ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида

Классы МПК:A61K31/51  тиамины, например витамин B1
A61K31/085  содержащие простую эфирную связь с атомом углерода ароматического кольца
A61K31/185  кислоты; ангидриды, галогенангидриды или их соли, например сульфокислоты, имидо-, гидразоно- или гидроксимовые кислоты
A61K9/08 растворы
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2009-07-20
публикация патента:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средствам стабилизации лекарственных препаратов, а именно 2,5% и 5% растворов тиамина хлорида, 3% и 6% растворов тиамина бромида, комбинированным антитоксидантом, состоящим из 9,5 мкМ унитиола и 14 мкМ циквалона, что позволяет в значительной степени повысить стабильность растворов исследуемых лекарственных веществ и их инъекционных лекарственных форм.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, к методам повышения стабильности лекарственных препаратов, а именно растворов легкоокисляющихся лекарственных веществ (ЛВ), под действием антиоксидантов (АО).

Технический результат изобретения заключается в разработке способа стабилизации 2,5% и 5% растворов тиамина хлорида (ТХ), 3% и 6% растворов тиамина бромида (ТБ) с использованием комбинированного АО.

Существующие в настоящее время природные АО обладают недостаточно высокой активностью, но имеют бесспорное преимущество - невысокая токсичность (кислота аскорбиновая, токоферол и др.). Синтетические АО проявляют высокую антиоксидантную активность, но обладают рядом нежелательных побочных явлений и противопоказаний [2, 3, 4].

Целью изобретения является повышение стабильности 2,5% и 5% растворов ТХ, 3% и 6 % растворов ТБ под действием различных АО.

Поставленная цель достигается сравнительным исследованием антиоксидантной активности различных АО и их комбинаций.

Для оценки ингибирования процессов окисления в исследуемых растворах ЛВ были использованы следующие АО: циквалон в концентрации 14 мкМ; унитиол в концентрации 9,5 мкМ; комбинированный антиоксидант, состоящий из 9,5 мкМ унитиола и 14 мкМ циквалона [1, 5].

Исследование стабильности растворов ЛВ проводили в различных условиях "ускоренного старения": нагревание при 60°С, УФ-облучение, естественное освещение. Для получения значимых различий в содержании ЛВ в исследуемых образцах продолжительность воздействия неблагоприятных факторов составляла 48 часов. В качестве контроля использованы исследуемые растворы ЛВ без добавления АО.

В качестве критерия оценки стабильности исследуемых растворов ЛВ использовали их количественное содержание в испытуемых лекарственных формах методом спектрофотометрии при длине волны способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 max=230 нм в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм относительно воды для инъекций.

Результаты исследований иллюстрируются следующими примерами:

Пример 1. Точную навеску 25,0 г ТХ помещают в колбу вместимостью 1000 мл, растворяют и доводят водой для инъекций (далее водой) до метки. Добавляют 2,0 г (9,5 мкМ) унитиола, перемешивают. Из приготовленного раствора отбирают 3 пробы по 10 мл приготовленного раствора. Пробу 1 выдерживают в термостате при 60°С. Пробу 2 подвергают воздействию УФ-облучению. Пробу 3 выдерживают в условиях естественного освещения. Затем отбирают 1 мл из каждой пробы, переносят в мерные колбы вместимостью 100 мл, доводят до метки, перемешивают, затем разведение в указанном соотношении повторяют еще раз. Затем отбирают по 1 мл из последних разведений и доводят водой до 4 мл, перемешивают и определяют количественное содержание ТХ в исследуемых пробах.

По данным спектрофотометрического анализа (средние значения из 6 опытов) рассчитывают содержание ТХ в исследуемых образцах (в %):

в пробе 1 - 1,76; контроль - 1,76;

в пробе 2 - 1,78; контроль - 1,85;

в пробе 3 - 1,82; контроль - 1,74.

Исследования показали, что под влиянием унитиола стабильность раствора ТХ существенно не изменялась.

Пример 2. Точную навеску 25,0 г ТХ помещают в колбу вместимостью 1000 мл, растворяют и доводят 0,005 мг % раствором циквалона (14 мкМ) до метки. Далее поступают, как в примере 1, но без добавления унитиола.

По данным анализа (средние значения из 6 опытов) рассчитывают содержание ТХ в исследуемых образцах (в %):

в пробе 1 - 2,04; контроль - 1,73; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 C=+17,92%;

в пробе 2 - 2,17; контроль - 1,85; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 C=+17,30%;

в пробе 3 - 2,08; контроль - 1,74; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 C=+19,54%.

