Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

сульфонные производные 2-нитро-2-(3-арил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этана, обладающие противолепрозной и противотуберкулезной активностью

Классы МПК:C07D271/06 1,2,4-оксадиазолы; гидрированные 1,2,4-оксадиазолы
A61K31/4245  оксадиазолы
A61P31/06 для лечения туберкулеза
A61P31/08 для лечения лепры
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханский государственный университет" (АГУ) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2009-10-14
публикация патента:

Изобретение относится к сульфонным производным 2-нитро-2-(3-арил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этана формулы I а-ж

сульфонные производные 2-нитро-2-(3-арил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этана,   обладающие противолепрозной и противотуберкулезной активностью, патент № 2415845

Ia R=3-NO2C6H 4, R1=NO2, R2=H; б R=3-NO 2C6H4, R1=NO2 , R2=CH3; в R=4-CH3OC6 H4, R1=NO2, R2=H; г R=4-CH3OC6H4, R1 =NO2, R2=CH3; д R=4-CH3 OC6H4, R1=CO2Et, R2=H; e R=4-CH3OC6H4 , R1=CO2Et, R2=CH3 ; ж R=4-CH3C6H4,, R1 =CO2Et, R2=H, обладающим противолепрозной и противотуберкулезной активностью. 1 табл.

Изобретение относится к серии новых биологически активных соединений сульфонных производных 2-нитро-2-(3-арил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этана общей формулы Iа-ж

сульфонные производные 2-нитро-2-(3-арил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этана,   обладающие противолепрозной и противотуберкулезной активностью, патент № 2415845

Ia R=3-NO2C6H 4, R1=NO2, R2=H; б R=3-NO 2C6H4, R1=NO2 , R2=CH3; в R=4-CH3OC6 H4, R1=NO2, R2=H; г R=4-CH3OC6H4, R1 =NO2, R2=CH3; д R=4-CH3 OC6H4, R1=CO2Et, R2=H; e R=4-CH3OC6H4 , R1=CO2Et, R2=CH3 ; ж R=4-CH3C6H4,, R1 =CO2Et, R2=H,

проявляющих противолепрозную и противотуберкулезную активность.

Известный структурный аналог сульфонилиминное производное 5-(4-метоксифенил)-1,2,4-оксадиазола относится к противотуберкулезному препарату и самостоятельно не применяется из-за быстрого развития к нему устойчивости микобактерий туберкулеза [E.D.Bergmann, Н.Bendas, U.Avilla. J.Org. Chem. 1953, v.18(1), р.64-66].

Аналоги по свойствам диафенилсульфон (дапсон) и диуцифон проявляют только противолепрозную активность [Машковский М.Д. Лекарственные средства, 2006, М., Новая волна, с.872-873].

Целью изобретения является исследование у новых сульфонных производных 2-нитро-2-(3-арил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этана противолепрозной и противотуберкулезной активности.

Технический результат достигается соединениями формулы Iа-ж, обладающими высокой противолепрозной и противотуберкулезной активностью.

Указанные соединения получают реакцией нуклеофильного замещения терминального хлора в 5-нитрохлороэтильных производных 1,2,4-оксадиазола [заявка № 2009117364 от 06.5.2009 г.].

Токсичность соединений была определена по методу Миллера и Тейнтера в условиях in vivo на белых беспородных мышах весом 20-25 г при внутрибрюшинном введении в 3-х дозах и составила более 1100 мг/кг (таблица 1).

Сущность изобретения иллюстрируется следующим примером.

Пример 1. Определение противолепрозной и противотуберкулезной активности.

