стабилизированные офтальмологические композиции кетотифена, включающие консервант

Классы МПК:A61K31/4535  содержащие гетероциклическое кольцо с атомом серы в качестве гетероатома, например пизотифен
A61K31/327  пероксидные соединения, например гидропероксиды, пероксиды, надкислоты
A61K9/08 растворы
A61P27/02 офтальмологические агенты
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):НОВАРТИС АГ (CH)
Приоритеты:
подача заявки:
2006-08-24
публикация патента:

Группа изобретений относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Изобретение раскрывает офтальмологическую композицию, включающую кетотифен и источник пероксида водорода, обеспечивающий пероксид водорода в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,1% (мас.%), при этом pH составляет от 4 до 5,3. Также раскрыт способ лечения и профилактики аллергического конъюнктивита с использованием указанной композиции. Изобретение обеспечивает минимум отрицательных побочных реакций при лечении и профилактике конъюнктивита. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 4 табл., 1 пр.

Формула изобретения

1. Офтальмологическая композиция, включающая:

а) соль кетотифена, причем концентрация соли кетотифена в расчете на свободный кетотифен составляет от примерно 0,01 до примерно 0,1 мас.%;

б) источник пероксида водорода, обеспечивающий пероксид водорода в следовом количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,1 мас.%; и

в) один или более офтальмологически совместимых стабилизаторов пероксида водорода, где значение pH композиции составляет от 4 до 5,3.

2. Композиция по п.1, где солью кетотифена является фумарат кетотифена.

3. Композиция по п.1, где источник пероксида водорода выбирают из группы, включающей перборат натрия, тетрагидрат пербората натрия, пероксид натрия и пероксид мочевины.

4. Композиция по п.1, где один или более стабилизаторов пероксида водорода выбирают из группы, включающей диэтилентриамин пента(метиленфосфоновой кислоты), 1-гидроксиэтилиден-1,1-дифосфоновую кислоту и их физиологически приемлемые соли.

5. Композиция по п.4, включающая от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,02 мас.% диэтилентриамина пента(метиленфосфоновой кислоты) или его физиологически приемлемой соли.

6. Композиция по п.4, включающая от приблизительно 0,002 до приблизительно 0,2 мас.% 1-гидроксиэтилиден-1,1-дифосфоновой кислоты или ее физиологически приемлемой соли.

7. Композиция по п.1, кроме того, включающая агент, повышающий осмотическое давление.

8. Композиция по п.1, включающая:

а) от приблизительно 0,02 до приблизительно 0,06 мас.% соли кетотифена в расчете на свободный кетотифен,

б) от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,01 мас.% пероксида водорода и

в) один или более офтальмологически совместимых стабилизаторов пероксида водорода, где значение pH композиции является достаточным для стабилизации соли кетотифена в условиях окисления пероксидом водорода, пи этом значение pH композиции составляет от 4 до 5,3.

9. Способ лечения и профилактики аллергического конъюнктивита, который заключается в том, что субъекту, страдающему от аллергического конъюнктивита или предрасположенному к нему, вводят местным способом эффективное количество офтальмологической композиции, включающей:

а) соль кетотифена, причем концентрация соли кетотифена в качестве кетотифена составляет от примерно 0,01 до примерно 0,1 мас.%;

б) источник пероксида водорода, обеспечивающий пероксид водорода в следовом количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,1 мас.%; и

в) один или более офтальмологически совместимых стабилизаторов пероксида водорода, где значение pH композиции составляет от 4 до 5,3.

10. Способ по п.9, где солью кетотифена является фумарат кетотифена.

11. Способ по п.9, где источник пероксида водорода выбирают из группы, включающей пероксид водорода, перборат натрия, пероксид натрия и пероксид мочевины.

12. Способ по п.9, где один или более стабилизаторов пероксида водорода выбирают из группы, включающей диэтилентриамин пента(метиленфосфоновой кислоты), 1-гидроксиэтилиден-1,1-дифосфоновую кислоту и их физиологически приемлемые соли.

13. Способ по п.12, где композиция включает от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,02 мас.% диэтилентриамина пента(метиленфосфоновой кислоты) или его физиологически приемлемой соли.

14. Способ по п.12, где композиция включает от приблизительно 0,002 до приблизительно 0,2 мас.% 1-гидроксиэтилиден-1,1-дифосфоновой кислоты или ее физиологически приемлемой соли.

