производные пиридин-4-ила в качестве иммуномодулирующих агентов

Классы МПК:	C07D413/04 связанные непосредственно C07D271/02 не конденсированные с другими кольцами A61K31/4439 содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол A61K31/4245 оксадиазолы A61K31/427 не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца A61P37/02 иммуномодуляторы A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):	БОЛЛИ Мартин (CH), ЛЕМАНН Давид (CH), МАТИС Борис (CH), МЮЛЛЕР Клаус (DE), НАЙЛЕР Оливер (CH), ШТАЙНЕР Беат (CH), ФЕЛЬКЕР Йёрг (FR)
Патентообладатель(и):	АКТЕЛИОН ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ЛТД (CH)
Приоритеты:	подача заявки: 2007-09-06 публикация патента: 10.04.2012

Изобретение относится к пиридиновым производным формулы (I)

производные пиридин-4-ила в качестве иммуномодулирующих агентов, патент № 2447071

где A, R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и R⁶ представлены в описании, их получению и применению в качестве фармацевтически активных соединений в качестве иммуномоделирующих агентов. Также в настоящем изобретении демонстрируется получение фармацевтической композиции, обладающей агонистической активностью в отношении рецептора S1P1/EDG1 и применение ее для профилактики или лечения болезней или заболеваний, ассоциированных с активированной иммунной системой, 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 244 пр., 2 табл.

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I)

производные пиридин-4-ила в качестве иммуномодулирующих агентов, патент № 2447071

где А представляет собой

, , ,

, или

где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с пиридиновой группой формулы (I);

R¹ представляет собой C_1-4алкил или хлор;

R² представляет собой C_1-5 алкил, C_1-4алкоксигруппу или C_3-6циклоалкил;

R³ представляет собой водород, C_1-4 алкил или C_1-4алкоксигруппу;

R⁴ представляет собой водород, C_1-4алкил, C_1-4 алкоксигруппу или галоген;

R⁵ представляет собой -CH₂-(СН₂)_n-CONR⁵¹ R⁵², 1-(3-карбоксиазетидинил)-2-ацетил, 1-(2-карбоксипирролидинил)-2-ацетил, 1-(3-карбоксипирролидинил)-2-ацетил, гидроксигруппу, гидроксиC_2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиC_1-4алкил)C_1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, -OCH₂-(CH₂)_m-NR⁵¹R⁵² , -OCH₂-CH(OH)-СН₂-NR⁵¹R⁵² или -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHCOR⁵⁴;

R⁵¹ представляет собой водород, C_1-3алкил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил или 2-карбоксиэтил;

R⁵² представляет собой водород, метил или этил;

R⁵⁴ представляет собой гидроксиметил;

m представляет собой целое число 1;

n представляет собой 0 или 1; и

R⁶ представляет собой водород, C_1-4алкил или галоген;

и соль такого соединения.

2. Соединение по п.1, где А представляет собой

производные пиридин-4-ила в качестве иммуномодулирующих агентов, патент № 2447071 , , ,

или

где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с пиридиновой группой формулы (I); и соль такого соединения.

3. Соединение по п.1, где А представляет собой

производные пиридин-4-ила в качестве иммуномодулирующих агентов, патент № 2447071

где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с пиридиновой группой формулы (I); и соль такого соединения.

4. Соединение по одному из пп.1-3, где R¹ представляет собой C_1-4алкил; и соль такого соединения.

5. Соединение по одному из пп.1-3, где R¹ представляет собой метил или этил; и соль такого соединения.

6. Соединение по одному из пп.1-3, где R¹ представляет собой метил; и соль такого соединения.

7. Соединение по одному из пп.1-3, где R² представляет собой С_1-3алкил, С_1-3алкоксигруппу или циклопентил; и соль такого соединения.

8. Соединение по одному из пп.1-3, где R² представляет собой С_2-5алкил; и соль такого соединения.

9. Соединение по одному из пп.1-3, где R² представляет собой этил, н-пропил, изопропил, изобутил или 3-пентил; и соль такого соединения.

10. Соединение по одному из пп.1-3, где по крайней мере один из R³, R⁴ и R⁶ представляет собой группу, отличную от водорода; и соль такого соединения.

