ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

новое производное антраниловой кислоты или его соль

Классы МПК:C07C233/55 с атомом углерода карбоксамидной группы, связанным с атомом углерода ненасыщенного углеродного скелета
C07C233/63 с атомом азота по меньшей мере одной из карбоксамидных групп, связанным с атомом углерода углеводородного радикала, замещенного карбоксильными группами
C07C233/81 с атомом азота по меньшей мере одной из карбоксамидных групп, связанным с атомом углерода углеводородного радикала, замещенного карбоксильными группами
C07C235/24 с атомом азота по меньшей мере одной из карбоксамидных групп, связанным с атомом углерода шестичленного ароматического кольца
C07C311/13 шестичленные ароматические кольца
C07C311/21 с атомом азота по меньшей мере одной из сульфамидных групп, связанным с атомом углерода шестичленного ароматического кольца
C07C317/50 по меньшей мере с одним из атомов азота, входящим в любую из групп: или , где X - гетероатом, Y - любой атом
C07C323/63 углеродного скелета, замещенного атомами азота, не входящими в нитро- или нитрозогруппы
C07D207/327 радикалы, замещенные атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами
C07D209/08 только с атомами водорода или радикалами, содержащими только атомы водорода и углерода, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца
C07D209/34 в положении 2
C07D211/14 с углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомом азота кольца
C07D211/32 атомами кислорода
C07D211/70 только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца
C07D213/55 кислоты; эфиры кислот
C07D213/56 амиды
C07D213/81 амиды; имиды
C07D213/82 в положении 3
C07D249/18 бензотриазолы
C07D257/04 пятичленные кольца
A61P19/02 для лечения заболеваний суставов, например артритов, артрозов
A61K31/167  имеющие атом азота карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например лидокаин, парацетамол
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):ТОЯМА КЕМИКАЛ КО., ЛТД. (JP)
Приоритеты:
подача заявки:
2005-12-06
публикация патента:

Изобретение относится к новым производным антраниловой кислоты, обладающим ингибирующей активностью в отношении продуцирования металлопротеазы 13 матрикса формулы 1

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 ,

где R1 представляет собой атом водорода или карбоксизащитную группу, выбранную из C 1-3алкила; R2 представляет собой фенил, С 3-6циклоалкил, насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть конденсирована с фенилом, которые могут быть необязательно замещены C1-6алкилом, C 1-6алкокси, ацетилом, ацетокси, галогеном, галогенС 1-6алкилом, нитрогруппой, гидроксильной группой, CN, аминогруппой, фенилом, насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной гетероциклической группой, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть дизамещена C1-6алкилом; R3 представляет собой фенил, С3-6циклоалкил, С5циклоалкенил, насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть конденсирована с фенилом (за исключением бензоксазола), которые могут быть необязательно замещены C1-6алкилом, C1-6алкокси, фенилом, ацетилом, галогеном, галогенС 1-6алкилом, галогенС1-6алкокси, нитрогруппой, гидроксильной группой, гидроксиС1-6алкилом, CN, ацетиламино, кето, фенокси, бензоилом, бензилом, аминогруппой, которая может быть дизамещена C1-6алкилом, карбоксигруппой, C 1-6алкилсульфонильной группой или пирролилом; X1 представляет собой карбонильную группу или сульфонильную группу; X2 представляет собой C1-3алкиленовую, С2-3алкениленовую или С2-3алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена C1-3 алкилом, или связь; при условии, что, когда X1 представляет собой сульфонильную группу и X4 представляет собой связь, X2 представляет собой C1-3алкиленовую, С2-3алкениленовую или С2-3алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена C1-3 алкилом; X3 представляет собой атом кислорода или связь; и X4 представляет собой группу, представленную общей формулой -Х56- или -Х65-, где связь с левой стороны каждой общей формулы присоединена к R3; и X5 представляет собой атом кислорода, атом серы, иминогруппу, которая может быть необязательно защищена, или связь; и X6 представляет собой С 1-4алкиленовую, С2-3алкениленовую или С 2-3алкиниленовую группу, или связь, а также к их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к ингибитору продуцирования металлопротеазы 13 матрикса и терапевтическому агенту для получения лекарственного средства для лечения ревматоидного артрита. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 57 табл.

Изобретение относится к новому производному антраниловой кислоты или его соли, обладающим активностью, ингибирующей продуцирование металлопротеазы 13 матрикса (ММР-13).

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Металлопротеазы матрикса являются семейством, состоящим из цинкзависимых протеаз, субстратами которых являются компоненты внеклеточного матрикса и которые активируются отщеплением пропептида после секреции. Более чем 20 членов семейства металлопротеаз матрикса было идентифицировано у человека, и их классифицируют как коллагеназы (ММР-1, 8, 13), желатиназы (ММР-2, 9), стромелизин (ММР-3, 10), матрилизин (ММР-7, 26), ММР мембранного типа (ММР-14, 15, 16, 17, 24, 25) согласно доменной структуре и субстратной специфичности. Сверхэкспрессию таких металлопротеаз матрикса наблюдают в различных раковых клетках, и считается, что они принимают участие в их пролиферации и метастазировании. К настоящему времени разработаны противораковые агенты, которые ингибируют металлопротеазы матрикса (непатентный документ 1).

Ингибиторы металлопротеазы матрикса были исследованы в качестве терапевтических агентов для лечения ревматоидного артрита и остеоартрита. Суставной хрящ состоит из коллагеновой сетки хряща типа II, в которой удерживаются протеогликаны хряща, такие как аггрекан и гиалуроновая кислота. Металлопротеаза матрикса принимает участие в поддержании внеклеточного матрикса. Когда металлопротеаза матрикса и TIMP (тканевый ингибитор металлопротеаз), их эндогенный ингибитор, находятся не в равновесии и присутствие металлопротеазы матрикса становится избыточным, может развиваться деструкция хрящей и костей. Особенно когда коллагеновые волокна повреждаются, суставы подвергаются прогрессирующей деструкции, что наблюдается при ревматоидном артрите и остеоартрите. Соответственно, предполагают, что длительное подавление развития деструкции хрящей при ревматоидном артрите и остеоартрите можно обеспечить ингибированием избыточной металлопротеазы матрикса (непатентный документ 2).

При остеоартрите повышается также продуцирование интерлейкина-1 (IL-1) и фактора некроза опухоли (TNF) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 и внеклеточный матрикс разрушается. Продуцирование металлопротеазы матрикса дополнительно повышается продуктами разрушения коллагена типа II и фибронектина, приводя к развитию разрушения матрикса в хрящах. Когда такое повреждение матрикса превышает некоторую пороговую величину, характер клеток хрящей патологически изменяется и деструкция сустава продолжает развиваться. ММР-13 играет доминантную роль в этом разрушении коллагена типа II (непатентный документ 3).

Непатентный документ 1: Current Oncology Reports, Vol. 6, page 96-102, 2004.

Непатентный документ 2: Annals of the Rheumatic Diseases, Vol. 60, page 62-67, 2001.

Непатентный документ 3: Biochemical Society Symposia, Vol. 70, page 115-123, 2003.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Существует насущная потребность в лекарственных средствах, ингибирующих продуцирование металлопротеаз матрикса, особенно ММР-13.

При таких обстоятельствах авторы настоящего изобретения провели обширные исследования и в результате этого обнаружили, что производное антраниловой кислоты, представленное общей формулой (1)

[Формула 1]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

где R1 представляет собой атом водорода или карбоксизащитную группу; R2 представляет собой фенил, циклоалкил или гетероциклическую группу, которая может быть необязательно замещена; R3 представляет собой фенил, циклоалкил, циклоалкенил, моноциклическую гетероциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, которая может быть необязательно замещена; Х1 представляет собой карбонильную группу или сульфонильную группу; Х2 представляет собой алкиленовую, алкениленовую или алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена, или связь; при условии, что, когда Х1 представляет собой сульфонильную группу и Х4 представляет собой связь, Х2 представляет собой алкиленовую, алкениленовую или алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена; Х3 представляет собой атом кислорода, атом серы или связь; Х4 представляет собой группу, представленную общей формулой -Х5 6- или -Х65-, где связь с левой стороны каждой общей формулы присоединена к R3; и Х5 представляет собой атом кислорода, атом серы, иминогруппу, которая может быть необязательно защищена, сульфинильную группу или сульфонильную группу или связь; Х6 представляет собой алкиленовую, алкениленовую или алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена, или связь, или его соль, обладает активностью, ингибирующей продуцирование ММР-13 и, таким образом, создали настоящее изобретение.

Новое производное антраниловой кислоты или его соль настоящего изобретения обладает активностью, ингибирующей продуцирование ММР-13 и, следовательно, является пригодным в качестве, например, терапевтического агента для лечения ревматоидного артрита, остеоартрита, рака и других заболеваний, в которые вовлечена ММР-13.

ЛУЧШИЙ СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Ниже соединения настоящего изобретения описаны подробно.

В настоящем описании, если не оговорено особо, атом галогена относится к атому фтора, атому хлора, атому брома и атому иода; алкильная группа относится, например, к линейной или разветвленной С 1-12алкильной группе, такой как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, изопентил, гексил, гептил и октил; низшая алкильная группа относится, например, к линейной или разветвленной С1-6алкильной группе, такой как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил и изопентил; алкенильная группа относится, например, к линейной или разветвленной С2-12 алкенильной группе, такой как винил, аллил, пропенил, изопропенил, бутенил, изобутенил, пентенил, гексенил, гептенил и октенил; алкинильная группа относится, например, к линейной или разветвленной С2-12алкинильной группе, такой как этинил, 2-пропинил и 2-бутинил; циклоалкильная группа относится, например, к С 3-8циклоалкильной группе, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил; циклоалкенильная группа относится, например, к С3-8циклоалкенильной группе, такой как циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил и циклогексенил; алкиленовая группа относится, например, к линейной или разветвленной С 1-6алкиленовой группе, такой как метилен, этилен, пропилен, бутилен и гексилен; алкениленовая группа относится, например, к линейной или разветвленной С2-6алкениленовой группе, такой как винилен, пропенилен, 2-бутенилен и 2-бутенилен; алкинилиновая группа относится, например, к линейной или разветвленной С 2-6алкиниленовой группе, такой как этинилен, пропинилен, 1-бутинилен и 2-бутинилен; арильная группа относится, например, к такой группе как фенил и нафтил; аралкильная группа относится, например, к ар-С1-6алкильной группе, такой как бензил, дифенилметил, тритил, фенетил и нафтилметил; алкоксигруппа относится, например, к линейной или разветвленной С1-6алкилоксигруппе, такой как метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, пентилокси и изопентилокси; арилоксигруппа относится, например, к такой группе как фенокси и нафтокси; алкоксиалкильная группа относится, например, к С1-6алкилокси-С 1-6алкильной группе, такой как метоксиметил и 1-этоксиэтил; и аралкилоксиалкильная группа относится, например, к ар-С 1-6алкилокси-С1-6алкильной группе, такой как бензилоксиметил и фенетилоксиметил;

ацильная группа относится, например, к формильной группе, линейной или разветвленной С2-12алканоильной группе, такой как ацетил, пропионил и изовалерил, ар-С1-6алкилкарбонильной группе, такой как бензилкарбонил, циклической углеводородной карбонильной группе, такой как бензоил и нафтоил, гетероциклической карбонильной группе, такой как никотиноил, теноил, пирролидинокарбонил и фуроил, сукцинильной группе, глутарильной группе, малеильной группе, фталоильной группе и линейной или разветвленной новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 -аминоалканоильной группе, образованной из аминокислоты (примеры аминокислот включают глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, серин, треонин, цистеин, метионин, аспарагиновую кислоту, глутаминовую кислоту, аспарагин, глутамин, аргинин, лизин, гистидин, гидроксилизин, фенилаланин, тирозин, триптофан, пролин и гидроксипролин), у которой N-концевая группа может быть необязательно защищена; алкилоксикарбонильная группа относится, например, к линейной или разветвленной С1-12алкилоксикарбонильной группе, такой как метоксикарбонил, этоксикарбонил, 1,1-диметилпропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, 2-этилгексилоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил и трет-пентилоксикарбонил; аралкилоксикарбонильная группа относится, например, к ар-С1-6алкилоксикарбонильной группе, такой как бензилоксикарбонильная и фенетилоксикарбонильная группа; арилоксикарбонильная группа относится, например, к такой группе как фенилоксикарбонил;

ацилоксигруппа относится, например, к линейной или разветвленной С2-6алканоилоксигруппе, такой как ацетилокси и пропионилокси, и ароилоксигруппе, такой как бензоилокси; ацилалкильная группа относится, например, к такой группе как ацетилметил, бензоилметил, п-нитробензоилметил, п-бромбензоилметил, п-метоксибензоилметил и 1-бензоилэтил; ацилоксиалкильная группа относится, например, к такой группе как ацетоксиметил, пропионилоксиметил и пивалоилоксиметил; алкилтиоалкильная группа относится, например, к С1-6алкилтио-С1-6 алкильной группе, такой как метилтиометил, этилтиометил и пропилтиометил; арилтиогруппа относится, например, к такой группе как фенилтио; алкансульфонильная группа относится, например, к С1-6 алкансульфонильной группе, такой как метансульфонил, этансульфонил и пропансульфонил; арилсульфонильная группа относится, например, к такой группе как бензолсульфонил, толуолсульфонил и нафталинсульфонил; алкансульфонилоксигруппа относится, например, к С1-6 алкансульфонилоксигруппе, такой как метансульфонилокси и этансульфонилокси; арилсульфонилоксигруппа относится, например, к такой группе как бензолсульфонилокси и толуолсульфонилокси; арилтиоалкильная группа относится, например, к такой группе как фенилсульфенилметил и 2-(п-нитрофенилсульфенил)этил; арилсульфонилалкильная группа относится, например, к такой группе как п-толуолсульфонилэтил; и алкансульфонамидогруппа относится, например, к С1-6 алкансульфонамидогруппе, такой как метансульфонамид и этансульфонамид.

Кислородсодержащая гетероциклическая группа относится, например, к такой группе как 2-тетрагидропиранил и 2-тетрагидрофуранил; серосодержащая гетероциклическая группа относится, например, к такой группе как тетрагидротиопиранил; гетероциклилоксикарбонильная группа относится, например, к такой группе как 2-фурфурилоксикарбонил и 8-хинолилоксикарбонил; азотсодержащая гетероциклилалкильная группа относится, например, к такой группе как фталимидометил и сукцинимидометил; замещенная силильная группа относится, например, к такой группе как триметилсилил, триэтилсилил и трибутилсилил; и алкилсилилалкильная группа относится, например, к такой группе как 2-(триметилсилил)этил.

Моноциклическая гетероциклическая группа относится, например, к азотсодержащей моноциклической гетероциклической группе, содержащей только атом(ы) азота в качестве гетероатома(ов)-члена(ов) кольца, такой как пирролильная, пирролинильная, пирролидинильная, пиперидильная, пиперазинильная, имидазолильная, пиразолильная, пиридильная, тетрагидропиридильная, пиридазинильная, пиразинильная, пиримидинильная, тетразолильная, имидазолинильная, имидазолидинильная, пиразолинильная и пиразолидинильная группа; кислородсодержащей моноциклической гетероциклической группе, содержащей только атом(ы) кислорода в качестве гетероатома(ов)-члена(ов) кольца, такой как фурильная и пиранильная группа; серосодержащей моноциклической гетероциклической группе, содержащей только атом(ы) серы в качестве гетероатома(ов)-члена(ов) кольца, такой как тиенильная группа; азот- и кислородсодержащей моноциклической гетероциклической группе, содержащей только атомы азота и кислорода в качестве гетероатомов-членов кольца, такой как оксазолильная, оксадиазолильная, изоксазолильная и морфолинильная группа; азот- и серосодержащей моноциклической гетероциклической группе, содержащей только атомы азота и серы в качестве гетероатомов-членов кольца, такой как тиазолильная, изотиазолильная, тиадиазолильная и тиоморфолинильная группа; и кислород- и серосодержащей моноциклической гетероциклической группе, содержащей только атомы кислорода и серы в качестве гетероатомов-членов кольца, такой как тиоксанильная группа.

Бициклическая гетероциклическая группа относится, например, к азотсодержащей бициклической гетероциклической группе, представленной конденсированным или мостиковым кольцом, содержащим только 1-3 атома азота в качестве гетероатома указанного кольца, такой как индолильная, индолинильная, 2-оксоиндолинильная, изоиндолильная, индолизинильная, бензимидазолильная, бензотриазолильная, индазолильная, хинолильная, тетрагидрохинолинильная, тетрагидроизохинолинильная, хинолизинильная, изохинолильная, фталазинильная, нафтиридинильная, хиноксалинильная, дигидрохиноксалинильная, хиназолинильная, циннолинильная, хинуклидинильная и 2,3-дигидробензопирролильная группа; кислородсодержащей бициклической гетероциклической группе, представленной конденсированным или мостиковым кольцом, содержащим только атом(ы) кислорода в качестве гетероатома(ов) указанного кольца, такой как бензофуранильная, изобензофуранильная, хроменильная, хроманильная, изохроманильная, бензо-1,3-диоксолильная, бензо-1,4-диоксанильная и 2,3-дигидробензофуранильная группа; серосодержащей бициклической гетероциклической группе, представленной конденсированным или мостиковым кольцом, содержащим только атом(ы) серы в качестве гетероатома(ов) указанного кольца, такой как бензотиенильная и 2,3-дигидробензотиенильная группа; азот- и кислородсодержащей бициклической гетероциклической группе, представленной конденсированным или мостиковым кольцом, содержащим только атом(ы) азота и кислорода в качестве гетероатома(ов) указанного кольца, такой как бензоморфолинильная и бензоморфолонильная группа; и азот- и серосодержащей бициклической гетероциклической группе, представленной конденсированным или мостиковым кольцом, содержащим только атом(ы) азота и серы в качестве гетероатома(ов) указанного кольца, такой как бензотиазолильная и бензотиадиазолильная группа.

Гетероциклическая группа относится, например, к моноциклической гетероциклической группе; бициклической гетероциклической группе; трициклической гетероциклической группе, такой как тиантренил, ксантенил, феноксатиинил, карбазолил, новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 -карболинил, фенантридинил, акридинил, пиримидинил, фенантролинил, феназинил, фенотиазинил и феноксазинил.

Циклической аминогруппой может быть, например, насыщенная циклическая аминогруппа и ненасыщенная аминогруппа, она может необязательно содержать один или несколько гетероатомов, таких как атом азота, атом кислорода и атом серы и атом углерода в виде карбонила в кольце и может быть моноциклической, бициклической или трициклической; и более конкретно она относится к насыщенной или ненасыщенной моноциклической 3-7-членной циклической аминогруппе, имеющей один атом азота, такой как азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пирролин-1-ил, пиррол-1-ил, дигидропиридин-1-ил, тетрагидропиридин-1-ил, пиперидин-1-ил, дигидроазепин-1-ил и пергидроазепин-1-ил; насыщенной или ненасыщенной моноциклической 3-7-членной циклической аминогруппе, имеющей 2 атома азота, такой как имидазол-1-ил, имидазолидин-1-ил, имидазолин-1-ил, пиразолидин-1-ил, пиперазин-1-ил, 1,4-дигидропиразин-1-ил, 1,2-дигидропиримидин-1-ил, пергидропиразин-1-ил и гомопиперазин-1-ил; насыщенной или ненасыщенной моноциклической 3-7-членной циклической аминогруппе, имеющей 3 или более атомов азота, такой как 1,2,4-триазол-1-ил, 1,2,3-триазол-1-ил, 1,2-дигидро-1,2,4-триазин-1-ил и пергидро-S-триазин-1-ил; насыщенной или ненасыщенной моноциклической 3-7-членной циклической аминогруппе, имеющей 1-4 гетероатома, выбранных из атома кислорода и атома серы помимо атома(ов) азота, такой как оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, морфолин-4-ил, тиазолидин-3-ил, тиазолидин-2-ил, тиоморфолин-4-ил, гомотиоморфолин-4-ил и 1,2,4-тиазиазолин-2-ил; насыщенной или ненасыщенной бициклической или трициклической аминогруппе, такой как изоиндолин-2-ил, индолин-1-ил, 1Н-индазол-1-ил, 1Н-индол-1-ил, 1Н-бензимидазол-1-ил, пурин-7-ил, тетрагидрохинолин-1-ил и тетрагидроизохинолин-2-ил; и насыщенной или ненасыщенной 5-12-членной спироциклической или мостиковой циклической аминогруппе, такой как 5-азаспиро[2.4]гептан-5-ил, 2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил, 3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил, 2-окса-5,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил, 2,8-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил и 7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил.

Аминозащитная группа включает любую группу, которую можно обычно применять в качестве защитной группы аминогруппы, и примеры ее включают группы, описанные в W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, third edition, pp. 494-615, 1999, John Wiley & Sons, INC. Конкретные примеры ее включают ацильную группу, алкилоксикарбонильную группу, аралкилоксикарбонильную группу, арилоксикарбонильную группу, аралкильную группу, алкоксиалкильную группу, аралкилоксиалкильную группу, арилтиогруппу, алкансульфонильную группу, арилсульфонильную группу и замещенную силильную группу.

Иминозащитная группа включает любую группу, которую можно обычно применять в качестве защитной группы иминогруппы, и примеры ее включают группы, описанные в W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, third edition, pp. 494-615, 1999, John Wiley & Sons, INC. Конкретные примеры ее включают ацильную группу, алкилоксикарбонильную группу, аралкилоксикарбонильную группу, арилоксикарбонильную группу, аралкильную группу, алкоксиалкильную группу, арилтиогруппу, алкансульфонильную группу, арилсульфонильную группу и замещенную силильную группу.

Гидроксизащитная группа включает любую группу, которую можно обычно применять в качестве защитной группы гидроксильной группы, и примеры ее включают группы, описанные в W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, third edition, pp. 17-245, 1999, John Wiley & Sons, INC. Конкретные примеры ее включают ацильную группу, алкилоксикарбонильную группу, аралкилоксикарбонильную группу, гетероциклилоксикарбонильную группу, алкильную группу, алкенильную группу, аралкильную группу, кислородсодержащую гетероциклическую группу, серосодержащую гетероциклическую группу, алкоксиалкильную группу, аралкилоксиалкильную группу, алкансульфонильную группу, арилсульфонильную группу и замещенную силильную группу.

Карбоксизащитная группа включает любую группу, которую можно обычно применять в качестве защитной группы карбоксильной группы, и примеры ее включают группы, описанные в W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, third edition, pp. 369-453, 1999, John Wiley & Sons, INC. Конкретные примеры ее включают алкильную группу, арильную группу, аралкильную группу, ацилалкильную группу, арилтиоалкильную группу, арилсульфонилалкильную группу, кислородсодержащую гетероциклическую группу, алкилсилилалкильную группу, ацилоксиалкильную группу, азотсодержащую гетероциклилалкильную группу, циклоалкильную группу, алкоксиалкильную группу, аралкилоксиалкильную группу, алкилтиоалкильную группу, алкенильную группу и замещенную силильную группу.

Фенольная гидроксизащитная группа включает любую группу, которую можно обычно применять в качестве защитной группы фенольной гидроксильной группы, и примеры ее включают группы, описанные в W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, third edition, pp. 246-287, 1999, John Wiley & Sons, INC. Конкретные примеры ее включают ацильную группу, алкильную группу, алкенильную группу, аралкильную группу, кислородсодержащую гетероциклическую группу, серосодержащую гетероциклическую группу, алкоксиалкильную группу, алкансульфонильную группу, арилсульфонильную группу и замещенную силильную группу.

Тиолзащитная группа включает любую группу, которую можно обычно применять в качестве защитной группы тиольной группы, и примеры ее включают группы, описанные в W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, third edition, pp. 454-493, 1999, John Wiley & Sons, INC. Конкретные примеры ее включают ацильную группу, алкильную группу, алкенильную группу, аралкильную группу, алкоксиалкильную группу и замещенную силильную группу.

Ацетилензащитная группа включает любую группу, которую можно обычно применять в качестве защитной группы ацетилена, и примеры ее включают группы, описанные в W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, third edition, pp. 654-659, 1999, John Wiley & Sons, INC. Конкретные примеры ее включают замещенную силильную группу.

Примеры уходящей группы включают атом галогена, алкансульфонилоксигруппу, арилсульфонилоксигруппу и ацилоксигруппу.

Соль соединения общей формулы [1] включает обычно известные соли, образованные основной группой, такой как аминогруппа, или кислотной группой, такой как фенольная гидроксильная группа или карбоксильная группа.

Примеры солей, образованных основной группой, включают соли минеральной кислоты, такой как хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота и серная кислота; соли органической карбоновой кислоты, такой как винная кислота, муравьиная кислота, уксусная кислота, лимонная кислота, трихлоруксусная кислота и трифторуксусная кислота, и соли сульфоновой кислоты, такой как метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, мезитиленсульфоновая кислота и нафталинсульфоновая кислота.

Примеры солей, образованные кислотной группой, включают соли щелочных металлов, таких как натрий и калий; соли щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний; соль аммония и соли группы азотсодержащих органических оснований, таких как триметиламин, триэтиламин, трибутиламин, пиридин, N,N-диметиланилин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, диэтиламин, дициклогексиламин, прокаин, дибензиламин, N-бензил-новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 -фенетиламин и N,N'-дибензилэтилендиамин.

Кроме того, в качестве предпочтительных солей соединения общей формулы [1] включены фармакологически приемлемые соли.

Фенильные, циклоалкильные и гетероциклические группы R2 в настоящем изобретении могут быть необязательно замещены, по меньшей мере, одной группой, выбранной из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, ацилоксигруппы, сульфогруппы, фосфорильной группы, алкансульфонильной группы, алкансульфонамидогруппы, ацетамидогруппы, карбамоильной группы, карбоксильной, амино и гидроксильной групп, которые могут быть необязательно защищены алкильной, алкенильной, алкинильной, алкокси, арильной, циклической амино, аралкильной и гетероциклической группами, которые могут быть необязательно замещенными.

Фенильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, моноциклические гетероциклические и бициклические гетероциклические группы в R3 могут быть необязательно замещены, по меньшей мере, одной группой, выбранной из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, ацилоксигруппы, сульфогруппы, фосфорильной группы, аминогруппы, алкансульфонильной группы, алкансульфонамидогруппы, ацетамидогруппы, диметиламиногруппы, карбамоильной группы, карбоксильной и гидроксильной групп, которые могут быть необязательно защищены алкильной, алкенильной, алкинильной, алкокси, арильной, арилокси, циклической амино, аралкильной и гетероциклической группами, которые могут быть необязательно замещенными.

Алкиленовые, алкениленовые и алкиниленовые группы в Х2 и Х6 могут быть необязательно замещены, по меньшей мере, одной группой, выбранной из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, сульфогруппы, фосфорильной группы, алкансульфонильной группы, алкансульфонамидогруппы, ацетамидогруппы, карбамоильной группы, карбоксильной, амино и гидроксильной группами, которые могут быть необязательно защищены алкильной, алкенильной, алкинильной, алкокси, арильной, циклической амино, аралкильной и гетероциклической группами, которые могут быть необязательно замещенными.

Примеры заместителя указанных выше алкильной, алкенильной, алкинильной, алкокси, арильной, циклической амино, аралкильной и гетероциклической групп, которые могут быть необязательно замещены, включают атом галогена, цианогруппу, нитрогруппу, ацильную группу, сульфогруппу, фосфорильную группу, циклическую аминогруппу, алкансульфонильную группу, алкансульфонамидогруппу, ацетамидогруппу, аралкильную группу, карбамоильную группу, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, алкоксигруппу, арильную группу, гетероциклическую группу и карбоксильную, амино и гидроксильную группы, которые могут быть необязательно защищенными.

Среди соединений настоящего изобретения предпочтительные соединения включают следующие соединения.

Соединения, у которых R1 представляет собой атом водорода, являются предпочтительными.

Соединения, у которых R 2 представляет собой фенильную, С5-7циклоалкильную или гетероциклическую группу, которая может быть необязательно замещена, являются предпочтительными, соединения, у которых R 2 представляет собой фенильную или гетероциклическую группу, которая может быть необязательно замещена группой, выбранной из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, гидроксильной группы, которая может быть необязательно защищена, алкильной группы, которая может быть необязательно замещена, алкенильной группы, которая может быть необязательно замещена, алкинильной группы, которая может быть необязательно замещена, алкоксигруппы, которая может быть необязательно замещена, арильной группы, которая может быть необязательно замещена, циклической аминогруппы, которая может быть необязательно замещена, аралкильной группы, которая может быть необязательно замещена, и гетероциклической группы, которая может быть необязательно замещена, являются более предпочтительными, соединения, у которых R2 представляет собой фенильную или гетероциклическую группу, которая может быть необязательно замещена группой, выбранной из атома галогена, нитрогруппы, гидроксильной группы, алкильной группы, которая может быть необязательно замещена, алкенильной группы, которая может быть необязательно замещена, алкоксигруппы, которая может быть необязательно замещена, арильной группы, которая может быть необязательно замещена, циклической аминогруппы, которая может быть необязательно замещена, и моноциклической гетероциклической группы, которая может быть необязательно замещена, являются еще более предпочтительными, и соединения, у которых R2 представляет собой фенильную группу, кислородсодержащую бициклическую гетероциклическую группу, представленную конденсированным или мостиковым кольцом, содержащим только атом(ы) кислорода в качестве гетероатома(ов) указанного кольца, серосодержащую бициклическую гетероциклическую группу, представленную конденсированным или мостиковым кольцом, содержащим только атом(ы) серы в качестве гетероатома(ов) указанного кольца, и азот- и серосодержащую бициклическую гетероциклическую группу, представленную конденсированным или мостиковым кольцом, содержащим только атом(ы) азота и серы в качестве гетероатома(ов) указанного кольца; и эти группы могут быть необязательно замещены группой, выбранной из атома галогена, гидроксильной группы, алкильной группы, которая может быть необязательно замещена атомом галогена, арильной группы, которая может быть необязательно замещена атомом галогена, циклической аминогруппы и азотсодержащей моноциклической гетероциклической группы, содержащей только атом(ы) азота в качестве гетероатома(ов)-члена(ов) кольца, являются еще более предпочтительными.

Соединения, у которых R3 представляет собой фенильную, С5-7 циклоалкильную, С5-7циклоалкенильную или моноциклическую гетероциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, которая может быть необязательно замещена, являются предпочтительными, соединения, у которых R3 представляет собой фенильную, моноциклическую гетероциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, которая может быть необязательно замещена группой, выбранной из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, гидроксильной группы, алкансульфонильной группы, алкильной группы, которая может быть необязательно замещена, алкоксигруппы, которая может быть необязательно замещена, арильной группы, которая может быть необязательно замещена, арилоксигруппы, которая может быть необязательно замещена, и гетероциклической группы, которая может быть необязательно замещена, являются более предпочтительными, соединения, у которых R3 представляет собой фенильную, моноциклическую гетероциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, которая может быть необязательно замещена группой, выбранной из атома галогена, гидроксильной группы, алкильной группы, которая может быть необязательно замещена, и алкоксигруппы, которая может быть необязательно замещена, являются еще более предпочтительными, и соединения, у которых R3 представляет собой фенильные группы, азотсодержащую бициклическую гетероциклическую группу, представленную конденсированным или мостиковым кольцом, содержащим только 1-3 атома азота в качестве гетероатома(ов) указанного кольца, кислородсодержащую бициклическую гетероциклическую группу, представленную конденсированным или мостиковым кольцом, содержащим только атом(ы) кислорода в качестве гетероатома(ов) указанного кольца, или серосодержащую бициклическую гетероциклическую группу, представленную конденсированным или мостиковым кольцом, содержащим только атом(ы) серы в качестве гетероатома(ов) указанного кольца; причем эти группы могут быть необязательно замещены группой, выбранной из атома галогена, гидроксильной группы, алкильной группы, которая может быть необязательно замещена атомом галогена, и алкоксигруппы, которая может быть необязательно замещена атомом галогена, являются еще более предпочтительными.

Соединения, у которых Х1 представляет собой карбонильную группу, являются предпочтительными.

Соединения, у которых Х2 представляет собой алкиленовую, алкениленовую или алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена группой, выбранной из алкильной и фенильной группы, которая может быть необязательно замещена, или связь, являются предпочтительными, соединения, у которых Х2 представляет собой алкиленовую, алкениленовую, алкиниленовую группу или связь, являются более предпочтительными, и соединения, у которых Х2 представляет собой алкиленовую группу, алкениленовую группу или связь, являются еще более предпочтительными.

Соединения, у которых Х3 представляет собой атом кислорода или связь, являются предпочтительными, и соединения, у которых Х3 представляет собой связь, являются более предпочтительными.

Когда Х2 представляет собой алкиленовую, алкениленовую или алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена, соединения, у которых Х3 представляет собой атом кислорода, являются предпочтительными.

Соединения, у которых Х4 представляет собой группу общей формулы -Х 65-, где связь с левой стороны общей формулы присоединена к R3, и Х5 представляет собой атом кислорода, атом серы, иминогруппу, которая может быть необязательно защищена, сульфинильную группу, сульфонильную группу или связь; Х6 представляет собой алкиленовую, алкениленовую или алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена, или связь, являются предпочтительными.

Соединения, у которых Х4 представляет собой группу общей формулы -Х-, где связь с левой стороны общей формулы присоединена к R3, и Х представляет собой атом кислорода, атом серы, иминогруппу или связь; и Х представляет собой алкиленовую, алкениленовую или алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена, являются предпочтительными, соединения, у которых Х4 представляет собой группу общей формулы -Х-X5q-, где связь с левой стороны общей формулы присоединена к R3; и X5q представляет собой атом кислорода, атом серы или связь; Х имеет такие же значения, как указано выше, являются более предпочтительными, и соединения, у которых Х4 представляет собой группу общей формулы -X6q-X 5r-, где связь с левой стороны общей формулы присоединена к R3; и X5r представляет собой связь; и X6q представляет собой алкиленовую, алкениленовую или алкиниленовую группу, являются еще более предпочтительными. Соединения, у которых Х4 представляет собой группу общей формулы -X6r-X5p-, где связь с левой стороны общей формулы присоединена к R3; и X6r представляет собой связь и X5p имеет значения, указанные выше, являются предпочтительными, и соединения, у которых Х 4 представляет собой группу общей формулы -X6r -X5s-, где связь с левой стороны общей формулы присоединена к R3; и X5s представляет собой атом кислорода или связь; и X6r имеет значения, указанные выше, являются более предпочтительными.

Примеры типичных соединений среди соединений настоящего изобретения включают соединения нижеследующих таблиц 1-6:

Таблица 1
новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
R3R 3
Фенил 2-Хлорфенил
4-(трет-Бутил)фенил 3-Хлорфенил
Тиазол-2-ил 4-Хлорфенил
Тиофен-2-ил3,5-Дихлорфенил
Бензофуран-2-ил 3,4-Дихлорфенил
Бензофуран-5-ил 2,3-Дихлорфенил
1Н-Бензимидазол-1-ил 2,4-Дихлорфенил
1Н-Индол-1-ил 2,5-Дихлорфенил
1Н-Индол-5-ил 3-Хлор-2-фторфенил
1Н-Индол-4-ил 5-Хлор-2-фторфенил
4-(Метансульфонил)фенил 2-Хлор-6-фторфенил
Бензотиофен-2-ил 3-Хлор-4-фторфенил
Бензотиофен-5-ил 4-Гидроксифенил
3-Нитрофенил 3-Хлор-4-гидроксифенил
4-Нитрофенил3-Цианофенил
4-Ацетилфенил 4-Цианофенил
2-Фторфенил 2-метилфенил
3-Фторфенил3-Метилфенил
4-Фторфенил 4-Метилфенил
2,3-Дифторфенил 2,3-Диметилфенил
2,6-Дифторфенил 2,6-Диметилфенил
3,4-Дифторфенил 3,4-Диметилфенил
2,5-Дифторфенил 3,5-Диметилфенил-4-гидроксифенил
3,5-Дифторфенил 3-Фтор-4-метилфенил
2,4-Дифторфенил 4-Фтор-2-метилфенил
2-Метоксифенил 3-Хлор-2-метилфенил
3-Метоксифенил 3-Хлор-4-метилфенил
4-Метоксифенил 3-Хлор-2-метилфенил
5-Хлор-2-метоксифенил 2-Феноксифенил
3-Хлор-4-метоксифенил 4-Феноксифенил
2-Изопропоксифенил 4-Бензоилфенил
4-Изопропоксифенил Индолин-1-ил
2-(Трифторметокси)фенил 2,3-Дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил
3-(Трифторметокси)фенил Бензо[1,3]диоксол-5-ил
4-(Трифторметокси)фенил 4-(1Н-Пиррол-1-ил)фенил
4-Фенилпиперидин-1-ил 1,2,3,4-Тетрагидроизохинолин-2-ил
4-Бензилпиперидин-1-ил новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Таблица 2
новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
R3X 4R3 X4
Фенил СН23-(Трифторметокси)фенил O
ФенилСН=СН 4-(Трифторметокси)фенил O
Фенил Сновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 С3-Фтор-4-метилфенил O
ФенилО 4-Фтор-2-метилфенил O
Фенил S 3-Хлор-4-фторфенил O
Фенил NH 5-Хлор-2-метилфенил O
Фенил (CH2)2 3-(Трифторметил)фенил O
Фенил(CH2 )34-(Трифторметил)фенил O
Фенил(CH2 )42,3-Дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил O
ФенилCH2 OБензофуран-5-ил O
Фенил(CH2 )2OБензотиофен-5-ил O
Фенил(CH2 )3OЦиклогексил (СН2)2
Фенил CH2S Циклогексил(СН 2)3
ФенилSCH2 2-Метилфенил СН=СН
ЦиклогексилCH=CH 4-Фторфенил СН=СН
Циклогексил CH2CH=СН 3-Фтор-4-метилфенил СН=СН
ЦиклогексилO 3-Нитрофенил СН=СН
2-фторфенил O 4-АцетилфенилСН=СН
3-Фторфенил O 3-МетоксифенилСН=СН
4-Фторфенил O 4-МетоксифенилСН=СН
2,3-Дифторфенил O 3-ХлорфенилСН=СН
2,4-Дифторфенил O 2,3-Дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил СН=СН
2,5-Дифторфенил O Бензофуран-5-илСН=СН
2,6-Дифторфенил O Бензотиофен-5-илСН=СН
3,4-Дифторфенил O Бензо[1,3]диоксол-5-ил СН=СН
3,5-Дифторфенил O 2,1,3-Бензотиадиазол-4-ил СН=СН
2-Хлорфенил O 4-(Трифторметил)фенил СН=СН
3-Хлорфенил O 2,4-ДифторфенилСН=СН
4-Хлорфенил O 3,5-ДифторфенилСН=СН
2,3-Дихлорфенил O 3,5-ДихлорфенилСН=СН
2,4-Дихлорфенил O 4-ГидроксифенилСН=СН
2,5-Дихлорфенил O 4-(Трифторметокси)фенил СН=СН
2,6-Дихлорфенил O 4-НитрофенилСН=СН
3,4-Дихлорфенил O 2-Метилфенил(СН 2)2
3,5-ДихлорфенилO 4-Фторфенил (СН2)2
3-НитрофенилO 3-фтор-4-метилфенил (СН2)2
4-Нитрофенил O 4-Этилфенил(СН 2)2
2-МетилфенилO 3-Метоксифенил (СН2)2
3-МетилфенилO 4-(Трифторметил)фенил (СН2)2
4-Метиленил O 3-Хлорфенил(СН 2)2
2,3-ДиметилфенилO Бензофуран-5-ил (СН2)2
2,6-ДиметилфенилO 3,5-Дифторфенил (СН2)2
3,4-ДиметилфенилO 4-(Трифторметокси)фенил (СН2)2

Таблица 3
новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
Х1Х 23 R2X 1Х23R 2
С=О Связь ЦиклогексилС=О Связь Бензофуран-5-ил
С=ОСвязь 2-ФторфенилС=О Связь Бензотиофен-2-ил
С=ОСвязь 3-ФторфенилС=О Связь Бензотиофен-3-ил
С=ОСвязь 4-ФторфенилС=О Связь Бензотиофен-5-ил
С=ОСвязь 2,4-ДифторфенилС=О Связь Бензотиазол-2-ил
С=ОСвязь 2,6-ДифторфенилС=О Связь Бензо[1,3]диоксол-5-ил
С=ОСвязь 3,4-ДифторфенилС=О Связь 2,3-Дигидробензо[1,4]

диоксин-6-ил
С=ОСвязь 3,5-ДифторфенилС=О Связь 6-Морфолинопиридин-3-ил
С=ОСвязь 2-ХлорфенилС=О Связь 1-Фенил-1Н-пиразол-5-ил
С=ОСвязь 3-ХлорфенилС=О Связь 6-(Пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил
С=ОСвязь 4-ХлорфенилС=О Связь 6-(1Н-Пиррол-1-ил)пиридин-3-ил
С=ОСвязь 2,4-ДихлорфенилС=О Связь 5-(1Н-Пиррол-1-ил)пиридин-3-ил
С=ОСвязь 2,6-ДихлорфенилС=О Связь 2-(1Н-Пиррол-1-ил)пиридин-4-ил
С=ОСвязь 3,4-ДихлорфенилС=О Связь 3-Фенилизоксазол-5-ил
С=ОСвязь 3,5-ДихлорфенилС=О Связь 3-Фенил-1Н-пиразол-5-ил
С=ОСвязь 2-МетилфенилС=О Связь 6-фенилпиримидин-4-ил
С=ОСвязь 3-МетилфенилС=О Связь 2-(Трифторметил)

фенил
С=ОСвязь 4-МетилфенилС=О Связь 3-(Трифторметил)

фенил
С=ОСвязь 2,3-ДиметилфенилС=О Связь 4-(Трифторметил)

фенил
С=ОСвязь 3,4-ДиметилфенилС=О Связь 2,4-Бис(трифторметил)

фенил
С=ОСвязь 3,5-ДиметилфенилС=О Связь 3,5-Бис(трифторметил)

фенил
С=ОСвязь 3-НитрофенилС=О СН=СН(Е) Фенил
С=О Связь 4-НитрофенилС=О СН=СН(Е) 3,4-Диметоксифенил
С=ОСвязь 2-ГидроксифенилС=О СН2 Фенил
С=О Связь 4-ГидроксифенилС=О СН2О Фенил
С=О Связь 3-БифенилС=О СН2СН=СН(Е) Фенил
С=ОСвязь 4-БифенилС=О С(СН3)=СН(Е) Фенил
С=ОСвязь Тиофен-2-илС=О (СН2)2 Фенил
С=О СвязьБензофуран-2-ил С=О (СН2)3 Фенил
С=О новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 Фенил SO2Связь Фенил
новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 SO2 СН=СН Фенил

Таблица 4
новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
Х1Х 23 R2X 1Х23R 2
С=О Связь ЦиклогексилС=О Связь 2-Фенилтиазол-4-ил
С=ОСвязь 2-ФторфенилС=О Связь Бензо[1,3]диоксол-5-ил
С=ОСвязь 3-ФторфенилС=О Связь 2,3-дигидробензо[1,4]

