Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов

Классы МПК:C07D243/14 1,4-бензодиазепины; гидрированные 1,4-бензодиазепины
C07D401/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
C07D401/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
C07D403/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
C07D405/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D471/10 спиро-конденсированные системы
A61K31/551  содержащие два атома азота в качестве кольцевых гетероатомов, например клозапин, дилазеп
A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
Приоритеты:
подача заявки:
2007-04-11
публикация патента:

Изобретение относится к новым производным диазепана формулы (I)

производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065

где А, X, R3, R4 , R5, R6, R8, R9, R10, R11, R12, R13 , n и m имеют значения, указанные в описании и формуле изобретения, а также к их физиологически приемлемым солям. Данные соединения являются антагонистами хемокиновых рецепторов CCR-2, CCR-5 и/или CCR-3 рецептора и могут быть использованы в медицине в качестве лекарственных средств. 19 з.п.ф-лы, 4 табл.

Рисунки к патенту РФ 2439065

производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065

Текст описания приведен в факсимильном виде. производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065 производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединения формулы (I)

производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов, патент № 2439065

где А обозначает фенил, нафтил или пиридинил, при этом названный фенил, нафтил или пиридинил необязательно замещены от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, бензилоксигруппу, C1-6 алкил, C1-6алкоксигруппу и галоC1-6алкоксигруппу, или названный фенил необязательно замещен C1-6алкилендиоксигруппой;

Х обозначает -N(R1)(R2) или -N +(R1)(R2)(R7);

i) R1 и R2 обозначают, независимо друг от друга, водород, C1-6алкил, C3-6алкенил, C3-6алкинил, гидроксиС2-6алкил, С1-6 алкоксиС2-6алкил, С3-7циклоалкил, С 3-7циклоалкилС1-6алкил, С7-10бициклоалкил, фенилС1-3алкил, гетероарилC1-3алкил, гетероциклил или гетероциклилС1-6алкил, где циклоалкил названного С3-7циклоалкила и названного С3-7циклоалкилС 1-6алкила, фенил названного фенилC1-3алкила, гетероарил названного гетероарилC1-3алкила и гетероциклил названного гетероциклила и названного гетероциклилC1-6 алкила необязательно замещены от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Rd; или

R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Rd, и один из кольцевых атомов углерода названного гетероциклила, образованного R1 и R2, необязательно замещен карбонильной группой; и/или

один из кольцевых атомов углерода гетероциклила, образованного R1 и R2, может быть кольцевым углеродным атомом другого кольца, которое является C3-7 циклоалкилом или гетероциклилом, при этом один или два кольцевых углеродных атома названного другого кольца необязательно замещены карбонильной группой, и названное другое кольцо при этом необязательно замещено C1-6алкилом;

R3 и R 4 обозначают независимо друг от друга, водород, гидроксигруппу, C1-6алкил, C1-6алкоксигруппу, C3-7 циклоалкил, C3-7циклоалкилC1-6алкил, C 1-6алкоксикарбонил, карбоксильную группу, гидроксиC 1-6алкил, C1-6алкоксиC1-6-алкил, галоген или галоC1-6алкил; или

ii) R1 обозначает водород, C1-6алкил, C3-6алкенил, C3-6алкинил, гидроксиC1-6алкил, C1-6 алкоксиC1-6алкил, C3-7циклоалкил, C 3-7циклоалкилC1-6алкил, C7-10бициклоалкил, фенилC1-3алкил, гетероарилC1-3алкил, гетероциклил или гетероциклилC1-6алкил, где циклоалкил названного C3-7циклоалкила и названного C3-7циклоалкилC 1-6алкила, фенил названного фенилC1-3алкила, гетероарил названного гетероарилC1-3алкила и гетероциклил названного гетероциклила и названного гетероциклилC1-6 алкила необязательно замещены от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Rd;

R3 обозначает водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил, C3-7циклоалкилC1-6 алкил, галоген или галоC1-6алкил;

R2 и R4 вместе с атомом азота, к которому присоединен R2, атомом углерода, к которому присоединен R 4, и С1-2алкиленовой группой между названным атомом азота и названным атомом углерода, если она вообще имеется, образуют гетероциклил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6алкил и фтор;

