лекарственный сбор, обладающий гепатопротекторной и противовоспалительной активностями

Формула изобретения

Лекарственный сбор, обладающий гепатопротекторной и противовоспалительной активностями на основе растительного сырья соцветий календулы лекарственной, листьев мяты перечной, отличающийся тем, что в качестве растительного сырья дополнительно содержит корни шлемника байкальского, черные листья и корневища бадана толстолистного, побеги пятилистника кустарникового в вес.ч.:

Соцветия календулы лекарственной	3,0
Листья мяты перечной	1,0
Корни шлемника байкальского	2,0
Корневища бадана толстолистного	1,0
Листья черные бадана толстолистного	1,0
Побеги пятилистника кустарникового	2,0

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины и касается создания сбора, обладающего гепатопротекторной и противовоспалительной активностями.

Известно, что в окружающей среде, потребляемых продуктах присутствует огромное количество гепатотоксичных ксенобиотиков, с которыми человек контактирует в течение всей своей жизни. В последние десятилетия возрос и имеет дальнейшую тенденцию к распространению удельный вес заболеваний гастроэнтерологической патологии, около половины которой составляют заболевания печени. Гепатопротекторные средства патогенетической терапии острых и хронических заболеваний гепатобилиарной системы нормализуют строение, метаболизм, функции паренхимы печени.

Известно, что хроническое потребление алкоголя сопровождается поражением печени (жировая инфильтрация, гепатит), тонкого кишечника (нарушение перистальтики). Основное биологическое действие этанола связано с нарушением тканевого и клеточного метаболизма, подавлением системы иммунитета, токсичностью [Кольер Дж.А.Б., Лонтмор Дж.М., Харвей Дж.Г. Оксфордский справочник для клиницистов. М.: Медицина, 2000 г.]. Хронический алкоголизм нередко сопровождается алкогольным энтеритом, основным проявлением которого является диарея [Шабанов П.Д. Руководство по наркологии. СПб.: Издательство «Лань», 1999.- 352 с.]. Использование синтетических лекарственных средств (антибиотики, НПВС) не всегда обеспечивает желаемый эффект, в ряде случаев усугубляет течение заболевания. В связи с этим актуальным представляется разработка и применение растительных лекарственных средств, отличающихся достаточно выраженной эффективностью и безопасностью при лечении и профилактике алкогольных поражении печени и кишечника. Лечебный эффект достигается за счет широкого спектра фармакотерапевтических свойств лекарственных растений: гепатопротекторного, желчегонного, противовоспалительного, антимикробного, вяжущего, иммуномодулирующего и др.

Предлагаемый лекарственный сбор (условное название «Календула-6») обладает выраженной гепатопротекторной и противовоспалительной активностью, состоит из следующих лекарственных растений, вес.ч.:

Соцветия календулы лекарственной	3,0
Листья мяты перечной	1,0
Корни шлемника байкальского	2,0
Корневища бадана толстолистного	1,0
Листья черные бадана толстолистного	1,0
Побеги пятилистника кустарникового	2,0

Для приготовления 1000 г предлагаемого сбора берут соцветия календулы лекарственной 306 г; листья мяты перечной 102 г; корни шлемника байкальского 204 г, корневища бадана толстолистного 102 г, листья черные бадана толстолистного 102 г, побеги пятилистника кустарникового 204 г, смешивают, измельчают на мельнице до размера частиц 1,0-2,0 мм, просеивают через сито № 2 и взвешивают. Потери сырья при измельчении составляют 2%.

Состав сбора составлен с учетом вклада отдельных растений в гепато-протекторный и противовоспалительный эффекты сбора. Биологически активные вещества (БАВ) каждого компонента вносят определенный вклад в нормализацию функции гепатобилиарной системы при алкогольном поражении печени. Гепатопротекторную и противовоспалительную активности проявляют БАВ (каротиноиды, флавоноиды, полисахариды, тритерпеновые гликозиды, эфирные масла, аминокислоты и др.) соцветий календулы, мяты перечной, шлемника байкальского [С.Я.Соколов, И.П.Замотаев. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия). - М.: Медицина. 1990. 428 с.; О.А.Коновалова, К.К.Рыбалко. Биологически активные вещества Calendula officinalis L. // Растит. ресурсы. 1990. Т. 26. вып.3. С.448-463; Е.Д.Гольдберг, A.M.Дыгай, В.И.Литвиненко и др. Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства. Томск. 1994. 222 с.; И.Г.Николаева, В.Б.Хобракова, М.М.Арьяева. Пятилистник кустарниковый. Лекарственные растения тибетской медицины. Серия. - Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН. - 2000. 120 с.]. Противовоспалительные, вяжущие и антимикробные свойства - основные фармакологические свойства препаратов корней бадана, содержащих фенольные соединения [Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Hydrangeaceae-Haloragaceae. - Л.: Наука, 1987. - С.8-10]. Экстракт черных листьев бадана проявляет адаптогенную, антистрессорную, иммуномодулирующую, противовоспалительную, антитоксическую активности [П.Б.Лубсандоржиева. Бадан толстолистный. Лекарственные растения тибетской медицины. Серия. - Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН. - 2003. - 90 с.].