11. Соединение по одному из пп.1-3, где R³ представляет собой водород; и соль такого соединения.

12. Соединение по одному из пп.1-3, где R³ представляет собой водород; и R⁴ представляет собой C_1-4алкил или С_1-4алкоксигруппу; и R⁶ представляет собой C_1-4алкил или галоген; и соль такого соединения.

13. Соединение по одному из пп.1-3, где R³ представляет собой водород; и R⁴ представляет собой C_1-3 алкил или метоксигруппу; и R⁶ представляет собой метил, этил или хлор; и соль такого соединения.

14. Соединение по одному из пп.1-3, где R⁵ представляет собой -CH₂-(CH₂)_n-CONR⁵¹R⁵² , гидроксигруппу, гидроксиC_2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиC_1-4алкил)-C_1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, -OCH₂-(CH₂)_m-NR⁵¹ R⁵², -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NR⁵¹R⁵² или -OCH₂-CH(OH)-CH₂ -NHCOR⁵⁴; и соль такого соединения.

15. Соединение по одному из пп.1-3, где R⁵ представляет собой -CH₂-(CH₂)_n-CONR⁵¹R⁵² , гидроксиC_2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиC_1-4 алкил)-C_1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, -OCH₂-(CH₂)_m-NR⁵¹ R⁵², -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NR⁵¹R⁵² или -OCH₂-CH(OH)-CH₂ -NHCOR⁵⁴; и соль такого соединения.

16. Соединение по одному из пп.1-3, где R⁵ представляет собой 3-гидрокси-2-гидроксиметилпропоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу или -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHCOR⁵⁴; и соль такого соединения.

17. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:

N-(3-{4-[5-(2-Хлор-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

3-{4-[5-(2-Хлор-6-изобутилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;

N-(3-{4-[5-(2-Хлор-6-изобутилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

3-{4-[5-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;

3-{4-[5-(2-Изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;

2-Гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид;

3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;

2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенол;

(R)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;

(S)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;

2-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфеноксиметил}пропан-1,3-диол;

2-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}этанол;

3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1-ол;

N-(3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

3-{4-[5-(2,6-Диизобутилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;

3-{4-[5-(2-Хлор-6-изопропоксипиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;

N-(3-{4-[5-(2-Хлор-6-изопропоксипиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

3-{4-[5-(2-Этокси-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;

3-{4-[5-(2-Изопропокси-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;

2-Гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(2-изопропокси-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид;

4-[5-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенол;

(R)-3-{4-[5-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;

(R)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;

(S)-3-{4-[5-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;

(S)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;

(S)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метоксифенокси}пропан-1,2-диол;

N-(3-{4-[5-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((R)-3-{2-Этил-4-[5-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((S)-3-{2-Этил-4-[5-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-(3-{4-[5-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метил-6-пропилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((S)-3-{4-[5-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метил-6-пропилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((R)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((S)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((R)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((S)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-(3-{4-[5-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метокси-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((S)-3-{2-Этил-4-[3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((S)-3-{4-[5-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

2,6-Диметил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенол;

2-Этил-6-метил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенол;

(R)-3-{2,6-Диметил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол;

(S)-3-{2,6-Диметил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол;

(R)-3-{2-Этил-6-метил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол;

(S)-3-{2-Этил-6-метил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол;

(R)-3-{2-Хлор-6-метокси-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол;

(S)-3-{2-Хлор-6-метокси-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол;

N-(3-{2,6-Диметил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((S)-3-{2,6-Диметил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((R)-3-{2-Этил-6-метил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((S)-3-{2-Этил-6-метил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((R)-3-{2-Хлор-6-метокси-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((S)-3-{2,6-Диметил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((R)-3-{2-Этил-6-метил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((S)-3-{2-Этил-6-метил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

2-{2-Этил-4-[5-(2-изопропил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}этанол;

(S)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изопропил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;

N-(3-{2-Этил-4-[5-(2-изопропил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

2-Гидрокси-N-((S)-2-гидрокси-3-{4-[5-(2-изопропил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метил-6-пропилфенокси}пропил)ацетамид;

N-((S)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изопропил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,3,4]тиадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