диоксин-6-ил
С=ОСвязь 4-ФторфенилС=О Связь 1-Метил-1Н-бензотриазол-5-ил
С=ОСвязь 2,4-ДифторфенилС=О Связь 6-Морфолинопиридин-3-ил
С=ОСвязь 2,6-ДифторфенилС=О Связь 6-(Пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил
С=ОСвязь 3,4-ДифторфенилС=О Связь 6-(1Н-Пиррол-1-ил)пиридин-3-ил
С=ОСвязь 3,5-ДифторфенилС=О Связь 5-(1Н-Пиррол-1-ил)пиридин-3-ил
С=ОСвязь 2-ХлорфенилС=О Связь 2-(1Н-Пиррол-1-ил)пиридин-4-ил
С=ОСвязь 3-ХлорфенилС=О Связь 5-(Тиофен-2-ил)пиридин-3-ил
С=ОСвязь 4-ХлорфенилС=О Связь 3-Фенилизоксазол-5-ил
С=ОСвязь 2,4-ДихлорфенилС=О Связь 3-Фенил-1Н-пиразол-5-ил
С=ОСвязь 2,6-ДихлорфенилС=О Связь 3-(1Н-Пиррол-1-ил)фенил
С=ОСвязь 3,4-ДихлорфенилС=О Связь 4-(1Н-Пиррол-1-ил)фенил
С=ОСвязь 3,5-ДихлорфенилС=О Связь 3-(1Н-пиразол-1-ил)фенил
С=ОСвязь 3-МетоксифенилС=О Связь 2-(Трифторметил)

фенил
С=ОСвязь 4-МетоксифенилС=О Связь 3-(Трифторметил)

фенил
С=ОСвязь 2-МетилфенилС=О Связь 4-(Трифторметил)

фенил
С=ОСвязь 3-МетилфенилС=О Связь 2,4-Бис(трифторметил)

фенил
С=ОСвязь 4-МетилфенилС=О Связь 3,5-Бис(трифторметил)

фенил
С=ОСвязь 2,3-ДиметилфенилС=О СН=СН(Е) Фенил
С=О Связь 3,4-ДиметилфенилС=О СН=СН(Е) 3-Хлорфенил
С=ОСвязь 3,5-ДиметилфенилС=О СН=СН(Е) 4-Хлорфенил
С=ОСвязь 2-БифенилС=О СН=СН(Е) 3,4-Дихлорфенил
С=ОСвязь 3-БифенилС=О СН=СН(Е) 3-Метоксифенил
С=ОСвязь 4-БифенилС=О СН=СН(Е) Тиофен-2-ил
С=ОСвязь 4-МорфолинофенилС=О СН=СН(Е) Бензо[1,3]диоксол-5-ил
С=ОСвязь 3-НитрофенилС=О СН=СН(Е) 3,4-Диметоксифенил
С=ОСвязь 4-НитрофенилС=О СН=СН(Е) 3-Нитрофенил
С=ОСвязь 2-ГидроксифенилС=О СН=СН(Е) 4-Гидроксифенил
С=ОСвязь Тиофен-2-илС=О СН2СН=СН(Е) Фенил
С=ОСвязь Бензофуран-2-илС=О С(СН3)=СН(Е) Фенил
С=ОСвязь Бензофуран-5-илС=О (СН2)2 Фенил
С=О СвязьБензотиофен-2-ил С=О (СН2)3 Фенил
С=О Связь Бензотиофен-3-илС=О СН2О Фенил
С=О Связь Бензотиофен-5-илSO 2СН2 Фенил
С=О СвязьБензотиазол-2-ил SO2 СН=СНФенил
С=О Связь6-Фенилпиримидин-4-ил новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Таблица 5
новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
Х1Х 23 R2X 1Х23R 2
С=О Связь 2-ФторфенилС=О Связь Бензотиофен-5-ил
С=ОСвязь 3-ФторфенилС=О Связь Бензотиазол-2-ил
С=ОСвязь 4-ФторфенилС=О Связь Бензо[1,3]диоксол-5-ил
С=ОСвязь 2,4-ДифторфенилС=О Связь 2,3-Дигидробензо[1,4]

диоксин-6-ил
С=ОСвязь 2,6-ДифторфенилС=О Связь 4-Морфолинофенил
С=ОСвязь 3,4-ДифторфенилС=О Связь 6-(Пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил
С=ОСвязь 3,5-ДифторфенилС=О Связь 6-(1Н-Пиррол-1-ил)пиридин-3-ил
С=ОСвязь 2-ХлорфенилС=О Связь 5-(1Н-Пиррол-1-ил)пиридин-3-ил
С=ОСвязь 3-ХлорфенилС=О Связь 2-(1Н-Пиррол-1-ил)пиридин-4-ил
С=ОСвязь 4-ХлорфенилС=О Связь 3-Фенилизоксазол-5-ил
С=ОСвязь 2,4-ДихлорфенилС=О Связь 3-Фенил-1Н-пиразол-5-ил
С=ОСвязь 2,6-ДихлорфенилС=О Связь 3-(1Н-Пиррол-1-ил)фенил
С=ОСвязь 3,4-ДихлорфенилС=О Связь 4-(1Н-Пиррол-1-ил)фенил
С=ОСвязь 3,5-ДихлорфенилС=О Связь 6-фенилпиримидин-4-ил
С=ОСвязь 3-МетоксифенилС=О Связь 2-(Трифторметил)фенил
С=ОСвязь 4-МетоксифенилС=О Связь 3-(Трифторметил)фенил
С=ОСвязь 2-МетилфенилС=О Связь 4-(Трифторметил)фенил
С=ОСвязь 3-МетилфенилС=О Связь 2,4-Бис(трифторметил)

фенил
С=ОСвязь 4-МетилфенилС=О Связь 3,5-Бис(трифторметил)

фенил
С=ОСвязь 2,3-ДиметилфенилС=О СН=СН(Е) Фенил
С=О Связь 3,4-ДиметилфенилС=О СН=СН(Е) 3-Хлорфенил
С=ОСвязь 3,5-ДиметилфенилС=О СН=СН(Е) 4-Хлорфенил
С=ОСвязь 3-НитрофенилС=О СН=СН(Е) 3,4-Дихлорфенил
С=ОСвязь 2-ГидроксифенилС=О СН=СН(Е) 3-Метоксифенил
С=ОСвязь 4-ГидроксифенилС=О СН=СН(Е) Тиофен-2-ил
С=ОСвязь 2-БифенилС=О СН=СН(Е) Бензо[1,3]диоксол-5-ил
С=ОСвязь 3-БифенилС=О СН=СН(Е) 3,4-Диметоксифенил
С=ОСвязь 4-БифенилС=О СН=СН(Е) 3-Нитрофенил
С=ОСвязь Бензофуран-2-илС=О СН=СН(Е) 4-Гидроксифенил
С=ОСвязь Бензофуран-5-илС=О СН2СН=СН(Е) Фенил
С=ОСвязь Бензотиофен-2-илС=О С(СН3)=СН(Е) Фенил
С=ОСвязь Бензотиофен-3-илС=О (СН2)2 Фенил
С=О новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 Фенил SO2СН=СН Фенил

Таблица 6
новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
R3-X4- -X2-X3-R2
3-Хлорфенил4-Фторфенил
3-Хлорфенил 4-Нитрофенил
3-Хлорфенил 4-(Трифторметил)фенил
3-Хлорфенил4-Гидроксифенил
3-Хлорфенил 2,3-Диметилфенил
3-Хлорфенил Бензотиазол-2-ил
3-Хлорфенил5-(1Н-Пиррол-1-ил)пиридин-3-ил
3-Хлорфенил Бензо[1,3]диоксол-5-ил
3-Хлорфенил 2-Фенилвинил
2,4-Дифторфенил 4-Фторфенил
2,4-Дифторфенил 4-(Трифторметил)фенил
2,4-Дифторфенил2,3-Диметилфенил
2,4-Дифторфенил Бензотиазол-2-ил
2,4-Дифторфенил 5-(1Н-Пиррол-1-ил)пиридин-3-ил
2,4-Дифторфенил 2-Фенилвинил
4-Гидроксифенил 4-фторфенил
4-Гидроксифенил 4-(Трифторметил)фенил
4-ГидроксифенилБензотиазол-2-ил
4-Гидроксифенил 5-(1Н-Пиррол-1-ил)пиридин-3-ил
4-Гидроксифенил 2-Фенилвинил
Бензофуран-2-ил 4-Фторфенил
Бензофуран-2-ил 4-(Трифторметил)фенил
Бензофуран-2-ил2,3-Диметилфенил
Бензофуран-2-ил Бензо[1,3]диоксол-5-ил
Бензофуран-2-ил 2-Фенилвинил
Бензо[1,3]диоксол-5-ил 4-(Трифторметил)фенил
Бензо[1,3]диоксол-5-ил 2,3-Диметилфенил
Бензо[1,3]диоксол-5-ил Бензотиазол-2-ил
Бензо[1,3]диоксол-5-ил Бензо[1,3]диоксол-5-ил
Бензо[1,3]диоксол-5-ил 2-Фенилвинил
2-(3-Метоксифенил)винил 4-Фторфенил
2-(3-Метоксифенил)винил 4-Нитрофенил
2-(3-Метоксифенил)винил Бнзотиазол-2-ил
2-(3-Метоксифенил)винил 2,3-Диметилфенил
2-(3-Метоксифенил)винил Бензо[1,3]диоксол-5-ил
2-(3-Метоксифенил)винил 5-(1Н-Пиррол-1-ил)пиридин-3-ил
2-(3-Метоксифенил)винил 2-Фенилвинил

Кроме того, когда любой изомер (например, оптический изомер, геометрический изомер, таутомер и тому подобное) присутствует в соединениях общей формулы [1] или их солях, настоящее изобретение включает эти изомеры и, кроме того, включает сольваты, гидраты и кристаллы различных типов.

Затем, описаны способы получения соединений настоящего изобретения.

Соединение настоящего изобретения можно получить комбинацией способов, хорошо известных per se вместе, но, например, можно получить по способам получения, показанным ниже.

[Способ получения 1]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

«В формуле R1a представляет собой карбоксизащитную группу; R3a представляет собой фенильную, циклоалкильную, циклоалкенильную или моноциклическую гетероциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, связанную через являющийся членом кольца атом углерода, причем любая из этих групп может быть необязательно замещена; R 4 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу; Х7 представляет собой алкиленовую группу, которая может быть необязательно замещена; L1 представляет собой уходящую группу; и R2, X1, X 2 и Х3 имеют значения, указанные выше».

В качестве соединения общей формулы [3a] известными являются, например, пиридин-3-бороновая кислота, 3-(метансульфонамид)фенилбороновая кислота, тиофен-2-бороновая кислота, бензофуран-2-бороновая кислота и 3-метоксифенилбороновая кислота. В качестве соединения общей формулы [3b] известным является, например, 3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фуран. Кроме того, соединения общей формулы [3a] и [3b] можно получить из соответствующих галогенсоединений по методу, например, описанному в JP-A-2003-206290.

Соединения общей формулы [1a] можно получить реакцией соединения общей формулы [2] с соединением общей формулы [3a] или [3b] в присутствии или в отсутствие основания, в присутствии палладиевого катализатора и в присутствии или в отсутствие лиганда.

Применяемый в данной реакции растворитель конкретно не ограничивают, если он не оказывает неблагоприятное влияние на реакцию, примеры его включают воду; спирты, такие как метанол, этанол, 2-пропанол и 2-метил-2-пропанол; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и 1-метил-2-пирролидон; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и дихлорэтан; простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран, анизол, диметиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля и диэтиловый эфир диэтиленгликоля; кетоны, такие как ацетон и 2-бутанон; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как этилацетат и бутилацетат, и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид, и для применения эти растворители могут быть необязательно смешаны.

Примеры основания, необязательно применяемого в данной реакции, включают неорганические основания, такие как гидрокарбонат натрия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и трикалийфосфат, и органические основания, такие как триэтиламин и диизопропилэтиламин. Применяемым количеством основания может быть 1-50 моль, предпочтительно 2-5 моль на моль соединения общей формулы [2].

Применяемый в данной реакции палладиевый катализатор включает металлический палладий, такой как палладий на угле и палладиевая чернь; неорганические соли палладия, такие как хлорид палладия; органические соли палладия, такие как ацетат палладия; палладийорганический комплекс, такой как тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), бис(трифенилфосфин)палладий(II)хлорид, 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий(II)хлорид и трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) и иммобилизованный на полимере палладийорганический комплекс, такой как нанесенный на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладий(II) и нанесенный на полимер ди(ацетато)дициклогексилфенилфосфинпалладий(II), причем эти катализаторы можно применять в комбинации. Применяемым количеством палладиевого катализатора может быть 0,00001-1 моль, предпочтительно 0,001-0,1 моль на моль соединения общей формулы [2].

Лиганд, необязательно применяемый в данной реакции, включает триалкилфосфины, такие как триметилфосфин и три-трет-бутилфосфин; трициклоалкилфосфины, такие как трициклогексилфосфин; триарилфосфины, такие как трифенилфосфин и тритолилфосфин; триалкилфосфиты, такие как триметилфосфит, триэтилфосфит и трибутилфосфит; трициклоалкилфосфиты, такие как трициклогексилфосфит; триарилфосфит, такой как трифенилфосфит; соли имидазолия, такие как хлорид 1,3-бис-(2,4,6-триметилфенил)имидазолия; дикетоны, такие как ацетилацетон и октафторацетилацетон; амины, такие как триметиламин, триэтиламин, трипропиламин и триизопропиламин; 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен, 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил, 2-дициклогексилфосфино-2',6'-диметоксибифенил, 2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенил, 2-(ди-трет-бутилфосфино)-2',4',6'-триизопропилбифенил и 2-(ди-трет-бутилфосфино)бифенил, эти лиганды можно необязательно применять в комбинации. Применяемым количеством лиганда может быть 0,00001-1 моль, предпочтительно 0,001-0,1 моль на моль соединения общей формулы [2].

Применяемым количеством соединения общей формулы [3a] или [3b] может быть 1-50 моль, предпочтительно 1-2 моль на моль соединения формулы [2].

Данную реакцию можно, предпочтительно, проводить в атмосфере инертного газа (например, азота, аргона) при 40-170°С в течение от 1 минуты до 96 часов.

[Способ получения 2]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

«В формуле R3b представляет собой фенильную или моноциклическую гетероциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, связанную с являющимся членом кольца атомом углерода, причем любая из этих групп может быть необязательно замещена; и R5 представляет собой низшую алкильную группу; R1a, R2, X1, X2 , X3 и L1 имеют такие же значения, как указанные выше».

В качестве соединения общей формулы [4] известными являются, например, 2-(трибутилолово)тиазол и 2-(трибутилолово)фуран.

Соединения общей формулы [1b] можно получить реакцией соединения общей формулы [2] с соединением общей формулы [4] в присутствии или в отсутствие оксида серебра и в присутствии палладиевого катализатора.

Применяемый в данной реакции растворитель конкретно не ограничивают, если он не оказывает неблагоприятное влияние на реакцию, примеры его включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и 1-метил-2-пирролидон; простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран, анизол, диметиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля и диэтиловый эфир диэтиленгликоля; нитрилы, такие как ацетонитрил, и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид, для применения эти растворители могут быть необязательно смешаны.

Применяемый в данной реакции палладиевый катализатор включает палладийорганические комплексы, такие как тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), бис(трифенилфосфин)палладий(II)хлорид, 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий(II)хлорид и трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) и иммобилизованный на полимере палладийорганический комплекс, такой как нанесенный на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладий(II) и нанесенный на полимер ди(ацетато)дициклогексилфенилфосфинпалладий(II), причем эти катализаторы можно необязательно применять в комбинации. Применяемым количеством палладиевого катализатора может быть 0,00001-1 моль, предпочтительно 0,001-0,1 моль на моль соединения общей формулы [2].

Количество оксида серебра, необязательно применяемого в данной реакции, может быть 1-50 моль, предпочтительно 1-10 моль, на моль соединения общей формулы [2].

Применяемым количеством соединения общей формулы [4] может быть 1-50 моль, предпочтительно 1-2 моль на моль соединения общей формулы [2].

Данную реакцию можно, предпочтительно, проводить в атмосфере инертного газа (например, азота, аргона) при 40-170°С в течение от 1 минуты до 96 часов.

[Способ получения 3]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

«В формуле R3c представляет собой фенильную, циклоалкильную или моноциклическую гетероциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, связанную с являющимся членом кольца атомом углерода, причем любая из этих групп может быть необязательно замещена; Х представляет собой алкинильную группу, которая может быть необязательно замещена, или связь; Х представляет собой алкениленовую или алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена; X6b представляет собой алкиленовую группу, которая может быть необязательно замещена; R1a, R2 , R3a, X1, X2, X3 , Х5 и L1 имеют такие же значения, как указанные выше».

В качестве соединения общей формулы [5] известными являются, например, стирол, аллилбензол, 4-фенил-1-бутен, винилциклогексан и аллилциклогексан. Кроме того, соединения общей формулы [5] можно получить методом, например, описанным в новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 Jikken Kagaku Kouzaновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 , 4th edition, Vol. 19, pp. 298-361, 1992, Maruzen, или подобным методом.

(3-1)

Когда Х представляет собой алкениленовую группу, которая может быть необязательно замещена, соединение общей формулы [1c] можно получить реакцией соединения общей формулы [2] с соединением общей формулы [5] в присутствии или в отсутствие основания, в присутствии или в отсутствие межфазного катализатора, в присутствии или в отсутствие лиганда и в присутствии палладиевого катализатора.

Применяемый в данной реакции растворитель конкретно не ограничивают, если он не оказывает неблагоприятное влияние на реакцию, примеры его включают воду; спирты, такие как метанол, этанол, 2-пропанол и 2-метил-2-пропанол; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и 1-метил-2-пирролидон; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и дихлорэтан; простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран, анизол, диметиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля и диэтиловый эфир диэтиленгликоля; кетоны, такие как ацетон и 2-бутанон; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как этилацетат и бутилацетат, и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид, для применения эти растворители могут быть необязательно смешаны.

Примеры основания, необязательно применяемого в данной реакции, включают неорганические основания, такие как гидрид натрия, гидрокарбонат натрия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и трикалийфосфат, и органические основания, такие как ацетат натрия, ацетат калия, трет-бутоксид натрия, триэтиламин, диизопропилэтиламин, трибутиламин и N,N-дициклогексилметиламин. Применяемым количеством основания может быть 1-50 моль, предпочтительно 2-5 моль на моль соединения общей формулы [2].

Примеры межфазного катализатора, необязательно применяемого в данной реакции, включают четвертичные аммониевые соли, такие как хлорид тетраметиламмония, хлорид бензилтриметиламмония, хлорид бензилтриэтиламмония, хлорид бензилтрибутиламмония, хлорид тетрабутиламмония, бромид тетрабутиламмония, гидросульфат тетрабутиламмония и хлорид триоктилметиламмония; хлорид N-лаурилпиридиния, хлорид N-лаурил-4-пиколиния, хлорид N-лаурилпиколиния и хлорид N-бензилпиколиния. Применяемым количеством межфазного катализатора может быть 0,01-50 моль, предпочтительно 0,1-5 моль на моль соединения формулы [2].

Лиганд, необязательно применяемый в данной реакции, включает триалкилфосфины, такие как триметилфосфин и три-трет-бутилфосфин; трициклоалкилфосфины, такие как трициклогексилфосфин; триарилфосфины, такие как трифенилфосфин и тритолилфосфин; триалкилфосфиты, такие как триметилфосфит, триэтилфосфит и трибутилфосфит; трициклоалкилфосфиты, такие как трициклогексилфосфит; триарилфосфиты, такие как трифенилфосфит; соли имидазолия, такие как хлорид 1,3-бис-(2,4,6-триметилфенил)имидазолия; дикетоны, такие как ацетилацетон и октафторацетилацетон; амины, такие как триметиламин, триэтиламин, трипропиламин и триизопропиламин; 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен, 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил, 2-дициклогексилфосфино-2',6'-диметоксибифенил, 2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенил, 2-(ди-трет-бутилфосфино)-2',4',6'-триизопропилбифенил и 2-(ди-трет-бутилфосфино)бифенил, причем эти соединения можно необязательно применять в комбинации. Применяемым количеством лиганда может быть 0,00001-1 моль, предпочтительно 0,001-0,1 моль на моль соединения общей формулы [2].

Примеры применяемого в данной реакции палладиевого катализатора включают металлический палладий, такой как палладий на угле и палладиевую чернь; неорганические соли палладия, такие как хлорид палладия; органические соли палладия, такие как ацетат палладия; палладийорганический комплекс, такой как тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), бис(трифенилфосфин)палладий(II)хлорид, 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий(II)хлорид, (Е)-ди-(µ-ацетато)бис-(о-(ди-о-толилфосфино)бензил)дипалладий(II) и трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) и иммобилизованный на полимере палладийорганический комплекс, такой как нанесенный на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладий(II) и нанесенный на полимер ди(ацетато)дициклогексилфенилфосфинпалладий(II), причем эти катализаторы можно применять в комбинации. Применяемым количеством палладиевого катализатора может быть 0,00001-1 моль, предпочтительно 0,001-0,1 моль на моль соединения общей формулы [2].

Применяемым количеством соединения общей формулы [5] может быть 1-50 моль, предпочтительно 1-2 моль на моль соединения общей формулы [2].

Данную реакцию можно, предпочтительно, проводить в атмосфере инертного газа (например, азота, аргона) при 40-170°С в течение от 1 минуты до 24 часов.

(3-2)

Когда Х представляет собой алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена, соединение общей формулы [1c] можно получить реакцией соединения общей формулы [2] с соединением общей формулы [5] в присутствии или в отсутствие основания, в присутствии или в отсутствие медного катализатора и в присутствии палладиевого катализатора.

Применяемый в данной реакции растворитель конкретно не ограничивают, если он не оказывает неблагоприятное влияние на реакцию, и примеры его включают воду; спирты, такие как метанол, этанол, 2-пропанол и 2-метил-2-пропанол; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и 1-метил-2-пирролидон; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и дихлорэтан; простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран, анизол, диметиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля и диэтиловый эфир диэтиленгликоля; кетоны, такие как ацетон и 2-бутанон; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как этилацетат и бутилацетат, и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид, и для применения эти растворители могут быть необязательно смешаны.

Примеры основания, необязательно применяемого в данной реакции, включают неорганические основания, такие как гидрокарбонат натрия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и трикалийфосфат, и органические основания, такие как триэтиламин и диизопропилэтиламин. Применяемым количеством основания может быть 1-50 моль, предпочтительно 2-5 моль на моль соединения общей формулы [2].

Примеры медного катализатора, необязательно применяемого в данной реакции, включают бромид меди и иодид меди. Применяемым количеством медного катализатора может быть 0,01-50 моль, предпочтительно 0,1-5 моль на моль соединения общей формулы [2].

Примеры применяемого в данной реакции палладиевого катализатора включают металлический палладий, такой как палладий на угле и палладиевую чернь; неорганические соли палладия, такие как хлорид палладия; органические соли палладия, такие как ацетат палладия; палладийорганический комплекс, такой как тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), бис(трифенилфосфин)палладий(II)хлорид, 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий(II)хлорид, и трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) и иммобилизованный на полимере палладийорганический комплекс, такой как нанесенный на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладий(II) и нанесенный на полимер ди(ацетато)дициклогексилфенилфосфинпалладий(II), причем эти катализаторы можно применять в комбинации. Применяемым количеством палладиевого катализатора может быть 0,00001-1 моль, предпочтительно 0,001-0,1 моль на моль соединения общей формулы [2].

Применяемым количеством соединения общей формулы [5] может быть 1-50 моль, предпочтительно 1-2 моль на моль соединения общей формулы [2].

Данную реакцию можно, предпочтительно, проводить в атмосфере инертного газа (например, азота, аргона) при 10-170°С в течение от 1 минуты до 24 часов.

(3-3)

Соединения общей формулы [1d] можно получить восстановлением соединения общей формулы [1c].

Примеры реакции восстановления включают реакцию каталитического гидрирования с применением металлического катализатора.

Применяемый в данной реакции растворитель конкретно не ограничивают, если он не оказывает неблагоприятное влияние на реакцию, и примеры его включают воду; спирты, такие как метанол, этанол, 2-пропанол и 2-метил-2-пропанол; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и 1-метил-2-пирролидон; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и дихлорэтан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран, анизол, диметиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля и диэтиловый эфир диэтиленгликоля; нитрилы, такие как ацетонитрил; кетоны, такие как ацетон и 2-бутанон; сложные эфиры, такие как этилацетат и бутилацетат; и карбоновые кислоты, такие как уксусная кислота, и гетероароматические соединения, такие как пиридин, и для применения эти растворители могут быть необязательно смешаны.

Примеры металлического катализатора, применяемого в этой реакции, включают металлический палладий, такой как палладий на угле и палладиевая чернь; соли палладия, такие как оксид палладия и гидроксид палладия, металлический никель, такой как никель Ренея и соли платины, такие как оксид платины. Применяемым количеством металлического катализатора может быть 0,001-5-кратное количество (масса/масса), предпочтительно 0,1-1, кратное количество (масса/масса) для соединения общей формулы [1c].

Примеры восстанавливающего агента, применяемого в данной реакции, включают водород; муравьиную кислоту; формиаты, такие как формиат натрия, формиат аммония и формиат триэтиламмония; циклогексен и циклогексадиен. Применяемым количеством восстанавливающего агента может быть 2-100 моль, предпочтительно 2-10 моль, на моль соединения общей формулы [1c].

Данную реакцию можно проводить при 0-200°С, предпочтительно при 0-100°С в течение от 1 минуты до 24 часов.

[Способ получения 4]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

«В формуле Х представляет собой атом кислорода, атом серы или иминогруппу, которая может быть необязательно защищена; R1a, R2, R 3a, X1, X2, X3, X 6 и L1 имеют такие же значения, как указанные выше».

В качестве соединения общей формулы [6] известными являются, например, анилин, бензиламин, фенол, тиофенол и бензилмеркаптан. Кроме того, например, соединения общей формулы [6] можно получить обычным методом из соответствующего галогенсоединения.

(4-1)

Соединение общей формулы [1e] можно получить реакцией соединения общей формулы [2] с соединением общей формулы [6] по способу получения (3-1).

(4-2)

Когда Х представляет собой атом кислорода, соединение общей формулы [1e] можно получить реакцией соединения формулы [2] с соединением общей формулы [6] в присутствии или в отсутствие основания и в присутствии медного катализатора.

Применяемый в данной реакции растворитель конкретно не ограничивают, если он не оказывает неблагоприятное влияние на реакцию, и примеры его включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и 1-метил-2-пирролидон; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и дихлорэтан; простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран, анизол, диметиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля и диэтиловый эфир диэтиленгликоля; кетоны, такие как ацетон и 2-бутанон; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как этилацетат и бутилацетат, и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид, и для применения эти растворители могут быть необязательно смешаны.

Примеры основания, необязательно применяемого в этой реакции, включают гидрид натрия и натрий. Применяемым количеством основания может быть 1-50 моль, предпочтительно 1-5 моль на моль соединения общей формулы [2].

Примеры медного катализатора, применяемого в этой реакции, включают порошок меди и иодид меди. Применяемым количеством медного катализатора может быть 0,00001-1 моль, предпочтительно 0,01-1 моль на моль соединения общей формулы [2].

Применяемым количеством соединения общей формулы [6] может быть 1-50 моль, предпочтительно 1-5 моль на моль соединения общей формулы [2].

Данную реакцию можно, предпочтительно, проводить при 40-200°С в течение от 30 минут до 72 часов.

[Способ получения 5]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

«В формуле L2 представляет собой уходящую группу; R1a, R2, R3a , X1, X2, X3 и X6a имеют такие же значения, как указанные выше».

В качестве соединения общей формулы [8a] известными являются, например, 2-иодтолуол, 3-иодтолуол, 3-иоднитробензол и 6-иод-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин.

Соединения общей формулы [1f] можно получить реакцией соединения общей формулы [7] с соединением общей формулы [8a] по способу получения (3-1) или (3-2).

[Способ получения 6]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

«В формуле R1a, R 2, R3, X1, X2, X3 и X4 имеют такие же значения, как указанные выше».

(6-1)

Когда Х1 представляет собой карбонильную группу, соединение общей формулы [1g] можно получить амидированием соединения общей формулы [9]. Конкретно, включен способ применения галогенангидрида кислоты в присутствии или в отсутствие основания, способ с применением ангидрида кислоты в присутствии или в отсутствие основания и тому подобное.

Применяемый в данной реакции растворитель конкретно не ограничивают, если он не оказывает неблагоприятное влияние на реакцию, и примеры его включают амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и 1-метил-2-пирролидон; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и дихлорэтан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран, анизол, диметиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля и диэтиловый эфир диэтиленгликоля; нитрилы, такие как ацетонитрил; кетоны, такие как ацетон и 2-бутанон; сложные эфиры, такие как этилацетат и бутилацетат, и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид, и для применения эти растворители могут быть необязательно смешаны.

Примеры галогенангидрида кислоты, применяемые в этой реакции, включают бензоилхлорид, бензоилбромид, 2,4-дифторбензоилхлорид, 2-нафтоилхлорид, дифенилацетилхлорид, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-карбонилхлорид, циклогексанкарбонилхлорид, циклопентилкарбонилхлорид, (Е)-3-фенилакрилоилхлорид, феноксиацетилхлорид, 2-фуроилхлорид, 1-бензофуран-2-карбонилхлорид, 2-теноилхлорид, никотиноилхлорид и пиколиноилхлорид. Кроме того, галогенангидрид кислоты можно получить реакцией соединения, представленного общей формулой [38].

[Формула 2]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

«В формуле R2, X2 и Х3 имеют такие же значения, как указанные выше», с тионилхлоридом, оксалилхлоридом или тому подобное. Применяемым количеством галогенангидрида кислоты может быть 1-50 моль, предпочтительно 1-5 моль на моль соединения общей формулы [9].

Примеры ангидрида кислоты, применяемого в этой реакции, включают бензойный ангидрид. Кроме того, галогенангидриды кислот можно получать из соответствующей карбоновой кислоты методом, например, описанным в новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 Shin Jikken Kagaku Kouzaновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 , Vol. 14, pp. 1120-1133, 1977, Maruzen, или подобным методом. Применяемым количеством ангидрида кислоты может быть 1-50 моль, предпочтительно 1-5 моль на моль соединения общей формулы [9].

Примеры основания, необязательно применяемого в этой реакции, включают неорганические основания, такие как гидрокарбонат натрия, карбонат натрия, карбонат калия и карбонат цезия, и органические основания, такие как триэтиламин и диизопропилэтиламин. Применяемым количеством основания может быть 1-50 моль, предпочтительно 1-5 моль на моль соединения общей формулы [9].

Данную реакцию можно проводить обычным образом при температуре от -78 до 100°С, предпочтительно при 0-80°С в течение от 10 минут до 24 часов.

(6-2)

Когда Х1 представляет собой сульфонильную группу, соединение общей формулы [1g] можно получить сульфонамидированием соединения общей формулы

[9]. Конкретно, включен метод применения сульфонилгалогенида в присутствии или в отсутствие основания.

Применяемый в данной реакции растворитель конкретно не ограничивают, если он не оказывает неблагоприятное влияние на реакцию, и примеры его включают амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и 1-метил-2-пирролидон; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и дихлорэтан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран, анизол, диметиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля и диэтиловый эфир диэтиленгликоля; нитрилы, такие как ацетонитрил; кетоны, такие как ацетон и 2-бутанон; сложные эфиры, такие как этилацетат и бутилацетат, сульфоны, такие как сульфолан, и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид, и для применения эти растворители могут быть необязательно смешаны.

Примеры сульфонилгалогенида, применяемого в этой реакции, включают бензолсульфонилхлорид и новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 -толуолсульфонилхлорид. Кроме того, сульфонилгалогенид можно получить из соответствующей сульфоновой кислоты методом, например, описанным в новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 Shin Jikken Kagaku Kouzaновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 , Vol. 14, pp. 1784-1792, 1978, Maruzen, или подобным методом. Применяемым количеством сульфонилгалогенида может быть 1-50 моль, предпочтительно 1-5 моль на моль соединения общей формулы [9].

Примеры основания, необязательно применяемого в этой реакции, включают неорганические основания, такие как гидрокарбонат натрия, карбонат натрия, карбонат калия и карбонат цезия, и органические основания, такие как триэтиламин и диизопропилэтиламин. Применяемым количеством основания может быть 1-50 моль, предпочтительно 1-5 моль на моль соединения общей формулы [9].

Данную реакцию можно проводить обычным образом при температуре от -78 до 100°С, предпочтительно при 0-80°С в течение от 10 минут до 24 часов.

[Способ получения 7]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

«В формуле Х представляет собой алкиленовую группу, которая может быть необязательно замещена, или связь; L3 представляет собой уходящую группу; R1a, R2,

R3a , X1, X2, X3, X5a и X6b имеют такие же значения, как указанные выше, при условии, что, если Х представляет собой связь, то R3a представляет собой циклоалкильную группу, которая может быть необязательно замещена».

В качестве соединения общей формулы [11a] известными являются, например, бензилбромид и (2-бромэтил)бензол. В качестве соединения общей формулы [11b] известными являются, например, 3-фенил-1-пропанол и циклогексанол.

(7-1)

Соединения общей формулы [1h] можно получить реакцией соединения общей формулы [10] с соединением общей формулы [11а] в присутствии основания.

Применяемый в данной реакции растворитель конкретно не ограничивают, если он не оказывает неблагоприятное влияние на реакцию, и примеры его включают амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и 1-метил-2-пирролидон; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и дихлорэтан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран, анизол, диметиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля и диэтиловый эфир диэтиленгликоля; нитрилы, такие как ацетонитрил; кетоны, такие как ацетон и 2-бутанон; сложные эфиры, такие как этилацетат и бутилацетат, сульфоны, такие как сульфолан, и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид, и для применения эти растворители могут быть необязательно смешаны.

Применяемым количеством соединения общей формулы [11а] может быть 1-20 моль, предпочтительно 1-5 моль на моль соединения общей формулы [10].

Примеры основания, применяемого в этой реакции, включают органические амины, такие как диметиламинопиридин, триэтиламин и пиридин; гидриды щелочных металлов, такие как гидрид натрия и карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат калия и карбонат натрия.

Применяемым количеством основания может быть 1-20 моль, предпочтительно 1-5 моль на моль соединения общей формулы [10].

Данную реакцию можно проводить обычным образом при 0-200°С, предпочтительно при 25-150°С в течение от 10 минут до 24 часов.

(7-2)

Когда Х представляет собой атом кислорода или атом серы, соединение общей формулы [1h] можно получить реакцией Мицуному между соединением общей формулы [10] и соединением общей формулы [11b] в присутствии азодикарбонильного соединения и фосфина.

Применяемый в данной реакции растворитель конкретно не ограничивают, если он не оказывает неблагоприятное влияние на реакцию, примеры его включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран, анизол, диметиловый эфир диэтиленгликоля, монометиловый эфир этиленгликоля и диметиловый эфир этиленгликоля; сложные эфиры, такие как метилацетат, этилацетат и бутилацетат; нитрилы, такие как ацетонитрил; амиды, такие как N,N-диметилформамид и N,N-диметилацетамид; галогенированные углеводороды, такие как хлороформ, метиленхлорид, и для применения эти растворители могут быть необязательно смешаны.

Примеры азодикарбонильного соединения, применяемого в данной реакции, включают диэтилазодикарбоксилат, диизопропилазодикарбоксилат и азодикарбонилдипиперидин. Применяемым количеством азодикарбонильного соединения может быть 1-5 моль и предпочтительно 1-3 моль на моль соединения общей формулы [10].

Примеры фосфинов, применяемых в данной реакции, включают триарилфосфины, такие как трифенилфосфин, и триалкилфосфины, такие как трибутилфосфин. Применяемым количеством фосфинов может быть 1-5 моль, предпочтительно 1-3 моль на моль соединения общей формулы [10].

Применяемым количеством соединения общей формулы [11b] может быть 1-5 моль, предпочтительно 1-3 моль на моль соединения общей формулы [10].

Данную реакцию можно проводить обычным образом при температуре от -20 до 120°С, предпочтительно при 0-50°С в течение от 30 минут до 24 часов.

[Способ получения 8]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

«В формуле X2b представляет собой связь; Х представляет собой атом кислорода или связь; X5b представляет собой атом кислорода, сульфонильную группу или связь; R2, R3a и Х1 имеют такие же значения, как указанные выше».

Соединение общей формулы [1i] можно получить реакцией соединения общей формулы [12] с окисляющим агентом в присутствии или в отсутствие кислоты или основания, в присутствии или отсутствие соли.

Применяемый в данной реакции растворитель конкретно не ограничивают, если он не оказывает неблагоприятное влияние на реакцию, примеры его включают воду; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и дихлорэтан; алифатические углеводороды, такие как гексан и циклогексан; пиридин, и для применения эти растворители могут быть необязательно смешаны.

Примеры кислоты, необязательно применяемой в данной реакции, включают минеральные кислоты, такие как хлористоводородная кислота и серная кислота, и органические кислоты, такие как уксусная кислота. Применяемым количеством кислоты может быть 1-1000 моль на моль соединения общей формулы [12].

Примеры основания, необязательно применяемого в данной реакции, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия, и органическое основание, такое как пиридин. Применяемым количеством основания может быть 1-1000 моль на моль соединения общей формулы [12].

Примеры соли, необязательно применяемой в данной реакции, включают сульфат магния, сульфат аммония и хлорид магния. Применяемым количеством соли может быть 1-50 моль, предпочтительно 1-10 моль на моль соединения общей формулы [12].

Примеры окисляющего агента, применяемого в данной реакции, включают хромат, такой как оксид хрома (VI) и дихромат натрия, и перманганат, такой как перманганат калия, перманганат бария, перманганат кальция и перманганат магния. Применяемым количеством окисляющего агента может быть 1-50 моль, предпочтительно 1-10 моль на моль соединения общей формулы [12].

Данную реакцию можно проводить обычным образом при 0-150°С, предпочтительно при 40-130°С в течение от 30 минут до 48 часов.

[Способ получения 9]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

«R3d представляет собой моноциклическую гетероциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, связанную через атом азота, который участвует в образовании кольца, причем эта группа может быть необязательно замещена; R1a, R2, X1, X2, X3 и L1 имеют такие же значения, как указанные выше».

В качестве соединения общей формулы [13] известными являются, например, пирролидин, пиперидин, морфолин, пиррол, индолин, изоиндолин, бензимидазол и индол.

Соединение общей формулы [1j] можно получить реакцией соединения общей формулы [2] с соединением общей формулы [13] по способу получения 1.

[Способ получения 10]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

«В формуле R3e представляет собой циклоалкенильную группу, которая может быть необязательно замещена; R3f представляет собой циклоалкильную группу, которая может быть необязательно замещена; R1a, R 2, X1, X2, Х, X 3 и L1 имеют такие же значения, как указанные выше».

В качестве соединения общей формулы [14] известными являются, например, циклопентен и циклогексен. Кроме того, соединение общей формулы [14] можно получить методом, например, описанным в новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 Jikken Kagaku Kouzaновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 , 4th edition, Vol. 19, pp. 53-298, 1992, Maruzen, или подобным методом.

(10-1)

Соединение общей формулы [1k] можно получить реакцией соединения общей формулы [2] с соединением общей формулы [14] по способу получения (3-1).

(10-2)

Соединение общей формулы [11] можно получить восстановлением соединения общей формулы [1k] по способу получения (3-3).

[Способ получения 11]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 В формуле L2a представляет собой атом хлора, атом брома или атом иода; R1a, R2, R 3b, X1, X2, X3 и X 7 имеют такие же значения, как указанные выше».

В качестве соединения общей формулы [8b] известными являются, например, 2-иодтолуол, 3-иоданизол, 3-иоднитробензол и 6-иод-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин.

Соединение общей формулы [1b] можно получить реакцией соединения общей формулы [15] с соединением общей формулы [8b] по способу получения 1.

[Способ получения 12]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 В формуле R2, R3, X1, X2, X3, Х6 и Х имеют такие же значения, как указанные вышеновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 .

Соединение общей формулы [1n] можно получить восстановлением соединения общей формулы [1m] по способу получения (3-3).

[Способ получения 13]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 В формуле R2, R3, X1, X2, X3, X6a и X6b имеют такие же значения, как указанные вышеновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 .

Соединение общей формулы [1р] можно получить восстановлением соединения общей формулы [1o] по способу получения (3-3).

[Способ получения 14]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 В формуле R1a, R2, R3, X1, X2, X3 и X4 имеют такие же значения, как указанные вышеновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 .

Соединение общей формулы [1q] можно получить снятием защиты у соединения общей формулы [1g].

Примеры реакции снятия защиты включают реакцию гидролиза с применением кислоты или основания, реакцию деалкилирования с применением соли и реакцию восстановительного деалкилирования, включающую в себя реакцию гидрирования с применением металлического катализатора.

Примеры кислоты в реакции гидролиза с применением кислоты включают муравьиную кислоту, хлористоводородную кислоту, серную кислоту, бромистоводородную кислоту, трифторуксусную кислоту, хлорид алюминия и иодированный триметилсилан. Применяемым количеством кислоты может быть 1-100000 моль, предпочтительно 1-1000 моль на моль соединения общей формулы [1g].

Примеры основания в реакции гидролиза с применением основания включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид лития; органические основания, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и трет-бутоксид калия; карбонаты, такие как карбонат калия и карбонат натрия, и фторид тетрабутиламмония. Применяемым количеством основания может быть 1-1000 моль, предпочтительно 1-50 моль на моль соединения общей формулы [1g].

Примеры соли в реакции деалкилирования с применением соли включают иодид лития и хлорид натрия. Применяемым количеством соли может быть 1-100 моль, предпочтительно 1-10 моль на моль соединения общей формулы [1g].

Реакцию восстановительного деалкилирования, включающую в себя реакцию каталитического гидрирования с применением металлического катализатора, можно проводить по способу получения (3-3).

Применяемый в данной реакции растворитель конкретно не ограничивают, если он не оказывает неблагоприятное влияние на реакцию, примеры его включают воду; спирты, такие как метанол, этанол, 2-пропанол и 2-метил-2-пропанол; простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран, анизол, диметиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля и диэтиловый эфир диэтиленгликоля; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и дихлорэтан; нитрилы, такие как ацетонитрил; алифатические углеводороды, такие как гексан и циклогексан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид; амиды, такие как N,N-диметилформамид; нитрометан и пиридин, для применения эти растворители могут быть необязательно смешаны.

Данную реакцию можно проводить обычным образом при температуре от -78 до 100°С, предпочтительно при 0-80°С в течение от 10 минут до 24 часов.

[Способ получения 15]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 В формуле Х представляет собой сульфинильную группу или сульфонильную группу; R1, R2 , R3, X1, X2, X3 и X6 имеют такие же значения, как указанные вышеновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 .

Соединение общей формулы [1s] можно получить реакцией соединения общей формулы [1r] с окисляющим агентом.

Применяемый в данной реакции растворитель конкретно не ограничивают, если он не оказывает неблагоприятное влияние на реакцию, примеры его включают воду; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и дихлорэтан; алифатические углеводороды, такие как гексан и циклогексан, и пиридин, и для применения эти растворители могут быть необязательно смешаны.

