стероидные фармацевтические продукты, направленные на спираль 12
| Классы МПК: | C07J1/00 Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, андростан A61K31/565 не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, эстрадиол A61P35/00 Противоопухолевые средства |
| Автор(ы): | ЛАБРИ Фернанд (CA), СИНГХ Шанкар (CA), ГОТЬЕ Сильвен (CA), ФРЕЧЕТТ Ивон (CA), ЧЕНАР Сильвен (CA), БРЕТОН Рок (CA) |
| Патентообладатель(и): | ЭНДОРЕШЕРШ, ИНК. (CA) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2005-01-06 публикация патента:
20.08.2010 |
Описываются соединения, имеющие следующую структуру, или их соли:
где А, В, R2, R4, R6, R7, R10, R16, R17
, R17
, Z, Y, X имеют значения, указанные в описании. Соединения снижают вероятность возникновения зависимых от андрогена заболеваний, таких как рак простаты, доброкачественная гиперплазия простаты, синдром полицистита яичников, акне, хирсутизм, себорея и др. Некоторые из этих соединений, обладающие ткане-специфической антиандрогенной активностью и ткане-специфической андрогенной активностью, можно применять для лечения или уменьшения риска развития заболеваний, связанных с утратой андрогенной стимуляции. 14 н. и 27 з.п. ф-лы, 4 табл.
Формула изобретения
1. Соединение со следующей молекулярной формулой I или его соль:
где пунктирная линия представляет возможные 
-связи;
А выбирают из углерода и азота;
В выбирают из фенила и 6-членного азотсодержащего гетероцикла;
R7 представляет собой водород или С1 -С5алкил;
R10 отсутствует или выбирается из группы, состоящей из водорода и метила;
R17 представляет собой водород или С1-С 5алкил,
R17 представляет собой гидроксил или метоксигруппу; или
R17 и R17 вместе образуют кетофункцию;
Х - кето-кислород; NOH-группа;
Z1 - это углеводородная часть, дополнительно имеющая, по меньшей мере, одну сульфоксидную группу, или атом азота, или сульфоновую группу, отделенные от В промежуточными атомами от одного до четырех, не сопряженными с В, где упомянутый атом азота принадлежит амину, амиду, N-окиси или соли четвертичного аммония, где Z1 при необходимости имеет другие атомы кислорода, серы или азота;
Z2 выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, йода, циано, нитро, трифторметил, алкокси, линейного или разветвленного алкила С1-C5, линейного или разветвленного алкенила С2-С5 или линейного или разветвленного алкинила С2-С5.
2. Соединение по п.1, где Zi выбирают из списка следующих частей:
, 
, 
, 
, 
,
, 
, 
, 
, 
,
, 
, 
, 
,
, 
, 
, 
, 
,
, и 
3. Соединение по п.1, где R7 выбирают из группы, состоящей из метила и этила.
4. Соединение молекулярной структуры, выбранной из группы, состоящей из нижеприведенных, или его соль:
, 
, 
и
5. Соединение молекулярной структуры, выбранной из группы, состоящей из нижеприведенных, или его соль:
, и 
6. Соединение по п.1, обладающее тканеспецифичной антиандрогенной активностью и тканеспецифичной андрогенной активностью.
7. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель и терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения следующей молекулярной формулы или его соль:
где пунктирная линия представляет возможные -связи;
А выбирают из углерода и азота;
В выбирают из фенила и 6-членного азотсодержащего гетероцикла;
R7 представляет собой водород или С1 -С5 алкил;
R10 отсутствует или выбирается из группы, состоящей из водорода и метила;
R17 представляет собой водород или С1-С 5 алкил;
R17 представляет собой гидроксил или метоксигруппу; или
R17 и R17 вместе образуют кетофункцию;
Х - кето-кислород; NOH-группа;
Z1 - это углеводородная часть, дополнительно имеющая, по меньшей мере, одну сульфоксидную группу, или атом азота, или сульфоновую группу, отделенные от В промежуточными атомами от одного до четырех, не сопряженными с В, где упомянутый атом азота принадлежит амину, амиду, N-окиси или соли четвертичного аммония, где Z1 при необходимости имеет другие атомы кислорода, серы или азота;
Z2 выбирают из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, йода, циано, нитро, трифторметил, алкокси, линейного или разветвленного алкила С1-C5, линейного или разветвленного алкенила С2-C5 или линейного или разветвленного алкинила С2-С5.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где Z1 выбирают из списка следующих частей: , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , и
9. Соединение по п.7, где R7 выбирают из группы, состоящей из метила и этила.
10. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель и терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения с молекулярной формулой, выбранной из группы, состоящей из следующих соединений или их солей:
, , и 
11. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель и терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения с молекулярной формулой, выбранной из группы, состоящей из следующих соединений или их солей:
, и 
12. Фармацевтическая композиция по п.10, где упомянутые разбавитель или носитель подходят для топикального нанесения.
13. Фармацевтическая композиция по п.11, где упомянутые разбавитель или носитель подходят для орального назначения.
14. Фармацевтическая композиция по п.7, где активные соединения обладают тканеспецифичной антиандрогенной активностью и тканеспецифичной андрогенной активностью.
15. Способ лечения или снижения риска развития заболеваний, связанных с утратой андрогенной стимуляции, включающий назначение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или снижении риска, терапевтически эффективного количества соединения или фармацевтической композиции по любому из пп.6 или 14.
16. Способ лечения или снижения риска развития рака простаты, включающий назначение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или снижении риска, терапевтически эффективного количества соединения или фармацевтической композиции по любому из пп.1-3, 5-9, или 11, или 13.