15. Способ по п.9, где композиция, кроме того, включает агент, повышающий осмотическое давление.

16. Применение композиции по п.1 для лечения и профилактики аллергического конъюнктивита.

Описание изобретения к патенту

Предпосылки создания настоящего изобретения

Настоящее изобретение относится к офтальмологическим композициям, включающим кетотифен в качестве фармацевтически активного агента и источник пероксида водорода в качестве консерванта, предназначенным для применения при лечении аллергического конъюнктивита. В патентах US № № 5725887 (патент '887), 5607698 и в заявке № 11/078209, полностью включенных в настоящее описание в качестве ссылки, описаны и заявлены способы хранения офтальмологических растворов с использованием стабилизированного пероксида водорода, при этом получают стабилизированные композиции. Однако пероксид водорода является сильным окисляющим агентом. Многие химические или лекарственные вещества не совместимы с пероксидом водорода, т.е. подвергаются химическому окислению пероксидом водорода. Кетотифен является фармацевтически активным агентом, чувствительным к химическому окислению пероксидом водорода. Несмотря на то, что кетотифен не совместим с низкими концентрациями пероксида водорода при получении композиций при нейтральном значении pH, т.е. pH, приблизительно равном 7, в настоящее время установлено, что кетотифен совместим с низкими концентрациями пероксида водорода, если композиции получают при более низком по сравнению с нейтральным значении pH.

Краткое изложение сущности изобретения

В одном объекте предлагается фармацевтическая композиция, которая включает:

а) соль кетотифена,

б) источник пероксида водорода, обеспечивающий пероксид водорода в следовом количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,1 мас.%,

в) один или более офтальмологически совместимых стабилизаторов пероксида водорода, при этом значение pH композиции является достаточным для стабилизации соли кетотифена в условиях окисления пероксидом водорода.

В другом объекте предлагается способ лечения и профилактики аллергического конъюнктивита, который заключается в том, что субъекту, страдающему от аллергического конъюнктивита или предрасположенному к нему, вводят местным способом эффективное количество офтальмологической композиции, включающей:

а) соль кетотифена,

б) источник пероксида водорода, обеспечивающий пероксид водорода в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,1 мас.%, и

в) один или более офтальмологически совместимых стабилизаторов пероксида водорода, при этом значение pH композиции является достаточным для стабилизации соли кетотифена в условиях окисления пероксидом водорода.

Подробное описание вариантов осуществления изобретения

Настоящее изобретение относится к стабильным офтальмологическим композициям, включающим соль кетотифена, источник пероксида водорода, обеспечивающий пероксид водорода в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,1 мас.%, и один или более офтальмологически совместимых стабилизаторов пероксида водорода. Офтальмологические композиции получают при pH, которое является достаточным для стабилизации соли кетотифена в условиях окисления пероксидом водорода, например при pH от приблизительно 3,5 до приблизительно 6. Таким образом, кислая форма кетотифена является более стабильной по сравнению с нейтральной формой кетотифена.

Солью кетотифена является, например, гидрохлорид кетотифена, гидробромид кетотифена, памоат кетотифена, малеат кетотифена, сульфат кетотифена и фумарат кетотифена. Фумарат кетотифена является предпочтительной солью кетотифена. Концентрация соли кетотифена в расчете на свободный кетотифен обычно составляет величину от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,1 мас.%, предпочтительно от приблизительно 0,02 до приблизительно 0,06 мас.%.

В качестве консерванта офтальмологических композиций по настоящему изобретению можно использовать следовые количества перекисных соединений, стабилизированных стабилизатором пероксида водорода, прежде всего, диэтилентриамином пента(метиленфосфоновой кислоты) или 1-гидроксиэтилиден-1,1-дифосфоновой кислотой. Источник пероксида водорода означает любое перекисное соединение, которое гидролизуется в воде с образованием пероксида водорода. Примеры источников пероксида водорода, которые обеспечивают образование эффективного количества пероксида водорода, включают перборат натрия, тетрагидрат пербората натрия, пероксид натрия и пероксид мочевины. Установлено, что перуксусную кислоту, органическое перекисное соединение, нельзя стабилизировать с использованием системы по настоящему изобретению.