Под действием циквалона стабильность раствора ТХ существенно увеличилась по отношению к контролю и составила от +17,3% до +19,54%.

Пример 3. Точную навеску 25,0 г ТХ помещают в колбу вместимостью 1000 мл, растворяют и доводят 0,005 мг % раствором циквалона (14 мкМ) до метки. Добавляют 2,0 г (9,5 мкМ) унитиола, перемешивают. Далее поступают как в примере 1.

По данным анализа (средние значения из 6 опытов) рассчитывают содержание ТХ в исследуемых образцах (в %):

в пробе 1 - 2,51; контроль - 1,76; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 C=+42,61%;

в пробе 2 - 2,51; контроль - 1,85; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 C=+35,68%;

в пробе 3 - 2,48; контроль - 1,74; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 C=+42,53%.

Под действием комбинированного АО, состоящего из унитиола и циквалона, стабильность раствора ТХ значительно увеличилась по отношению к контролю и составила от +35,68% до +42,61%.

Таким образом, установлено, что максимальное ингибирование процессов окисления в условиях «ускоренного старения» 2,5% раствора ТХ происходит под действием комбинированного антиоксиданта, состоящего из 9,5 мкМ унитиола и 14 мкМ циквалона.

Пример 4. Точную навеску 50,0 г ТХ помещают в колбу вместимостью 1000 мл, готовят раствор с унитиолом (как в примере 1). Далее определяют количественное содержание ТХ в исследуемых пробах (как в примере 1).

По данным анализа (средние значения из 6 опытов) рассчитывают содержание ТХ в исследуемых образцах (в %):

в пробе 1 - 3,52; контроль - 3,52;

в пробе 2 - 3,55; контроль - 3,69;

в пробе 3 - 3,64; контроль - 3,48.

Исследования показали, что под влиянием унитиола стабильность раствора ТХ существенно не изменялась.

Пример 5. Точную навеску 50,0 г ТХ помещают в колбу вместимостью 1000 мл. Далее поступают, как в примере 2.

По данным анализа (средние значения из 6 опытов) рассчитывают содержание ТХ в исследуемых образцах (в %):

в пробе 1 - 4,08; контроль - 3,52; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 С=+15,91%;

в пробе 2 - 4,30; контроль - 3,69; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 С=+16,53%;

в пробе 3 - 4,14; контроль - 3,48; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 C=+18,97%.

Под действием циквалона стабильность раствора ТХ существенно увеличилась по отношению к контролю и составила от +15,91% до +18,97%.

Пример 6. Точную навеску 50,0 г ТХ помещают в колбу вместимостью 1000 мл. Далее поступают, как в примере 3.

По данным анализа (средние значения из 6 опытов) рассчитывают содержание ТХ в исследуемых образцах (в %):

в пробе 1 - 5,20; контроль - 3,52; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 С=+47,73%;

в пробе 2 - 5,10; контроль - 3,69; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 C=+38,21%;

в пробе 3 - 4,95; контроль - 3,48; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 C=+42,24%.

Под действием комбинированного АО, состоящего из унитиола и циквалона, стабильность раствора ТХ значительно увеличилась по отношению к контролю и составила от +38,21% до 47,73%.

Таким образом, установлено, что максимальное ингибирование процессов окисления в условиях «ускоренного старения» 5% раствора ТХ происходит под действием комбинированного антиоксиданта, состоящего из 9,5 мкМ унитиола и 14 мкМ циквалона.

Пример 7. Точную навеску 30,0 г ТБ помещают в колбу вместимостью 1000 мл, готовят раствор с унитиолом (как в примере 1). Далее определяют количественное содержание ТБ в исследуемых пробах (как в примере 1).

По данным анализа (средние значения из 6 опытов) рассчитывают содержание ТБ в исследуемых образцах (в %):

в пробе 1 - 2,11; контроль - 2,11;

в пробе 2 - 2,13; контроль - 2,22;

в пробе 3 - 2,18; контроль - 2,09.

Исследования показали, что под влиянием унитиола стабильность раствора ТБ существенно не изменялась.

Пример 8. Точную навеску 30,0 г ТБ помещают в колбу вместимостью 1000 мл. Далее поступают, как в примере 2.

