новые фосфорсодержащие тиромиметики

Классы МПК:C07F9/38 фосфоновые кислоты ( R-P(:O)(OH)2 ) ; тиофосфоновые кислоты 
C07F9/40 их эфиры 
C07F9/44 их амиды 
C07F9/655 содержащие атомы кислорода в сочетании с атомами серы, селена или теллура или без них в качестве гетероатомов кольца
A61K31/66  соединения фосфора
A61P3/04 анорексанты; средства против ожирения
A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):МЕТАБАЗИС ТЕРАПЕУТИКС, ИНК. (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2004-11-19
публикация патента:

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы VIII, пригодным в медицине качестве Т3 миметиков:

новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450

где G - О, -S(=O)2- или -CH 2-; R2 - галоген, алкил, -CF3, -OCF 3, алкокси или циано; R3 и R4 - Н, галоген, алкил или -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)mарил; Т выбран из -(CRa новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)k-, -CRb=CRb -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-, -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-CRb=CRb , -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)-CRb=CRb-(CRa новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)-, -O(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-, -S(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-, -N(Rc)(CRb новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-, -N(Rb)C(O)(CR aновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-, -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)nCH(NRbRc )-, -C(O)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)m -, -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)mC(O)-, -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)C(O)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-, -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)nC(O)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)- и -C(O)NH(CRbновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)p-; Ra, Rb , Rc, R1, R6, R7, R8 и R9 - Н, галоген или алкил; или R 6 и Т с атомом С образуют 5-6-членное кольцо с 0-2 группами -NRi-, -О- или -S-; Ri - Н, -С(O)алкил, алкил или арил; R5 - ОН, алкокси, -OC(O)Re , -OC(O)ORh, -F, -NHC(O)Re, -NHS(=O)R e, -NHS(=O)2Re, -NHC(S)NH(Rh ) или -NHC(O)NH(Rh); Re - алкил, -(CR aновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-арил, -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-циклоалкил или -(CRa новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n- гетероциклоалкил; Rh - Н или алкил; Х -Р(O)YR11Y'R11; Y и Y' - О или -NRv-; R11 - Н, алкил, -С(Rz)2-ОС(O)Ry, -C(Rz )2-O-C(O)ORy, -алкил-S-С(O)Ry , -[C(Rz)2]q-COORy , -циклоалкилен-COORy, арил, -C(Rz) 2OC(O)SRy, -С(Rx)2COOR y или два R11 и R11 образуют цикл; k - от 1 до 4; m - от 0 до 3; n - от 0 до 2; р - от 0 до 1; q - 2 или 3; Rv, Rz, Ry и R x - Н или алкил, или два Rx и Rx образуют цикл. Технический результат - получение новых тиромиметиков. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 10 табл., 13 ил.

Рисунки к патенту РФ 2422450

новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450

Текст описания приведен в факсимильном виде. новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы VIII:

новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450

где G выбран из группы, включающей -O-, -S(=O) 2-, -CH2-;

Т выбран из группы, включающей -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)k-, -CRb=CRb -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-, -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-CRb=CRb , -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)-CRb=CRb-(CRa новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)-, -O(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-, -S(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-, -N(Rc)(CRb новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-,

-N(Rb)C(O)(CR aновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-, -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)nCH(NRbRc )-, -C(O)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)m-, -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)mC(O)-,

-(CRa новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)C(O)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-, -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)nC(O)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)- и -C(O)NH(CRbновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)p-;

k представляет собой целое число от 1 до 4;

m представляет собой целое число от 0 до 3;

n представляет собой целое число от 0 до 2;

р представляет собой целое число от 0 до 1;

каждый Ra независимо выбран из группы, включающей водород, C1-C4 алкил и галоген; с условием, что если один Ra присоединен к С через атом O, S или N, то другой Ra, присоединенный к тому же атому С, представляет собой водород либо присоединен через атом углерода;

каждый Rb независимо выбран из группы, включающей водород и C1-C4 алкил;

каждый Rc независимо выбран из группы, включающей водород и C1 -C4 алкил;

каждый R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1 -C4 алкил, -CF3, -OCF3, -O-C 13 алкил и циано;

R6, R 7, R8 и R9 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген и

1 4алкил;

