(изоксазол-3-ил)тиен-2-ил
3002 бензил5-(изоксазол-4-ил)тиен-2-ил
3003 бензил5-(изоксазол-5-ил)тиен-2-ил
3004 бензил5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиен-2-ил
3005 бензил5-(оксазол-2-ил)тиен-2-ил
3006 бензил5-(оксазол-4-ил)тиен-2-ил
3007 бензил5-(оксазол-5-ил)тиен-2-ил
3008 бензил5-(2-метилоксазол-4-ил)тиен-2-ил
3009 бензил5-(2-метилоксазол-5-ил)тиен-2-ил
3010 бензил5-(изотиазол-3-ил)тиен-2-ил
3011 бензил5-(изотиазол-4-ил)тиен-2-ил
3012 бензил5-(изотиазол-5-ил)тиен-2-ил
3013 бензил5-(5-трифторметилизотиазол-3-ил)тиен-2-ил
3014 бензил5-(тиазол-2-ил)тиен-2-ил
3015 бензил5-(тиазол-4-ил)тиен-2-ил
3016 бензил5-(тиазол-5-ил)тиен-2-ил
3017 бензил5-(2-метилтиазол-4-ил)тиен-2-ил
3018 бензил5-(2-метилтиазол-5-ил)тиен-2-ил
3019 бензил5-([1,2,3]-оксадиазол-4-ил)тиен-2-ил
3020 бензил5-([1,2,3]-тиадиазол-4-ил)тиен-2-ил
3021 бензил5-(пиримидин-2-ил)тиен-2-ил
3022 бензил5-(пиримидин-4-ил)тиен-2-ил
3023 бензил5-(пиримидин-5-ил)тиен-2-ил
3024 бензил5-(2-метилтиопиримидин-4-ил)тиен-2-ил
3025 бензил5-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-ил
3026 бензил3-([1,3]-диоксолан-2-ил)тиен-2-илтиен-2-ил
3027 бензил5-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)тиен-2-ил

3028бензил 5-[3-хлор-5-(трифторметил)пирид-2-илсульфонил]тиен-2-ил
3029 бензил2-хлортиен-3-ил
3030 бензил4-хлортиен-3-ил
3031 бензил5-хлортиен-3-ил
3032 бензил2-бромтиен-3-ил
3033 бензил4-бромтиен-3-ил
3034 бензил5-бромтиен-3-ил
3035 бензил2,5-дихлортиен-3-ил
3036 бензил2,5-дибромтиен-3-ил
3037 бензил2,4,5-трихлортиен-3-ил
3038 бензил4-бром-2,5-дихлортиен-3-ил
3039 бензил2-хлор-5-метилсульфонилтиен-3-ил
3040 бензил2,5-диметилтиен-3-ил
3041 бензил4-гидрокситиен-3-ил
3042 бензил2-фенилтиен-3-ил
3043 бензил4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ил
3044 бензил2-метоксикарбонил-4-фенил-5-(трифторметил)тиен-3-ил
3045 бензилбензо[b]тиофен-2-ил
3046 бензилбензо[b]тиофен-3-ил
3047 бензил3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
3048 бензил5-метилбензо[b]тиофен-2-ил
3049 бензил5-фтор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
3050 бензил5-хлор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил
3051 бензил5-бром-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил

Соединения формулы I по настоящему изобретению могут быть синтезированы, как описано в синтетических путях A, B и C, представленных ниже.

Схема 1

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

На схеме 1 A, Ar, G, n, R2 и R4 определены выше. R' представляет собой или R1 или предшественник R1.

Путь A

В случае направления синтеза через путь A, аминосоединение (II-1) взаимодействует с подходящим производным сульфоновой кислоты, что дает сульфонамид (I-1) (E=NH). Подходящей производной сульфоновой кислоты является, например, сульфонилхлорид Ar-SO2Cl. Реакцию сульфонирования предпочтительно проводят в присутствии основания в соответствии со стандартными методиками. В реакции, представленной на указанной выше схеме 1, сульфонирование проводят в реакционных условиях, которые являются обычными для получения арилсульфонамидных соединений или арилсульфоновых сложных эфиров, соответственно, и которые описаны, например, у J. March, Advanced Organic Chemistry, 3rd edition, John Wiley & Sons, New York, 1985, page 444ff и в уровне техники, приведенном там, European J. Org. Chem. 2002 (13), pp.2094-2108, Tetrahedron 2001, 57 (27), pp.5885-5895, Bioorganic и Medicinal Chemistry Letters, 2000, 10(8), pp.835-838 и Synthesis 2000 (1), pp.103-108. Реакцию обычно проводят в инертном растворителе, например в эфире, таком как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил трет-бутиловый эфир или тетрагидрофуран, в углеводороде, таком как дихлорметан, в алифатическом или циклоалифатическом углеводороде, таком как пентан, гексан или циклогексан, или в ароматическом углеводороде, таком как толуол, ксилол, кумол и им подобные, или в смеси упомянутых выше растворителей. Реакцию с Cl-SO2-Ar обычно проводят в присутствии вспомогательного основания. Подходящими основаниями являются неорганические основания, такие как карбонат натрия или карбонат калия, или гидрокарбонат натрия или гидрокарбонат калия и органические основания, например триалкиламины, такие как триэтиламин, или пиридиновые соединения, такие как пиридин, лутидин и им подобные. Последние соединения могут в то же самое время служить как растворители. Вспомогательное основание обычно применяют в, по меньшей мере, эквимолярных количествах исходя из аминового соединения (II-1).

До реакции сульфонирования радикал NH2 может быть превращен в NR5' группу, в которой R5' имеет значения, отличные от водорода, которые являются специфическими для R5 (не показано на схеме 1).

Если в полученном сульфонамиде (I'-1) R' не представляет собой желаемый радикал R1, но является его предшественником, соединение может быть модифицировано, как описано ниже, чтобы получить желаемый заместитель R1. Предшественник представляет собой радикал, который может быть легко удален и заменен желаемой группой R1 или который может быть модифицирован, что дает R1. Предшественник может также быть N-защитной группой.

Если R' представляет собой аллил, аллильная группа может быть отщеплена, чтобы получить соединение, где R' представляет собой водород. Отщепление аллильной группы достигается, например, путем взаимодействия соединения (I'-1) [R'=аллил] с аллилзахватывающим агентом, таким как меркаптобензойная кислота или 1,3-диметилбарбитуровая кислота, в присутствии каталитического количества палладиевых(0) соединений или палладиевых соединений, которые в состоянии образовывать палладиевое(0) соединение в реакционных условиях, например дихлорид палладия, тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) или трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0), преимущественно в комбинации с фосфиновыми лигандами, например триарилфосфинами, такими как трифенилфосфин, триалкилфосфинами, такими как трибутилфосфин, и циклоалкилфосфинами, такими как трициклогексилфосфин, и, в особенности, с фосфинхелатными лигандами, такими как 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил или 1,4-бис(дифенилфосфино)бутан, используя способы, известные из уровня техники (в отношении отщепления N-аллила в присутствии меркаптобензойной кислоты, см. WO 94/24088; в отношении отщепления в присутствии 1,3-диметилбарбитуровой кислоты, см. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123 (28), pp.6801-6808 и J. Org. Chem. 2002, 67(11), pp.3718-3723). Альтернативно, отщепление N-аллила может также быть эффективным при взаимодействии в присутствии родиевых соединений, таких как трис(трифенилфосфин)хлорродия(I), используя способы, известные из уровня техники (см. J. Chem. Soc., Perkin Transaction I: Organic and Bio-Organic Chemistry 1999 (21), pp.3089-3104 и Tetrahedron Asymmetry 1997, 8(20), pp.3387-3391).

Если R' представляет собой бензил, указанный заместитель может также быть отщеплен, чтобы получить соединение (I'-1), где R' представляет собой Н. Условия реакции для отщепления известны среднему специалисту. Как правило, бензильную группу удаляют с помощью реакции гидрогенизации в присутствии подходящего Pd катализатора, такого как Pd на угле или гидроксид палладия.

R' может также быть защитной группой. Защитная группа может быть удалена, чтобы получить на выходе соединение (I'-1), где R' представляет собой Н. Подходящие защитные группы известны среднему специалисту и, например, выбраны из трет-бутоксикарбонила (boc), бензилоксикарбонила (Cbz), 9-флуоренилметоксикарбонила (Fmoc), трифенилметила (Trt) и нитробензолсульфенила (Nps). Предпочтительной защитной группой является boc. Защитные группы могут быть удалены известными способами, такими как обработка защищенного амина кислотой, например галогеновой кислотой, такой как HCl или HBr, или трифторуксусной кислотой, или путем гидрогенизации, необязательно в присутствии Pd катализатора.

Полученное соединение, где R' представляет собой Н, может затем взаимодействовать известным способом, в смысле алкилирования, с соединением R1-X. В указанном соединении R1 представляет собой C1-C4-алкил, C 3-C6-циклоалкил, C1-C4 -галогеналкил, C1-C4-алкокси-C1 -C4-алкил или C3-C6-циклоалкил-C 1-C4-алкил и X представляет собой нуклеофильно замещаемую уходящую группу, например галогеновую, трифторацетатную, алкилсульфонатную, арилсульфонатную, алкилсульфатную и им подобные. Условия реакции, которые являются обязательными для алкилирования, в достаточной мере раскрыты, например, в Bioorganic and Medicinal Chemistry Lett. 2002, 12(7), pp.2443-2446 и также 2002, 12(5), pp.1917-1919.

Алкилирование может также быть достигнуто, в смысле восстановительного аминирования, путем взаимодействия соединения (I'-1), где R'=H, с подходящим кетоном или альдегидом в присутствии агента восстановления, например в присутствии боргидрида, такого как боргидрид натрия, цианоборгидрид натрия или триацетоксиборгидрид натрия. Средний специалист знаком с условиями реакции, которые являются обязательными для восстановительного аминирования, например, из Bioorganic and Medicinal Chemistry Lett. 2002, 12(5), pp.795-798 и 12(7), pp.1269-1273.

В случае, если R' представляет собой водород, полученный сульфонамид (I'-1) может в дальнейшем взаимодействовать с ацилгалогенидом, чтобы получить соединение формулы I, где R 1 представляет собой C1-C3-алкилкарбонил. Карбонильная группа в этих соединениях может быть восстановлена дибораном, чтобы получить соединения общей формулы I, где R 1 представляет собой C2-C4-алкил. Карбонильная группа может также подвергнута взаимодействию с фторирующим агентом, чтобы получить соединение формулы I, где R1 представляет собой 1,1-дифторалкил. Ацилирование и восстановление могут быть осуществлены обычными способами, которые рассмотрены у Jerry March, Advanced Organic Chemistry, 3rd ed. J. Wiley & Sons, New York, 1985, p.370 и 373 (acylation) and p.1099 f. и в приведенном уровне техники в указанной публикации (в отношении ацилирования, см. также Synth. Commun. 1986, 16, p.267, и в отношении восстановления, см. также J. Heterocycl. Chem. 1979, 16, p.1525).

Путь B

В случае направления синтеза через путь B бромзамещенное соединение (II-2) взаимодействует с подходящим сульфонамидом ArSO2 NHR5, что дает сульфонамид (I'-1). Реакцию в целом проводят в условиях активации, например в условиях микроволнового облучения. Pd, в особенности Pd(0) или Cu катализаторы могут также быть использованы для связывания (см., например, Org. Lett. 2000, 2, 1101; J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6043; Org. Lett. 2003, 5, 4373; Tetrahedron Lett. 2003, 44, 3385). Примерами подходящих Pd(0) катализаторов являются тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) и Pd2(dba)3 (трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0)), которые обычно используют в присутствии три(замещенного)фосфина, например триарилфосфина, такого как трифенилфосфин, тритолилфосфина или ксантфоса, три(цикло)алкилфосфина, такого как трис-н-бутилфосфин, трис(трет-бутил)фосфин или трис(циклогексилфосфин). Указанное направление является в особенности полезным в случаях, когда соответствующий сульфонилхлорид не пригоден.

Альтернативно, бромистый заместитель может быть заменен аминозаместителем, например, путем взаимодействия с бензофенонимином или с бис(триметилсилил)амидом лития в присутствии соединения палладия(0), такого как трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) в присутствии три(замещенного)фосфина, например триарилфосфина, такого как трифенилфосфин или тритолилфосфин, три(цикло)алкилфосфина, такого как трис-н-бутилфосфин, трис(трет-бутил)фосфин или трис(циклогексилфосфин), предпочтительно в присутствии основания, такого как гидрид натрия, в соответствии со способом, описанным в, например, J. Org. Chem., 68 (2993), pp.8274-8276 или J. Org. Chem. 2000, 65, 2612. Полученное аминосоединение может затем быть подвергнуто реакции сульфонирования через путь A.

Путь C

В случае направления синтеза через путь C соединение (II-3) взаимодействует с меркаптосоединением HS-Ar в присутствии основания, такого как гидрид натрия или алкоксид натрия, или с солью щелочного металла, таким образом получая на выходе тиоэфирное соединение. Тиоэфирный остаток затем окисляют до сульфонового остатка, например, оксоном, чтобы получить на выходе сульфон (I'-2).