Примеры окисляющего агента, применяемого в этой реакции, включают пероксид водорода; перкислоты, такие как пероксиуксусная кислота, пербензойная кислота и м-хлорпербензойная кислота; пероксиды, такие как трет-бутилпероксид и метапериодат натрия. Применяемым количеством окисляющего агента может быть 1-50 моль, предпочтительно 1-10 моль на моль соединения общей формулы [1r].

Данную реакцию можно проводить обычным образом при 0-150°С, предпочтительно при 10-100°С в течение от 30 минут до 48 часов.

[Способ получения 16]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 В формуле R1, R2, R3a, X1, X2, X3, Х и X6 имеют такие же значения, как указанные вышеновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 .

Соединение общей формулы [1u] можно получить реакцией соединения общей формулы [1t] с окисляющим агентом по способу получения 15.

Полученные таким образом соединения общих формул [1a], [1b], [1c], [1d], [1e], [1f], [1g], [1h], [1i], [1j], [1k], [1l], [1n], [1o], [1p], [1q], [1r], [1s], [1t] и [1u] или их соли можно превратить в другие соединения общей формулы [1] или их соли, для этого их подвергают реакциям, известным per se, таким как конденсация, присоединение, окисление, восстановление, перегруппировка, замещение, галогенирование, дегидратация и гидролиз или, при необходимости, комбинациям этих реакций.

Кроме того, когда имеются любые изомеры (например, оптический изомер, геометрический изомер, таутомер и тому подобное) соединений при получении указанными выше способами, можно также применять эти изомеры и можно также применять сольваты, гидраты и кристаллы различного типа таких соединений.

Далее описываются способы получения соединений общих формул [2], [7], [9],

[10], [12], [15] и [38], которые являются исходными соединениями при получении соединений настоящего изобретения.

[Способ получения А]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 В формуле R1a, R2, X1, X2, X3 и L1 имеют такие же значения, как указанные вышеновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 .

В качестве соединения общей формулы [16] известными являются, например, 4-хлор-2-нитробензойная кислота и 4-бром-2-нитробензойная кислота.

(А-1)

Соединение общей формулы [17] можно получить эстерификацией соединения общей формулы [16]. Эту реакцию можно проводить методом, описанным W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, third edition, pp. 369-453, 1999, John Wiley & Sons, INC., или подобным методом. Конкретно включены методы с применением алкилирующего агента в присутствии или в отсутствие межфазного катализатора, в присутствии основания, метод через образование галогенангидрида кислоты соединения общей формулы [16].

Применяемый в данной реакции растворитель конкретно не ограничивают, если он не оказывает неблагоприятное влияние на реакцию, примеры его включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и 1-метил-2-пирролидон; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и дихлорэтан; простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран, анизол, диметиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля и диэтиловый эфир диэтиленгликоля; кетоны, такие как ацетон и 2-бутанон; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как этилацетат и бутилацетат, и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид; для применения эти растворители могут быть необязательно смешаны.

Примеры межфазного катализатора, необязательно применяемого в данной реакции, включают соли четвертичного аммония, такие как хлорид тетраметиламмония, хлорид бензилтриметиламмония, хлорид бензилтриэтиламмония, хлорид бензилтрибутиламмония и бромид тетрабутиламмония. Применяемым количеством соли может быть 0,01 моль или больше, предпочтительно 0,1-5 моль на моль соединения общей формулы [16].

Примеры основания, применяемого в данной реакции, включают неорганические основания, такие как карбонат натрия, карбонат калия и карбонат цезия, и органические основания, такие как триэтиламин, пиридин, диметиламинопиридин и N-метилморфолин. Применяемым количеством основания может быть 1-50 моль, предпочтительно 1-5 моль на моль соединения общей формулы [16].

Примеры алкилирующего агента, применяемого в данной реакции, включают метилиодид, этилиодид, диметилсульфат, 2-бром-2-метилпропан, бензилхлорид и бензилбромид. Применяемым количеством алкилирующего агента может быть 1-50 моль, предпочтительно 1-5 моль на моль соединения общей формулы [16].

Данную реакцию можно проводить обычным образом при 0-170°С в течение времени от 1 минуты до 24 часов.

Например, в методе, проводимом через образование галогенангидрида кислоты, соединение общей формулы [16] можно подвергать реакции с тионилхлоридом, оксалилхлоридом или тому подобное для превращения его в галогенангидрид кислоты и затем подвергнуть реакции со спиртами, такими как метанол, этанол, бензиловый спирт, в присутствии или в отсутствие основания.

Применяемый в данной реакции растворитель конкретно не ограничивают, если он не оказывает неблагоприятное влияние на реакцию, примеры его включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и дихлорэтан; простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран, анизол, диметиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля и диэтиловый эфир диэтиленгликоля; кетоны, такие как ацетон и 2-бутанон; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как этилацетат и бутилацетат, и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид; и для применения эти растворители могут быть необязательно смешаны.

Примеры основания, необязательно применяемого в данной реакции, включают неорганические основания, такие как карбонат натрия, карбонат калия и карбонат цезия, и органические основания, такие как триэтиламин, пиридин, диметиламинопиридин и N-метилморфолин. Применяемым количеством основания может быть 1-50 моль, предпочтительно 1-5 моль на моль соединения общей формулы [16].

Данную реакции можно проводить обычным образом при 0-170°С в течение времени от 1 минуты до 24 часов.

(А-2)

Соединение общей формулы [18] можно получить восстановлением соединения общей формулы [17]. Данную реакцию можно проводить методом, описанным Richard C. Larock et al., Comprehensive Organic Transformations, second edition, pp. 823-827, 1999, John Wiley & Sons, INC., или подобным методом. Конкретно, включена реакция каталитического гидрирования с применением металлического катализатора и реакция восстановления с применением металла, такого как железо или цинк.

Когда соединение общей формулы [17] подвергают реакции каталитического гидрирования, ее можно проводить по способу получения (3-3).

Применяемый в данной реакции растворитель конкретно не ограничивают, если он не оказывает неблагоприятное влияние на реакцию, примеры его включают воду; спирты, такие как метанол, этанол, 2-пропанол и 2-метил-2-пропанол; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и 1-метил-2-пирролидон; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и дихлорэтан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран, анизол, диметиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля и диэтиловый эфир диэтиленгликоля; нитрилы, такие как ацетонитрил; кетоны, такие как ацетон и 2-бутанон; сложные эфиры, такие как этилацетат и бутилацетат, и для применения эти растворители могут быть необязательно смешаны.

Примеры металла, применяемого в данной реакции, включают железо, цинк, олово и хлорид олова (II). Применяемым количеством основания может быть 1-50 моль, предпочтительно 1-10 моль на моль соединения общей формулы [17].

Примеры кислоты, необязательно применяемой в данной реакции, включают хлорид водорода, бромид водорода и уксусную кислоту. Применяемым количеством кислоты может быть 0,001-100-кратное количество (масса/объем), предпочтительно 0,01-20-кратное количество (масса/объем) от количества соединения общей формулы [17].

Данную реакции можно проводить при 0-200°С, предпочтительно 0-100°С в течение времени от 1 минуты до 24 часов.

(А-3)

Соединение общей формулы [2] можно получить амидированием или сульфонамидированием соединения общей формулы [18] по способу получения 6.

[Способ получения В]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 В формуле R1a, R2, X1, X2b, X3a и L1 имеют такие же значения, как указанные вышеновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 .

В качестве соединения общей формулы [19] известным является, например, 5-иод-2-метиланилин.

(В-1)

Соединение общей формулы [20] можно получить амидированием или сульфонамидированием соединения общей формулы [19] по способу получения 6.

(В-2)

Соединение общей формулы [21] можно получить реакцией соединения общей формулы [20] с окисляющим агентом по способу получения 8.

(В-3)

Соединение общей формулы [2а] можно получить эстерификацией соединения общей формулы [21] по способу получения (А-1).

[Способ получения С]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 В формуле R1a, R2, R4, R5, X1, X2, X3, Х, Х7 и L1 имеют такие же значения, как указанные вышеновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 .

Соединение общей формулы [7] можно получить реакцией сочетания соединения общей формулы [2] с соединением общей формулы [22а] по способу получения 2. Кроме того, его можно также получить реакцией соединения общей формулы [2] с соединением общей формулы [22b1] или общей формулы [22b2 ] по способу получения 1.

[Способ получения D]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 В формуле R6 представляет собой ацетилензащитную группу; R1a, R2, X1, X2 , X3 и L1 имеют такие же значения, как указанные вышеновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 .

Соединение общей формулы [7а] можно получить реакцией соединения общей формулы [2] с соединением общей формулы [22с] и затем проведением реакции снятия защиты по способу получения (3-2).

Снятие защиты можно проводить методом, описанным W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, third edition, pp. 654-659, 1999, John Wiley & Sons, INC., или подобным методом.

[Способ получения Е]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 В формуле R1a, R3 и X5 имеют такие же значения, как указанные вышеновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 .

В качестве соединения общей формулы [23] известным является, например, 2-нитро-4-феноксибензойная кислота [WO03/033480].

(Е-1)

Соединение общей формулы [24] можно получить эстерификацией соединения общей формулы [23] по способу получения (А-1).

(Е-2)

Соединение общей формулы [9а] можно получить восстановлением соединения общей формулы [24] по способу получения (3-3) или (А-2).

[Способ получения F]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 В формуле R1a, R3a, R4 , X7 и L1 имеют такие же значения, как указанные вышеновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 .

(F-1)

Соединение общей формулы [25] можно получить реакцией соединения общей формулы [17] с соединением общей формулы [3а] или общей формулы [3b] по способу получения 1.

(F-2)

Соединение общей формулы [9b] можно получить восстановлением соединения общей формулы [25] по способу получения (3-3) или (А-2).

[Способ получения G]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 В формуле R1a, R3b, R5 и L1 имеют такие же значения, как указанные вышеновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 .

(G-1)

Соединение общей формулы [26] можно получить реакцией соединения общей формулы [17] с соединением общей формулы [4] по способу получения 2.

(G-2)

Соединение общей формулы [9с] можно получить восстановлением соединения общей формулы [26] по способу получения (3-3) или (А-2).

[Способ получения Н]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 В формуле R6d представляет собой алкениленовую группу, которая может быть необязательно замещена, R1a , R3a, R3c, X6b и L1 имеют такие же значения, как указанные вышеновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 .

(Н-1)

Соединение общей формулы [28] можно получить реакцией соединения общей формулы [17] с соединением общей формулы [27] по способу получения (3-1).

(Н-2)

Соединение общей формулы [9d] можно получить восстановлением соединения общей формулы [28] по способу получения (3-3).

[Способ получения I]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 В формуле L4 представляет собой уходящую группу; R1a, R3a, R3c, X5a и X6b имеют такие же значения, как указанные вышеновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 .

В качестве соединения общей формулы [29] известным является, например, метил-4-(бромметил)-2-нитробензоат. Кроме того, метил-4-(бромметил)-2-нитробензоат можно получить эстерификацией 4-(бромметил)-2-нитробензойной кислоты по обычному методу, описанному в Journal of Medicinal Chemistry, Vol. 29, pp. 589-591, 1986.

(I-1).

Соединение общей формулы [31] можно получить реакцией соединения общей формулы [29] с соединением общей формулы [30] по способу получения (7-1).

(I-2)

Соединение общей формулы [9e] можно получить восстановлением соединения общей формулы [31] по способу получения (3-3) или (А-2).

[Способ получения J]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 В формуле R7 представляет собой (фенольный гидроксил)защитную группу или тиолзащитную группу; R1a, R2 , Х1, Х2, X3 и X5a имеют такие же значения, как указанные вышеновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 .

В качестве соединения общей формулы [32] известным является, например, метил-2-амино-4-метоксибензоат [Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, Vol. 21, pp. 3261-3274, 1997].

(J-1)

Соединение общей формулы [33] можно получить амидированием или сульфонамидированием соединения общей формулы [32] по способу получения 6.

(J-2)

Соединение общей формулы [10] можно получить удалением защитной группы у соединения общей формулы [33]. Удаление защитной группы у фенольного гидроксила можно проводить, например, методом, описанным W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, third edition, pp. 249-287, 1999, John Wiley & Sons, INC., или подобным методом; удаление защитной группы у тиола можно проводить, например, методом, описанным W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, third edition, pp. 454-493, 1999, John Wiley & Sons, INC., или подобным методом.

[Способ получения К]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 В формуле R2, R3, Х1, X2b, X3a и X5b имеют такие же значения, как указанные вышеновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 .

В качестве соединения общей формулы [34] известным является, например, 1-метил-2-нитро-4-феноксибензол [Публикация Международной патентной заявки wO02/078693].

(К-1)

Соединение общей формулы [35] можно получить восстановлением соединения общей формулы [34] по способу получения (3-3) или (А-2).

(К-2)

Соединение общей формулы [12] можно получить амидированием или сульфонамидированием соединения общей формулы [35] по способу получения 6.

[Способ получения L]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 В формуле R1a, R2, Х1, Х2, X3, Х7 и L1 имеют такие же значения, как указанные вышеновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 .

В качестве соединения общей формулы [36] известными являются, например, бис(пинаколато)диборон, бис(неопентилгликолато)диборон и бис(гексиленгликолато)диборон.

Соединение общей формулы [15] можно получить реакцией соединения общей формулы [2] с соединением общей формулы [36] по способу получения 1.

[Способ получения М]

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 В формуле R1b представляет собой карбоксизащитную группу; R2, Х2 и X3 имеют такие же значения, как указанные вышеновое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 .

В качестве соединения общей формулы [37] известным является, например, метил-2-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-4-карбоксилат [Публикация Международной патентной заявки WO9426709].

Соединение общей формулы [38] можно получить снятием защиты у соединения общей формулы [37] по способу получения 14.

В соединениях, применяемых в способах получения, указанных выше, соединения, которые могут быть в форме соли, можно применять в виде соли. Примеры этих солей включают соли, которые являются сходными с солями соединения общей формулы [1].

Когда имеются любые изомеры (например, оптический изомер, геометрический изомер, таутомер и тому подобное) соединений при получении указанными выше способами, можно также применять эти изомеры. Кроме того, когда имеются сольваты, гидраты и различные типы кристаллов, можно также применять эти сольваты, гидраты и кристаллы различных типов. Кроме того, когда соединения, применяемые в указанном выше способе получения, имеют защищаемую группу, например аминогруппу, гидроксильную группу или карбоксильную группу, эти группы перед реакцией могут быть защищены обычными защитными группами, и эти защитные группы могут быть удалены методами, хорошо известными per se, после реакции.

Когда соединения настоящего изобретения применяют в качестве лекарственного средства, при необходимости их смешивают с адъювантами, обычно применяемыми для получения композиций, такими как эксципиент, носитель и разбавитель. Их можно вводить перорально или парентерально в таких формах, как таблетка, капсула, порошок, сироп, гранулы, пилюля, суспензия, эмульсия, раствор, порошкообразные препараты, суппозиторий, глазные капли, капли для носа, ушные капли, пластырь, мазь или инъекция. Метод введения, дозу и время введения можно выбрать подходящим образом в соответствии с возрастом, массой тела и состоянием пациента. Обычно 0,01-1000 мг/кг в день можно вводить взрослому субъекту перорально или парентерально (например, инъекцией, внутривенным введением и введением в ректальную часть) один раз или в виде разделенной дозы несколько раз в день.

Полезность некоторых репрезентативных соединений настоящего изобретения описана в нижеследующих примерах испытаний.

Пример испытания 1: испытание на ингибирование продуцирования ММР-13

6,8х103 клеток клеточной линии SW1353, полученной из хряща человека, суспендировали в 100 мкл модифицированной по способу Дульбекко среде Игла, дополненной 10% фетальной бычьей сывороткой, помещали в 96-луночные планшеты и культивировали в течение 3 дней. После замены культуральной среды на модифицированную по способу Дульбекко среду Игла, содержащую 0,2% гидролизата молочного альбумина, и культивирования клеток в течение 6 часов, добавляли испытуемые соединения и затем добавляли IL-1новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 для получения конечной концентрации 10 нг/мл через 1 час. Через 16 часов после стимуляции супернатант собирали и количество ММР-13 в супернатанте культуры определяли набором ELISA (Amersham). Степень ингибирования вычисляли из количества ММР-13 в присутствии испытуемого соединения, предполагая, что количество ММР-13 было 100% в отсутствие испытуемого соединения.

Результаты показаны в таблице 7.

Таблица 7
№ примера Степень ингибирования (%) при 30 мкмоль/л
4

7

8

11

15

19

22

24

25

33

80

83

85

88

89

91

96

97

99

105

130

134

138

141

146

150

157

163

176

189

196

212

217

222

230

234

240

243

251

255
80

91

95

92

88

94

81

92

86

97

92

93

60

80

94

95

96

97

71

64

96

99

95

95

97

96

98

98

98

96

97

95

68

98

95

99

94

96

83

91
261

262

264

276

282

301

316

318

325

330

349

358

382

399

411

415

423

425

426

431

433

442

450

467

495

499

503

505

509

512

514

525

539

541

543

551

560

564

570
94

93

94

86

75

80

96

95

91

68

95

99

98

79

81

97

98

99

98

98

98

99

98

90

99

99

99

82

77

99

91

87

97

97

85

96

85

97

98

Пример испытания 2: артрит у мышей, индуцированный коллагеном типа II

Использовали самцов мышей DBA/1J возраста восемь недель (Charles River Laboratories Japan Inc.). Добавляли 4 мг/мл бычьего коллагена типа II (Collagen Gijutsu Kenshukai), растворенного в 0,01 моль/л водного раствора уксусной кислоты, и равное количество полного адъюванта Фрейнда (Chondorex), содержащего 1 мг/мл убитых туберкулезных бацилл, с получением эмульсии и 0,1 мл ее чрескожно инъецировали в основание хвоста. Аналогичную обработку проводили на 21 день, чтобы вызвать артрит. Испытуемое соединение суспендировали в 0,5% водном растворе метилцеллюлозы и 30 мг/кг суспензии перорально вводили один раз в день со дня 21 до дня 35. В контрольной группе таким же образом вводили 0,5% водный раствор метилцеллюлозы. Тяжесть артрита оценивали в баллах: при нулевом балле для животного без изменения; один балл для животного с припухлостью у одного или двух суставов пальцев или слабой припухлостью только у запястья или тарзального сустава; два балла для животного с серьезной припухлостью у запястья или тарзального сустава или с припухлостью у трех или более суставов пальцев; три балла для животного с серьезной припухлостью вдоль всей передней лапы или задней лапы и, таким образом, при максимуме для четырех конечностей артрит оценивали как 12 баллов. Степень разрушения костей определяли рентгенографией четырех конечностей на день 36, наблюдая межфаланговые суставы от второго до пятого пальца, пястно-фаланговые и плюснефаланговые суставы от первого до пятого пальца, запястье или тарзальный сустав, пяточную кость, оценивая от 0 до 0,5 балла отсутствие или присутствие остеопорозного изображения в суставе и поблизости от него, 0 баллов для изображения кости без изменения, один балл для изображения частично разрушенной кости и 2 балла для изображения полностью разрушенной кости и, таким образом, получая 105 баллов как максимум для четырех конечностей как подсчет разрушения костей. Степень ингибирования определяли нижеследующим формулой.

Степень ингибирования (%) = 100 - (подсчет для группы, обработанной испытуемым соединением/подсчет для контрольной группы)х100.

Соединение, указанное в примере 25, проявляло ингибирующее действие при артрите и разрушении костей.

[Примеры]

Ниже настоящее изобретение описывается путем ссылочных примеров и примеров, но настоящее изобретение не ограничивается ими.

Отношение растворителей при смешивании их в элюенте является объемным отношением. Если не оговорено особо, носителем в колоночной хроматографии на силикагеле является силикагель B.W., BW-127ZH, изготовленный Fuji Silysia Chemical Ltd., и носителем в колоночной хроматографии на силикагеле с обращенной фазой является ODS-AM12S05-2520WT of YMC Co., Ltd.

Каждый из символов, применяемых в каждом примере, имеет нижеследующее значение.

Ас: ацетил; Вос: трет-бутоксикарбонил, t Bu: трет-бутил, Bz: бензоил; Et: этил, Ме: метил, ДМСО-d 6: дейтерированный диметилсульфоксид.

Ссылочный пример 1

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

К раствору, содержащему 4,0 г 4-бром-2-нитробензойной кислоты в 40 мл ацетоне, при комнатной температуре добавляют 3,4 карбоната калия и 2,3 мл диметилсульфата, и смесь перемешивают при 50°С в течение 1 часа. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют воду и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении, получая при этом 4,1 г метил-4-бром-2-нитробензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,97 (3H, с), 7,85 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,07 (1H, дд, J = 8,3, 2,0 Гц), 8,47 (1H, д, J = 2,0 Гц).

Ссылочный пример 2

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

К раствору, содержащему 5,0 г 4-бром-2-нитробензойной кислоты в 50 мл N,N-диметилацетамида, добавляют при комнатной температуре 41 г карбоната калия, 4,6 г хлорида бензилтриэтиламмония и 69 мл 2-бром-2-метилпропана и смесь перемешивают при 55°С в течение 10 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 12 мл 2-бром-2-метилпропана и смесь перемешивают при 55°С в течение 4 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют воду и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют метанол, и твердые вещества отделяют фильтрованием, получая при этом 3,0 г трет-бутил-4-бром-2-нитробензоата в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,55 (9H, с), 7,63 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,77 (1H, дд, J = 8,3, 1,9 Гц), 7,95 (1H, д, J = 1,9 Гц).

Ссылочный пример 3

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2,6 г порошка железа добавляют к раствору, содержащему 4,0 метил-4-бром-2-нитробензоата в смеси 20 мл метанола и 20 мл уксусной кислоты, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и этилацетат и нерастворимое вещество удаляют фильтрованием. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют гексан и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 2,0 г метил-2-амино-4-бромбензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,89 (3H, с), 4,20 (2H, с), 7,26 (1H, дд, J = 8,3, 2,1 Гц), 7,43 (1H, д, J = 2,1 Гц), 7,47 (1H, д, J = 8,3 Гц).

Ссылочный пример 4

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

3,0 г порошка железа добавляют к раствору, содержащему 5,5 г трет-бутил-4-бром-2-нитробензоата в смеси 28 мл метанола и 28 мл уксусной кислоты, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и этилацетат и нерастворимое вещество удаляют фильтрованием. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении, получая при этом 4,3 г трет-бутил-2-амино-4-бромбензоата в виде бледно-желтого масла.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,52 (9H, с), 6,65 (1H, дд, J = 8,5, 2,0 Гц), 6,78 (2H, с), 6,98 (1H, д, J = 2,0 Гц), 7,55 (1H, д, J = 8,5 Гц).

Ссылочный пример 5

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,55 мл бензоилхлорида добавляют к раствору, содержащему 1,0 г метил-2-амино-4-бромбензоата и 0,73 мл триэтиламина в 10 л метиленхлорида, при охлаждении льдом, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к остатку добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,9 г метил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,88 (3H, с), 7,54-7,58 (2H, м), 7,61-7,66 (1H, м), 7,77 (1H, дд, J = 8,4, 2,2 Гц), 7,90 (1H, д, J = 8,4 Гц), 8,00-8,02 (2H, м), 8,14 (1H, д, J = 2,2 Гц), 10,18 (1H, с).

Ссылочный пример 6

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

1,9 мл бензоилхлорида добавляют к раствору, содержащему 4,2 трет-бутил-2-амино-4-бромбензоата и 2,6 мл триэтиламина в 42 мл метиленхлорида, при охлаждении льдом, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к остатку добавляют воду и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют гексан и диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 4,4 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,55 (9H, с), 7,45 (1H, дд, J = 8,5, 2,1 Гц), 7,60-7,69 (3H, м), 7,89 (1H, д, J = 8,5 Гц), 7,95-7,97 (2H, м), 8,78 (1H, д, J = 2,1 Гц), 11,68 (1H, с).

Ссылочный пример 7

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

К раствору, содержащему 5,2 г метил-4-бром-2-нитробензоата в смеси 42 мл толуола, 16 мл этанола и 7,8 мл воды, последовательно добавляют 2,9 г дигидроксифенилборана, 4,2 г гидрокарбоната натрия и 1,1 г тетракис(трифенилфосфин)палладия(0), и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляют 1,1 г тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляют 1,1 г тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют воду. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 20:1], получая при этом 4,8 г метил-2-нитро-4-фенилбензоата в виде бледно-желтого масла.

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,94 (3H, с), 7,44-7,53 (3H, м), 7,60-7,63 (2H, м), 7,85-7,86 (2Н, м), 8,07 (1H, д, J = 1,4 Гц).

Ссылочный пример 8

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

3,1 г порошка железа добавляют к раствору, содержащему 4,8 г метил-2-нитро-4-фенилбензоата в смеси 24 мл метанола и 24 мл уксусной кислоты, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и к фильтрату добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют гексан, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 1,8 г метил-2-амино-4-фенилбензоата в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (CDCl3 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,89 (3H, с), 5,79 (2Н, с), 6,87-6,91 (2H, м), 7,35-7,45 (3H, м), 7,57-7,61 (2Н, м), 7,92 (1H, д, J = 8,0 Гц).

Ссылочный пример 9

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2,1 мл бензоилхлорида добавляют к раствору, содержащему 3,5 г 5-иод-2-метиланилина и 2,5 мл триэтиламина в 70 мл метиленхлорида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре, в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляют хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир и гексан, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 4,2 г N-(5-иод-2-метилфенил)бензамида в виде бледно-желтого твердого вещества.

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,29 (3H, с), 6,96 (1H, д, J = 8,0 Гц), 7,44 (1H, дд, J = 1,6, 8,0 Гц), 7,49-7,63 (4H, м), 7,86-7,88 (2H, м), 8,39 (1H, д, J = 1,6 Гц).

Ссылочный пример 10

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2,4 г перманганата калия и 1,8 г безводного сульфата магния добавляют к суспензии, содержащей 4,2 г N-(5-иод-2-метилфенил)бензамида в 40 мл трет-бутилового спирта и 80 мл воды, при комнатной температуре, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 2,0 г перманганата калия и 1,5 г безводного сульфата магния и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 2,0 г перманганата калия и 1,5 г безводного сульфата магния и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 20 мл этанола и нерастворимые вещества удаляют фильтрованием. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и добавляют хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир и гексан и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 3,3 г 2-(бензамидо)-4-иодбензойной кислоты в виде бледно-желтого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d 6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,58-7,69 (4H, м), 7,79 (1Н, д, J = 8,3 Гц), 7,94-7,96 (2H, м), 9,17 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,17 (1Н, с).

Ссылочный пример 11

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,62 г карбоната калия и 0,43 мл диметилсульфата добавляют к раствору, содержащему 1,5 г 2-(бензамидо)-4-иодбензойной кислоты в 15 мл N,N-диметилформамида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 5:1], получая при этом 1,3 г метил-2-(бензамидо)-4-иодбензоата в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d 6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,89 (3Н, с), 7,59-7,69 (4H, м), 7,75 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,95-7,98 (2H, м), 9,04 (1H, д, J = 1,5 Гц), 11,61 (1H, с).

Ссылочный пример 12

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

К раствору, содержащему 6,0 г трет-бутил-4-бром-2-нитробензоата в 48 мл N,N-диметилацетамида, последовательно добавляют 2,7 мл стирола, 2,5 г ацетата натрия, 3,2 г бромида тетрабутиламмония и 0,22 г ацетата палладия (II) и смесь нагревают и перемешивают в атмосфере азота при 90°С в течение 3 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 0,45 мл стирола и 0,22 г ацетата палладия(II) и смесь нагревают и перемешивают при 110°С в течение 3 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют воду и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 20:1], получая при этом 3,8 г трет-бутил-2-нитро-4-((Е)-2-фенилвинил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,51 (9H, с), 7,32-7,45 (4H, м), 7,59 (1H, д, J = 16,6 Гц), 7,66 (2H, д, J = 7,4 Гц), 7,84 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,98 (1H, дд, J = 8,1, 1,5 Гц), 8,23 (1H, д, J = 1,5 Гц).

Ссылочный пример 13

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,74 г 5% палладия на угле добавляют к раствору, содержащему 3,7 г трет-бутил-2-нитро-4-((Е)-2-фенилвинил)бензоата в смеси 56 мл метанола и 56 мл этилацетата, и смесь перемешивают в атмосфере азота при комнатной температуре в течение 2 часов. Нерастворимые вещества удаляют фильтрованием, и растворитель выпаривают при пониженном давлении, получая при этом 3,4 г трет-бутил-2-амино-4-фенетилбензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,58 (9H, с), 2,79-2,91 (4H, м), 5,63 (2H, с), 6,44-6,49 (2H, м), 7,17-7,21 (3H, м), 7,26-7,30 (2H, м), 7,72 (1H, д, J = 8,4 Гц).

Ссылочный пример 14

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

19 мг ацетата палладия (II) добавляют к раствору, содержащему 0,50 г трет-бутил-4-бром-2-нитробензоата, 50 мг три-(о-толил)фосфина, 0,44 мл аллилбензола и 0,46 мл триэтиламина в 5 мл толуола, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 20 мг ацетата палладий (II) и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 7 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимую часть удаляют фильтрованием и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 30:1], получая при этом 0,31 г трет-бутил-2-нитро-4-(3-фенил-1-пропенил)бензоата.

62 мг 5% палладия на угле добавляют к раствору, содержащему 0,31 г трет-бутил-2-нитро-4-(3-фенил-1-пропенил)бензоата в 3 мл этилацетата, при комнатной температуре, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при такой же температуре в течение 5 часов и 30 минут. Нерастворимую часть удаляют фильтрованием и растворитель выпаривают при пониженном давлении, получая при этом 0,31 г трет-бутил-2-амино-4-(3-фенилпропил)бензоата в виде желтого масла.

1H-ЯМР (CDCl 3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,57 (9H, с), 1,88-1,97 (2H, м), 2,55 (2H, т, J = 7,6 Гц), 2,63 (2H, т, J = 7,6 Гц), 5,64 (2H, с), 6,44-6,48 (2H, м), 7,16-7,21 (3H, м), 7,26-7,30 (2H, м), 7,72 (1H, д, J = 8,0 Гц).

Ссылочный пример 15

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

19 мг ацетата палладия (II) добавляют к раствору, содержащему 0,50 г трет-бутил-4-бром-2-нитробензоата, 50 мг три-(о-толил)фосфина, 0,50 мл 4-фенил-1-бутена и 0,46 мл триэтиламина в 5 мл толуола, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 4 часов и 30 минут. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 20 мг ацетата палладия (II) и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 часов и 30 минут. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 30:1], получая при этом 0,35 г трет-бутил-2-нитро-4-(4-фенил-1-бутенил)бензоата.

70 мг 5% палладия на угле добавляют к раствору, содержащему 0,35 г трет-бутил-2-нитро-4-(4-фенил-1-бутенил)бензоата в 4 мл этилацетата, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 8 часов. Нерастворимую часть удаляют фильтрованием, и растворитель выпаривают при пониженном давлении, получая при этом 0,40 г трет-бутил-2-амино-4-(4-фенилбутил)бензоата в виде желтого масла.

1H-ЯМР (CDCl 3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,57 (9H, с), 1,61-1,67 (4H, м), 2,50-2,54 (2H, м), 2,60-2,63 (2H, м), 5,63 (2H, с), 6,42-6,47 (2H, м), 7,15-7,19 (3H, м), 7,25-7,29 (2H, м), 7,70 (1H, д, J = 8,0 Гц).

Ссылочный пример 16

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,54 г тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) добавляют к раствору, содержащему 3,5 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата и 5,0 г трибутилвинилолова в 35 мл толуола, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 20:1], получая при этом 1,4 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-винилбензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,63 (9H, с), 5,42 (1H, д, J = 11,0 Гц), 5,95 (1H, д, J = 17,7 Гц), 6,77 (1H, дд, J = 17,7, 11,0 Гц), 7,15 (1H, дд, J = 8,2, 1,7 Гц), 7,50-7,60 (3H, м), 7,97 (1H, д, J = 8,2 Гц), 8,05-8,10 (2H, м), 9,01 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,23 (1H, с).

Ссылочный пример 17

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,67 мл триэтиламина и 0,34 мл бензоилхлорида добавляют к раствору, содержащему 0,51 г 3-амино-4-метилбензофенона в 5 мл метиленхлорида, при охлаждении льдом, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель реакционной смеси выпаривают при пониженном давлении, и добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют гексан и диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,71 г N-(5-бензоил-2-метилфенил)бензамида в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,43 (3H, с), 7,37 (1H, д, J = 7,8 Гц), 7,47-7,52 (4H, м), 7,56-7,63 (3H, м), 7,74 (1H, с), 7,82-7,86 (2H, м), 7,87-7,91 (2H, м), 8,29 (1H, с).

Ссылочный пример 18

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2,7 мл (триметилсилил)ацетилена добавляют к раствору, содержащему 3,2 г метил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата, 92 мг иодида меди (I), 0,34 г бис(трифенилфосфин)палладий(II)хлорида и 2,7 мл триэтиламина в 30 мл толуола, при комнатной температуре, и смесь перемешивают в атмосфере азота при 70-80°С в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л и нерастворимое вещество удаляют фильтрованием. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют гексан и диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 3,5 г метил-2-(бензамидо)-4-(2-триметилсилил)этинил)бензоата в виде бледно-желтого твердого вещества.

0,68 г карбоната калия добавляют к раствору, содержащему 3,5 г метил-2-(бензамидо)-4-(2-(триметилсилил)этинил)бензоата в 17 мл метанола и 17 мл тетрагидрофурана, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л, и нерастворимое вещество удаляют фильтрованием. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 8:1], получая при этом 1,6 г метил-2-(бензамидо)-4-этинилбензоата в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,25 (1H, с), 3,97 (3H, с), 7,22 (1H, дд, J = 8,3, 1,5 Гц), 7,51-7,58 (3H, м), 8,02-8,06 (3H, м), 9,12 (1H, д, J = 1,5 Гц), 12,02 (1H, с).

Ссылочный пример 19

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

4,2 г порошка железа добавляют к раствору, содержащему 5,7 г 1-метил-2-нитро-4-феноксибензола в 57 мл метанола и 17 мл уксусной кислоты, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и нерастворимое вещество удаляют фильтрованием. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток растворяют в 60 мл диэтилового эфира, и добавляют 2,1 мл хлористоводородной кислоты при охлаждении льдом. Твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 4,7 г гидрохлорида 2-метил-3-феноксианилина в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,27 (3H, с), 6,82 (1H, дд, J = 8,3, 2,4 Гц), 6,96 (1H, д, J = 2,4 Гц), 7,03 (2H, д, J = 7,5 Гц), 7,17 (1H, т, J = 7,5 Гц), 7,26 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,39-7,43 (2H, м).

Ссылочный пример 20

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

К раствору, содержащему 0,50 г гидрохлорида 2-метил-5-феноксианилина в 5 мл N,N-диметилформамида, последовательно добавляют 0,91 мл триэтиламина и 0,27 мл бензоилхлорида при охлаждении льдом, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. К реакционной смеси добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют гексан и диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,42 г N-(2-метил-5-феноксифенил)бензамид в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,31 (3H, с), 6,78 (1H, дд, J = 8,3, 2,4 Гц), 7,03 (2H, д, J = 7,8 Гц), 7,08 (1H, т, J = 7,5 Гц), 7,17 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,30-7,34 (2H, м), 7,47-7,51 (2H, м), 7,54-7,58 (1H, м), 7,67 (1H, с), 7,78 (1H, с), 7,86 (2H, д, J = 7,1 Гц).

Ссылочный пример 21

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

9,9 г карбоната калия, 0,82 г хлорида бензилтриэтиламмония и 21 мл 2-бром-2-метилпропана добавляют к раствору, содержащему 0,93 г 2-нитро-4-феноксибензойной кислоты в 14 мл N,N-диметилацетамида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при 55°С в течение 18 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют воду и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении, получая при этом 0,86 г трет-бутил-2-нитро-4-феноксибензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,48 (9H, с), 7,18-7,23 (2H, м), 7,26-7,32 (2H, м), 7,47-7,53 (2H, м), 7,54 (1H, д, J = 2,4 Гц), 7,85 (1H, д, J = 8,5 Гц).

Ссылочный пример 22

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,17 г 5% палладия на угле добавляют к раствору, содержащему 0,82 г трет-бутил-2-нитро-4-феноксибензоата в смеси 8 мл метанола и 8 мл этилацетата, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 4 часов и 30 минут. Нерастворимое вещество удаляют фильтрованием, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 10:1], получая при этом 0,63 г трет-бутил-2-амино-4-феноксибензоата в виде бесцветного масла.

1H-ЯМР (CDCl 3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,57 (9H, с), 6,16 (1H, д, J=2,3 Гц), 6,27 (1H, дд, J=9,0, 2,3 Гц), 7,04-7,06 (2H, м), 7,14-7,18 (1H, м), 7,34-7,38 (2H, м), 7,78 (1H, д, J=9,0 Гц).

Ссылочный пример 23

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

3,1 мл триэтиламина и 1,3 мл бензоилхлорида добавляют к раствору, содержащему 1,9 г метил-2-амино-4-метоксибензоата в 19 мл метиленхлорида, при охлаждении льдом, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют хлороформ и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному раствору добавляют гексан и диизопропиловый эфир и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 2,6 г метил-2-(бензамидо)-4-метоксибензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,92 (3H, с), 3,93 (3H, с), 6,65 (1H, дд, J=9,0, 2,7 Гц), 7,51-7,59 (3H, м), 8,00 (1H, д, J=9,0 Гц), 8,05-8,07 (2H, м), 8,63 (1H, д, J=2,7 Гц).

Ссылочный пример 24

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,94 г хлорида алюминия добавляют к раствору, содержащему 0,67 г метил-2-(бензамидо)-4-метоксибензоат в 7 мл толуола, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при 80°С в течение 2 часов и 30 минут. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,23 г метил-2-(бензамидо)-4-гидроксибензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,93 (3H, с), 6,68 (1H, дд, J=8,9, 2,5 Гц), 7,54-7,62 (3H, м), 8,02-8,05 (3H, м), 8,84 (1H, д, J=2,5 Гц), 9,30-9,40 (1H, ушир.), 12,46 (1H, с).

Ссылочный пример 25

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,50 г карбоната калия и 0,50 г метил-4-(бромметил)-2-нитробензоата добавляют к раствору, содержащему 0,18 г фенола в 5 мл N,N-диметилформамида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 10 часов. К реакционной смеси добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат

= 6:1], получая при этом 0,53 г метил-2-нитро-4-(феноксиметил)бензоат в виде бесцветного масла.

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,93 (3H, с), 5,17 (2H, с), 6,95-7,03 (3H, м), 7,30-7,34 (2H, м), 7,72-7,79 (2H, м), 7,95-8,00 (1H, м).

Ссылочный пример 26

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

1,01 г карбоната калия и 0,39 мл тиофенола добавляют к раствору, содержащему 1,00 г метил-4-(бромметил)-2-нитробензоата в 10 мл N,N-диметилформамида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 7 часов. К реакционной смеси добавляют этилацетат, и нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и добавляют воду. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом 0,70 г метил-2-нитро-4-((фенилтио)метил)бензоата в виде бледно-желтого масла.

1H-ЯМР (CDCl 3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,86 (3H, с), 4,27 (2H, с), 6,60-6,74 (5H, м), 7,15-7,19 (2H, м), 7,82 (1H, д, J = 8,3 Гц).

Ссылочный пример 27

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,39 г порошка железа добавляют к раствору, содержащему 0,70 г метил-2-нитро-4-((фенилтио)метил)бензоата в смеси 7 мл метанола и 2,1 мл уксусной кислоты, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и нерастворимое вещество удаляют фильтрованием. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток растворяют в 10 мл диэтилового эфира, и добавляют 1,2 мл раствора 1,9 моль/л хлороводород/этилацетат при охлаждении льдом, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,39 г гидрохлорида метил-2-амино-4-((фенилтио)метил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,76 (3H, с), 4,13 (2H, с), 4,30-4,70 (2H, ушир.), 6,55 (1H, дд, J = 8,2, 1,7 Гц), 6,79 (1H, д, 1,7 Гц), 7,15-7,19 (1H, м), 7,26-7,33 (4H, м), 7,62 (1H, д, J = 8,2 Гц).

Ссылочный пример 28

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в ссылочном примере 2.

трет-Бутил-4-хлор-2-нитробензоат

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,55 (9H, с), 7,59-7,62 (1H, м), 7,70-7,73 (1H, м), 7,79 (1H, д, J = 2,0 Гц).

Ссылочный пример 29

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в ссылочном примере 2.

трет-Бутил-2-(бензамидо)-4-иодбензоат

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,62 (9H, с), 7,45 (1H, дд, J = 8,5, 1,7 Гц), 7,51-7,60 (3H, м), 7,68 (1H, д, J = 8,5 Гц), 8,02-8,07 (2H, м), 9,38 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,13-12,20 (1H, ушир.).

Ссылочный пример 30

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

К раствору, содержащему 2,0 г трет-бутил-4-бром-2-нитробензоата в 20 мл толуола, последовательно добавляют 6,0 мл этанола, 3,0 мл воды, 1,2 г 3-хлорфенилбороновой кислоты, 1,7 г карбоната натрия и 0,23 г тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 3 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют воду. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: гексан:этилацетат = 10:1], получая при этом 0,70 г трет-бутил-4-(3-хлорфенил)-2-нитробензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,52 (9H, с), 7,53-7,59 (2H, м), 7,77-7,82 (1H, м), 7,89-7,95 (2H, м), 8,15 (1H, дд, J = 8,1, 1,6 Гц), 8,34 (1H, д, J = 1,6 Гц).

Ссылочный пример 31

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в ссылочном примере 30.

трет-Бутил-4-(4-(трет-бутоксикарбонил)оксифенил)-2-нитробензоат

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,51 (9H, с), 1,52 (9H, с), 7,36 (2H, д, J = 8,8 Гц), 7,87 (2H, д, J = 8,8 Гц), 7,91 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,11 (1H, дд, J = 8,1, 1,8 Гц), 8,29 (1H, д, J = 1,8 Гц).

Ссылочный пример 32

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

К раствору, содержащему 1,5 г трет-бутил-4-хлор-2-нитробензоата в 15 мл толуола, последовательно добавляют 1,1 г 2,4-дифторфенилбороновой кислоты, 2,8 г карбоната цезия, 27 мг ацетата палладия и 25 мг 2-дициклогексилфосфино-2',6'-диметоксибифенила, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 8 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют гексан и диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,95 г трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)-2-нитробензоата в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d 6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,52 (9H, с), 7,26-7,31 (1H, м), 7,44-7,51 (1H, м), 7,72-7,79 (1H, м), 7,93 (1H, д, J = 7,9 Гц), 7,98 (1H, д, J = 7,9 Гц), 8,17 (1H, с).

Ссылочный пример 33

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в ссылочном примере 32.

трет-Бутил-4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)-2-нитробензоат

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,51 (9H, с), 6,11 (2H, с), 7,06 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,34 (1H, дд, J = 8,1, 1,9 Гц), 7,45 (1H, д, J = 1,9 Гц), 7,85 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,04 (1H, дд, J = 8,1, 1,9 Гц), 8,20 (1H, д, J = 1,9 Гц).

Ссылочный пример 34

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в ссылочном примере 30.