R5 и R6 обозначают независимо друг от друга, водород или C1-6 алкил;

R7 обозначает C1-6алкил;

R8, R9, R10, R11 , R12 и R13 обозначают независимо друг от друга водород или C1-6алкил;

Rd обозначает гидроксигруппу, цианогруппу, NRaR b, галоген, C1-6алкил, галоC1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, C1-6алкоксигруппу, C 1-6алкоксиC1-6алкил, С3-7циклоалкил, C1-6алкоксикарбонил, ацил, -C(O)NRaR b, -NRa-C(O)-Rb, -NRa-C(O)OR b, -NRa-C(O)-NRb -NRa-SO 2-Rb, -NRa-SO2-NR bRc, -OC(O)NRaRb, -OC(O)OR a, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкилсульфинил, C1-6алкилтиогруппу, фенил, фенилC1-3алкил, гетероарил, гетероарилC1-3алкил и гетероциклил, и при этом фенил названного фенила и названного фенилC1-3 алкила, гетероарил названного гетероарила и названного гетероарилC 1-3алкила и гетероциклил необязательно замещены от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, NRaRb, галоген, C1-6алкил, галоC1-6алкил, гидроксиC 1-6алкил, C1-6алкоксикарбонил, ацил, -C(O)NR aRb, -NRa-C(O)-Rb, -NR a-C(O)-ORb, nra-C(O)-nrb , -NRa-SO2-Rb, -NRa -SO2-NRbRc, -OC(O)NRa Rb, -OC(O)ORa, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкилсульфинил и C1-6алкилтиогруппу, и при этом один или два кольцевых углеродных атома гетероциклила необязательно замещены карбонильной группой;

Ra , Rb и Rc независимо обозначают водород или C1-6алкил;

n обозначает целое число от 0 до 3;

m обозначает целое число от 0 до 3;

m+n обозначает целое число от 1 до 5;

или их фармацевтически приемлемые соли;

где, если не указано особо,

термин "арил" обозначает фенил или нафтил;

термин "гетероциклил" обозначает неароматические, моно- или бициклические радикалы, содержащие от четырех до девяти кольцевых атомов, в которых от одного до трех кольцевых атомов являются гетероатомами, независимо выбранными из N, О или S(O)n (где n обозначает целое число от 0 до 2), при этом оставшиеся атомы являются атомами углерода;

термин "гетероарил" обозначает моноциклический или бициклический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых атомов, и включающий от одного до трех кольцевых гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, при этом оставшиеся атомы являются атомами углерода;

термин "ацил" обозначает R-C(O)-, где R обозначает C1-6алкил, галоC 1-6алкил, C3-7циклоалкил или С3-7 циклоалкилC1-6алкил.

2. Соединения по п.1, где

R3 и R4 обозначают независимо друг от друга водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил, С3-7циклоалкилC1-6алкил, галоген или галоC 1-6алкил;

R8, R9, R10 , R11, R12 и R13 обозначают водород;

Rd обозначает гидроксигруппу, цианогруппу, NRaRb, галоген, C1-6алкил, галоC 1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, C1-6 алкоксигруппу, C1-6алкоксиC1-6алкил, C 1-6алкоксикарбонил, ацил, -C(O)NRaRb , -NRaC(O)-Rb, -NRa-C(O)-OR b, -NRa-C(O)-NRb, NRa-SO 2-Rb, -NRa-SO2-NR bRc, -OC(O)NRaRb, -OC(O)OR a, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкилсульфинил, C1-6алкилтиогруппу, фенил, фенилC1-3алкил, гетероарил, гетероарилC1-3алкил и гетероциклил, и при этом фенил названного фенила и названного фенилC1-3 алкила, гетероарил названного гетероарила и названного гетероарилC 1-3алкила, и гетероциклил необязательно замещены от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, NRaRb, галоген, C1-6алкил, галоC1-6алкил, гидроксиC 1-6алкил, C1-6алкоксикарбонил, ацил, -C(O)NR aRb, -NRa-С(О)-Rb, -NR a-C(O)-ORb, -NRa-C(O)-NRb , -NRa-SO2-Rb, -NRa -SO2-NRbRc, -OC(O)NRa Rb, -OC(O)ORa, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкилсульфинил и C1-6алкилтиогруппу, и при этом один или два кольцевых углеродных атома гетероциклила необязательно замещены карбонильной группой.