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) сульфонов в мкг/мл определялись на синхронизированных холодом (+4°C) музейных культурах M.lufu, которые используются для предварительного отбора веществ с антилепрозной активностью и М.tuberculosis (штамм H37RV) с добавлением 10% бычьей сыворотки и 20 ед/мл пенициллина в условиях in vitro методом серийных разведений в среде Школьниковой. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) в мкг/мл определялись по подавлению роста микобактерий на 50%. Препаратами сравнения во всех сериях экспериментов служили дапсон и изониазид. Исследование состояло из 5 серий экспериментов, ряды пробирок, содержащих разведения каждого соединения в димексиде от 256 мкг/мл до 1 мкг/мл, засевались по 1·106 культурами M.lufu или M.tuberculosis. Посевы инкубировались в термостате при 37±1°C в течение 12 дней. По прошествии этого срока пробирки извлекали из термостата и 0,1 мл образовавшейся взвеси микобактерий пересевали на плотную среду Левенштейна-Иенсена. Посевы повторно инкубировали в термостате при 37±1°C в течение 12 дней. После этого подсчитывали количество колоний, выросших на косяке Левенштейна-Йенсена. Результаты исследований подвергались статистической обработке с использованием t-критерия Стьюдента и сведены в таблице.

Таблица 1.
Острая суточная токсичность (ЛД50) и антимикобактериальная активность 2-нитро-1-(4-толилсульфонил)-2-(3-арил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этанов Iа-ж
Заместитель ЛД50, мг/кг M.lufu M. tuberculosis (H37RV)
RR1 R2 МИК мкг/млМБК мкг/мл МИК мкг/мл МБК мкг/мл
3-NO2 C6H4 NO2H 1135 15,6±2,628,1±3,4 25,5±3,8 54,6±10
3-NO2 C6H4 NO2CH 31227 16,2±2,7 27,5±3,728,2±3,8 52±10,2
4-СН3ОС6Н4 NO2H 1254 5,7±1,89,4±2,8 10,2±3,0 18,3±3,5
4-СН3 ОС6Н4 NO2CH 31248 8,3±1,6 14,2±2,220,6±3,0 46,1±10
4-СН3ОС6Н4 CO2Et H1083 3,6±1,25,5±1,6 2,8±0,5 7,3±2,5
4-СН3 ОС6Н4 CO2Et CH31176 3,8±1,1 6,1±2,03,0±1,1 8,2±2,5
4-СН3С6H4, CO2Et H1227 3,0±1,16,2±2,0 2,5±0,5 5,4±1,5
Дапсон- 3,2±0,64,4±1,1 28,8±3,4 89,6±17
Изониазид- 8,8±2,2 11,2±2,32,4±0,5 7,2±0,9
Примечание: - p=0,05 по сравнению с дапсоном и изониазидом

Анализ данных таблицы показывает, что соединения Iж, Iд по сравнению с дапсоном и изониазидом оказывают более выраженное противолепрозное и противотуберкулезное действие.

Таким образом, заявляемые соединения обладают комплексом полезных свойств: малотоксичны, проявляют хорошую ингибирующую и бактерицидную активность на микобактерии M.lufu и M.tuberculosis.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сульфонные производные 2-нитро-2-(3-арил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этана формулы I а-ж

сульфонные производные 2-нитро-2-(3-арил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этана,   обладающие противолепрозной и противотуберкулезной активностью, патент № 2415845

Ia R=3-NO2C6H4 , R1=NO2, R2=H; б R=3-NO 2C6H4, R1=NO2 , R2=CH3; в R=4-CH3OC6 H4, R1=NO2, R2=H; г R=4-CH3OC6H4, R1 =NO2, R2=CH3; д R=4-CH3 OC6H4, R1=CO2Et, R2=H; e R=4-CH3OC6H4 , R1=CO2Et, R2=CH3 ; ж R=4-CH3C6H4, R1 =CO2Et, R2=H,

обладающие противолепрозной и противотуберкулезной активностью.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2415845

patent-2415845.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D271/06 1,2,4-оксадиазолы; гидрированные 1,2,4-оксадиазолы

