Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным действием

Классы МПК:C07D235/14 радикалы, замещенные атомами азота
A61K31/4184  конденсированные с карбоциклическими кольцами, например бензимидазолы
A61P31/04 антибактериальные средства
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южный Федеральный университет" (ЮФУ) Министерства науки и образования Российской Федерации, Федерального агентства по образованию (RU),
Государственное научное учреждение Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт Российской академии сельскохозяйственных наук (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2009-09-17
публикация патента:

Настоящее изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы I и к их фармакологически приемлемым солям, где Ib R=Cl, R1=Н, R2=3,4-Cl 26Н3; Ic R=Н, R1=СН 3, R2=3,4-Cl26Н 3; Id R=Н, R1=Cl, R2=CONH2 ; Х=Cl-, Br-, обладающим антибактериальным действием. Технический результат: получены новые производные бензимидазола, обладающие высокой антибактериальной активностью. 1 табл.

1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355

Изобретение относится к медицинской химии и сельскому хозяйству, а именно к препаратам, используемым для борьбы с инфекционными заболеваниями людей, животных и растений.

Известны фторпроизводные 3-карбоксихинолонов-4 (фторхинолоновые антибиотики), обладающие антибактериальным действием и применяющиеся в медицинской и ветеринарной практике, однако эти соединения имеют серьезные побочные эффекты [1].

Известны также хлорарилоксиалкилпроизводные бензимидазола [2-9], выбранные нами в качестве прототипа и обладающие широким спектром антибактериального действия. Наиболее активные из них 1-[4-(4-хлорфенокси)бутил-1H-1,3-бензимидазол и 1-[5-(2,4-дихлорфенокси)амил]-1H-1,3-бензимидазол имеют показатели МИК 25-35 мкг/мл для Staphylococcus aureus A 15091 и МИК > 128 мкг/мл - для Salmonella typhi O-901.

Однако многолетнее использование известных антибактериальных препаратов, например, нитрофурановых (таких как фурацилин, фуразолидон и др.) и антибиотиков (ампициллин, окситетрациклин и др.) привело и продолжает приводить к появлению резистентных штаммов, что ставит перед фармакологией весьма актуальную задачу обновления ассортимента применяемых лекарственных средств антимикробного действия.

Цель данного изобретения - синтез новых соединений бензимидазольного ряда с высокой антибактериальной активностью, в том числе и против резистентных штаммов микроорганизмов, с целью расширения арсенала веществ, воздействующих на живой организм.

Поставленная цель достигается синтезом новых соединений формулы I, обладающих антимикробным действием.

1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355

Соединения формулы Ia-d получены алкилированием 2-аминобензимидазола (II) [10] 1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -арилоксиэтилбромидом и его галогензамещенными производными (III) с последующей кватернизацией образующихся 1-(1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -арилокси)этил-2-аминобензимидазолов (IV) 3,4-дихлорбензилбромидом (для Ia-с) и хлорацетамидом (для Id) по следующей схеме:

1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355

Соединение Ie получают из 1-[1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(N,N-диэтиламино)этил]-2-аминобензимидазола (V) [11] путем его кватернизации 1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(4-хлорфенокси)этилбромидом (VI):

1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355

ПРИМЕРЫ СИНТЕЗОВ

Гидробромид 2-имино-1-(1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -фенокси)этил-3-(3,4-дихлорбензил)бензимидазолина (Ia).

Стадия 1. 1-[1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -Фенокси)этил-2-аминобензимидазол (IVa).

К раствору 1,33 г (10 ммоль) 2-аминобензимидазола (II) и 1,3 г (20 ммоль) KОН (в расчете на 85% содержание KОН) в 1,5 мл воды добавляют 10 мл ацетона и в полученную двухфазную систему порциями вносят 2,0 г (10 ммоль) 1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -феноксиэтилбромида (IIIa) так, чтобы температура реакционной массы не превышала 15°С. По окончании прибавления смесь перемешивают 2 часа при 40°С, охлаждают, отделяют ацетоновый слой, ацетон упаривают на роторном испарителе до половины объема, а затем реакционную массу выливают в 20 мл воды. Выпавшие слегка розоватые кристаллы амина IVa отфильтровывают, промывают 5 мл воды. Выход 2,0 г (79%). Т.пл. 167-168°С (из i-PrOH).