или R6 и Т вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо из 5-6 атомов, содержащее от 0 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из -NRi-, -О- и -S-, при условии, что если в кольце имеется 2 гетероатома и оба указанных гетероатома отличны от атомов азота, то оба гетероатома должны быть разделены по меньшей мере одним атомом углерода; при этом Х присоединен к указанному кольцу посредством прямой связи с атомом углерода кольца или через -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)- или -С(O)-, связанных с атомом углерода кольца или атомом азота кольца;

Ri выбран из группы, включающей водород, -C(O)C1-C4 алкил, -C1-C4 алкил и -С6 8-арил;

R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, -С112 алкил, -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)m68 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)m510 циклоалкил, -SRd, -S(=O)Re, -S(=O) 2Re, -S(=O)2NRfRg , -C(O)NRfRg, -С(O)ORh, -C(O)R e, -N(Rb)C(O)Re, -N(Rb )S(=O)2Re и -NRfRg ;

каждый Rd представляет собой -C1 -C4 алкил;

каждый Re выбран из группы, включающей -C1-C4 алкил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n68 арил, -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n510 циклоалкил и -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-C5-C10 гетероциклоалкил;

каждый Rf и Rg независимо выбран из группы, включающей водород, -C1 -C4 алкил, -(CRbновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n68 арил, -(CRbновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n510 циклоалкил и -(CRbновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-C5-C10 гетероциклоалкил, или Rf и Rg совместно могут образовывать возможно замещенное 5-10-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать вторую гетерогруппу, выбранную из группы, включающей О, NRc и S, при этом указанное возможно замещенное гетероциклическое кольцо может содержать от 0 до 4 заместителей, выбранных из группы, включающей -C 1-C4 алкил, -ORb, оксо, циано, -CF 3, фенил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, и -C(O)ORh;

каждый Rh представляет собой -C1-C4 алкил или, в случае, если соединение формулы VIII представляет собой [3,5-диметил-4-(3'-карбоксил-4'-гидроксибензил)фенокси]метилфосфоновую кислоту, Rh представляет собой водород;

R 5 выбран из группы, включающей -ОН, -OC1 6 алкил, -OC(O)Re,

-OC(O)ORh , -F, -NHC(O)Re, -NHS(=O)Re, -NHS(=O) 2Re, -NHC(S)NH(Rh) и -NHC(O)NH(R h);

X представляет собой P(O)YR11Y'R 11;

Y и Y' каждый независимо выбраны из группы, включающей -О- и -NRv-;

если Y и Y' представляют собой -O-, то R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н, -C1-C4 алкил, -C(Rz)2-OC(O)Ry, -C(R z)2-O-C(O)ORy, -C(Rz) 2OC(O)SRy, -алкил-S-С(O)Ry;

при этом

если Y и Y' представляют собой -NRv -, то R11, присоединенный к -NRv-, независимо выбран из группы, включающей -Н, -[C(Rz)2 ]q-COORy и -циклоалкилен-COORy ;

если Y представляет собой -O-, а Y' представляет собой NRv, то R11, присоединенный к -О- независимо выбран из группы, включающей -Н, -C1-C 4 алкил, -C(Rz)2-OC(O)Ry , -C(Rz)2-O-C(O)ORy и -алкил-S-C(O)R y и -С6-C8 арил, возможно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей низший алкил, низший алкокси, низший пергалогеналкил, галоген, гидрокси и амино; a R11, присоединенный к -NRv-, независимо выбран из группы, включающей -Н,

-C(R x)2COORy, -[C(Rz) 2]q-COORy и -циклоалкилен-COOR y;

или если Y и Y' независимо выбраны из -О- и -NRv-, то вместе R11 и R11 представляют собой -алкил-S-S-алкил-, образуя циклическую группу, или R11 и R11 вместе представляют собой группу:

новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450

где V, Wновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 и W независимо выбраны из группы, включающей водород, -C1-C4 алкил, -С6-C8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, -С6-C8 гетероарил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, при условии, что по меньшей мере один из V, W и Wновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 не представляет собой водород или -C1-C 4 алкил;

Z представляет собой -Н;

q представляет собой целое число, равное 2 или 3;

каждый Rz выбран из группы, включающей Ry и -Н;

каждый Ry представляет собой -С16 алкил;

каждый Rx независимо выбран из группы, включающей -Н и -С16 алкил, или R x и Rx вместе образуют циклическую алкильную группу;