По данным анализа (средние значения из 6 опытов) рассчитывают содержание ТБ в исследуемых образцах (в %):

в пробе 1 - 2,45; контроль - 2,11; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 С=+16,11%;

в пробе 2 - 2,58; контроль - 2,22; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 С=+16,22%;

в пробе 3 - 2,48; контроль - 2,09; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 С=+18,66%.

Под действием циквалона стабильность раствора ТБ существенно увеличилась по отношению к контролю и составила от +16,11% до 18,66%.

Пример 9. Точную навеску 30,0 г ТБ помещают в колбу вместимостью 1000 мл. Далее поступают, как в примере 3.

По данным анализа (средние значения из 6 опытов) рассчитывают содержание ТБ в исследуемых образцах (в %):

в пробе 1 - 3,12; контроль - 2,11; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 C=+47,87%;

в пробе 2 - 3,06; контроль - 2,22; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 С=+37,84%;

в пробе 3 - 2,97; контроль - 2,09; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 С=+42,11%.

Под действием комбинированного АО, состоящего из унитиола и циквалона, стабильность раствора ТБ значительно увеличилась по отношению к контролю и составила от +37,84% до +47,87%.

Таким образом, установлено, что максимальное ингибирование процессов окисления в условиях «ускоренного старения» 3% раствора ТБ происходит под действием комбинированного антиоксиданта, состоящего из 9,5 мкМ унитиола и 14 мкМ циквалона.

Пример 10. Точную навеску 60,0 г ТБ помещают в колбу вместимостью 1000 мл, готовят раствор с унитиолом (как в примере 1). Далее определяют количественное содержание ТБ в исследуемых пробах (как в примере 1).

По данным анализа (средние значения из 6 опытов) рассчитывают содержание ТБ в исследуемых образцах (в %):

в пробе 1 - 4,22; контроль - 4,23;

в пробе 2 - 4,26; контроль - 4,43;

в пробе 3 - 4,37; контроль - 4,18.

Исследования показали, что под влиянием унитиола стабильность раствора ТБ существенно не изменялась.

Пример 11. Точную навеску 60,0 г ТБ помещают в колбу вместимостью 1000 мл. Далее поступают, как в примере 2.

По данным анализа (средние значения из 6 опытов) рассчитывают содержание ТБ в исследуемых образцах (в %):

в пробе 1 - 4,90; контроль - 4,23; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 С=+15,84%;

в пробе 2 - 5,16; контроль - 4,43; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 С=+16,48%;

в пробе 3 - 4,96; контроль - 4,18; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 С=+18,66%.

Под действием циквалона стабильность раствора ТБ существенно увеличилась по отношению к контролю и составила от +15,84% до +18,66%.

Пример 12. Точную навеску 60,0 г ТБ помещают в колбу вместимостью 1000 мл. Далее поступают, как в примере 3.

По данным анализа (средние значения из 6 опытов) рассчитывают содержание ТБ в исследуемых образцах (в %):

в пробе 1 - 6,23; контроль - 4,23; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 C=+47,28%;

в пробе 2 - 6,12; контроль - 4,43; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 C=+38,15%;

в пробе 3 - 5,95; контроль - 4,18; способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида, патент № 2408374 C=+42,34%.

Под действием комбинированного АО, состоящего из унитиола и циквалона, стабильность раствора ТБ значительно увеличилась по отношению к контролю и составила от +3 8,15% до +47,28%.

Таким образом, на основе проведенных исследований установлено, что максимальное ингибирование процессов окисления в условиях «ускоренного старения» 6% раствора ТБ происходит под действием комбинированного антиоксиданта, состоящего из 9,5 мкМ унитиола и 14 мкМ циквалона.

Проведенные исследования позволяют сделать вывод, что в условиях «ускоренного старения» исследуемых растворов тиамина хлорида и тиамина бромида максимальное ингибирование процессов окисления происходит под действием комбинированного антиоксиданта, состоящего из 9,5 мкМ унитиола и 14 мкМ циквалона.

Источники информации

1. Диб Х.Х. Инверсия действия антиоксидантных веществ в модельных системах с металлозависимой индукцией свободно-радикального окисления липидов: дисс. канд. биол. наук: 14.00.25; 03.00.04: защищена 2006. - Волгоград, 2006.

2. Макарова М.Н. Антирадикальная активность флавоноидов и их комбинаций с другими антиоксидантами. / М.Н.Макарова, В.Г.Макаров, И.Г.Зенкевич // Фармакология: эксперимент и клиника, 2004, № 2.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: "Новая волна", 2006. - 1206 с.: ил.

