производные бензоилпиперидина в качестве модуляторов рецепторов 5ht2 и d3

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I)

,

где А представляет собой арил или 5-членный гетероарил, включающий гетероатом S, возможно замещенные одним-двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, C _1-6-алкила или C_1-6-алкокси;

n имеет значение 1 или 2;

р имеет значение 1, 2, 3 или 4;

q имеет значение 1;

r имеет значение 0 или 1;

R¹ представляет собой С_2-6-алкинил, замещенный арилом,

или представляет собой С_1-6 -алкил, возможно замещенный одним-пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из

галогено,

гидрокси,

C_1-6-алкила,

С_1-6-галогеноалкила,

-ОС(O)-С_1-6-алкила,

С_3-10-циклоалкила,

C_1-6-алкокси, возможно замещенного одним, двумя или тремя галогено или

замещенного арилом,

арила, возможно замещенного галогено или C_1-6-алкокси,

5-9-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C_1-6-алкилом, и

феноксила,

или представляет собой С_1-6-алкокси,

или представляет собой С_3-10-циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним R^a,

или представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенный одним или более чем одним R^a,

или представляет собой арил, возможно замещенный одним или более чем одним R^a ,

или представляет собой 5-10-членный гетероарил, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенный одним или более чем одним R ^a,

или представляет собой -NR^bR ^c, где R^b представляет собой Н или C_1-6 -алкил и где R^c представляет собой Н, C_1-6 -алкил или арил, возможно замещенный одним или более чем одним R^a,

где R^a выбран из:

галогено,

циано,

оксо,

гидрокси,

галогенобензолсульфонила,

C_1-6-алкила, возможно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из 5-10-членного гетероциклоалкила и арила, который возможно замещен галогено или C_1-6-алкокси,

С_1-6-галогеноалкила,

С_1-6-галогеноалкокси,

С_1-6 -алкокси, возможно замещенного арилом или 5-10-членным гетероарилом, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, который возможно замещен C_1-6 -алкилом,

арилокси,

-NH(CO)-C_1-6-алкила,

-O(СО)-С_1-6-алкила,

С_1-6-алкилсульфонила,

арила,

4-6-членного гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенного гидрокси, C_1-6-алкилом или оксо,

5-10-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C_1-6-алкилом или оксо, и

ди(С _1-6)алкиламино;

R² представляет собой Н, ОН, C_1-6-алкил или галогено;

а также его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение формулы (I) по п.1, где

А представляет собой арил или 5-членный гетероарил, включающий гетероатом S, возможно замещенные галогено, С_1-6-алкилом или С_1-6-алкокси;

n имеет значение 2;

р имеет значение 1, 2 или 3;

q имеет значение 1;

r имеет значение 0 или 1;

R¹ представляет собой C_1-6-алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, C_1-6 -алкокси или арилом, возможно замещенными галогено, или представляет собой С_3-10-циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним R^a,

или представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенный одним или более чем одним R^a или представляет собой арил, возможно замещенный одним или более чем одним R^a ,

или представляет собой 5-10-членный гетероарил, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенный одним или более чем одним R ^a,

или представляет собой -NR^bR ^c, где R^b представляет собой Н или C_1-6 -алкил и где R^c представляет собой арил, возможно замещенный одним или более чем одним R^a,

где R^a выбран из

галогено,

циано,

оксо,

галогенобензолсульфонила,

C_1-6 -алкила, возможно замещенного арилом, который замещен галогено,

С_1-6-галогеноалкила,

С_1-6-галогеноалкокси,

С_1-6-алкокси, возможно замещенного 5-6-членным гетероарилом, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, который возможно замещен С_1-6 -алкилом,

-NH(СО)-С_1-6-алкила,

5-6-членного гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, и

5-6-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C_1-6 -алкилом или оксо;

R² представляет собой Н, ОН или галогено;

а также его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение по п.1 формулы (Ia)

,

где А, R¹ и R² являются такими, как определено в п.1 или 2.