Заместитель Ar может варьироваться или путем использования разных сульфонилхлоридов, или путем модифицирования заместителей группы Ar после образования сульфонамида (I'-1) или сульфона (I'-2) известными способами. Например, бромный заместитель Ar группы может быть заменен N-связанной пирролидинильной группой в соответствии с методикой, описанной в Tetrahedron Asym. 1999, 10, 1831. Указанное Pd-опосредованное связывание в целом применимо ко всем содержащим азот гетероциклам, таким как азетидинил, пиразолидинил, имидазолидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и им подобные. Реакция также применима к гетероциклическим соединениям, содержащим один или большее число заместителей, таких как галоген, алкил или фторированный алкил. Бромный заместитель Ar группы может, кроме того, быть заменен изопропенильной группой в соответствии с методикой конденсации по Штилле (Stille), где бромное соединение взаимодействует с алкенилтрибутилоловом в присутствии подходящего Pd катализатора связывания, например тетракистрифенилфосфин палладия(0) (см., например, Tetrahedron, 2003, 59(34), 6545 и Bioorg. Med. Chem. 1999, 7(5), 665). Изопропенильная группа может затем быть превращена в изопропильную группу с помощью известных способов гидрогенизации.

Соединения формулы (II) (II-1, II-2 и II-3) могут быть синтезированы, как показано ниже.

1. Синтез соединений формулы (II-1)

Схема 2

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

На схеме 2, A, G, n и R' определены выше.

Превращение кислоты (III) в ее метиловый эфир (IV) выполняют с помощью обычных способов, например, как описано в Jerry March, Advanced Organic Chemistry, John Wiley, 3rd edition, page 348ff. Например, кислоту превращают в соответствующий хлорангидрид, например, путем взаимодействия ее с SOCl2. Хлорангидрид затем превращают в сложный эфир с помощью реакции с метанолом.

Восстановление на стадии (ii) соответственно проводят в обычных условиях для превращения эфиров карбоновых кислот в спирты. Подходящие условия реакции и агенты восстановления описаны, например, у Jerry March, Advanced Organic Chemistry, John Wiley, 3rd edition, page 1093ff. Типичными агентами восстановления являются гидриды металлов и гидридные комплексы. Примеры подходящих гидридов металлов включают BH3, 9-BBN, AlH3 и AlH(i-Bu) 2 (DIBAL-H), соответственно, в присутствии комплексообразующих растворителей, таких как тетрагидрофуран и диэтиловый эфир. Гидридными комплексами являются, например, NaBH4, LiAlH4 и LiAlH(OR)3, где R представляет собой C1 -C4-алкил, такой как метил, этил, изобутил или трет-бутил. Предпочтительным агентом восстановления является LiAlH4. Восстановление соответственно проводят в комплексных растворителях, таких как простые эфиры с открытой цепью и циклические простые эфиры, например тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, дипропиловый эфир, диизопропиловый эфир, дибутиловый эфир и метилбутиловый эфир. Предпочтительным растворителем является тетрагидрофуран.

На стадии мезилирования (iii) спиртовую функциональность превращают в более подходящую уходящую группу. Мезилирование выполняют в обычных условиях, например, путем взаимодействия спирта с метансульфонилхлоридом в присутствии основания. Подходящими основаниями являются, среди других, алкиламины, такие как диэтиламин, триэтиламин и этилдиизопропиламин. На указанной стадии другие функциональности, представляющие собой пригодные уходящие группы, такие как трифторацетат, другие алкилсульфонаты, арилсульфонаты, например тозилаты, алкилсульфонаты и подобный тозилат, могут быть введены вместо метансульфонильной группы.

На стадии циклизации (iv) соединение (VI) или подходящее его производное взаимодействует с первичным амином NH2 R'. В случае если первичный амин представляет собой жидкость, он может также быть использован как растворитель, делая ненужным дополнительный растворитель. Если амин является вязким или твердым веществом, реакцию преимущественно проводят в подходящем растворителе.

Реакцию на стадии (v) проводят в реакционных условиях, которые являются обычными для реакции нитрования на ароматическом радикале и которые описаны, например, у Jerry March, Advanced Organic Chemistry, John Wiley, 3rd edition, page 468ff, Tetrahedron 1999, 55(33), pp.10243-10252, J. Med. Chem. 1997, 40(22), pp.3679-3686 и Synthetic Communications, 1993, 23(5), pp.591-599. Например, соединение (VII) взаимодействует с концентрированной азотной кислотой или нитратом, таким как нитрат калия или натрия, в присутствии концентрированной серной кислоты. Полученный продукт (VIII) может находиться в виде разных региоизомеров (например, орто, мета или пара), если А представляет собой фенил или шестичленный гетероарил. В случае, когда A представляет собой фенил или шестичленный гетероарил, пара-нитросоединение в целом преобладает. Тем не менее, некоторое количество орто-продукта может также быть получено, тогда как мета-продукт не образуется совсем или только в ничтожных количествах. Путем разделения орто- и пара-продуктов, соединения формулы I, где А представляет собой 1,4-связанный фенил, являются доступными через реакционный путь, показанный на схеме 2.

На стадии (vi), нитрогруппу в соединении формулы (VIII) восстанавливают до NH2 группы. Впоследствии NH2 группа может быть превращена в -NR5' группу, в которой R5' имеет значения, отличные от водорода, которые определены для R5. Условия реакции, которые являются обязательными для стадии (vi), соответствуют обычным условиям для восстановления ароматических нитрогрупп, которые широко описаны в уровне техники (см., например, J. March, Advanced Organic Chemistry, 3rd ed., J. Wiley & Sons, New-York, 1985, p.1183 и приведенный уровень техники в указанной ссылке). Восстановление достигается, например, путем взаимодействия нитросоединения VII с металлом, таким как железо, цинк или олово, в кислотных условиях реакции, то есть используя образующийся водород или используя гидридный комплекс, такой как литий алюминий гидрид или боргидрид натрия, предпочтительно в присутствии соединений переходного металла никеля или кобальта, такого как NiCl 2(P(фенил)3)2 или CoCl2 (см. Ono et al. Chem. Ind. (London), 1983 p.480) или используя NaBH2S3 (см. Lalancette et al. Can. J. Chem. 49, 1971, p.2990), с имеющейся воможностью к осуществлению указанных восстановлений, в зависимости от данного реагента, в субстанции или в растворителе или разбавителе. Альтернативно, восстановление может быть проведено в присутствии водорода в присутствии катализатора переходного металла, например, используя водород в присутствии катализаторов на основе платины, палладия, никеля, рутения или родия. Катализаторы могут содержать переходный металл в атомарной форме или в форме комплексного соединения из соли или оксида переходного металла с возможностью модификации активности, чтобы использовать обычные солиганды, например органические фосфиновые соединения, такие как трифенилфосфин, трициклогексилфосфин или три-н-бутилфосфины или фосфиты. Катализатор обычно применяют в количествах от 0,001 до 1 моль на моль нитросоединения в расчете на металл в катализаторе. В предпочтительном варианте восстановление является эффективным при использовании хлорида олова(II) по аналогии со способами, описанными в Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, 12(15), pp.1917-1919 и J. Med. Chem. 2002, 45(21), pp.4679-4688. Реакцию соединения формулы VII с хлоридом олова(II) предпочтительно проводят в инертном органическом растворителе, предпочтительно спирте, таком как метанол, этанол, изопропанол или бутанол.

Для соединений, где n имеет значение 1 и А представляет собой фенилен (то есть формула (I) представляет собой N-(пирролидин-3-ил)фенилсульфонамид), исходное соединение (III) является, например, коммерчески доступной (S) или (R) фенилянтарной кислотой или ее рацемической смесью. Исходя из энантиомерно чистого (S)- или (R)-соединения (III) может быть получен чистый (S)- или (R):

а) (S) изомер

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

На стадии (i), коммерчески доступную (S)-фенилянтарную кислоту (II-S) превращают в метиловый эфир (III); его восстанавливают до спирта (IV), который взаимодействует с метилсульфонилхлоридом. Циклизация с первичным амином дает фенилпирролидин (VI). Фенильную группу вначале нитруют, затем нитрогруппу восстанавливают до аминогруппы, которая взаимодействует с сульфонилхлоридом, что дает желаемый сульфониламид (I'-S).

b) (R)-изомер

(R)-изомер может быть получен аналогичным способом исходя из коммерчески доступной (R)-фенилянтарной кислоты (III-R):

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

c) Изомерные смеси

Изомерные смеси соединений формул I'-S и I'-R могут быть получены исходя из рацемического соединения формулы III или из смеси соединений формул III-S и III-R.

Среднему специалисту понятно, что синтез, описанный на схеме 2, также пригоден для получения соединений формулы (II) и, следовательно, для соединений формулы (I), где R2, R3 и R4 отличны от H, например, исходя из соответствующим образом замещенного соединения формулы (III). Аналогичный подход к синтезу энантиомерно чистого соединения формулы (I), которое может быть синтезировано исходя из соответствующего энантиомера (III).

2. Синтез соединений формулы (II-2)

Соединения формулы (II-2) могут быть синтезированы путем выполнения на стадии (v) схемы 2 реакции галогенирования вместо реакции нитрования. Реакции галогенирования арильных и гетероарильных групп являются широко распространенными стандартными способами и, например, рассмотрены в Jerry March, Advanced Organic Chemistry, John Wiley, 3rd edition page 476 ff.

3. Синтез соединений формулы (II-3)

Синтез указанных соединений также соответствует стандартным реакционным способам и может быть выполнен путем моногалогенирования метильной группы метилзамещенного арила или гетероарильного соединения.

4. Синтез энантиомерно чистого соединения формулы I

В дополнение к способу, описанному в п.1, энантиомерно чистые соединения формулы (I) могут также быть получены путем применения стандартных методик разделения их до подходящих предшественников. Например, соединение формулы VIII (см. схему 2 выше) или соединения формулы (II-2) или (II-3) (см. схему 1 выше), где R' представляет собой подходящую защитную группу, такую как бензил, могут взаимодействовать с винной кислотой или ее производным (например, диэтилтартратом, дипропилтартратом, диизопропилтартратом и т.д.), что дает две диастереомерные соли. Они могут быть разделены обычным способом, например путем экстрагирования или хроматографическими способами или предпочтительно путем фракционной кристаллизации. Таким образом, разделенные диастереомерные соли затем превращают в энантиомерно чистые соединения формул VIII, II-2 или II-3 путем взаимодействия солей с подходящим основанием, что дает S- или R-энантиомерные соединения формул VIII, II-2 или II-3. Подходящими основаниями являются, например, гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид калия и гидроксид натрия, гидроксиды щелочноземельных металлов, такие как гидроксид магния и гидроксид кальция, карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия и карбонат калия, карбонаты щелочноземельных металлов, такие как карбонат магния и карбонат кальция, оксиды щелочных металлов, такие как оксид натрия и оксид калия и оксиды щелочноземельных металлов, такие как оксид магния и оксид кальция; органические основания, такие как алкоголяты, например метилат натрия, этилат натрия или трет-бутилат натрия, амины, такие как диметиламин, триметиламин, диэтиламин, триэтиламин, дипропиламин, трипропиламин, диизопропиламин, диизопропилэтиламин и им подобные, и содержащие азот основные гетероциклические соединения, такие как пиридин, пиколин и лутидин.

5. Специфические синтезы

5.1. Синтез соединений, где n имеет значение 1 (пирролидинилсульфоновые производные)

5.1.1

Схема 3

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

На схеме 3 A и R3 определены выше.

Пирролидиновое кольцо является также доступным с помощью [3+2] биполярного циклоприсоединения нестабильного азометинового илида к 1-алкениларилу или гетероарильному производному (IX) (например, винилбензол, R3=H). Указанная методика в целом описана в J. Org. Chem. 1987, 52, 235. Предшественник илида, амин N(CH2Rb)(CH2SiMe 3)(CH2OCH3) (X), является коммерчески доступным или может быть синтезирован из NH2(CH 2Rb), Me3SiCH2Cl и HCHO в присутствии метанола.

1-Алкенил-(гетеро)ароматическое соединение (IX) может быть синтезировано, например, путем конденсации по Штилле галогенобензола, например, бромбензола с соответствующим алкенилтрибутилоловом, таким как винил или изобутенилтрибутилолово, в присутствии подходящего Pd катализатора конденсации, например тетракистрифенилфосфин палладия(0) (см., например, Tetrahedron, 2003, 59(34), 6545 и Bioorg. Med. Chem. 1999, 7(5), 665). Выбирая специальный изомер по Штилле (например, цис- или транс-изобутенилтрибутилолово), соответствующий цис- или транс-алкилфенилпирролидин может быть получен селективно.

Альтернативно, 1-алкенил-(гетеро)ароматическое соединение (IX) может быть синтезировано с помощью реакции по Виттигу (Wittig) арилальдегида с реагентом Виттига, таким как PPh3=CHR (R представляет собой Н или C1 -C3-алкил). Условия для реакции по Виттигу хорошо известны среднему специалисту и, например, рассмотрены в Jerry March, Advanced Organic Chemistry, John Wiley, 3rd edition, page 845 ff.