каждый Rv выбран из группы, включающей -Н и -C16 алкил;

при условии, что

а) если G представляет собой -O-, Т представляет собой -CH2-, каждый из R1 и R2 представляет собой бром, R3 представляет собой изопропил, R4 представляет собой водород, a R5 представляет собой -ОН, то Х не представляет собой Р(O)(ОН)2 или Р(O)(ОСН2СН3)2;

b) V, Z, W, Wновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 одновременно не представляют собой -Н; и

c) если G представляет собой -O-, Т представляет собой -(CH2 )0-4-, R1 и R2 независимо представляют собой галоген, алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, и циклоалкил, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, R3 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или С37 циклоалкил, R4 представляет собой водород, а R5 представляет собой -ОН, то Х не представляет собой -Р(O)(ОН)2 или -Р(O)(O низший алкил) 2; и

d) если G представляет собой -O-, R5 представляет собой -NHC(O)Re, -NHS(=O)1-2 Re, -NHC(S)NH(Rh), или -NHC(O)NH(R h), Т представляет собой -(СН2)m-, -СН=СН-,

-O(CH2)1-2-, или -NH(CH 2)1-2-, то Х не представляет собой -Р(O)(ОН) 2 или -P(O)(OH)NH2;

и фармацевтически приемлемые соли указанного соединения.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 выбран из группы, включающей

-ОН и -F, при этом R6 и Т совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, не могут образовывать кольцо.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что каждый из R 1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1-C4 алкил и циано;

R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F, а R 6, R7, R8 и R9 представляют собой водород.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что

каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1-C4 алкил и циано;

R3 представляет собой -C 1-C12 алкил;

R4 представляет собой водород;

R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F; и

R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород.

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что

Т выбран из группы, включающей -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)k-, -O(CRbновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-, -C(O)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)m-,

-(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)mC(O)-, -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)C(O)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n, -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)nC(O)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)- и -C(O)NH(CRbновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)p-;

каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1-C4 алкил и циано;

R6 , R7, R8 и R9 представляют собой водород;

R3 представляет собой -C1 -C12 алкил;

R4 представляет собой водород;

R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F;

каждый из Y и Y' независимо выбран из группы, включающей -О- и -NRv-;

при этом если Y и Y' представляют собой -O-, R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н, -C(Rz )2-OC(O)Ry и -C(Rz)2 -O-C(O)ORy;

если Y и Yновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 представляют собой -NRv-, то R11 , присоединенный к -NRv-, независимо выбран из группы, включающей -Н и -C(Rx)2COORy ;

если Y представляет собой -О- и Yновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 представляет собой NRv, то R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н и -С6-C8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена; а R 11, присоединенный к -NRv-, независимо выбран из группы, включающей Н и

-C(Rx)2 COORy;

или, если Y и Y' независимо выбраны из -О- и -NRv-, то R11 и R11 совместно представляют собой группу:

новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450

где V независимо выбран из группы, включающей -С6-C8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, и -С68 гетероарил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена;

и W, Wновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 и Z представляют собой Н.

6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что

G представляет собой -CH2 -;

Т выбран из группы, включающей CH2, CH 2CH2, OCH2, C(O)CH2 и СН2С(О);

каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1 -C4 алкил и циано;

R6, R7 , R8 и R9 представляют собой водород;

R3 представляет собой -C1-C12 алкил;

R4 представляет собой водород;

R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F;

каждый из Y и Y' независимо выбран из группы, включающей -О- и -NRv-;

при этом

если Y и Y' представляют собой -O-, R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н, -C(Rz) 2-OC(O)Ry и -C(Rz)2-O-C(O)OR y;

если Y и Y' представляют собой -NRv -, то R11, присоединенный к -NRv, независимо выбран из группы, включающей -Н, -C(Rx)2 COORy и -циклоалкилен-COORy;

если Y представляет собой -O-, и Yновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 представляет собой NRv, то R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н и -С68 арил, возможно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей низший алкил, низший алкокси, низший пергалогеналкил, галоген, гидрокси и амино; а R11, присоединенный к -NRv-, независимо выбран из группы, включающей Н,

-C(Rx) 2COORy и -циклоалкилен-COORy;

или если Y и Y' независимо выбраны из -О- и -NR v-, то R11 и R11 совместно представляют собой группу:

новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450

где V независимо выбран из группы, включающей -С6-C8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, и -С6 -C8 гетероарил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена;

и W, Wновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 и Z представляют собой Н.