Для доказательства обоснованности предложенного состава сбора авторами проведены серии экспериментов, данные которых подтверждают его выраженную эффективность при алкогольном поражении печени у подопытных животных. Применение в клинических условиях сбора «Календула-6» показало его благотворное влияние на функциональное состояние печени у больных хроническим алкоголизмом.

Анализу подвергнуты образцы сбора, изготовленного из лекарственного сырья, качество которого соответствует действующим статьям ГФ XI изд. Количественное определение БАВ в сборе и отваре (1:10) проведено по методам ГФ XI изд. [Государственная фармакопея СССР: вып.1. Общие методы анализа. МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина. - 1987. - 337 с.; вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина. - 1990. - 400 с.]. Данные анализов по определению количественного содержания БАВ в «Календула-6» приведены в таблице 1.

Таблица 1 Количественное содержание биологически активных веществ в сборе «Календула - 6»
Наименование	Содержание БАВ
В сборе «Календула-6», %	В отваре сбора (1:10), мг/мл
Флавоноиды, в пересчете на лютеолин	2,76±0,01	0,91±0,02
Дубильные в-ва, в пересчете на таннин	7,53±0,08	3,16±0,75
Полисахариды	4,99±0,35	1,5±0,02
Аскорбиновая к-та	1,88±0,06	0,22±0,01

Пример конкретного выполнения.

Измельченные и просеянные через сито с диаметром 0,5 мм соцветия календулы лекарственной 3,0 г; листья мяты перечной 1,0 г; корни шлемника байкальского 2,0 г; корневища бадана толстолистного 1,0 г; листья черные бадана толстолистного 1,0 г; побеги пятилистника кустарникового 2,0 г смешивают, помещают в колбу вместимостью 300 мл, прибавляют 100 мл воды дистиллированной, колбу соединяют с обратным холодильником и нагревают на водяной бане, поддерживая кипение в течение 30 мин. После охлаждения в течение 10 мин извлечение фильтруют через бумажный фильтр, полученный фильтрат используют для определения фармакологических свойств.

Изучение гепатопротекторной активности «Календула-6». Исследования проведены на 375 беспородных белых крысах обоего пола с исходной массой 150-170 г. Статистическая обработка данных проведена с использованием U-критерия Манна-Уитни [Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М., 2000. 263 с.]. Алкогольный гепатит у животных вызывали внутрижелудочным введением 40% водного раствора этилового спирта в объеме 7 мл/кг массы животного 1 раз в сутки в течение 21 дня [Мансурова И.Д. Олимова С.О. Активность микросомальной этанолокисляющей системы при алкогольной интоксикации // Экспериментальная гепатология. Рига: Знатне, 1985. С.41]. Исследуемый сбор «Календула-6» вводили в виде отвара в экспериментально-терапевтической дозе в желудок белым крысам в объеме 1 мл/100 г массы животных 1 раз в день на протяжении 21 дня. Интервал между введением отвара «Календула-6» и этанола соответствовал 5-6 часам. Другой группе белых крыс по аналогичной схеме вводили препарат сравнения - отвар сбора, предназначенного для лечения гепатита и хронического колита (условное название сбора ФГХК) и состоящего из цветков ромашки 2 ч., цветков календулы - 2 ч., листьев мяты перечной 2 ч., травы фиалки трехцветной 1 ч. [Крылов А.И., Марченко В.А. Руководство по фитотерапии. СПб.: Изд-во Питер, 2000. 416 с.]. Животные контрольной группы получали воду дистиллированную в соответствующем объеме.

