гетероциклические замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1

Формула изобретения

1. Соединения общей формулы I



где

R¹ представляет собой -OR ^1', -SR¹", 6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода и возможно один атом азота, фенил или 5-членный гетероарил, содержащий два атома азота, или 6-членный гетероарил, содержащий один атом азота;

R^1' /R¹ представляют собой С_1-6-алкил, C _1-6-алкил, замещенный галогеном, -(СН₂) _х-С_3-6циклоалкил или -(СН₂)_х -фенил;

R² представляет собой -S(O)₂ -С_1-6-алкил, -S(O)₂NH-C_1-6-алкил или CN;

представляет собой ароматический или частично ароматический бициклический амин, который может содержать один или два дополнительных N-атома, выбранный из группы, состоящей из

, , ,

, , ,

, ,

и где один дополнительный N-атом ядра ароматического или частично ароматического бициклического амина может присутствовать в форме своего оксида

R³-R¹⁰ представляют собой водород, галоген, С_1-6-алкил, С_3-6циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один гетероатом, выбранный из азота или кислорода, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий два атома кислорода или два атома азота, 6-8-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом азота и один атом кислорода или серы, 5-членный гетероарил, содержащий два или три атома азота, 5-членный гетероарил, содержащий один атом серы, в котором один атом углерода может быть дополнительно замещен на атом азота или кислорода, 6-членный гетероарил, содержащий один или два атома азота, C_1-6 -алкокси, CN, NO₂, NH₂, фенил, -С(O)-5-членный циклический амид, S-C_1-6-алкил, -S(O)₂-С _1-6-алкил, С_1-6-алкил, замещенный галогеном, С_1-6-алкокси, замещенный галогеном, C_1-6 -алкил, замещенный гидрокси, -O-(СН₂)_y-С _1-6-алкокси, -O(СН₂)_yC(O)N(С _1-6-алкил)₂, -С(O)-С_1-6-алкил, -O-(СН ₂)_х-фенил, -O-(СН₂)_х-С _3-6циклоалкил, -O-(СН₂)_х-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода, -С(O)O-С _1-6-алкил, -С(O)-NH-С_1-6-алкил, -С(O)-N(С _1-6-алкил)₂, 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил;

R' и R'" в группе (д) вместе с -(СН₂)₂-, с которым они связаны, могут образовывать шестичленное кольцо; или

R, R', R" и R'" независимо друг от друга представляют собой водород или C_1-6-алкил;

и где все группы фенил-, циклоалкил-, циклический амид, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R¹ , R^1', R¹ и R³-R¹⁰, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, =O, галогена, С_1-6 -алкила, фенила, C_1-6-алкила, замещенного галогеном, или C_1-6-алкокси;

n, m, о, р, q, r, s и t имеют значения 1 или 2;

х имеет значения 0, 1 или 2;

y имеет значения 1 или 2;

и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

2. Соединения формулы I а по п.1



где

R¹ представляет собой -OR^1', -SR¹ , 6-членный гетероцикл, содержащий один атом кислорода и один атом азота, или фенил;

R^1'/R ¹ представляют собой водород, C_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, -(СН₂ )_х- С_3-6циклоалкил;

R² представляет собой -S(O)₂-С_1-6-алкил, -S(O)₂NH-С_1-6-алкил;

R³ представляет собой водород, галоген, C_1-6-алкил, С_3-6циклоалкил, 4-6-членный гетероцикл с одним атомом кислорода или азота, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий два атома кислорода или два атома азота, 6-8-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом азота и один атом кислорода или серы, С _1-6-алкокси, CN, NO₂, NH₂, фенил, 5-членный гетероарил, содержащий один атом серы, 5-членный гетероарил, содержащий два гетероатома, один из которых - азот, а другой - кислород, сера или азот, 5-членный гетероарил, содержащий три атома азота, 6-членный гетероарил, содержащий один или два атома азота, -С(O)-5-членный циклический амид, S-C_1-6-алкил, -S(O)₂-С_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкокси, замещенный галогеном, -O-(СН₂)_y-С_1-6-алкокси, -С(O)-С _1-6-алкил, -O-(СН₂)_х-С_3-6 циклоалкил, -O-(СН₂)_х-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода, -С(O)O-С_1-6-алкил, 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил;

R, R' независимо друг от друга представляют собой водород или C_1-6-алкил;

и где все группы фенила, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R¹ , R^1', R¹ и R³, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, =O, галогена, C_1-6 -алкила, фенила, C_1-6-алкила, замещенного галогеном, или C_1-6-алкокси;

n имеет значения 1 или 2;

х имеет значения 0, 1 или 2;

y имеет значения 1 или 2;