Источник пероксида водорода присутствует в количестве, достаточном для обеспечения от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,1 мас.% пероксида водорода, предпочтительно от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,01 мас.% пероксида водорода. Например, источник пероксида водорода, тетрагидрат пербората натрия, присутствует в количестве от приблизительно 0,005 до приблизительно 0,05 мас.%.

Использованный в данном контексте термин «стабилизатор пероксида водорода» означает любой из известных стабилизаторов перекисных соединений, включая фосфонаты, фосфаты, станнаты и т.д. Можно также использовать физиологически совместимые соли фосфоновых кислот, такие как диэтилентриамин пента(метиленфосфоновой кислоты) и его физиологически совместимые соли, а также 1-гидроксиэтилиден-1,1-дифосфоновая кислота и ее физиологически приемлемые соли. Другие стабилизаторы перекисных соединений, пригодные для осуществления настоящего изобретения на практике, описаны в патенте '887, столбец 5, строка 55 - столбец 6, строка 34.

Указанные выше стабилизаторы можно использовать для всех показаний, описанных ниже. Однако при контактировании раствора с мягкими контактными линзами на основе гидрогеля не следует использовать в качестве стабилизаторов станнаты, поскольку они характеризуются тенденцией «затемнять» материал линз.

Если стабилизатором пероксида является диэтилентриамин пента(метиленфосфоновой кислоты), его содержание в композиции составляет от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,02 мас.% или от приблизительно 0,002 до приблизительно 0,012 мас.%.

Если стабилизатором пероксида является 1-гидроксиэтилиден-1,1-дифосфоновая кислота, ее содержание в композиции составляет от приблизительно 0,002 до приблизительно 0,2 мас.%.

Стабилизаторы, отличные от диэтилентриамина пента(метиленфосфоновой кислоты) фирмы Monsanto Company, St. Louis, Mo., торговое название DEQUEST 2060, и его физиологически совместимых солей, а также стабилизаторы, отличные от 1-гидроксиэтилиден-1,1-дифосфоновой кислоты и ее физиологически приемлемых солей, используют в физиологически переносимых количествах.

Растворимые соли щелочно-земельных металлов можно использовать в офтальмологических композициях в количестве от приблизительно 0,002 до приблизительно 0,2 мас.% в расчете на раствор консерванта или от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,1 мас.% в расчете на раствор консерванта. Такие соли щелочно-земельных металлов включают водорастворимые соли магния и кальция. При добавлении указанных растворимых солей щелочно-земельных металлов повышается противогрибковое консервирующее действие офтальмологических композиций, включающих в качестве консерванта небольшие количества пероксида водорода.

Как указано выше, офтальмологические композиции по настоящему изобретению получают при значении pH ниже нейтрального, которое является достаточным для стабилизации соли кетотифена в условиях окисления пероксидом водорода, например при pH от приблизительно 3,5 до приблизительно 6, предпочтительно при pH от приблизительно 3,8 до приблизительно 5,5 и более предпочтительно при pH от приблизительно 4 до приблизительно 5,3. Например, офтальмологическую композицию получают при pH от 3,5 до 6, предпочтительно при pH от 3,8 до 5,5, более предпочтительно при pH от 4 до 5,3. Значение pH при необходимости доводят при добавлении соответствующих количеств кислоты или основания, которые являются физиологически переносимыми в используемых количествах, например соляная кислота и гидроксид натрия.

В офтальмологических композициях по настоящему изобретению присутствует один или более стандартных, в значительной степени инертных физиологически приемлемых агентов, повышающих осмотическое давление. Пригодные агенты включают, например, маннит, сорбит, глицерин, галогениды щелочных металлов, фосфаты, гидрофосфат и бораты. Предпочтительными являются хлорид натрия, одноосновный фосфат натрия и двухосновный фосфат натрия. Действие указанных агентов, повышающих осмотическое давление, заключается в обеспечении приблизительно физиологического осмотического давления при введении композиции в глаза или в обеспечении такого осмотического давления при разбавлении, если разбавление необходимо перед контактированием с глазной тканью для разбавления пероксида, как указано выше.

Предпочтительно, агенты, повышающие осмотическое давление, добавляют в офтальмологическую композицию для обеспечения значительной степени изотоничности указанной композиции или для того, чтобы при разложении или разбавлении присутствующего в ней пероксида водорода полученная композиция в основном сохраняла осмотическое давление, например, характеризовалась осмотическим давлением, в значительной степени эквивалентным 0,9 мас.% водному раствору хлорида натрия. Предпочтительно, количество агента, повышающего осмотическое давление, присутствующего в офтальмологической композиции, составляет от приблизительно 0,01 до приблизительно 1 мас.%.

