Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина

Классы МПК:C07D405/04 связанные непосредственно
C07D207/26 2-пирролидоны
C07D307/32 атомы кислорода
C07F1/02 соединения лития 
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):НОВАРТИС АГ (CH)
Приоритеты:
подача заявки:
2006-10-16
публикация патента:

Заявленное изобретение относится к соединения формулы II, производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 или его соли, и соединения формулы VI производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 или его соли, где R3 означает С17алкил или С38циклоалкил, и R4 означает С17алкил или С38циклоалкил, a Act означает активирующую группу, выбранную из аминозащитной группы, прежде всего карбамат, а также к способам их получения. Кроме того, в заявленном изобретении предложен новый способ, новые стадии способа и новые промежуточные соединения для применения при синтезе фармацевтически активных соединений, прежде всего ингибиторов ренина, таких, как алискирен. Кроме того, при взаимодействии соединения (VI) с металлорганическими соединениями (VII) производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 где Y означает металл-содержащую группу, такую, как -Li, -MgX, -магнезат, соединения арил-магния, соединения алкилмагния, -МnX, (алкил)3MnLi- или -CeX2, где X означает галоген, такой, как Cl, I или Br, более предпочтительно Br, получают новые соединения (VIII) производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 , R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), a Act означает активирующую группу, выбранную из аминозащитной группы, прежде всего карбамат, R 1 означает галоген, гидроксил, галоген(С1 6)алкил, С16алкокси(С16)алкилокси или С16алкокси(С 16)алкил, R2 означает галоген, гидроксил, С14алкил или С14алкокси, которые являются непосредственными предшественниками для получения алискирена. Технический результат: получены и описаны новые соединения, а также способы их получения. 26 н. и 35 з.п.ф-лы.

Рисунки к патенту РФ 2432354

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

Текст описания приведен в факсимильном виде. производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы (II)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 означает С1 7алкил или С38циклоалкил, и

R4 означает С17алкил или С38циклоалкил, или его соль.

2. Соединение по п.1, где R3 и R4 независимо означают С36алкил с разветвленной цепью.

3. Соединение по п.1 или 2, характеризующееся следующей стереохимической структурой:

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

4. Соединение по п.1 или 2 формулы

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

5. Соединение формулы (IIпроизводные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 )

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 означает С1 7алкил или С38циклоалкил,

R4 означает С17алкил или С 38циклоалкил, или его соль.

6. Соединение по п.5, где R3 и R4 независимо означают С36алкил с разветвленной цепью.

7. Соединение по п.5 или 6, характеризующееся следующей стереохимической структурой:

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

8. Соединение по п.5 или 6 формулы

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

9. Способ получения соединения формулы (II) по любому из пп.1-4, заключающийся в том, что соединение формулы (Iпроизводные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 )

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), а Aux* означает вспомогательную группу, способную образовывать сложноэфирную или амидную группу по карбонильной функции, или его соль, гидрируют по азидной группе с образованием аминогруппы и замыканием лактамного цикла.

10. Способ получения соединения формулы (II) по любому из пп.1-4, заключающийся в том, что соединение формулы (I)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), или его соль, гидрируют по азидной группе с образованием аминогруппы и замыканием лактамного цикла.

11. Способ получения соединения формулы (II) по любому из пп.1-4, заключающийся в том, что из соединения формулы (III)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), или его соли получают ангидрид формулы (IV)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), a R6 означает С17алкил или С38 циклоалкил, или его соль, активируют кислотную группу, а затем проводят гидрирование по азидной группе с образованием аминогруппы и замыканием лактамного цикла.

12. Способ получения соединения формулы (II) по любому из пп.1-4, заключающийся в том, что из соединения формулы (III)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), или его соли получают сложный эфир формулы (V)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), a R7 означает С17алкил или С38 циклоалкил, или его соль, а затем проводят гидрирование по азидной группе с образованием аминогруппы и замыканием лактамного цикла.

13. Способ получения соединения формулы (VI)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), a Act означает активирующую группу, выбранную из аминозащитной группы, прежде всего карбамат, или его соли, заключающийся в том, что в соединение формулы (II) по любому из пп.1-4 или в его соль вводят активирующую группу по атому азота.

14. Соединение формулы (VI)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 означает С1 7алкил или С3-C8циклоалкил,

R4 означает С17алкил или С 38циклоалкил, а

Act означает активирующую группу, выбранную из аминозащитной группы, прежде всего карбамат, или его соль.