4. Сейфулла Р.Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов. / Р.Д.Сейфулла, И.Г.Борисова // Фармакология и токсикология, 1990, т.53, № 6.

5. Симонян А.В. Природные и синтетические производные коричной кислоты: Монография. - Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2005. - 164 с.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ стабилизации растворов тиамина хлорида и тиамина бромида с использованием унитиола, отличающийся тем, что стабилизацию растворов проводят комбинированным антиоксидантом, состоящим из 9,5 мкМ унитиола и 14 мкМ циквалона.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2408374

patent-2408374.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/51  тиамины, например витамин B1

Патенты РФ в классе A61K31/51:
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
способ коррекции ожирения абдоминального типа -  патент 2525007 (10.08.2014)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сосудистых нарушений и нейропатий -  патент 2521199 (27.06.2014)
способ дезинтоксикационно-инфузионного лечения больных при употреблении психотропных продуктов из конопли -  патент 2503449 (10.01.2014)
способ лечения язвы роговицы -  патент 2494735 (10.10.2013)
композиция для профилактики железодефицитной анемии -  патент 2491948 (10.09.2013)
способ лечения и оздоровления организма человека -  патент 2488376 (27.07.2013)
мультивитаминная/минеральная композиция для борьбы с эффектами экологического стресса, повышения иммунитета и повышения активности, направленная на недостаточности витаминов и минералов без негативных побочных эффектов мегадозовой пищевой добавки -  патент 2484824 (20.06.2013)
фармацевтическая композиция, обладающая гепатопротекторным, гиполипидемическим, иммуностимулирующим и нормализующим деятельность почек действием, и способ ее получения -  патент 2483712 (10.06.2013)

Класс A61K31/085  содержащие простую эфирную связь с атомом углерода ароматического кольца

Патенты РФ в классе A61K31/085:
композиция для ухода за полостью рта -  патент 2526913 (27.08.2014)
средство для профилактики мастита у дойных коров в сухостойный период -  патент 2521401 (27.06.2014)
соединение для лечения метаболических расстройств -  патент 2521284 (27.06.2014)
производные бензилфенилциклогексана и способы их применения -  патент 2505521 (27.01.2014)
соединения и способ снижения мочевой кислоты -  патент 2501555 (20.12.2013)
соединения и способ снижения мочевой кислоты -  патент 2501554 (20.12.2013)
косметические и фармацевтические композиции молекул каликсарена -  патент 2493818 (27.09.2013)
продукт для ухода за ротовой полостью и способы его применения и изготовления -  патент 2482835 (27.05.2013)
способ лечения хронического абактериального простатита селективными модуляторами рецепторов эстрогена или ингибиторами ароматазы -  патент 2480207 (27.04.2013)
селективный противотуберкулезный агент, представляющий собой 3-гидразоно-6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)- 1,2,4,5-тетразин и способ его получения -  патент 2479311 (20.04.2013)

Класс A61K31/185  кислоты; ангидриды, галогенангидриды или их соли, например сульфокислоты, имидо-, гидразоно- или гидроксимовые кислоты

Патенты РФ в классе A61K31/185:
способ лечения и повышения качества жизни больных с синдромом диспепсии в сочетании с ожирением -  патент 2523558 (20.07.2014)
способ интраоперационной и ранней постоперационной инфузионной терапии -  патент 2523555 (20.07.2014)
способ регенерации костной ткани в эксперименте -  патент 2521344 (27.06.2014)
фармацевтическая композиция для лечения заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением тканей глаза -  патент 2521337 (27.06.2014)
антимикробные композиции и способы применения -  патент 2519038 (10.06.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
комбинированный офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий полигексаметиленгуанидин и таурин -  патент 2513997 (27.04.2014)
мазь с наносубстанцией кальция глюконата для лечения кожных заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме -  патент 2506071 (10.02.2014)
способ лечения острых отравлений животных неоникотиноидными инсектицидами -  патент 2505298 (27.01.2014)
способ коррекции репродуктивной функции коров в послеродовой период -  патент 2497509 (10.11.2013)

Класс A61K9/08 растворы

Патенты РФ в классе A61K9/08:
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью -  патент 2527329 (27.08.2014)
лекарственные средства, содержащие фторхинолоны -  патент 2527327 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
оздоровительная композиция для введения в форме капель и способ ее получения -  патент 2524656 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения -  патент 2524651 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция лигандов рецепторов секретагогов гормона роста -  патент 2523566 (20.07.2014)


Наверх