Офтальмологические композиции по настоящему изобретению включают также один или более загустителей. Примеры загустителей включают, без ограничения перечисленным, простые эфиры целлюлозы, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза (НРМС), гидроксиэтилцеллюлоза (НЕС) и этилгидроксиэтилцеллюлоза, полиакриловую кислоту, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, альгинаты, каррагинаны, гуаровую камедь, карайю, агарозу, плоды рожкового дерева и ксантановую камедь.

Например, офтальмологическая композиция по настоящему изобретению включает от приблизительно 0,0138 до приблизительно 0,138 мас.% фумарата кетотифена и от приблизительно 0,005 до приблизительно 0,5 мас.% пербората натрия, от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,01 мас.% диэтилентриамина пента(метиленфосфоновой кислоты) и его физиологически совместимых солей или от приблизительно 0,002 до приблизительно 0,2 мас.% 1-гидроксиэтилиден-1,1-дифосфоновой кислоты и ее физиологически приемлемых солей, при этом композиция характеризуется значением pH от приблизительно 3,5 до приблизительно 6. Общий объем композиции доводят до 100% добавлением очищенной воды.

Офтальмологические композиции по настоящему изобретению характеризуются чрезвычайно высокой стабильностью даже в условиях ускоренного разложения, например при нагревании растворов при 100°С в течение 24 ч. Таким образом увеличивается срок хранения указанных композиций. Более того, композиции по настоящему изобретению характеризуются физиологической переносимостью вследствие разложения пероксида водорода.

Другое преимущество применения пероксида водорода в офтальмологических композициях заключается в том, что следовое количество пероксида водорода разлагается при контактировании с глазной тканью. Например, каталаза, присутствующая в глазной ткани, вызывает разложение пероксида водорода на воду и кислород. В результате при введении офтальмологическая композиция не содержит консервант, что в значительной степени сводит к минимуму отрицательные побочные реакции, и при этом исключаются проблемы, связанные с другими консервантами, такие как неспособность к разложению с образованием безвредных соединений.

Офтальмологические композиции по настоящему изобретению получают любым стандартным способом. Например, все компоненты, кроме пероксида водорода и воды, помещают в контейнер и при перемешивании добавляют свежий, предпочтительно концентрированный, пероксид водорода. В другом варианте сухие компоненты растирают с небольшой порцией жидкого стабилизатора, затем добавляют остальное количество стабилизатора, затем пероксид водорода и остальное количество воды. Затем добавляют другие компоненты, например агенты для регулирования осмотического давления и загустители, или полученную композицию добавляют в указанные агенты. Специалисту в данной области известны многочисленные варианты способа получения композиций по настоящему изобретению.

Другой объект настоящего изобретения относится к способу лечения и профилактики аллергического конъюнктивита. Указанный способ заключается в том, что субъекту, страдающему от аллергического конъюнктивита или предрасположенному к нему, вводят эффективное количество указанной выше офтальмологической композиции.

В одном варианте осуществления указанного способа офтальмологические композиции можно вводить местным способом в глаза, предпочтительно в форме глазных капель, предназначенных для лечения и снижения зуда в глазах при аллергическом конъюнктивите, а также для лечения и снижения интенсивности симптомов сезонного аллергического конъюнктивита. Дозировка офтальмологических композиций зависит от степени тяжести аллергического конъюнктивита и концентрации соли кетотифена в композиции и определяется специалистом в данной области. Обычно, при использовании композиций по настоящему изобретению однократно вводят от 1 до 10 капель, или от 1 до 5 капель, или от 1 до 3 капель.