Патенты РФ в классе C07D271/06:
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
способ получения этил 1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилатов -  патент 2512293 (10.04.2014)
способы получения 1,2,4-оксадиазолбензойных кислот -  патент 2495030 (10.10.2013)
пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов -  патент 2494099 (27.09.2013)
кристаллические формы 3-[5-(2-фторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензойной кислоты, их применение и способы получения -  патент 2474577 (10.02.2013)
новое производное катехина, фармацевтическая композиция, содержащая производное катехина, применение производного катехина и применение фармацевтической композиции -  патент 2459812 (27.08.2012)
улучшенный способ получения 4-(бензимидазолилметиламино)-бензамидов и их солей -  патент 2455292 (10.07.2012)
фенильные производные и их применение в качестве иммуномодуляторов -  патент 2442780 (20.02.2012)
производные нитрокатехола в качестве ингибиторов сомт -  патент 2441001 (27.01.2012)
оксадиазолидиндионовое соединение -  патент 2440994 (27.01.2012)

Класс A61K31/4245  оксадиазолы

Патенты РФ в классе A61K31/4245:
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
замещенные циклогексилдиамины -  патент 2526251 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)
новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний -  патент 2524949 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 -  патент 2515413 (10.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
n-карб(глутаминил)оксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксан, ингибирующий агрегацию тромбоцитов -  патент 2502739 (27.12.2013)
акарицидная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония, замещенного динитробензофураксана и ксимедонгидрохлорида -  патент 2497508 (10.11.2013)
пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов -  патент 2494099 (27.09.2013)

Класс A61P31/06 для лечения туберкулеза

Патенты РФ в классе A61P31/06:
способ лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими бронхитами -  патент 2526121 (20.08.2014)
способ комплексной терапии впервые выявленного туберкулеза легких -  патент 2525580 (20.08.2014)
лекарственное средство для лечения туберкулеза -  патент 2523792 (27.07.2014)
сокристаллическая форма фенбуфена -  патент 2521572 (27.06.2014)
способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких -  патент 2521197 (27.06.2014)
способ получения композиции рифабутина с повышенной биодоступностью, фармацевтическая композиция и способ лечения микобактериозов -  патент 2520603 (27.06.2014)
селективные противотуберкулезные агенты, представляющие собой 3-аминозамещенные 6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразины -  патент 2519218 (10.06.2014)
способ лечения больных хроническими формами туберкулеза легких -  патент 2519140 (10.06.2014)
бициклические нитроимидазолы, ковалентно соединенные с замещенными фенилоксазолидинонами -  патент 2504547 (20.01.2014)
пиридиноилгидразоны диалкил(2-метил-4-оксопент-2-ил) фосфиноксидов, обладающие противотуберкулезной активностью -  патент 2498990 (20.11.2013)

Класс A61P31/08 для лечения лепры

Патенты РФ в классе A61P31/08:
свободное от белка детское питание -  патент 2441399 (10.02.2012)
способ лечения поражения печени у больных лепрой -  патент 2414895 (27.03.2011)
производные бензимидазола в качестве селективных ингибиторов кислотной помпы -  патент 2412188 (20.02.2011)
способ получения экстракта, обладающего противолепрозной активностью -  патент 2410111 (27.01.2011)
средство против кислотоустойчивых бактерий, содержащее пиридонкарбоновые кислоты в качестве активного компонента -  патент 2299205 (20.05.2007)
средство против кислотоустойчивых бактерий, содержащее гетероциклические производные бензоксазина в качестве активного компонента -  патент 2297420 (20.04.2007)
4,4'-сульфонилбис-(n,n'-диметиламмониометиленанилин)-хлорид, 6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-сульфонат, фармацевтическая композиция на его основе -  патент 2275356 (27.04.2006)
6-алкил-5-(2-изоникотиноилсульфогидразоил)урацилгидрохлорид и фармацевтическая композиция на его основе -  патент 2264396 (20.11.2005)
новые лекарственные формы димоцифона в терапии лепры, зудящих и аллергодерматозов, герпетиформного дерматита дюринга -  патент 2200550 (20.03.2003)

Наверх