и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

3. Соединения формулы I б по п.1



где

R¹ представляет собой -OR^1', 6-членный гетероциклоалкил с одним атомом кислорода и возможно одним атомом азота, 5-членный гетероарил, содержащий два атома азота, 6-членный гетероарил, содержащий один атом азота, или фенил;

R^1' представляет собой C_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, -(СН₂)_х-С_3-6 циклоалкил или -(CH₂)_х-фенил;

R² представляет собой -S(O)₂-С_1-6-алкил или CN;

и где дополнительный N-атом ядра бициклического амина может присутствовать в форме своего оксида

R⁴ представляет собой водород, галоген, C_1-6-алкил, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода, фенил, 6-членный гетероарил, содержащий один атом азота, C_1-6-алкил, замещенный галогеном;

R, R' независимо друг от друга представляют собой водород или C_1-6-алкил;

и где все группы фенила или 5-членный гетероарил, как определено для R¹, R ^1', R¹ и R⁴, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, =O, галогена, C_1-6 -алкила, фенила, C_1-6-алкила, замещенного галогеном, или C_1-6-алкокси;

m имеет значения 1 или 2;

х имеет значения 0, 1 или 2;

и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

4. Соединения формулы I в по п.1



где

R¹ представляет собой -OR^1', 6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода и возможно один атом азота, фенил, 5-членный гетероарил, содержащий два атома азота, или 6-членный гетероарил, содержащий один атом азота в качестве гетероатома;

R ^1' представляет собой C_1-6-алкил, C _1-6-алкил, замещенный галогеном, -(СН₂) _х-С_3-6 циклоалкил;

R² представляет собой -S(O)₂-С_1-6-алкил, или CN;

R⁵ представляет собой водород, галоген, C_1-6 -алкил, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода и один атом азота, фенил, С_1-6-алкил, замещенный галогеном;

R, R' независимо друг от друга представляют собой водород;

и где все группы фенил-, как определено для R¹ и R⁵, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним галогеном;

о имеет значения 1 или 2;

х имеет значения 0, 1;

и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

5. Соединения формулы I г по п.1



где R¹ представляет собой -OR ^1', фенил;

R^1' представляет собой C_1-6-алкил, С_1-6-алкил, замещенный галогеном;

R² представляет собой -S(O) ₂-С_1-6-алкил;

R⁶ представляет собой С_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном;

R, R' независимо друг от друга представляют собой водород;

р имеет значения 1 или 2;

и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

6. Соединения формулы I д по п.1



где

R¹ представляет собой -OR^1', или фенил;

R^1' представляет собой C_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном;

R² представляет собой -S(O) ₂-C_1-6-алкил;

R⁷ представляет собой водород, галоген, C_1-6-алкил, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода и один атом азота, C_1-6 -алкокси, CN, NO₂, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкил, замещенный гидрокси, -O(СН ₂)_yC(O)N(С_1-6-алкил)₂, -O-(СН₂)_х- фенил, -С(O)O-С_1-6 -алкил;

R' и R'" в группе (д) вместе с -(СН ₂)₂-, с которым они связаны, могут образовывать шестичленное кольцо; или

R, R', R" и R'" независимо друг от друга представляют собой водород или C _1-6-алкил;

q имеет значения 1 или 2;

х имеет значения 0, 1 или 2;

y имеет значения 1 или 2;

и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

7. Соединения формулы I e по п.1



где

R¹ представляет собой -OR^1';

R^1' представляет собой C_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном;

R² представляет собой -S(O) ₂-С_1-6-алкил;

R⁸ представляет собой водород, галоген, CN;

и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

8. Соединения формулы I ж по п.1



где

R¹ представляет собой -OR^1';

R^1' представляет собой C_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном;

R² представляет собой -S(O) ₂-С_1-6-алкил;

R⁹ представляет собой, галоген, NO₂;

s имеет значения 1 или 2;

и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

9. Соединения формулы I з по п.1



где

R¹ представляет собой -OR^1';

R^1' представляет собой C_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном;

R² представляет собой -S(O) ₂-С_1-6-алкил;

R¹⁰ представляет собой водород, C_1-6-алкил;

t имеет значения 1 или 2;

и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

10. Соединения общей формулы I а по пп.1 и 2, где R¹ представляет собой OR^1', и R ^1' является таким, как описано в пп.1 и 2.