4. Соединение по п.3 формулы (Ia), где

А представляет собой арил или 5-членный гетероарил, включающий гетероатом S, возможно замещенные одним-двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено или C_1-6-алкокси;

R¹ представляет собой С_2-6-алкинил, замещенный арилом,

или представляет собой С_1-6-алкил, возможно замещенный одним-пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из

галогено,

гидрокси,

-ОС(O)-С_1-6-алкила,

С_3-10-циклоалкила,

С_1-6-алкокси, возможно замещенного арилом,

арила, возможно замещенного галогеном или С_1-6-алкокси,

5-9-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C_1-6-алкилом, и

фенокси,

или представляет собой C_1-6 -алкокси,

или представляет собой С_3-10-циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним R^a, где R^a выбран из группы, состоящей из одной, двух, трех групп C_1-6-алкил, гидрокси, С_1-6-алкокси, оксо, C_1-6-галогеноалкил и галогено,

или представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенный одним или более чем одним R^a, где R^a выбран из группы, состоящей из одной, двух, трех групп фенил, фенокси и C_1-6-алкил,

или представляет собой арил, возможно замещенный одним или более чем одним R^a, где R^a выбран из группы, состоящей из

циано,

C_1-6-алкила, возможно замещеного 5-6-членным гетероциклоалкилом,

галогено,

С_1-6-галогеноалкила,

С_1-6-галогеноалкокси,

С_1-6-алкокси, возможно замещенного 5-6-членным гетероарилом, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, который возможно замещен C_1-6 -алкилом,

5-10-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C_1-6-алкилом,

4-6-членного гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенного гидрокси, оксо или C_1-6-алкилом,

-NH(СО)-С_1-6-алкила,

галогенобензолсульфонила,

фенила и

ди(С _1-6)алкиламино;

или представляет собой 5-10-членный гетероарил, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенный одним или более чем одним R^a, где R^a выбран из группы, состоящей из

галогено,

C_1-6-алкила, возможно замещенного арилом, который замещен галогено,

С_1-6-алкокси,

оксо,

С_1-6 -галогеноалкокси,

С_1-6-алкилсульфонила,

5-6-членного гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенного C_1-6-алкилом, и

арила,

или представляет собой -NR^bR^c, где R^b представляет собой Н или C_1-6-алкил и где R^c представляет собой Н, С_1-6-алкил или арил, возможно замещенный одним или более чем одним R ^a, где R^a выбран из группы, состоящей из галогено, С_1-6-алкила и C_1-6-алкокси;

R ² представляет собой Н, ОН, С_1-6-алкил или галогено;

а также его фармацевтически приемлемые соли.

5. Соединение по п.4 формулы (Ia), где R¹ представляет собой 5-10-членный гетероарил, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенный одним или более чем одним R^a.

6. Соединение по п.5 формулы (Ia), где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

2-Метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

6-Хлор-2-метил-хинолин-3-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

5-Хлор-1-(3,4-дихлор-бензил)-6-оксо-1,6-дигидро-пиридин-3-карбоновой кислоты транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-6-метил-никотинамида;

[1,8]Нафтиридин-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

5-Фтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты (транс-4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

5-Трифторметокси-1 Н-индол-2-карбоновой кислоты (транс-4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

5-Метокси-1Н-индол-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Тиофен-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

3Н-Имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

5-Метансульфонил-тиофен-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

6-Фтор-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-никотинамида;

N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-6-морфолин-4-ил-никотинамида;

3-Метил-хроман-3-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

2-Морфолин-4-ил-пиримидин-5-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

6-Морфолин-4-ил-пиридазин-3-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

5-Морфолин-4-ил-пиразин-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Бензо[1,3]диоксол-5-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

3-Метил-изоксазол-5-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Транс N-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-метокси-изоникотинамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-6-морфолин-4-ил-никотинамида;

2,3-Дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

5-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-пиридин-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

5-Морфолин-4-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

5-Фенил-пиридин-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Хинолин-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Хинолин-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-метокси-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Хинолин-4-карбоновой кислоты транс-{4-[2-(4-бензоил-4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-этил]-циклогексил}-амида;