3. Соединения по п.1, где А обозначает фенил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, бензилоксигруппу, C1-6алкил, C1-6 алкоксигруппу и галоC1-6алкоксигруппу, или А обозначает фенил, необязательно замещенный C1-6алкилендиоксигруппой.

4. Соединения по п.1, где А обозначает фенил, замещенный одним или двумя атомами галогена, независимо выбранными из группы, включающей хлор и фтор.

5. Соединения по п.1, где А обозначает фенил, замещенный двумя атомами галогена, независимо выбранными из группы, включающей хлор и фтор в положении 3, 4 или 3, 5.

6. Соединения по п.1, где Х обозначает -N(R1)(R 2).

7. Соединения по п.6, где по крайней мере один из R1 и R2 является отличным от водорода.

8. Соединения по п.6, где R1 обозначает водород, C1-6алкил или гидроксиС2-6алкил, и R 2 обозначает C3-7циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилC 1-6алкил, С7-10бициклоалкил, гидроксиС2-6 алкил или С1-6алкоксиС2-6алкил, где циклоалкил и гетероциклил названного гетероциклила и названного гетероциклилС 1-6алкила необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6алкил, гидроксигруппу, гетероарил и C1-6алкоксигруппу.

9. Соединения по п.6, где R1 обозначает водород и R2 обозначает гетероциклил.

10. Соединения по п.6, где m+n обозначает целое число 1 или 2.

11. Соединения по п.6, где R3, R4, R5 и R 6 обозначают водород.

12. Соединения по п.6, где R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Rd, и при этом один из кольцевых атомов углерода названного гетероциклила, образованного R1 и R2, необязательно замещен карбонильной группой; и/или

один из кольцевых атомов углерода гетероциклила, образованного R1 и R2, может быть кольцевым углеродным атомом другого кольца, которое является С3-7 циклоалкилом или гетероциклилом, при этом один или два кольцевых углеродных атома названного другого кольца необязательно замещены карбонильной группой, и названное другое кольцо при этом необязательно замещено C1-6алкилом.

13. Соединения по п.12, где гетероциклил, образованный R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, является моноциклическим радикалом, включающим пять или шесть атомов углерода, в котором один или более кольцевых атомов дополнительно к атому азота могут быть гетероатомами, независимо выбранными из N, О и S(O)n (где n обозначает целое число от 0 до 2).

14. Соединения по п.12, где гетероциклил, образованный R 1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляет собой пиперидил, пирролидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил или 1,1-диоксотиоморфолинил.

15. Соединения по п.12, где гетероциклил, образованный R 1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляет собой пиперидил или пирролидинил.

16. Соединения по п.12, где гетероциклил, образованный R 1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, фенил и гидроксиC1-6алкил, и/или

один из кольцевых атомов углерода гетероциклила, образованного R1 и R2, может входить в другое кольцо, которое является 5- или 6-членным моноциклическим гетероциклилом, при этом один или два кольцевых атома углерода названного другого кольца необязательно замещены карбонильной группой.

17. Соединения по п.12, где m+n обозначает целое число от 1 до 3.

18. Соединения по п.12, где R3, R4, R5 и R 6 обозначают водород.

19. Соединения по п.1, представляющие собой:

1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-(4-пиперидин-1-илбутил)-[1,4]диазепан-5-он,

1-[(Е)-3-(3-Хлор-4-фторфенил)акрилоил]-4-(3-пиперидин-1-илпропил)-[1,4]диазепан-5-он,

1-[(Е)-3-(4-Хлор-3-фторфенил)акрилоил]-4-(3-пиперидин-1-илпропил)-[1,4]диазепан-5-он,

8-(3-{4-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-7-оксо-[1,4]диазепан-1-ил}пропил)--1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-2,4-дион,

1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-[3-(4-гидрокси-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,

(+/-)-1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,

8-(3-{4-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-7-оксо-[1,4]диазепан-1-ил}пропил)-1-окса-3,8-диаза-спиро[4.5]декан-2-он,

1-[(E)-3-(3,4-Диxлopфeнил)aкpилoил]-4-[3-(тeтpaгидpoпиpaн-4-иламино)этил]-[1,4]диазепан-5-он,

(S)-1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-[3-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)этил]-[1,4]диазепан-5-он, или

1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-[1,4]диазепан-5-он.