11. Соединения общей формулы I а по п.10, где соединения представляют собой

(5,6-дихлор-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,

рац-(5,6-дихлор-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,

(5,6-дихлор-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-изопропилсульфанил-5-метансульфонил-фенил)-метанон,

[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,

(5-хлор-6-метил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

(5-хлор-6-метокси-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

(5-этилсульфанил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

(2-изобутокси-5-метансульфонил-фенил)-(5-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,

4-изопропокси-N-метил-3-(5-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-карбонил)-бензолсульфонамид,

(5-хлор-6-метил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

(5-хлор-6-метил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-изобутокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,

(5-хлор-6-этилсульфанил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-(5-метокси-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,

[[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-метил-6-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,

[[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-метокси-6-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-трифторметокси-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(4-метил-тиазол-2-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(2-метил-пиридин-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(5-метил-тиофен-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-тиазол-2-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,

(5-этилсульфанил-6-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

(5-хлор-6-метокси-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

(5-хлор-6-метокси-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-изобутокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,

(5-фтор-6-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

(5-этокси-6-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,

(5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-изобутокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,

(5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-циклобутилметокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,

(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-((5)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

(2-изобутокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

(2-циклопропилметокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

(2-циклобутилметокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[2-(2,2-диметил-пропокси)-5-метансульфонил-фенил]-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[5-(3,3-дифтор-пиперидин-1-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(2,2,2-трифтор-этил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[(1R,5S)-5-(3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-метил-6-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-фуран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[5-хлор-6-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-пиран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-пиридин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-пиридин-3-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-фенил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,

[5-(2-хлор-фенил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-тиофен-3-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,

[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(4-метил-тиофен-2-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(3-метил-тиофен-2-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[5-(4-фтор-фенил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

[5-(3-фтор-фенил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

[5-(2-фтор-фенил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

[5-(3,5-дифтор-фенил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(3-метокси-фенил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-тиофен-2-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(4-метил-тиофен-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-пиразол-1-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(2,2,2-трифтор-этокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[5-хлор-6-(тетрагидро-фуран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

рац-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-фуран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

рац-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-фуран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

рац-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-пиран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[5-хлор-6-(3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-метанон,

рац-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-пиран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

((1S,4S)-5-хлор-6-2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

[5-фтор-6-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[5-(3-фтор-оксетан-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(3,3,3-трифтор-пропокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

(5-фтор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

(5-фтор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-метанон,

(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,

[5-хлор-6-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

[5-хлор-6-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,

[5-фтор-6-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

[5-фтор-6-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,

[5-фтор-6-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-метанон или

[5-хлор-6-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-метанон.

12. Соединения общей формулы I а по пп.1 и 2, где R¹ представляет собой незамещенный или замещенный фенил, например следующие соединения:

5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-метанон,

(5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(3'-фтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-метанон,

(5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(4'-фтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-метанон или

(4'-фтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон.

13. Соединения общей формулы I б по п.3, где соединения представляют собой 2-циклобутилметокси-5-метансульфонил-фенил)-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,

(2-изобутокси-5-метансульфонил-фенил)-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,

[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,

(4'-фтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,

(3',4'-дифтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,

[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,

[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3-тетрафтор-пропокси)-фенил]-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(2-метил-3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,

[3-(4-фтор-фенил)-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон или

[2-(4-фтор-фенил)-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон.

14. Соединения общей формулы I в по п.4, где соединения представляют собой

(2-циклобутилметокси-5-метансульфонил-фенил)-(6-трифторметил-1,3-дигидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон,

(4'-фтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-(6-трифторметил-1,3-дигидро-пирроло[3,4-c]пиридин-2-ил)-метанон,

(3',4'-дифтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-(6-трифторметил-1,3-дигидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон,

[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-(6-трифторметил-1,3-дигидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон,

[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3-тетрафтор-пропокси)-фенил]-(6-трифторметил-1,3-дигидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон,

[6-(4-фтор-фенил)-1,3-дигидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон или

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон.

15. Соединения общей формулы I г по п.5, где соединения представляют собой

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(2-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-метанон,

(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-(2-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-метанон,

(4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-(2-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-метанон,

(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-(2-метил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-метанон или

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(2-метил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-метанон.

16. Соединения общей формулы I д по п.6, где соединения представляют собой

1-(4-метансульфонил-бифенил-2-карбонил)-2,3-дигидро-1Н-индол-4-карбонитрил,

1-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-бензоил]-2,3-дигидро-1Н-индол-4-карбоновой кислоты метиловый эфир,

1-(2-изопропокси-5-метансульфонил-бензоил)-2,3-дигидро-1Н-индол-4-карбоновой кислоты метиловый эфир или

(4-бром-2,3-дигидро-индол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон.

17. Соединения общей формулы I e по п.7, где соединения представляют собой

(5-бром-индол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,

1-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-бензоил]-1Н-индол-6-карбонитрил,

(6-хлор-индол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон или

(4-бром-индол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон.

18. Соединения общей формулы I ж по п.8, где соединения представляют собой:

[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-нитро-индазол-1-ил)-метанон,

(5-хлор-индазол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон или

(5,7-дихлор-индазол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон.

19. Соединение общей формулы I з по п.9, где соединение представляет собой

(5,6-диметил-бензоимидазол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон.

20. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибитора переносчика глицина 1, содержащая одно или более чем одно соединение по любому из пп.1-19 и фармацевтически подходящие эксципиенты.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.