Хинолин-4-карбоновой кислоты транс-{4-[2-(4-бензоил-4-фтор-пиперидин-1-ил)-этил]-циклогексил}-амида;

Хинолин-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(3,4-дихлор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

2,3-Дигидро-индол-1-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

6-Трифторметил-2,3-дигидро-индол-1-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

1,3-Дигидро-изоиндол-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

3,4-Дигидро-1Н-изохинолин-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Хинолин-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-4-гидрокси-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

5-Метансульфонил-тиофен-2-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Хроман-3-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

(R)-Хроман-3-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

(S)-Хроман-3-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

N-транс (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-6-морфолин-4-ил-никотинамида;

2,3-Дигидро-индол-1-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Хинолин-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

5-Метансульфонил-тиофен-2-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Хроман-3-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

5-Метансульфонил-тиофен-2-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Хинолин-4-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-хлор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Хроман-3-карбоновой кислоты (транс-4-{2-[4-(4-хлор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Хроман-3-карбоновой кислоты (транс-4-{2-[4-(3-хлор-тиофен-2-карбонил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида и

Бензо[1,3]диоксол-5-карбоновой кислоты (транс-4-{2-[4-(5-хлор-тиофен-2-карбонил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида.

7. Соединение по п.4 формулы (Ia), где R¹ представляет собой-NR^bR^c, где R^b представляет собой Н или C_1-6-алкил и где R^c представляет собой Н, C_1-6-алкил или арил, возможно замещеннный одним или более чем одним R^a.

8. Соединение по п.7 формулы (Ia), где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

Транс-1-(2,4-дихлор-фенил)-3-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-мочевины;

Транс-1-(4-хлор-фенил)-3-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-мочевины;

Транс-1-(4-этокси-фенил)-3-(4-{2-[4-фтор-4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-мочевины;

Транс-1-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-пара-толил-мочевины;

Транс-1-(4-хлор-фенил)-3-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-1-метил-мочевины;

Транс-3-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-1,1-диметил-мочевины;

Транс-1-(4-хлор-фенил)-3-(4-{2-[4-фтор-4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-мочевины;

Транс-1-(4-хлор-фенил)-3-(4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-мочевины и

Транс-1-(4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-(4-этокси-фенил)-мочевины.

9. Соединение по п.4 формулы (Ia), где R¹ представляет собой арил, возможно замещенный одним или более чем одним R ^a.

10. Соединение по п.9 формулы (Ia), где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

4-Хлор-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил)-циклогексил)-бензамида;

4-(3,5-Диметил-изоксазол-4-илметокси)-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-трифторметил-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-пиррол-1-ил-бензамида;

4-Этокси-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;

4-Ацетиламино-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-(3-метил-5-оксо-4,5-дигидро-пиразол-1-ил)-бензамида;

4-Циано-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-Фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-пиразол-1-ил-бензамида;

2,4-Дихлор-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;

4-(4-Хлор-бензолсульфонил)-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-трифторметокси-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-(1,1,2,2-тетрафтор-этокси)-бензамида;

N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-пиридин-3-ил-бензамида;

N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-пиридин-4-ил-бензамида;

N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-пиридин-2-ил-бензамида;

N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензамида;

N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-фталазин-1-ил-бензамида;

N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-4-пиридин-2-ил-бензамида;

Бифенил-4-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

2-Фтор-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида;

4-(3,3-Диметил-2-оксо-азетидин-1-ил)-N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-илметил-бензамида;

4-трет-Бутокси-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;

4-Диметиламино-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;

4-(1,1-Диоксо-6-тиоморфолин-4-ил)-N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;

3-Фтор-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-(3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-(4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-тиоморфолин-4-ил-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-пиперидин-4-ил-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-морфолин-4-ил-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-4-гидрокси-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-этокси-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-бензамида;

4-Хлор-N-(4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;

Бифенил-4-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

N-(4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида;

4-Циано-N-транс-(4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-пиррол-1-ил-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(2-хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида;

4-Хлор-N-транс-(4-{2-[4-(2-хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;

N-транс-(4-{2-[4-(2,4-дихлор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида и

N-транс-(4-{2-[4-(4-хлор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида.