Функциональное состояние печени животных оценивали в динамике развития повреждений на 7, 14 и 21 сутки с начала эксперимента. Активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), содержание холестерина, -липопротеидов, билирубина тимоловой пробы в сыворотке крови определяли по общепринятым методам [Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник /Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др.: Под ред. В.В. Меньшикова. - М., 1987. - 368 с.]. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по содержанию малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови [Темирбулатов Р.А. Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение // Лабораторное дело. - 1981. - № 4. - с.209-211] и в гомогенате печени [Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии.- М., Медицина, 1977.- с.66-68]. Активность каталазы в сыворотке крови определяли по методу Г.А.Бобенко, М.Н.Гайнацкого [Бобенко Г.А., Гайнацкий М.Н. Определение активности каталазы в эритроцитах и сыворотке крови. // Лабораторное дело, 1976, № 3]. Данные анализов приведены в таблице 2.

Введение спирта этилового per os белым крысам вызывает на 7 сутки наблюдения ускорение процессов ПОЛ в мембранах: содержание МДА в гомогенате печени белых крыс в контроле увеличивается на 43% и сохраняется во все последующие сроки наблюдения на высоком уровне (табл. 2). С интенсификацией процессов ПОЛ связаны проявления синдрома цитолиза. Так, на 7 сутки эксперимента на фоне введения этанола в сыворотке крови возрастает активность мембраносвязанных ферментов (АсТ и АлТ) в 4,2 и 4,6 раза по сравнению с показателями в интактной группе животных. Одновременно с этим в крови повышается активность щелочной фосфатазы в 1,6 раза, холестерина на 22%, что свидетельствует о развитии холестаза, который обусловлен нарушением секреции и оттока желчи. Развитие цитолиза, холестаза и усиление процессов ПОЛ сопутствуют снижению скорости секреции желчи, угнетению синтеза и выделению с желчью билирубина, холестерина и желчных кислот, Так, у животных, получавших этанол, на 7 сутки снижается скорость секреции желчи на 16%, содержание желчных кислот, билирубина и холестерина соответственно на 36%, 33% и 22% по сравнению с контролем (табл.3).

Курсовое введение «Календула-6» в экспериментально-терапевтической дозе значительно снижало токсическое действие этанола. На 7 сутки эксперимента наблюдается торможение процессов ПОЛ: содержание МДА в гомогенате печени животных, получавших «Календула-6», достоверно ниже, чем у животных в контроле. Наряду с этим отмечается снижение уровней активности АлТ, АсТ. Наиболее выраженное фармакотерапевтическое влияние «Календула-6» в использованной дозе оказывает на проявления холестатического синдрома и явлений диспротеинемии. Кроме того, отмечали снижение содержания холестерина, ЩФ и билирубина на 36%, 24% и 26% соответственно по сравнению с соответствующими показателями в контроле (табл.2). В последующие сроки наблюдения (14-21 сутки) изменения биохимических показателей в опыте свидетельствуют о благоприятной динамике инволюции признаков холестаза у животных, получавших «Календула-6», чем при использовании препарата сравнения ФГХК при этаноловом гепатите.

Таким образом, «Календула-6» в экспериментально-терапевтической дозе оказывает благоприятное влияние на функциональное состояние печени животных на ранних этапах развития этанолового гепатита.

2. Изучение противовоспалительной активности «Календула-6». Эксперименты проведены на крысах обоего пола линии Wistar массой 160-170 г. Антиэкссудативную активность «Календула-6» определяли на модели острого асептического воспаления задней конечности крыс с применением флогогенного агента формалина. Воспроизведение острого асептического воспаления конечности осуществляли по методу Ю.В.Стрельникова [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. 832 с.]. Отвары «Календула-6», ФГКХ (опытная группа) и дистиллированную воду (контрольная группа) вводили внутрижелудочно в объеме 1 мл/100 г массы животных за 3 часа до субплантарного введения крысам в правую заднюю лапку 0,1 мл 3% раствора формалина, а затем через 5 и 18 ч после этого. Через 24 ч после введения формалина проводили оценку антиэкссудативного эффекта фитосбора онкометрическим методом. Полученные данные приведены в табл.3

Таблица 3 Влияние отвара сбора «Календула-6» на фазу экссудации при «формалиновом» отеке лапок крыс
№ № п/п	Условия опыта	Объем вытесненной воды, мл	Процент угнетения отека
до введения формалина	после введения формалина
1	Контроль (H 2O)	0,64±0,03	0,98±0,05	-
2	«Календула-6»	0,85±0,06	1,02±0,04*	33%
3	ФГХК	0,76±0,05	0,95±0,07*	28%

Отвар сбора «Календула-6» оказывает антиэкссудативное действие, снижая отечность лапок крыс на 33% по сравнению с показателями у крыс контрольной группы (табл.3).