Преимущественно 1-(гетеро)алкенилароматическое соединение (IX), кроме того, содержит нитрогруппу или другой галогеновый заместитель (X=NO2 или галоген). В указанном случае последующие реакционные стадии могут быть проведены, как описано, через путь A или B. Если X=H, кольцо A может быть вначале подвергнуто нитрованию, как описано на схеме 2, стадия (v), и затем подвергнуто реакции по схеме 2, стадия (vi), и по схеме 1, путь A; или кольцо A может быть галогенировано и затем подвергнуто методикам пути B.

Группа CH2R b предшественника амина преимущественно соответствует или желаемой группе R1 конечного соединения I, или является альтернативно отщепляемой группой, такой как бензил, которая может быть удалена, что дает N-незамещенный пирролидин. Последний может впоследствии быть функционализирован, как описано выше (см. путь A).

Синтез гетероарилпирролидинов, например, описан в Chem. Pharm. Bull., 1985, 33, 2762-66; J. Heterocyclic Chemistry, 1996, 1995-2005; J. Heterocyclic Chemistry, 2001, 38, 1039-1044; Tetrahedron Letters, 1992, 33, 44, 6607-10; Heterocycles, 1998, 48, 12, 2535-2541 для A является пиридиленом. Синтез винилзамещенного тиофена и тиазола, например, описан в Bioorg. Med. Chem. 1999, 7(5), 665.

5.1.2

Схема 4

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

Фенилпирролидины могут также быть получены с помощью [3+2] биполярного циклоприсоединения нестабильного азометинового илида к 1-алкинилбензолу (XII) (см., например, Tetrahedron 1996, 52, 59). Полученный пирролин (XIII) или конечный продукт (I') затем гидрируют до соответствующего пирролидина (XI). Если гидрогенизацию проводят в хиральных условиях, например, путем использования хиральных катализаторов, могут быть получены энантиомерно чистые фенилпирролидиновые соединения. Хиральные катализаторы гидрогенизации хорошо известны среднему специалисту.

Последующие превращения в желаемый сульфонамид могут быть проведены, как описано через путь A или B.

5.1.3

Альтернативно, гетероарилпирролидинильные соединения могут быть получены из гетероарильных галогенидов, которые подвергают Pd-опосредованному перекрестному связыванию с цинкорганическим пирролидиновым соединением. Указанный способ описан в дальнейшем в деталях ниже через путь F. В указанной альтернативе также гетероарильный галогенид преимущественно содержит нитрогруппу. В указанном случае превращение в желаемые сульфонамиды может быть проведено, как описано через путь A. Альтернативно, гетероарильный галогенид содержит атом галоген. В указанном случае превращение в желаемые сульфонамиды может быть достигнуто, как описано через путь B.

5.1.4

Соединения формулы I, где n имеет значение 1, G представляет собой CH 2, А представляет собой 1,3-связанный арилен или гетероарилен и E представляет собой NH, могут быть получены аналогичным путем по сравнению с получением 1,4-связанного соединения из 3-аминоарила или гетероарилпирролидина, который взаимодействует с подходящим сульфонилхлоридом. Преимущественно, N-атом пирролидинового кольца защищают с помощью основанной на уретане защитной группы, подобной карбометокси (-COOCH3), бензилоксикарбонилу (cbz) и трет-бутилоксикарбонилу (boc). Указанная группа может быть замещена на желаемый заместитель R1 путем обработки соединения кислотой, такой как соляная кислота, таким образом удаляя кислотную группу и затем вводя желаемый заместитель, как описано через путь A.

3-аминоарил или гетероарилпирролидин может быть получен с помощью реакции по Хеку (Heck), где защищенный пирролин взаимодействует с 1-йод-3-нитробензолом или соответствующим пиридином (2-йод-4-нитропиридин или 3-йод-5-нитропиридин) в типичных условиях реакции по Хеку. Каталитическая гидрогенизация пирролиновой двойной связи и восстановление нитрогруппы в соответствии с методикой, описанной на схеме 2, дает на выходе желаемый продукт.

N-защищенный пирролин может быть получен путем взаимодействия коммерчески доступного пирролина с желаемой защитной группой, например с хлорметилфумаратом, бензилхлоридом, Cbz-ангидридом или Boc-ангидридом.

Пирролин может быть синтезирован по реакции обмена N-защищенного диаллиламина в присутствии катализатора обмена, например катализатора Груббса (Grubbs).

5.2. Синтез N-(азетидин-3-ил)сульфонамидов

Соединения формулы I, где n имеет значение 0 (азетидиновые соединения), могут быть синтезированы следующим образом.

Схема 5

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

На схеме 5 Ar и R1 определены выше. X и Y независимо друг от друга представляют собой CH или N.

Исходя из 1-бензгидрилазетидин-3-ола опосредованное Pd снятие защиты с амина (Tetrahedron 2002, 58, 9865-9870), образование карбамата и последующее галогенирование обеспечивают получение промежуточного соединения, которое подвергают вводу Zn (Tetrahedron 1987, 43, 2203-2212; J. Org. Chem. 1988, 53, 2390-2392). Таким образом полученные цинкорганические остатки могут взаимодействовать с подходящим 2-галоген-нитрокольцом (Synlett 1998, 4, 379-380; J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 12527-12530), что дает нитроарилазетидиновое ядро. Если использовать 2-галоген-галогеновое кольцо, имеется также возможность осуществить прямое связывание между арилазетидингалогенидом и подходящими сульфонамидами (Org. Lett. 2000, 2, 1101-1104; J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6043-6048; Org. Lett. 2003, 5, 4373-4376; Tetrahedron Lett. 2003, 44, 3385-3386). Амин может быть регенерирован путем отщепления карбамата (например, с помощью трифторуксусной кислоты в случае Boc карбамата) и впоследствии превращен в амид с помощью реакции с подходящим ацилхлоридом. Нитрогруппа может быть восстановлена до амина через хлорангидрид олова или каталитической гидрогенизацией (например, Pd-C) и затем превращена в желаемый сульфонамид с помощью реакции с подходящим сульфонилхлоридом в присутствии основания, такого как пиридин. Окончательное восстановление амида через гидроборирование дает конечные соединения.

Несомненно, реакцию также применяют к соединениям, где (гетеро)ароматическое кольцо, связанное с азетидиновой группой, представляет собой имеющий 5-членный гетероциклический радикал, например, тиенил.

5.3. Синтез N-(пиперидин-3-ил)сульфонамидов

Кроме того, описанный выше синтез (пути A, B и C), соединений формулы I, где n имеет значение 2 и E представляет собой NR 5(пиперидин-3-илсульфонамиды), может быть осуществлен исходя из коммерчески доступных 3-арил или 3-гетероарилпиперидинов. Эти исходные соединения могут затем быть превращены в аминозамещенное или галогенированное производное и затем быть подвергнуты синтезу по пути A или B.

Среднему специалисту легко будет понятно, что соединения формулы I могут также быть получены из структурных аналогов соединений посредством взаимопревращений функциональной группы. В особенности N-связанные радикалы R a могут быть введены в соединения формулы I путем взаимодействия соответствующего галогенового соединения, то есть соединения формулы I, которое вместо Ra содержит атом галогена, в особенности атом брома или йода, с первичным или вторичным амином в присутствии основания, предпочтительно также в присутствии палладиевого катализатора согласно реакции Вухвард-Хартвига (Buchwald-Hartwig).

Если иное не указано, описанные выше реакции в целом проводят в растворителе в интервалах температур между комнатной температурой и температурой кипения используемого растворителя. Альтернативно, энергия активации, которая требуется для реакции, может быть введена в реакционную смесь, используя микроволное излучение, то есть то, что, оказалось, имело значение, в частности, в случае реакций, катализируемых переходными металлами (в отношении реакции, используя микроволное излучение, см. Tetrahedron 2001, 57, p.9199 ff. p.9225 ff., и также в общем способе, "Microwaves in Organic Synthesis", André Loupy (Ed.), Wiley-VCH 2002.

Сульфонилхлориды Cl-SO2-Ar являются или коммерчески доступными или могут быть получены в соответствии со стандартными синтетическими способами. Сульфонилхлориды, содержащие фторированный радикал Ra, могут быть получены с помощью разных путей синтеза, например, путем взаимодействия подходящего гидрокси или оксопредшественника (например, соединения Cl-SO 2-Ar, несущего гидрокси или оксозамещенный радикал) с реагентами фторирования, подобными DAST трифторид(диэтиламиносеры), морфолин-DAST, деоксофтор трифторид(бис(2-метоксиэтил)аминосеры), реагент Ишикавы (Ishikawa) (N,N-диэтил-(1,1,2,3,3,3-гексафторпропил)амин; Journal of Fluorine Chemistry, 1989, 43, 371-377). Более традиционно, гидроксигруппу ароматического соединения, которая содержит гидроксизамещенной радикал, но не хлорсульфонильную группу, превращают в уходящую группу, которую затем заменяют ионом фторида (J. Org. Chem., 1994, 59, 2898-22901; Tetrahedron Letters, 1998, 7305-6; J. Org. Chem., 1998, 63, 9587-9589, Synthesis, 1987, 920-21)). Последующее прямое хлорсульфонилирование хлорсульфоновой кислотой (Heterocycles, 2001, 55, 9, 1789-1803; J. Org. Chem., 2000, 65, 1399-1406) или 2-стадийным синтезом по получению вначале производных сульфоновой кислоты, которые затем превращают в сульфонилхлориды с помощью например, хлорсульфоновой кислоты, пентахлоридом фосфора (Eur. J. Med. Chem., 2002, 36, 809-828) и им подобным, дает на выходе желаемый сульфонилхлорид (Tetrahedron Letters, 1991, 33, 50, 7787-7788)). Сульфонилхлориды могут также быть получены путем диазотирования подходящего предшественника амина Ar-NH2 нитритом натрия в кислотных условиях и реакцией с диоксидом серы в уксусной кислоте (схема (iii); J. Org. Chem., 1960, 25, 1824-26); путем окисления подходящих гетероарилтиолов HS-Ar или гетероарилбензилтиоэфиров C6H5-CH2 -S-Ar хлором (Synthesis, 1998, 36-38; J. Am. Chem. Soc., 1950, 74, 4890-92) непосредственно с соответствующими сульфонилхлоридами. Дальнейшее известно среднему специалисту или может быть получено обычными способами.

Кислотно-аддитивные соли соединений формулы I получают обычным способом путем смешивания свободного основания с соответствующей кислотой, если требуется, в растворе органического растворителя, например низшего спирта, такого как метанол, этанол или пропанол, эфира, такого как метил трет-бутиловый эфир или диизопропиловый эфир, кетона, такого как ацетон или метилэтилкетон или сложный эфир, такой как этилацетат.

Соединения по изобретению формулы I обладают неожиданно высоким сродством к 5HT6 рецепторам. Соединения формулы I, в которых A является 1,3-фениленом, 2,4-пиридиленом или 3,5-пиридиленом и, в частности, 1,3-фениленом, являются, кроме того, высокоселективными лигандами допаминовых 5HT 6 рецепторов, которые за счет их низкого сродства к другим рецепторам, таким как D1 рецепторы, D5 рецепторы, D4 рецепторы, гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 1-адренергические и/или гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 2-адренергические рецепторы, мускариновые рецепторы, гистаминовые рецепторы, опиатные рецепторы и, в особенности, допаминовые D 2 рецепторы, вызывают меньше побочных эффектов, чем другие, менее избирательные лиганды 5HT6. Соединения формулы I, в которых А является 1,4-фениленом, демонстрируют высокое сродство к 5HT6 рецепторам и, необязательно, также к допаминовым D3 рецепторам. Из-за их низкого сродства к другим рецепторам, таким как D1 рецепторы, D 5 рецепторы, D4 рецепторы, гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 1-адренергические и/или гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 2-адренергические рецепторы, мускариновые рецепторы, гистаминовые рецепторы, опиатные рецепторы и, в особенности, допаминовые D 2 рецепторы, вызывают меньше побочных эффектов, чем другие, менее избирательные соединения, такие как классические нейролептики, которые являются антагонистами D2 рецепторов.

Соединение изобретения может быть агонистом допаминовых 5HT 6 рецепторов, включая частичную агонистическую активность, или антагонистом допаминовых 5HT6 рецепторов, включая обратную агонистическую активность.

Высокое сродство соединений согласно данному изобретению к 5HT6 рецепторам отражается в очень низких константах связывания рецептора in vitro (Ki(5HT6) значения), которые, как правило, менее чем 50 нМ (нмоль/л), предпочтительно менее чем 10 нМ и, в особенности, менее чем 5 нМ. Вытеснение 3 H-LSD может, например, быть использовано в исследованиях связывания рецептора для определения сродства связывания с 5-HT6 рецепторами и [125I]-йодосульприд для определения сродства связывания с допаминовыми D3 рецепторами.

Избирательность D3/D2 соединений согласно данному изобретению, которые также имеют высокое сродство к допаминовым D3 рецепторам, т.е. отношение K i(D2)/Ki(D3) констант связывания рецептора, является, как правило, по меньшей мере, 25, предпочтительно, по меньшей мере, 50, еще лучше, по меньшей мере, 100. Вытеснение [3H]SCH23390 или [125 I]спиперона может быть использовано, например, для проведения исследований связывания рецепторов D1, D2 и D4.