Спектр ЯМР 1Н (300 МГц), 1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 , м.д. (CDCl3): 4,28 (т, 2Н, NCH2 ); 4,36 (т, 2Н, ОСН2), 4,96 (с, 2Н, NH2 ); 6,82 (д, 2Н, о-Н ArO,); 6,95 (т, 1Н, p-Н ArO); 7,08-7,16 (м, 4Н, m-Н ArO + 5,6-Н бензимидазола); 7,22-7,48 (м, 1Н, 7-Н бензимидазола); 7,44 (д, 1Н, 4-Н бензимидазола).

Найдено (%): С 69,89; Н 5,99; N 16,40.

C15H 15N3O. Вычислено (%): С 71,13; Н 5,97; N 16,59.

Стадия 2. Гиробромид 2-имино-1-(1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -фенокси)этил-3-(3,4-дихлорбензил)бензимидазолина (Ia).

Сплавляют 1,26 г (5 ммоль) 1-(1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -фенокси)этил-2-аминобензимидазола (IVa) и 1,2 г (5 ммоль) 3,4-дихлорбензилбромида при 110°С в течение 1 часа. По охлаждении плав обрабатывают 10 мл ацетона и фильтруют 2,1 г (85%) четвертичной соли Ia. Бесцветные кристаллы с т.пл. 251-251,5°С (из СН 3ОН).

Спектр ЯМР 1Н, (300 МГц), 1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 , м.д. в DMSO-d6: 4,32 (т, 2Н, NCH 2CH2OAr). J=5); 4,70 (т, 2Н, CH2 Bn), 5,02 (т, 2Н, CH2CH2OAr, J=5); 6,75 (д, 2Н, о-Н ArO, J=8.9); 6,90 (т, 1Н, p-Н ArO); 7,18-7,34 [м, 5Н, 2 m-Н ArO + 5,6-Н бензимидазола) + m-Н Bn)]; 7,42-4,50 (м, 2Н, о-Н Bn); 7,60-7,70 (м, 2Н, 4,7-Н бензимидазола); 9,25 (с, 2Н, NH2).

Найдено (%): С 53.22; Н 4.32; N 8.79.

C22H20BrCl 2N3O. Вычислено (%): С 53.57; Н 4.09; N 8.52.

Гидробромид 2-имино-1-[1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(2-хлорфенокси)этил]-3-(3,4-дихлорбензил)бензимидазолина (Ib).

Стадия 1. 1-[1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(2-Хлорфенокси)этил]-2-аминобензимидазол (IVb).

Соединение получают из 2-аминобензимидазола (II) и 1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(2-хлорфенокси)этилбромида (IIIb) аналогично 1-(1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -фенокси)этил-2-аминобензимидазолу (IVa) с выходом 86%. Т.пл. 218-219°С (из i-PrOH).

Спектр ЯМР 1Н (300 МГц), 5, м.д. (CDCl3): 4,25 (т, 2Н, NCH2); 4,38 (т, 2Н, ОСН2), 4,90 (с, 2Н, NH2); 6,75 (д, 1Н, о-Н ArO,); 6,90 (т, 1Н, р-Н ArO); 7,05 -7,18 (м, 5Н, m-Н ArO + 5,6,7-Н бензимидазола); 7,44 (д, 1Н, 4-Н бензимидазола).

Найдено (%): С 62,94; Н 5,06; Cl 11.90; N 14,40.

C15H 14ClN3O. Вычислено (%): С 62,61; Н 4,90; Cl 12,32; N 14,60.

Стадия 2. Гидробромид 2-имино-1-[1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(2-хлорфенокси)этил]-3-(3,4-дихлорбензил)бензимидазолина(Ib).