Для изучения влияния «Календулы-6» на фазу альтерации воспалительного процесса проведены опыты на крысах обоего пола линии Wistar массой 150-170 г. Воспалительный процесс воспроизводили по методу Менкина [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. - 832 с.] путем подкожного введения 0,5 мл 9% раствора уксусной кислоты в область спины с предварительно выстриженной шерстью. Одновременно с этим крысам внутрибрюшинно вводили раствор декстрана в дозе 300 мг/кг. Первое внутрижелудочное введение «Календулы-6» в объеме 1 мл/200 г осуществляли за 1 час до введения уксусной кислоты, а затем ежедневно 1 раз в в сутки в течение 29 суток. Животные контрольной группы получали воду, очищенную по аналогичной схеме в эквиобъемных количествах. На 9, 20, 29 сутки эксперимента оценивали площадь некротизированной ткани планиметрическим методом. Полученные данные приведены в табл.4.

Таблица 4 Влияние комплексного фитосредства «Календула-6» на фазу альтерации воспалительной реакции
№ №	Условия опыта	Площадь некротизированной ткани, см2
9-е сутки	20-е сутки	29-е сутки
1	Контроль (H2 O)	3,61±0,38	2,42±0,13	1,50±0,11
2	«Календула-6»	2,82±0,20	1,95±0,15*	1,06±0,11*
3	ФГХК	2,21±0,23	1,91±0,16	0,94±0,09*

Курсовое введение «Календулы-6» в течение 29 дней снижает степень повреждения тканей при воздействии флогогенного агента и значительно уменьшает площадь язвенной поверхности. Так, через 9 и 20 дней после введения уксусной кислоты площадь альтерации уменьшалась на 39 и 21% соответственно по сравнению с показателями у крыс контрольной группы. Более выраженное противовоспалительное действие испытуемого средства наблюдали на 29-е сутки, когда площадь альтерации уменьшалась на 37%, препарат сравнения оказывает менее выраженное антиальтеративное действие (табл.4).

Для изучения влияния «Календулы-6» на пролиферативные процессы при воспалительном процессе проведены опыты на крысах линии Wistar обоего пола массой 170-180 г. Воспалительную реакцию вызывали по методу Тринус и соавт. [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. - 832 с.]. Для этого стерильные ватные шарики массой 15 мг имплантировали под кожу крыс в области спины в асептических условиях. Отвары сборов вводили внутрижелудочно в объеме 1 мл/100 г 1 раз в сутки в течение 7 дней. Животным контрольной группы вводили в эквиобъемных количествах по аналогичной схеме воду очищенную. Через 7 суток извлекали гранулемы и проводили взвешивание на аналитических весах в сыром виде (сразу после извлечения) и после высушивания при температуре 70°С в течение 24 ч до постоянной массы. Пролиферативную реакцию оценивали по разнице между массой сухой гранулемы и исходной массой ватного шарика, антиэкссудативную активность - по разнице между массой влажной и сухой гранулем. Полученные данные приведены в табл.5.

Таблица 5 Влияние отвара сбора «Календула-6» на фазу пролиферации воспалительной реакции
Условия опыта	Контроль (H2O)	«Календула-6»	ФГХК
Влажные шарики, мг	198±4,2	150±0,7	139,3±8,3
Сухие шарики, мг	32,1±2,7	34,3±1,2	25,3±1,8
Разница от исходной массы, мг	17,1	19,4	10,3

Данные эксперимента, приведенные в табл.6, свидетельствуют, что «Календула-6» по сравнению со сбором ФГКХ более благотворно влияет на образование фиброзно-грануляционной ткани на фазе хронического пролиферативного воспаления у крыс.

Таким образом, данные проведенных исследований показывают, что испытуемый сбор «Календула-6» оказывает более выраженное противовоспалительное действие по сравнению с препаратом сравнения.