17. Способ по п.16, далее включающий назначение упомянутому пациенту терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного ингибитора, выбранного из группы, включающей ингибитор 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы типа 5, ингибитор типа ингибитора 5 -редуктазы или ингибитор коротко-цепочечной дегидрогеназы/редуктазы 1 из простаты и ингибитор ферментов синтеза андрогена.
18. Способ по п.17, где назначают ингибитор 5 -редуктазы и ингибитор 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы типа 5.
19. Способ по п.17, где назначают ингибитор 5 -редуктазы и ингибитор коротко-цепочечной дегидрогеназы/редуктазы 1 из простаты.
20. Способ по п.17, где назначают ингибитор 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы типа 5 и ингибитор коротко-цепочечной дегидрогеназы/редуктазы 1 из простаты.
21. Способ по п.16, далее включающий назначение упомянутому пациенту терапевтически эффективных количеств ингибитора 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы типа 5, ингибитора 5 -редуктазы и ингибитора коротко-цепочечной дегидрогеназы/редуктазы 1 из простаты.
22. Способ по пп.16 или 17, далее включающий орхиэктомию или назначение агониста или антагониста LHRH или ингибитора 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы типа 3.
23. Способ лечения или снижения риска развития доброкачественной гиперплазии простаты, включающий назначение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или снижении риска, терапевтически эффективного количества соединения или фармацевтической композиции по любому из пп.1-3, 5-9, 11 или 13.
24. Способ по п.22, далее включающий назначение упомянутому пациенту терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного ингибитора, выбранного из группы, включающей ингибитор 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы типа 5, ингибитор 5 -редуктазы и ингибитор коротко-цепочечной дегидрогеназы/редуктазы 1 из простаты.
25. Способ по п.23, где назначают ингибитор 5 -редуктазы и ингибитор 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы типа 5.
26. Способ по п.23, где назначают ингибитор 5 -редуктазы и ингибитор коротко-цепочечной дегидрогеназы/редуктазы 1 из простаты.
27. Способ по п.23, где назначают ингибитор 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы типа 5 и ингибитор коротко-цепочечной дегидрогеназы/редуктазы 1 из простаты.
28. Способ по п.22, далее включающий назначение упомянутому пациенту терапевтически эффективных количеств ингибитора 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы типа 5, ингибитора 5 -редуктазы и ингибитора коротко-цепочечной дегидрогеназы/редуктазы 1 из простаты.
29. Способ лечения или снижения риска развития синдрома полицистита яичников, включающий назначение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или снижении риска, терапевтически эффективного количества соединения или фармацевтической композиции по любому из пп.1-3, 5-9, 11 или 13.
30. Способ по п.29, далее включающий назначение упомянутому пациенту терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного ингибитора, выбранного из группы, включающей ингибитор 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы типа 5, ингибитор 5 -редуктазы и ингибитор коротко-цепочечной дегидрогеназы/редуктазы 1 из простаты.
31. Способ по п.29, где назначают ингибитор 5 -редуктазы и ингибитор 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы типа 5.
32. Способ по п.29, где назначают ингибитор 5 -редуктазы и ингибитор коротко-цепочечной дегидрогеназы/редуктазы 1 из простаты.
33. Способ по п.29, где назначают ингибитор 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы типа 5 и ингибитор коротко-цепочечной дегидрогеназы/редуктазы 1 из простаты.
34. Способ по п.29, далее включающий назначение упомянутому пациенту терапевтически эффективных количеств ингибитора 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы типа 5, ингибитора 5 -редуктазы и ингибитора коротко-цепочечной дегидрогеназы/редуктазы 1 из простаты.
35. Способ лечения или снижения риска развития акне, себореи, хирсутизма или андрогенной алопесии, включающий назначение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или снижении риска, терапевтически эффективного количества соединения или фармацевтической композиции по любому из пп.1-4, 6-10 или 12.
36. Способ по п.35, далее включающий назначение упомянутому пациенту терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного ингибитора, выбранного из группы, включающей ингибитор 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы типа 5, ингибитор 5 -редуктазы и ингибитор коротко-цепочечной дегидрогеназы/редуктазы 1 из простаты.
37. Способ по п.36, где назначают ингибитор 5 -редуктазы и ингибитор 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы типа 5.
38. Способ по п.36, где назначают ингибитор 5 -редуктазы и ингибитор коротко-цепочечной дегидрогеназы/редуктазы 1 из простаты.
39. Способ по п.36, где назначают ингибитор 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы типа 5 и ингибитор коротко-цепочечной дегидрогеназы/редуктазы 1 из простаты.
40. Способ по п.36, далее включающий назначение упомянутому пациенту терапевтически эффективных количеств ингибитора 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы типа 5, ингибитора 5 -редуктазы и ингибитора коротко-цепочечной дегидрогеназы/редуктазы 1 из простаты.
41. Способ лечения или снижения риска развития мышечной атрофии или слабости, атрофии кожи, рассасывания костей, анемии, артеросклероза, кардиоваскулярного заболевания, потери силы, потери хорошего самочувствия, диабета типа 2, накопления брюшного жира, включающий назначение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или снижении риска, терапевтически эффективного количества селективного модулятора андрогенового рецептора или фармацевтической композиции по любому из пп.1-3, 5-9, 11 или 13.
Описание изобретения к патенту
Текст описания приведен в факсимильном виде. 
Класс C07J1/00 Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, андростан
4-3-кетостероидов ряда андростана в водно-органических средах - патент 2447154
-гона-1,3,5( 10 )-триены, обладающие остеопротекторной и гипохолестеринемической активностью - патент 2418000
Класс A61K31/565 не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, эстрадиол
Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства
