способ лечения ахалазии пищевода

Классы МПК:A61K31/505  пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм
A61P1/06 антиспазматические средства, например для лечения кишечных колик, эзофагической дискинезии
Автор(ы):, , , , , , , ,
Патентообладатель(и):Рагинов Иван Сергеевич (RU),
Мухамедьяров Марат Александрович (RU),
Бурмистров Михаил Владимирович (RU),
Сабиров Алексей Германович (RU),
Морошек Антон Александрович (RU),
Насруллаев Мурад Магомедович (RU),
Сигал Евгений Иосифович (RU),
Зефиров Андрей Львович (RU),
Челышев Юрий Александрович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2009-09-28
публикация патента:

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения ахалазии пищевода. Назначают препарат ксимедон (1,2-дигидро-4,6-диметил,N-(способ лечения ахалазии пищевода, патент № 2430726 -окоиэтил)пирамидон-2). Принимают внутрь перед едой 3-4 раза в день. Суточная доза 30 мг/кг веса больного. Курс 30 дней. Способ позволяет стабилизировать сократительную активность гладкомышечных волокон стенки пищевода.

Формула изобретения

Способ лечения ахалазии пищевода лекарственным препаратом, отличающийся тем, что лечение осуществляют препаратом ксимедон (1,2-дигидро-4,6-диметил,N-(способ лечения ахалазии пищевода, патент № 2430726 -оксиэтил)пиримидон-2), принимаемым внутрь перед едой 3-4 раза при суточной дозе 30 мг/кг веса больного, в течение 30 дней.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения ахалазии пищевода.

Ахалазия это заболевание пищевода неизвестной этиологии, характеризующееся нарушением функционирования нижнего эзофагального сфинктера (НЭС), приводящее к нарушению активности перистальтики и прогрессирующему снижению тонуса пищевода. Опасность этого доброкачественного заболевания заключается в том, что ахалазия является предраковым состоянием и на его фоне развивается плоскоклеточный рак и аденокарцинома пищевода, причем риск развития новообразования у мужчин гораздо выше, чем у женщин.

Используемые в настоящее время способы лечения ахалазии пищевода часто неэффективны, например, медикаментозные или дорогостоящие, например, хирургические и могут иметь серьезные осложнения.

Так, известен и наиболее применимым в настоящее время способом лечения ахалазии пищевода является лапароскопическая кардиомиотомия по Геллеру. Однако это операционное вмешательство, и оно требует общего наркоза, что связано с определенным неизбежным риском, особенно у пациентов старшей возрастной группы с отягощенной сопутствующей патологией. К тому же по экономическим затратам эта операция является дорогостоящей.

Известен медикаментозный способ фармакологического лечения с использованием миотропных спазмолитиков, антогонистов кальция или нитратов, взятый за прототип (Bruley des Varannes S., Scar pignato C., 2001) Однако это лечение оказывает лишь ограниченное и кратковременное улучшение, поэтому данный вариант терапии ахалазии пищевода не может использоваться в качестве самостоятельного и эффективного вида лечения, так как оказывает только временное воздействие на сократительную активность гладкомышечных клеток в стенке пищевода.

Установлено, что сократительная активность гладкомышечных клеток в стенке пищевода связана и зависит от экспрессии P2Y рецепторов в стенке пищевода. Так, яркая экспрессия P2Y рецепторов обнаружена в гладкой мускулатуре (в продольном и циркулярном слое) тонкого и толстого кишечника желудка. Исследования P2Y-рецепторов приобрели широкое применение в клинической практике и выраженную клиническую прикладную направленность.

Основной характеристикой P2Y-рецепторов является их способность активироваться под действием производных пурина - это АТФ и аденозин и пиримидина - (УТФ), однако необходимых данных о влиянии лекарственных препаратов на экспрессию P2Y рецепторов не имеется. Известны агонисты (АТФ, УТФ, аденозин) и антагонисты (PPA02-пиридоксальфосфат-6-азафенил-2,4-дисульфоновая кислота) Экспериментально установлено, что агонисты (активаторы) P2Y рецепторов (АТФ, аденозин, уридинтрифосфат) активируют P2Y рецепторы, вызывая релаксацию гладкомышечной мускулатуры кишечника, в то время как эффекты антагонистов (блокаторов) рецепторов, наоборот, вызывают сокращение гладких мышц.

Для достижения стабильных результатов нормализации сократительной активности гладкомышечных клеток стенки пищевода были исследованы различные препараты, относящиеся к группе активаторов и блокаторов P2Y-рецепторов, предположительно способных влиять на сократительную активность гладкомышечных клеток в стенке пищевода. В том числе всесторонне исследовался известный препарат ксимедон, применяемый в лечебной практике, но для совершенно других целей.