3. Изучение влияния «Календула-6» на состояние больных с хроническим алкоголизмом (клинические наблюдения).

Измельченные и просеянные через сито с диаметром 2,0 мм соцветия календулы лекарственной 3,0 г; листья мяты перечной 1,0 г; корни шлемника байкальского 2,0 г; корневища бадана толстолистного 1,0 г; листья черные бадана толстолистного 1,0 г; побеги пятилистника кустарникового 2,0 г смешивают. Отвар «Календулы-6» для клинических исследований готовили в виде чая: 1 чайную ложку смеси помещают в инфундирный аппарат, прибавляют 100 мл кипяченой воды, нагревают на водяной бане, поддерживая кипение в течение 30 мин. После охлаждения в течение 10 мин извлечение фильтруют через марлю или кусок ваты, полученный фильтрат используют для клинических исследований.

Клиническое изучение эффективности данного растительного средства проведено в 2001-2003 г. на базе Республиканского наркологического диспансера г.Улан-Удэ. Были обследованы 150 больных алкоголизмом мужчин в возрасте от 21 до 47 лет, 54 мужчины, употребляющие этанол эпизодически (табл. 6). Больные по длительности заболевания были разделены на 2 группы: 1 группа - длительность заболевания до 5 лет; 2 группа - длительность заболевания от 6 до 11 лет и более. В свою очередь, больные, которые были разделены на 2 группы по длительности заболевания, были разделены еще на 2 подгруппы: помимо однотипного дезинтоксикационного лечения принимавшие «Календула-6» (подгруппа А) и вторая подгруппа больных, которые не принимали средство «Календула-6» (подгруппа Б). У всех больных диагностирована II развернутая стадия алкоголизма, продолжительность запоя 14-20 дней. Почти у всех больных, по данным анамнеза, при клиническом осмотре обнаруживали признаки алкогольного повреждения печени: резкое снижение аппетита, тошнота, рвота, обложенность языка, боли и тяжесть в правом подреберье, гепатомегалия, желтушность кожных покровов, иктеричность склер, наличие в моче желчных пигментов.

Таблица 6 Клиническая характеристика больных
Распределение больных по параметрам	Количество больных, абс.(%)
1. Возраст, лет
21-30	19 (12,7)
31-39	52 (34,7)
40-49	79 (52,6)
2. Длительность заболевания, лет
До 5	42 (28,0)
От 6 до 11	31 (20,7)
Более 11	23 (15,3)
Употребляющие алкоголь эпизодически	54 (36,0)

Все больные получали однотипное дезинтоксикационное лечение; никаких других средств, влияющих на гепатобилиарную систему, не назначалось. Больные принимали «календулу-6» по 100 мл в виде чая 3 раза в день в течение 7 дней. Для определения функционального состояния печени определяли активность некоторых биохимических показателей сыворотки крови у больных. Для оценки достоверности различий между средними значениями выборки использовали непараметрический критерий Уилкинсона (Манна-Уитни) [Лакин К.М. Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ: общие вопросы. М.: Медицина. 1981. 342 с.]. Помимо биохимических показателей, сведения о ходе лечения средством «календула-6» заносились в специальную карту клинического наблюдения. Осуществлялась балльная оценка каждого признака: 0 - отсутствие, 1 - слабая выраженность, 2 - средняя, 3 - сильная выраженность. Данные обследования приведены в таблицах 7 и 8.

Таблица 7 Действие «календула-6» на клинические признаки гепатотоксичности у больных с хроническим алкоголизмом длительностью до 5 лет
Клинические признаки	До лечения	Эффективность лечения в баллах *
3-й день лечения	5-й день лечения	7-й день лечения
подгруппа	подгруппа	подгруппа
А	Б	А	Б	А	Б
Боль и тяжесть в правом подреберье	3,0	2,5	2,5	1,5	1,8	0	1,0
Увеличение печени	2,3	2,2	2,2	2,0	2,0	1,8	2,0
Желтушность кожных покровов	2,0	1,8	2,0	1,6	1,8	1,2	1,6
Иктеричность склер	2,4	2.2	2,4	1,8	2,0	1.2	1,8
Наличие желчных пигментов в моче	2,8	2,2	2,4	1,5	1,5	0	1,0
Примечание: подгруппа А - больные, получавшие дезинтоксикационную терапию+«календула-6»; подгруппа Б - больные, получавшие однотипное дезинтоксикационную терапию. * - оценка выраженности симптомов в баллах: 0 - отсутствует; 1 - слабо выражен; 2 - умеренно выражен; 3 - сильно выражен