20. Соединения по п.1, представляющие собой:

1-[(Е)-3-(3-Хлор-4-фторфенил)акрилоил]-4-[3-((-,цис)-3-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,

1-[(Е)-3-(3-Хлор-4-фторфенил)акрилоил]-4-[3-(3-гидрокси-4,4-диметилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,

(цис)-1-[(Е)-3-(3-Хлор-4-фторфенил)акрилоил]-4-[3-(3-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,

1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-[2-гидрокси-3-(3-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,

1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-[(S)-2-гидрокси-3-((-)-4-гидрокси-6-аза-спиро[2.5]окт-6-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,

1-[(E)-3-(3-Xлop-4-фтopфeнил)aкpилoил]-4-[(S)-2-гидpoкcи-3-(3-гидpoкcи-4,4-диметилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,

1-[(Е)-3-(3-Хлор-4-фторфенил)акрилоил]-4-[(S)-2-гидрокси-3-(цис-3-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,

1-[(Е)-3-(4-Хлор-3-фторфенил)акрилоил]-4-[4-((-)-4-гидрокси-6-аза-спиро[2.5]окт-6-ил)бутил]-[1,4]диазепан-5-он,

(цис)-1-[(Е)-3-(3-Хлор-4-фторфенил)акрилоил]-4-[4-(3-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил)бутил]-[1,4]диазепан-5-он,

1-[(Е)-3-(3-Хлорфенил)акрилоил]-4-[3-((-)-4-гидрокси-6-аза-спиро[2.5]окт-6-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он или

1-[(Е)-3-(5,6-Дихлорпиридин-3-ил)акрилоил]-4-[3-((-)-4-гидрокси-6-аза-спиро[2.5]окт-6-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2439065

patent-2439065.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D243/14 1,4-бензодиазепины; гидрированные 1,4-бензодиазепины

Класс C07D401/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

Патенты РФ в классе C07D401/06:
3-замещенный-1,4-диазепан-2-оновые антагонисты меланокортин 5-рецептора -  патент 2524245 (27.07.2014)
кристаллические формы 6-[2-(метилкарбамоил)фенилсульфанил]-3-е-[2-(пиридин-2-ил)этенил]индазола, пригодные для лечения аномального роста клеток у млекопитаюших -  патент 2518898 (10.06.2014)
ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2518071 (10.06.2014)
производные изохинолина, ингибирующие р38 киназу -  патент 2512318 (10.04.2014)
[4-(5-аминометил-2-фторфенил)-пиперидин-1-ил]-[7-фтор-1-(2-метоксиэтил)-4-трифторметокси-1н-индол-3-ил]-метанон как ингибитор триптазы тучных клеток -  патент 2509766 (20.03.2014)
3- или 4-замещенные пиперидиновые соединения -  патент 2504543 (20.01.2014)
соединения, обладающие активностью антагонистов crth2 -  патент 2503672 (10.01.2014)
производные (гетеро)арилциклогексана -  патент 2502733 (27.12.2013)
7-пиперидиноалкил-3,4-дигидрохинолоновые производные, обладающие антагонистическим действием на рецептор мсн (меланин-концентрирующего гормона) -  патент 2498981 (20.11.2013)
карбазольные соединения и терапевтические применения соединений -  патент 2497807 (10.11.2013)

Класс C07D401/14 содержащие три или более гетероциклических кольца

Класс C07D403/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

Класс C07D405/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

Патенты РФ в классе C07D405/06:
новое бициклическое гетероциклическое соединение -  патент 2518073 (10.06.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
новое производное простагландина i2 -  патент 2509768 (20.03.2014)
производное аминокислоты -  патент 2499790 (27.11.2013)
производные 6-замещенного-тио (или -оксо-)-2-амино-хинолина, применяемые в качестве ингибиторов -секретазы (bace) -  патент 2497821 (10.11.2013)
производные аминотриазола в качестве агонистов alх -  патент 2492167 (10.09.2013)
производные имидазолонов, способ получения и биологические применения -  патент 2491283 (27.08.2013)
соединение 2н-хромена и его производное -  патент 2490266 (20.08.2013)
производные аминопиразола -  патент 2489426 (10.08.2013)
производное тетрагидроизохинолин-1-она или его фармацевтически приемлемая соль, полезные в качестве антагониста вв2 -  патент 2479578 (20.04.2013)