За счет их профиля связывания эти соединения могут быть использованы для лечения заболеваний, которые восприимчивы к лигандам 5HT6 рецепторов и, необязательно, к лигандам допаминовых D3 рецепторов (или которые чувствительны к лечению лигандами 5HT6 рецепторами, и необязательно, лигандами допаминовых D3 рецепторов), т.е. они являются эффективными в лечении таких медицинских расстройств или заболеваний, при которых оказание воздействия на (модулирование) 5HT6 рецепторы и необязательно на (модулирование) допаминовые D3 рецепторы, приводит к улучшению клинической картины или к излечению заболевания. Примерами этих заболеваний являются расстройства или заболевания центральной нервной системы.

Под расстройствами или заболеваниями центральной нервной системы понимают существенные расстройства, которые поражают спинной мозг и, в особенности, головной мозг. В понимании данного изобретения термин «расстройство» обозначает нарушения и/или аномалии, которые, как правило, рассматриваются в качестве патологических состояний или функционирования и которые могут проявляться в виде частных признаков, симптомов и/или нарушений. В то время как лечение согласно данному изобретению может быть направлено на конкретные расстройства, т.е. аномалии или патологические состояния, также возможно для нескольких аномалий, которые могут иметь причинно-следственные связи друг с другом, быть собранными в систему, т.е. синдромы, которые могут лечиться в соответствии с настоящим изобретением.

Расстройства, которые могут лечиться в соответствии с настоящим изобретением, являются, в частности, расстройствами, восприимчивыми к модулированию 5HT 6 рецепторов. Они включают когнитивные дисфункции, такие как дефицит памяти, познавательной способности и обучения, в частности, связанное с болезнью Альцгеймера, возрастное когнитивное снижение и легкое когнитивное нарушение, синдром дефицита внимания/гиперактивности, расстройства личности, такие как шизофрения, в частности когнитивные дефициты, связанные с шизофренией, аффективные расстройства, такие как депрессия, тревожность и обсессивно-компульсивные расстройства, двигательные или моторные расстройства, такие как болезнь Паркинсона и эпилепсия, мигрень, расстройства сна (включая нарушение циркадного ритма), расстройства питания, такие как анорексия и булимия, некоторые желудочно-кишечные расстройства, такие как синдром раздраженной кишки, заболевания, связанные с нейродегенерацией, такие как удар, спинно-мозговая травма, травма головы или повреждения головы, такие как гидроцефалия, лекарственная зависимость и ожирение.

Аддиктивные заболевания включают психические расстройства и нарушения поведения, которые вызваны злоупотреблением психотропными веществами, такими как медикаменты или наркотики, и также другие аддиктивные заболевания, такие как пристрастие к играм (неклассифицированные импульсивные расстройства контроля). Примерами вызывающих зависимость веществ являются опиоиды (например, морфин, героин и кодеин), кокаин; никотин; алкоголь; вещества, которые взаимодействуют с комплексом ГАМК/хлорный канал, седативные средства, снотворные средства и транквилизаторы, например бензодиазепины; ЛСД; каннабиноиды; психомоторные стимуляторы, такие как 3,4-метилендиокси-N-метиламфетамин (экстази); амфетамин и амфетаминоподобные вещества, такие как метилфенидат и другие стимуляторы, включая кофеин. Вызывающими зависимость веществами, которые особенно подлежат рассмотрению, являются опиоиды, кокаин, амфетамин или амфетаминоподобные вещества, никотин и алкоголь.

Касательно лечения аддиктивных заболеваний, особое предпочтение отдается тем соединениям согласно данному изобретению по формуле I, которые сами не обладают каким-либо психотропным действием. Это также можно наблюдать в тесте с использованием крыс, которые после введения соединений, которые могут применяться согласно данному изобретению, уменьшают самостоятельное введение психотропных веществ, например кокаина.

Соединения формулы I, обладающие высоким сродством к 5HT6 рецепторам, так же как и к допаминовым D3 рецепторам, могут успешно применяться в лечении расстройств, предпочтительно расстройств ЦНС, чувствительных и к допаминергическим и серотонинергическим воздействиям. В то время как 5HT6 рецепторы больше связаны с когнитивными функциями, допаминовые D3 рецепторы связаны с продуктивными симптомами, такими как мания, галлюцинация, спутанное мышление, спутанная речь, спутанное, ажитированное или кататоническое поведение, и с негативными симптомами, такими как потеря чувствительности, нарушение речи, потеря мотивации, апатия, дефицит внимания и уход от общества. Таким образом, соединения формулы I, обладающие высоким сродством к 5HT6 рецепторам, так же как и к допаминовым D3 рецепторам, могут успешно применяться в лечении расстройств, таких как болезнь Альцгеймера и, в особенности, шизофрения, которая характеризуется нарушениями когнитивных функций, так же как и продуктивными и негативными симптомами.

Согласно другому аспекту настоящего изобретения соединения согласно данному изобретению пригодны для лечения расстройств, причины которых могут, по меньшей мере, частично объясняться аномальной активностью 5HT6 рецепторов.

Согласно другому аспекту настоящего изобретения лечение направлено, в частности, на те расстройства, на которые можно повлиять посредством подходящего медикаментозного лечения посредством связывания предпочтительно экзогенно введенных связывающих агентов (лигандов) с 5HT6 рецепторами.

Заболевания, которые могут лечиться соединениями согласно этому изобретению, часто характеризуются прогрессирующим развитием, т.е. вышеописанные состояния меняются со временем; как правило, тяжесть возрастает и патологические состояния могут объединяться друг с другом или другие патологические состояния могут развиваться в дополнение к тем, которые уже существуют.

Соединения согласно данному изобретению могут применяться для лечения большого количества признаков, симптомов и/или дисфункций, которые связаны с расстройствами центральной нервной системы и, в частности, вышеперечисленными состояниями. Эти признаки, симптомы и/или дисфункции включают, например, нарушенное отношение к реальности, недостаток понимания и способности соблюдать обычные социальные нормы или потребности, возникающие в жизни, изменения темперамента, изменения в личных побуждениях, таких как голод, сон, жажда и т.д., и в настроении, расстройства способности наблюдать и обобщать, изменения личности, в частности эмоциональная лабильность, галлюцинации, расстройства эго, растерянность, амбивалентность, аутизм, деперсонализация и ложные ощущения, бредовые идеи, речь нараспев, отсутствие совместных рефлекторных движений, семенящая походка, согнутое положение туловища и конечностей, тремор, скудность мимики, монотонная речь, депрессии, апатия, затрудненная спонтанность и решительность, обедненная способность к ассоциациям, тревожность, нервная ажиатация, заикание, социофобия, панические расстройства, симптомы отмены в сочетании с зависимостью, маниакальные синдромы, состояния возбуждения и замешательства, дисфория, дискинетические синдромы и тики, например, хорея Гентингтона и синдром Жилль де ла Туретта, синдром головокружения, например периферическое позиционное, ротационное и осциляторное головокружение, меланхолия, истерия, ипохондрия и т.п.

В понимании изобретения лечение также включает превентивное воздействие (профилактику), в частности профилактику рецидива или фазовую профилактику, так же как и лечение острых или хронических признаков, симптомов и/или дисфункций. Лечение может быть ориентировано симптоматически, например, в виде подавления симптомов. Оно может проводиться в течение короткого периода, быть ориентировано на средние сроки или может быть долгосрочным лечением, например, в контексте поддерживающей терапии.

Соединения по настоящему изобретению предпочтительно пригодны для лечения заболеваний центральной нервной системы, более предпочтительно для лечения когнитивных дисфункций и, в особенности, для лечения когнитивных дисфункций, связанных с шизофренией или болезнью Альцгеймера.

В контексте лечения применение согласно данному изобретению желательных соединений включает способ. В этом способе эффективное количество одного или более соединений, как правило, приготовленных в соответствии с фармацевтической и ветеринарной практикой, вводится субъекту, которому проводится лечение, предпочтительно млекопитающему, в особенности человеку, домашнему скоту или домашнему животному. Показано ли такое лечение и в какой форме оно должно проводиться, зависит от конкретного случая и является предметом медицинской оценки (диагностики), которая учитывает признаки, симптомы и/или дисфункции, которые присутствуют, риски развития конкретных признаков, симптомов и/или дисфункций и другие факторы.

Как правило, лечение осуществляется посредством однократного или повторяющегося ежедневного введения, где индивидууму, проходящему лечение, проводится соответствующее совместное или попеременное введение с другими активными соединениями или препаратами, содержащими активное соединение, так чтобы суточная доза составляла предпочтительно от около 0,1 до 1000 мг/кг массы тела в случае перорального введения или от около 0,1 до 100 мг/кг массы тела в случае парентерального введения.

Это изобретение также относится к получению фармацевтических композиций для лечения индивидуума, предпочтительно млекопитающего, в особенности человека, домашнего скота или домашнего животного. Так, лиганды обычно вводятся в виде фармацевтических композиций, которые содержат фармацевтически приемлемый наполнитель вместе с, по меньшей мере, одним соединением согласно этому изобретению и, где необходимо, другими активными соединениями. Эти композиции могут, например, быть введены перорально, ректально, чрезкожно, подкожно, внутривенно, внутримышечно или интраназально.

Примерами подходящих фармацевтических препаратов являются твердые лекарственные формы, такие как порошки, гранулы, таблетки, в частности таблетки с пленочным покрытием, пластинки, пакетики, облатки, покрытые сахаром таблетки, капсулы, такие как твердые желатиновые капсулы и мягкие желатиновые капсулы, суппозитории или вагинальные лекарственные формы, полутвердые лекарственные формы, такие как мази, кремы, гидрогели, пасты или пластыри, и также жидкие лекарственные формы, такие как растворы, эмульсии, в частности эмульсии «масло-в-воде», суспензии, например лосьоны, препараты для инъекций и препараты для инфузии, и глазные капли и ушные капли. Имплантируемые высвобождающие препарат устройства также могут применяться для введения ингибиторов согласно данному изобретению. Кроме того, также возможно применять липосомы и микросферы.

При производстве композиций соединения согласно данному изобретению при необходимости смешивают или разбавляют одним или более наполнителями. Наполнители могут быть твердыми, полутвердыми или жидкими веществами, которые служат в качестве наполнителей, носителей или среды для активного соединения.

Подходящие наполнители перечислены в специальной медицинской литературе. Кроме того, препараты могут содержать фармацевтически подходящие носители или традиционные вспомогательные вещества, такие как смазки; смачивающие агенты; эмульгирующие и суспендирующие агенты; консерванты; антиоксиданты; средства от раздражения; хелатирующие агенты; дополнительные оболочки; стабилизаторы эмульсий; пленкообразующие средства; гельобразующие средства; маскирующие запах агенты; корректоры вкуса; камедь; гидроколлоиды; растворители; средства, повышающие растворимость; нейтрализующие агенты; ускорители диффузии; пигменты; соединения четвертичного аммония; пережиривающие агенты; сырье для мазей, кремов и масел; производные силикона; дезинтеграторы; стабилизаторы; стерилизаторы; основы суппозиториев; вспомогательные вещества для таблеток, такие как связывающие вещества, наполнители, смазки, дезинтегранты или оболочки; пропелленты; подсушивающие агенты; придающие непрозрачность вещества; загустители; воски; пластификаторы и светлые минеральные масла. Приготовление, таким образом, основано на знаниях специалистов, как это описано, например, в Fiedler, H.P., Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete [Encyclopedia of auxiliary substances for pharmacy, cosmetics and related fields], 4th edition, Aulendorf: ECV-Editio-Kantor-Verlag, 1996.

Также было обнаружено, что расстройства, восприимчивые и к допаминергическим и к серотонинергическим воздействиям, могут также лечиться комбинированным применением лиганда допаминовых D3 рецепторов и лигандом 5HT6 рецепторов. Эта комбинация неожиданно не продемонстрировала побочных эффектов.

Соответственно, дальнейший аспект изобретения относится к фармацевтической композиции, содержащей, по меньшей мере, одно соединение, имеющее сродство к допаминовым D3 рецепторам и, по меньшей мере, одно соединение, имеющее сродство к 5HT6 рецепторам, и необязательно, по меньшей мере, один физиологически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.

Данное изобретение также относится к применению, по меньшей мере, одного соединения, имеющего сродство к допаминовым D3 рецепторам, вместе, по меньшей мере, с одним соединением, имеющим сродство к 5HT 6 рецепторам или фармацевтической композиции, как описано выше для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания центральной нервной системы.

Соединения для применения согласно данному изобретению или в вышеприведенной композиции, обладающие сродством к допаминовым D3 рецепторам, предпочтительно не имеют вовсе или имеют несущественную активность в отношении 5HT6 рецепторов и, наоборот. Предпочтительно, соединения, имеющие сродство к допаминовым D3 рецепторам, обладают константой связывания Ki с допаминовыми D 3 рецепторами на уровне почти 150 нМ и соединение, имеющее сродство к 5HT6 рецепторам, имеет константу связывания Ki к 5HT6 рецепторам на уровне почти 150 нМ. Более предпочтительно, соединение, имеющее сродство к допаминовым D3 рецепторам, обладает избирательностью к D3 допаминовым рецепторам по сравнению с 5HT6 рецепторами Ki(5HT6)/Ki(D3), по меньшей мере, 10; более предпочтительно, по меньшей мере, 25; и в особенности, по меньшей мере, 50; и соединение, имеющее сродство к 5HT6 допаминовым рецепторам, обладает селективностью к 5HT6 рецепторам по сравнению с допаминовыми D 3 рецепторами Ki(D3)/Ki (5HT6), по меньшей мере, 10, более предпочтительно, по меньшей мере, 25, и в особенности, по меньшей мере, 50.