15. Соединение по п.14 формулы

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

16. Соединение по п.14 или 15 формулы

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 или производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

17. Способ получения соединения формулы (VIII)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), a Act означает активирующую группу, выбранную из аминозащитной группы, прежде всего карбамат, R1 означает галоген, гидроксил, галоген(С16)алкил, С16алкокси(С 16)алкилокси или С16 алкокси(С16)алкил, R2 означает галоген, гидроксил, С14алкил или С 14алкокси, или его соль, который включает стадию размыкания лактамного цикла в N-активированном лактам-лактоне формулы (VI) или его соли, указанном выше, при взаимодействии с соединением формулы (VII)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где Y означает металлсодержащую группу, такую, как -Li, -MgX, -магнезат, соединения арилмагния, соединения алкилмагния, -MnX, (алкил)3MnLi- или -CeX2, где X означает галоген, такой, как Cl, I или Br, более предпочтительно Br, a R1 и R2 имеют значения, указанные для соединения формулы (VIII).

18. Способ по п.17, где N-активированный лактам-лактон формулы (VI) взаимодействует с соединением следующей формулы:

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 или производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 или производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 или производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

R8 - C1-C7алкил, предпочтительно разветвленный C1-C7алкил.

19. Соединение формулы (VIII)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 означает С1 7акил или С38циклоалкил,

R4 означает С17акил или С 38циклоалкил,

R1 означает С16алкокси(С16 )алкилокси или С16алкокси(С16)алкил,

R2 означает С14алкокси, а

Act означает активирующую группу, выбранную из аминозащитной группы, прежде всего карбамат, или его соль.

20. Соединение по п.19 формулы

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

21. Соединение по п.19 или 20 формулы

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 или производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

22. Соединение формулы (VIII')

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 означает С1 7алкил или С38циклоалкил,

R4 означает С17алкил или С 38циклоалкил,

R1 означает С16алкокси(С16 )алкилокси или С16алкокси(С16)алкил,

R2 означает С14алкокси, а

Act означает активирующую группу, выбранную из аминозащитной группы, прежде всего карбамат, или его соль.

23. Соединение по п.22 в форме соли.

24. Соединение по п.22 или 23 в форме соли Li, Na, К, Mg, Ca, первичного, вторичного или третичного амина.

25. Соединение по п.22 или 23 формулы

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

или предпочтительно его соль.

26. Соединение по п.22 или 23 формулы

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 или производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

или предпочтительно его соль.

27. Способ получения соединения формулы (IX)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), R1 и R 2 имеют значения, указанные для соединения формулы (VIII), a Act означает активирующую группу, выбранную из аминозащитной группы, прежде всего карбамат, или его соли,

который включает восстановление бензильной карбонильной группы в соединении формулы (VIII) по пп.19-21 или в соединении формулы (VIII') по пп.22-26 с образованием метиленовой группы.

28. Способ получения соединения формулы (X)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), R1 и R 2 имеют значения, указанные для соединения формулы (VIII), a Act означает активирующую группу, выбранную из аминозащитной группы, прежде всего карбамат, или его соли,

который включает восстановление бензильной карбонильной группы в соединении формулы (VIII) по пп.22-24 с образованием гидроксильной группы.

29. Способ получения соединения формулы (X)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), R1 и R 2 имеют значения, указанные для соединения формулы (VIII), a Act означает активирующую группу, выбранную из аминозащитной группы, прежде всего карбамат, или его соли

который включает синтез в одном реакторе с использованием следующих стадий:

размыкание лактамного цикла в N-активированном лактам-лактоне формулы (VI) или его соли по пп.14-16 при взаимодействии с соединением формулы (VII)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где Y означает металлсодержащую группу, такую, как -Li, -MgX, -магнезаты, соединения арилмагния, такие, как

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R1 и R2 имеют значения, указанные выше, соединения алкилмагния, такие, как разветвленный С17алкил-Mg-, -MnX, (алкил)3 MnLi- или -CeX2, где X означает галоген, такой, как Cl, I или Br, более предпочтительно Br, a R1 и R 2 имеют значения, указанные для соединения формулы (X), с образованием соединения формулы (VIII'), или его соли, по пп.22-26,

последующее восстановление бензильной карбонильной группы в соединении формулы (VIII') или его соли с образованием соединения формулы (X') или его соли, по пп.31-36, и

лактонизацию соединения формулы (X') с образованием соединения формулы (X).

30. Способ получения соединения формулы (X')

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), R1 и R 2 имеют значения, указанные для соединения формулы (VIII), a Act означает активирующую группу, выбранную из аминозашитной группы, прежде всего карбамат, или его соли, который включает восстановление бензильной карбонильной группы в соединении формулы (VIII') по пп.22-26 с образованием гидроксильной группы.