11. Соединение по п.4 формулы (Ia), где R¹ представляет собой С_3-10-циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним R^a.

12. Соединение по п.11 формулы (Ia), где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

Циклопропанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Циклогексанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Адамантан-1-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

2-Циклопропил-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;

2-Метил-циклопропанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

4-Метокси-циклогексанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

4-Гидрокси-циклогексанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

(1S,4R)-Бицикло[2.2.1]гептан-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

(1R,4R)-7,7-Диметил-2-оксо-бицикло[2.2.1]гептан-1-карбоновой кислоты транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

4-Трифторметил-циклогексанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

1-Метил-циклогексанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

4-Метил-циклогексанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

6-Гидрокси-бицикло[2.2.2]октан-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

1-Трифторметил-циклопропанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

3-Хлор-циклобутанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

1-Гидрокси-циклопропанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Циклобутанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

4-Гидрокси-циклогексанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

2,2-Дифтор-циклопропанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Циклопропанкарбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Циклобутанкарбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

4-Трифторметил-циклогексанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Циклопропанкарбоновой кислоты (4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

2,2-Дифтор-циклопропанкарбоновой кислоты (4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида и

Циклопропанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(2-хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида.

13. Соединение по п.4 формулы (Ia), где R¹ представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенный одним или более чем одним R^a.

14. Соединение по п.13 формулы (Ia), где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

Тетрагидро-пиран-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Тетрагидро-фуран-3-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Морфолин-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

3-Фенокси-пирролидин-1-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

1,1-Диоксо-тиоморфолин-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Тетрагидро-фуран-3-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-фтор-4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Тетрагидро-фуран-3-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

(S)-Тетрагидро-фуран-3-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

(R)-Тетрагидро-фуран-3-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

4-Фенил-пиперазин-1-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Морфолин-4-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Пирролидин-1-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Тетрагидро-фуран-3-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Тетрагидро-пиран-4-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Тетрагидро-фуран-3-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(2-хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;

Тетрагидро-пиран-4-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида и

Тетрагидро-пиран-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-хлор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида.

15. Соединение по п.4 формулы (Ia), где R¹ представляет собой С_1-6-алкил, возможно замещенный одним-пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из

галогено,

гидрокси,

С_1-6-алкила,

-ОС(O)-С _1-6-алкила,

С_3-10-пиклоалкила,

C_1-6-алкокси, возможно замещенного одним, двумя или тремя галогено или замещенного арилом,

арила, возможно замещенного галогено или С_1-6-алкокси,

5-9-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного С_1-6 -алкилом, и

феноксила.

16. Соединение по п.15 формулы (1а), где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-пропионамида;

2-(4-Хлор-фенил)-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-изобутирамида;

3-Этокси-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-пропионамида;

3,3,3-Трифтор-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-пропионамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-пропионамида;

2,2,2-Трифтор-N-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бутирамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-бутирамида;

N-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-фенокси-пропионамида;

N-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-гидрокси-2,2-диметил-пропионамида;

2-Бензо[d]изоксазол-3-ил-N-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;

N-транс (4-{2-[4-(4-Фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(3-метил-изоксазол-5-ил)-ацетамида;

2-(3,5-Диметокси-фенил)-N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;

2-Бензо[1,3]диоксол-5-ил-N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;

Уксусной кислоты транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексилкарбамоил)-метилового эфира;

N-транс-(4-{2-[4-(4-Фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;

N-транс (4-{2-[4-Фтор-4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-апетамида;

N-транс (4-{2-[4-Фтор-4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-пропионамида;

Транс N-(4-{2-[4-(4-Фтор-бензоил)-4-метил-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;

N-транс (4-{2-[4-(2,4-Дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-пропионамида;

N-транс-(4-{2-[4-(2,4-Дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-пропионамида;

N-транс (4-{2-[4-(2,4-Дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;

