соединения и композиции в качестве модуляторов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом

Формула изобретения

1. Соединение формулы I:



в которой R¹ выбирают из C_1-6 алкила, С_3-12циклоалкила, фенила, фуранила, тиенила, пиридила, где фенил, принадлежащий радикалу R¹, необязательно замещен радикалом, который выбран из галогена, нитро, C_1-6 алкила, C_1-6алкокси, замещенного галогеном C_1-6 алкила и -XC(O)YR⁵; где Х представляет собой С _1-4алкилен, Y представляет собой О, и R⁵ представляет собой водород;

R² представляет собой -C(O)NR ⁴XOR⁵, где Х представляет собой С_1-4 алкилен; R⁴ выбирают из водорода и C_1-6 алкила; R⁵ представляет собой фенил; где любой фенил, принадлежащий радикалу R², необязательно замещен двумя радикалами, которые независимо выбирают из галогена, нитро и замещенного галогеном C_1-6алкила;

R³ представляет собой фенил, который необязательно замещен радикалами в количестве от 1 до 2, которые независимо выбирают из галогена, C_1-6алкила, C_1-6алкокси, -XOXC(O)OR ⁵, -XC(O)OR⁵, где Х независимо выбирают из простой связи и С_1-4алкилена; и R⁵ выбирают из водорода и C_1-6алкила;

и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1,

где R ¹ выбирают из метила, этила, трет-бутила, пропила, циклопропила, изопропила, пиридинила, фуранила, тиенила и фенила, необязательно замещенного радикалом, который независимо выбирают из галогена, метила, нитро, метокси и трифторметила;

R² представляет собой -C(O)NH(CH₂)₂OR ⁵, -C(O)NH(CH₂)₂OR⁴ и -С(O)N(СН₃)(СН₂)₂OR⁵ ; где R⁴ выбирают из метила и бутила; R⁵ представляет собой фенил, где фенил необязательно замещен двумя радикалами, которые независимо выбирают из галогена, нитро и трифторметила; и

R³ представляет собой фенил, необязательно замещенный радикалами в количестве от 1 до 2, которые независимо выбирают из галогена, метила, метокси, -ОСН₂ С(O)ОН, -(СН₂)₂С(O)ОН и -СН₂ С(O)ОН.

3. Соединение по п.1 формулы Iа:



в которой q означает 0 или 1,

m означает 2, и

n выбирают из 0, 1 и 2;

R¹⁰ выбирают из галогена, C_1-6алкила и C_1-6алкокси,

R¹¹ выбирают из галогена, нитро и замещенного галогеном C_1-6алкила,

а R¹² выбирают из галогена, C_1-6алкила, нитро, C_1-6алкокси и замещенного галогеном C_1-6алкила.

4. Соединение по п.1, которое выбирают из следующих соединений:

(5-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-фенилизоксазол-3-ил}-фенил)уксусная кислота;

(3-хлор-4-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-фенилизоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

(3-хлор-4-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-п-толилизоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

{3-хлор-4-[4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(4-фторфенил)изоксазол-3-ил] фенил} уксусная кислота;

{3-хлор-4-[4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(4-нитрофенил)изоксазол-3-ил] фенил} уксусная кислота;

(3-хлор-4-{5-(2-хлорфенил)-4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]изоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

(3-хлор-4-{5-(4-хлорфенил)-4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]изоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

{3-хлор-4-[4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(2-метоксифенил)изоксазол-3-ил] фенил} уксусная кислота;

{3-хлор-4-[4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(3-метоксифенил)изоксазол-3-ил] фенил} уксусная кислота;

{3-хлор-4-[4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(4-метоксифенил)изоксазол-3-ил] фенил} уксусная кислота;

{3-хлор-4-[4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(2-трифторметил-фенил)изоксазол-3-ил]фенил }уксусная кислота;

{3-хлор-4-[4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(3-трифторметил-фенил)изоксазол-3-ил]фенил }уксусная кислота;

{3-хлор-4-[4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(4-трифторметил-фенил)изоксазол-3-ил]фенил }уксусная кислота;

(3-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-п-толилизоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

{3-[4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(4-фторфенил)изоксазол-3-ил] фенил} уксусная кислота;