Соединения, обладающие сродством к допаминовым D 3 рецепторам, хорошо известны и описаны, например, в следующих публикациях: WO 2006/058753, WO 2006/040176, WO 2006/040177, WO 2006/040178, WO 2006/040179, WO 2006/0040180, WO 2006/008592, WO 2006/015842, WO 2005/058328, WO 2004/89905, WO 2004/108706, WO 2004/080981, WO 2004/069830, WO 01/72306, WO 00/67847, WO 00/42038, WO 99/09015, WO 99/02503, WO 97/25324, WO 96/002519, содержание которых включено в данное описание во всей полноте посредством ссылки.

Предпочтительные соединения, имеющие сродство к допаминовым D3 рецепторам, являются антагонистами допаминовых D3 рецепторов.

Соединения, обладающие сродством к 5HT6 рецепторам, хорошо известны и описаны, например, в следующих публикациях: WO 2006/081322, WO 2005/040124, WO 2003/080580, WO 2002/032863, WO 00/05225, WO 98/27081 и S.-H. Zhao et al., Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 2007, содержание которых включено в данное описание во всей полноте посредством ссылки.

Предпочтительные соединения, имеющие сродство к допаминовым 5HT 6 рецепторам, являются антагонистами допаминовых 5HT 6 рецепторов.

Неожиданно комбинация соединений, обладающих сродством к допаминовым D3 рецепторам и, по меньшей мере, одного соединения, обладающего сродством к 5HT 6 рецепторам, не имеет каких-либо побочных эффектов. Это может быть доказано посредством исследования (микродиализного исследования), описанного в примерах. В частности, сродство связывания с одним или другим рецептором не снижается.

Кроме того, было обнаружено, что лечение расстройств, которые восприимчивы и к допаминергическим, и серотонинергическим воздействиям, может также проводиться путем применения соединений, которые обладают сродством и к допаминовым D3 рецепторам, и к 5HT 6 рецепторам.

Таким образом, изобретение, кроме того, относится к применению, по меньшей мере, одного соединения, которое имеет сродство к обоим как допаминовому D3 рецептору, так и к 5HT6 рецептору для получения лекарственного средства для лечения расстройства центральной нервной системы, за исключением соединений формулы

гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012

где Ar является замещенным или незамещенным арилом или гетероарильным кольцом;

А представляет собой 3-7-членное замещенное или незамещенное циклоалкильное или гетероциклическое кольцо;

Hc является замещенным или незамещенным содержащим азот гетероциклическим или гетероарильным кольцом;

Q представляет собой C-K или N, где K представляет собой Н, низший алкил, галоген или циано;

Z представляет собой O, S или NR, где R представляет собой Н или низший алкил;

J представляет собой цепь, имеющую от 0 до 8 звеньев, выбранных из незамещенного или замещенного метилена; NR8, O и S, где R8 представляет собой Н или незамещенный или замещенный низший алкил, циклоалкил, гетероциклил, аралкил, гетероаралкил, арил или гетероарил.

Предпочтительно, соединение имеет антагонистическую активность комбинированного допамина D3/5HT6 .

Изобретение также относится к применению, по меньшей мере, одного соединения, которое представляет собой антагонист допаминового D3 рецептора и также имеет сродство к 5HT6 рецептору для получения лекарственного средства для лечения расстройства центральной нервной системы.

Предпочтительно, соединение имеет антагонистическую активность 5HT6 рецептора. Предпочтительно, соединение имеет антагонистическую активность комбинированного допамина D 3/5HT6.

Соединения, имеющие эти гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 смешанныегетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 сродства, являются, например, соединениями, описанными в WO 2006/040182.

Среди соединений формулы I, описанных в WO 2006/040182, предпочтительными являются данные соединения, где

- R1 представляет собой Н, n имеет значение 1, А представляет собой необязательно замещенный 1,4-фенилен, E представляет собой NH и Ar представляет собой фенил, содержащий в 4-положении (относительно 1-положения SO2 группы) заместитель Ra и необязательно 1 или 2 дополнительных заместителя Ra, где заместитель Ra, связанный по 4-положению, предпочтительно представляет собой радикал Ra' и, в особенности, выбран из изопропила или фторированного изопропила, такого как 1-метил-2-фтор-1-этил, 1-метил-2,2-дифтор-1-этил или 1-метил-2,2,2-трифтор-1-этил; или

- R1 не представляет собой H и, в особенности, представляет собой н-пропил, n имеет значение 0, А представляет собой необязательно замещенный 1,4-фенилен и Ar представляет собой фенил, содержащий по 4-положению (относительно 1-положения SO2 группы) заместитель Ra и необязательно 1 или 2 дополнительных заместителя Ra; или

- R1 не представляет собой H и, в особенности, представляет собой н-пропил, n имеет значение 1, А представляет собой необязательно замещенный 1,2-фенилен и Ar представляет собой фенил, содержащий, по меньшей мере, один заместитель Ra.

Более предпочтительными соединениями являются те, которые описаны в настоящем описании как соединения формулы I, предпочтение отдается тем соединениям, которые описаны в настоящем описании как предпочтительные.

В особенности, в соединениях по изобретению, имеющих смешанную активность, R1 не является H. Предпочтительно, R1 выбран из C1-C4-алкила, в частности метила, этила или в особенности пропила, фторированного C1-C4-алкила, в особенности 3-фторпропила или 2-фторпропила, C3-C4-алкенила, в особенности аллила, циклопропилметила или бензила. В особенности предпочтительно R1 представляет собой пропил.

G предпочтительно представляет собой CH2 и n имеет значение предпочтительно 1.

А представляет собой предпочтительно 1,4-фенилен, в особенности незамещенный 1,4-фенилен.

E предпочтительно представляет собой NH.

Ar предпочтительно представляет собой группу (A) или (F).

Ra представляет собой предпочтительно галоген, C1-C4-алкил, фторированный C1-C4-алкил, C1 -C4-алкокси, фторированный C1-C4 -алкокси или имеющее 5- или 6-членное ненасыщенное или насыщенное гетероциклическое кольцо. Rb и Rc предпочтительно выбраны из H, галогена и C1-C4-галогеналкокси.

Rd предпочтительно представляет собой галоген, C1-C4-алкил, фторированный C 1-C4-алкил или имеющее 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, которое является незамещенным или содержит один заместитель, выбранный из C1-C4-алкила и фторированного C1-C4-алкила. Предпочтительные 6-членные гетероарильные кольца содержат один или два атома азота (в особенности предпочтительным является пиридил и пиримидил) и, в особенности, один атом азота. Предпочтительные 5-членные гетероарильные кольца содержат один атом азота и необязательно один или два дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S.

k предпочтительно имеет значение 0 или в особенности 1.

Соединение, имеющее гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 смешанноегетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 сродство к обоим, как допаминовому D3 рецептору, так и к 5HT6 рецептору, предпочтительно имеет константу связывания Ki к допаминовому D3 рецептору вплоть до 150 нМ и к 5HT6 рецептору вплоть до 150 нМ. Более предпочтительно, соединение, имеющее сродство к допаминовому D3 рецептору и 5HT6 рецептору, имеет константу связывания Ki к допаминовому D3 рецептору вплоть до 100 нМ и к 5HT6 рецептору вплоть до 100 нМ. Даже более предпочтительно, соединение, имеющее сродство к допаминовому D3 рецептору и 5HT6 рецептору, имеет константу связывания Ki к допаминовому D 3 рецептору вплоть до 50 нМ и к 5HT6 рецептору вплоть до 50 нМ.

Нарушения, имеющие как допаминергическое, так и серотонинергическое воздействие, являются нарушениями, которые отвечают на модуляцию допаминового D3 рецептора и 5HT6 рецептора. Нарушения, и допаминергическое и серотонинергическое воздействие, находятся в специфических познавательных дисфункциях и специфично познавательных дисфункциях, связанных с болезнью Альцгеймера и шизофренией.

Следующие примеры служат для объяснения изобретения без его ограничения.

Соединения характеризуют или через протонный ЯМР-спектр в d6-диметилсульфоксиде или d-хлороформе, если иное не установлено, на 400 МГц или 500 МГц ЯМР приборе (Bruker AVANCE) или с помощью масс-спектрометрии, в целом регистрируют через HPLC-MS в быстром градиенте на C18-материале (способ электроспрейной ионизации (ESI)) или температуру плавления.

Спектральные свойства ядерного магнитного резонанса (ЯМР) относятся к химическим сдвигам (гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 ), выраженным в частях на миллион (ppm, ч./млн). Относительная область сдвигов в 1H ЯМР спектре соответствует числу атомов водорода для особенно функционального типа в молекуле. Природа сдвига в отношении мультиплетности обозначена как синглет (с), уширенный синглет (ушир.с), дуплет (д), уширенный дуплет (ушир.д), триплет (т), уширенный триплет (ушир.т), квартет (кв), квинтет (квинт) и мультиплет (м).

Примеры получения:

I. Получение промежуточных соединений

а. Получение сульфонилхлоридов

а.1 3-Бром-4-трифторметоксибензолсульфонилхлорид

2,0 г 1-бром-2-(трифторметокси)бензола (8,3 ммоль) растворяют в 30 мл дихлорметана. При температуре 0-5°C добавляют по каплям 1,06 г хлорсульфоновой кислоты (9,13 ммоль), растворенной в 3 мл дихлорметана. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 минут при комнатной температуре. Добавляют дополнительное количество 5,5 экв хлорсульфоновой кислоты в дихлорметане, чтобы довести реакцию до завершения. Последующая стандартная обработка и хроматография на силикагеле в смеси н-гептан-дихлорметан (6:4) в качестве элюента дает 2,19 г указанного в заголовке соединения.

1H-ЯМР (CDCl3, 400 МГц): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 [ч./млн] 8,3 (д, 1H), 8,05 (дд, 1H), 7,5 (дд, 1H).

b. Получение 3-(3-аминофенил)пирролидинов

b.1 1-(Метоксикарбонил)-3-(3-аминофенил)пирролидин

b.1.1. 1-(Метоксикарбонил)пирролин

В колбу объемом 5 л, оборудованную механической мешалкой и термопарой, загружают 500 г порошкообразного карбоната калия, 2,5 л дихлорметана и начинают перемешивание. Полученную суспензию охлаждают до температуры 0°C. Медленно загружают 300 г диаллиламина. Происходит незначительная экзотермическая реакция. Затем в делительную воронку загружают 292,95 г метилхлорформиата в 500 мл CH2Cl2 и раствор медленно добавляют к амину в течение периода более часа. Температуру реакции поддерживают ниже 10°C. Затем реакционной смеси дают возможность нагреться до комнатной температуры в течение ночи. После фильтрования реакционной смеси через плотный слой целита фильтровальную лепешку промывают дихлорметаном. Раствор дихлорметана промывают водой и сушат над MgSO4. Концентрирование в вакууме дает на выходе продукт в виде масла желтого цвета. Дальнейшую очистку выполняют путем вакуумной отгонки. При давлении приблизительно 10-12 мм рт.ст. три фракции собирают в интервалах температур 50-61°C, 61-85°C и 85-90°C. Вторую и третью фракции идентифицируют с помощью ЯМР на наличие желаемого N-защищенного диаллиламина.

Полученный N-карбометоксидиаллиламин (400 г) растворяют в 1,5 л дихлорметана, раствор продувают азотом в течение 10 минут путем барботирования азота через перемешиваемый раствор. В колбу объемом 5 л, оборудованную механической мешалкой и делительной воронкой, загружают катализатор Граббса (Grubb's) (бис(трициклогексилфосфин)стиролрутенийдихлорид (3 г, 3,9 ммоль) при постоянном продувании. Добавляют дихлорметан и полученный темного цвета раствор перемешивают при комнатной температуре, барботируя азот в течение 10 минут. К раствору катализатора добавляют раствор N-карбометоксидиаллиламина в течение 2 часов. После завершения добавления раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 2,5 дней. Затем реакционную смесь концентрируют до получения масла, которое затем очищают путем вакуумной отгонки. Желаемый продукт получают в виде прозрачной бесцветной жидкости, кипящей при температуре приблизительно 90°C (10 мм рт.ст.). Значение ЯМР согласуется с ожидаемой структурой.

1H-ЯМР (CDCl3): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 [ч./млн] 5,8-5,75 (м, 2Н), 4,1 (м, 2Н), 4,13 (м, 2Н), 3,72 (с, 3H).

b.1.2. 1-(Метоксикарбонил)-3-(3-аминофенил)пирролидин

3-горлую колбу продувают азотом в течение 10 минут. В колбу загружают ацетат палладия и три-o-толилфосфин в слабом токе азота. Безводный диметилформамид предварительно продувают азотом путем барботирования через него азота в течение несколько минут и затем загружают Pd(OAc)2 катализатор и фосфин, продолжая продувать через колбу азот. Последовательно в колбу загружают также диизипропилэтиламин, пирролин, полученный в примере b.1.1, 1-йод-3-нитробензол и карбонат серебра(II). Реакционную смесь перемешивают и нагревают в атмосфере азота до температуры 100°C в течение 6 часов. Приблизительно через 9 часов реакция завершается (тсх анализ). После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры в течение ночи ее гасят 10% раствором карбоната натрия и трижды экстрагируют MTBE (метил трет -бутиловый эфир). Комбинированные органические фазы сушат над MgSO4 и концентрируют. Избыток олефина удаляют путем вакуумной отгонки. Остаток темного цвета растворяют в MTBE, загружают на колонку с силикагелем и хроматографируют смесью MTBE:гептан, градиент от 1:9 до 2:8.