трет-Бутил-4-(бензофуран-2-ил)-2-нитробензоат

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,53 (9H, с), 7,30-7,36 (1H, м), 7,40-7,45 (1H, м), 7,68-7,76 (1H, м), 7,75 (1H, д, J = 7,3 Гц), 7,82 (1H, д, J = 0,7 Гц), 7,96 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,29 (1H, дд, J = 8,1, 1,6 Гц), 8,49 (1H, д, J = 1,6 Гц).

Ссылочный пример 35

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,33 г 10% палладия на угле добавляют к раствору, содержащему 1,1 г трет-бутил-4-(3-хлорфенил)-2-нитробензоата в смеси 11 мл метанола и 11 мл этилацетата, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 3 часа. После удаления нерастворимого вещества фильтрованием растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку последовательно добавляют 11 мл уксусной кислоты, 11 мл метанола и 0,33 г 10% палладия на угле, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 2 часов. После удаления нерастворимого вещества фильтрованием растворитель выпаривают при пониженном давлении, получая при этом 0,70 г трет-бутил-2-амино-4-(3-хлорфенил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,55 (9H, с), 6,63-6,69 (2H, ушир.), 6,83 (1H, дд, J = 8,5, 1,9 Гц), 7,06 (1H, д, J = 1,9 Гц), 7,46 (1H, дт, J = 7,8, 1,6 Гц), 7,50 (1H, т, J = 7,8 Гц), 7,57 (1H, дт, J = 7,8, 1,6 Гц), 7,63 (1H, т, J = 1,6 Гц), 7,73 (1H, д, J = 8,5 Гц).

Ссылочный пример 36

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в ссылочном примере 35.

трет-Бутил-2-амино-4-(4-((трет-бутоксикарбонил)окси)фенил)бензоат

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,51 (9H, с), 1,55 (9Н, с), 6,66-6,70 (2H, ушир.), 6,80 (1H, дд, J = 8,5, 1,8 Гц), 7,02 (1H, д, J = 1,8 Гц), 7,27-7,32 (2H, м), 7,61-7,65 (2H, м), 7,73 (1H, д, J = 8,5 Гц).

Ссылочный пример 37

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,27 г 10% палладия на угле добавляют к раствору, содержащему 0,90 г трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)-2-нитробензоата в смеси 9,0 мл метанола и 9,0 мл этилацетата, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 30 минут. После удаления нерастворимого вещества фильтрованием растворитель выпаривают при пониженном давлении, получая при этом 0,80 г трет-бутил-2-амино-4-(2,4-дифторфенил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,55 (9H, с), 6,65 (1H, д, J = 8,3 Гц), 6,66-6,73 (2H, ушир.), 6,91 (1H, с), 7,17-7,22 (1H, м), 7,33-7,39 (1H, м), 7,50-7,56 (1H, м), 7,72 (1H, д, J = 8,3 Гц).

Ссылочный пример 38

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,42 г 10% палладия на угле добавляют к раствору, содержащему 1,4 г трет-бутил-4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)-2-нитробензоата в смеси 14 мл метанола и 14 мл этилацетата, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 2 часов. После удаления нерастворимого вещества фильтрованием растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: гексан:этилацетат = 20:1], получая при этом 0,52 г трет-бутил-2-амино-4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)бензоата в виде бледно-желтого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,54 (9H, с), 6,07 (2H, с), 6,57-6,65 (2H, ушир.), 6,75 (1H, д, J = 8,5 Гц), 6,96 (1H, с), 7,00 (1H, д, J = 8,6 Гц), 7,10 (1H, д, J = 8,6 Гц), 7,15 (1H, с), 7,68 (1H, д, J = 8,5 Гц).

Ссылочный пример 39

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,69 г порошка железа добавляют к суспензии, содержащей 1,4 г трет-бутил-4-(бензофуран-2-ил)-2-нитробензоата в смеси 7,0 мл метанола и 7,0 мл уксусной кислоты, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и этилацетат и нерастворимую часть удаляют фильтрованием. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Гексан добавляют к полученному остатку, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,88 г трет-бутил-2-амино-4-(бензофуран-2-ил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,56 (9H, с), 6,76-6,84 (2H, ушир.), 7,07 (1H, дд, J = 8,5, 1,6 Гц), 7,26-7,39 (3H, м), 7,43 (1H, с), 7,64 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,69 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,75 (1H, д, J = 8,5 Гц).

Ссылочный пример 40

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

К раствору, содержащему 0,50 г трет-бутил-4-бром-2-нитробензоата в 5 мл N,N-диметилацетамида, добавляют 0,37 мл 3-виниланизола, 0,47 мл триэтиламина и 0,11 г ацетата палладия при комнатной температуре, и смесь перемешивают в атмосфере азота при 110°С в течение 4 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и воду. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: гексан:этилацетат = 10:1], получая при этом 0,20 г трет-бутил-4-((Е)-2-(3-метоксифенил)винил)-2-нитробензоата в виде бледно-желтого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,51 (9H, с), 3,81 (3H, с), 6,90-6,94 (1H, м), 7,20-7,27 (2H, м), 7,34 (1H, т, J = 7,9 Гц), 7,43 (1H, д, J = 16,6 Гц), 7,55 (1H, д, J = 16,6 Гц), 7,84 (1H, д, J = 8,0 Гц), 7,97 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,21 (1H, с).

Ссылочный пример 41

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,70 г порошка железа добавляют к суспензии, содержащей 1,5 г трет-бутил-4-((Е)-2-(3-метоксифенил)винил)-2-нитробензоата в смеси 7,5 мл метанола и 7,5 мл уксусной кислоты, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и этилацетат, и нерастворимое вещество удаляют фильтрованием. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом 0,44 г трет-бутил-2-амино-4((Е)-2-(3-метоксифенил)винил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,54 (9H, с), 3,80 (3H, с), 6,57-6,65 (2H, ушир.), 6,80-6,92 (3H, м), 7,15-7,23 (4H, м), 7,29 (1H, т, J = 8,1 Гц), 7,64 (1H, д, J = 8,3 Гц).

Ссылочный пример 42

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

К раствору, содержащему 4,0 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 40 мл диоксана, последовательно при комнатной температуре добавляют 3,1 г ацетата калия, 5,9 г бис(пинаколато)диборона и 0,43 г комплекса (1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен)палладий(II)дихлорид-метиленхлорид, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом 3,6 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,33 (12H, с), 1,54 (9H, с), 7,50 (1H, дд, J = 7,8, 1,0 Гц), 7,58-7,68 (3H, м), 7,92 (1H, д, J = 7,8 Гц), 7,96-8,00 (2H, м), 8,72 (1H, д, J = 1,0 Гц), 11,43 (1H, с).

Ссылочный пример 43

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2,0 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л добавляют к раствору, содержащему 0,47 г метил-2-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-4-карбоксилата в смеси 4,0 мл метанола и 4,0 мл тетрагидрофурана, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси последовательно добавляют 5,0 мл хлористоводородной кислоты концентрации 1,0 моль/л и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество удаляют фильтрованием, получая при этом 0,39 г 2-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-4-карбоновую кислоту в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,32 (2H, т, J = 2,3 Гц), 7,64 (1H, дд, J = 5,1, 1,3 Гц), 7,76 (2H, т, J = 2,3 Гц), 8,02 (1H, т, J = 0,9 Гц), 8,60 (1H, дд, J = 5,1, 0,9 Гц), 13,70-13,95 (1H, ушир.).

Пример 1

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,56 г 2-(трибутилолово)тиазола и 0,090 г тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) добавляют к раствору, содержащему 0,50 г метил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 5 мл толуола, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 6 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 3:1], получая при этом 0,25 г метил-2-(бензамидо)-4-(тиазол-2-ил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d 6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,93 (3H, с), 7,61-7,70 (3H, м), 7,82 (1H, дд, J = 8,5, 1,8 Гц), 7,95 (1H, д, J = 3,2 Гц), 7,99-8,01 (2H, м), 8,05 (1H, д, J = 3,2 Гц), 8,13 (1H, д, J = 8,5 Гц), 9,29 (1H, д, J = 1,8 Гц), 11,73 (1H, с).

Пример 2

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,35 мл 10% водного гидроксида натрия добавляют к суспензии, содержащей 0,25 г метил-2-(бензамидо)-4-(тиазол-2-ил)бензоата в 5 мл этанола, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют гексан и диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,23 г 2-(бензамидо)-4-(тиазол-2-ил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,61-7,70 (3H, м), 7,80 (1H, дд, J = 8,3, 1,7 Гц), 7,94 (1H, д, J = 3,2 Гц), 7,98-8,00 (2H, м), 8,05 (1H, д, J = 3,2 Гц), 8,17 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,43 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,28 (1H, с).

Пример 3

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,28 мл бензоилхлорида добавляют к раствору, содержащему 0,50 г метил-2-амино-4-фенилбензоата и 0,36 мл триэтиламина в 10 мл метиленхлорида, и смесь перемешивают при комнатной температуре на протяжении ночи. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и добавляют воду и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют гексан и диизопропиловый эфир и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,52 г метил-2-(бензамидо)-4-фенилбензоата в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,99 (3H, с), 7,37-7,60 (7H, м), 7,73-7,75 (2H, м), 8,07-8,10 (2H, м), 8,15 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,29 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,13 (1H, с).

Пример 4

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

1,2 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л добавляют к суспензии, содержащей 0,50 г метил-2-(бензамидо)-4-фенилбензоата в 5 мл метанола и 2,5 мл диоксана, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при 50°С в течение 30 минут. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л для установления рН 3, и добавляют воду и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют гексан, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,36 г 2-(бензамидо)-4-фенилбензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,45-7,69 (7H, м), 7,73-7,75 (2H, м), 7,98-8,00 (2H, м), 8,15 (1H, д, J = 8,1 Гц), 9,09 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,29 (1H, с), 13,70-14,00 (1H, ушир.).

Пример 5

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

55 мг пиридин-3-бороновой кислоты, 88 мг гидрокарбоната натрия и 17 мг тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) добавляют к раствору, содержащему 100 мг метил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в смеси 2,0 мл толуола, 0,5 мл этанола и 0,2 мл воды, и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. После того как реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, добавляют 17 мг тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют толуол и воду. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 3,0 мл этанола и 0,5 мл 2,0 моль/л водного гидроксида натрия, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь очищают колоночной хроматографией на силикагеле с обращенной фазой [элюент: водный раствор 30-100% ацетонитрила/0,1% трифторуксусной кислоты], получая при этом 25 мг трифторацетата 2-(бензамидо)-4-(пиридин-3-ил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d 6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,45-7,49 (2H, м), 7,56 (1H, т, J = 7,0 Гц), 7,63-7,69 (2H, м), 7,77 (2H, д, J = 7,1 Гц), 7,97 (1H, дд, J = 8,1 Гц, J = 1,2 Гц), 8,09 (1H, с), 8,17 (1H, д, J = 7,6 Гц), 8,65 (1H, д, J = 5,1 Гц), 8,83 (1H, с), 10,25 (1H, с).

Пример 6

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

56 мг 4-(ацетамидо)фенилбороновой кислоты, 55 мг карбоната натрия и 30 мг нанесенного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 70 мг метил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,5 мл N,N-диметилацетамида, и смесь перемешивают при 90°С в течение 11 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 19 мг 4-(ацетамидо)фенилбороновой кислоты и смесь перемешивают при 90°С в течение 12 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 11 мг карбоната натрия и 30 мг нанесенного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) и смесь перемешивают при 90°С в течение 14 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,2 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 1 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 1,0 моль/л и 2 мл этанола и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Добавляют хлористоводородную кислоту с концентрацией 0,6 моль/л, и твердые вещества отделяют фильтрованием и очищают колоночной хроматографией на силикагеле с обращенной фазой [элюент: водный раствор 40-100% ацетонитрила/0,1% трифторуксусной кислоты], получая при этом 5,9 мг 4-(4-ацетамидо)фенил)-2-(бензамидо)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,08 (3H, с), 7,49-7,52 (1H, м), 7,60-7,76 (7H, м), 7,99 (2H, д, J = 7,6 Гц), 8,11 (1H, д, J = 8,1 Гц), 9,06 (1H, д, J = 1,7 Гц), 10,14 (1H, с).

Пример 7

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 6.

2-(Бензамидо)-4-(тиофен-2-ил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,22 (1H, т, J = 4,5 Гц), 7,54-7,67 (5H, м), 7,71 (1H, д, J = 4,5 Гц), 7,99 (2H, д, J = 6,8 Гц), 8,08 (1H, д, J = 8,6 Гц), 9,11 (1H, с).

Пример 8

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

51 мг бензофуран-2-бороновой кислоты, 55 мг карбоната натрия и 30 мг нанесенного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 70 мг метил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,5 мл N,N-диметилацетамида, и смесь перемешивают при 90°С в течение 22 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,2 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 1,0 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 1,0 моль/л и 2,0 мл этанола, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют хлористоводородную кислоту с концентрацией 0,6 моль/л, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 11 мг 2-(бензамидо)-4-(бензофуран-2-ил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d 6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,32 (1H, тд, J = 7,3, 0,7 Гц), 7,40 (1H, тд, J = 7,7, 1,1 Гц), 7,62-7,79 (7H, м), 8,01-8,03 (2H, м), 8,16 (1H, д, J = 8,6 Гц), 9,33 (1H, с).

Пример 9

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

36 мг 3-метоксифенилбороновой кислоты, 55 мг карбоната натрия и 30 мг осажденного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 70 мг метил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,5 мл N,N-диметилацетамида, и смесь перемешивают при 90°С в течение 11 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,2 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 1,0 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 1,0 моль/л и 2,0 мл этанола и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют хлористоводородную кислоту с концентрацией 0,6 моль/л и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 18 мг 2-(бензамидо)-4-(3-метоксифенил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,85 (3H, с), 7,05 (1H, дд, J = 8,2, 2,6 Гц), 7,24 (1H, с), 7,30 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,47 (1H, т, J = 7,9 Гц), 7,53 (1H, дд, J = 8,3, 1,5 Гц), 7,60-7,69 (3H, м), 7,99 (2H, д, J = 7,1 Гц), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,06 (1H, с), 12,30 (1H, с).

Пример 10

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 9.

2-(Бензамидо)-4-(4-карбоксифенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,57-7,69 (4H, м), 7,87 (2H, д, J = 8,0 Гц), 7,99-8,01 (2H, м), 8,10 (2H, д, J = 8,3 Гц), 8,17 (1H, д, J = 8,6 Гц), 9,13 (1H, с).

Пример 11

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

52 мг 3,4-метилендиоксифенилбороновую кислоту, 55 мг карбоната натрия и 30 мг нанесенного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 70 мг метил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,5 мл N,N-диметилацетамида, и смесь перемешивают при 90°С в течение 22 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,2 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 1,0 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 1,0 моль/л и 2,0 мл этанола, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют хлористоводородную кислоту с концентрацией 0,6 моль/л, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 43 мг 2-(бензамидо)-4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,11 (2H, с), 7,08 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,24 (1H, дд, J = 8,2, 1,8 Гц), 7,30 (1H, д, J = 1,7 Гц), 7,45-7,47 (1H, м), 7,59-7,69 (3H, м), 7,98-8,00 (2H, м), 8,09 (1H, д, J = 8,1 Гц), 9,01 (1H, с).

Примеры 12, 13

Соединения, показанные в таблице 8, получают таким же способом, как в примере 11.

Таблица 8
новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
Пример № R3
12 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
13новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензамидо)-4-(1Н-индол-5-ил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,56 (1H, с), 7,43 (1Н, т, J = 2,7 Гц), 7,47-7,69 (6H, м), 7,94 (1H, с), 8,01 (2H, д, J = 7,1 Гц), 8,12 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,14 (1H, д, J = 1,5 Гц), 11,26 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(4-(метансульфонил)фенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,33 (3H, с), 7,57-7,70 (4H, м), 7,99-8,01 (4H, м), 8,09 (2H, д, J = 8,6 Гц), 8,19 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,13 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,28 (1H, с).

Пример 14

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

61 мг 3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фурана, 55 мг карбоната натрия и 30 мг нанесенного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 70 мг метил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,5 мл N,N-диметилацетамида, и смесь перемешивают при 90°С в течение 12 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 41 мг 3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фурана и 22 мг карбоната натрия и смесь перемешивают при 90°С в течение 12 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 1,0 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л и 2,0 мл этанола, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют хлористоводородную кислоту с концентрацией 0,6 моль/л, и твердое вещество отделяют фильтрованием и очищают колоночной хроматографией на силикагеле с обращенной фазой [элюент: водный раствор 50-100% ацетонитрила/0,1% трифторуксусной кислоты], получая при этом 6,2 мг 2-(бензамидо)-4-(фуран-3-ил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,97 (1H, д, J = 1,7 Гц), 7,47 (1H, дд, J = 8,3, 1,7 Гц), 7,59-7,69 (3H, м), 7,83 (1H, т, J = 1,6 Гц), 7,98-8,00 (2H, м), 8,06 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,32 (1H, с), 8,94 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,29 (1H, с).

Пример 15

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 14.

2-(Бензамидо)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 4,31 (4H, с), 7,02 (1H, д, J = 8,8 Гц), 7,21-7,24 (2H, м), 7,46 (1H, дд, J = 8,3, 2,0 Гц), 7,60-7,69 (3H, м), 7,97-7,99 (2H, м), 8,09 (1H, д, J = 8,5 Гц), 9,02 (1H, д, J = 1,7 Гц).

Пример 16

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

56 мг (4-(трет-бутил)фенил)бороновой кислоты, 55 мг карбоната натрия и 30 мг нанесенного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 70 мг метил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,5 мл N,N-диметилацетамида, и смесь перемешивают при 90°С в течение 21 часа. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 1,0 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л и 5,0 мл этанола, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа и 30 минут. К реакционной смеси добавляют хлористоводородную кислоту с концентрацией 0,5 моль/л и этилацетат. Органический слой отделяют и растворитель выпаривают при пониженном давлении, получая при этом 9,3 мг 2-(бензамидо)-4-(4-трет-бутил)фенил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,28 (9H, с), 7,41-7,57 (8H, м), 7,78-7,80 (2H, м), 7,90 (1H, дд, J = 8,1, 1,7 Гц), 8,06 (1H, д, J = 1,7 Гц), 9,93 (1H, с), 13,09 (1H, с).

Пример 17

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

56 мг бензотиофен-2-бороновой кислоты, 55 мг карбоната натрия и 30 мг нанесенного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 70 мг метил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,5 мл N,N-диметилацетамида, и смесь перемешивают при 90°С в течение 12 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 37 мг бензотиофен-2-бороновой кислоты и 22 мг карбоната натрия и смесь перемешивают при 90°С в течение 12 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 1,0 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л и 2,0 мл этанола, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют хлористоводородную кислоту с концентрацией 0,6 моль/л, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 2,5 мг 2-(бензамидо)-4-(бензотиофен-2-ил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,41-7,46 (2H, м), 7,61-7,70 (4H, м), 7,94-8,06 (5H, м), 8,15 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,24 (1H, с), 12,30-12,50 (1H, ушир.).

Пример 18

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

51 мг 4-ацетилфенилбороновой кислоты, 61 мг гидрокарбоната натрия и 12 мг тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) добавляют к раствору, содержащему 70 мг метил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в смеси 2,0 мл толуола, 0,6 мл этанола и 0,4 мл воды, и смесь перемешивают под давлением при 160°С в течение 5 минут. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием, добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 0,5 моль/л и твердое вещество отделяют фильтрованием. Полученное твердое вещество добавляют к смешанному раствору 1,0 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л и 5,0 мл этанола и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа и 30 минут. К реакционной смеси добавляют хлористоводородную кислоту с концентрацией 0,6 моль/л и этилацетат. Органический слой отделяют и растворитель выпаривают при пониженном давлении, получая при этом 50 мг 4-(4-ацетилфенил)-2-(бензамидо)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,64 (3H, с), 7,59-7,70 (4H, м), 7,89 (2H, д, J = 8,3 Гц), 7,99-8,01 (2H, м), 8,12 (2H, д, J = 8,3 Гц), 8,17 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,14 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,28 (1H, с), 13,80-14,10 (1H, ушир.).

Пример 19

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

56 мг 2,4-дифторфенилбороновой кислоты, 63 мг карбоната натрия и 34 мг нанесенного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 80 мг метил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,5 мл N,N-диметилацетамида, и смесь перемешивают при 90°С в течение 20 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,2 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 1,0 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 1,0 моль/л и 4,0 мл этанола и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют хлористоводородную кислоту с концентрацией 0,6 моль/л и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 24 мг 2-(бензамидо)-4-(2,4-дифторфенил)бензойной кислоты.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,28 (1H, тд, J = 8,2 Гц, J = 2,2 Гц), 7,39 (1H, дт, J = 8,4, 1,6 Гц), 7,42-7,48 (1H, м), 7,59-7,70 (4H, м), 7,96-7,99 (2H, м), 8,15 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,95 (1H, д, J = 1,4 Гц), 12,24 (1H, с).

Примеры 20-22

Соединения, показанные в таблице 9, получали таким же способом, как в примере 19.

Таблица 9
новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
Пример № R3
20 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
21новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
22новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензамидо)-4-(4-фторфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,36-7,40 (2H, м), 7,51 (1H, дд, J = 8,1, 2,0 Гц), 7,60-7,69 (3H, м), 7,77-7,81 (2H, м), 7,98-8,00 (2H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,06 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(2-метоксифенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,80 (3H, с), 7,09 (1H, тд, J = 7,4, 1,0 Гц), 7,17 (1H, д, J = 7,8 Гц), 7,32-7,37 (2H, м), 7,41-7,45 (1H, м), 7,59-7,68 (3H, м), 7,96-7,98 (2H, м), 8,08 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,88 (1H, т, J = 1,6 Гц).

2-(Бензамидо)-4-(4-метоксифенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,83 (3H, с), 7,09-7,12 (2H, м), 7,49 (1H, дд, J = 8,3, 1,7 Гц), 7,59-7,72 (5H, м), 7,98-8,00 (2H, м), 8,10 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,06 (1H, с), 12,20-12,40 (1H, ушир.).

Пример 23

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,83 мл триэтиламина, 34 мг ацетата палладия и 0,69 мл стирола добавляют к раствору, содержащему 1,0 г метил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата и 91 мг три-(о-толил)фосфина в 10 мл N,N-диметилацетамида, и смесь перемешивают в атмосфере азота при 120°С в течение 1 часа и 30 минут. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 0,35 мл стирола и 5 мг ацетата палладия и смесь перемешивают при 120°С в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат

= 8:1], получая при этом 0,18 г метил-2-(бензамидо)-4-((Е)-2-фенилвинил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,97 (3H, с), 7,16 (1H, д, J = 16,4 Гц), 7,26-7,41 (5H, м), 7,52-7,59 (5H, м), 8,06-8,10 (3H, м), 9,17 (1H, д, J = 1,4 Гц), 12,12 (1H, с).

Пример 24

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,37 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л добавляют по каплям к раствору, содержащему 0,18 г метил-2-(бензамидо)-4-((Е)-2-фенилвинил)бензоата в смеси 2 мл метанола и 2 мл тетрагидрофурана, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 7 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и добавляют воду, и рН регулируют до 4,0 хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л. Твердые вещества отделяют фильтрованием и очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 2:1], получая при этом 65 мг 2-(бензамидо)-4-((Е)-2-фенилвинил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,31-7,44 (5H, м), 7,49 (1H, дд, J = 8,4, 1,3 Гц), 7,60-7,67 (3H, м), 7,71 (2H, д, J = 7,6 Гц), 7,99 (2H, д, J = 7,1 Гц), 8,06 (1H, д, J = 8,4 Гц), 8,94 (1H, д, J = 1,3 Гц), 12,27 (1H, с), 13,65-13,85 (1H, ушир.).

Пример 25

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

20 мг 5% палладия на угле добавляют к раствору, содержащему 0,10 г 2-(бензамидо)-4-((Е)-2-фенилвинил)бензойной кислоты в смеси 1 мл метанола и 2 мл этилацетата, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 5 часов. Нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют гексан и диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 69 мг 2-(бензамидо)-4-фенетилбензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,91-2,99 (4H, м), 7,07 (1H, дд, J = 8,1, 1,4 Гц), 7,17-7,20 (1H, м), 7,26-7,31 (4H, м), 7,58-7,67 (3H, м), 7,95-7,98 (3H, м), 8,67 (1H, д, J = 1,4 Гц), 12,40-12,50 (1H, ушир.).

Пример 26

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,037 мл винилциклогексана, 87 мг карбоната цезия, 13 мг бромида тетрабутиламмония и 21 мг осажденного на полимер ди(ацетато)дициклогексилфосфинопалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 50 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 1,0 мл толуола, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при 110°С в течение 48 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении после промывания 10% водным раствором лимонной кислоты. К полученному остатку добавляют 5 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с обращенной фазой [элюент: водный раствор 55-100% ацетонитрила/0,1% трифторуксусной кислоты], получая при этом 2,9 мг 2-(бензамидо)-4-((Е)-2-циклогексилвинил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,16-1,36 (5H, м), 1,64-1,81 (5H, м), 2,16-2,24 (1H, м), 6,42-6,44 (2H, м), 7,24 (1H, дд, J = 8,3, 1,7 Гц), 7,58-7,67 (3H, м), 7,95-7,99 (3H, м), 8,76 (1H, с), 12,20-12,40 (1H, ушир.).

Пример 27

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 26.

2-(Бензамидо)-4-((Е)-3-циклогексил-1-пропенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 0,92-1,28 (5H, м), 1,39-1,49 (1H, м), 1,61-1,74 (5H, м), 2,12-2,18 (2H, м), 6,45-6,47 (2H, м), 7,25 (1H, дд, J = 8,3, 1,5 Гц), 7,58-7,67 (3H, м), 7,95-7,99 (3H, м), 8,75 (1H, д, J = 1,5 Гц), 12,20-12,35 (1H, ушир.).

Пример 28

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,074 мл винилциклогексана, 0,17 г карбоната цезия, 26 мг бромида тетрабутиламмония и 42 мг осажденного на полимер ди(ацетато)дициклогексилфосфинопалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 0,10 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,0 мл толуола, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при 110°С в течение 48 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении после промывания 10% водным раствором лимонной кислоты. К полученному остатку добавляют 2,4 мл тетрагидрофурана, 0,6 мл воды, 0,42 г формиата натрия, 0,44 мл уксусной кислоты и 50 мг 3,9% палладия на угле (комплекс этилендиамина), и смесь перемешивают при 50°С в течение 12 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с обращенной фазой [элюент: водный раствор 60-100% ацетонитрила/0,1% трифторуксусной кислоты], получая при этом 4,8 мг 2-(бензамидо)-4-(2-циклогексилэтил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 0,89-0,98 (2H, м), 1,12-1,27 (4H, м), 1,48-1,78 (7H, м), 2,65-2,69 (2H, м), 7,05 (1H, дд, J = 8,2, 1,6 Гц), 7,58-7,67 (3H, м), 7,94-7,97 (3H, м), 8,62 (1H, д, J = 1,6 Гц), 12,20-12,35 (1H, ушир.).

Пример 29

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 28.

2-(Бензамидо)-4-(3-циклогексилпропил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 0,80-0,91 (2H, м), 1,09-1,24 (6H, м), 1,59-1,70 (7H, м), 2,62-2,65 (2H, м), 7,05 (1H, дд, J = 8,2, 1,6 Гц), 7,55-7,65 (3H, м), 7,94-7,98 (3H, м), 8,62 (1H, д, J = 1,6 Гц), 12,25 (1H, с), 13,64 (1H, с).

Пример 30

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,28 мл триэтиламина и 0,12 мл бензоилхлорида последовательно добавляют к раствору, содержащему 0,31 г трет-бутил-2-амино-4-(3-фенилпропил)бензоата в 3 мл метиленхлорида, при охлаждении льдом, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 17 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 20:1], получая при этом 0,48 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(3-фенилпропил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,62 (9H, с), 1,96-2,05 (2H, м), 2,68 (2H, т, J = 7,7 Гц), 2,72 (2H, т, J = 7,8 Гц), 6,92 (1H, дд, J = 8,3, 1,6 Гц), 7,18-7,22 (3H, м), 7,26-7,30 (2H, м), 7,52-7,56 (3H, м), 7,93 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,05-8,07 (2H, м), 8,81 (1H, д, J = 1,6 Гц), 12,22 (1H, с).

Пример 31

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Раствор, содержащий 0,48 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(3-фенилпропил)бензоата в 4,8 мл трифторуксусной кислоты, перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 1:1], получая при этом 0,20 г 2-(бензамидо)-4-(3-фенилпропил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,89-1,97 (2H, м), 2,65 (2H, т, J = 7,9 Гц), 2,69 (2H, т, J = 8,3 Гц), 7,07 (1H, дд, J = 8,2, 1,6 Гц), 7,17-7,25 (3H, м), 7,28-7,32 (2H, м), 7,58-7,65 (3H, м), 7,95-7,99 (3H, м), 8,64 (1H, д, J = 1,6 Гц), 12,23 (1H, с), 13,55-13,75 (1H, ушир.).

Пример 32

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,34 мл триэтиламина и 0,15 мл бензоилхлорида последовательно добавляют к раствору, содержащему 0,40 г трет-бутил-2-амино-4-(4-фенилбутил)бензоата в 4 мл метиленхлорида, при охлаждении льдом, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 19 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 20:1], получая при этом 0,50 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(4-фенилбутил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,55-1,73 (4H, м), 1,62 (9H, с), 2,64 (2H, т, J = 7,2 Гц), 2,71 (2H, т, J = 7,2 Гц), 6,90 (1H, дд, J = 8,3, 1,4 Гц), 7,15-7,20 (3H, м), 7,25-7,28 (2H, м), 7,51-7,56 (3H, м), 7,92 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,05-8,07 (2H, м), 8,80 (1H, д, J = 1,4 Гц), 12,22 (1H, с).

Пример 33

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Раствор, содержащий 0,50 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(4-фенилбутил)бензоата в 4,9 мл трифторуксусной кислоты, перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов и 30 минут. Твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,16 г 2-(бензамидо)-4-(4-фенилбутил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,55-1,70 (4H, м), 2,60-2,74 (4H, м), 7,04 (1H, дд, J = 8,2, 1,3 Гц), 7,14-7,21 (3H, м), 7,25-7,28 (2H, м), 7,58-7,65 (3H, м), 7,94-7,98 (3H, м), 8,62 (1H, д, J = 1,3 Гц), 12,22 (1H, с).

Пример 34

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,082 мл триэтиламина, 44 мг 2-фуроилхлорида и 2,0 мл метиленхлорида добавляют к раствору, содержащему 50 мг трет-бутил-2-амино-4-фенетилбензоата в 1,0 мл метиленхлорида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляют 380 мг аминометилированного полистирола, и смесь перемешивают при комнатной температуре на протяжении ночи. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(фуран-2-карбоксамидо)-4-фенетилбензоат.

2,0 мл трифторуксусной кислоты добавляют к полученному трет-бутил-2-(фуран-2-карбоксамидо)-4-фенетилбензоату и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 32 мг 2-(фуран-2-карбоксамидо)-4-фенетилбензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,91-2,98 (4H, м), 6,75 (1H, дд, J = 3,4, 1,7 Гц), 7,07 (1H, дд, J = 8,2, 1,3 Гц), 7,16-7,30 (6H, м), 7,95 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,00 (1H, с), 8,61 (1H, с), 12,19 (1H, с), 13,50-13,70 (1H, ушир.).

Примеры 35-54

Соединения, показанные в таблице 10, получают таким же способом, как в примере 34.

Таблица 10
новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021


примера
R2 № примераR 2 № примераR 2
35новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 42 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 49 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
36новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 43 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 50 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
37новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 44 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 51 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
38новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 45 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 52 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
39новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 46 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 53 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
40новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 47 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 54 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
41новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 48 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(2,4-Дифторбензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,90-3,00 (4H, м), 7,10 (1H, дд, J = 8,0, 1,5 Гц), 7,16-7,20 (1H, м), 7,26-7,33 (5H, м), 7,50 (1H, ддд, J = 11,4, 9,2, 2,4 Гц), 7,94 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,01 (1H, тд, J = 8,8, 6,7 Гц), 8,63 (1H, с), 11,96 (1H, с), 13,54-13,64 (1H, ушир.).

2-(Циннамамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,89-2,98 (4H, м), 6,88 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,05 (1H, дд, J = 8,3, 1,5 Гц), 7,16-7,30 (5Н, м), 7,42-47 (3Н, м), 7,62 (1Н, д, J = 15,6 Гц), 7,73-7,75 (2Н, м), 7,91 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,55 (1H, с), 11,37 (1H, с), 13,40-13,60 (1H, ушир.).

2-(Циклогексанкарбоксамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (DMCO-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,17-1,47 (5H, м), 1,63-1,76 (3H, м), 1,87-1,95 (2H, м), 2,25-2,35 (1H, м), 2,86-2,92 (4H, м), 7,00 (1H, дд, J = 8,0, 1,7 Гц), 7,16-7,29 (5H, м), 7,88 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,49 (1H, с), 11,22 (1H, с), 13,35-13,55 (1H, ушир.).

2-(4-Фторбензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (DMCO-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,90-3,00 (4H, м), 7,09 (1H, дд, J = 8,1, 1,7 Гц), 7,16-7,20 (1H, м), 7,26-7,30 (4H, м), 7,45 (2H, т, J = 8,9 Гц), 7,96 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,00-8,04 (2H, м), 8,62 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,16 (1H, с).

4-Фенетил-2-(тиофен-2-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,90-2,98 (4H, м), 7,07 (1H, дд, J = 8,2, 1,6 Гц), 7,16-7,30 (6H, м), 7,74 (1H, дд, J = 3,7, 1,0 Гц), 7,93-7,96 (2H, м), 8,52 (1H, с), 12,20 (1H, с).

2-(Циклопропанкарбоксамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 0,85-0,87 (4H, м), 1,67-1,73 (1H, м), 2,86-2,91 (4H, м), 7,00 (1H, дд, J = 8,2, 1,6 Гц), 7,15-7,29 (5H, м), 7,88 (1H, д, J = 8,2 Гц), 8,41 (1H, д, J = 1,6 Гц), 11,38 (1H, с), 13,35-13,60 (1H, ушир.).

4-Фенетил-2-(2-феноксиацетамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,88-2,98 (4H, м), 4,73 (2H, с), 7,00-7,10 (4H, м), 7,16-7,37 (7H, м), 7,92 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,63 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,19 (1H, с), 13,50-13,75 (1H, ушир.).

4-Фенетил-2-(пиридин-2-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,92-2,99 (4H, м), 7,08-7,10 (1H, м), 7,16-7,20 (1H, м), 7,26-7,31 (4H, м), 7,67-7,70 (1H, м), 7,96 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,09 (1H, тд, J = 7,7, 1,5 Гц), 8,20 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,70-8,75 (1H, м), 8,80 (1H, д, J = 1,5 Гц), 13,07 (1H, с), 13,44 (1H, с).

Трифторацетат 4-фенетил-2-(пиридин-3-карбоксамидо)бензойной кислоты

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,91-3,01 (4H, м), 7,11 (1H, дд, J = 8,3, 1,5 Гц), 7,16-7,20 (1H, м), 7,27-7,29 (4H, м), 7,65 (1H, дд, J = 7,8, 4,9 Гц), 7,97 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,30 (1H, дт, J = 8,1, 1,9 Гц), 8,60 (1H, с), 8,82 (1H, дд, J = 4,9, 1,2 Гц), 9,13 (1H, д, J = 2,2 Гц), 12,20 (1H, с), 13,60-13,80 (1H, ушир.).

4-Фенетил-2-(2,2-дифенилацетамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,86-2,93 (4H, м), 5,28 (1H, с), 7,02 (1H, дд, J = 8,0, 1,7 Гц), 7,15-7,40 (15H, м), 7,84 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,48 (1H, с), 11,34 (1H, с), 13,30-13,40 (1H, ушир.).

2-(Бензо[1,3]диоксол-5-карбоксамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,91-2,98 (4H, м), 6,16 (2H, с), 7,06 (1H, дд, J = 8,1, 1,7 Гц), 7,12 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,15-7,20 (1H, м), 7,25-7,30 (4H, м), 7,42 (1H, д, J = 2,0 Гц), 7,53 (1H, дд, J = 8,2, 1,8 Гц), 7,95 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,63 (1H, с), 12,06 (1H, с).

2-(Изоксазол-5-карбоксамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,90-3,01 (4H, м), 7,14-7,30 (7H, м), 7,97 (1H, д, 8,1 Гц), 8,53 (1H, с), 8,86 (1H, д, J = 1,5 Гц), 12,41 (1H, с).

2-(Бензотиофен-3-карбоксамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,94-3,01 (4H, м), 7,09 (1H, дд, J = 8,2, 1,6 Гц), 7,17-7,21 (1H, м), 7,28-7,30 (4H, м), 7,47-7,54 (2H, м), 7,96 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,11-8,13 (1H, м), 8,49-8,52 (2H, м), 8,62 (1H, д, J = 1,2 Гц), 12,03 (1H, с), 13,50-13,70 (1H, ушир.).

2-(Бензофуран-2-карбоксамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,91-3,01 (4H, м), 7,12 (1H, дд, J = 8,4, 1,6 Гц), 7,17-7,21 (1H, м), 7,26-7,29 (4H, м), 7,40 (1H, т, J = 7,6 Гц), 7,54 (1H, т, J = 7,2 Гц), 7,70 (1H, д, J = 8,5 Гц), 7,73 (1H, с), 7,85 (1H, д, J = 7,8 Гц), 7,98 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,66 (1H, с), 12,54 (1H, с).

2-(2,3-Дигидробензо[1,4]диоксин-6-карбоксамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,90-2,98 (4H, м), 4,31-4,34 (4H, м), 7,05 (2H, д, J = 8,3 Гц), 7,16-7,20 (1H, м), 7,25-7,30 (4H, м), 7,44-7,47 (2H, м), 7,94 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,65 (1H, д, J = 1,5 Гц), 12,12 (1H, с).

2-(Бензофуран-5-карбоксамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,93-3,00 (4H, м), 7,08 (1H, дд, J = 8,1, 1,7 Гц), 7,15-7,21 (2H, м), 7,28-7,31 (4H, м), 7,81 (1H, д, J = 8,8 Гц), 7,93 (1H, дд, 8,8, 1,9 Гц), 7,97 (1H, д, 8,3 Гц), 8,16 (1H, д, J = 2,2 Гц), 8,30 (1H, д, J = 1,7 Гц), 8,69 (1H, с), 12,27 (1H, с).

2-(2-Морфолинопиридин-5-карбоксамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,91-2,97 (4H, м), 3,61-3,64 (4H, м), 3,70-3,72 (4H, м), 6,98 (1H, д, J = 9,0 Гц), 7,04 (1H, дд, J = 8,3, 1,5 Гц), 7,16-7,20 (1H, м), 7,25-7,30 (4H, м), 7,94 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,02 (1H, дд, J = 9,0, 2,5 Гц), 8,64 (1H, д, J = 1,5 Гц), 8,72 (1H, д, J = 2,5 Гц), 12,00-12,10 (1H, ушир.).

2-(Бензотиофен-5-карбоксамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,93-3,01 (4H, м), 7,07-7,10 (1H, м), 7,17-7,22 (1H, м), 7,28-7,31 (4H, м), 7,64 (1H, д, J = 5,6 Гц), 7,91-7,98 (3H, м), 8,24 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,50 (1H, с), 8,70 (1H, с), 12,35 (1H, с).

2-(Бензотиазол-2-карбоксамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,91-3,05 (4H, м), 7,15-7,31 (6H, м), 7,62-7,71 (2H, м), 8,00 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,19 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,29 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,69 (1H, с), 12,98 (1H, с).

4-Фенетил-2-(1-фенил-1Н-пиразол-5-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,84-2,94 (4H, м), 7,05 (1H, д, J = 2,0 Гц), 7,08 (1H, дд, J = 8,1, 1,7 Гц), 7,14-7,27 (5H, м), 7,43-7,50 (5H, м), 7,86 (1H, д, J = 2,2 Гц), 7,94 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,37 (1H, с), 12,04 (1H, с).

Пример 55

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,082 мл триэтиламина, 39 мг бензилсульфонилхлорида и 2,0 мл метиленхлорида добавляют к раствору, содержащему 50 мг трет-бутил-2-амино-4-фенетилбензоата в 1,0 мл метиленхлорида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляют 380 мг аминометилированного полистирола, и смесь перемешивают при комнатной температуре на протяжении ночи. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1), получая при этом трет-бутил-2-(бензилсульфонамидо)-4-фенетилбензоат.

2,0 мл трифторуксусной кислоты добавляют к полученному трет-бутил-2-(бензилсульфонамидо)-4-фенетилбензоату, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с обращенной фазой [элюент: водный раствор 65-100% ацетонитрила/0,1% трифторуксусной кислоты], получая при этом 5,1 мг 2-(бензилсульфонамидо)-4-фенетилбензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,86-2,95 (4H, м), 4,53 (2H, с), 7,03 (1H, дд, J = 7,9, 1,6 Гц), 7,11-7,15 (3H, м), 7,21-7,33 (8H, м), 7,88 (1H, д, J = 8,0 Гц).

Примеры 56, 57

Соединения, показанные в таблице 11, получают таким же способом, как в примере 55.

Таблица 11
новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
№ примераR 2
56новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
57новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

4-Фенетил-2-(((Е)-2-фенилвинил)сульфонамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,76-2,80 (2H, м), 2,90-2,94 (2H, м), 6,94 (1H, дд, J = 8,1, 1,5 Гц), 7,09-7,19 (5H, м), 7,38-7,44 (5H, м), 7,72-7,77 (3H, м), 7,84 (1H, д, J = 8,1 Гц), 11,02 (1H, с).

2-(Бензолсульфонамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,78-2,82 (2H, м), 2,87-2,91 (2H, м), 6,92 (1H, д, J = 8,0 Гц), 7,12-7,18 (3H, м), 7,22-7,26 (2H, м), 7,39 (1H, с), 7,52-7,56 (2H, м), 7,64 (1H, т, 7,4 Гц), 7,74-7,78 (3H, м).

Пример 58

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,031 мл 2-иодтолуола, 81 г карбоната цезия, 12 мг бромида тетрабутиламмония и 19 мг осажденного на полимер ди(ацетато)дициклогексилфосфинопалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 40 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-винилбензоата в 1,0 мл толуола, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при 110°С в течение 24 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении после промывания 10% водным раствором лимонной кислоты. К полученному остатку добавляют 5 мл трифторуксусной кислоты и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с обращенной фазой [элюент: водный раствор 65-100% ацетонитрила/0,1% трифторуксусной кислоты], получая при этом 2,8 мг 2-(бензамидо)-4-((Е)-2-(2-метилфенил)винил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,45 (3H, с), 7,21-7,25 (4H, м), 7,52-7,69 (5H, м), 7,76-7,78 (1H, м), 7,98-8,00 (2H, м), 8,06 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,94 (1H, с), 12,27 (1H, с).

Примеры 59-66

Соединения, показанные в таблице 12, получают таким же способом, как в примере 58.