7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что G представляет собой -СН2;

R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F; a R 6 и Т совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, не могут образовывать кольцо.

8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что G представляет собой -СН2-; каждый из R 1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C14 алкил и циано; R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F; и R6, R 7, R8 и R9 представляют собой водород.

9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что G представляет собой -СН2-;

каждый из R1 и R 2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C 1-C4 алкил и циано;

R3 представляет собой -C1-C12 алкил;

R4 представляет собой водород;

R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F; и

R6, R7 , R8 и R9 представляют собой водород.

10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что G представляет собой -СН2-;

Т выбран из группы, включающей -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)k, -O(CRbновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n-, -C(O)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)m-,

-(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)mC(O)-, -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)C(O)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)n, -(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)nC(O)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)- и -C(O)NH(CRbновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)(CRaновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 2)p-;

каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1-C4 алкил и циано;

R6 , R7, R8 и R9 представляют собой водород;

R3 представляет собой -C1 -C12 алкил;

R4 представляет собой водород;

R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F;

каждый из Y и Y' независимо выбран из группы, включающей -О- и -NRv-;

если Y и Y' представляют собой -O-, то R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н, -C(Rz)2 -OC(O)Ry и -C(Rz)2-O-C(O)OR y;

если Y и Y' представляют собой -NRv -, то R11, присоединенный к -NRv, независимо выбран из группы, включающей -Н, -С(Rz)2 COORy и -циклоалкилен-COORy;

если Y представляет собой -O-, и Y' представляет собой NR v, то R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н и -С6-C8 арил; а R11, присоединенный к -NRv-, независимо выбран из группы, включающей Н,

-C(Rz) 2COORy и -циклоалкилен-COORy;

или если Y и Y' независимо выбраны из -О- и -NR v-, то R11 и R11 совместно представляют собой группу:

новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450

где V независимо выбран из группы, включающей -С6-C8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, и -С6 -C8 гетероарил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена;

и W, Wновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 и Z представляют собой Н.

11. Соединение формулы VIII:

новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450

где G представляет собой -СН2-;

Т представляет собой -OCH2-;

каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей -Cl, -Br, -I-, -СН3,

-CF3 и CN;

R4, R7, R8 и R9 представляют собой водород;

R6 представляет собой водород или -СН3;

R3 выбран из группы, включающей -C16 алкил, -С 36 циклоалкил и -CH2-фенил, возможно замещенный по фенильному кольцу галогеном;

R5 представляет собой -ОН;

Х представляет собой P(O)YR 11Y'R11;

Y и Y' представляют собой -O-, а R11 и R11 совместно представляют собой группу:

новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450

где V независимо выбран из группы, включающей -С6-C8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, и -С6 -C8 гетероарил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена; и

W, Wновые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 и Z представляют собой Н;

или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

12. Соединение по п.11, отличающееся тем, что каждый из R1 и R2 представляет собой -СН3.

13. Соединение по п.11, отличающееся тем, что V представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителей одну или две группы, выбранные из фторо и хлоро.

14. Соединение по п.11, отличающееся тем, что V представляет собой 3-хлорфенил.

15. Цис-(S)-2-[(3,5-диметил-4-(4'-гидрокси-3'-изопропилбензил)фенокси]метил-4-(3-хлорфенил)-2-оксо-2новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450 5-[1,3,2]-диоксафосфинан, имеющий структуру:

новые фосфорсодержащие тиромиметики, патент № 2422450

или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

16. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения связанного с тироидным гормоном нарушения обмена веществ, содержащая фармацевтически приемлемое количество соединения по любому из пп.1-15.

17. Способ лечения или предотвращения связанного с тироидным гормоном нарушения обмена веществ, включающий введение животному фармацевтически эффективного количества содержащего фосфоновую кислоту соединения по любому из пп.1-15, причем указанное содержащее фосфоновую кислоту соединение связывается с тироидным рецептором.

18. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанное нарушение обмена веществ выбрано из группы, включающей ожирение, гиперхолестеринемию, гиперлипидемию, атеросклероз, коронарную болезнь сердца, гипертонию, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), нарушение толерантности к глюкозе, диабет и метаболический синдром X.