В еще одном варианте осуществления указанного способа офтальмологические композиции предназначены также для применения в растворах для ухода за контактными линзами, например в растворах для увлажнения контактных линз, хранения, смазки, очистки, дезинфекции и в косметических растворах. Офтальмологические композиции по настоящему изобретению помещают в любую фармацевтически приемлемую упаковку, однако желательно их упаковывать в эластичные пластиковые контейнеры с многократной дозой, такие как флаконы с капельницей. Такие флаконы получают, например, из полиэтилена или полипропилена или из их смесей. Обычно, во флаконе с капельницей в капле содержится от приблизительно 12 мкл до приблизительно 50 мкл. Если необходимо «нейтрализовать» активность пероксида, можно использовать любой известный способ, такой как промывка, контактирование раствора с платиной, каталазой или любым другим соединением, которое, как известно, разлагает пероксид водорода. Дополнительные физиологически совместимые агенты, нейтрализующие пероксид, включают восстановители, такие как пировиноградная кислота и ее пригодные соли, такие как натриевая соль.

Следующие примеры представлены для иллюстрации настоящего изобретения, не ограничивают объем настоящего изобретения и служат для иллюстрации стабильности офтальмологических композиций, стабилизированных согласно настоящему изобретению. Все количества указаны в мас.%, если не указано иное.

Пример 1

Таблица 1
Композиция, включающая кетотифен и перборат
КомпозицияФумарат

кетотифена

(мг/мл)
pHNaCl

(мг/мл)
Перборат Na·4Н2O (мг/мл) Dequest

(мг/мл)
Борная

кислота (мг/мл)
Борат Na

(мг/мл)
10,345 6,36,65 0,270,06 5,00,05
2 06,3 6,650,27 0,065,0 0,05
3 0 5,36,65 0,270,06 5,00,05
4 0,3455,3 6,650,2 0,065,0 0,05

Для оценки стабильности композиций, представленных в табл.1, композиции разливали во флаконы и хранили композиции при 55°С в течение различных периодов времени. Результаты приведены в табл.2 ниже.

Таблица 2
Концентрации фумарата кетотифена (мг/мл) в образцах при хранении в полипропиленовых флаконах при 55°С
КомпозицияИсходная концентрация1 неделя при 55°С2 недели при 55°С 4 недели при 55°С
10,340 0,3190,323 0,296

КомпозицияИсходная концентрация1 неделя при 55°С2 недели при 55°С 4 недели при 55°С
20,00 0,000,00 0,00
3 0,00 0,000,00 0,00
4 0,336 0,3370,342 0,341

Композиции, перечисленные в табл.2, удовлетворяют критериям эффективности по данным испытаний при хранении (USP) согласно требованиям комитета по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) к хранению офтальмологических композиций.

Результаты, приведенные в табл.2, показывают, что кетотифен стабилен в условиях повышенной температуры, прежде всего, в составе композиции 4, которую получают при более низком pH по сравнению с композицией 1.

Таблица 3
Композиции, включающие кетотифен и перборат
Композиция 10,025% Кетотифен (0,0345% фумарат кетотифена)
стабилизированные офтальмологические композиции кетотифена, включающие   консервант, патент № 2444361 2% Пропиленгликоль
стабилизированные офтальмологические композиции кетотифена, включающие   консервант, патент № 2444361 0,3% НРМС (Е4М)
стабилизированные офтальмологические композиции кетотифена, включающие   консервант, патент № 2444361 0,006% Dequest 2060
стабилизированные офтальмологические композиции кетотифена, включающие   консервант, патент № 2444361 0,028% Перборат натрия
стабилизированные офтальмологические композиции кетотифена, включающие   консервант, патент № 2444361 Очищенную воду добавляли до требуемого объема

pH доводили до 5,487
стабилизированные офтальмологические композиции кетотифена, включающие   консервант, патент № 2444361 Осмотическое давление 296 мОсм/кг
Композиция 2Объединяли 10 флаконов с препаратом Zaditor (0,025% кетотифен (0,0345% фумарат кетотифена, 2,5 мл)), получали образец массой 26,38 г
стабилизированные офтальмологические композиции кетотифена, включающие   консервант, патент № 2444361 Dequest 2060, 60 част./млн
стабилизированные офтальмологические композиции кетотифена, включающие   консервант, патент № 2444361 0,028% перборат натрия
стабилизированные офтальмологические композиции кетотифена, включающие   консервант, патент № 2444361 pH=4,484

Стабильность композиций, приведенных в табл.3, оценивали при нагревании композиции при 100°С в течение 24 ч. Результаты представлены в табл.4 ниже.