Таблица 12
новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021


примера
R3

примера
R3
59новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 63 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
60новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 64 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
61новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 65 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
62новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 66 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензамидо)-4-((Е)-2-(4-фторфенил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,23-7,42 (4H, м), 7,48 (1H, дд, J = 8,2, 1,6 Гц), 7,60-7,69 (3H, м), 7,75-7,79 (2H, м), 7,99 (2H, д, J = 6,8 Гц), 8,06 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,93 (1H, с), 12,28 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-((Е)-2-(3-фтор-4-метилфенил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,26 (3H, с), 7,29-7,69 (9H, м), 7,99 (2H, д, J = 7,1 Гц), 8,06 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,93 (1H, с), 12,27 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-((Е)-2-(3-нитрофенил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,54-7,73 (7H, м), 7,98-8,00 (2H, м), 8,09 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,15-8,20 (2H, м), 8,56 (1H, с), 8,98 (1H, д, J = 1,5 Гц), 12,24 (1H, с).

4-((Е)-2-(4-Ацетилфенил)винил)-2-(бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,60 (3H, с), 7,45-7,69 (6H, м), 7,85 (2H, д, J = 8,3 Гц), 7,98-8,00 (4H, м), 8,08 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,97 (1H, д, J = 1,4 Гц), 12,27 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-((Е)-2-(4-метоксифенил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,80 (3H, с), 6,98 (1H, д, J = 8,8 Гц), 7,18-7,22 (2H, м), 7,34 (1H, д, J = 16,3 Гц), 7,44 (1H, дд, J = 8,3, 1,7 Гц), 7,57-7,69 (5H, м), 7,98-8,05 (3H, м), 8,91 (1H, с), 12,29 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-((Е)-2-(3-метоксифенил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,82 (3H, с), 6,89-6,91 (1H, м), 7,26-7,38 (5H, м), 7,48 (1H, дд, J = 8,4, 1,6 Гц), 7,59-7,69 (3H, м), 7,98-8,00 (2H, м), 8,06 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,94 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,20-12,50 (1H, ушир.).

2-(Бензамидо)-4-((Е)-2-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 4,27 (4H, с), 6,88 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,16-7,28 (4H, м), 7,42 (1H, дд, J = 8,2, 1,3 Гц), 7,59-7,68 (3H, м), 7,98-8,04 (3H, м), 8,89 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-((Е)-2-(4-(трифторметил)фенил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,48 (1H, д, J = 16,6 Гц), 7,53-7,69 (5H, м), 7,76 (2H, д, J = 8,0 Гц), 7,93 (2H, д, J = 8,0 Гц), 7,98-8,00 (2H, м), 8,08 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,97 (1H, д, J = 1,5 Гц).

Пример 67

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,060 мл 3-иоданизола, 0,16 г карбоната цезия, 24 мг бромида тетрабутиламмония и 39 мг осажденного на полимер ди(ацетато)дициклогексилфосфинопалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 80 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-винилбензоата в 2,0 мл толуола, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при 110°С в течение 24 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении после промывания 10% водным раствором лимонной кислоты. К полученному остатку добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с обращенной фазой [элюент: водный раствор 60-100% ацетонитрила/0,1% трифторуксусной кислоты], получая при этом 2-(бензамидо)-4-((Е)-2-(3-метоксифенил)винил)бензойной кислоты.

1,0 мл метанола, 2,0 мл этилацетата и 2,0 мг 5% палладия на угле добавляют к полученной 2-(бензамидо)-4-((Е)-2-(3-метоксифенил)винил)бензойной кислоте, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 2 часов. Нерастворимое вещество удаляют фильтрованием, и растворитель выпаривают при пониженном давлении, получая при этом 6,3 мг 2-(бензамидо)-4-(2-(3-метоксифенил)этил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,87 (4H, с), 3,73 (3H, с), 6,74 (1H, ддд, J = 8,2, 2,5, 1,0 Гц), 6,83-6,88 (3H, м), 7,17-7,21 (1H, м), 7,52-7,60 (3H, м), 7,92 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,02-8,05 (2H, м), 8,61 (1H, д, J = 1,7 Гц).

Примеры 68-70

Соединения, показанные в таблице 13, получают таким же способом, как в примере 67.

Таблица 13
новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
№ примераR 3
68новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
69новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
70новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензамидо)-4-(2-(3-фтор-4-метилфенил)этил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,18 (3H, с), 2,91 (4H, с), 6,96-7,00 (2H, м), 7,05 (1H, д, J = 11,0 Гц), 7,17 (1H, т, J = 7,9 Гц), 7,55-7,63 (3H, м), 7,94 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,00 (2H, д, J = 6,8 Гц), 8,62 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(2-(4-этилфенил)этил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,15 (3H, т, J = 7,6 Гц), 2,56 (2H, кв., J = 7,6 Гц), 2,86-2,96 (4H, м), 7,05 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,12 (2H, д, J = 7,9 Гц), 7,18 (2H, д, J = 8,0 Гц), 7,57-7,66 (3H, м), 7,95-7,99 (3H, м), 8,67 (1H, с), 12,65-12,95 (1H, ушир.).

2-(Бензамидо)-4-(2-(2-метилфенил)этил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,31 (3H, с), 2,89 (4H, с), 7,05-7,21 (5H, м), 7,57-7,66 (3H, м), 7,97-7,99 (3H, м), 8,69 (1H, д, J = 1,5 Гц), 12,55-12,85 (1H, ушир.).

Пример 71

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,087 мл 4-бромбензотрифторида, 0,20 г карбоната цезия, 30 мг бромида тетрабутиламмония и 49 мг нанесенного на полимер ди(ацетато)дициклогексилфосфинопалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 100 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-винилбензоата в 2,0 мл толуола, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при 110°С в течение 48 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении после промывания 10% водным раствором лимонной кислоты. К полученному остатку добавляют 2,4 мл тетрагидрофурана, 0,6 мл воды, 0,42 г формиата натрия, 0,44 мл уксусной кислоты и 50 мг 3,9% палладия на угле (комплекс этилендиамина), и смесь перемешивают при 50°С в течение 12 часов. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, и добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с обращенной фазой [элюент: водный раствор 60-100% ацетонитрила/0,1% трифторуксусной кислоты], получая при этом 21 мг 2-(бензамидо)-4-(2-(4-(трифторметил)фенил)этил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,00-3,06 (4H, м), 7,09 (1H, дд, J = 8,1, 1,5 Гц), 7,50 (2H, д, J = 8,1 Гц), 7,58-7,67 (5H, м), 7,95-7,98 (3H, м), 8,66 (1H, с), 12,24 (1H, с).

Пример 72

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 71.

2-(Бензамидо)-4-(2-(4-фторфенил)этил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,91-2,98 (4H, м), 7,06-7,12 (3H, м), 7,28-7,31 (2H, м), 7,58-7,67 (3H, м), 7,96 (3H, д, J = 7,8 Гц), 8,66 (1H, д, J = 1,2 Гц), 12,21 (1H, с).

Пример 73

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,35 г перманганата калия добавляют к суспензии, содержащей 0,70 г N-((5-бензоил-2-метил)фенил)бензамида в 7 мл пиридина и 7 мл воды, при комнатной температуре, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 30 минут. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 0,35 г перманганата калия и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 30 минут. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 0,35 г перманганата калия и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 30 минут. После охлаждения реакционной смеси добавляют этилацетат, и рН устанавливают до 1,3 добавлением хлористоводородной кислоты с концентрацией 6,0 моль/л. Нерастворимое вещество удаляют фильтрованием. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют гексан и диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,42 г 2-(бензамидо)-4-бензоилбензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,52-7,83 (9H, м), 7,95-7,97 (2H, м), 8,21 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,05 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,20 (1H, с).

30 мг 5% палладия на угле добавляют к раствору, содержащему 0,15 г полученного 2-(бензамидо)-4-бензоилбензойной кислоты в смеси 1,5 мл метанола и 2 мл этилацетата, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение десяти часов. Нерастворимое вещество удаляют фильтрованием, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют гексан и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,11 г 2-(бензамидо)-4-бензилбензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 4,03 (2H, с), 7,07 (1H, дд, J = 8,1, 1,4 Гц), 7,20-7,34 (5H, м), 7,57-7,66 (3H, м), 7,93-7,95 (2H, м), 7,98 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,66 (1H, д, J = 1,4 Гц), 12,36 (1H, с).

Пример 74

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,056 мл триэтиламина и 0,029 мл 3-бромбензоилхлорида последовательно добавляют к раствору, содержащему 57 мг трет-бутил-2-амино-4-феноксибензоата в 3,0 мл метиленхлорида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия. Органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлен Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(3-бромбензамидо)-4-феноксибензоат.

5 мл трифторуксусной кислоты добавляют к полученному трет-бутил-2-(3-бромбензамидо)-4-феноксибензоату, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 минут. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 31 мг 2-(3-бромбензамидо)-4-феноксибензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d 6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,79 (1H, дд, J = 8,9, 2,5 Гц), 7,15-7,22 (2H, м), 7,26-7,32 (1H, м), 7,46-7,53 (2H, м), 7,56 (1H, т, J = 7,9 Гц), 7,83-7,88 (1H, м), 7,88-7,92 (1H, м), 8,05-8,10 (2H, м), 8,33 (1H, д, J = 2,5 Гц), 12,44 (1H, с), 13,70-13,90 (1H, ушир.).

Пример 75

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Суспензию, содержащую 0,15 г метил-2-(бензамидо)-4-этинилбензоата, 0,090 мл иодированного бензола, 5 мг иодида меди(I), 20 мг бис(трифенилфосфин)палладий(II)хлорида и 0,15 мл триэтиламина в 1,5 мл толуола, перемешивают в атмосфере азота при комнатной температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат

= 8:1], получая при этом 0,13 г метил-2-(бензамидо)-4-(фенилэтинил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (CDCl 3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,98 (3H, с), 7,27 (1H, дд, J = 8,2, 1,6 Гц), 7,37-7,39 (3H, м), 7,52-7,58 (5H, м), 8,05-8,08 (3H, м), 9,16 (1H, д, J = 1,6 Гц), 12,07 (1H, с).

Пример 76

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,24 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л добавляют по каплям к раствору, содержащему 0,13 г метил-2-(бензамидо)-4-(фенилэтинил)бензоата в смеси 1 мл метанола и 2 мл тетрагидрофурана, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа и 30 минут. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и добавляют воду, и рН устанавливают 4,0 при охлаждении льдом хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л. Твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,11 г 2-(бензамидо)-4-(фенилэтинил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,27 (1H, дд, J = 8,0, 1,6 Гц), 7,45-7,46 (3H, м), 7,56-7,63 (5H, м), 8,03 (2H, д, J = 6,8 Гц), 8,09 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,89 (1H, д, J = 1,6 Гц), 14,30-14,50 (1H, ушир.).

Пример 77

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2,6 г перманганата калия добавляют к суспензии, содержащей 1,7 г N-((2-метил-5-фенокси)фенил)бензамида и 2,0 г безводного сульфата магния в 8 мл трет-бутилового спирта и 8 мл воды, при комнатной температуре, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 0,86 г перманганата калия и 0,66 г безводного сульфата магния и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л и нерастворимое вещество удаляют фильтрованием. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 2:1], получая при этом 0,30 г 2-(бензамидо)-4-феноксибензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (CDCl 3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,71 (1H, дд, J = 9,0, 2,5 Гц), 7,13-7,15 (2H, м), 7,21-7,25 (1H, м), 7,41-7,58 (5H, м), 7,98-8,00 (2H, м), 8,12 (1H, д, J = 9,0 Гц), 8,63 (1H, д, J = 2,5 Гц), 11,94 (1H, с).

Пример 78

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,029 мл 2-феноксиацетилхлорида добавляют к раствору, содержащему 40 мг трет-бутил-2-амино-4-феноксибензоата и 0,039 мл триэтиламина в 2,5 мл метиленхлорида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 2 часов. 0,25 г аминометилированного полистирола добавляют к реакционной смеси и после перемешивания при такой же температуре на протяжении ночи добавляют 5 мл 10% водного раствора лимонной кислоты. Органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлен Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат:уксусная кислота = 20:5:1], получая при этом трет-бутил-4-фенокси-2-(2-феноксиацетамидо)бензоат.

3 мл трифторуксусной кислоты добавляют к полученному трет-бутил-4-фенокси-2-(2-феноксиацетамидо)бензоату, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 38 мг 4-фенокси-2-(2-феноксиацетамидо)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 4,70 (2H, с), 6,74 (1H, дд, J = 9,0, 2,5 Гц), 7,01 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,08 (2H, д, J = 8,1 Гц), 7,16 (2H, д, J = 7,8 Гц), 7,27 (1H, т, J = 7,9 Гц), 7,35 (2H, т, J = 7,9 Гц), 7,47 (2H, т, J = 7,9 Гц), 8,03 (1H, д, J = 9,0 Гц), 8,37 (1H, д, J = 2,5 Гц), 12,32 (1H, с), 13,63 (1H, с).

Примеры 79-97

Соединения, показанные в таблице 14, получают таким же способом, как в примере 78.

Таблица 14
новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021


примера
123-R2 № примера 123-R2 № примера 123-R2
79 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 86 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 93 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
80новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 87 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 94 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
81новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 88 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 95 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
82новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 89 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 96 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
83новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 90 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 97 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
84новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 91 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
85новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 92 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

4-Фенокси-2-(пиридин-3-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,81 (1H, дд, J = 8,8, 2,4 Гц), 7,18 (2H, д, J = 7,8 Гц), 7,29 (1H, т, J = 7,5 Гц), 7,48-7,51 (2H, м), 7,63 (1H, дд, J = 8,0, 4,9 Гц), 8,08 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,25 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,34 (1H, д, J = 2,4 Гц), 8,81 (1H, д, J = 4,9 Гц), 9,08 (1H, д, J = 1,5 Гц), 12,52 (1H, с).

2-(Бензо[1,3]диоксол-5-карбоксамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (DMCO-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,15 (2H, с), 6,76 (1H, дд, J = 8,8, 2,4 Гц), 7,10 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,17 (2H, д, J = 7,8 Гц), 7,28 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,38 (1H, д, J = 1,7 Гц), 7,47-7,50 (3H, м), 8,06 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,36 (1H, д, J = 2,4 Гц), 12,33 (1H, с), 13,55-13,80 (1H, ушир.).

2-(Изоксазол-5-карбоксамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,83 (1H, дд, J = 8,9, 2,5 Гц), 7,19 (2H, д, J = 7,8 Гц), 7,22 (1H, т, J = 1,0), 7,28-7,31 (1H, м), 7,47-7,51 (2H, м), 8,08 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,27 (1H, д, J = 2,5 Гц), 8,86 (1H, т, J = 1,0), 12,63 (1H, с).

4-Фенокси-2-(2-фенилтиазол-4-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,78 (1H, дд, J = 8,9, 2,6 Гц), 7,20 (2H, д, J = 7,8 Гц), 7,29 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,50 (2H, т, J = 7,9 Гц), 7,56-7,57 (3H, м), 8,09 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,11-8,13 (2H, м), 8,52-8,53 (2H, м), 13,08 (1H, с), 13,69 (1H, с).

2-(2,3-Дигидробензо[1,4]диоксин-6-карбоксамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 4,30-4,34 (4H, м), 6,75 (1H, дд, J = 8,8, 2,6 Гц), 7,04 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,17 (2H, д, J = 7,8 Гц), 7,28 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,39-7,43 (2H, м), 7,48 (2H, д, J = 7,9 Гц), 8,06 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,38 (1H, д, J = 2,6 Гц), 12,31 (1H, с), 13,65 (1H, с).

2-(Бензотиофен-3-карбоксамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,77 (1H, дд, J = 8,8, 2,7 Гц), 7,20 (2H, д, J = 8,0 Гц), 7,29 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,45-7,52 (4H, м), 8,08 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,10-8,12 (1H, м), 8,38 (1H, д, J = 2,7 Гц), 8,41-8,43 (1H, м), 8,51 (1H, с), 12,25 (1H, с), 13,64 (1H, с).

2-(Циклогексанкарбоксамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,14-1,42 (5H, м), 1,61-1,74 (3H, м), 1,86-1,88 (2H, м), 2,23-2,30 (1H, м), 6,69 (1H, дд, J = 8,8, 2,6 Гц), 7,12-7,14 (2H, м), 7,26 (1H, т, J = 7,5 Гц), 7,46 (2H, т, J = 7,5 Гц), 8,00 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,24 (1H, д, J = 2,6 Гц), 11,43 (1H, с), 13,47 (1H, с).

4-Фенокси-2-(тиофен-2-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,76 (1H, дд, J = 8,8, 2,6 Гц), 7,17 (2H, д, J = 8,1 Гц), 7,26-7,30 (2H, м), 7,47-7,51 (2H, м), 7,72 (1H, д, J = 3,6 Гц), 7,94 (1H, д, J = 4,9 Гц), 8,06 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,26 (1H, д, J = 2,6 Гц).

2-(Бензилсульфонамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 4,65 (2H, с), 6,66 (1H, дд, J = 8,9, 2,3 Гц), 7,09 (1H, д, J = 2,3 Гц), 7,18 (4H, д, J = 7,6 Гц), 7,28-7,33 (4H, м), 7,50 (2H, м), 7,97 (1H, д, J = 8,8 Гц), 10,87 (1H, с).

2-(Бензолсульфонамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,70 (1H, дд, J = 8,8, 2,4 Гц), 6,86 (1H, д, J = 2,4 Гц), 7,05-7,07 (2H, м), 7,34 (1H, т, J = 7,5 Гц), 7,50-7,60 (4H, м), 7,63-7,70 (3H, м), 7,90 (1H, д, J = 8,9 Гц).

2-(4-Фторбензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,78 (1H, дд, J = 8,8, 2,5 Гц), 7,18 (2H, д, J = 7,6 Гц), 7,28 (1H, т, J = 7,2 Гц), 7,41-7,51 (4H, м), 7,96-8,00 (2H, м), 8,07 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,37 (1H, д, J = 2,5 Гц), 12,39 (1H, с).

2-(2,4-Дифторбензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,79 (1H, дд, J = 8,8, 2,6 Гц), 7,17-7,19 (2H, м), 7,26-7,31 (2H, м), 7,47-7,53 (3H, м), 7,97 (1H, тд, J = 8,8, 6,6 Гц), 8,06 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,39 (1H, д, J = 2,6 Гц), 12,16 (1H, с).

2-(Циннамамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,74 (1H, дд, J = 8,8, 2,4 Гц), 6,85 (1H, д, J = 15,5 Гц), 7,17 (2H, д, J = 7,6 Гц), 7,28 (1H, т, J = 7,6 Гц), 7,42-7,51 (5H, м), 7,60 (1H, д, J = 15,5 Гц), 7,72-7,74 (2H, м), 8,03 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,35 (1H, д, J = 2,4 Гц), 11,57 (1H, с)

2-(Циклопропанкарбоксамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 0,82-0,87 (4H, м), 1,64-1,70 (1H, м), 6,70 (1H, дд, J = 8,8, 2,6 Гц), 7,12 (2H, д, J = 8,3 Гц), 7,25 (1H, т, J = 7,5 Гц), 7,46 (2H, т, J = 7,9 Гц), 8,00 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,17 (1H, д, J = 2,6 Гц), 11,63 (1H, с).

2-(1-Метил-1Н-пиррол-2-карбоксамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,86 (3H, с), 6,15 (1H, дд, J = 4,0, 2,7 Гц), 6,68 (1H, дд, J = 8,9, 2,5 Гц), 6,83 (1H, дд, J = 4,0, 1,6 Гц), 7,08 (1H, с), 7,16 (2H, д, J = 7,6 Гц), 7,26 (1H, т, J = 7,3 Гц), 7,48 (2H, т, J = 7,9 Гц), 8,03 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,33 (1H, д, J = 2,5 Гц), 12,10 (1H, с).

2-(Бензофуран-2-карбоксамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,80 (1H, дд, J = 8,8, 2,4 Гц), 7,19 (2H, д, J = 7,6 Гц), 7,29 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,39 (1H, т, J = 7,5 Гц), 7,48-7,56 (3H, м), 7,67-7,71 (2H, м), 7,83 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,09 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,39 (1H, д, J = 2,4 Гц), 12,74 (1H, с).

2-(1-Метил-1Н-бензотриазол-5-карбоксамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 4,37 (3H, с), 6,81 (1H, дд, J = 8,8, 2,4 Гц), 7,19 (2H, д, J = 7,6 Гц), 7,29 (1H, т, J = 7,7 Гц), 7,50 (2H, т, J = 7,9 Гц), 8,03-8,10 (3H, м), 8,40 (1H, д, J = 2,4 Гц), 8,59 (1H, с).

2-(Бензофуран-5-карбоксамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,73-6,77 (1H, м), 7,08-7,29 (4H, м), 7,49 (2H, т, J = 7,9 Гц), 7,78 (1H, д, J = 8,6 Гц), 7,90 (1H, д, J = 7,9 Гц), 8,08 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,14 (1H, д, J = 2,2 Гц), 8,27 (1H, с), 8,43 (1H, д, J = 2,2 Гц).

2-(Бензотиазол-2-карбоксамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,85 (1H, дд, J = 8,9, 2,5 Гц), 7,21 (2H, д, J = 7,6 Гц), 7,30 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,51 (2H, т, J = 7,9 Гц), 7,61-7,70 (2H, м), 8,10 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,18 (1H, д, J = 7,6 Гц), 8,28 (1H, д, J = 7,6 Гц), 8,38 (1H, д, J = 2,5 Гц), 13,15 (1H, с), 13,71 (1H, с).

Пример 98

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

82 мг карбоната калия и 0,047 мл бензилбромида добавляют к раствору, содержащему 80 мг метил-2-(бензамидо)-4-гидроксибензоата в 1 мл N,N-диметилформамида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 3 часов. К реакционной смеси добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют гексан, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 75 мг метил-2-(бензамидо)-4-(бензилокси)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,93 (3H, с), 5,20 (2H, с), 6,72 (1H, дд, J = 9,0, 2,5 Гц), 7,32-7,36 (1H, м), 7,39-7,42 (2H, м), 7,47-7,49 (2H, м), 7,51-7,57 (3H, м), 8,02 (1H, д, J = 9,0 Гц), 8,05-8,08 (2H, м), 8,76 (1H, д, J = 2,5 Гц), 12,26 (1H, с).

Пример 99

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,11 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л добавляют по каплям к раствору, содержащему 70 мг метил-2-(бензамидо)-4-(бензилокси)бензоата в смеси 1 мл метанола и 2 мл тетрагидрофурана, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 6 часов и 30 минут, при 40°С в течение 1 часа и 30 минут и при 50°С в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и добавляют воду, и диэтиловый эфир. Водный слой отделяют и рН 4,0 устанавливают хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л. Твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 35 мг 2-(бензамидо)-4-(бензилокси)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 5,22 (2H, с), 6,86 (1H, дд, J = 8,9, 2,7 Гц), 7,34-7,38 (1H, м), 7,40-7,44 (2H, м), 7,49-7,51 (2H, м), 7,58-7,68 (3H, м), 7,95-7,97 (2H, м), 8,02 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,52 (1H, д, J = 2,7 Гц), 12,45 (1H, с), 13,30-13,70 (1H, ушир.).

Пример 100

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,13 г карбоната калия и 0,10 мл (2-бромэтил)бензола добавляют к раствору, содержащему 0,13 г метил-2-(бензамидо)-4-гидроксибензоата в 2 мл N,N-диметилформамида, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. К реакционной смеси добавляют 0,10 мл (2-бромэтил)бензола, и смесь перемешивают при 50°С в течение 4 часов и при 80°С в течение 3 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 0,10 г карбоната калия и 0,10 мл (2-бромэтил)бензола и смесь перемешивают при 80°С в течение 2 часов и 30 минут. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат

= 8:1], получая при этом 0,19 г метил-2-(бензамидо)-4-(фенетилокси)бензоата в виде бесцветного масла.

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,14 (2H, т, J = 7,1 Гц), 3,93 (3H, с), 4,31 (2H, т, J = 7,1 Гц), 6,64 (1H, дд, J = 9,0, 2,5 Гц), 7,23-7,35 (5H, м), 7,50-7,56 (3H, м), 7,99 (1H, д, J = 9,0 Гц), 8,04-8,07 (2H, м), 8,63 (1H, д, J = 2,5 Гц), 12,24 (1H, с).

Пример 101

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,30 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л добавляют к раствору, содержащему 0,19 г метил-2-(бензамидо)-4-(фенетилокси)бензоата в смеси 2 мл метанола и 2 мл тетрагидрофурана, при охлаждении льдом, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 14 часов и 30 минут. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л. Органический слой отделяют, растворитель выпаривают при пониженном давлении, и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 2:1], получая при этом 85 мг 2-(бензамидо)-4-(фенетилокси)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d 6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,09 (2H, т, J = 6,8 Гц), 4,29 (2H, т, J = 6,8 Гц), 6,78 (1H, дд, J = 8,9, 2,5 Гц), 7,22-7,26 (1H, м), 7,31-7,38 (4H, м), 7,58-7,68 (3H, м), 7,94-7,96 (2H, м), 8,00 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,42 (1H, д, J = 2,5 Гц), 12,44 (1H, с).

Пример 102

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,28 мл 40% раствора диизопропилазодикарбоксилат/толуол добавляют при комнатной температуре по каплям к раствору, содержащему 0,10 г метил-2-(бензамидо)-4-гидроксибензоата, 0,060 мл 3-фенил-1-пропанола и 0,15 г трифенилфосфина в 1 мл тетрагидрофурана, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 2 часов и 30 минут. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 10:1], получая при этом 45 мг метил-2-(бензамидо)-4-(3-фенилпропокси)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,11-2,18 (2H, м), 2,83 (2H, т, J = 7,7 Гц), 3,94 (3H, с), 4,12 (2H, т, J = 6,2 Гц), 6,65 (1H, дд, J = 9,0, 2,7 Гц), 7,18-7,31 (5H, м), 7,51-7,57 (3H, м), 8,01 (1H, д, J = 9,0 Гц), 8,05-8,07 (2H, м), 8,62 (1H, д, J = 2,7 Гц), 12,24 (1H, с).

Пример 103

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,090 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л добавляют по каплям к раствору, содержащему 45 мг метил-2-(бензамидо)-4-(3-фенилпропокси)бензоата в смеси 1 мл метанола и 1 мл тетрагидрофурана, при охлаждении льдом, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 14 часов и 30 минут. По каплям добавляют 0,15 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 5 часов и 30 минут. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и добавляют воду, и устанавливают рН 4,0 хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л. Твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 32 мг 2-(бензамидо)-4-(3-фенилпропокси)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,01-2,08 (2H, м), 2,77 (2H, т, J = 7,7 Гц), 3,99 (2H, т, J = 6,2 Гц), 6,56 (1H, дд, J = 8,6, 2,5 Гц), 7,17-7,21 (1H, м), 7,24-7,31 (4H, м), 7,51-7,60 (3H, м), 7,94 (1H, д, J = 8,6 Гц), 8,03-8,05 (2H, м), 8,34 (1H, д, J = 2,5 Гц).

Пример 104

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,20 мл 40% раствора диизопропилазодикарбоксилат/толуол добавляют по каплям к раствору, содержащему 90 мг метил-2-(бензамидо)-4-гидроксибензоата, 0,035 мл циклогексанола и 0,10 г трифенилфосфина в 1 мл тетрагидрофурана, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 5 часов. К реакционной смеси добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 10:1], получая при этом 36 мг метил-2-(бензамидо)-4-(циклогексилокси)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,30-1,49 (4H, м), 1,54-1,64 (2H, м), 1,77-1,87 (2H, м), 1,98-2,07 (2H, м), 3,93 (3H, с), 4,45-4,49 (1H, м), 6,63 (1H, дд, J = 9,0, 2,4 Гц), 7,51-7,58 (3H, м), 7,99 (1H, д, J = 9,0 Гц), 8,05-8,07 (2H, м), 8,61 (1H, д, J = 2,4 Гц), 12,21 (1H, с).

Пример 105

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,077 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л добавляют по каплям к раствору, содержащему 35 мг метил-2-(бензамидо)-4-(циклогексилокси)бензоата в смеси 1 мл метанола и 1 мл тетрагидрофурана, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при комнатной температуре на протяжении ночи и при 40°С в течение 6 часов и 30 минут. По каплям добавляют 0,050 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 4 часов и 30 минут. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и добавляют воду, и устанавливают рН до 4,0 хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л. Твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 25 мг 2-(бензамидо)-4-(циклогексилокси)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d 6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,20-1,60 (6H, м), 1,68-1,78 (2H, м), 1,92-2,00 (2H, м), 4,32-4,39 (1H, м), 6,59 (1H, дд, J = 8,7, 2,4 Гц), 7,52-7,59 (3H, м), 7,93 (1H, д, J = 8,7 Гц), 8,01-8,03 (2H, м), 8,33 (1H, д, J = 2,4 Гц).

Пример 106

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,31 г порошка железа добавляют к раствору, содержащему 0,53 г метил-2-нитро-4-(феноксиметил)бензоата в смеси 5,3 мл метанола и 1,6 мл уксусной кислоты, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и насыщенный водный раствор гидрокарбонат натрия, и нерастворимое вещество удаляют фильтрованием. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток растворяют в 5,3 мл метиленхлорида, и при охлаждении льдом последовательно добавляют 0,51 мл триэтиламина и 0,26 мл бензоилхлорида, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л. Органический слой отделяют, и промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, и сушат над безводным сульфатом магния, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному раствору добавляют гексан и диизопропиловый эфир и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,31 г метил-2-(бензамидо)-4-(феноксиметил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,97 (3H, с), 5,17 (2H, с), 6,95-7,00 (3H, м), 7,25-7,31 (3H, м), 7,54-7,58 (3H, м), 8,05-8,07 (2H, м), 8,10 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,04 (1H, д, J = 1,2 Гц), 12,10 (1H, с).

Пример 107

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,51 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л добавляют по каплям к раствору, содержащему 0,31 г метил-2-(бензамидо)-4-(феноксиметил)бензоата в смеси 3 мл метанола и 3 мл тетрагидрофурана, при охлаждении льдом, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 часов и 30 минут. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и добавляют воду, и устанавливают рН до 4,0 хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л. Твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,27 г 2-(бензамидо)-4-(феноксиметил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 5,16 (2H, с), 6,95 (1H, т, J = 7,3 Гц), 7,02-7,04 (2H, м), 7,17 (1H, дд, J = 8,0, 1,2 Гц), 7,28-7,32 (2H, м), 7,54-7,61 (3H, м), 8,00-8,02 (2H, м), 8,05 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,82 (1H, д, J = 1,2 Гц).

Пример 108

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,52 мл триэтиламина и 0,16 мл бензоилхлорида добавляют к суспензии, содержащей 0,39 г гидрохлорида метил-2-амино-4-((фенилтио)метил)бензоата в 3,8 мл метиленхлорида, при охлаждении льдом, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов и 30 минут. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют этилацетат и хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют гексан и диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,29 г метил-2-(бензамидо)-4-((фенилтио)метил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,95 (3H, с), 4,17 (2H, с), 7,08 (1H, дд, J = 8,3, 1,6 Гц), 7,16-7,20 (1H, м), 7,24-7,27 (2H, м), 7,32-7,34 (2H, м), 7,51-7,57 (3H, м), 7,99 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,04-8,06 (2H, м), 8,95 (1H, д, J = 1,6 Гц), 12,04 (1H, с).

Пример 109

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,50 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л добавляют по каплям к раствору, содержащему 0,29 г метил-2-(бензамидо)-4-((фенилтио)метил)бензоата в смеси 3 мл метанола и 3 мл тетрагидрофурана, при охлаждении льдом, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 часов. Добавляют по каплям 0,25 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 14 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и добавляют воду, и рН устанавливают до 4,0 хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л. Твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,28 г 2-(бензамидо)-4-((фенилтио)метил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 4,24 (2H, с), 6,99 (1H, дд, J = 7,9, 1,8 Гц), 7,15-7,19 (1H, м), 7,27-7,31 (2H, м), 7,34-7,37 (2H, м), 7,52-7,59 (3H, м), 7,93 (1H, д, J = 7,9 Гц), 8,01-8,04 (2H, м), 8,76 (1H, д, J = 1,8 Гц).

Пример 110

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,16 мл анилина, 0,12 г 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцена, 0,057 г комплекса (1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен)палладий(II)дихлорида и метиленхлорида и 0,17 г трет-бутоксида натрия добавляют к раствору, содержащему 0,58 г метил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 6 мл диоксана, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 4 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 1 мл уксусной кислоты, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 5:1], получая при этом 0,43 г метил-4-(анилино)-2-(бензамидо)бензоата в виде бесцветного масла.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,86 (3H, с), 6,79 (1H, дд, J = 9,0, 2,4 Гц), 7,04 (1H, т, J = 7,3 Гц), 7,25 (2H, д, J = 7,6 Гц), 7,35-7,39 (2H, м), 7,59-7,68 (3H, м), 7,89 (1H, д, J = 9,0 Гц), 7,95-7,97 (2H, м), 8,55 (1H, д, J = 2,4 Гц), 9,03 (1H, с), 12,09 (1H, с).

Пример 111

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

1 мл 10% водного гидроксида натрия добавляют к суспензии, содержащей 0,43 г метил-4-(анилино)-2-(бензамидо)бензоата в 4 мл этанола, при комнатной температуре, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир и гексан, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,36 г 4-(анилино)-2-(бензамидо)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,78 (1H, дд, J = 8,9, 2,3 Гц), 7,03 (1H, т, J = 7,3 Гц), 7,25 (1H, д, J = 7,8 Гц), 7,36 (2H, т, J = 7,7 Гц), 7,57-7,67 (3H, м), 7,90 (1H, д, J = 8,9 Гц), 7,96 (2H, д, J = 7,1 Гц), 8,57 (1H, д, J = 2,3 Гц), 8,97 (1H, с), 12,50 (1H, с), 12,80-13,20 (1H, ушир.).

Пример 112

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,16 мл тиофенола, 0,43 г карбоната калия и 0,030 г иодида меди(I) добавляют к раствору, содержащему 0,60 г метил-2-(бензамидо)-4-иодбензоата в 6 мл диметилового эфира этиленгликоля, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 13 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат

= 5:1], получая при этом 0,30 г метил-2-(бензамидо)-4-(фенилтио)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,88 (3H, с), 6,95 (1H, дд, J = 8,4, 1,8 Гц), 7,50-7,67 (8H, м), 7,91-7,96 (3H, м), 8,51 (1H, д, J = 1,8 Гц), 11,73 (1H, с).

Пример 113

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,4 мл 10% водного гидроксида натрия добавляют к суспензии, содержащей 0,30 г метил-2-(бензамидо)-4-(фенилтио)бензоата в 6 мл этанола, при комнатной температуре, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир и гексан, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,28 г 2-(бензамидо)-4-(фенилтио)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,92 (1H, дд, J = 8,4, 1,8 Гц), 7,47-7,67 (8H, м), 7,90-7,92 (2H, м), 7,97 (1H, д, J = 8,4 Гц), 8,63 (1H, д, J = 1,8 Гц), 12,25 (1H, с).

Пример 114

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,15 мл триэтиламина и 0,068 мл бензилмеркаптана добавляют к суспензии, содержащей 0,20 г метил-2-(бензамидо)-4-иодбензоата, 36 мг 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцена и 24 мг трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) в 2 мл толуола, и смесь перемешивают в атмосфере азота при 80°С в течение 2 часов. Нерастворимое вещество удаляют фильтрованием, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 10:1], получая при этом 0,16 г метил-2-(бензамидо)-4-(бензилтио)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,94 (3H, с), 4,31 (2H, с), 6,95 (1H, дд, J = 8,5, 2,0 Гц), 7,24-7,27 (1H, м), 7,30-7,34 (2H, м), 7,44-7,46 (2H, м), 7,51-7,57 (3H, м), 7,92 (1H, д, J = 8,5 Гц), 8,04-8,07 (2H, м), 9,03 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,12 (1H, с).

Пример 115

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,43 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л добавляют по каплям к раствору, содержащему 0,16 г метил-2-(бензамидо)-4-(бензилтио)бензоата в смеси 1,5 мл метанола и 1,5 мл тетрагидрофурана, при охлаждении льдом, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 18 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и добавляют воду, и устанавливают рН до 4,0 хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л. Твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,14 г 2-(бензамидо)-4-(бензилтио)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 4,37 (2H, с), 7,15 (1H, дд, J = 8,5, 2,0 Гц), 7,24-7,28 (1H, м), 7,31-7,35 (2H, м), 7,48 (2H, д, J = 7,3 Гц), 7,58-7,68 (3H, м), 7,94-7,97 (3H, м), 8,77 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,30 (1H, с).

Пример 116

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

53 мг трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) и 0,17 г трет-бутоксида натрия добавляют к раствору, содержащему 0,50 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-иодбензоата, 0,25 мл 3-фенилпропиламина и 36 мг рац-2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1-бинафтила в 5 мл толуола, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при 80°С в течение 7 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: гексан:этилацетат = 6:1], получая при этом 0,11 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(3-фенилпропиламино)бензоата в виде коричневого масла.

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,59 (9H, с), 1,95-2,02 (2H, м), 2,72-2,77 (1H, м), 3,25-3,29 (1H, м), 6,21 (1H, дд, J = 8,8, 2,5 Гц), 7,19-7,22 (3H, м), 7,26-7,32 (2H, м), 7,49-7,55 (3H, м), 7,82 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,05-8,07 (2H, м), 8,24 (1H, д, J = 2,5 Гц), 12,44-12,46 (1H, ушир.).

Пример 117

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 116.

трет-Бутил-2-(бензамидо)-4-((2-фенилэтил)амино)бензоат

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,60 (9H, с), 2,93-2,98 (2H, м), 3,50-3,55 (2H, м), 4,23-4,28 (1H, ушир.), 6,25 (1H, дд, J = 8,8, 2,4 Гц), 7,23-7,27 (3H, м), 7,31-7,35 (2H, м), 7,50-7,55 (3H, м), 7,83 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,05-8,07 (2H, м), 8,27 (1H, д, J = 2,4 Гц), 12,44-12,48 (1H, ушир.).

Пример 118

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Раствор, содержащий 0,11 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-((3-фенилпропил)амино)бензоата в 1,0 мл трифторуксусной кислоты, перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и добавляют этилацетат и воду, и рН устанавливают до 6,3 насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют гексан и диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 71 мг 2-(бензамидо)-4-((3-фенилпропил)амино)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,85-1,92 (2H, м), 2,68-2,72 (2H, м), 3,09-3,14 (2H, м), 6,33 (1H, дд, J = 9,0, 2,2 Гц), 6,83-6,86 (1H, м), 7,16-7,32 (5H, м), 7,57-7,66 (3H, м), 7,77 (1H, д, J = 9,0 Гц), 7,94-7,96 (2H, м), 8,08 (1H, д, J = 2,2 Гц), 12,54-12,58 (1H, ушир.), 12,65-12,74 (1H, ушир.).

Пример 119

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 118.

2-(Бензамидо)-4-((2-фенилэтил)амино)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 -D2O) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,87-2,91 (2H, м), 3,32-3,36 (2H, м), 6,39 (1H, дд, J = 9,0, 2,1 Гц), 7,21-7,26 (1H, м), 7,32-7,33 (4H, м), 7,57-7,66 (3H, м), 7,79 (1H, д, J = 9,0 Гц), 7,94-7,96 (2H, м), 8,11 (1H, д, J = 2,1 Гц).

Пример 120

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,12 г 4-иодфенола, 0,18 мл трибутиламина и 4,2 мг ацетата палладия последовательно добавляют к раствору, содержащему 0,12 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-винилбензоата в 2,4 мл N,N-диметилацетамида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают в атмосфере азота при 110°С в течение 6 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 10% водный раствор лимонной кислоты и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно 10% водным раствором лимонной кислоты, насыщенным водным раствором тиосульфата натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: гексан:этилацетат = 1:1), получая при этом 0,10 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-((Е)-2-(4-гидроксифенил)винил)бензоата в виде желтого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,56 (9H, с), 6,77-6,83 (2H, м), 7,11 (1H, д, J = 15,9 Гц), 7,27 (1H, д, J = 15,9 Гц), 7,42 (1H, д, J = 8,4 Гц), 7,50-7,55 (2H, м), 7,59-7,69 (3H, м), 7,94 (1H, д, J = 8,4 Гц), 7,96-8,01 (2H, м), 8,68-8,72 (1H, м), 9,71 (1H, с), 11,70 (1H, с).

Примеры 121, 122

Соединения, показанные в таблице 15, получают таким же способом, как в примере 120.

Таблица 15
новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
№ примераR 3
121новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
122новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

трет-Бутил-2-(бензамидо)-4-((Е)-2-(2-гидроксифенил)винил)бензоат

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,57 (9H, с), 6,78-6,93 (2H, м), 7,10-7,18 (1H, м), 7,30 (1H, д, J = 16,3 Гц), 7,41 (1H, дд, J = 8,4, 1,6 Гц), 7,58-7,70 (5H, м), 7,96 (1H, д, J = 8,4 Гц), 7,98-8,02 (2H, м), 8,76 (1H, д, J = 1,6 Гц), 9,94 (1H, с), 11,71 (1H, с).

трет-Бутил-2-(бензамидо)-4-((Е)-2-(3,5-дихлорфенил)винил)бензоат

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,56 (9H, с), 7,36 (1H, д, J = 16,4 Гц), 7,49 (1H, дд, J = 8,3, 1,2 Гц), 7,53 (1H, т, J = 1,8 Гц), 7,56-7,68 (4H, м), 7,82 (2H, д, J = 1,7 Гц), 7,97-8,02 (3H, м), 8,74 (1H, д, J = 1,4 Гц), 11,65 (1H, с).

Пример 123

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,14 г 1-бром-4-нитробензола, 0,22 мл трибутиламина и 5,2 мг ацетата палладия при комнатной температуре добавляют к раствору, содержащему 0,15 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-винилбензоата в 2,0 мл N,N-диметилацетамида, и смесь перемешивают в атмосфере азота при 110°С в течение 1 часа и 20 минут. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 10% водный раствор лимонной кислоты и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно 10% водным раствором лимонной кислоты, насыщенным водным раствором тиосульфата натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом 0,15 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-((Е)-2-(4-нитрофенил)винил)бензоата в виде желтого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,57 (9H, с), 7,50-7,68 (6H, м), 7,96-8,02 (5H, м), 8,24-8,28 (2H, м), 8,77 (1H, д, J = 1,5 Гц), 11,64 (1H, с).

Пример 124

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,10 мл 1-бром-4-(трифторметокси)бензола, 0,22 мл трибутиламина и 5,2 мг ацетата палладия добавляют к раствору, содержащему 0,15 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-винилбензоата в 2,0 мл N,N-диметилацетамида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают в атмосфере азота при 110°С в течение 3 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 0,07 мл 1-бром-4-(трифторметокси)бензола, 0,11 мл трибутиламина и 5,2 мг ацетата палладия при комнатной температуре, и смесь перемешивают в атмосфере азота при 110°С в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 10% водный раствор лимонной кислоты и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания 10% водным раствором лимонной кислоты, насыщенным водным раствором тиосульфата натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: толуол:этилацетат = 20:1], получая при этом 0,10 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-((Е)-2-(4-(трифторметокси)фенил)винил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,56 (9H, с), 7,38-7,43 (4H, м), 7,51 (1H, дд, J = 8,4, 1,5 Гц), 7,59-7,70 (3H, м), 7,81-7,86 (2H, м), 7,95-8,02 (3H, м), 8,74 (1H, д, J = 1,5 Гц), 11,66 (1H, с).