Затем 2,05 г элюированного пирролинового продукта суспендируют порциями в 95 мл метанола и гидрируют, используя 0,14 г катализатора Вилькинсона (RhCl(PPh 3)3; 2% моль) при комнатной температуре и 40 пси (1 пси = 0,069 бар) давлении водорода, чтобы получить на выходе 1-(метоксикарбонил)-3-(3-нитрофенил)пирролидин.

Продукт затем подвергают кислотной обработке (HCl в метаноле, TFA), чтобы получить на выходе указанное в заголовке соединение.

CI-MC: 221,2 [M+H]+

c. Получение энантиомерно чистых предшественников

c.1 (S)- и (R)-1-Бензил-3-(3-нитрофенил)пирролидин

3-нитростирол взаимодействует с 2,5 мольными эквивалентами бензил метоксиметилтриметилсилилметил амина в дихлорметане в присутствии трифторуксусной кислоты.

К 54 г гидрохлорида рацемического 1-бензил-3-(3-нитрофенил)пирролидина (48 свободного основания), растворенного в этаноле, добавляют 1 мольный эквивалент L-винной кислоты. Выпавший в осадок татрат выделяют и перекристаллизовывают четырежды из метанола. Таким образом, очищенную соль выделяют, растворяют и превращают в свободный пирролидин. Получают 24,9 г (S)-1-бензил-3-(3-нитрофенил)пирролидина, имеющего >99%ee.

Комбинированные фильтраты указанного выше процесса разделения концентрируют, нейтрализуют и подвергают указанной выше обработке, при этом используя D-винную кислоту вместо L-формы. Получают 17,5 г (R)-1-бензил-3-(3-нитрофенил)пирролидина, имеющего >99%ee.

II. Получение соединений формулы I

Пример 1

3-Трифторметокси-N-[4-((S)-1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид и его гидрохлорид

1.1. Диметиловый эфир (S)-2-фенилянтарной кислоты

5 г (S)-2-фенилянтарной кислоты (25,75 ммоль) растворяют в 50 мл метанола. При температуре 4°C добавляют по каплям 4,7 мл тионилхлорида (64,37 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2-х часов, растворители упаривают при пониженном давлении. Оставшийся остаток растворяют в диэтиловом эфире, промывают один раз насыщенным водным раствором NaHCO3, повторно экстрагируют диэтиловым эфиром и комбинированные органические слои сушат над сульфатом магния, фильтруют и упаривают досуха, чтобы получить на выходе 5,8 г желаемого продукта.

ESI-MC: 223,1 [M+H] +

1.2. (S)-2-Фенилбутан-1,4-диол

2,54 г литийалюминийгидрида (66,95 ммоль) суспендируют при охлаждении льдом в 25 мл тетрагидрофурана. Медленно добавляют 5,8 г диметилового эфира (S)-2-фенилянтарной кислоты (25,75 ммоль), растворенного в 25 мл тетрагидрофурана при температуре 5-10°C. Перемешивание продолжают в течение 15 минут и затем добавляют по каплям 15 мл смеси тетрагидрофуран/вода (1:1). Значение рН суспензии доводят до 3-4 с помощью концентрированной соляной кислоты, фильтруют и фильтр промывают дихлорметаном. Фильтрат упаривают досуха, переносят в диэтиловый эфир, промывают насыщенным раствором гидрокарбоната натрия, повторно экстрагируют диэтиловым эфиром и комбинированные органические слои сушат над сульфатом магния, фильтруют и растворитель упаривают при пониженном давлении, чтобы получить на выходе 4,2 г диола.

ESI-MC: 189,1 [M+Na]+

1H-ЯМР (CDCl3): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 [ч./млн] 7,25-7,4 (м, 2Н), 7,15-7,3 (м, 3H), 4,2-4,35 (м, 2Н), 3,2 (м, 1H), 3,1 (м, 1H), 2,1-2,3 (м, 3H).

1.3. (S)-4-метансульфонилокси-3-фенилбутиловый эфир метансульфоновой кислоты

4,19 г (S)-2-фенилбутан-1,4-диола (25,21 ммоль) растворяют в 50 мл дихлорметана. Добавляют 10,53 мл триэтиламина (75,6 ммоль) и, при охлаждении льдом, 5 мл метансульфонилхлорида (64,34 ммоль). Перемешивание продолжают в течение 15 минут и затем добавляют 40 мл воды. Органическую фазу отделяют и водную фазу экстрагируют дихлорметаном. Комбинированные органические слои сушат над сульфатом магния, фильтруют и растворитель упаривают при пониженном давлении, чтобы получить на выходе 8,37 г продукта.

1.4. (S)-3-Фенил-1-пропилпирролидин

2,0 г (S)-4-метансульфонилокси-3-фенилбутилового эфира метансульфоновой кислоты (5,51 ммоль) растворяют в 5 мл н-пропиламина (60,82 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение 15 часов при комнатной температуре, добавляют диэтиловый эфир, органическую фазу промывают дважды водой. Водную фазу повторно экстрагируют один раз диэтиловым эфиром, органические слои комбинируют, сушат над сульфатом магния, фильтруют и растворитель упаривают при пониженном давлении, чтобы получить на выходе 1,09 г продукта.

ESI-MC: 190,1 [M+H]+

1.5. (S)-3-(4-Нитрофенил)-1-пропилпирролидин

0,3 г (S)-3-Фенил-1-пропилпирролидина (1,48 ммоль) растворяют в 2 мл концентрированной серной кислоты в атмосфере аргона и охлаждении льдом. Добавляют небольшими порциями 165,16 мг нитрата калия (1,63 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение 15 минут при охлаждении льдом, в течение 15 часов при комнатной температуре и выливают на размельченный лед. Водный раствор подщелачивают с помощью 25% раствора гидроксида натрия, экстрагируют трижды диэтиловым эфиром, водную фазу повторно экстрагируют один раз диэтиловым эфиром, органические слои комбинируют, сушат над сульфатом магния, фильтруют и растворитель упаривают при пониженном давлении, чтобы получить на выходе 0,326 г масло коричневатого цвета. Вторая реакция дает на выходе другие 0,919 г желаемого продукта.

ESI-MC: 235,1 [M+H]+

1H-ЯМР (CDCl3): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 [ч./млн] 8,15 (д, 2Н), 7,45 (д, 2Н), 3,4-3,5 (м, 1H), 2,9-3,0 (м, 1H), 2,75 (м, 1H), 2,3-2,6 (м, 4H), 1,8-1,9 (м, 1H), 1,5-1,65 (м, 3H), 0,95 (м, 3H).

1.6. (S)-3-(4-Аминофенил)-1-пропилпирролидин

0,907 г (S)-3-(4-Нитрофенил)-1-пропилпирролидина (3,59 ммоль) растворяют в 20 мл метанола, добавляют 7,0 г дихлорида олова (31,02 ммоль) и реакционную смесь перемешивают при температуре кипения с обратным холодильником в течение часа. Метанол упаривают, добавляют 60 мл 1 N гидроксида натрия и дихлорметана и фазы разделяют после экстенсивного перемешивания. Водную фазу экстрагируют дважды дихлорметаном, органические слои комбинируют, сушат над сульфатом магния, фильтруют и растворитель упаривают при пониженном давлении, чтобы получить на выходе 0,744 г сырого аминосоединения.

ESI-MC: 205,2 [M+H]+

1H-ЯМР (ДМСО-d6): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 [ч./млн] 6,9 (д, 2Н), 6,45 (д, 2Н), 4,7 (ушир.с, 2Н), 3,1 (м, 1H), 2,85 (м, 1H), 2,65 (м, 1H), 2,55 (м, 1H), 2,25-2,45 (м, 3H), 2,1 (м, 1H), 1,65 (м, 1H), 1,4-1,5 (м, 2Н), 0,85 (м, 3H).

1.7. 3-Трифторметокси-N-[4-((S)-1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид и его гидрохлорид

0,4 г (S)-3-(4-аминофенил)-1-пропилпирролидина (1,96 ммоль) и 0,455 г коммерчески доступного 3-трифторметоксифенилсульфонилхлорида (1,86 ммоль) растворяют в 15 мл тетрагидрофурана. Добавляют 0,82 мл триэтиламина (5,87 ммоль) и реакционную смесь перемешивают в течение 15 часов при комнатной температуре. Растворители упаривают при пониженном давлении, остаток обрабатывают водой и рН доводят до щелочного значения с помощью раствора гидроксида натрия. Водный слой экстрагируют трижды диэтиловым эфиром, органические слои комбинируют, сушат над сульфатом магния, фильтруют и растворитель упаривают при пониженном давлении. Сырой продукт очищают с помощью хроматографии на силикагеле со смесью этилацетат/метанол (2,5-3%) в виде элюента, получая на выходе 0,225 г очищенного продукта.

ESI-MC: 429,15 [M+H]+

1H-ЯМР (CDCl3, 400 МГц): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 [ч./млн] 7,7 (д, 1H), 7,55 (с, 1H), 7,5 (т, 1H), 7,4 (д, 1H), 7,15 (д, 2Н), 6,95 (д, 2Н), 5,3 (ушир.с, 1H), 3,3 (м, 1H), 3,05 (м, 1H), 2,85 (м, 1H), 2,65 (м, 1H), 2,5 (м, 1H), 2,45 (м, 2Н), 2,3 (м, 1H), 1,8 (м, 1H), 1,55 (м, 2Н), 0,9 (т, 3H).

Указанный продукт растворяют в 15 мл диэтилового эфира и 1 мл дихлорметана, добавляют 0,61 мл 1 N HCl в диэтиловом эфире и после образования осадка суспензию упаривают при пониженном давлении, чтобы получить на выходе 0,235 г осадка белого цвета.

Пример 2

4-Бром-3-фтор-N-[4-((S)-1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид

0,289 г желаемого продукта получают, следуя методике синтеза, аналогичной той, которая описана для получения 3-трифторметокси-N-[4-((S)-1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамида, используя коммерчески доступный 4-бром-3-фторбензолсульфонилхлорид.

ESI-MC: 441,0/443,0 [M+H]+

1H-ЯМР (CDCl3): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 [ч./млн] 7,65 (м, 1H), 7,5 (м, 1H), 7,4 (м, 1H), 7,15 (д, 2Н), 7,0 (д, 2Н), 3,3 (м, 1H), 3,0 (м, 1H), 2,8 (м, 1H), 2,65 (м, 1H), 2,35-2,5 (м, 3H), 2,3 (м, 1H), 1,8 (м, 1H), 1,5 (м, 2Н), 0,9 (м, 3H).

Пример 3

4-Бром-3,6-дифтор-N-[4-((S)-1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид

0,131 г желаемого продукта получают, следуя методике синтеза, аналогичной той, которая описана для получения 3-трифторметокси-N-[4-((S)-1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамида, используя коммерчески доступный 4-бром-3,6-дифторбензолсульфонилхлорид.

ESI-MC: 459,0/461,0 [M+H]+

1H-ЯМР (CDCl3): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 [ч./млн] 7,55 (м, 1H), 7,4 (м, 1H), 7,15 (д, 2Н), 7,0 (д, 2Н), 4,7 (очень шир.с, 2Н), 3,3 (м, 1H), 3,0 (м, 1H), 2,85 (м, 1H), 2,7 (м, 1H), 2,4-2,6 (м, 3H), 2,25 (м, 1H), 1,8 (м, 1H), 1,55 (м, 2Н), 0,85 (м, 3H).

Пример 4

3-Трифторметил-N-[4-((S)-1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид

0,11 г желаемого продукта получают, следуя методике синтеза, аналогичной той, которая описана для получения 3-трифторметокси-N-[4-((S)-1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамида, используя коммерчески доступный 3-трифторметилбензолсульфонилхлорид.

ESI-MC: 427,2 [M+H]+

Пример 5

Гидрохлорид 3,4-дифтор-N-[4-((S)-1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамида

ESI-MC: 381,2 [M+H]+

1H-ЯМР (ДМСО-d6, 400 МГц): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 [ч./млн] 11,25 (ушир.д, 1H), 10,55 (м, 1H), 7,85 (т, 1H), 7,65 (м, 2Н), 7,3 (д, 1H), 7,25 (д, 1H), 7,1 (м, 2Н), 3,2-3,8 (м, 5H), 2,9-3,15 (м, 2Н), 2,3 (м, 1H), 1,95 (м, 1H), 1,7 (м, 2Н), 0,9 (т, 3H).