Сплавляют 1,45 г (5 ммоль) 1-[(1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(2-хлорфенокси)этил]-2-амино-бензимидазола (IVb) и 1,2 г (5 ммоль) 3,4-дихлорбензилхлорида при 140°С в течение 1,5 часов. Плав по охлаждении обрабатывают 10 мл ацетона и отфильтровывают 2,0 г (77%) гидробромида 2-имино-1-[1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(2-хлорфенокси)этил]-3-(3,4-дихлор6ензил)бензимидазолина (Ib). Бесцветные кристаллы с т.пл. 261-262°С (из смеси этанол : диметилформамид 10:1).

Спектр ЯМР 1 Н, (300 МГц), 1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 , м.д. (DMSO-d6): 5,55 (с, 2Н, NCH 2CH2OAr); 4,38 (т, 2Н, NCH2 Bn); 4,78 (т, 2Н, CH2OAr); 7,04 (д, 1Н, о-Н ArO); 6,88 (т, 1Н, p-Н ArO); 7,18-7,32 (м, 5Н, m-Н ArO + o-H Bn + m-Н Bn + 7-Н бензимидазола); 7,48 [(д, 2Н, 5,6-Н бензимидазола)]; 7,65 (д, 1Н, р-Н Bn); 7,22 (д, 1Н, 4-Н бензимидазола); 9,32 (с, 2Н, NH2).

Найдено (%): С 49,79; Н 3,26; N 7,55.

C22H19BrCl3 N3O. Вычислено (%): С 50,08; Н 3,63; N 7,96.

Гидробромид 2-имино-1-[1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(4-толилокси)этил]-3-(3,4-дихлорбензил)бензимидазолина (Ic).

Стадия 1. 1-[1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(4-Толилокси)этил]-2-аминобензимидазол (IVc). Алкилируют 2-аминобензимидазол (II) 1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(4-толилокси)этилбромидом (IIIc) в ацетоне в присутствие KОН аналогично синтезу 1-(1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -фенокси)этил-2-аминобензимидазола (IVa) с выходом 74%. Бесцветные кристаллы с т.пл. 147-148°C(i-PrOH).

Спектр ЯМР 1Н, (300 МГц), 1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 , м.д. (CDCl3): 2,22 (с, 3H, Me); 4,24 (т, 2Н, NCH2); 4,34 (т, 2Н, ОСН2), 4,92 (с, 2Н, NH2); 6,70 (д, 2Н, o-Н ArO,); 7,00-7,18 (м, 5Н, m-Н ArO + 5,6,7-Н бензимидазола); 7,42 (д, 1Н, 4-Н бензимидазола).

Найдено (%): С 71,65; Н 6,12; N 15,49.

C16H17N3O. Вычислено (%): С 71,89; Н 6,41; N 15,72.

Стадия 2. Гидробромид 2-имино-1-[1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(4-толилокси)этил]-3-

(3,4-дихлорбензил)бензимидазолина (Ic).

Соединение получают аналогично соли Ia из 1-[1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(4-толилокси)этил]-2-аминобензимидазола (IVc) и 3,4-дихлорбензилбромида с выходом 92%. Бесцветные кристаллы с т.пл. 294 - 295°С (из этанола).

Спектр ЯМР 1Н, (300 МГц), 1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 , м.д. (DMSO-d6): 2,22 (с, 3Н, Me); 4,68 (т, 2Н, NCH2CH2OAr); 4,24 (т, 2Н, N CH2Bn); 5,55 (с, 2Н, CH2CH 2OAr); 6,98 (д, 2Н, о-Н, ArO); 6,62 (д, 2Н, m-Н ArO); 7,18-7,50 (м, 5Н, о-Н Bn + m-Н Bn + 5,6-Н бензимидазола); 7,60-7,64 (м, 2Н, 4,7-Н бензимидазола); 9,22-9,34 (уш. с, 2Н, NH2 ).

Найдено (%): С 54.20; Н 4,16; N 8,00.

C23H22BrCl2N3O. Вычислено (%): С 54,46; Н 4,37; N 8,28.