Пример 125

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 124.

трет-Бутил-2-(бензамидо)-4-((Е)-2-(3,5-дифторфенил)винил)бензоат

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,56 (9H, с), 7,18 (1H, тт, J = 9,3, 2,3 Гц), 7,37 (1H, д, J = 16,4 Гц), 7,44-7,54 (4H, м), 7,60-7,70 (3H, м), 7,97-8,01 (3H, м), 8,74 (1H, д, J = 1,4 Гц), 11,65 (1H, с).

Пример 126

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,20 г 6-бром-2-оксоиндолина, 0,40 мл N,N-дициклогексилметиламина и 18 мг транс-ди(µ-ацетато)бис-о-(ди-о-толилфосфино)бензилдипалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 0,46 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-винилбензоата в 2,0 мл N,N-диметилацетамида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают в атмосфере азота при 110°С в течение 7 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: гексан:этилацетат = 1:1], получая при этом 0,15 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-((Е)-2-(2-оксоиндолин-6-ил)винил)бензоата в виде зеленого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,56 (9H, с), 3,50 (2H, с), 7,11 (1H, с), 7,21-7,39 (4H, м), 7,50 (1H, дд, J = 8,3, 1,5 Гц), 7,59-7,70 (3H, м), 7,95 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,97-8,02 (2H, м), 8,69-8,74 (1H, м), 10,50 (1H, с), 11,65 (1H, с).

Пример 127

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,076 мл 3-хлорстирола, 0,19 мл трибутиламина, 2,9 мг три-трет-бутилфосфинтетрафторбората и 4,5 мг ацетата палладия добавляют к раствору, содержащему 0,15 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,0 мл N,N-диметилацетамида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают в атмосфере азота при 110°С в течение 4 часов и 30 минут. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 0,025 мл 3-хлорстирола, 2,9 мг три-трет-бутилфосфинтетрафторбората и 4,5 мг ацетата палладия при комнатной температуре, и смесь перемешивают в атмосфере азота при 110°С в течение 1 часа и 20 минут. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 10% водный раствор лимонной кислоты и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания 10% водным раствором лимонной кислоты, насыщенным водным раствором тиосульфата натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: гексан:этилацетат = 10:1], получая при этом 86 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-((Е)-2-(3-хлорфенил)винил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,56 (9H, с), 7,13-7,34 (5H, м), 7,40-7,45 (1H, м), 7,52-7,59 (4H, м), 8,01 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,06-8,11 (2H, м), 9,16 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,27 (1H, с).

Пример 128

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Суспензию, содержащую 0,17 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-((Е)-2-(2-гидроксифенил)винил)бензоата в 3,0 мл трифторуксусной кислоты, перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, добавляют толуол, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют гексан, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,12 г 2-(бензамидо)-4-((Е)-2-(2-гидроксифенил)винил)бензойной кислоты в виде желтого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,79-6,94 (2H, м), 7,10-7,19 (1H, м), 7,31 (1H, д, J = 16,6 Гц), 7,40 (1H, дд, J = 8,4, 1,6 Гц), 7,55-7,70 (5H, м), 7,97-8,02 (2H, м), 8,05 (1H, д, J = 8,4 Гц), 8,95 (1H, д, J = 1,6 Гц), 9,94 (1H, с), 12,26 (1H, с).

Примеры 129-135

Соединения, показанные в таблице 16, получают таким же способом, как в примере 128.

Таблица 16
новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021


примера
R3

примера
R3
129новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 133 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
130новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 134 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
131новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 135 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021
132новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензамидо)-4-((Е)-2-(4-нитрофенил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,50-7,70 (6H, м), 7,96-8,03 (4H, м), 8,09 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,26 (2H, д, J = 8,8 Гц), 8,99 (1H, д, J = 1,4 Гц), 12,23 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-((Е)-2-(3,5-дифторфенил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,13-7,22 (1H, м), 7,38 (1H, д, J = 16,1 Гц), 7,45-7,70 (7H, м), 7,96-8,02 (2H, м), 8,08 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,95 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-((Е)-2-(4-(трифторметокси)фенил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,37-7,44 (4H, м), 7,47-7,53 (1H, м), 7,58-7,70 (3H, м), 7,84 (2H, д, J = 8,6 Гц), 7,96-8,02 (2H, м), 8,07 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,95 (1H, д, J = 1,4 Гц).

2-(Бензамидо)-4-((Е)-2-(4-гидроксифенил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,80 (2H, д, J = 8,5 Гц), 7,12 (1H, д, J = 16,3 Гц), 7,29 (1H, д, J = 16,3 Гц), 7,42 (1H, дд, J = 8,5, 1,6 Гц), 7,53 (2H, д, J = 8,5 Гц), 7,58-7,70 (3H, м), 7,96-8,01 (2H, м), 8,03 (1H, д, J = 8,5 Гц), 8,89 (1H, д, J = 1,6 Гц), 9,72 (1H, с), 12,25 (1H, с), 13,54-13,80 (1H, ушир.).

2-(Бензамидо)-4-((Е)-2-(2-оксоиндолин-6-ил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,50 (2H, с), 7,12 (1H, с), 7,21-7,40 (4H, м), 7,49 (1H, дд, J = 8,3, 1,4 Гц), 7,58-7,69 (3H, м), 7,96-8,02 (2H, м), 8,05 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,91 (1H, д, J = 1,4 Гц), 10,50 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-((Е)-2-(3-хлорфенил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,32-7,51 (5H, м), 7,56-7,69 (4H, м), 7,81 (1H, с), 7,94-8,00 (2H, м), 8,05 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,93 (1H, д, J = 1,2 Гц), 12,23 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-((Е)-2-(3,5-дихлорфенил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,37 (1H, д, J = 16,6 Гц), 7,49 (1H, дд, J = 8,4, 1,3 Гц), 7,53 (1H, т, J = 1,9 Гц), 7,58-7,68 (4H, м), 7,83 (2H, д, J = 1,9 Гц), 7,97-8,01 (2H, м), 8,08 (1H, д, J = 8,4 Гц), 8,95 (1H, д, J = 1,3 Гц), 12,23 (1H, с).

Пример 136

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

12 мг 5% палладия на угле добавляют к раствору, содержащему 60 мг 2-(бензамидо)-4-((Е)-2-(2-гидроксифенил)винил)бензойной кислоты в смеси 1,5 мл метанола и 1,5 мл этилацетата, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 3 часов и 30 минут. К реакционной смеси добавляют 6,0 мг 5% палладия на угле, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 3 часов и 20 минут. К реакционной смеси добавляют 6,0 мг 5% палладия на угле, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 2 часов и 40 минут. Нерастворимое вещество удаляют фильтрованием, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 47 мг 2-(бензамидо)-4-(2-(2-гидроксифенил)этил)бензойной кислоты.

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,81-2,94 (4H, м), 6,68-6,72 (1H, м), 6,79-6,82 (1H, м), 6,98-7,12 (3H, м), 7,57-7,68 (3H, м), 7,95-8,01 (3H, м), 8,68 (1H, с), 9,37 (1H, с).

Примеры 137-139

Соединения, показанные в таблице 17, получают таким же способом, как в примере 136.

Таблица 17

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензамидо)-4-(2-(3,5-дифторфенил)этил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,95-3,00 (4H, м), 6,99-7,10 (4H, м), 7,56-7,68 (3H, м), 7,94-8,00 (3H, м), 8,65 (1H, д, J = 1,2 Гц).

2-(Бензамидо)-4-(2-(4-(трифторметокси)фенил)этил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,96 (4H, с), 6,98-7,05 (1H, м), 7,24-7,30 (2H, м), 7,37-7,42 (2H, м), 7,55-7,66 (3H, м), 7,93-8,00 (3H, м), 8,64 (1H, д, J = 1,5 Гц).

2-(Бензамидо)-4-(2-(4-гидроксифенил)этил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,78-2,85 (2H, м), 2,87-2,95 (2H, м), 6,64-6,69 (2H, м), 7,02-7,08 (3H, м), 7,57-7,68 (3H, м), 7,93-7,99 (3H, м), 8,66 (1H, д, J = 1,5 Гц), 9,15 (1H, с), 12,23 (1H, с).

Пример 140

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

9 мг 5% палладия на угле добавляют к раствору, содержащему 30 мг 2-бензамидо-4-((Е)-2-(3-хлорфенил)винил)бензойной кислоты в смеси 2,7 мл метанола и 2,7 мл этилацетата, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 3 часов. Нерастворимое вещество удаляют фильтрованием, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с обращенной фазой [элюент: водный раствор 60-100% ацетонитрила/0,1% трифторуксусной кислоты], получая при этом 2,0 мг 2-бензамидо-4-(2-(3-хлорфенил)этил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,91-3,03 (4H, м), 7,09 (1H, дд, J = 8,2, 1,5 Гц), 7,22-7,35 (3H, м), 7,37-7,40 (1H, м), 7,57-7,69 (3H, м), 7,94-8,02 (3H, м), 8,67 (1H, д, J = 1,5 Гц), 12,22 (1H, с).

Пример 141

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,030 мл 2,4-дифториодбензола, 81 мг карбоната цезия, 12 мг бромида тетрабутиламмония и 19 мг осажденного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 40 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-винилбензоата в 1,0 мл толуола, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при 110°С в течение 24 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 19 мг осажденного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II), и смесь перемешивают при 110°С в течение 24 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют метанол, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 15 мг 2-(бензамидо)-4-((Е)-2-(2,4-дифторфенил)винил)бензойной кислоты в виде коричневого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,15-7,21 (1H, м), 7,31-7,46 (3H, м), 7,50 (1H, дд, J = 8,3, 1,7 Гц), 7,58-7,71 (3H, м), 7,94-8,02 (3H, м), 8,07 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,96 (1H, с), 12,24 (1H, с), 13,70-13,90 (1H, ушир.).

Пример 142

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 141.

2-(Бензамидо)-4-((Е)-2-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,07 (2H, с), 6,95 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,14 (1H, дд, J = 8,3, 1,5 Гц), 7,23 (1H, д, J = 16,4 Гц), 7,32 (1H, д, J = 16,4 Гц), 7,41 (1H, д, J = 1,7 Гц), 7,44 (1H, дд, J = 8,3, 1,7 Гц), 7,58-7,70 (3H, м), 7,95-8,01 (2H, м), 8,04 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,90 (1H, д, J = 1,5 Гц), 12,25 (1H, с), 13,71 (1H, с).

Пример 143

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

66 мг 5-бромбензотиофена, 0,10 г карбоната цезия, 15 мг бромида тетрабутиламмония и 24 мг осажденного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 50 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-винилбензоата в 1,0 мл толуола, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при 110°С в течение 24 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 24 мг осажденного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II), и смесь перемешивают при 110°С в течение 24 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют метанол, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 26 мг 2-(бензамидо)-4-((Е)-2-(бензотиофен-5-ил)винил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,41-7,70 (7H, м), 7,77 (1H, дд, J = 8,5, 1,2 Гц), 7,81 (1H, д, J = 5,6 Гц), 7,97-8,10 (4H, м), 8,18 (1H, д, J = 1,0 Гц), 8,97 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,26 (1H, с), 13,60-13,91 (1H, ушир.).

Пример 144

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 143.

2-(Бензамидо)-4-((Е)-2-(хиноксалин-6-ил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,58-7,72 (6H, м), 7,98-8,03 (2H, м), 8,08-8,13 (2H, м), 8,31-8,38 (2H, м), 8,91-9,02 (3H, м), 12,24 (1H, с), 13,70-13,90 (1H, ушир.).

Пример 145

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

54 мг 3-иодфенола, 81 мг карбоната цезия, 12 мг бромида тетрабутиламмония и 19 мг осажденного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 40 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-винилбензоата в 1,0 мл толуола, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при 110°С в течение 24 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 19 мг осажденного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) и смесь перемешивают при 110°С в течение 24 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с обращенной фазой [элюент: водный раствор 40-90% ацетонитрила/0,1% трифторуксусной кислоты], получая при этом 25 мг 2-(бензамидо)-4-((Е)-2-(3-гидроксифенил)винил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,70-6,80 (1H, м), 7,03-7,07 (1H, м), 7,11-7,15 (1H, м), 7,18-7,33 (3H, м), 7,48 (1H, дд, J = 8,4, 1,5 Гц), 7,58-7,70 (3H, м), 7,96-8,02 (2H, м), 8,05 (1H, д, J = 8,4 Гц), 8,91 (1H, с), 9,50 (1H, с), 12,20-12,35 (1H, ушир.), 13,65-13,85 (1H, ушир.).

Пример 146

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 145.

2-(Бензамидо)-4-((Е)-2-(2,1,3-бензотиадиазол-4-ил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,56-7,72 (4H, м), 7,80 (1H, дд, J = 8,8, 7,1 Гц), 7,87 (1H, д, J = 16,4 Гц), 7,98-8,14 (5H, м), 8,21 (1H, д, J = 16,4 Гц), 9,06 (1H, с), 12,25-12,45 (1H, ушир.).

Пример 147

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,030 мл 3-бромпиридина, 0,10 г карбоната цезия, 15 мг бромида тетрабутиламмония и 24 мг осажденного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 50 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-винилбензоата в 1,0 мл толуола, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при 110°С в течение 24 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 24 мг осажденного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II), и смесь перемешивают при 110°С в течение 24 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с обращенной фазой [элюент: водный раствор 40-90% ацетонитрила/0,1% трифторуксусной кислоты]. К полученному очищенному веществу добавляют этилацетат и воду, и рН устанавливают до 6,0 насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания водой, и растворитель выпаривают при пониженном давлении, получая при этом 2,3 мг 2-(бензамидо)-4-((Е)-2-(пиридин-3-ил)винил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,39-7,70 (7H, м), 7,97-8,03 (2H, м), 8,08 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,17 (1H, дт, J = 7,9, 1,9 Гц), 8,51 (1H, дд, J = 4,6, 1,5 Гц), 8,86 (1H, д, J = 1,9 Гц), 8,96 (1H, д, J = 1,5 Гц), 12,25-12,50 (1H, ушир.).

Пример 148

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

61 мг 5-бензофурана, 0,10 г карбоната цезия, 15 мг бромида тетрабутиламмония и 24 мг осажденного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 50 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-винилбензоата в 1,0 мл толуола, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при 110°С в течение 24 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 24 мг осажденного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) и смесь перемешивают при 110°С в течение 24 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с обращенной фазой [элюент: водный раствор 60-100% ацетонитрила/0,1% трифторуксусной кислоты], получая при этом 2,4 мг 2-(бензамидо)-4-((Е)-2-(бензофуран-5-ил)винил)бензойной кислоты.

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,97-7,02 (1H, м), 7,35 (1H, д, J = 16,3 Гц), 7,46-7,53 (2H, м), 7,59-7,74 (5H, м), 7,97-8,08 (5H, м), 8,95 (1H, с), 12,29-12,47 (1H, ушир.).

Пример 149

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,12 г 5-бромбензофурана, 0,20 г карбоната цезия, 30 мг бромида тетрабутиламмония и 48 мг осажденного на полимер ди(ацетато)дициклогексилфенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 0,10 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-винилбензоата в 2,0 мл толуола, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при 110°С в течение 24 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 48 мг осажденного на полимер ди(ацетато)дициклогексилфенилфосфинпалладия(II) и смесь перемешивают при 110°С в течение 24 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 2,4 мл тетрагидрофурана, 0,6 мл воды, 0,44 мл уксусной кислоты, 0,42 г формиата натрия и 50 мг 3,9% палладия на угле (комплекс с этилендиамином), и смесь перемешивают при 50°С в течение 12 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с обращенной фазой [элюент: водный раствор 60-100% ацетонитрила/0,1% трифторуксусной кислоты], получая при этом 8,6 мг 2-(бензамидо)-4-(2-(бензофуран-5-ил)этил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,02 (4H, с), 6,89 (1H, дд, J = 2,2, 1,0 Гц), 7,09 (1H, дд, J = 8,3, 1,7 Гц), 7,22 (1H, дд, J = 8,3, 1,6 Гц), 7,49 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,53 (1H, д, J = 1,7 Гц), 7,57-7,69 (3H, м), 7,92-8,00 (4H, м), 8,69 (1H, д, J = 1,6 Гц), 12,25 (1H, с), 13,54-13,79 (1H, ушир.).

Пример 150

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,055 мл триэтиламина и 0,036 мл 4-фторбензоилхлорида последовательно добавляют к раствору, содержащему 60 мг трет-бутил-2-амино-4-(2,4-дифторфенил)бензоата в 3,5 мл метиленхлорида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси при комнатной температуре последовательно добавляют 0,014 мл триэтиламина и 0,012 мл 4-фторбензоилхлорида, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)-2-(4-фторбензамидо)бензоат.

К полученному трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)-2-(4-фторбензамидо)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 46 мг 4-(2,4-дифторфенил)-2-(4-фторбензамидо)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,27 (1H, тд, J = 8,5, 2,5 Гц), 7,36-7,50 (4H, м), 7,63-7,70 (1H, м), 8,00-8,08 (2H, м), 8,14 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,89 (1H, с), 12,24 (1H, с).

Примеры 151-155

Соединения, показанные в таблице 18, получают таким же способом, как в примере 150.

Таблица 18

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензо[1,3]диоксол-5-карбоксамидо)-4-(2,4-дифторфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,17 (2H, с), 7,13 (1H, д, J = 8,0 Гц), 7,26 (1H, тд, J = 8,5, 2,5 Гц), 7,36 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,40-7,48 (2H, м), 7,52-7,57 (1H, м), 7,62-7,69 (1H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,91 (1H, с), 12,10 (1H, с).

2-(Бензотиазол-2-карбоксамидо)-4-(2,4-дифторфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,24-7,32 (1H, м), 7,42-7,50 (2H, м), 7,61-7,73 (3H, м), 8,16-8,23 (2H, м), 8,27-8,32 (1H, м), 8,96-8,98 (1H, м), 13,03 (1H, с).

4-(2,4-Дифторфенил)-2-(4-(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,23-7,31 (1H, м), 7,38-7,49 (2H, м), 7,64-7,71 (1H, м), 8,00 (2H, д, J = 8,3 Гц), 8,13-8,18 (3H, м), 8,88-8,89 (1H, м), 12,32 (1H, с).

4-(2,4-Дифторфенил)-2-(4-нитробензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,22-7,32 (1H, м), 7,40-7,49 (2H, м), 7,64-7,73 (1H, м), 8,13-8,23 (3H, м), 8,42-8,47 (2H, м), 8,84-8,85 (1H, м), 12,33 (1H, с).

2-Циннамамидо-4-(2,4-дифторфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,92 (1H, д, J = 15,9 Гц), 7,26 (1H, тд, J = 8,4, 2,3 Гц), 7,36 (1H, дт, J = 8,2, 1,7 Гц), 7,39-7,49 (4H, м), 7,60-7,70 (2H, м), 7,71-7,79 (2H, м), 8,10 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,84 (1H, с), 11,40 (1H, с).

Пример 156

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,056 мл триэтиламина и 0,036 мл 4-фторбензоилхлорида последовательно добавляют к раствору, содержащему 60 мг трет-бутил-2-амино-4-((Е)-2-(3-метоксифенил)винил)бензоата в 3,5 мл метиленхлорида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси последовательно при комнатной температуре добавляют 0,014 мл триэтиламина и 0,012 мл 4-фторбензоилхлорида, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(4-фторбензамидо)-4-((Е)-2-(3-метоксифенил)винил)бензоат.

К полученному трет-бутил-2-(4-фторбензамидо)-4-((Е)-2-(3-метоксифенил)винил)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 45 мг 2-(4-фторбензамидо)-4-((Е)-2-(3-метоксифенил)винил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,82 (3H, с), 6,90 (1H, дд, J = 7,9, 2,3 Гц), 7,24-7,43 (4H, м), 7,43-7,52 (3H, м), 8,02-8,08 (3H, м), 8,89 (1H, с), 12,22 (1H, с).

Примеры 157-161

Соединения, показанные в таблице 19, получают таким же способом, как в примере 156.

Таблица 19

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензо[1,3]диоксол-5-карбоксамидо)-4-((Е)-2-(3-метоксифенил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,82 (3H, с), 6,17 (2H, с), 6,88-6,91 (1H, м), 7,13 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,23-7,43 (5H, м), 7,44-7,49 (2H, м), 7,56 (1H, дд, J = 8,3, 1,8 Гц), 8,04 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,90 (1H, с), 12,10 (1H, с), 13,60-13,85 (1H, ушир.).

2-(Бензотиазол-2-карбоксамидо)-4-((Е)-2-(3-метоксифенил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,83 (3H, с), 6,88-6,94 (1H, м), 7,25-7,46 (5H, м), 7,54 (1H, д, J = 7,9 Гц), 7,61-7,73 (2H, м), 8,09 (1H, д, J = 7,9 Гц), 8,20 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,30 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,96 (1H, с).

4-((Е)-2-(3-Метоксифенил)винил)-2-(4-(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,82 (3H, с), 6,88-6,92 (1H, м), 7,24-7,44 (5H, м), 7,39 (2H, д, J = 4,9 Гц), 7,52 (1H, дд, J = 8,3, 1,4 Гц), 8,01 (2H, д, J = 8,2 Гц), 8,07 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,18 (2H, д, J = 8,2 Гц), 8,88 (1Н, д, J = 1,4 Гц), 12,30 (1H, с).

4-((Е)-2-(3-Метоксифенил)винил)-2-(4-нитробензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,82 (3H, с), 6,90 (1H, дд, J = 7,7, 1,8 Гц), 7,20-7,46 (5H, м), 7,54 (1H, дд, J = 8,3, 1,6 Гц), 8,07 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,17-8,24 (2H, м), 8,46 (2H, д, J = 8,8 Гц), 8,85 (1H, д, J = 1,6 Гц), 12,32 (1H, с).

2-Циннамамидо-4-((Е)-2-(3-метоксифенил)винил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,82 (3H, с), 6,86-6,96 (2H, м), 7,22-7,40 (5H, м), 7,42-7,50 (4H, м), 7,65 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,72-7,79 (2H, м), 8,01 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,82 (1H, с), 11,38 (1H, с).

Пример 162

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,055 мл триэтиламина и 0,036 мл 4-фторбензоилхлорида последовательно добавляют к раствору, содержащему 60 мг трет-бутил-2-амино-4-(3-хлорфенил)бензоата в 3,5 мл метиленхлорида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси последовательно при комнатной температуре добавляют 0,014 мл триэтиламина и 0,012 мл 4-фторбензоилхлорида, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-4-(3-хлорфенил)-2-(4-фторбензамидо)бензоат.

К полученному трет-бутил-4-(3-хлорфенил)-2-(4-фторбензамидо)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 59 мг 4-(3-хлорфенил)-2-(4-фторбензамидо)бензойную кислоту в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,46 (2H, т, J = 8,8 Гц), 7,51-7,62 (3H, м), 7,68-7,74 (1H, м), 7,76 (1H, с), 8,05 (2H, дд, J = 8,8, 5,4 Гц), 8,14 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,01 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,20 (1H, с).

Примеры 163-167

Соединения, показанные в таблице 20, получают таким же способом, как в примере 162.

Таблица 20

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензо[1,3]диоксол-5-карбоксамидо)-4-(3-хлорфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,17 (2H, с), 7,14 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,45 (1H, д, J = 1,7 Гц), 7,51-7,60 (4H, м), 7,70 (1H, д, J = 7,6 Гц), 7,76 (1H, с), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,02 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,13 (1H, с).

2-(Бензотиазол-2-карбоксамидо)-4-(3-хлорфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,52-7,80 (7H, м), 8,15-8,23 (2H, м), 8,30 (1H, д, J = 8,0 Гц), 9,07 (1H, д, J = 1,7 Гц), 13,03 (1H, с).

4-(3-Хлорфенил)-2-(4-(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,52-7,62 (3H, м), 7,71 (1H, дт, J = 7,5, 1,6 Гц), 7,77 (1H, т, J = 1,6 Гц), 8,01 (2H, д, J = 8,2 Гц), 8,15 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,18 (2H, д, J = 8,2 Гц), 8,99 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,30 (1H, с).

4-(3-Хлорфенил)-2-(4-нитробензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,51-7,66 (3H, м), 7,71 (1H, д, J = 7,6 Гц), 7,78 (1H, с), 8,15 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,21 (2H, д, J = 8,8 Гц), 8,45 (2H, д, J = 8,8 Гц), 8,96 (1H, д, J = 1,5 Гц), 12,32-12,42 (1H, ушир.).

4-(3-Хлорфенил)-2-циннамамидобензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,94 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,40-7,49 (3H, м), 7,50-7,60 (3H, м), 7,62-7,79 (5H, м), 8,10 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,96 (1H, д, J = 1,7 Гц), 11,40 (1H, с).

Пример 168

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,054 мл триэтиламина и 0,035 мл 4-фторбензоилхлорида последовательно добавляют к раствору, содержащему 60 мг трет-бутил-2-амино-4-(бензофуран-2-ил)бензоата в 3,5 мл метиленхлорида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 5 часов. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-4-(бензофуран-2-ил)-2-(4-фторбензамидо)бензоат.

К полученному трет-бутил-4-(бензофуран-2-ил)-2-(4-фторбензамидо)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 52 мг 4-(бензофуран-2-ил)-2-(4-фторбензамидо)бензойную кислоту в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,28-7,35 (1H, м), 7,38-7,42 (1H, м), 7,44-7,52 (2H, м), 7,63 (1H, с), 7,70-7,81 (3H, м), 8,04-8,11 (2H, м), 8,16 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,26-9,27 (1H, м), 12,26 (1H, с).

Примеры 169-172

Соединения, показанные в таблице 21, получают таким же способом, как в примере 168.

Таблица 21

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензо[1,3]диоксол-5-карбоксамидо)-4-(бензофуран-2-ил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,18 (2H, с), 7,15 (1H, д, J = 8,0 Гц), 7,28-7,35 (1H, м), 7,37-7,44 (1H, м), 7,47 (1H, д, J = 1,7 Гц), 7,58 (1H, дд, J = 8,2, 1,7 Гц), 7,62 (1H, с), 7,70-7,79 (3H, м), 8,15 (1H, д, J = 8,2 Гц), 9,28 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,18 (1H, с).

4-(Бензофуран-2-ил)-2-(4-(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,29-7,35 (1H, м), 7,39-7,43 (1H, м), 7,63 (1H, д, J = 0,9 Гц), 7,70-7,76 (2H, м), 7,80 (1H, дд, J = 8,4, 1,7 Гц), 8,01 (2H, д, J = 8,2 Гц), 8,15 (1H, д, J = 8,4 Гц), 8,19 (2H, д, J = 8,2 Гц), 9,24-9,26 (1H, м), 12,37 (1H, с).

4-(Бензофуран-2-ил)-2-(4-нитробензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,29-7,34 (1H, м), 7,37-7,43 (1H, м), 7,63 (1H, с), 7,70-7,74 (2H, м), 7,81 (1H, дд, J = 8,4, 1,7 Гц), 8,16 (1H, д, J = 8,4 Гц), 8,22 (2H, д, J = 8,8 Гц), 8,45 (2H, д, J = 8,8 Гц), 9,21 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,40 (1H, с).

4-(Бензофуран-2-ил)-2-(циннамамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,95 (1H, д, J = 15,4 Гц), 7,29-7,34 (1H, м), 7,37-7,50 (4H, м), 7,60 (1H, с), 7,66-7,81 (6H, м), 8,12 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,21 (1H, д, J = 1,7 Гц), 11,47 (1H, с).

Пример 173

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,044 мл триэтиламина и 0,028 мл 4-фторбензоилхлорида последовательно добавляют к раствору, содержащему 60 мг трет-бутил-2-амино-4-(4-(трет-бутоксикарбонил)оксифенил)бензоата в 3,5 мл метиленхлорида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 5 часов. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-4-(4-(трет-бутоксикарбонил)оксифенил)-2-(4-фторбензамидо)бензоат.

К полученному трет-бутил-4-(4-(трет-бутоксикарбонил)оксифенил)-2-(4-фторбензамидо)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 49 мг 4-(4-гидроксифенил)-2-(4-фторбензамидо)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,92 (2H, д, J = 8,8 Гц), 7,42-7,50 (3H, м), 7,58 (2H, д, J = 8,8 Гц), 8,00-8,10 (3H, м), 8,98 (1H, д, J = 1,7 Гц), 9,79 (1H, с), 12,24 (1H, с).

Примеры 174-178

Соединения, показанные в таблице 22, получают таким же способом, как в примере 173.

Таблица 22

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензо[1,3]диоксол-5-карбоксамидо)-4-(4-гидроксифенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,17 (2H, с), 6,91 (2H, д, J = 8,8 Гц), 7,13 (1H, д, J = 8,4 Гц), 7,42 (1H, дд, J = 8,4, 1,8 Гц), 7,45 (1H, д, J = 1,8 Гц), 7,52-7,61 (3H, м), 8,07 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,99 (1H, д, J = 1,6 Гц), 9,78 (1H, с), 12,14 (1H, с), 13,55-13,85 (1H, ушир.).

2-(Бензотиазол-2-карбоксамидо)-4-(4-гидроксифенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,93 (2H, д, J = 8,7 Гц), 7,52 (1H, дд, J = 8,4, 1,8 Гц), 7,58-7,72 (4H, м), 8,11 (1H, д, J = 8,4 Гц), 8,17-8,23 (1H, м), 8,28-8,33 (1H, м), 9,03 (1H, д, J = 1,9 Гц), 9,81 (1H, с), 13,05 (1H, с), 13,60-14,00 (1H, ушир.).

4-(4-Гидроксифенил)-2-(4-(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,90-6,96 (2H, м), 7,48 (1H, дд, J = 8,5, 1,8 Гц), 7,56-7,63 (2H, м), 8,01 (2H, д, J = 8,2 Гц), 8,09 (1H, д, J = 8,5 Гц), 8,17 (2H, д, J = 8,2 Гц), 8,97 (1H, д, J = 1,8 Гц), 9,70-9,90 (1H, ушир.), 12,34 (1H, с).

4-(4-Гидроксифенил)-2-(4-нитробензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,90-6,95 (2H, м), 7,49 (1H, дд, J = 8,3, 1,9 Гц), 7,56-7,62 (2H, м), 8,09 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,17-8,23 (2H, м), 8,41-8,48 (2H, м), 8,94 (1H, д, J = 1,9 Гц), 9,80 (1H, с), 12,35 (1H, с).

2-(Циннамамидо)-4-(4-гидроксифенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,88-6,95 (3H, м), 7,38-7,48 (4H, м), 7,53-7,59 (2H, м), 7,65 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,72-7,78 (2H, м), 8,04 (1H, д, J = 8,6 Гц), 8,92 (1H, д, J = 2,0 Гц), 9,77 (1H, с), 11,43 (1H, с), 13,45-13,70 (1H, ушир.).

Пример 179

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,054 мл триэтиламина и 0,034 мл 4-фторбензоилхлорида последовательно добавляют к раствору, содержащему 60 мг трет-бутил-2-амино-4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)бензоата в 3,5 мл метиленхлорида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 5 часов. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)-2-(4-фторбензамидо)бензоат.

К полученному трет-бутил-4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)-2-(4-фторбензамидо)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 39 мг 4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)-2-(4-фторбензамидо)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,11 (2H, с), 7,08 (1H, д, J = 8,0 Гц), 7,23 (1H, дд, J = 8,0, 1,9 Гц), 7,29 (1H, д, J = 1,9 Гц), 7,43-7,50 (3H, м), 8,00-8,16 (3H, м), 8,96 (1H, д, J = 1,9 Гц), 12,20 (1H, с).

Примеры 180-183

Соединения, показанные в таблице 23, получают таким же способом, как в примере 179.

Таблица 23

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензо[1,3]диоксол-5-карбоксамидо)-4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,11 (2H, с), 6,17 (2H, с), 7,07 (1H, д, J = 8,2 Гц), 7,13 (1H, д, J = 8,2 Гц), 7,23 (1H, дд, J = 8,2, 1,9 Гц), 7,28 (1H, д, J = 1,9 Гц), 7,42-7,47 (2H, м), 7,55 (1H, дд, J = 8,3, 1,9 Гц), 8,07 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,97 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,12 (1H, с), 13,65-13,85 (1H, ушир.).

4-(Бензо[1,3]диоксол-5-ил)-2-(бензотиазол-2-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,12 (2H, с), 7,09 (1H, д, J = 8,0 Гц), 7,22-7,28 (1H, м), 7,31 (1H, д, J = 1,5 Гц), 7,51-7,57 (1H, м), 7,60-7,75 (2H, м), 8,12 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,16-8,24 (1H, м), 8,30 (1H, д, J = 7,8 Гц), 9,02 (1H, с), 13,02 (1H, с).

4-(Бензо[1,3]диоксол-5-ил)-2-(4-(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,11 (2H, с), 7,08 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,24 (1H, дд, J = 8,1, 1,8 Гц), 7,30 (1H, д, J = 1,8 Гц), 7,50 (1H, дд, J = 8,4, 1,9 Гц), 8,01 (2H, д, J = 8,3 Гц), 8,09 (1H, д, J = 8,4 Гц), 8,17 (2H, д, J = 8,3 Гц), 8,95 (1H, д, J = 1,9 Гц), 12,35 (1H, с).

4-(Бензо[1,3]диоксол-5-ил)-2-(циннамамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,11 (2H, с), 6,92 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,07 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,21 (1H, дд, J = 8,1, 1,9 Гц), 7,27 (1H, д, J = 1,9 Гц), 7,41-7,49 (4H, м), 7,65 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,72-7,78 (2H, м), 8,04 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,90 (1H, д, J = 2,0 Гц), 11,43 (1H, с).

Пример 184

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

1,7 мл метиленхлорида, 1,0 мкл N,N-диметилформамида и 0,025 мл оксалилхлорида добавляют к 41 мг 2,3-диметилбензойной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляют к раствору, содержащему 50 мг трет-бутил-2-амино-4-(бензофуран-2-ил)бензоата в смеси 2,8 мл метиленхлорида и 0,36 мл триэтиламина, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-4-(бензофуран-2-ил)-2-(2,3-диметилбензамидо)бензоат.

К полученному трет-бутил-4-(бензофуран-2-ил)-2-(2,3-диметилбензамидо)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют этилацетат, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 15 мг 4-(бензофуран-2-ил)-2-(2,3-диметилбензамидо)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,33 (3H, с), 2,35 (3H, с), 7,25 (1H, т, J = 7,6 Гц), 7,29-7,46 (4H, м), 7,64 (1H, с), 7,71-7,76 (2H, м), 7,78 (1H, дд, J = 8,3, 1,7 Гц), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,26-9,28 (1H, м), 11,65 (1H, с).

Пример 185

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 184.

4-(Бензофуран-2-ил)-2-(5-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-3-карбоксамид)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,39-6,41 (2H, м), 7,30-7,43 (2H, м), 7,59-7,63 (2H, м), 7,65 (1H, с), 7,71-7,76 (1H, м), 7,83 (1H, дд, J = 8,4, 1,6 Гц), 8,17 (1H, д, J = 8,4 Гц), 8,48-8,51 (1H, м), 9,01 (1H, д, J = 1,5 Гц), 9,18 (1H, д, J = 2,4 Гц), 9,22 (1H, д, J = 1,4 Гц), 12,33 (1H, с).

Пример 186

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

1,7 мл метиленхлорида, 1,0 мкл N,N-диметилформамида и 0,025 мл оксалилхлорида последовательно добавляют к 41 мг 2,3-диметилбензойной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляют к раствору, содержащему 62 мг трет-бутил-2-амино-4-(4-(трет-бутоксикарбонил)оксифенил)бензоата в смеси 2,8 мл метиленхлорида и 0,36 мл триэтиламина, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(2,3-диметилбензамидо)-4-(4-(трет-бутоксикарбонил)оксифенил)бензоат.

К полученному трет-бутил-2-(2,3-диметилбензамидо)-4-(4-(трет-бутоксикарбонил)оксифенил)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют этилацетат, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 20 мг 2-(2,3-диметилбензамидо)-4-(4-гидроксифенил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,31 (3H, с), 2,33 (3H, с), 6,90-6,95 (2H, м), 7,23 (1H, т, J = 7,5 Гц), 7,34 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,40 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,44 (1H, дд, J = 8,3, 1,7 Гц), 7,56-7,60 (2H, м), 8,05 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,97-8,99 (1H, м), 9,75-9,85 (1H, ушир.), 11,59 (1H, с), 13,40-13,70 (1H, ушир.).

Пример 187

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 186.

4-(4-Гидроксифенил)-2-(5-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (DMCO-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,39 (2H, с), 6,93 (2H, д, J = 8,5 Гц), 7,50 (1H, дд, J = 8,4, 1,3 Гц), 7,56-7,65 (4H, м), 8,09 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,47 (1H, с), 8,93-8,99 (2H, м), 9,17 (1H, д, J = 2,2 Гц), 9,80 (1H, с), 12,31 (1H, с).

Пример 188

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

1,7 мл метиленхлорида, 1,0 мкл N,N-диметилформамида и 0,025 мл оксалилхлорида последовательно добавляют к 41 мг 2,3-диметилбензойной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляют к раствору, содержащему 50 мг трет-бутил-2-амино-4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил))бензоата в смеси 2,8 мл метиленхлорида и 0,36 мл триэтиламина, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)-2-(2,3-диметилбензамидо)бензоат.

К полученному трет-бутил-4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)-2-(2,3-диметилбензамидо)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют метанол, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 31 мг 4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)-2-(2,3-диметилбензамидо)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,31 (3H, с), 2,33 (3H, с), 6,11 (2H, с), 7,08 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,20-7,27 (2H, м), 7,29 (1H, д, J = 1,7 Гц), 7,34 (1H, д, J = 7,3 Гц), 7,40 (1H, д, J = 7,3 Гц), 7,46 (1H, дд, J = 8,4, 1,8 Гц), 8,05 (1H, д, J = 8,4 Гц), 8,93-9,00 (1H, ушир.), 11,58 (1H, с), 13,55-13,75 (1H, ушир.).

Пример 189

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

1,7 мл метиленхлорида, 1,0 мкл N,N-диметилформамида и 0,025 мл оксалилхлорида последовательно добавляют к 41 мг 2,3-диметилбензойной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляют к раствору, содержащему 49 мг трет-бутил-2-амино-4-(2,4-дифторфенил)бензоата в смеси 2,8 мл метиленхлорида и 0,36 мл триэтиламина, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)-2-(2,3-диметилбензамидо)бензоат.

К полученному трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)-2-(2,3-диметилбензамидо)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют метанол, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 17 мг 4-(2,4-дифторфенил)-2-(2,3-диметилбензамидо)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,31 (3H, с), 2,31 (3H, с), 7,21-7,30 (2H, м), 7,31-7,49 (4H, м), 7,63-7,70 (1H, м), 8,11 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,89 (1H, с), 11,58 (1H, с).

Пример 190

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 189.

4-(2,4-Дифторфенил)-2-(5-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,39 (2H, т, J = 2,2 Гц), 7,28 (1H, тд, J = 8,7, 2,2 Гц), 7,42-7,48 (2H, м), 7,59 (2H, т, J = 2,2 Гц), 7,68 (1H, тд, J = 8,7, 6,6 Гц), 8,16 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,46 (1H, т, J = 2,2 Гц), 8,85 (1H, д, J = 1,4 Гц), 8,97 (1H, д, J = 1,7 Гц), 9,17 (1H, д, J = 2,3 Гц), 12,22 (1H, с).

Пример 191

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

1,7 мл метиленхлорида, 1,0 мкл N,N-диметилформамида и 0,025 мл оксалилхлорида последовательно добавляют к 41 мг 2,3-диметилбензойной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляют к раствору, содержащему 52 мг трет-бутил-2-амино-4-((Е)-2-(3-метоксифенил)винил)бензоата в смеси 2,8 мл метиленхлорида и 0,36 мл триэтиламина, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(2,3-диметилбензамидо)-4-((Е)-2-(3-метоксифенил)винил)бензоат.

К полученному трет-бутил-2-(2,3-диметилбензамидо)-4-((Е)-2-(3-метоксифенил)винил)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют метанол, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 15 мг 2-(2,3-диметилбензамидо)-4-((Е)-2-(3-метоксифенил)винил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,31 (3H, с), 2,33 (3H, с), 3,82 (3H, с), 6,88-6,91 (1H, м), 7,21-7,52 (9H, м), 8,02 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,89 (1H, с), 11,59 (1H, с), 13,60 (1H, с).

Пример 192

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 191.

4-((Е)-2-(3-Метоксифенил)винил)-2-(5-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,83 (3H, с), 6,40 (2H, т, J = 2,2 Гц), 6,91 (1H, ддд, J = 8,0, 2,5, 0,9 Гц), 7,25-7,44 (5H, м), 7,53 (1H, дд, J = 8,3, 1,6 Гц), 7,59 (2H, т, J = 2,2 Гц), 8,07 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,45-8,47 (1H, м), 8,84 (1H, д, J = 1,7 Гц), 8,99 (1H, д, J = 1,6 Гц), 9,17 (1H, д, J = 2,4 Гц), 12,20-12,35 (1H, ушир.).

Пример 193

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

1,7 мл метиленхлорида, 1,0 мкл N,N-диметилформамида и 0,025 мл оксалилхлорида последовательно добавляют к 41 мг 2,3-диметилбензойной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляют к раствору, содержащему 49 мг трет-бутил-2-амино-4-(3-хлорфенил)бензоата в смеси 2,8 мл метиленхлорида и 0,36 мл триэтиламина, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-4-(3-хлорфенил)-2-(2,3-диметилбензамидо)бензоат.

К полученному трет-бутил-4-(3-хлорфенил)-2-(2,3-диметилбензамидо)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют метанол, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 32 мг 4-(3-хлорфенил)-2-(2,3-диметилбензамидо)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,31 (3H, с), 2,33 (3H, с), 7,24 (1H, т, J = 7,5 Гц), 7,34 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,41 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,52-7,61 (3H, м), 7,69-7,78 (2H, м), 8,11 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,01 (1H, с), 11,58 (1H, с), 13,60-13,90 (1H, ушир.).

Примеры 194, 195

Соединения, показанные в таблице 24, получают таким же способом, как в примере 193.

Таблица 24

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

4-(3-Хлорфенил)-2-(5-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,39 (2H, т, J = 2,2 Гц), 7,52-7,64 (5H, м), 7,72 (1H, дт, J = 7,6, 1,6 Гц), 7,78 (1H, т, J = 1,6 Гц), 8,15 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,46-8,48 (1H, м), 8,96 (1H, д, J = 1,7 Гц), 8,99 (1H, д, J = 1,7 Гц), 9,17 (1H, д, J = 2,7 Гц), 12,23 (1H, с).

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,32 (3H, с), 7,39 (2H, д, J = 8,5 Гц), 7,52-7,62 (3H, м), 7,68-7,74 (1H, м), 7,77 (1H, с), 8,03 (2H, д, J = 8,5 Гц), 8,14 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,03 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,23 (1H, с).