Таблица 4
Нагревание композиций, включающих кетотифен и перборат, при 100°С в течение 24 ч
Композиция Стабильность пербората натрия (стабильность при

нагревании, %)
Стабильность кетотифена (%) pH
Перед нагреваниемПосле нагревания
179,7 92,65,49 4,87
2 93,3 102,74,48 4,43

Результаты, приведенные в табл.4, свидетельствуют о стабильности кетотифена в упомянутых выше условиях ускоренного разложения.

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2444361

patent-2444361.pdf

Класс A61K31/4535  содержащие гетероциклическое кольцо с атомом серы в качестве гетероатома, например пизотифен

ароиламино- и гетероароиламино-замещенные пиперидины в качестве ингибиторов glyt-1 -  патент 2517701 (27.05.2014)
фармацевтическая комбинация для профилактики и лечения хронических нарушений вегетативной регуляции ритма сердца и способ профилактики и лечения с помощью фармацевтической комбинации -  патент 2493836 (27.09.2013)
средство, проявляющее антиагрегантную активность -  патент 2486182 (27.06.2013)
аминопропилиденовое производное -  патент 2483063 (27.05.2013)
производное пиперидина -  патент 2475485 (20.02.2013)
сульфонамидные производные как ингибиторы химазы -  патент 2471783 (10.01.2013)
пиридилпиперидиновые антагонисты рецептора орексинов -  патент 2470021 (20.12.2012)
стабилизированные и консервированные глазные композиции, содержащие кетотифен -  патент 2442583 (20.02.2012)
соединения для использования в фармацевтике -  патент 2436575 (20.12.2011)
способы, композиции и препараты для лечения тиреоидной офтальмопатии -  патент 2417100 (27.04.2011)

Класс A61K31/327  пероксидные соединения, например гидропероксиды, пероксиды, надкислоты

фармацевтические составы для местного применения, содержащие низкую концентрацию бензоилпероксида в суспензии в воде и смешивающимся с водой органическом растворителе -  патент 2493847 (27.09.2013)
применение адапалена и пероксида бензоила для продолжительного лечения угрей обыкновенных -  патент 2481832 (20.05.2013)
композиции, содержащие пероксид бензоила,по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты и по меньшей мере одно соединение типа полиуретановых полимеров или их производных, и их применение -  патент 2459612 (27.08.2012)
крем-гель, содержащий по меньшей мере один ретиноид и пероксид бензоила -  патент 2457823 (10.08.2012)
эмульсия, содержащая по меньшей мере один ретиноид и пероксид бензоила -  патент 2454989 (10.07.2012)
стабилизированные и консервированные глазные композиции, содержащие кетотифен -  патент 2442583 (20.02.2012)
способ лечения вульгарных угрей -  патент 2416403 (20.04.2011)
композиции гидрогеля с эродируемой подложкой -  патент 2384326 (20.03.2010)
гель, содержащий по меньшей мере один ретиноид и пероксид бензоила -  патент 2320327 (27.03.2008)
дезинфицирующее моющее средство для изделий медицинского назначения -  патент 2286776 (10.11.2006)

Класс A61K9/08 растворы

стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью -  патент 2527329 (27.08.2014)
лекарственные средства, содержащие фторхинолоны -  патент 2527327 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
оздоровительная композиция для введения в форме капель и способ ее получения -  патент 2524656 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения -  патент 2524651 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция лигандов рецепторов секретагогов гормона роста -  патент 2523566 (20.07.2014)

Класс A61P27/02 офтальмологические агенты

глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
способ комбинированного лечения ретиноваскулярного макулярного отека -  патент 2527360 (27.08.2014)
фармацевтическая антиангиогенная композиция для лечения заболеваний глаз -  патент 2526825 (27.08.2014)
способ лечения монокулярного оптического неврита при рассеянном склерозе -  патент 2523146 (20.07.2014)
профилактика и лечение патологических состояний глаз, вызванных комплементом -  патент 2522976 (20.07.2014)
способ лечения кератоконуса у пациентов с тонкой роговицей -  патент 2522386 (10.07.2014)
способ лечения трофических эрозий роговицы -  патент 2522381 (10.07.2014)
способ лечения атрофической возрастной макулярной дегенерации -  патент 2521338 (27.06.2014)
стабилизированные фармацевтические субмикронные суспензии и способы их получения -  патент 2521258 (27.06.2014)
офтальмологическое фармацевтические композиции для неоангиогенных патологий глаза -  патент 2519739 (20.06.2014)
Наверх