19. Способ активирования тироидного рецептора у животного, включающий введение содержащего фосфоновую кислоту соединения по любому из пп.1-15, при этом указанная активация обеспечивает увеличение более чем на 50% экспрессии мРНК гена, выбранного из группы, включающей рецептор LDL, АСС, FAS, spot-14, СРТ-1, CYP7A, аро Al и мГФДГ.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2422450

patent-2422450.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07F9/38 фосфоновые кислоты ( R-P(:O)(OH)2 ) ; тиофосфоновые кислоты 

Патенты РФ в классе C07F9/38:
способ получения моноэтаноламиновых солей фосфоновых кислот -  патент 2529194 (27.09.2014)
кристаллическая форма тетранатрия нитрилотрисметиленфосфонатоцинката и способ ее получения -  патент 2528417 (20.09.2014)
способ получения фталоцианинмоно- и дифосфоновых кислот -  патент 2527464 (27.08.2014)
способ производства аминоалкиленфосфоновой кислоты -  патент 2525919 (20.08.2014)
способ получения поверхностно-модифицированного минерального материала, продукты, получаемые в результате, и их применение -  патент 2520478 (27.06.2014)
фосфорсодержащие производные фуллерена c60 и способ их получения -  патент 2509083 (10.03.2014)
способ получения алкиламиноалкиленфосфоновых кислот -  патент 2498989 (20.11.2013)
реакционноспособные фосфонаты -  патент 2487879 (20.07.2013)
конденсированные ароматические дифторметанфосфонаты в качестве ингибиторов протеинтирозинфосфатазы ib (ptp-1b) -  патент 2462469 (27.09.2012)
способ получения полиалкиленполиаминполиметилфосфоновых кислот -  патент 2434875 (27.11.2011)

Класс C07F9/40 их эфиры 

Патенты РФ в классе C07F9/40:
способ получения n-замещенных (2-бензолсульфонил-2-диалкоксифосфорил)ацетамидинов -  патент 2529199 (27.09.2014)
способ получения триметилового эфира фосфонуксусной кислоты -  патент 2527977 (10.09.2014)
энантиоселективный синтез производных гамма-амино-альфа, бета-ненасыщенных карбоновых кислот -  патент 2512499 (10.04.2014)
фосфорсодержащие производные фуллерена c60 и способ их получения -  патент 2509083 (10.03.2014)
тетраэтил-2-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-иламино)-этилен-1,1-бисфосфонат, обладающий противоопухолевой активностью -  патент 2506085 (10.02.2014)
диарилалкилфосфонаты и способы их получения -  патент 2503683 (10.01.2014)
производные силсесквиоксана, содержащие фосфор, используемые в качестве огнестойких добавок -  патент 2485129 (20.06.2013)
новые кристаллические формы адефовира дипивоксила и способы его получения -  патент 2485121 (20.06.2013)
способ ускорения реакции гидролиза о-изобутил-s-2-(n,n-диэтиламино)этилметилтиофосфоната (вещества типа vx) -  патент 2463095 (10.10.2012)
конденсированные ароматические дифторметанфосфонаты в качестве ингибиторов протеинтирозинфосфатазы ib (ptp-1b) -  патент 2462469 (27.09.2012)

Класс C07F9/44 их амиды 

Патенты РФ в классе C07F9/44:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
композиция для обработки поверхности, содержащая соединения фосфоновых кислот -  патент 2527448 (27.08.2014)
способ получения аммонийной соли амида нитрилотрисметиленфосфоновой кислоты -  патент 2442788 (20.02.2012)
способ получения тиониламида цианангидрида метилфосфоновой кислоты -  патент 2394833 (20.07.2010)
способ получения эфиров тиониламида метилфосфоновой кислоты -  патент 2394832 (20.07.2010)
новые фосфонамиды, способ их получения и их применение -  патент 2314314 (10.01.2008)
бисамидатные фосфонатные соединения, являющиеся ингибиторами фруктозо-1,6-бисфосфатазы -  патент 2273642 (10.04.2006)
производные ангидрида метиленбисфосфоновой кислоты, способы их получения, фармацевтическая композиция -  патент 2205833 (10.06.2003)
способ получения 2-оксо -2- метил -4- диэтиламино -5,5- диметил -1,3,2- оксазафосфол -3-ина -  патент 2026299 (09.01.1995)

Класс C07F9/655 содержащие атомы кислорода в сочетании с атомами серы, селена или теллура или без них в качестве гетероатомов кольца