Ксимедон представляет собой кристаллический порошок белого с кремоватым оттенком или светло-розового с кремоватым оттенком цвета, без запаха, горьковатого вкуса, с температурой плавления 139-143°С, легко растворимый в воде, спирте, физиологическом растворе. Его известное и рекомендованное назначение (Утвержденное фармакологическим Государственным комитетом Минздрава России 11 мая 2000 г.) принимать для ускорения процессов регенерации тканей и сокращения сроков заживления ожоговой поверхности, улучшения приживления кожных трансплантатов при аутодермопластике. Ксимедон обладает антимикробным, антибактериальным и другими известными свойствами.

По предлагаемому изобретению впервые всесторонне было исследовано влияние известного лекарственного препарата ксимедон на экспрессию P2Y-рецепторов в стенке пищевода и на его сократительную активность при ахалазии, и было доказано, что лечение ксимедоном, из множества исследованных препаратов, действительно обеспечивает стабильную сократительную активность гладкомышечных клеток стенки пищевода без уменьшения веса при ахалазии.

Суть предлагаемого способа лечения ахалазии пищевода характеризуется тем, что лечение осуществляют препаратом ксимедон, принимаемым внутрь перед едой 3-4 раза при суточной дозе 30 мг/кг веса больного, в течение 30 дней.

Механизм действия препарата "Ксимедон" заключается в активации P2Y-рецепторов в стенке пищевода больных с ахалазией, в результате чего происходит снижение амплитуды сократительных ответов пищевода и нижнего сфинктера пищевода и, как результат, расслабление нижнего пищеводного сфинктера.

Исследования лечебного эффекта препарата ксимедон на течение ахалазии пищевода человека проводили на 35 пациентах (мужчины и женьщины) в возрасте от 24 до 75 лет, страдавших ахалазией пищевода с длительностью заболевания от 9 месяцев до 13 лет.

Пример способа лечения ахалазии пищевода осуществляется следующим образом. Больному назначается прием ксимедона перед едой 3-4 раза в день, при суточной дозе 30 мГ/кг веса больного в течение 30 дней с проведением диагностики больного по результатам лечения. (Пример является оптимальным, и только в этом случае эффективность лечения обеспечивается.)

В результате проведенного лечения клинически проходимость по пищеводу улучшилась у 33 пациентов, причем большинство из них (25) могли свободно принимать любую пищу, у 8 больных дисфагия все же возникала периодически, однако они отмечали значительный в целом положительный эффект лечения.

Рентгенологический контроль был выполнен у 28 больных. Улучшение проходимости пищевода и уменьшение задержки бария зарегистрировано у 26 больных. Время задержки бария уменьшилось по сравнению с исходным в среднем с 37.0 до 16.4 мин.

У больных была оценена моторика пищевода, градиент пищеводно-желудочного давления уменьшился с 20.8 до 12.1 мм рт.ст. на фоне снижения или исчезновения дисфагии.

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2430726

patent-2430726.pdf

Класс A61K31/505  пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм

ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с сочетанной ибс -  патент 2525157 (10.08.2014)
ингибиторы кинуренин-3-монооксигеназы -  патент 2523448 (20.07.2014)
производные фенилпиримидона, фармацевтические композиции, способы их получения и применения -  патент 2522578 (20.07.2014)
производное 5-оксипиримидина, обладающее противоопухолевой активностью -  патент 2518889 (10.06.2014)
способ лечения больных с местно-распространенными формами рака матки -  патент 2514342 (27.04.2014)
фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена -  патент 2508109 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием атипичной нейролептической комбинированной терапии -  патент 2508106 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием нейролептической комбинированной терапии -  патент 2508096 (27.02.2014)

Класс A61P1/06 антиспазматические средства, например для лечения кишечных колик, эзофагической дискинезии

производные имидазопиридина, ингибирующие секрецию кислоты желудочного сока -  патент 2509771 (20.03.2014)
лекарственное средство в форме ородисперсной таблетки и способ получения лекарственного средства -  патент 2503447 (10.01.2014)
новая лекарственная композиция для лечения болевого синдрома при спазме гладкой мускулатуры -  патент 2497505 (10.11.2013)
применение lactobacillus paracasei cncm i-2116 для лечения синдрома раздраженного кишечника -  патент 2490325 (20.08.2013)
лечебно-профилактический препарат "мумие очищенное. раствор водно-спиртовой" -  патент 2482862 (27.05.2013)
экстракт андрографиса метельчатого (andrographis paniculata) -  патент 2468809 (10.12.2012)
способ подготовки к пробе манту с 2 те ппд-л у детей с отягощенным аллергическим анамнезом -  патент 2466730 (20.11.2012)
противотуберкулезное средство -  патент 2466722 (20.11.2012)
способ лечения воспалительных заболеваний кишечника -  патент 2463055 (10.10.2012)
драже с оксиметилурацилом и мебеверина гидрохлоридом для лечения функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта -  патент 2453308 (20.06.2012)
Наверх