31. Соединение формулы (X')

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 означает С1 7алкил или С38циклоалкил,

R4 означает С17алкил или С 38циклоалкил,

R1 означает С16алкокси(С16 )алкилокси или С16алкокси(С16)алкил,

R2 означает С14алкокси, а

Act означает активирующую группу, выбранную из аминозащитной группы, прежде всего карбамат, или его соль.

32. Соединение по п.31 в форме соли.

33. Соединение по п.31 или 32 в форме соли Li, Na, К, Mg, Ca, первичного, вторичного или третичного амина.

34. Соединение по п.31 или 32 формулы

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

или предпочтительно его соль.

35. Соединение по п.31 или 32 формулы

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

или предпочтительно его соль.

36. Способ получения соединения формулы (IX)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), R1 и R 2 имеют значения, указанные для соединения формулы (VIII), a Act означает активирующую группу, выбранную из аминозащитной группы, прежде всего карбамат, или его соли,

который включает получение соединения формулы (X) по п.28 или соединения формулы (X') по пп.31-35 и последующее гидрирование соединения формулы (X) или (X') с образованием соединения формулы (IX).

37. Способ получения соединения формулы (XI)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), R1 и R 2 имеют значения, указанные для соединения формулы (VIII), a Act означает активирующую группу, выбранную из аминозащитной группы, прежде всего карбамат, или его соли,

который включает циклизацию за счет взаимодействия бензиловой гидроксигруппы с аминогруппой в соединении формулы (X) по п.29 с образованием пирролидинового цикла.

38. Способ получения соединения формулы (IX)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), R1 и R 2 имеют значения, указанные для соединения формулы (VIII), a Act означает активирующую группу, выбранную из аминозащитной группы, прежде всего карбамат, или его соли,

который включает получение соединения формулы (XI) по п.37 и последующее гидрирование или восстановление пирролидинового фрагмента в соединении формулы (XI) с размыканием цикла и образованием метиленовой группы в положении 8.

39. Способ по п.38, где соединение формулы (XI) превращают в соль пирролидина формулы (ХI') или в свободное основание пирролидина формулы (XI'')

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 или производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), R1 и R 2 имеют значения, указанные для соединения формулы (VIII), а X'' означает анион, такой, как галогенид, трифторацетат, сульфат, нитрат, оксалат, сульфонат, трифлат, фосфонат или фосфат.

40. Соединение формулы (ХI'):

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 или производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 означает С1 7алкил или С38циклоалкил,

R4 означает С17алкил или С 38циклоалкил,

R1 означает С16алкокси(С16 )алкилокси или С16алкокси(С16)алкил,

R2 означает С14алкокси, а

X- означает анион, такой, как галогенид, трифторацетат, сульфат, нитрат, оксалат, сульфонат, трифлат, фосфонат или фосфат.

41. Соединение по п.40 формулы

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 или производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

42. Соединение по п.40 или п.41 формулы

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 или производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

43. Соединение формулы

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354 производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

или предпочтительно его соль.

44. Способ получения соединения формулы (IX)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), R1 и R 2 имеют значения, указанные для соединения формулы (VIII), a Act означает активирующую группу. выбранную из аминозащитной группы, прежде всего карбамат, или его соли, который включает получение соединения формулы (X'')

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), R1 и R 2 имеют значения, указанные для соединения формулы (VIII), Act означает активирующую группу, выбранную из аминозащитной группы, прежде всего карбамат, a Act'' означает электроноакцепторную группу, или его соли, за счет превращения бензиловой гидроксигруппы в соединении формулы (X) по п.29 в активированное по OH-группе производное.

45. Способ по п.44, включающий гидрирование или восстановление активированной OH-группы в соединении формулы (X'') по п.44 с образованием метиленовой группы в положении 8.

46. Способ по п.44, где Act'' означает -(C=0)-R 9, где R9 означает замещенный алкил, алкилокси-R 10, замещенный аралкил, замещенный арил, замещенный или незамещенный O-алкил, замещенный O-арил, NH-R10, где R10 означает замещенный алкил, замещенный арил, замещенный аралкил, такой, как замещенный бензил, бензоил, замещенный сульфонил, где заместитель в каждом случае означает одну или более электроноакцепторных групп, таких, как F или CF3.