Патенты РФ в классе C07F9/655:
аминосоединение и его фармацевтическое применение -  патент 2453532 (20.06.2012)
производные аминоспиртов или производные фосфорных кислот и фармацевтические композиции, содержащие указанные производные -  патент 2330839 (10.08.2008)
новые гетероароматические ингибиторы фруктозо-1,6-бисфосфатазы, содержащие их фармацевтические композиции и способ ингибирования фруктозо-1,6-бисфосфатазы -  патент 2327700 (27.06.2008)
бисамидатные фосфонатные соединения, являющиеся ингибиторами фруктозо-1,6-бисфосфатазы -  патент 2273642 (10.04.2006)
растворимые в воде фосфонооксиметиловые эфиры затрудненных спиртов или фенолов, фармацевтические композиции на их основе, способ анестезии и способ лечения опухолевых заболеваний -  патент 2235727 (10.09.2004)
гетероарил-арилдифосфины и способ их получения -  патент 2223965 (20.02.2004)
фурилфосфины, металлоорганические комплексы на их основе, способы их получения и катализаторы -  патент 2198891 (20.02.2003)
амиды фосфиновых кислот и способ предупреждения или лечения заболевания, связанного с нежелательной активностью металлопротеазы -  патент 2170232 (10.07.2001)
серусодержащие фосфоновые кислоты или их фармацевтически приемлемые соли или эфиры и фармацевтическая композиция на их основе -  патент 2136691 (10.09.1999)
фосфонооксиметиловые эфиры производных таксана, фармацевтическая композиция, способы ингибирования -  патент 2128661 (10.04.1999)

Класс A61K31/66  соединения фосфора

Патенты РФ в классе A61K31/66:
способ иммунокоррекции апи-фитокомпозицией -  патент 2524658 (27.07.2014)
композиции и способы ухода за кожей -  патент 2517594 (27.05.2014)
внутриматочное средство для лечения послеродового эндометрита у коров и других сельскохозяйственных животных на основе соли фосфония -  патент 2517251 (27.05.2014)
способ коррекции избыточного накопления микроэлементов в сосудах при атеросклерозе -  патент 2510285 (27.03.2014)
средство для лечения мастита в ветеринарии на основе соли фосфония -  патент 2509561 (20.03.2014)
средство для лечения кокцидиозов в ветеринарии -  патент 2502511 (27.12.2013)
пиридиноилгидразоны диалкил(2-метил-4-оксопент-2-ил) фосфиноксидов, обладающие противотуберкулезной активностью -  патент 2498990 (20.11.2013)
акарицидная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония, замещенного динитробензофураксана и ксимедонгидрохлорида -  патент 2497508 (10.11.2013)
бисфосфорилированные производные 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола, обладающие бактерицидной, фунгицидной и антиоксидантной активностью -  патент 2495879 (20.10.2013)
трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромид, обладающий антигельминтной активностью -  патент 2495667 (20.10.2013)

Класс A61P3/04 анорексанты; средства против ожирения

Патенты РФ в классе A61P3/04:
новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
способ снижения веса, комплексный состав продуктов для снижения веса, комплект для упаковки, хранения, транспортировки продуктов для снижения веса -  патент 2528480 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)
производные fgf21 со связующим альбумина а-в-с-d-e- и их применение -  патент 2525393 (10.08.2014)
способ коррекции ожирения абдоминального типа -  патент 2525007 (10.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
лекарственное средство, включающее совместное применение или комбинацию ингибитора dpp-iv и другого лекарственного средства для лечения диабета -  патент 2523552 (20.07.2014)
соли производных тетерагидро-имидазо[1,5-a]пиразина, способы их получения и их медицинское применение -  патент 2523543 (20.07.2014)
соединение для лечения метаболических расстройств -  патент 2521284 (27.06.2014)

Класс A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

Патенты РФ в классе A61P3/10:
новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата -  патент 2528233 (10.09.2014)
инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения -  патент 2527893 (10.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
способ комплексного лечения артериальной гипертонии при метаболических нарушениях -  патент 2525593 (20.08.2014)
способ коррекции ожирения абдоминального типа -  патент 2525007 (10.08.2014)
применение apl пептида для лечения воспалительной болезни кишечника и диабета типа 1 -  патент 2524630 (27.07.2014)


Наверх