Пример 196

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

7,6 мг карбоната калия добавляют к раствору, содержащему 15 мг 2-(4-ацетоксибензамидо)-4-(3-хлорфенил)бензойной кислоты в смеси 0,5 мл метанола и 0,5 мл тетрагидрофурана, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. После удаления нерастворимого вещества фильтрованием добавляют 10% водный раствор лимонной кислоты, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 10 мг 4-(3-хлорфенил)-2-(4-гидроксибензамидо)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,91-6,97 (2H, м), 7,47-7,60 (3H, м), 7,69 (1H, дт, J = 7,5, 1,6 Гц), 7,75 (1H, т, J = 1,6 Гц), 7,83-7,89 (2H, м), 8,12 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,07 (1H, д, J = 1,9 Гц), 10,28 (1H, с).

Пример 197

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,21 мл циклопентена, 0,14 г ацетата калия, 0,13 г хлорида тетрабутиламмония, 3,1 мг трифенилфосфина и 2,7 мг ацетата палладия добавляют к раствору, содержащему 0,20 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-иодбензоата в 1,0 мл N,N-диметилформамида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают в атмосфере азота при такой же температуре в течение 17 часов. К реакционной смеси добавляют 0,21 мл циклопентена, 23 мг ацетата калия, 3,1 мг трифенилфосфина и 2,7 мг ацетата палладия, и смесь перемешивают при 70°С в течение 3 часов после перемешивания при комнатной температуре в течение 9 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [элюент: толуол], получая при этом 94 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(2-циклопентен-1-ил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,62 (9H, с), 1,72-1,84 (1H, м), 2,37-2,61 (3H, м), 3,94-4,03 (1H, м), 5,78-5,82 (1H, м), 5,98-6,03 (1H, м), 6,93 (1H, дд, J = 8,3, 1,6 Гц), 7,49-7,59 (3H, м), 7,94 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,04-8,09 (2H, м), 8,80 (1H, д, J = 1,6 Гц), 12,22 (1H, с).

Пример 198

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Раствор, содержащий 87 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(2-циклопентен-1-ил)бензоата в 10 мл трифторуксусной кислоты, перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют метанол, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 52 мг 2-(бензамидо)-4-(2-циклопентен-1-ил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,62-1,74 (1H, м), 2,35-2,55 (3H, м), 3,92-4,00 (1H, м), 5,78-5,83 (1H, м), 6,00-6,04 (1H, м), 7,03 (1H, дд, J = 8,2, 1,5 Гц), 7,57-7,68 (3H, м), 7,93-8,01 (3H, м), 8,63 (1H, д, J = 1,5 Гц), 12,24 (1H, с).

Пример 199

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

5,0 мг 5% палладия на угле добавляют к раствору, содержащему 25 мг 2-(бензамидо)-4-(2-циклопентен-1-ил)бензойной кислоты в смеси 1,0 мл метанола и 0,5 мл этилацетата, и смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере водорода в течение 7 часов и затем при 40°С в течение 8 часов и перемешивают при 45°С в течение 15 часов. Нерастворимое вещество удаляют фильтрованием, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют метанол и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 16 мг 2-(бензамидо)-4-циклопентилбензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,52-1,86 (6H, м), 1,98-2,12 (2H, м), 3,02-3,12 (1H, м), 7,10 (1H, дд, J = 8,0, 1,6 Гц), 7,57-7,68 (3H, м), 7,94-8,00 (3H, м), 8,70 (1H, д, J = 1,6 Гц), 12,22 (1H, с).

Пример 200

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,11 г 4-нитрофенилбороновой кислоты, 0,11 г гидрокарбоната натрия, 1,2 мл этанола, 0,6 мл воды и 31 мг тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) добавляют к раствору, содержащему 0,20 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 4,0 мл толуола, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 3 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: гексан:этилацетат = 10:1], получая при этом 40 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(4-нитрофенил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,57 (9H, с), 7,60-7,70 (4H, м), 7,98-8,04 (3H, м), 8,09 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,35-8,40 (3H, м), 8,90 (1H, д, J = 1,7 Гц), 11,66 (1H, с).

Примеры 201-205

Соединения, показанные в таблице 25, получают таким же способом, как в примере 200.

Таблица 25

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

трет-Бутил-2-(бензамидо)-4-(4-хлорфенил)бензоат

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,57 (9H, с), 7,55 (1H, дд, J = 8,4, 1,6 Гц), 7,58-7,70 (5H, м), 7,73-7,78 (2H, м), 7,97-8,02 (2H, м), 8,04 (1H, д, J = 8,4 Гц), 8,85 (1H, д, J = 1,6 Гц), 11,69 (1H, с).

трет-Бутил-2-(бензамидо)-4-(3,5-дихлорфенил)бензоат

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,56 (9H, с), 7,60-7,70 (4H, м), 7,72-7,73 (1H, м), 7,77 (2H, д, J = 1,7 Гц), 7,98-8,04 (3H, м), 8,77 (1H, д, J = 2,0 Гц), 11,58 (1H, с).

трет-Бутил-2-(бензамидо)-4-(3,5-диметил-4-гидроксифенил)бензоат

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,65 (9H, с), 2,33 (6H, с), 4,78 (1H, с), 7,29 (1H, дд, J = 8,4, 1,8 Гц), 7,36 (2H, с), 7,51-7,60 (3H, м), 8,03 (1H, д, J = 8,4 Гц), 8,06-8,11 (2H, м), 9,18 (1H, д, J = 1,8 Гц), 12,28 (1H, с).

трет-Бутил-2-(бензамидо)-4-(2-оксоиндолин-5-ил)бензоат

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,65 (9H, с), 3,64 (2H, с), 6,96 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,29 (1H, дд, J = 8,5, 1,9 Гц), 7,52-7,65 (5H, м), 7,82 (1H, с), 8,05-8,11 (3H, м), 9,22 (1H, д, J = 1,9 Гц), 12,30 (1H, с).

трет-Бутил-2-(бензамидо)-4-(3-хлор-2-фторфенил)бензоат

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,57 (9H, с), 7,40 (1H, т, J = 7,9 Гц), 7,43-7,47 (1H, м), 7,54-7,72 (5H, м), 7,96-8,01 (2H, м), 8,07 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,72 (1H, с), 11,66 (1H, с).

Пример 206

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,10 г 2,6-дифторфенилборновой кислоты, 0,52 г карбоната цезия, 2,4 мг ацетата палладия и 2,2 мг 2-дициклогексилфосфино-2',6'-диметоксибифенила последовательно добавляют к раствору, содержащему 0,20 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,5 мл толуола, при комнатной температуре, и смесь перемешивают в атмосфере азота при 80°С в течение 1 часа и 10 минут и затем кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 2,4 мг ацетата палладия и 2,2 мг 2-дициклогексилфосфино-2',6'-диметоксибифенила, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 1 часа. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 2,4 мг ацетата палладия и 2,2 мг 2-дициклогексилфосфино-2',6'-диметоксибифенила и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 1 часа. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 2,0 мл толуола, 0,04 г 2,6-дифторфенилбороновой кислоты, 2,4 мг ацетата палладия и 2,2 мг 2-дициклогексилфосфино-2',6'-диметоксибифенила и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 1 часа. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: гексан:этилацетат = 20:1], получая при этом 31 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(2,6-дифторфенил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,57 (9H, с), 7,26-7,36 (3H, м), 7,53-7,67 (4Н, м), 7,95-8,00 (2Н, м), 8,07 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,57-8,61 (1Н, м), 11,63 (1H, с).

Пример 207

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

48 мг 5-бромбензотиофена, 40 мг гидрокарбоната натрия, 0,6 мл этанола, 0,3 мл воды и 11 мг тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) добавляют к раствору, содержащему 80 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензоата в 1,6 мл толуола, при комнатной температуре, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 5 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и воду. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: гексан:этилацетат = 20:1], получая при этом 47 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(бензотиофен-5-ил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,66 (9H, с), 7,40-7,44 (2H, м), 7,50 (1H, д, J = 5,4 Гц), 7,51-7,61 (3H, м), 7,71 (1H, дд, J = 8,5, 1,7 Гц), 7,96 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,08-8,13 (3H, м), 8,19 (1H, д, J = 1,5 Гц), 9,34 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,31 (1H, с).

Примеры 208-210

Соединения, показанные в таблице 26, получают таким же способом, как в примере 207.

Таблица 26

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

трет-Бутил-2-(бензамидо)-4-(бензофуран-5-ил)бензоат

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,66 (9H, с), 6,84 (1H, дд, J = 2,2, 1,0 Гц), 7,38 (1H, дд, J = 8,3, 2,0 Гц), 7,51-7,61 (4H, м), 7,64-7,68 (2H, м), 7,96 (1H, д, J = 1,5 Гц), 8,07-8,12 (3H, м), 9,30 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,29 (1H, с).

трет-Бутил-2-(бензамидо)-4-(1Н-индол-4-ил)бензоат

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,66 (9H, с), 6,93-6,97 (1H, м), 7,24-7,36 (3H, м), 7,40-7,50 (2H, м), 7,50-7,60 (3H, м), 8,07-8,13 (2H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,31 (1H, с), 9,33 (1H, д, J = 1,5 Гц), 12,24 (1H, с).

трет-Бутил-2-(бензамидо)-4-(4-(1Н-пиррол-1-ил)фенил)бензоат

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,66 (9H, с), 6,38 (2H, т, J = 2,2 Гц), 7,16 (2H, т, J = 2,2 Гц), 7,35 (1H, дд, J = 8,3, 1,7 Гц), 7,47-7,52 (2H, м), 7,52-7,61 (3H, м), 7,76-7,82 (2H, м), 8,07-8,12 (3H, м), 9,29 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,29 (1H, с).

Пример 211

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Раствор, содержащий 40 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(4-нитрофенил)бензоата в 3,0 мл трифторуксусной кислоты, перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют этилацетат и метанол, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 15 мг 2-(бензамидо)-4-(4-нитрофенил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d 6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,60-7,70 (4H, м), 7,98-8,04 (4H, м), 8,20 (1H, д, J = 8,6 Гц), 8,39 (2H, д, J = 8,5 Гц), 9,16 (1H, с), 12,26-12,32 (1H, ушир.).

Примеры 212-221

Соединения, показанные в таблице 27, получают таким же способом, как в примере 211.

Таблица 27

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензамидо)-4-(4-хлорфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,53 (1H, дд, J = 8,3, 1,8 Гц), 7,59-7,70 (5H, м), 7,75-7,79 (2H, м), 7,97-8,01 (2H, м), 8,14 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,08 (1H, д, J = 1,8 Гц), 12,28 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(3,5-дихлорфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,58-7,70 (4H, м), 7,73 (1H, т, J = 1,8 Гц), 7,77 (2H, д, J = 2,0 Гц), 7,97-8,02 (2H, м), 8,14 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,03 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,24-12,31 (1H, ушир.).

2-(Бензамидо)-4-(3,5-диметил-4-гидроксифенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,26 (6H, с), 7,32 (2H, с), 7,44 (1H, дд, J = 8,3, 1,8 Гц), 7,58-7,70 (3H, м), 7,96-8,02 (2H, м), 8,07 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,60 (1H, с), 9,01 (1H, д, J = 1,8 Гц), 12,27 (1H, с), 13,60-13,80 (1H, ушир.).

2-(Бензамидо)-4-(2-оксоиндолин-5-ил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,60 (2H, с), 6,97 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,47 (1H, дд, J = 8,5, 1,8 Гц), 7,56-7,70 (5H, м), 7,96-8,02 (2H, м), 8,10 (1H, д, J = 8,5 Гц), 9,06 (1H, д, J = 1,8 Гц), 10,57 (1H, с), 12,28 (1H, с), 13,60-13,90 (1H, ушир.).

2-(Бензамидо)-4-(3-хлор-2-фторфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,37-7,44 (2H, м), 7,56-7,72 (5H, м), 7,95-8,00 (2H, м), 8,17 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,97 (1H, с), 12,22-12,26 (1H, ушир.).

2-(Бензамидо)-4-(2,6-дифторфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,24-7,35 (3H, м), 7,52-7,69 (4H, м), 7,93-8,00 (2H, м), 8,17 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,86 (1H, с), 12,24 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(бензотиофен-5-ил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,58-7,71 (5H, м), 7,74 (1H, дд, J = 8,5, 1,7 Гц), 7,87 (1H, д, J = 5,4 Гц), 7,98-8,04 (2H, м), 8,14-8,20 (2H, м), 8,27 (1H, д, J = 1,4 Гц), 9,18 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,31 (1H, с), 13,75-13,95 (1H, ушир.).

2-(Бензамидо)-4-(бензофуран-5-ил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,09 (1H, дд, J = 2,2, 1,0 Гц), 7,56 (1H, дд, J = 8,3, 2,0 Гц), 7,59-7,71 (4H, м), 7,76 (1H, д, J = 8,5 Гц), 7,98-8,04 (2H, м), 8,03 (1H, д, J = 1,5 Гц), 8,09 (1H, д, J = 2,2 Гц), 8,15 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,14 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,30 (1H, с), 13,70-13,95 (1H, ушир.).

2-(Бензамидо)-4-(1Н-индол-4-ил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,75-6,79 (1H, м), 7,21-7,27 (2H, м), 7,47-7,54 (2H, м), 7,53 (1H, дд, J = 8,3, 1,8 Гц), 7,58-7,70 (3H, м), 7,98-8,03 (2H, м), 8,17 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,17 (1H, д, J = 1,8 Гц), 11,37 (1H, с), 12,29 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(4-(1Н-пиррол-1-ил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,32 (2H, т, J = 2,2 Гц), 7,48 (2H, т, J = 2,2 Гц), 7,57 (1H, дд, J = 8,4, 1,9 Гц), 7,59-7,71 (3H, м), 7,74-7,80 (2H, м), 7,80-7,86 (2H, м), 7,98-8,03 (2H, м), 8,15 (1H, д, J = 8,4 Гц), 9,12 (1H, д, J = 1,9 Гц), 12,30 (1H, с).

Пример 222

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

44 мг 3-хлорфенилбороновой кислоты, 49 мг карбоната натрия и 6 мг нанесенного на полимер ди(ацетато)дициклогексилфенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 70 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,5 мл N,N-диметилацетамида, и смесь перемешивают при 90°С в течение 15 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 5,7 мг нанесенного на полимер ди(ацетато)дициклогексилфенилфосфинпалладия(II) и смесь перемешивают при 110°С в течение 9 часов и 30 минут. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(3-хлорфенил)бензоат.

К полученному трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(3-хлорфенил)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют метанол, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 21 мг 2-(бензамидо)-4-(3-хлорфенил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d 6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,52-7,74 (7H, м), 7,77 (1H, с), 7,97-8,03 (2H, м), 8,14 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,06 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,27 (1H, с).

Примеры 223-231

Соединения, показанные в таблице 28, получают таким же способом, как в примере 222.

Таблица 28

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензамидо)-4-(3-фторфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,27-7,36 (1H, м), 7,53-7,70 (7H, м), 7,96-8,02 (2H, м), 8,14 (1H, д, J = 8,0 Гц), 9,08 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,24 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(2,3-дифторфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,34-7,47 (3H, м), 7,50-7,70 (4H, м), 7,95-8,01 (2H, м), 8,17 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,98 (1H, с), 12,25 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(3,5-дифторфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,36 (1H, тт, J = 9,1, 2,2 Гц), 7,43-7,51 (2H, м), 7,56-7,71 (4H, м), 7,96-8,03 (2H, м), 8,14 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,04 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,27 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(2-гидроксифенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,90-7,02 (2H, м), 7,20-7,28 (1H, м), 7,32 (1H, дд, J = 7,7, 1,6 Гц), 7,40 (1H, дд, J = 8,3, 1,7 Гц), 7,57-7,69 (3H, м), 7,95-8,01 (2H, м), 8,07 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,96 (1H, д, J = 1,7 Гц), 9,75 (1H, с), 12,20-12,45 (1H, ушир.).

2-(Бензамидо)-4-(4-изопропоксифенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,31 (6H, д, J = 6,1 Гц), 4,65-4,76 (1H, м), 7,05-7,10 (2H, м), 7,48 (1H, дд, J = 8,3, 1,7 Гц), 7,59-7,70 (5H, м), 7,96-8,02 (2H, м), 8,10 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,05 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,32 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(2-феноксифенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,91-6,97 (2H, м), 7,02-7,09 (2H, м), 7,29-7,50 (5H, м), 7,54-7,69 (4H, м), 7,93-8,00 (2H, м), 8,04 (1H, д, J = 8,2 Гц), 8,99 (1H, д, J = 1,6 Гц), 12,22 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(4-(трифторметокси)фенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,51-7,57 (3H, м), 7,58-7,70 (3H, м), 7,84-7,89 (2H, м), 7,96-8,02 (2H, м), 8,15 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,08 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,27 (1H, с), 13,70-14,05 (1H, ушир.).

2-(Бензамидо)-4-(2,3-диметилфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,16 (3H, с), 2,33 (3H, с), 7,09 (1H, д, J = 7,1 Гц), 7,15 (1H, дд, J = 8,1, 1,7 Гц), 7,17-7,27 (2H, м), 7,57-7,69 (3H, м), 7,94-7,99 (2H, м), 8,11 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,70 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,30 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(3-нитрофенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,59-7,71 (4H, м), 7,82-7,88 (1H, м), 7,98-8,03 (2H, м), 8,19 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,21 (1H, ддд, J = 7,8, 1,7, 1,0 Гц), 8,29-8,34 (1H, м), 8,48-8,50 (1H, м), 9,14 (1H, д, J = 1,9 Гц), 12,27 (1H, с), 13,80-14,15 (1H, ушир.).

Пример 232

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

42 мг 3-гидроксиметилфенилбороновой кислоты, 49 мг карбоната натрия и 6 мл нанесенного на полимер ди(ацетато)дициклогексилфенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 70 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,5 мл N,N-диметилацетамида, и смесь перемешивают при 90°С в течение 15 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 6 мг нанесенного на полимер ди(ацетато)дициклогексилфенилфосфинпалладия(II) и смесь перемешивают при 110°С в течение 9 часов и 30 минут. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(3-(гидроксиметил)фенил)бензоат.

К полученному трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(3-(гидроксиметил)фенил)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с обращенной фазой [элюент: водный раствор 60-100% ацетонитрила/0,1% трифторуксусной кислоты], получая при этом 12 мг 2-(бензамидо)-4-(3-(гидроксиметил)фенил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 4,61 (2H, с), 5,26-5,40 (1H, ушир.), 7,41 (1H, д, J = 7,6 Гц), 7,47-7,55 (2H, м), 7,58-7,73 (5H, м), 7,97-8,04 (2H, м), 8,15 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,09 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,33 (1H, с).

Примеры 233-235

Соединения, показанные в таблице 29, получают таким же способом, как в примере 232.

Таблица 29

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензамидо)-4-(2-изопропоксифенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,26 (6H, д, J = 6,1 Гц), 4,59-4,72 (1H, м), 7,05 (1H, т, J = 7,3 Гц), 7,17 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,32-7,41 (3H, м), 7,57-7,68 (3H, м), 7,95-8,01 (2H, м), 8,07 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,98 (1H, д, J = 1,7 Гц).

2-(Бензамидо)-4-(3-(трифторметокси)фенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,48 (1H, д, J = 8,0 Гц), 7,57 (1H, дд, J = 8,3, 1,9 Гц), 7,59-7,73 (5H, м), 7,79 (1H, д, J = 7,8 Гц), 7,97-8,03 (2H, м), 8,16 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,08 (1H, д, J = 1,9 Гц), 12,35 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(3-метилфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,42 (3H, с), 7,28 (1H, д, J = 7,6 Гц), 7,43 (1H, т, J = 7,6 Гц), 7,49-7,57 (3H, м), 7,59-7,70 (3H, м), 7,97-8,02 (2H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,07 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,29 (1H, с).

Пример 236

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

60 мг 4-феноксифенилбороновой кислоты, 49 мг карбоната натрия и 6 мг нанесенного на полимер ди(ацетато)дициклогексилфенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 70 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,5 мл N,N-диметилацетамида, и смесь перемешивают при 110°С в течение 24 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 6 мг нанесенного на полимер ди(ацетато)дициклогексилфенилфосфинпалладия(II) и смесь перемешивают при 110°С в течение 24 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(4-феноксифенил)бензоат.

К полученному трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(4-феноксифенил)бензоату добавляют 5,0 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: гексан: этилацетат = 1:2], получая при этом 8,0 мг 2-(бензамидо)-4-(4-феноксифенил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,08-7,23 (5H, м), 7,41-7,48 (2H, м), 7,51 (1H, дд, J = 8,3, 1,9 Гц), 7,58-7,70 (3H, м), 7,74-7,79 (2H, м), 7,96-8,02 (2H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,07 (1H, д, J = 1,9 Гц), 12,30 (1H, с).

Пример 237

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 236.

2-(Бензамидо)-4-(4-бензоилфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,57-7,75 (7H, м), 7,78-7,84 (2H, м), 7,89-7,96 (4H, м), 7,98-8,03 (2H, м), 8,19 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,17 (1H, д, J = 1,5 Гц), 12,29 (1H, с).

Пример 238

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

46 мг 4-(диметиламино)фенилбороновой кислоты, 49 мг карбоната натрия и 5,7 мг нанесенного на полимер ди(ацетато)дициклогексилфенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 70 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,5 мл N,N-диметилацетамида, и смесь перемешивают при 110°С в течение 24 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 5,7 мг нанесенного на полимер ди(ацетато)дициклогексилфенилфосфинпалладия(II) и смесь перемешивают при 110°С в течение 24 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(4-(диметиламино)фенил)бензоат.

К полученному трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(4-(диметиламино)фенил)бензоату добавляют 5,0 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, добавляют этилацетат и воду, и рН устанавливают до 6,5 насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют метанол, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 3,8 мг 2-(бензамидо)-4-(4-(диметиламино)фенил)бензойной кислоты в виде бледно-желтого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,98 (6H, с), 6,83-6,89 (2H, м), 7,45 (1H, дд, J = 8,3 ,1,8 Гц), 7,58-7,69 (5H, м), 7,97-8,02 (2H, м), 8,06 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,05 (1H, д, J = 1,8 Гц), 12,32 (1H, с).

Пример 239

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

38 мг 2-метилфенилбороновой кислоты, 49 мг карбоната натрия и 6 мг нанесенного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 70 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,5 мл N,N-диметилацетамида, и смесь перемешивают при 110°С в течение 20 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 6 мг нанесенного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) и смесь перемешивают при 110°С в течение 22 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(2-метилфенил)бензоат.

К полученному трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(2-метилфенил)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют метанол и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 14 мг 2-(бензамидо)-4-(2-метилфенил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d 6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,29 (3H, с), 7,18-7,38 (5H, м), 7,57-7,69 (3H, м), 7,94-8,00 (2H, м), 8,12 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,74 (1H, д, J = 1,4 Гц), 12,27 (1H, с).

Примеры 240-242

Соединения, показанные в таблице 30, получают таким же способом, как в примере 239.

Таблица 30

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензамидо)-4-(4-метилфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,38 (3H, с), 7,35 (2H, д, J = 8,0 Гц), 7,50 (1H, дд, J = 8,3, 1,9 Гц), 7,58-7,70 (5H, м), 7,96-8,02 (2H, м), 8,12 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,07 (1H, д, J = 1,9 Гц), 12,33 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(3-цианофенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,58-7,70 (4H, м), 7,76 (1H, т, J = 7,8 Гц), 7,92-7,97 (1H, м), 7,97-8,02 (2H, м), 8,05-8,11 (1H, ), 8,16 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,19-8,23 (1H, м), 9,08 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,28 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(4-цианофенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,56-7,69 (4H, м), 7,90-8,02 (6H, м), 8,16 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,10 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,29 (1H, с).

Пример 243

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

39 мг 4-гидроксифенилбороновой кислоты, 49 мг карбоната натрия и 6 мг нанесенного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) добавляют к раствору, содержащему 70 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,5 мл N,N-диметилацетамида, и смесь перемешивают при 110°С в течение 20 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 6 мг нанесенного на полимер бис(ацетато)трифенилфосфинпалладия(II) и смесь перемешивают при 110°С в течение 22 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры нерастворимое вещество удаляют фильтрованием и добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 2:1], получая при этом трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(4-гидроксифенил)бензоат.

К полученному трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(4-гидроксифенил)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с обращенной фазой [элюент: водный раствор 55-90% ацетонитрила/0,1% трифторуксусной кислоты], получая при этом 1,9 мг 2-(бензамидо)-4-(4-гидроксифенил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,88-6,96 (2H, м), 7,44 (1H, дд, J = 8,3, 1,9 Гц), 7,56-7,69 (5H, м), 7,96-8,02 (2H, м), 8,08 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,03 (1H, д, J = 1,9 Гц), 9,79 (1H, с), 12,33 (1H, с).

Пример 244

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 243.

2-(Бензамидо)-4-(3-гидроксифенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,86 (1H, дд, J = 8,1, 1,9 Гц), 7,11-7,19 (2H, м), 7,33 (1H, т, J = 7,9 Гц), 7,47 (1H, дд, J = 8,1, 1,7 Гц), 7,59-7,70 (3H, м), 7,97-8,02 (2H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,1 Гц), 9,06 (1H, д, J = 1,7 Гц), 9,69 (1H, с), 12,30 (1H, с).

Пример 245

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

56 мг 2-фторфенилбороновой кислоты, 0,10 г гидрокарбоната натрия, 0,6 мл этанола, 0,3 мл воды и 23 мг тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) добавляют к раствору, содержащему 0,15 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,1 мл толуола и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 17 мг 2-фторфенилбороновой кислоты и 23 мг тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют толуол и насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 10:1], получая при этом трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(2-фторфенил)бензоат.

К полученному трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(2-фторфенил)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и добавляют толуол. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 93 мг 2-(бензамидо)-4-(2-фторфенил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,34-7,44 (3H, м), 7,47-7,55 (1H, м), 7,56-7,70 (4H, м), 7,94-8,01 (2H, м), 8,16 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,96-9,00 (1H, м), 12,27 (1H, с).

Примеры 246-250

Соединения, показанные в таблице 31, получают таким же способом, как в примере 245.

Таблица 31

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензамидо)-4-(3-фтор-4-метилфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,28-2,34 (3H, м), 7,42-7,57 (4H, м), 7,58-7,70 (3H, м), 7,96-8,02 (2H, м), 8,12 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,06 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,27 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(2-хлорфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,29 (1H, дд, J = 8,3, 1,7 Гц), 7,45-7,51 (3H, м), 7,57-7,69 (4H, м), 7,94-8,00 (2H, м), 8,15 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,84 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,28 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(3,4-дихлорфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,57 (1H, дд, J = 8,3, 1,9 Гц), 7,58-7,70 (3H, м), 7,73 (1H, дд, J = 8,3, 2,2 Гц), 7,81 (1H, д, J = 8,6 Гц), 7,96-8,01 (3H, м), 8,14 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,05 (1H, д, J = 1,9 Гц), 12,24 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(5-хлор-2-фторфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,40-7,50 (2H, м), 7,55-7,70 (5H, м), 7,95-8,01 (2H, м), 8,16 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,96 (1H, с), 12,27 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(2,6-диметилфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,03 (6H, с), 7,02 (1H, дд, J = 8,1, 1,6 Гц), 7,13-7,25 (3H, м), 7,56-7,69 (3H, м), 7,93-7,99 (2H, м), 8,15 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,53 (1H, д, J = 1,6 Гц), 12,29 (1H, с).

Пример 251

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

83 мг 2-хлор-6-фторфенилбороновой кислоты, 0,10 г гидрокарбоната натрия, 0,6 мл этанола, 0,3 мл воды и 23 мг тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) добавляют к раствору, содержащему 0,15 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,1 мл толуола, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 21 мг 2-хлор-6-фторфенилбороновой кислоты и 23 мг тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют толуол и насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 10:1], получая при этом трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(2-хлор-6-фторфенил)бензоат.

К полученному трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(2-хлор-6-фторфенил)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и добавляют толуол. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с обращенной фазой [элюент: водный раствор 70-100% ацетонитрила/0,1% трифторуксусной кислоты], получая при этом 5,8 мг 2-(бензамидо)-4-(2-хлор-6-фторфенил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,23 (1H, дд, J = 8,3, 1,6 Гц), 7,37-7,45 (1H, м), 7,49-7,70 (5H, м), 7,93-7,99 (2H, м), 8,17 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,73-8,77 (1H, м), 12,28 (1H, с).

Пример 252

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,15 г 4-бром-2-хлорфенола, 0,18 г гидрокарбоната натрия, 0,6 мл этанола, 0,3 мл воды и 42 мг тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) добавляют при комнатной температуре к раствору, содержащему 0,37 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензоата в 2,1 мл толуола, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют толуол и насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия. Органический слой отделяют, и добавляют этилацетат после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и сушат над безводным сульфатом магния, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют гексан, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(3-хлор-4-гидроксифенил)бензоат.

К полученному трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(3-хлор-4-гидроксифенил)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и добавляют толуол. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 94 мг 2-(бензамидо)-4-(3-хлор-4-гидроксифенил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,48 (1H, дд, J = 8,3, 1,7 Гц), 7,56 (1H, дд, J = 8,4, 2,3 Гц), 7,57-7,72 (4H, м), 7,96-8,01 (2H, м), 8,09 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,01 (1H, д, J = 1,7 Гц), 10,50-10,66 (1H, ушир.), 12,26 (1H, с).

Пример 253

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,031 мл индолина, 0,12 г карбоната цезия, 1,7 мг трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0), 0,8 мг ацетата палладия и 4,4 мг 2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенила добавляют к раствору, содержащему 70 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 1,4 мл толуола, при комнатной температуре, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 3 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты, и нерастворимое вещество удаляют фильтрованием. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: гексан:этилацетат = 10:1], получая при этом 77 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(индолин-1-ил)бензоата в виде желтого масла.

1H-ЯМР (CDCl 3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,63 (9H, с), 3,17 (2H, т, J = 8,4 Гц), 4,10 (2H, т, J = 8,4 Гц), 6,86 (1H, тд, J = 7,4, 0,8 Гц), 6,96 (1H, дд, J = 8,9, 2,5 Гц), 7,16-7,24 (2H, м), 7,46-7,57 (4H, м), 7,97 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,06-8,10 (2H, м), 8,81 (1H, д, J = 2,5 Гц), 12,40 (1H, с).

Пример 254

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Раствор, содержащий 75 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(индолин-1-ил)бензоата в 5,0 мл трифторуксусной кислоты, перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа и 30 минут. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, добавляют этилацетат и воду и рН устанавливают до 6,5 насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют метанол, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 51 мг 2-(бензамидо)-4-(индолин-1-ил)бензойной кислоты в виде желтого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,17 (2H, т, J = 8,4 Гц), 4,06 (2H, т, J = 8,4 Гц), 6,88 (1H, т, J = 7,4 Гц), 6,95 (1H, дд, J = 9,0, 2,4 Гц), 7,19 (1H, т, J = 7,6 Гц), 7,27 (1H, д, J = 7,3 Гц), 7,48 (1H, д, J = 8,0 Гц), 7,58-7,69 (3H, м), 7,96-8,02 (2H, м), 8,02 (1H, д, J = 9,0 Гц), 8,82 (1H, д, J = 2,4 Гц), 12,50 (1H, с), 13,26 (1H, с).

Примеры 255-277

Соединения, показанные в таблице 32, получают таким же способом, как в примере 34.

Таблица 32

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

4-Фенетил-2-(2-(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,90-3,02 (4H, м), 7,13 (1H, дд, J = 8,1, 1,7 Гц), 7,16-7,22 (1H, м), 7,26-7,32 (4H, м), 7,73-7,81 (1H, м), 7,81-7,86 (2H, м), 7,86-7,97 (2H, м), 8,49 (1H, с), 11,62 (1H, с), 13,50-13,70 (1H, ушир.).

4-Фенетил-2-(2-фенилацетамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,82-2,94 (4H, м), 3,75 (2H, с), 6,99 (1H, дд, J = 8,2, 1,5 Гц), 7,13-7,20 (1H, м), 7,20-7,32 (5H, м), 7,32-7,42 (4H, м), 7,84 (1H, д, J = 8,2 Гц), 8,44 (1H, д, J = 1,5 Гц), 11,16 (1H, с).

2-(2-Метилбензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,45 (3H, с), 2,90-3,02 (4H, м), 7,09 (1H, дд, J = 8,3, 1,6 Гц), 7,16-7,23 (1H, м), 7,26-7,37 (6H, м), 7,40-7,50 (1H, м), 7,59 (1H, д, J = 7,6 Гц), 7,94 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,62 (1H, с), 11,62 (1H, с), 13,45-13,65 (1H, ушир.).

2-(3-Метилбензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,42 (3H, с), 2,90-3,02 (4H, м), 7,08 (1H, дд, J = 8,1, 1,6 Гц), 7,16-7,22 (1H, м), 7,25-7,32 (4H, м), 7,44-7,52 (2H, м), 7,73-7,81 (2H, м), 7,96 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,67 (1H, д, J = 1,6 Гц), 12,24 (1H, с).

2-(4-Метилбензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,40 (3H, с), 2,88-3,01 (4H, м), 7,07 (1H, дд, J = 8,1, 1,7 Гц), 7,15-7,22 (1H, м), 7,24-7,32 (4H, м), 7,40 (2H, д, J = 8,2 Гц), 7,86 (2H, д, J = 8,2 Гц), 7,95 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,67 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,22 (1H, с).

2-(4-Нитробензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,89-3,04 (4H, м), 7,09-7,14 (1H, м), 7,15-7,22 (1H, м), 7,25-7,32 (4H, м), 7,97 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,19 (2H, д, J = 8,8 Гц), 8,44 (2H, д, J = 8,8 Гц), 8,58 (1H, д, J = 1,5 Гц).

2-(3,4-Диметилбензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,32 (3H, с), 2,32 (3Н, с), 2,90-3,00 (4H, м), 7,06 (1H, д, J = 8,2 Гц), 7,15-7,20 (1H, м), 7,25-7,30 (4Н, м), 7,35 (1Н, д, J = 7,7 Гц), 7,68 (1Н, д, J = 7,7 Гц), 7,74 (1Н, с), 7,95 (1H, д, J = 8,2 Гц), 8,68 (1H, с), 12,16-12,20 (1H, ушир.).

2-(2,3-Диметилбензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,30 (6H, с), 2,90-3,00 (4H, м), 7,06-7,11 (1H, м), 7,16-7,38 (8H, м), 7,93 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,61 (1H, с), 11,50-11,56 (1H, ушир.).

2-(3-Нитробензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,90-3,05 (4H, м), 7,10-7,21 (2H, м), 7,26-7,30 (4H, м), 7,89-7,99 (2H, м), 8,36-8,42 (1H, м), 8,47-8,52 (1H, м), 8,58 (1H, д, J = 1,7 Гц), 8,76 (1H, т, J = 2,0 Гц), 12,36-12,48 (1H, ушир.).

4-Фенетил-2-(4-(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,90-3,02 (4H, м), 7,11 (1H, д, J = 8,0 Гц), 7,16-7,21 (1H, м), 7,25-7,31 (4H, м), 7,94-8,02 (3H, м), 8,15 (2H, д, J = 7,6 Гц), 8,61 (1H, с), 12,28 (1H, с).

2-(Бензотиофен-2-карбоксамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,90-3,02 (4H, м), 7,10 (1H, дд, J = 8,1, 1,2 Гц), 7,17-7,21 (1H, м), 7,25-7,32 (4H, м), 7,48-7,55 (2H, м), 7,98 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,06-8,11 (3H, м), 8,53-8,57 (1H, м), 12,34 (1H, с).

2-(2-Фторбензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,91-3,00 (4H, м), 7,10 (1H, д, J = 8,0 Гц), 7,16-7,21 (1H, м), 7,25-7,31 (4H, м), 7,38-7,44 (2H, м), 7,64-7,69 (1H, м), 7,90-7,96 (2H, м), 8,66 (1H, с), 11,94-12,00 (1H, ушир.), 13,54-13,60 (1H, ушир.).

2-(3-Фторбензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,90-3,00 (4H, м), 7,10 (1H, дд, J = 8,1, 1,7 Гц), 7,16-7,20 (1H, м), 7,25-7,31 (4H, м), 7,49-7,52 (1H, м), 7,64-7,73 (2H, м), 7,78-7,81 (1H, м), 7,96 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,60-8,62 (1H, м), 12,16-12,22 (1H, ушир.), 13,64-13,76 (1H, ушир.).

2-(2,6-Дифторбензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,90-3,02 (4H, м), 7,12-7,21 (2H, м), 7,26-7,33 (6H, м), 7,61-7,69 (1H, м), 7,94 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,50 (1H, с), 11,74-11,82 (1H, ушир.).

4-Фенетил-2-(3-(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,90-3,03 (4H, м), 7,10-7,13 (1H, м), 7,16-7,21 (1H, м), 7,25-7,31 (4H, м), 7,87 (1H, т, J = 7,9 Гц), 7,96 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,04 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,24-8,28 (2H, м), 8,60 (1H, с), 12,28-12,34 (1H, ушир.).

2-(2-Хлорбензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,90-3,02 (4H, м), 7,12 (1H, дд, J = 8,3, 1,5 Гц), 7,16-7,22 (1H, м), 7,26-7,32 (4H, м), 7,48-7,63 (3H, м), 7,71 (1H, дд, J = 7,3, 1,7 Гц), 7,94 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,53-8,59 (1H, м), 11,62-11,70 (1H, ушир.), 13,54-13,62 (1H, ушир.).

2-(3-Хлорбензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,90-3,02 (4H, м), 7,10 (1H, дд, J = 8,3, 1,2 Гц), 7,16-7,22 (1H, м), 7,25-7,31 (4H, м), 7,64 (1H, т, J = 7,8 Гц), 7,72-7,75 (1H, м), 7,91 (1H, д, J = 7,8 Гц), 7,95-7,97 (2H, м), 8,58-8,61 (1H, м), 12,18-12,24 (1H, ушир.).

2-(4-Хлорбензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,90-3,01 (4H, м), 7,09 (1H, дд, J = 8,0, 1,0 Гц), 7,16-7,20 (1H, м), 7,26-7,32 (4H, м), 7,69 (2H, д, J = 8,5 Гц), 7,93-7,98 (3H, м), 8,61-8,63 (1H, м), 12,17-12,22 (1H, ушир.).

2-(2,4-Бис(трифторметил)бензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,90-3,02 (4H, м), 7,14-7,22 (2H, м), 7,26-7,30 (4H, м), 7,93 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,09 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,24 (1H, с), 8,28 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,36-8,39 (1H, м), 11,60-11,64 (1H, ушир.).

2-(2,4-Дихлорбензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,90-3,02 (4H, м), 7,10-7,15 (1H, м), 7,16-7,22 (1H, м), 7,26-7,32 (4H, м), 7,61 (1H, дд, J = 8,4, 2,1 Гц), 7,75 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,81 (1H, д, J = 2,1 Гц), 7,93 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,50 (1H, с), 11,62-11,68 (1H, ушир.).

Трифторацетат 4-фенетил-2-((Е)-3-(пиридин-4-ил)акриламидо)бензойной кислоты

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,88-3,00 (4H, м), 7,09 (1H, дд, J = 8,1, 1,5 Гц), 7,16-7,21 (1H, м), 7,23-7,29 (4H, м), 7,32 (1Н, д, J = 15,6 Гц), 7,67 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,93 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,00 (2H, д, J = 6,2 Гц), 8,53 (1H, д, J = 1,5 Гц), 8,78 (2H, д, J = 6,2 Гц), 11,48 (1H, с).

4-Фенетил-2-(5-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,91-3,03 (4H, м), 6,39 (2H, т, J = 2,2 Гц), 7,13 (1H, дд, J = 8,1, 1,6 Гц), 7,16-7,31 (5H, м), 7,58 (2H, т, J = 2,2 Гц), 7,97 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,44 (1H, т, J = 2,3 Гц), 8,57 (1H, д, J = 1,6 Гц), 8,96 (1H, д, J = 2,3 Гц), 9,16 (1H, д, J = 2,3 Гц), 12,20 (1H, с).

4-Фенетил-2-(2-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,80-1,89 (4H, м), 2,88-3,01 (4H, м), 3,32-3,42 (4H, м), 6,72 (1H, дд, J = 7,4, 4,8 Гц), 7,08 (1H, дд, J = 8,2, 1,7 Гц), 7,15-7,22 (1H, м), 7,24-7,31 (4H, м), 7,78 (1H, дд, J = 7,4, 1,9 Гц), 7,92 (1H, д, J = 8,2 Гц), 8,22 (1H, дд, J = 4,8, 1,9 Гц), 8,57 (1H, с), 11,58 (1H, с).

Пример 278

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2,0 мг 5% палладия на угле добавляют к раствору, содержащему 7,0 мг 2-(4-нитробензамидо)-4-фенетилбензойной кислоты в смеси 1,0 мл метанола и 2,0 мл этилацетата, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 2 часов. После удаления нерастворимого вещества фильтрованием растворитель выпаривают при пониженном давлении, получая при этом 4,0 мг 2-(4-аминобензамидо)-4-фенетилбензойной кислоты в виде желтого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,80-2,96 (4H, м), 5,55-5,91 (2H, ушир.), 6,61 (2H, д, J = 8,6 Гц), 6,81 (1H, дд, J = 8,0, 1,6 Гц), 7,15-7,20 (1H, м), 7,24-7,31 (4H, м), 7,74 (2H, д, J = 8,6 Гц), 7,89 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,61 (1H, д, J = 1,6 Гц).

Пример 279

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,061 мл пиридина и 0,086 мл 2,6-дихлорбензоилхлорида добавляют последовательно к раствору, содержащему 0,15 г трет-бутил-2-амино-4-фенетилбензоата в 3,0 мл толуола, при комнатной температуре, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 8 часов. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, и добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания 10% водным раствором лимонной кислоты и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(2,6-дихлорбензамидо)-4-фенетилбензоат.

К полученному трет-бутил-2-(2,6-дихлорбензамидо)-4-фенетилбензоату добавляют 3,0 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 18 мг 2-(2,6-дихлорбензамидо)-4-фенетилбензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,91-3,02 (4H, м), 7,15-7,22 (2H, м), 7,26-7,30 (4H, м), 7,53-7,57 (1H, м), 7,61-7,64 (2H, м), 7,64 (1H, д, J = 1,7 Гц), 7,94 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,48-8,50 (1H, ушир.), 11,56-11,62 (1H, ушир.).

Пример 280

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,090 мл пиридина и 0,12 мл 2,6-дихлорбензоилхлорида добавляют последовательно к раствору, содержащему 0,15 г трет-бутил-2-амино-4-фенилбензоата в 3,0 мл толуола, при комнатной температуре, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 часов. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, и последовательно добавляют 0,023 мл пиридина и 0,040 мл 2,6-дихлорбензоилхлорида, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, и добавляют воду. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(2,6-дихлорбензамидо)-4-фенилбензоат.

К полученному трет-бутил-2-(2,6-дихлорбензамидо)-4-фенилбензоату добавляют 3,0 мл трифторуксусной кислоты и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 0,10 г 2-(2,6-дихлорбензамидо)-4-фенилбензойную кислоту в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,46-7,65 (7H, м), 7,73 (2H, д, J = 7,8 Гц), 8,12 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,87-8,89 (1H, ушир.), 11,62-11,68 (1H, ушир.), 13,76-13,88 (1H, ушир.).