Пример 6

N-(3-Пирролидин-3-илфенил)-3-трифторметоксибензолсульфонамид

6.1. Метиловый эфир 3-[3-(3-Трифторметоксибензолсульфониламино)фенил]пирролидин-1-карбоновой кислоты

Указанное соединение получают, следуя методике синтеза, аналогичной той, которая описана для получения 3-трифторметокси-N-[4-((S)-1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамида путем взаимодействия 1-(метоксикарбонил)-3-(3-аминофенил)пирролидина, полученного, как описано в примере b.1, с коммерчески доступным 3-трифторметоксибензолсульфонилхлоридом.

ESI-MC: 445,1 [M+H]+

6.2. N-(3-Пирролидин-3-илфенил)-3-трифторметоксибензолсульфонамид

Метиловый эфир 3-[3-(3-трифторметоксибензолсульфониламино)фенил]пирролидин-1-карбоновой кислоты (0,105 г; 0,24 ммоль) растворяют в 2,5 мл этанола и добавляют 0,9 мл концентрированной HCl. Реакционную смесь нагревают в системе микроволнового облучения (CEM) при температуре 90-150°C в течение нескольких часов, пока не вступит в реакцию исходный продукт. Смесь затем концентрируют в вакууме и кислотную водную фазу экстрагируют дважды диэтиловым эфиром. Значение рН водной фазы доводят до 9 с помощью 1 N водного раствора NaOH, экстрагируют трижды диэтиловым эфиром и комбинированные органические слои сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель упаривают досуха, чтобы получить на выходе 45 мг продукта.

ESI-MC: 387,15 [M+H]+.

Пример 7

N-((S)-3-Пирролидин-3-илфенил)-3-трифторметоксибензолсульфонамид

7.1. (S)-1-Бензил-3-(3-аминофенил)пирролидин

(S)-1-Бензил-3-(3-нитрофенил)пирролидин (1 г, 3,54 ммоль) растворяют в метаноле, добавляют 4,5 г дихлорида олова(II) (19,94 ммоль) и реакционную смесь перемешивают в течение 1,5 часов при температуре кипения с обратным холодильником. Когда исходный продукт вступит в реакцию, растворитель упаривают при пониженном давлении и остаток обрабатывают смесью 1 N водного раствора NaOH/этилацетат и фильтруют через целит. Фазы разделяют, водную фазу экстрагируют этилацетатом и комбинированные органические слои сушат над сульфатом магния, фильтруют и упаривают досуха, чтобы получить на выходе 0,75 г масла желтоватого цвета.

7.2. N-[3-((S)-1-Бензилпирролидин-3-ил)фенил]-3-трифторметоксибензолсульфонамид

(S)-1-Бензил-3-(3-аминофенил)пирролидин (0,4 г, 1,59 ммоль) и коммерчески доступный 3-трифторметоксибензолсульфонилхлорид (0,39 г, 1,5 ммоль) растворяют в 30 мл тетрагидрофурана. Добавляют 0,66 мл триэтиламина (3,75 ммоль) и смесь перемешивают в течение 16 часов при комнатной температуре. Растворитель упаривают при пониженном давлении и остаток обрабатывают смесью вода/диэтиловый эфир. После доведения рН водной фазы до щелочного значения с помощью 1 N водного раствора NaOH, водный слой экстрагируют диэтиловым эфиром и комбинированные органические слои сушат над сульфатом магния, фильтруют и упаривают. Продукт очищают с помощью хроматографии на силикагеле, используя полуавтоматическую хроматографическую систему Isco Companion, чтобы получить на выходе 0,512 г желаемого соединения.

ESI-MC: 477,1 [M+H]+

7.3. N-((S)-3-Пирролидин-3-илфенил)-3-трифторметоксибензолсульфонамид

N-[3-((S)-1-Бензилпирролидин-3-ил)фенил]-3-трифторметоксибензолсульфонамид (0,5 г, 1,05 ммоль) растворяют в ледяной уксусной кислоте и добавляют 10% Pd на угле в атмосфере азота. Реакционную смесь затем гидрируют в течение 5 часов при температуре 70°C. Затем катализатор удаляют фильтрованием через целит. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток обрабатывают водой и рН доводят до щелочного значения с помощью 1 N водного раствора NaOH. Водный слой экстрагируют дважды этилацетатом и один раз дихлорметаном, после чего комбинированные органические слои сушат над сульфатом магния, фильтруют и упаривают. Оставшееся белого цвета твердое вещество растирают в порошок с 10 мл диэтилового эфира и осадок фильтруют и сушат, чтобы получить на выходе 0,18 г указанного в заголовке соединения.

ESI-MC: 387,0 [M+H] +

1H-ЯМР (ДМСО): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 [ч./млн] 7,75 (д, 1H), 7,6 (м, 2Н), 7,5 (д, 1H), 7,0 (т, 1H), 6,85 (с, 1H), 6,8 (д, 1H), 6,7 (д, 1H), 3,3 (м, 1H), 3,0-3,2 (м, 3H), 2,7 (м, 1H), 2,1 (м, 1H), 1,7 (м, 1H).

Пример 8

N-[4-Метокси-3-(1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]-3-трифторметоксибензолсульфонамид

8.1. 1-[3-(2-Метоксифенил)пирролидин-1-ил]пропан-1-он

Коммерчески доступный 3-(2-метоксифенил)пирролидин (1,64 г, 9,25 ммоль) растворяют в 50 мл тетрагидрофурана, добавляют 1,873 г триэтиламина (18,51 ммоль) и после охлаждения до температуры 0-5°C добавляют по каплям 1,325 г ангидрида пропионовой кислоты (10,18 ммоль), растворенного в некотором количестве тетрагидрофурана. После перемешивания в течение 30 минут исходный продукт вступает в реакцию, после чего добавляют 2 мл 7 N аммиака в метаноле. После перемешивания при комнатной температуре в течение 10 минут растворители упаривают при пониженном давлении, остаток обрабатывают диэтиловым эфиром, промывают один раз насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, сушат над сульфатом магния, фильтруют и растворитель упаривают еще раз, чтобы получить на выходе 2,2 г желаемого продукта.

ESI-MC: 234,1 [M+H]+

8.2. 1-[3-(2-Метокси-5-нитрофенил)пирролидин-1-ил]пропан-1-он

1-[3-(2-Метоксифенил)пирролидин-1-ил]пропан-1-он (0,7 г; 3 ммоль) растворяют в 10 мл нитрометана. В интервале температур от -5°C до -10°C добавляют смесь 0,290 г азотной кислоты, 0,5 г воды и 5,52 г серной кислоты в пределах 25 минут и реакционную смесь перемешивают в течение еще часа при пониженной температуре и 16 часов при комнатной температуре. Добавляют лед, значение рН реакционной смеси доводят до щелочного с помощью 50% водного раствора NaOH и водную фазу экстрагируют дважды диэтиловым эфиром. Органические слои комбинируют, сушат над сульфатом магния, фильтруют и растворитель упаривают при пониженном давлении, чтобы получить на выходе 0,85 г желаемого продукта в виде смеси изомеров и небольшого количества динитропроизводного, которое используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

ESI-MC: 279,1 [M+H]+

8.3. 1-[3-(2-Метокси-5-аминофенил)пирролидин-1-ил]пропан-1-он

1-[3-(2-Метокси-5-нитрофенил)пирролидин-1-ил]пропан-1-он (0,85 г; 3,05 ммоль) растворяют в 50 мл метанола. Добавляют 3,65 г дихлорида олова (16,18 ммоль) и реакционную смесь перемешивают в течение 2 часов при кипении с обратным холодильником. Когда исходный продукт вступает в реакцию, растворитель упаривают при пониженном давлении и остаток обрабатывают смесью 1 N водного раствора NaOH/этилацетат и фильтруют. Фазы разделяют, водную фазу экстрагируют этилацетатом и комбинированные органические слои сушат над сульфатом магния, фильтруют и упаривают досуха, чтобы получить на выходе 0,44 г сырого продукта, который используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

ESI-MC: 249,1 [M+H]+

8.4. N-[4-Метокси-3-(1-пропионилпирролидин-3-ил)фенил]-3-трифторметоксибензолсульфонамид

1-[3-(2-Метокси-5-аминофенил)пирролидин-1-ил]пропан-1-он (0,44 г, 1,77 ммоль) и коммерчески доступный 3-трифторметоксибензолсульфонилхлорид (0,23 г, 0,89 ммоль) взаимодействуют, как описано выше, чтобы получить на выходе, после очистки с помощью хроматографии на силикагеле, используя прибор ISCO Companion, 0,198 г желаемого соединения.

ESI-MC: 473,1 [M+H]+

8.5. N-[4-Метокси-3-(1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]-3-трифторметоксибензолсульфонамид

N-[4-Метокси-3-(1-пропионилпирролидин-3-ил)фенил]-3-трифторметоксибензолсульфонамид (0,19 г, 0,4 ммоль) растворяют в 15 мл тетрагидрофурана и добавляют по каплям 2 мл 1 M борантетрагидрофуранового комплекса в тетрагидрофуране. Реакционную смесь нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 30 минут, добавляют 2 мл 2 N водного раствора соляной кислоты и смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником еще раз в течение 3 часов. После перемешивания в течение 16 часов при комнатной температуре растворитель упаривают, остаток обрабатывают водой и рН доводят до щелочного значения с помощью 1 N водного раствора NaOH. Водный слой экстрагируют дважды диэтиловым эфиром, комбинированные органические слои сушат над сульфатом магния, фильтруют и растворитель упаривают. Сырой продукт хроматографируют на chromabond колонке, используя 0-5% смесь дихлорметан/метанол в виде элюента, чтобы получить на выходе 0,077 мг указанного в заголовке соединения.

ESI-MC: 459,1 [M+H]+

1H-ЯМР (CDCl3): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 [ч./млн] 7,65 (д, 1H), 7,5 (с, 1H), 7,45 (т, 1H), 7,35 (д, 1H), 6,95 (д, 1H), 6,85 (с, 1H), 6,7 (д, 1H), 6,5 (ушир.с, 1H), 3,8 (с, 3H), 3,6 (м, 1H), 2,9 (м, 1H), 2,75 (м, 1H), 2,65 (м, 1H), 2,3-2,5 (несколько м, 3H), 2,15 (м, 1H), 1,65 (м, 1H), 1,5 (м, 2Н), 0,9 (т, 3H).

Пример 9

(3-Азетидин-3-илфенил)амид 5-хлор-3-метилбензо[b]тиофен-2-сульфоновой кислоты

Следуя методике, аналогичной той, которая описана для получения соединения по примеру 1.7, трет -бутил-3-(3-аминофенил)азетидин-1-карбоксилат (100 мг, 0,40 ммоль) связывают с 5-хлор-3-метилбензо[b]тиофен-2-сульфонилхлоридом (118 мг, 0,42 ммоль), что дает трет-бутил-3-(3-(5-хлор-3-метилбензо[b]тиофен-2-сульфонамидо)фенил)азетидин-1-карбоксилат (140 мг, 71%).

ESI-MC: 437,0 [M+H]+

трет-Бутил-3-(3-(5-хлор-3-метилбензо[b]тиофен-2-сульфонамидо)фенил)азетидин-1-карбоксилат (140 мг, 0,28 ммоль) перемешивают в муравьиной кислоте (3 мл) при температуре 0°C в течение 3 часов. Раствор концентрируют, растворяют в воде, добавляют концентрированную HCl и раствор концентрируют лиофилизацией, что дает указанное в заголовке соединение (113 мг, 93%) в виде пены белого цвета.

ESI-MC: 393,0 [M+H]+.

Соединения по примерам с 10 по 32 получают, следуя аналогичной методики.

Пример 10

N-(3-Азетидин-3-илфенил)-3-(2-метилтиазол-4-ил)бензолсульфонамид

ESI-MC: 386,1 [M+H]+

Пример 11

N-(4-Азетидин-3-илфенил)-3-трифторметилбензолсульфонамид

ESI-MC: 357,1 [M+H]+

Пример 12

(3-Азетидин-3-илфенил)амид тиофен-2-сульфоновой кислоты

ESI-MC: 294,9 [M+H]+

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 (ч./млн) 3,82 (м, 2Н), 3,92 (м, 1H), 4,04 (м, 2Н), 6,87 (д, 1H), 6,91 (д, 1H), 6,95 (с, 1H), 7,00 (т, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,41 (д, 1H), 7,68 (д, 1H).

Пример 13

N-(3-Азетидин-3-илфенил)-3,5-бис-трифторметилбензолсульфонамид

ESI-MC: 425,0 [M+H]+

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 (ч./млн) 3,93 (м, 3H), 4,15 (м, 2Н), 6,71 (д, 1H), 6,78 (д, 1H), 6,87 (с, 1H), 7,04 (т, 1H), 8,17 (с, 1H), 8,20 (с, 1H).

Пример 14

N-(3-Азетидин-3-илфенил)-2,5-диметоксибензолсульфонамид

ESI-MC: 349,0 [M+H]+

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 (ч./млн) 3,78 (м, 2Н), 3,70 (м, 3H), 3,91 (м, 3H), 6,94 (т, 2Н), 7,02 (с, 1H), 7,09 (м, 1H), 7,11 (д, 1H), 7,17 (т, 1H), 7,23 (д, 1H).