При анализе результатов по оценке эффективности «Календула-6» в первую очередь определялась его способность воздействовать на боль и тяжесть в правом подреберье. В результате обследования в большинстве наблюдений уже с 3-го дня отмечалось заметное влияние «Календулы-6» на тяжесть и болевой синдром в правом подреберье. К 7-му дню болевой синдром полностью отсутствовал (табл. 8). Также отчетливо наблюдали с 3-го дня тенденцию к снижению и других клинических признаков.

Таблица 8 Действие «Календулы-6» на клинические признаки гепатотоксичности у больных с хроническим алкоголизмом длительностью от 6 до 11 лет и более
Дни лечения	Клинические признаки
Боль и тяжесть в правом подреберье	Увеличение печени	Желтушность кожных покровов	Иктеричность склер	Наличие желчных пигментов в моче
	Эффективность терапии в баллах*
До лечения	3,0	2,8	2,6	2,8	3,0
3-й день
подгруппа А	2,8	2,8	2,6	2,4	2,2
подгруппа Б	2,8	2,8	2,6	2,6	2,8
5-й день
подгруппа А	2,4	2,6	2,4	2,2	1,8
подгруппа Б	2,4	2,6	2,2	2,4	2,8
7-й день
подгруппа А	1,2	2,4	1,8	1,6	1,2
подгруппа Б	1,5	2,6	2,0	2,0	1,8
Примечание: подгруппа А - больные, получавшие дезинтоксикационную терапию + «календула-6»; подгруппа Б - больные, получавшие однотипное дезинтоксикационную терапию. * - оценка выраженности симптомов в баллах: 0 - отсутствует; 1 - слабо выражен; 2 - умеренно выражен; 3 - сильно выражен.

Действие «Календулы-6» на клинические признаки у больных с длительностью заболевания до 10 лет и более тоже имела положительную динамику, хотя клинические симптомы сохраняются дольше, чем у больных I группы (табл.7). В табл.9 приведены данные биохимических анализов больных в ходе лечения «календулой-6».

Динамика изменения биохимических показателей крови характеризовалась в следующем: активность ферментов АсТ в сыворотке крови на фоне лечения фитосбором «Календула-6» снижалась на 41-43%, АлТ на 45-59% (табл.9). У больных группы Б, которые не принимали изучаемое фитосредство, соответственно снижалось АсТ на 32-36%, АлТ на 38-50%. Также отчетливо наблюдали снижение показателей холестерина, щелочной фосфатазы, -липопротеидов в 1,5 раза, а содержание билирубина в 4 раза. Показатели общего белка и тимоловой пробы приближались к показателям больных контрольной группы (употребляющие эпизодически) (табл. 9).

Таким образом, использование фитосбора «Календула-6» в целях профилактики и лечения алкогольного повреждения печени у больных с хроническим алкоголизмом в клинических условиях позволило добиться коррекции основных симптомов повреждения печени, нормализации ее функционального состояния.

Известно, что алкогольная интоксикация организма сопровождается выраженной активацией свободнорадикального окисления липидов в биологических мембранах клеток печени [С.Loguerco, A.Federico. Oxidative stress in viral and alcoholic hepatitis.// Free Rad.Biol. and Med. 2003. 34. No 1. P.3-10]. С целью исследования интенсивности процессов перекисного окисления липидов в сыворотке крови определяли содержание вторичных продуктов пероксидации липидов - малоновый диальдегид - МДА. Также для оценки состояния антиоксидантной защиты организма в сыворотке крови определяли активность каталазы. Результаты исследований представлены в табл.10.

При исследовании показателей ПОЛ в сыворотке крови больных, получавших «Календула-6», обнаружено снижение содержания МДА на 23-24%, тогда как у больных подгруппы Б на 17-20%. Также было отмечено увеличение активности каталазы у больных подгруппы А на 27-35%, у больных подгруппы Б на 10-29%, что свидетельствует об активации эндогенной антиокислительной системы (табл. 10).

Таким образом, с учетом экспериментального и клинического изучения «Календулы-6» установлено его выраженное противовоспалительное и гепатопротекторное действие при поражениях печени алкоголем.