47. Способ получения соединения формулы (IX)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), R1 и R 2 имеют значения, указанные для соединения формулы (VIII), a Act означает активирующую группу, выбранную из аминозащитной группы, прежде всего карбамат, или его соли,

который включает превращение соединения формулы (X) по п.29 в производное тиокарбонила и последующее радикальное восстановление с образованием соединения формулы (IX).

48. Способ по п.47, где производное тиокарбонила выбирают из группы, включающей тионокарбаматы, такие, как производные имидазолила, тиокарбонилы, такие, как ксантаты, и тионокарбонаты.

49. Способ по п.47 или 48, где производное тиокарбонила означает тионокарбамат формулы (XV)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), a Act означает активирующую группу, выбранную из аминозащитной группы, прежде всего карбамат, R1 означает галоген, гидроксил, галоген(С1 -C6)алкил, С16алкокси(С 16)алкилокси или С16 алкокси(С16)алкил, R2 означает галоген, гидроксил, С14алкил или С 14алкокси, или его соль.

50. Способ по п.47 или 49, где производное тиокарбонила взаимодействует с Bu3SnH или трис(триметилсилил)силаном.

51. Способ получения соединения формулы (XII)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), R1 и R 2 имеют значения, указанные для соединения формулы (VIII), a Act означает активирующую группу, выбранную из аминозащитной группы, прежде всего карбамат, или его соли,

который включает взаимодействие соединения формулы (IX) по п.27 или его соли, с амином формулы (XIII)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

(где при необходимости защищают атом азота амидной группы, а затем в соответствующем защищенном соединении формулы (XII) удаляют защитную группу), или его солью.

52. Способ получения соединения формулы (XIV)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), R1 и R 2 имеют значения, указанные для соединения формулы (VIII), или его соли, который включает одну или более следующих стадий, отдельно или в любой комбинации:

получение соединения формулы (II) по одному из пп.9, 10, 11 или 12, или его соли,

получение соединения формулы (VI) по п.13 или его соли,

получение соединения формулы (VIII) по п.17 или его соли, и

получение соединения формулы (IX) по п.27 или его соли.

53. Способ по п.51, включающий стадии

получение соединения формулы (II) по п.9 или его соли,

получение соединения формулы (VI) по п.13 или его соли, и/или

получение соединения формулы (VIII) по п.17 или его соли.

54. Способ по п.51 или 52, включающий стадии

получение соединения формулы (II) по п.9 или его соли и/или

получение соединения формулы (VI) по п.13 или его соли.

55. Способ по п.51, включающий стадии

получение соединения формулы (II) по п.12 или его соли,

получение соединения формулы (VI) по п.13 или его соли и/или

получение соединения формулы (VIII) по п.17 или его соли.

56. Способ по п.51 или 52, включающий стадии

получение соединения формулы (II) по п.12, или его соли, и/или

получение соединения формулы (VI) по п.13 или его соли.

57. Способ по п.51, включающий стадии

получение соединения формулы (VIII) по п.17 или соединения формулы (VIII') по п.22 или их соли,

получение соединения формулы (IX) по п.27 или их соли.

58. Способ по п.56, включающий стадии

получение соединения формулы (X) по п.28 или соединения формулы (X') по п.30 или их соли и/или

получение соединения формулы (IX) по п.32 или его соли.

59. Способ по п.51, включающий стадии

получение соединения формулы (X) по п.28 или его соли, и/или

получение соединения формулы (XI) по п.33 или его соли, и

получение соединения формулы (IX) по п.34 или его соли.

60. Способ получения соединения формулы (XIV)

производные 3-алкил-5-(4-алкил-5-оксотетрагидрофуран-2-ил)пирролидин-2-она   в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибиторов ренина, патент № 2432354

где R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения формулы (II), R1 и R 2 имеют значения, указанные для соединения формулы (VIII), или его соли,

который включает одну или более следующих стадий, отдельно или в любой комбинации:

получение соединения формулы (II) по одному из пп.9, 10, 11 или 12 или его соли,

получение соединения формулы (VI) по п.15 или его соли,

получение соединения формулы (X) по п.29 или его соли, и

получение соединения формулы (IX) по п.36 или его соли.