Класс C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

Патенты РФ в классе C07D413/12:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы -  патент 2522444 (10.07.2014)

Класс C07D471/10 спиро-конденсированные системы

Патенты РФ в классе C07D471/10:
производные 2,3-дигидро-1н-инден-1-ил-2,7-диазаспиро[3.5]нонана и их применение в качестве антагонистов или обратных агонистов грелинового рецептора -  патент 2524341 (27.07.2014)
производные замещенного спироциклического циклогексана -  патент 2497824 (10.11.2013)
этил 5-алкил-7,7-диметил-2',9,11-триоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8,9,11-октагидроспиро{индено[1,2-b]хинолин-10,3'-пиррол}-4'-карбоксилаты и способ их получения -  патент 2485120 (20.06.2013)
спироциклические производные циклогексана -  патент 2484092 (10.06.2013)
спироциклические нитрилы в качестве ингибиторов протеазы -  патент 2478620 (10.04.2013)
производные пиридинона и пиридазинона в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза) полимеразы (parp) -  патент 2472782 (20.01.2013)
спироциклические производные циклогексана -  патент 2470933 (27.12.2012)
1-цианоциклопропильные производные в качестве ингибиторов катепсина к -  патент 2470023 (20.12.2012)
производные 2-(пиперидин-4-ил)-4-фенокси- или фениламинопиримидина в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы -  патент 2469032 (10.12.2012)
соединения ди(ариламино)арила -  патент 2463299 (10.10.2012)

Класс A61K31/551  содержащие два атома азота в качестве кольцевых гетероатомов, например клозапин, дилазеп

Патенты РФ в классе A61K31/551:
3-замещенный-1,4-диазепан-2-оновые антагонисты меланокортин 5-рецептора -  патент 2524245 (27.07.2014)
производные тиено[3,2-d]пиримидина, обладающие ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы -  патент 2524210 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний -  патент 2509077 (10.03.2014)
комбинация частичного агониста никотиновых рецепторов и ингибитора ацетилхолинестеразы, содержащая ее фармацевтическая композиция и ее применение в лечении когнитивных расстройств -  патент 2493851 (27.09.2013)
новое амидное производное и его использование в качестве лекарственного средства -  патент 2487124 (10.07.2013)
терапевтическое средство против боли -  патент 2486900 (10.07.2013)
диметил 4-ацил-1-гидрокси-3-метил-7-оксо-6-фенил-2,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-5,8-дикарбоксилаты и способ их получения -  патент 2478638 (10.04.2013)
пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы -  патент 2478100 (27.03.2013)
лечение психологических состояний с применением антагонистов m1-мускариновых рецепторов -  патент 2477634 (20.03.2013)

Класс A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза

Патенты РФ в классе A61P9/10:
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
средство, обладающее кардиопротекторным действием, и галогениды 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия -  патент 2526902 (27.08.2014)
способ проведения предупреждающего обезболивания у больных осложненным инфарктом миокарда -  патент 2526801 (27.08.2014)
производное сложного эфира тиенопиридина, содержащее цианогруппу, способ его получения, его применение и композиция на его основе -  патент 2526624 (27.08.2014)
средство для стимуляции васкуляризации сердечной мышцы при постинфарктном ее ремоделировании в эксперименте -  патент 2526466 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с сочетанной ибс -  патент 2525157 (10.08.2014)
способ раннего выявления высокого риска развития нарушения толерантности к глюкозе у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне бета-адреноблокаторов без дополнительных вазодилатирующих свойств -  патент 2523691 (20.07.2014)
способ лечения хронической сердечной недостаточности и фармацевтическая композиция для лечения хронической сердечной недостаточности -  патент 2523451 (20.07.2014)

Наверх