Гидрохлорид 2-имино-1-(4-хлорфенокси)этил-3-карбоксамидометилбензимидазолина (Id).

Стадия 1. 1-[1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(4-Хлорфенокси)этил]-2-аминобезимидазол(IVc).

Соединение IVc получают из 2-аминобензимидазола (II) и 1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(4-хлорфенокси)этилбромида (IIId) аналогично 1-(1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -фенокси)этил-2-аминобензимидазолу (IVa) с выходом 89%. Т.пл. 183-184°С (MeCN).

Спектр ЯМР 1 Н, (300 МГц), 1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 , м.д. (CDCl3): 4,25 (т, 2Н, NCH2 ); 4,38 (т, 2Н, ОСН2), 4,90 (с, 2Н, NH2 ); 6,75 (д, 2Н, о-Н ArO,); 7,05-7,18 (м, 5Н, m-H ArO + 5,6,7-Н бензимидазола); 7,44 (д, 1Н, 4-Н бензимидазола).

Найдено (%): С 62,94; Н 5,06; Cl 11.90; N 14,40.

C15H14ClN3O. Вычислено (%): С 62,61; Н 4,90; Cl 12,32; N 14,60.

Стадия 2. Гидрохлорид 2-имино-1-(4-хлорфенокси)этил-3-карбоксамидометилбензимидазолина(Id).

Смесь 1,45 г (5 ммоль) 2-амино-1-(4-хлорфенокси)этилбензимидазола (IVd) и 0,66 г (7 ммоль) хлорацетамида в 25 мл толуола кипятят 2 часа, охлаждают, а выпавший бесцветный осадок отфильтровывают и тщательно промывают ацетоном. Получают белоснежные кристаллы с т.пл. 257-260°С (из диметилформамида). Выход 1,36 г (71,5%).

Спектр ЯМР 1Н (300 МГц), 1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 , м.д. (DMSO-d6): 4,28 (т, 2Н, NCH2 ); 4,62 (т, 2Н, CH2O); 4,88 (т, 2Н, СН2 СО); 6,82 (д, 2Н, о-Н ArO); 7,28-7,34 (м, 4Н, m-Н ArO + 5,6-Н бензимидазола); 7,37 (д, 1Н, 7-Н бензимидазола); 7,48 (с, 1Н, CONH); 7,64 (д, 1Н, 4-Н бензимидазола); 7,86 (с, 1Н, CONH); 9,26 (с, 2Н, 2-NH2).

Найдено (%): С 53,22; Н 4,40; N 14,25.

C17H18Cl 2N4O2. Вычислено (%): С 53,56; Н 4.76; N 14,69.

Гидробромид 1-[1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(4-хлорфенокси)этил)-3-[1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(N,N-диэтиламино)этил]-2-иминобензимидазолина (Ie).

Стадия 1. 1-[1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(N,N-Диэтиламино)этил]-2-аминобензимидазол (V) получают из 2-аминобензимидазола (II) и гидрохлорида 1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(N,N-диэтиламино)этилхлорида аналогично 1-(1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -фенокси)этил-2-аминобензимидазолу (IVa) с выходом 87%, т.пл. 138-138,5°С. Т. пл. лит. 136-137°С [11].

Стадия 2. Гидробромид 1-[1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(4-хлорфенокси)этил]-3-[1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(N,N-диэтиламино)этил] -2-иминобензимидазолина (Ie).

Смесь 2,35 г (10 ммоль) 2-амино-1-[1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(N,N-диэтиламино)этил]бензимидазола (V) и 2,35 г (10 ммоль) 1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(4-хлорфенокси)этилбромида (VI) в 20 мл этанола кипятят 4 часа. По охлаждении осадок отфильтровывают, промывают ацетоном, высушивают. Выход 3,8 г (81%). Белоснежные мелкие кристаллы с т.пл. 239-240,5°С (из этанола).