{3-[4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(4-нитрофенил)изоксазол-3-ил] фенил} уксусная кислота;

(3-{5-(2-хлорфенил)-4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]изоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

(3-{5-(3-хлорфенил)-4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил] изоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

(3-{5-(4-хлорфенил)-4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]изоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

{3-[4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(2-метоксифенил)изоксазол-3-ил] фенил} уксусная кислота;

{3-[4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(3-метоксифенил)изоксазол-3-ил] фенил} уксусная кислота;

{3-[4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(4-метоксифенил)изоксазол-3-ил] фенил} уксусная кислота;

{3-[4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(2-трифторметилфенил)изоксазол-3-ил] фенил} уксусная кислота;

(3-[4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(3-трифторметилфенил)изоксазол-3-ил] фенил} уксусная кислота;

{3-[4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(4-трифторметилфенил)изоксазол-3-ил] фенил} уксусная кислота;

(3-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-о-толилизоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

и (3-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-м-толилизоксазол-3-ил}фенил)-уксусная кислота.

5. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:

[2-(2-нитро-4-трифторметилфенокси)этил]амид 3-(2,6-дихлорфенил)-5-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты;

метил-[2-(2-нитро-4-трифторметилфенокси)этил]амид 3-(2,6-дихлорфенил)-5-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты;

(3-хлор-4-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-метилизоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

(3-хлор-4-{5-метил-4-[2-(2-нитро-4-трифторметилфенокси)этилкарбамоил]изоксазол-3-ил} фенил)уксусная кислота;

(4-{4-[2-(2,4-бис-трифторметилфенокси)этилкарбамоил]-5-метилизоксазол-3-ил}-3-хлорфенил)уксусная кислота;

2-(3-хлор-4-(5-циклопропил-4-(2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил)изоксазол-3-ил)фенил)уксусная кислота;

2-(3-хлор-4-(4-(2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-изопропил-изоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

2-(3-хлор-4-(4-(2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-этил-изоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

2-(4-(5-трет-бутил-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]изоксазол-3-ил)-3-хлорфенил})уксусная кислота;

2-(3-хлор-{4-(4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(фуран-2-ил)изоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

2-(3-хлор-{4-(4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(фуран-3-ил)изоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

2-(3-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(фуран-2-ил)изоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

2-(3-(5-циклопропил-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил)]изоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

2-(3-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-метилизоксазол-3-ил} фенил)уксусная кислота;

2-(3-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-этилизоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

2-(3-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-пропилизоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

2-(3-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-изопропилизоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

2-(3-(5-трет-бутил-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]изоксазол-3-ил})фенил)уксусная кислота;

2-(3-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(фуран-3-ил)-изоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

2-(3-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(пиридин-2-ил)изоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

2-(3-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(пиридин-3-ил)изоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

2-(3-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(пиридин-4-ил)изоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота и

2-(3-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этилкарбамоил]-5-(тиофен-2-ил)изоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота.

6. Соединение, выбранное из следующих соединений:

2-(2-нитро-4-трифторметилфенокси)этиловый сложный эфир 3-(2,6-дихлорфенил)-5-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты;

2-(2,4-дихлорфенокси)этиловый сложный эфир 3-(2,6-дихлорфенил)-5-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты;

3-(2,6-дихлорфенил)-5-метил-4-[2-(2-нитро-4-трифторметилфенокси)-этоксиметил] изоксазол;

(3-хлор-4-{5-метил-4-[2-(2-нитро-4-трифторметилфенокси)этоксиметил]изоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота;

{3-хлор-4-[5-метил-4-(2-нитро-4-трифторметил-феноксиметил)изоксазол-3-ил] фенил} уксусная кислота;

(3-хлор-4-{4-[2-(2,4-дихлорфенокси)этоксиметил]-5-фенил-изоксазол-3-ил} фенил)уксусная кислота и

(3-хлор-4-{4-[4-(2,4-дихлорфенокси)бутирил]-5-фенил-изоксазол-3-ил}фенил)уксусная кислота.

7. Соединение по любому из пп.1-6 для применения в качестве лекарственного средства, модулирующего активность рецепторов, активируемых PPAR .

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.