Пример 15

N-(3-Азетидин-3-илфенил)-3-фторбензолсульфонамид

ESI-MC: 306,9 [M+H]+

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 (ч./млн) 3,81 (м, 2Н), 3,91 (м, 1H), 4,04 (м, 2Н), 6,87 (д, 1H), 6,94 (с, 1H), 7,12 (т, 1H), 7,36 (т, 1H), 7,47 (д, 1H), 7,49 (м, 1H), 7,56 (м, 1H).

Пример 16

(3-Азетидин-3-илфенил)амид 2,5-дихлортиофен-3-сульфоновой кислоты

ESI-MC: 362,9 [M+H]+

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 (ч./млн) 3,93 (м, 3H), 4,14 (м, 2Н), 6,71 (д, 1H), 6,81 (д, 1H), 6,85 (с, 1H), 7,06 (т, 1H), 7,10 (с, 1H).

Пример 17

N-(3-Азетидин-3-илфенил)-3-хлорбензолсульфонамид

ESI-MC: 322,9 [M+H]+

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 (ч./млн) 3,86 (м, 2Н), 3,94 (м, 1H), 4,07 (м, 2Н), 6,87 (т, 2Н), 6,94 (с, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,52 (т, 1H), 7,57 (д, 1H), 7,72 (м, 2Н).

Пример 18

N-(3-Азетидин-3-илфенил)-3,5-дихлорбензолсульфонамид

ESI-MC: 356,9 [M+H]+

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 (ч./млн) 3,90 (м, 3H), 4,11 (м, 2Н), 6,66 (д, 1H), 6,76 (д, 1H), 6,82 (с, 1H), 7,03 (т, 1H), 7,62 (м, 2Н).

Пример 19

N-(3-Азетидин-3-илфенил)-3-метилбензолсульфонамид

ESI-MC: 303,0 [M+H]+

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 (ч./млн) 2,31 (с, 3H), 3,78 (м, 2Н), 3,93 (м, 3H), 6,93 (д, 1H), 6,96 (д, 1H), 7,00 (с, 1H), 7,17 (т, 1H), 7,38 (м, 2Н), 7,54 (м, 1H), 7,57 (с, 1H).

Пример 20

N-(3-Азетидин-3-илфенил)-5-бром-2-метоксибензолсульфонамид

ESI-MC: 399,0 [M+H]+

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 (ч./млн) 3,78 (м, 2Н), 3,85 (с, 3H), 3,91 (м, 3H), 6,95 (д, 1H), 6,97 (д, 1H), 7,02 (с, 1H), 7,13 (д, 1H), 7,18 (т, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,80 (с, 1H).

Пример 21

(3-Азетидин-3-илфенил)амид 5-бензолсульфонилтиофен-2-сульфоновой кислоты

ESI-MC: 435,0 [M+H]+

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 (ч./млн) 3,91 (м, 3H), 4,14 (м, 2Н), 6,66 (д, 1H), 6,80 (с, 1H), 6,81 (д, 1H), 7,00 (д, 1H), 7,18 (т, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,80 (с, 1H).

Пример 22

N-(3-Азетидин-3-илфенил)-2-метокси-5-метилбензолсульфонамид

ESI-MC: 333,0 [M+H]+

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 (ч./млн) 1,78 (м, 3H), 2,20 (с, 3H), 3,81 (м, 3H), 4,14 (м, 2Н), 6,75 (д, 1H), 6,80 (с, 1H), 6,81 (д, 1H), 7,00 (д, 1H), 7,18 (т, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,80 (с, 1H).

Пример 23

(3-Азетидин-3-илфенил)амид 5-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)тиофен-2-сульфоновой кислоты

ESI-MC: 417,1 [M-H]+

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 (ч./млн) 3,85 (с, 3H), 3,91 (м, 3H), 4,10 (м, 2Н), 6,70 (д, 1H), 6,89 (м, 2Н), 7,04 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,58 (д, 1H), 7,83 (с, 1H), 8,58 (м, 1H).

Пример 24

N-(3-Азетидин-3-илфенил)-3-цианобензолсульфонамид

ESI-MC: 313,9 [M+H]+

Пример 25

N-(3-Азетидин-3-илфенил)-3-метоксибензолсульфонамид

ESI-MC: 319,0 [M+H]+

Пример 26

(4-Азетидин-3-илфенил)амид 5-хлор-3-метилбензо[b]тиофен-2-сульфоновой кислоты

ESI-MC: 393,3 [M+H]+

Пример 27

N-(4-Азетидин-3-илфенил)-4-фтор-3-оксазол-4-илбензолсульфонамид

ESI-MC: 374,1 [M+H]+

Пример 28

N-(4-Азетидин-3-илфенил)-4-фтор-3-оксазол-5-илбензолсульфонамид

ESI-MC: 374,1 [M+H]+

Пример 29

N-(3-Азетидин-3-илфенил)-3-дифторметоксибензолсульфонамид

ESI-MC: 355,1 [M+H]+

Пример 30

N-(4-Азетидин-3-илфенил)-3-дифторметоксибензолсульфонамид

ESI-MC: 355,1 [M+H]+

Пример 31

N-(3-Азетидин-3-илфенил)-3-трифторметилбензолсульфонамид

ESI-MC: 357,1 [M+H]+

Пример 32

N-(3-Азетидин-3-илфенил)-3-трифторметоксибензолсульфонамид

ESI-MC: 373,1 [M+H]+

Пример 33

(4-Азетидин-3-илфенил)метиламид 5-хлор-3-метилбензо[b]тиофен-2-сульфоновой кислоты

трет-Бутил-3-(4-(5-хлор-3-метилбензо[b]тиофен-2-сульфонамидо)фенил)азетидин-1-карбоксилат (216 мг, 0,44 ммоль) перемешивают в ТГФ (5 мл) и добавляют NaH (25 мг, 0,53 ммоль). После перемешивания при комнатной температуре в течение 15 минут добавляют метилиодид (0,028 мл, 0,44 ммоль) и перемешивание продолжают в течение 116 часов. Раствор концентрируют в вакууме, растворяют в воде (pH 11) и экстрагируют EtOAc. Органические экстракты сушат (MgSO4), фильтруют и концентрируют, что дает трет-бутил-3-(4-(5-хлор-N,3-диметилбензо[b]тиофен-2-сульфонамидо)фенил)азетидин-1-карбоксилат (=исходное соединение, метилированное по амидо-N) (185 мг, 83%).

ESI-MC: 508,1 [M+H]+

трет-Бутил-3-(4-(5-хлор-N,3-диметилбензо[b]тиофен-2-сульфонамидо)фенил)азетидин-1-карбоксилат (185 мг, 0,36 ммоль) перемешивают в муравьиной кислоте (3 мл) при температуре 0°C в течение 3,5 часов. Раствор концентрируют, растворяют в воде, добавляют концентрированную HCl и раствор концентрируют лиофилизацией, что дает указанное в заголовке соединение (144 мг, 87%) в виде пены белого цвета.

ESI-MC: 408,1 [M+H]+

Пример 34

3-((S)-2,2-Дифтор-1-метилэтил)-N-[4-((S)-1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид

Следуя методике, аналогичной той, которая описана для получения соединения по примеру 1.7, (S)-3-(4-аминофенил)-1-пропилпирролидин связывают с (S)-3-(1,1-дифторпропан-2-ил)бензол-1-сульфонилхлоридом, что дает указанное в заголовке соединение.

ESI-MC: 424,1 [M+H]+

Соединения по примерам с 35 по 58 получают, следуя аналогичной методики.

Пример 35

[4-((S)-1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]амид 5-изоксазол-5-илтиофен-2-сульфоновой кислоты

ESI-MC: 418,1 [M+H]+

Пример 36

[4-((S)-1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]амид 5-изоксазол-3-илтиофен-2-сульфоновой кислоты

ESI-MC: 418,1 [M+H]+

Пример 37

[4-((S)-1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]амид 5-оксазол-5-ил-тиофен-2-сульфоновой кислоты

ESI-MC: 418,1 [M+H]+

Пример 38

3-((S)-2-Метилпирролидин-1-ил)-N-[4-((S)-1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид

ESI-MC: 428,1 [M+H]+

Пример 39

[4-(1-пропилазетидин-3-ил)фенил]амид тиофен-2-сульфоновой кислоты

Следуя методике, аналогичной той, которая описана для получения соединения по примеру 1.7, 4-(1-пропилазетидин-3-ил)анилин связывают с тиофен-2-сульфонилхлоридом, что дает указанное в заголовке соединение.

ESI-MC: 337,0 [M+H]+

1H ЯМР (400 МГц, ДМСО): гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств,   которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов, патент № 2451012 (ч./млн) 0,88 (т, 3H), 1,45 (м, 2Н), 3,11 (м, 2Н), 3,97 (м, 3H), 4,22 (м, 1H), 4,35 (м, 1H), 7,11 (м, 3H), 7,29 (м, 2Н), 7,54 (м, 1H), 7,84 (м, 1H).

Пример 40

2,5-Дихлор-N-[4-(1-пропилазетидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид

ESI-MC: 400,8 [M+H]+

Пример 41

N-[4-(1-Пропилазетидин-3-ил)фенил]-3-трифторметилбензолсульфонамид

ESI-MC: 400,8 [M+H]+

Пример 42

N-[4-(1-Пропилазетидин-3-ил)фенил]-3,5-бис-трифторметилбензолсульфонамид

ESI-MC: 467,1 [M+H]+

Пример 43

2,5-Диметил-N-[4-(1-пропилазетидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид

ESI-MC: 359,1 [M+H]+

Пример 44

3-Хлор-4-фтор-N-[4-(1-пропилазетидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид

ESI-MC: 383,0 [M+H]+

Пример 45

3-Фтор-N-[4-(1-пропилазетидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид

ESI-ESI-MC: 349,0 [M+H]+ 349,1

Пример 46

[4-(1-пропилазетидин-3-ил)фенил]амид 2,5-дихлортиофен-3-сульфоновой кислоты

ESI-MC: 404,9 [M+H]+

Пример 47

[4-(1-пропилазетидин-3-ил)фенил]амид 5-хлортиофен-2-сульфоновой кислоты

ESI-MC: 370,9 [M+H]+

Пример 48

3-Хлор-N-[4-(1-пропилазетидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид

ESI-MC: 365,1 [M+H]+

Пример 49

3,5-Дихлор-N-[4-(1-пропилазетидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид

ESI-MC: 400,8 [M+H]+

Пример 50

3-Метил-N-[4-(1-пропилазетидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид

ESI-MC: 345,1 [M+H]+

Пример 51

2,3-Дихлор-N-[4-(1-пропилазетидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид

ESI-MC: 400,8 [M+H]+

Пример 52

3-Бром-N-[4-(1-пропилазетидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид

ESI-MC: 410,9 [M+H]+

Пример 53

[4-(1-пропилазетидин-3-ил)фенил]амид 5-изоксазол-3-илтиофен-2-сульфоновой кислоты

ESI-MC: 404.0 [M+H]+

Пример 54

3,4-Дифтор-N-[4-(1-пропилазетидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид

ESI-MC: 367,0 [M+H]+

Пример 55

3-Циано-N-[4-(1-пропилазетидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид

ESI-MC: 356,3 [M+H]+

Пример 56

4-Фтор-3-оксазол-4-ил-N-[4-(1-пропилазетидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид

ESI-MC: 416,1 [M+H]+

Пример 57

4-Фтор-3-оксазол-4-ил-N-[4-((S)-1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид

ESI-MC: 430,1 [M+H]+

Пример 58

4-Фтор-3-оксазол-5-ил-N-[4-((S)-1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]бензолсульфонамид

ESI-MC: 430,1 [M+H]+

Пример 59

Гидрохлорид [4-((S)-1-пропилпирролидин-3-ил)фенил]амида 5-бромтиофен-2-сульфоновой кислоты

59.1. Диметиловый эфир (S)-2-фенилянтарной кислоты

5 г (S)-2-Фенилянтарной кислоты (25,75 ммоль) растворяют в 50 мл метанола. При температуре 4°C добавляют по каплям 4,7 мл тионилхлорида (64,37 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2-х часов, растворители упаривают при пониженном давлении. Оставшийся остаток растворяют в диэтиловом эфире, промывают один раз насыщенным водным раствором NaHCO 3, повторно экстрагируют диэтиловым эфиром и комбинированные органические слои сушат над сульфатом магния, фильтруют и упаривают досуха, чтобы получить на выходе 5,8 г желаемого продукта.

ESI-MC: 223,1 [M+H]+

59.2. (S)-2-Фенилбутан-1,4-диол

2,54 г литийалюминийгидрида (66,95 ммоль) суспендируют при охлаждении льдом в 25 мл тетрагидрофурана. Медленно добавляют 5,8 г (S)-2-фенилянтарной кислоты диметилового эфира (25,75 ммоль), растворенного в 25 мл тетрагидрофурана при температуре 5-10°C. Перемешивание продолжают в течение 15 минут и затем добавляют по каплям 15 мл смеси тетрагидрофуран/вода (1:1). Значение рН суспензии доводят до 3-4 с помощью концентрированной соляной кислоты, фильтруют и фильтр промывают дихлорметаном. Фильтрат упаривают досуха, переносят в диэтиловый эфир, промывают насыщенным раствором гидрокарбоната натрия, повторно экстрагируют диэтиловым эфиром и комбинированные органические слои сушат над сульфатом магния, фильтрую