Спектр ЯМР 1Н (300 МГц), 1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 , м.д. (DMSO-d6): 0,75 (т, 6Н, 2(СН2 СН3)); 2,31 - 2,50 [м, 4Н, 2(СН 2СН3)]; 2,72 (т, 2Н, CH2N(C 2H5)2); 4,25 (м, 4Н, NCH 2CH2O+NCH2CH2N); 4,70-4,78 (м, 2Н, CH2O); 6,73 (д, 2Н, о-Н ArO); 7,15 (д, 2Н, m-Н ArO); 7,25 (т, 2Н, 5,6-Н бензимидазола); 7,38 (т, 1Н, 7-Н бензимидазола); 7,55 (д, 1Н, 4-Н бензимидазола).

Найдено (%): С 53,89; Н 5,70; N 11,62.

C21H28BrClN4O. Вычислено (%): С 53,91; Н 6.03; N 11,98.

ИСПЫТАНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ 1,3-ДИЗАМЕЩЕННЫХ 2-ИМИНОБЕНЗИМИДАЗОЛИНОВ I.

Антимикробная активность изучена в секторе синтеза ГНУ СКЗНИВИ (г.Новочеркасск). Ранее соединения нигде не применялись.

В качестве тест-культур для проверки антимикробной активности препаратов использовали три стандартных штамма бактерий (Escherichia coli АТСС 25922, Pseudomonas aeruginosa АТСС 27853, Staphylococcus aureus АТСС25923), применяющиеся для определения антимикробной активности химиотерапевтических препаратов. Помимо этих трех штаммов, в работе были использованы Е.coli 078 (полевой штамм), St.aureus Р-209, Ps.aeruginosa (полевой штамм) и клинические изоляты, обладающие, как правило, более высоким патогенетическим потенциалом. Всего в работе было использовано шестнадцать штаммов десяти видов бактерий: пять грамотрицательных (Escherichia coli, Citrobacter freundii, Shigella dysenteria, Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa) и пять грамположительных (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, Streptococcus sp., Corynebacterium sp). Культуры выращивали в течение суток при 37°С на агаризованной питательной среде Luria-Bertani (LB). Для выращивания штаммов Enterococcus sp. и Streptococcus sp. к среде добавляли гемолизированную кровь барана. Исходные суспензии, содержащие 109 микробных клеток (м.кл.) в 1 мл забуференного физиологического раствора (ЗФР), готовили по оптическому стандарту плотности (Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских и биологических препаратов им. А.Н. Тарасевича) из суточной агаровой культуры. Суспензии титровали методом десятикратных серийных разведений в ЗФР.

Для тестирования антимикробной активности изучаемых веществ использовали классический метод двукратных серийных разведений [12, 13] в плотной питательной среде LB, к которой добавляли препараты, растворенные в ДМСО, в концентрации 200 - 6,3 мкг/мл. В качестве контроля использовали среду LB без препаратов, а также среду, содержащую, вместо препаратов, максимальное количество ДМСО, использованное в эксперименте. Суспензии бактерий, содержащие 107 микробных клеток в ЗФР, высевали на пластины агара, содержащего разные концентрации препаратов, в количестве 0,1 мл. Результаты учитывали после 1-3-суточного термостатирования при 37°С. МИК препаратов определяли по минимальной концентрации вещества в среде, на которой отсутствовал рост анализируемых бактерий.

Изучение антимикробных свойств соединений Ia-с проводились также по методике Миловановой С. Н. [14] способом двухкратных серийных разведений в плотной или жидкой питательной среде. Бактериальная нагрузка составляла 500 тысяч микробных тел в 1 мл. Приготовленную взвесь бактерий объемом 2 мл добавляли в пробирки с различными концентрациями исследуемого вещества объемом 2 мл. Таким образом, учитываемая микробная нагрузка составила 250 тысяч микробных тел в 1 мл. Пробирки инкубировали в термостате в течение 18 часов при 37°С. Контролем служили пробирки, содержащие 2 мл питательной среды и 2 мл взвеси бактерий с концентрацией 500 тысяч микробных тел в 1 мл.

В качестве контроля в экспериментах по определению антибактериальной активности исследуемых веществ использовали следующие коммерческие препараты: антибиотики ампициллин, канамицин, окситетрациклин и фуразолидон.