3-{2-Хлор-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;

3-{2-Хлор-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метоксифенокси}пропан-1,2-диол;

3-{2-Бром-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол;

1-{2-Хлор-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метоксифенокси}-3-(2-гидроксиэтиламино)пропан-2-ол;

2-Гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метилфенокси}пропил)ацетамид;

N-(3-{2-Хлор-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-(3-{2-Хлор-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

2-Хлор-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метоксифенол;

(S)-3-{4-[5-(2-Изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метил-6-пропилфенокси}пропан-1,2-диол;

2-Гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метоксифенокси}пропил)ацетамид;

2-Гидрокси-N-((S)-2-гидрокси-3-{4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метил-6-пропилфенокси}пропил)ацетамид;

2-Гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метокси-6-метилфенокси}пропил)ацетамид;

N-((R)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((S)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

(R)-3-{2-Этил-4-[3-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;

(S)-3-{2-Этил-4-[3-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;

2-Гидрокси-N-((R)-2-гидрокси-3-{4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид;

2-Гидрокси-N-((S)-2-гидрокси-3-{4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид;

N-((R)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((S)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((S)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-6-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((S)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,3,4]тиадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

2-Этил-4-{5-[2-(1-этилпропил)-6-метилпиридин-4-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-6-метилфенол;

(R)-3-(2-Этил-4-{5-[2-(1-этилпропил)-6-метилпиридин-4-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-6-метилфенокси)пропан-1,2-диол;

(S)-3-(2-Этил-4-{5-[2-(1-этилпропил)-6-метилпиридин-4-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-6-метилфенокси)пропан-1,2-диол;

(R)-3-(4-{5-[2-(1-Этилпропил)-6-метилпиридин-4-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-2-метил-6-пропилфенокси)пропан-1,2-диол;

(S)-3-(4-{5-[2-(1-Этилпропил)-6-метилпиридин-4-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-2-метил-6-пропилфенокси)пропан-1,2-диол;

N-[(R)-3-(2-Этил-4-{5-[2-(1-этилпропил)-6-метилпиридин-4-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-6-метилфенокси)-2-гидроксипропил]-2-гидроксиацетамид;

N-[(S)-3-(2-Этил-4-{5-[2-(1-этилпропил)-6-метилпиридин-4-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-6-метилфенокси)-2-гидроксипропил]-2-гидроксиацетамид;

N-[(R)-3-(4-{5-[2-(1-Этилпропил)-6-метилпиридин-4-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-2-метил-6-пропилфенокси)-2-гидроксипропил]-2-гидроксиацетамид;

N-[(S)-3-(4-{5-[2-(1-Этилпропил)-6-метилпиридин-4-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-2-метил-6-пропилфенокси)-2-гидроксипропил]-2-гидроксиацетамид;

3-{4-[5-(2,6-Диэтилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;

3-{4-[5-(2,6-Диэтилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;

N-((S)-3-{4-[5-(2,6-Диэтилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-(3-{4-[5-(2-Этокси-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

(R)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метоксипиридин-4-ил)-[1,2,4] оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;

(S)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метоксипиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;

N-((R)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метоксипиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((S)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метоксипиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

(R)-3-{4-[5-(2-Циклопентил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;

(S)-3-{4-[5-(2-Циклопентил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;

N-((R)-3-{4-[5-(2-Циклопентил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;

N-((S)-3-{4-[5-(2-Циклопентил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид; и

(S)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)оксазол-2-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;

и соль такого соединения.

18. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении рецептора S1P1/EDG1, включающая соединение по одному из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

19. Соединение по одному из пп.1-3 и 17 или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенное для использования в качестве лекарственного средства, обладающего агонистической активностью в отношении рецептора S1P1/EDG1.