61. Способ по п.38, включающий стадии

получение соединения формулы (II) по п.9 или его соли,

получение соединения формулы (VI) по п.15 или его соли и/или

получение соединения формулы (X) по п.29 или его соли.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2432354

patent-2432354.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D405/04 связанные непосредственно

Патенты РФ в классе C07D405/04:
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
новое бициклическое гетероциклическое соединение -  патент 2518073 (10.06.2014)
ароиламино- и гетероароиламино-замещенные пиперидины в качестве ингибиторов glyt-1 -  патент 2517701 (27.05.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
меченные радиоактивной меткой ингибиторы переносчика глицина 1 -  патент 2512529 (10.04.2014)
1н-хиназолин-2,4-дионы -  патент 2509764 (20.03.2014)
способ получения [1s-[1 ,2 ,3 (1s*,2r*),5 ]]-3-[7-[2-(3,4-дифторфенил)-циклопропиламино]-5-(пропилтио)-3h-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтокси)-циклопентан-1,2-диола и его промежуточных соединений -  патент 2509082 (10.03.2014)
низкомолекулярные модуляторы активности trp-p8 -  патент 2509079 (10.03.2014)
положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона -  патент 2507204 (20.02.2014)
производные 1,3-дигидроимидазол-2-тиона в качестве ингибиторов дофамин-бета-гидроксилазы -  патент 2501796 (20.12.2013)

Класс C07D207/26 2-пирролидоны

Патенты РФ в классе C07D207/26:
гетероциклическое соединение -  патент 2490257 (20.08.2013)
способ гетерогенно катализируемого получения (мет)акрилатов n-гидроксиалкилированных лактамов -  патент 2430084 (27.09.2011)
замещенные гамма-лактамы в качестве терапевтических агентов -  патент 2412933 (27.02.2011)
гетероциклические соединения -  патент 2383539 (10.03.2010)
фенилзамещенные пирролидоны -  патент 2371433 (27.10.2009)
способ очистки от отложений аппарата в способе регенерации n-метилпирролидона -  патент 2359764 (27.06.2009)
производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов -  патент 2340600 (10.12.2008)
производные пирролидина и пиперидина -  патент 2326120 (10.06.2008)
универсальная установка для очистки высококипящих растворителей вакуумной ректификацией и способы очистки вакуумной ректификацией на ней этиленгликоля, моноэтаноламина, метилцеллозольва, этилцеллозольва, бутилцеллозольва, n-метилпирролидона и бензилового спирта -  патент 2312696 (20.12.2007)
замещенные арилкетоны -  патент 2299879 (27.05.2007)

Класс C07D307/32 атомы кислорода

Патенты РФ в классе C07D307/32:
альтернативные способы синтеза ингибиторов ренина и их промежуточных соединений -  патент 2411230 (10.02.2011)
гамма-ундеценолактон, способ получения и применение в косметике или в качестве пищевой добавки -  патент 2409677 (20.01.2011)
новые соединения в качестве ингибиторов катепсина, фармацевтическая композиция на их основе, их применение и способ их получения -  патент 2316546 (10.02.2008)
новые производные аскорбиновой кислоты, способы их получения и применение -  патент 2309152 (27.10.2007)
способ получения карбонильных соединений -  патент 2223268 (10.02.2004)
способ получения лактонов -  патент 2217428 (27.11.2003)
производные аминофенилкетона и способ их получения -  патент 2201418 (27.03.2003)
способ получения -бутиролактона -  патент 2138491 (27.09.1999)
2,4-дигидрокси-4-карбокси-3-x-бутан-4-олиды и способ их получения -  патент 2114837 (10.07.1998)
способ получения лактона 1r, цис-2,2-диметил-3- формилциклопропан-1-карбоновой кислоты и галогенпроизводные 6,6-диметил-3-оксабицикло [3.1.0]-гексанона-2 -  патент 2086546 (10.08.1997)

Класс C07F1/02 соединения лития 

Патенты РФ в классе C07F1/02:
способы получения органического соединения щелочного металла и органического соединения переходного металла -  патент 2445316 (20.03.2012)
способ получения бис(оксалато)бората лития lib(c2o4)2 -  патент 2354659 (10.05.2009)
способ получения катионных комплексов палладия -  патент 2329269 (20.07.2008)
способ металлоорганического получения органических промежуточных продуктов -  патент 2321591 (10.04.2008)
литийфторалкилфосфаты и их применение в качестве электролитных солей -  патент 2257389 (27.07.2005)
способ получения литиевых комплексных солей для использования в химических источниках тока -  патент 2246499 (20.02.2005)
способ получения растворимого в углеводородных растворителях комплекса этиллития с органическим соединением -  патент 2151771 (27.06.2000)
l амино метилмеркаптобутират лития, проявляющий противоопухолевую и противоязвенную активность -  патент 2114853 (10.07.1998)
способ получения нормального бутиллития -  патент 2095362 (10.11.1997)
способ дезактивации и утилизации отходов производства натрий-, литийалкилов -  патент 2092488 (10.10.1997)

Наверх