N-транс (4-{2-[4-(2,4-Дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(3-метил-изоксазол-5-ил)-ацетамида;

N-(4-{2-[4-(2,4-Дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-гидрокси-ацетамида;

(R)-N-транс (4-{2-[4-(2,4-Дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-метокси-пропионамида;

2-Бензилокси-N-транс (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;

N-транс (4-{2-[4-(3,4-Дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бутирамида;

2-Циклопропил-N-(4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;

N-транс (4-{2-[4-(3,4-Дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(3-метил-изоксазол-5-ил)-ацетамида;

2-Бензилокси-N-транс (4-{2-[4-(2-хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;

N-транс (4-{2-[4-(2-Хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бутирамида;

N-транс (4-{2-[4-(2-Хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-циклопропил-ацетамида;

N-транс (4-{2-[4-(2-Хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-пропионамида;

N-транс (4-{2-[4-(2-Хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-пропионамида;

N-транс (4-{2-[4-(2-Хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;

N-транс(4-{2-[4-(2-Хлор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;

N-транс-(4-{2-[4-(2,4-дихлор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;

N-транс-(4-{2-[4-(2,5-дихлор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;

N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-2-метил-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;

N-транс-(4-[2-(4-бензоил-пиперидин-1-ил)-этил]-циклогексил}-ацетамида;

N-транс-(4-{2-[4-(3-хлор-тиофен-2-карбонил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;

N-транс-(4-{2-[4-(5-хлор-тиофен-2-карбонил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;

N-транс-(4-{2-[4-(5-фтор-тиофен-2-карбонил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида.

17. Соединение по п.4 формулы (Ia), где R¹ представляет собой C_1-6-алкокси.

18. Соединение по п.17 формулы (Ia), где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

Транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-карбаминовой кислоты метилового эфира и

4-Этокси-N-транс-(4-{2-[4-фтор-4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида.

19. Соединение по п.4 формулы (Ia), где R¹ представляет собой С_2-6-алкинил, замещенный арилом.

20. Соединение по п.19 формулы (Ia), где данное соединение представляет собой

3-фенил-пропиновой кислоты (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амид.

21. Соединение по п.1 формулы (Iб)

,

где А, R¹ и R² являются такими, как определено для формулы (I) в п.1 или 2.

22. Соединение по п.21 формулы (16), где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

2-(4-Хлор-фенил)-N-{(1S,2S)-2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-илметил]-циклобутилметил}-изобутирамида;

N-{транс-2-[4-(4-Фтор-бензоил)-пиперидин-1-илметил]-циклобутилметил}-3-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-бензамида и

1-(4-Хлор-фенил)-3-{транс-2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-илметил]-циклобутилметил}-мочевины.

23. Соединение по п.1 формулы (Iв)

,

где A, R¹ и R² являются такими, как определено для формулы (I) в п.1 или 2.

24. Соединение по п.23 формулы (Iв), где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

N-{транс-2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-илметил]-циклопропилметил}-3-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-бензамида;

1-(4-Хлор-фенил)-3-{транс-2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-илметил]-циклопропилметил}-мочевины;

2-(4-Хлор-фенил)-N-{транс-2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-илметил]-циклопропилметил}-изобутирамида и

4-Хлор-N-{транс-2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-илметил]-циклопропилметил}-бензамида.

25. Лекарство, обладающее аффинностью к допаминовому рецептору D₃ и серотониновому рецептору 5-НТ_2а, содержащее одно или более чем одно соединение по любому из пп.1-24 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.

26. Соединение по любому из пп.1-24, а также его фармацевтически приемлемая соль, обладающее аффинностью к допаминовому рецептору D₃ и серотониновому рецептору 5-HT_2a.

27. Применение соединения по любому из пп.1-24, а также его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарств для лечения и/или предупреждения когнитивных расстройств, лекарственной аддикции, депрессии, тревожности, лекарственной зависимости, деменций, нарушения памяти, психотических расстройств, включающих шизофрению, шизоаффективные расстройства, биполярное расстройство, манию, психотическую депрессию и психозы, включая паранойю и бред.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.