1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355

Судя по приведенным в таблице данным, наибольшую антибактериальную активность проявили вещества Ia и Ic, которые с разной эффективностью действовали на грамположительные и на грамотрицательные бактерии. Соединение Ie - гидробромид 2-имино-1-[1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355 -(N,N-диэтиламино)]этил-3-(4-хлорфеноксиэтил) бензимидазолина проявляло сопоставимую активность в отношении обеих групп бактерий (МИК 25-50 мкг/мл). А препарат Ic, МИК действия которого на S. aureus (1,0 мкг/мл) была меньше, чем у ампициллина, фуразолидона, канамицина и окситетрациклина, был менее активен в отношении E.coli.

Изучена «острая» токсичность базового соединения Ia на белых крысах массой 180-200 граммов при внутрижелудочном введении суспензии препарата с помощью зонда. Установлено, что LD50 этого препарата составляет 300 мг/кг массы тела, что позволяет отнести предлагаемое соединение к среднетоксичным.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1,3-Дизамещенные 2-иминобензимидазолина и их фармакологически приемлемые соли формулы I

1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным   действием, патент № 2423355

Ib R=Cl, R1=H, R2=3,4-Cl 26Н3;

Ic R=Н, R1 =СН3, R2=3,4-Cl26 Н3;

Id R=H, R1=Cl, R2 =CONH2;

Х=Cl-, Br-,

обладающие антибактериальной активностью.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2423355

patent-2423355.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D235/14 радикалы, замещенные атомами азота

Патенты РФ в классе C07D235/14:
новое бициклическое гетероциклическое соединение -  патент 2518073 (10.06.2014)
соли (1r*,2r*,4r*)-2-(2-{[3(4,7-диметокси-1н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловой изомасляной кислоты -  патент 2516247 (20.05.2014)
1-омега-арилоксиалкил- и 1-бензилзамещенные 2-иминобензимидазолины и их фармакологически приемлемые соли, обладающие протистоцидной и антимикробной активностью -  патент 2514196 (27.04.2014)
производные 1-(2-арилоксиэтил)- и 1-бензилзамещенных 3-(2-гидроксиэтил)-2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальной и протистоцидной активностью -  патент 2513993 (27.04.2014)
способ получения 4-{4-амино-2-хлоро-5-[(5-хлоро-2-метил-1н-бензимидазол-6-ил)амино]фенокси}бензойной кислоты -  патент 2506259 (10.02.2014)
мостиковые шестичленные циклические соединения -  патент 2503663 (10.01.2014)
производные бензимидазола, полезные в качестве блокаторов t/l каналов -  патент 2478095 (27.03.2013)
способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензимидазолов -  патент 2453539 (20.06.2012)
улучшенный способ получения солей 4-(бензимидазолилметиламино)-бензамидов -  патент 2425827 (10.08.2011)
противовирусный активный компонент, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний -  патент 2407738 (27.12.2010)

Класс A61K31/4184  конденсированные с карбоциклическими кольцами, например бензимидазолы

Класс A61P31/04 антибактериальные средства

Патенты РФ в классе A61P31/04:
способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
вакцины на основе солюбилизированных и комбинированных капсулярных полисахаридов -  патент 2528066 (10.09.2014)
производные 5-гидроксиметилоксазолидин-2-она для лечения бактериальных кишечных заболеваний -  патент 2527769 (10.09.2014)
способ комплексного лечения некротического энтероколита у новорожденных и детей младшего грудного возраста -  патент 2527348 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
антибактериальные соединения -  патент 2525915 (20.08.2014)
производные 5-амино-2-(1-гидроксиэтил)тетрагидропирана -  патент 2525541 (20.08.2014)
композиции и способы лечения, включающие цефтаролин -  патент 2524665 (27.07.2014)
антимикробные/антибактериальные медицинские устройства, покрытые традиционными средствами китайской медицины -  патент 2524635 (27.07.2014)

Наверх