20. Применение соединения по одному из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции, обладающей агонистической активностью в отношении рецептора S1P1/EDG1, для профилактики или лечения болезней или заболеваний, ассоциированных с активированной иммунной системой.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D413/04 связанные непосредственно

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов - патент 2529502 (27.09.2014)
органические соединения - патент 2518462 (10.06.2014)

производные индола и бензоморфолина в качестве модулятора метаботропных глутаматных рецепторов - патент 2517181 (27.05.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 - патент 2515413 (10.05.2014)
ингибиторы сетр - патент 2513107 (20.04.2014)
1н-хиназолин-2,4-дионы - патент 2509764 (20.03.2014)
производное триазола или его соль - патент 2501791 (20.12.2013)
ингибиторы гистондеацетилазы - патент 2501787 (20.12.2013)
новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидогруппу, аминокарбонильную группу и бициклическую группу, у которых могут быть заместители - патент 2500669 (10.12.2013)
антагонисты гистаминовых н3-рецепторов - патент 2499795 (27.11.2013)

Класс C07D271/02 не конденсированные с другими кольцами

нафталиновые производные - патент 2354646 (10.05.2009)
производные альфа-(n-сульфонамидо)ацетамида как ингибиторы бета-амилоида - патент 2300518 (10.06.2007)

Класс A61K31/4439 содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол

способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран - патент 2529798 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида - патент 2529468 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона - патент 2527948 (10.09.2014)
производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 - патент 2527106 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 - патент 2526256 (20.08.2014)
тозилатная соль производного 5-пиразолил-2-пиридона, полезная в лечении copd - патент 2526038 (20.08.2014)
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) - патент 2524639 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
кристаллические формы 6-[2-(метилкарбамоил)фенилсульфанил]-3-е-[2-(пиридин-2-ил)этенил]индазола, пригодные для лечения аномального роста клеток у млекопитаюших - патент 2518898 (10.06.2014)

Класс A61K31/4245 оксадиазолы

четырехзамещенные бензолы - патент 2527177 (27.08.2014)
замещенные циклогексилдиамины - патент 2526251 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 - патент 2526055 (20.08.2014)
новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний - патент 2524949 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 - патент 2515413 (10.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине - патент 2512547 (10.04.2014)
n-карб(глутаминил)оксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксан, ингибирующий агрегацию тромбоцитов - патент 2502739 (27.12.2013)
акарицидная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония, замещенного динитробензофураксана и ксимедонгидрохлорида - патент 2497508 (10.11.2013)
пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов - патент 2494099 (27.09.2013)

Класс A61K31/427 не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

ингибиторы протеинфосфатазы-1 и их применение - патент 2527561 (10.09.2014)
замещенные циклогексилдиамины - патент 2526251 (20.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний - патент 2521390 (27.06.2014)
2-арилпропионовые кислоты и производные, и фармацевтические композиции, содержащие указанные соединения - патент 2520212 (20.06.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей - патент 2515968 (20.05.2014)
ингибиторы сетр - патент 2513107 (20.04.2014)
мостиковые шестичленные циклические соединения - патент 2503663 (10.01.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы - патент 2501787 (20.12.2013)
ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансферазы типа 1 - патент 2497816 (10.11.2013)

Класс A61P37/02 иммуномодуляторы

способ лечения больных с онкологическими заболеваниями и/или иммунодепрессиями - патент 2528877 (20.09.2014)
средство для лечения аутоиммунных заболеваний - патент 2528337 (10.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью - патент 2527329 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата - патент 2526184 (20.08.2014)
применение бензофенонового производного или его соли и ингибитора tnf- в комбинации, и фармацевтическая композиция, содержащая данное производное или его соль и ингибитор - патент 2522272 (10.07.2014)
способ получения персонального препарата для лечения диабета, персональный препарат, полученный этим способом, способ лечения диабета этим препаратом - патент 2522250 (10.07.2014)
фармацевтическая композиция, обладающая противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующая липидный и углеводный обмен - патент 2519741 (20.06.2014)
производное 5-оксипиримидина, обладающее противоопухолевой активностью - патент 2518889 (10.06.2014)
способ моделирования гиперчувствительности замедленного типа у морских свинок на микобактерии m.bovis - патент 2517218 (27.05.2014)
средство, обладающее адаптогенной и иммуномодулирующей активностью - патент 2516886 (20.05.2014)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

способ лечения рака толстой кишки - патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте - патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств - патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида - патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа - патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения - патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения - патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf - патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы - патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике - патент 2528826 (20.09.2014)