Пример 281

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,084 мл пиридина и 0,11 мл 2,6-дихлорбензоилхлорида добавляют последовательно к раствору, содержащему 0,15 г трет-бутил-2-амино-4-феноксибензоата в 3,0 мл толуола, при комнатной температуре, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 часов. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и последовательно добавляют 0,021 мл пиридина и 0,037 мл 2,6-дихлорбензоилхлорида, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 часов. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, и добавляют воду. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(2,6-дихлорбензамидо)-4-феноксибензоат.

К полученному трет-бутил-2-(2,6-дихлорбензамидо)-4-феноксибензоату добавляют 3,0 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 70 мг 2-(2,6-дихлорбензамидо)-4-феноксибензойную кислоту в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,79 (1H, дд, J = 8,9, 2,1 Гц), 7,19-7,23 (2H, м), 7,26-7,32 (1H, м), 7,48-7,57 (3H, м), 7,61-7,65 (2H, м), 8,05 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,24-8,28 (1H, м).

Пример 282

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,063 мл триэтиламина и 0,040 мл 2-фторбензоилхлорида добавляют последовательно к раствору, содержащему 60 мг трет-бутил-2-амино-4-фенилбензоата в 3,0 мл метиленхлорида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют 0,51 г аминометилированного полистирола, и смесь перемешивают при комнатной температуре на протяжении ночи. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(2-фторбензамидо)-4-фенилбензоат.

К полученному трет-бутил-2-(2-фторбензамидо)-4-фенилбензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 61 мг 2-(2-фторбензамидо)-4-фенилбензойную кислоту в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,39-7,50 (3H, м), 7,52-7,59 (3H, м), 7,65-7,76 (3H, м), 7,96 (1H, тд, J = 7,8, 1,8 Гц), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,07 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,00-12,10 (1H, ушир.), 13,65-13,85 (1H, ушир.).

Примеры 283-319

Соединения, показанные в таблице 33, получают таким же способом, как в примере 282.

Таблица 33

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(3-Фторбензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,44-7,49 (1H, м), 7,51-7,58 (4H, м), 7,65-7,72 (1H, м), 7,72-7,77 (3H, м), 7,81-7,85 (1H, м), 8,14 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,02 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,25 (1H, с).

2-(4-Фторбензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,43-7,59 (6H, м), 7,71-7,77 (2H, м), 8,02-8,09 (2H, м), 8,14 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,04 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,24 (1H, с), 13,75-13,95 (1H, ушир.).

2-(2,4-Дифторбензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,32 (1H, тд, J = 8,4, 2,4 Гц), 7,44-7,58 (5H, м), 7,70-7,76 (2H, м), 8,04 (1H, тд, J = 8,8, 6,6 Гц), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,04 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,02-12,06 (1H, м), 13,77 (1H, с).

2-(2,6-Дифторбензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,28-7,35 (2H, м), 7,44-7,50 (1H, м), 7,52-7,61 (3H, м), 7,62-7,78 (3H, м), 8,12 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,90 (1H, с), 11,86 (1H, с), 13,70-13,95 (1H, ушир.).

2-(2-Метилбензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,48 (3H, с), 7,33-7,39 (2H, м), 7,43-7,50 (2H, м), 7,50-7,59 (3H, м), 7,62-7,66 (1H, м), 7,71-7,76 (2H, м), 8,11 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,03 (1H, д, J = 1,7 Гц), 11,69 (1H, с), 13,71 (1H, с).

2-(3-Метилбензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,43 (3H, с), 7,44-7,58 (6H, м), 7,71-7,83 (4H, м), 8,14 (1H, д, J = 8,0 Гц), 9,09 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,27 (1H, с), 13,80-13,95 (1H, ушир.).

2-(4-Метилбензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,41 (3H, с), 7,40-7,58 (6H, м), 7,72-7,75 (2H, м), 7,89 (2H, д, J = 8,3 Гц), 8,14 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,09 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,24 (1H, с), 13,75-13,90 (1H, ушир.).

4-Фенил-2-(2-(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,47 (1H, тт, J = 7,4, 1,5 Гц), 7,52-7,60 (3H, м), 7,70-7,94 (6H, м), 8,12 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,88 (1H, с), 11,69 (1H, с), 13,65-13,85 (1H, ушир.).

4-Фенил-2-(3-(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,47 (1H, тт, J = 7,3, 1,5 Гц), 7,52-7,58 (3H, м), 7,72-7,77 (2H, м), 7,86-7,91 (1H, м), 8,05 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,14 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,27-8,32 (2H, м), 9,01 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,38 (1H, с), 13,80-14,05 (1H, ушир.).

4-Фенил-2-(4-(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,47 (1H, тт, J = 7,6, 1,5 Гц), 7,52-7,59 (3H, м), 7,72-7,77 (2H, м), 8,01 (2H, д, J = 8,3 Гц), 8,12-8,22 (3H, м), 9,02 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,34 (1H, с).

2-(3,4-Диметилбензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,32 (3H, с), 2,33 (3H, с), 7,37 (1H, д, J = 7,8 Гц), 7,44-7,58 (4H, м), 7,69-7,79 (4H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,09 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,25 (1H, с), 13,75-13,95 (1H, ушир.).

2-(2,3-Диметилбензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,31 (3H, с), 2,33 (3H, с), 7,24 (1H, т, J = 7,6 Гц), 7,34 (1H, д, J = 7,6 Гц), 7,41 (1H, д, J = 7,6 Гц), 7,44-7,58 (4H, м), 7,71-7,75 (2H, м), 8,11 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,03 (1H, с), 11,60 (1H, с), 13,60-13,80 (1H, ушир.).

2-(6-Морфолинопиридин-3-карбоксамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,60-3,75 (8H, м), 7,00 (1H, д, J = 9,0 Гц), 7,43-7,58 (4H, м), 7,70-7,75 (2H, м), 8,04 (1H, дд, J = 9,0, 2,5 Гц), 8,12 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,75 (1H, д, J = 2,5 Гц), 9,06 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,08 (1H, с), 13,70-13,90 (1H, ушир.).

2-(Циклогексанкарбоксамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,14-1,52 (5H, м), 1,60-1,71 (1H, м), 1,72-1,81 (2H, м), 1,88-1,99 (2H, м), 2,30-2,39 (1H, м), 7,41-7,56 (4H, м), 7,65-7,71 (2H, м), 8,06 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,90 (1H, д, J = 1,7 Гц), 11,28 (1H, с), 13,61 (1H, с).

4-Фенил-2-(2-фенилацетамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,80 (2H, с), 7,26-7,54 (9H, м), 7,64-7,69 (2H, м), 8,03 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,87 (1H, д, J = 1,7 Гц), 11,23 (1H, с), 13,55-13,75 (1H, ушир.).

2-(Циннамамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,94 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,41-7,57 (7H, м), 7,66 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,69-7,78 (4H, м), 8,10 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,98 (1H, д, J = 1,7 Гц), 11,42 (1H, с), 13,55-13,75 (1H, ушир.).

2-(2-Феноксиацетамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 4,77 (2H, с), 7,03 (1H, т, J = 7,3 Гц), 7,09-7,15 (2H, м), 7,33-7,40 (2H, м), 7,43-7,57 (4H, м), 7,67-7,73 (2H, м), 8,10 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,06 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,26 (1H, с), 13,82 (1H, с).

2-(Фуран-2-карбоксамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,77 (1H, дд, J = 3,5, 1,7 Гц), 7,30 (1H, дд, J = 3,5, 0,6 Гц), 7,44-7,57 (4H, м), 7,69-7,75 (2H, м), 8,02 (1H, дд, J = 1,7, 0,6 Гц), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,03 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,26 (1H, с), 13,79 (1H, с).

4-Фенил-2-(тиофен-2-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,30 (1H, дд, J = 5,0, 3,8 Гц), 7,44-7,50 (1H, м), 7,50-7,58 (3H, м), 7,70-7,76 (2H, м), 7,78 (1H, дд, J = 3,8, 1,1 Гц), 7,96 (1H, дд, J = 5,0, 1,1 Гц), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,94 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,23 (1H, с), 13,80-14,00 (1H, ушир.).

2-(Бензо[1,3]диоксол-5-карбоксамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,17 (2H, с), 7,13 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,43-7,59 (6H, м), 7,70-7,76 (2H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,05 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,14 (1H, с), 13,70-13,95 (1H, ушир.).

2-(2,3-Дигидробензо[1,4]диоксин-6-карбоксамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 4,28-4,39 (4H, м), 7,07 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,43-7,57 (6H, м), 7,70-7,75 (2H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,07 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,16 (1H, с), 13,70-13,90 (1H, ушир.).

2-(Бензотиофен-5-карбоксамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,45-7,58 (4H, м), 7,65 (1H, д, J = 5,4 Гц), 7,72-7,78 (2H, м), 7,92-7,97 (2H, м), 8,15 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,25 (1H, д, J = 8,5 Гц), 8,53 (1H, д, J = 1,5 Гц), 9,11 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,37 (1H, с).

2-(1-Метил-1Н-бензотриазол-5-карбоксамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 4,39 (3H, с), 7,45-7,51 (1H, м), 7,53-7,59 (3H, м), 7,73-7,78 (2H, м), 8,07 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,16 (2H, д, J = 8,1 Гц), 8,66 (1H, с), 9,07 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,37 (1H, с).

2-(3-Нитробензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,48 (1H, тт, J = 7,3, 1,5 Гц), 7,52-7,61 (3H, м), 7,72-7,78 (2H, м), 7,93 (1H, т, J = 8,0 Гц), 8,15 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,41 (1H, ддд, J = 8,0, 1,5, 1,0 Гц), 8,51 (1H, ддд, J = 8,1, 2,4, 1,0 Гц), 8,78-8,80 (1H, м), 8,98-9,00 (1H, м), 12,42 (1H, с).

2-(Бензофуран-5-карбоксамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,16 (1H, дд, J = 2,2, 1,0 Гц), 7,47 (1H, тт, J = 7,4, 1,5 Гц), 7,50-7,59 (3H, м), 7,72-7,78 (2H, м), 7,83 (1H, д, J = 8,5 Гц), 7,96 (1H, дд, J = 8,7, 1,7 Гц), 8,12-8,19 (2H, м), 8,33 (1H, д, J = 1,7 Гц), 9,10 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,31 (1H, с).

2-(Бензотиазол-2-карбоксамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,46-7,51 (1H, м), 7,53-7,79 (7H, м), 8,16-8,22 (2H, м), 8,29-8,32 (1H, м), 9,10 (1H, д, J = 1,7 Гц), 13,04 (1H, с).

2-(Бензотиофен-3-карбоксамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,45-7,61 (6H, м), 7,73-7,80 (2H, м), 8,11-8,18 (2H, м), 8,51-8,55 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,04 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,09 (1H, с).

2-(Бензофуран-2-карбоксамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,37-7,48 (1H, м), 7,48 (1H, тт, J = 7,4, 1,5 Гц), 7,52-7,59 (4H, м), 7,69-7,78 (4H, м), 7,86 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,16 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,08 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,61 (1H, с).

2-(Бензотиофен-2-карбоксамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,45-7,59 (6H, м), 7,71-7,78 (2H, м), 8,06-8,18 (4H, м), 8,95 (1H, д, J = 1,5 Гц), 12,43 (1H, с).

4-Фенил-2-(1-фенил-1Н-пиразол-5-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,09 (1H, д, J = 2,0 Гц), 7,41-7,55 (9H, м), 7,64-7,69 (2H, м), 7,88 (1H, д, J = 2,0 Гц), 8,12 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,77 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,12 (1H, с).

2-(2,2-Дифенилацетамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 5,34 (1H, с), 7,28 (1H, тт, J = 7,2, 1,7 Гц), 7,33-7,54 (13H, м), 7,65-7,71 (2H, м), 8,02 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,92 (1H, д, J = 1,7 Гц), 11,42 (1H, с), 13,50-13,70 (1H, ушир.).

2-(2-Хлорбензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,44-7,65 (7H, м), 7,71-7,78 (3H, м), 8,12 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,97 (1H, с), 11,72 (1H, с).

2-(3-Хлорбензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,44-7,50 (1H, м), 7,52-7,59 (3H, м), 7,66 (1H, т, J = 7,9 Гц), 7,71-7,78 (3H, м), 7,92-7,96 (1H, м), 7,99 (1H, т, J = 1,8 Гц), 8,14 (1H, д, J = 8,0 Гц), 9,00 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,27 (1H, с).

2-(4-Хлорбензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,47 (1H, тт, J = 7,4, 1,6 Гц), 7,52-7,59 (3H, м), 7,68-7,77 (4H, м), 7,97-8,02 (2H, м), 8,14 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,02-9,04 (1H, м), 12,25 (1H, с).

2-(2,4-Дихлорбензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,47 (1H, тт, J = 7,3, 1,5 Гц), 7,52-7,59 (3H, м), 7,63 (1H, дд, J = 8,3, 2,0 Гц), 7,70-7,76 (2H, м), 7,79 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,83 (1H, д, J = 2,0 Гц), 8,11 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,91 (1H, с), 11,72 (1H, с).

4-Фенил-2-(2,4-бис(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,47 (1H, тт, J = 7,4, 1,6 Гц), 7,53-7,57 (2H, м), 7,60 (1H, дд, J = 8,3, 1,7 Гц), 7,70-7,76 (2H, м), 8,10-8,15 (2H, м), 8,25 (1H, с), 8,28-8,33 (1H, м), 8,76 (1H, д, J = 1,4 Гц), 11,69 (1H, с).

4-Фенил-2-(3-фенилпропанамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,76 (2H, т, J = 7,6 Гц), 2,97 (2H, т, J = 7,6 Гц), 7,16-7,22 (1H, м), 7,26-7,31 (4H, м), 7,42-7,48 (2H, м), 7,50-7,56 (2H, м), 7,65-7,71 (2H, м), 8,05 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,85 (1H, д, J = 2,0 Гц), 11,23 (1H, с), 13,55-13,75 (1H, ушир.).

Пример 320

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

1,3 мл метиленхлорида, 1,3 мкл N,N-диметилформамида и 0,031 мл оксалилхлорида добавляют последовательно к 69 мг 6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-карбоновой кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляют к раствору 57 мг трет-бутил-2-амино-4-феноксибензоата в смеси 3,7 мл метиленхлорида и 0,22 мл триэтиламина, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 8:1], получая при этом трет-бутил-4-фенокси-2-(6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензоат.

К полученному трет-бутил-4-фенокси-2-(6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и добавляют воду, и рН регулируют до 6,5 насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия. Твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 23 мг 4-фенокси-2-(6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензойную кислоту в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,47-1,70 (6H, м), 3,62-3,70 (4H, м), 6,73 (1H, дд, J = 9,0, 2,6 Гц), 6,93 (1H, д, J = 9,2 Гц), 7,15-7,18 (2H, м), 7,25-7,30 (1H, м), 7,45-7,52 (2H, м), 7,91 (1H, дд, J = 9,2, 2,6 Гц), 8,05 (1H, д, J = 9,0 Гц), 8,38 (1H, д, J = 2,6 Гц), 8,63 (1H, д, J = 2,6 Гц), 12,22 (1H, с).

Пример 321

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,059 мл триэтиламина и 0,037 мл 2-фторбензоилхлорида добавляют последовательно к раствору, содержащему 60 мг трет-бутил-2-амино-4-феноксибензоата в 3,0 мл метиленхлорида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляют 0,48 г аминометилированного полистирола, и смесь перемешивают при комнатной температуре на протяжении ночи. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(2-фторбензамидо)-4-феноксибензоат.

К полученному трет-бутил-2-(2-фторбензамидо)-4-феноксибензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 30 мг 2-(2-фторбензамидо)-4-феноксибензойную кислоту в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,79 (1H, дд, J = 8,9, 2,5 Гц), 7,16-7,21 (2H, м), 7,25-7,31 (1H, м), 7,35-7,53 (4H, м), 7,63-7,69 (1H, м), 7,88 (1H, тд, J = 7,8, 1,8 Гц), 8,06 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,41 (1H, д, J = 2,5 Гц), 12,15-12,19 (1H, ушир.), 13,50-13,70 (1H, ушир.).

Примеры 322-344

Соединения, показанные в таблице 34, получают таким же способом, как в примере 321.

Таблица 34

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

4-Фенокси-2-(2-(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,77 (1H, дд, J = 8,8, 2,4 Гц), 7,19 (2H, д, J = 7,8 Гц), 7,28 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,46-7,53 (2H, м), 7,74-7,87 (3H, м), 7,89 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,04 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,27 (1H, д, J = 2,4 Гц), 11,82 (1H, с), 13,60 (1H, с).

4-Фенокси-2-(4-(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,80 (1H, дд, J = 8,9, 2,5 Гц), 7,16-7,22 (2H, м), 7,26-7,32 (1H, м), 7,47-7,53 (2H, м), 7,98 (2H, д, J = 8,3 Гц), 8,06-8,14 (3H, м), 8,37 (1H, д, J = 2,5 Гц), 12,51 (1H, с), 13,65-13,85 (1H, ушир.).

2-(2-Метилбензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,42 (3H, с), 6,75 (1H, дд, J = 8,9, 2,7 Гц), 7,16-7,21 (2H, м), 7,25-7,36 (3H, м), 7,41-7,52 (3H, м), 7,56-7,60 (1H, м), 8,05 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,39 (1H, д, J = 2,7 Гц), 11,82 (1H, с), 13,45-13,65 (1H, ушир.).

2-(3-Метилбензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,40 (3H, с), 6,77 (1H, дд, J = 8,8, 2,7 Гц), 7,16-7,21 (2H, м), 7,26-7,31 (1H, м), 7,44-7,53 (4H, м), 7,68-7,74 (1H, м), 7,74 (1H, с), 8,07 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,41 (1H, д, J = 2,7 Гц), 12,41 (1H, с), 13,71 (1H, с).

2-(4-Метилбензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,39 (3H, с), 6,76 (1H, дд, J = 8,9, 2,6 Гц), 7,15-7,21 (2H, м), 7,26-7,31 (1H, м), 7,39 (2H, д, J = 8,2 Гц), 7,46-7,52 (2H, м), 7,82 (2H, д, J = 8,2 Гц), 8,07 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,41 (1H, д, J = 2,6 Гц), 12,38 (1H, с), 13,67 (1H, с).

2-(4-Нитробензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,82 (1H, дд, J = 8,9, 2,5 Гц), 7,16-7,21 (2H, м), 7,26-7,32 (1H, м), 7,46-7,53 (2H, м), 8,09 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,12-8,17 (2H, м), 8,35 (1H, д, J = 2,5 Гц), 8,40-8,45 (2H, м), 12,53 (1H, с), 13,65-13,90 (1H, ушир.).

2-(3,4-Диметилбензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,30 (6H, с), 6,75 (1H, дд, J = 8,9, 2,7 Гц), 7,15-7,20 (2H, м), 7,25-7,31 (1H, м), 7,34 (1H, д, J = 7,8 Гц), 7,45-7,53 (2H, м), 7,64 (1H, дд, J = 7,8, 1,9 Гц), 7,71 (1H, д, J = 1,9 Гц), 8,06 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,42 (1H, д, J = 2,7 Гц), 12,38 (1H, с), 13,69 (1H, с).

2-(2,3-Диметилбензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,27 (3H, с), 2,29 (3H, с), 6,75 (1H, дд, J = 8,8, 2,6 Гц), 7,16-7,38 (6H, м), 7,46-7,52 (2H, м), 8,04 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,40 (1H, д, J = 2,6 Гц), 11,73 (1H, с), 13,53 (1H, с).

2-(6-Морфолинопиридин-3-карбоксамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,57-3,75 (8H, м), 6,75 (1H, дд, J = 9,0, 2,6 Гц), 6,96 (1H, д, J = 9,0 Гц), 7,13-7,22 (2H, м), 7,24-7,31 (1H, м), 7,45-7,53 (2H, м), 7,97 (1H, дд, J = 9,0, 2,4 Гц), 8,05 (1H, д, J = 9,0 Гц), 8,37 (1H, д, J = 2,6 Гц), 8,67 (1H, д, J = 2,4 Гц), 12,23 (1H, с), 13,64 (1H, с).

4-Фенокси-2-(2-фенилацетамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,73 (2H, с), 6,69 (1H, дд, J = 8,8, 2,5 Гц), 7,12 (2H, д, J = 7,6 Гц), 7,22-7,38 (6H, м), 7,43-7,49 (2H, м), 7,96 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,21 (1H, д, J = 2,5 Гц), 11,35 (1H, с), 13,45 (1H, с).

2-(3-Фторбензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,80 (1H, дд, J = 8,8, 2,7 Гц), 7,16-7,21 (2H, м), 7,26-7,31 (1H, м), 7,46-7,55 (3H, м), 7,62-7,70 (2H, м), 7,74-7,78 (1H, м), 8,08 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,35 (1H, д, J = 2,7 Гц), 12,42 (1H, с), 13,60-13,85 (1H, ушир.).

2-(2,6-Дифторбензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,81 (1H, дд, J = 8,8, 2,4 Гц), 7,19 (2H, д, J = 7,8 Гц), 7,24-7,34 (3H, м), 7,46-7,54 (2H, м), 7,61-7,70 (1H, м), 8,05 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,25-8,29 (1H, м), 11,99 (1H, с), 13,50-13,80 (1H, ушир.).

4-Фенокси-2-(3-(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,81 (1H, дд, J = 8,8, 2,4 Гц), 7,16-7,21 (2H, м), 7,26-7,32 (1H, м), 7,46-7,53 (2H, м), 7,85 (1H, т, J = 8,0 Гц), 8,03 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,08 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,18-8,24 (2H, м), 8,35 (1H, д, J = 2,4 Гц), 12,54 (1H, с).

2-(3-Нитробензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,81 (1H, дд, J = 8,8, 2,4 Гц), 7,17-7,21 (2H, м), 7,26-7,33 (1H, м), 7,46-7,54 (2H, м), 7,89 (1H, т, J = 7,9 Гц), 8,08 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,30-8,37 (2H, м), 8,46-8,50 (1H, м), 8,71 (1H, с), 12,62 (1H, с), 13,70-14,00 (1H, ушир.).

2-(2-Хлорбензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,79 (1H, дд, J = 8,9, 2,4 Гц), 7,16-7,22 (2H, м), 7,26-7,32 (1H, м), 7,46-7,63 (5H, м), 7,69 (1H, дд, J = 7,4, 1,6 Гц), 8,05 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,30-8,34 (1H, м), 11,86 (1H, с), 13,50-13,75 (1H, ушир.).

2-(3-Хлорбензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,79 (1H, дд, J = 8,8, 2,4 Гц), 7,16-7,21 (2H, м), 7,25-7,31 (1H, м), 7,45-7,53 (2H, м), 7,60-7,65 (1H, м), 7,69-7,76 (1H, м), 7,84-7,95 (2H, м), 8,07 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,34 (1H, д, J = 2,4 Гц), 12,43 (1H, с).

2-(4-Хлорбензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,78 (1H, дд, J = 8,9, 2,6 Гц), 7,16-7,21 (2H, м), 7,26-7,32 (1H, м), 7,46-7,52 (2H, м), 7,64-7,70 (2H, м), 7,88-7,95 (2H, м), 8,07 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,36 (1H, д, J = 2,6 Гц), 12,42 (1H, с).

2-(2,4-Дихлорбензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,80 (1H, дд, J = 8,8, 2,7 Гц), 7,18 (2H, д, J = 7,8 Гц), 7,28 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,45-7,53 (2H, м), 7,60 (1H, дд, J = 8,3, 2,2 Гц), 7,74 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,81 (1H, д, J = 1,9 Гц), 8,05 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,26-8,28 (1H, м), 11,88 (1H, с), 13,45-13,80 (1H, ушир.).

2-(Бензотиофен-5-карбоксамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,78 (1H, дд, J = 8,8, 2,7 Гц), 7,17-7,22 (2H, м), 7,27-7,32 (1H, м), 7,47-7,53 (2H, м), 7,62 (1H, д, J = 5,4 Гц), 7,87 (1H, дд, J = 8,4, 1,7 Гц), 7,93 (1H, д, J = 5,4 Гц), 8,09 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,22 (1H, д, J = 8,4 Гц), 8,44 (1H, д, J = 2,7 Гц), 8,47 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,52 (1H, с).

2-(Бензотиофен-2-карбоксамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,80 (1H, дд, J = 8,8, 2,6 Гц), 7,17-7,22 (2H, м), 7,26-7,32 (1H, м), 7,46-7,56 (4H, м), 8,04-8,12 (4H, м), 8,28 (1H, д, J = 2,6 Гц), 12,57 (1H, с), 13,65-13,90 (1H, ушир.).

4-фенокси-2-(1-фенил-1Н-пиразол-5-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,73 (1H, дд, J = 8,9, 2,7 Гц), 7,04 (1H, д, J = 2,1 Гц), 7,10-7,15 (2H, м), 7,20-7,25 (1H, м), 7,40-7,48 (7H, м), 7,86 (1H, д, J = 2,1 Гц), 8,04 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,13 (1H, д, J = 2,7 Гц), 12,22 (1H, с).

4-Фенокси-2-(2,4-бис(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,80 (1H, дд, J = 8,9, 2,3 Гц), 7,19 (2H, д, J = 7,8 Гц), 7,26-7,31 (1H, м), 7,45-7,53 (2H, м), 8,05 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,09 (1H, д, J = 7,9 Гц), 8,19 (1H, д, J = 2,3 Гц), 8,23 (1H, с), 8,27 (1Н, д, J = 7,9 Гц), 11,86 (1H, с).

4-Фенокси-2-(3-фенилпропанамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,69 (2H, т, J = 7,7 Гц), 2,90 (2H, т, J = 7,7 Гц), 6,69 (1H, дд, J = 8,9, 2,5 Гц), 7,11-7,21 (3H, м), 7,21-7,31 (5H, м), 7,43-7,50 (2H, м), 7,98 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,21 (1H, д, J = 2,5 Гц), 11,36 (1H, с), 13,40-13,60 (1H, ушир.).

Пример 345

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

1,3 мл метиленхлорида, 1,3 мкл N,N-диметилформамида и 0,031 мл оксалилхлорида последовательно добавляют к 69 мг 3,4-диметоксикоричной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляют к раствору 54 мг трет-бутил-2-амино-4-фенилбензоата в смеси 3,7 мл метиленхлорида и 0,22 мл триэтиламина, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом (Е)-трет-бутил-2-(3-(3,4-диметоксифенил)акриламидо)-4-фенилбензоат.

К полученному (Е)-трет-бутил-2-(3-(3,4-диметоксифенил)акриламидо)-4-фенилбензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 20 мг (Е)-2-(3-(3,4-диметоксифенил)акриламидо)-4-фенилбензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,81 (3H, с), 3,85 (3H, с), 6,84 (1H, д, J = 15,5 Гц), 7,01 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,26 (1H, дд, J = 8,4, 1,7 Гц), 7,40 (1H, д, J = 1,5 Гц), 7,43-7,57 (4H, м), 7,59 (1H, д, J = 15,5 Гц), 7,71 (2H, д, J = 7,8 Гц), 8,09 (1H, д, J = 8,4 Гц), 9,00 (1H, д, J = 1,7 Гц), 11,37 (1H, с), 13,50-13,75 (1H, ушир.).

Примеры 346-367

Соединения, показанные в таблице 35, получают таким же способом, как в примере 345.

Таблица 35

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Трифторацетат 4-фенил-2-((Е)-3-(пиридин-4-ил)акриламидо)бензойной кислоты

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,40 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,47 (1H, тт, J = 7,3, 1,5 Гц), 7,51-7,58 (3H, м), 7,68-7,75 (3H, м), 8,07 (2H, д, J = 6,1 Гц), 8,11 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,82 (2H, д, J = 6,1 Гц), 8,96 (1H, д, J = 1,7 Гц), 11,56 (1H, с).

2-(3-Метилпиридин-2-карбоксамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,71 (3H, с), 7,44-7,61 (5H, м), 7,72-7,77 (2H, м), 7,85-7,88 (1H, м), 8,12 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,56-8,59 (1H, м), 9,20 (1H, д, J = 1,7 Гц), 13,09 (1H, с), 13,45-13,70 (1H, ушир.).

4-Фенил-2-(3-фенилпропиоламидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,56-6,70 (1H, м), 7,21 (1H, д, J = 7,8 Гц), 7,27-7,32 (2H, м), 7,34-7,41 (3H, м), 7,61-7,70 (3H, м), 7,88-7,92 (2H, м), 8,42 (1H, д, J = 7,8 Гц).

4-Фенил-2-(6-фенилпиримидин-4-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,45-7,50 (1H, м), 7,54-7,66 (6H, м), 7,74-7,79 (2H, м), 8,17 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,30-8,38 (2H, м), 8,67 (1H, д, J = 1,2 Гц), 9,24 (1H, д, J = 1,7 Гц), 9,49 (1H, д, J = 1,2 Гц), 13,24 (1H, с).

4-Фенил-2-(5-фенил-1Н-пиразол-4-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,38-7,55 (8H, м), 7,67-7,75 (4H, м), 8,08 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,95 (1H, д, J = 1,4 Гц), 11,65-11,80 (1H, ушир.), 12,82-12,90 (1H, ушир.).

4-Фенил-2-(3-фенил-1Н-пиразол-5-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,25 (1H, с), 7,38-7,59 (7H, м), 7,71-7,77 (2H, м), 7,83-7,89 (2H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,0 Гц), 9,17 (1H, с), 12,45 (1H, с), 14,01 (1H, с).

4-Фенил-2-(3-фенилизоксазол-5-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,45-7,51 (1H, м), 7,53-7,63 (7H, м), 7,74 (2H, д, J = 7,8 Гц), 7,98-8,05 (2H, м), 8,16 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,05 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,56 (1H, с), 13,75-14,10 (1H, ушир.).

2-(3-Ацетоксибензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,33 (3H, с), 7,43-7,50 (2H, м), 7,51-7,59 (3H, м), 7,67 (1H, т, J = 7,9 Гц), 7,70-7,77 (3H, м), 7,85-7,90 (1H, м), 8,14 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,03 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,27 (1H, с), 13,75-14,05 (1H, ушир.).

2-(4-Ацетоксибензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,33 (3H, с), 7,36-7,42 (2H, м), 7,47 (1H, тт, J = 7,3, 1,5 Гц), 7,51-7,59 (3H, м), 7,71-7,77 (2H, м), 8,00-8,06 (2H, м), 8,14 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,06 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,25 (1H, с), 13,75-13,95 (1H, ушир.).

2-((Е)-3-(4-Ацетоксифенил)акриламидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,29 (3H, с), 6,92 (1H, д, J = 15,7 Гц), 7,21 (2H, д, J = 8,7 Гц), 7,43-7,58 (4H, м), 7,66 (1H, д, J = 15,7 Гц), 7,68-7,75 (2H, м), 7,81 (2H, д, J = 8,7 Гц), 8,10 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,98 (1H, д, J = 1,7 Гц), 11,43 (1H, с), 13,50-13,80 (1H, ушир.).

2-((Е)-3-(3-Метоксифенил)акриламидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,82 (3H, с), 6,96 (1H, д, J = 15,6 Гц), 6,97-7,04 (1H, м), 7,28-7,39 (3H, м), 7,43-7,58 (4H, м), 7,62 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,71 (2H, д, J = 8,0 Гц), 8,09 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,97 (1H, д, J = 1,7 Гц), 11,45 (1H, с).

2-((Е)-3-(4-Хлорфенил)акриламидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,98 (1H, д, J = 15,7 Гц), 7,46 (1H, тт, J = 7,3, 1,5 Гц), 7,48-7,57 (5H, м), 7,64 (1H, д, J = 15,7 Гц), 7,69-7,74 (2H, м), 7,77-7,83 (2H, м), 8,10 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,98 (1H, д, J = 2,0 Гц), 11,43 (1H, с), 13,55-13,80 (1H, ушир.).

2-((Е)-3-(3-Хлорфенил)акриламидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,08 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,43-7,57 (6H, м), 7,63 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,69-7,75 (3H, м), 7,92 (1H, с), 8,10 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,98 (1H, д, J = 2,0 Гц), 11,42 (1H, с), 13,55-13,85 (1H, ушир.).

2-((Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акриламидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,12 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,46 (1H, тт, J = 7,3, 1,5 Гц), 7,48-7,57 (3H, м), 7,63 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,68-7,74 (3H, м), 7,77 (1H, дд, J = 8,5, 2,0 Гц), 8,10 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,14 (1H, д, J = 2,0 Гц), 8,99 (1H, д, J = 1,7 Гц), 11,43 (1H, с), 13,55-13,80 (1H, ушир.).

2-((Е)-3-(Бензо[1,3]диоксол-5-ил)акриламидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,10 (2H, с), 6,81 (1H, д, J = 15,6 Гц), 6,98 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,21 (1H, дд, J = 8,1, 1,7 Гц), 7,43-7,51 (3H, м), 7,51-7,61 (3H, м), 7,68-7,74 (2H, м), 8,09 (1H, д, J = 8,1 Гц), 9,00 (1H, д, J = 1,9 Гц), 11,37 (1H, с), 13,55-13,75 (1H, ушир.).

4-Фенил-2-((Е)-3-(тиофен-2-ил)акриламидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,60 (1H, д, J = 15,4 Гц), 7,17 (1H, дд, J = 5,1, 3,6 Гц), 7,43-7,58 (5H, м), 7,68-7,74 (3H, м), 7,80 (1H, д, J = 15,4 Гц), 8,08 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,90 (1H, д, J = 1,7 Гц), 11,30 (1H, с).

2-(4-Морфолинобензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,27-3,31 (4H, м), 3,74-3,77 (4H, м), 7,10 (2H, д, J = 9,0 Гц), 7,43-7,51 (2H, м), 7,51-7,58 (2H, м), 7,71-7,76 (2H, м), 7,86 (2H, д, J = 9,0 Гц), 8,12 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,12 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,16 (1H, с).

2-(2-(4-Нитрофенил)ацетамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 4,03 (2H, с), 7,42-7,54 (4H, м), 7,64-7,71 (4H, м), 8,04 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,22-8,27 (2H, м), 8,82 (1H, д, J = 1,7 Гц), 11,18 (1H, с).

2-((Е)-3-(3-Нитрофенил)акриламидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,23 (1H, д, J = 15,9 Гц), 7,43-7,58 (4H, м), 7,69-7,81 (4H, м), 8,10 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,20-8,28 (2H, м), 8,63 (1H, т, J = 1,8 Гц), 8,98 (1H, д, J = 1,7 Гц), 11,52 (1H, с).

2-((Е)-3-(4-Нитрофенил)акриламидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,20 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,46 (1H, тт, J = 7,3, 1,6 Гц), 7,50-7,57 (3H, м), 7,69-7,79 (3H, м), 8,02-8,07 (2H, м), 8,10 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,26-8,32 (2H, м), 8,97 (1H, д, J = 1,7 Гц), 11,50 (1H, с).

4-Фенил-2-(4-фенилбутанамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,91-2,01 (2H, м), 2,44 (2H, т, J = 7,3 Гц), 2,66 (2H, т, J = 7,7 Гц), 7,15-7,33 (5H, м), 7,42-7,48 (2H, м), 7,49-7,56 (2H, м), 7,66-7,71 (2H, м), 8,06 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,86 (1H, д, J = 1,9 Гц), 11,22 (1H, с), 13,55-13,75 (1H, ушир.).

4-Фенил-2-((Е)-4-фенил-3-бутенамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,40 (2H, дд, J = 7,3, 1,2 Гц), 6,45 (1H, дт, J = 15,9, 7,3 Гц), 6,68 (1H, д, J = 15,9 Гц), 7,25 (1H, тт, J = 7,3, 1,5 Гц), 7,32-7,37 (2H, м), 7,41-7,55 (6H, м), 7,65-7,71 (2H, м), 8,05 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,89 (1H, д, J = 2,0 Гц), 11,28 (1H, с).

Пример 368

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

1,3 мл метиленхлорида, 1,3 мкл N,N-диметилформамида и 0,031 мл оксалилхлорида добавляют последовательно к 69 мг 6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-карбоновой кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляют к раствору 54 мг трет-бутил-2-амино-4-фенилбензоата в смеси 3,7 мл метиленхлорида и 0,22 мл триэтиламина, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-4-фенил-2-(6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензоат.

К полученному трет-бутил-4-фенил-2-(6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и добавляют воду, и рН регулируют до 6,5 насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия. Твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 56 мг 4-фенил-2-(6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,50-1,70 (6H, м), 3,65-3,72 (4H, м), 6,99 (1H, д, J = 9,3 Гц), 7,43-7,58 (4H, м), 7,70-7,76 (2H, м), 7,99 (1H, дд, J = 9,3, 2,6 Гц), 8,12 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,70 (1H, д, J = 2,6 Гц), 9,07 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,05 (1H, с).

Пример 369

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

1,3 мл метиленхлорида, 1,3 мкл N,N-диметилформамида и 0,031 мл оксалилхлорида добавляют последовательно к 69 мг 3,4-диметоксикоричной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляют к раствору 57 мг трет-бутил-2-амино-4-феноксибензоата в смеси 3,7 мл метиленхлорида и 0,22 мл триэтиламина, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-((Е)-3-(3,4-диметоксифенил)акриламидо)-4-феноксибензоат.

К полученному трет-бутил-2-((Е)-3-(3,4-диметоксифенил)акриламидо)-4-феноксибензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 13 мг ((Е)-2-(3-(3,4-диметоксифенил)акриламидо)-4-феноксибензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,80 (3H, с), 3,83 (3H, с), 6,69-6,81 (2H, м), 6,99 (1H, д, J = 8,5 Гц), 7,14-7,20 (2H, м), 7,22-7,31 (2H, м), 7,38 (1H, с), 7,45-7,51 (2H, м), 7,54 (1H, д, J = 15,6 Гц), 8,03 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,38 (1H, д, J = 2,4 Гц), 11,50 (1H, с), 13,40-13,60 (1H, ушир.).

Примеры 370-387

Соединения, показанные в таблице 36, получают таким же способом, как в примере 369.

Таблица 36

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Трифторацетат 4-фенокси-2-((Е)-3-(пиридин-4-ил)акриламидо)бензойной кислоты

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,78 (1H, дд, J = 8,8, 2,6 Гц), 7,15-7,20 (2H, м), 7,23-7,32 (2H, м), 7,45-7,53 (2H, м), 7,65 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,94 (2H, д, J = 6,4 Гц), 8,05 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,34 (1H, д, J = 2,6 Гц), 8,75 (2H, д, J = 5,1 Гц), 11,68 (1H, с).

4-Фенокси-2-(5-(тиофен-2-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,83 (1H, дд, J = 8,8, 2,6 Гц), 7,17-7,23 (2H, м), 7,25 (1H, дд, J = 5,1, 3,7 Гц), 7,27-7,33 (1H, м), 7,47-7,54 (2H, м), 7,75 (1H, дд, J = 5,1, 1,1 Гц), 7,78 (1H, дд, J = 3,7, 1,1 Гц), 8,09 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,34 (1H, д, J = 2,6 Гц), 8,43 (1H, т, J = 2,2 Гц), 8,98 (1H, д, J = 2,2 Гц), 9,14 (1H, д, J = 2,2 Гц), 12,51 (1H, с).

4-Фенокси-2-(6-фенилпиримидин-4-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,85 (1H, дд, J = 8,8, 2,4 Гц), 7,19-7,25 (2H, м), 7,31 (1H, т, J = 7,5 Гц), 7,48-7,55 (2H, м), 7,57-7,64 (3H, м), 8,10 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,33 (2H, дд, J = 8,0, 1,7 Гц), 8,52 (1H, д, J = 2,4 Гц), 8,60 (1H, д, J = 1,2 Гц), 9,45 (1H, д, J = 1,2 Гц), 13,33 (1H, с), 13,35-13,75 (1H, ушир.).

4-Фенокси-2-(5-фенил-1Н-пиразол-4-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,68 (1H, дд, J = 8,8, 2,7 Гц), 7,12-7,17 (2H, м), 7,24 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,32-7,52 (6H, м), 7,64-7,70 (2H, м), 8,00 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,29 (1H, д, J = 2,7 Гц), 11,65-12,00 (1H, ушир.), 13,35-13,75 (2H, ушир.).

4-Фенокси-2-(3-фенил-1Н-пиразол-5-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,74 (1H, дд, J = 8,9, 2,6 Гц), 7,16-7,24 (3H, м), 7,28 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,40 (1H, т, J = 7,3 Гц), 7,45-7,53 (4H, м), 7,82 (2Н, д, J = 7,6 Гц), 8,05 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,48-8,49 (1Н, м), 12,52 (1Н, с), 13,30-13,55 (1H, ушир.), 13,98 (1H, с).

4-Фенокси-2-(3-фенилизоксазол-5-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,82 (1H, дд, J = 8,9, 2,6 Гц), 7,18-7,23 (2H, м), 7,27-7,33 (1H, м), 7,47-7,62 (6H, м), 7,94-8,02 (2H, м), 8,08 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,38 (1H, д, J = 2,6 Гц), 12,66 (1H, с).

2-(3-Ацетоксибензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,31 (3H, с), 6,78 (1H, дд, J = 8,9, 2,7 Гц), 7,15-7,22 (2H, м), 7,28 (1H, т, J = 7,6 Гц), 7,40-7,45 (1H, м), 7,46-7,53 (2H, м), 7,61-7,68 (2H, м), 7,79-7,81 (1H, м), 8,07 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,37 (1H, д, J = 2,7 Гц), 12,43 (1H, с), 13,65-13,85 (1H, ушир.).

2-(2-Гидроксибензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,75 (1H, ддд, J = 8,8, 2,5, 0,9 Гц), 6,92-7,02 (2H, м), 7,14-7,19 (2H, м), 7,23-7,29 (1H, м), 7,39-7,51 (3H, м), 7,80 (1H, д, J = 7,6 Гц), 8,04 (1H, дд, J = 8,8, 0,9 Гц), 8,41 (1H, дд, J = 2,5, 0,9 Гц), 11,31 (1H, с), 12,42 (1H, с).

2-(4-Ацетоксибензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,31 (3H, с), 6,78 (1H, дд, J = 8,9, 2,5 Гц), 7,15-7,21 (2H, м), 7,26-7,31 (1H, м), 7,33-7,39 (2H, м), 7,46-7,53 (2H, м), 7,93-7,99 (2H, м), 8,07 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,39 (1H, д, J = 2,5 Гц), 12,39 (1H, с), 13,60-13,80 (1H, ушир.).

2-((Е)-3-(3-Метоксифенил)акриламидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,81 (3H, с), 6,74 (1H, дд, J = 8,8, 2,6 Гц), 6,88 (1H, д, J = 15,6 Гц), 6,99 (1H, дд, J = 8,0, 1,5 Гц), 7,15-7,20 (2H, м), 7,25-7,38 (4H, м), 7,45-7,52 (2H, м), 7,57 (1H, д, J = 15,6 Гц), 8,03 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,35 (1H, д, J = 2,6 Гц), 11,56 (1H, с), 13,40-13,60 (1H, ушир.).

2-((Е)-3-(4-Хлорфенил)акриламидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,74 (1H, дд, J = 8,9, 2,6 Гц), 6,89 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,15-7,20 (2H, м), 7,28 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,45-7,52 (4H, м), 7,60 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,76-7,79 (2H, м), 8,03 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,35 (1H, д, J = 2,6 Гц), 11,57 (1H, с), 13,40-13,65 (1H, ушир.).

2-((Е)-3-(3-Хлорфенил)акриламидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,75 (1H, дд, J = 8,9, 2,5 Гц), 6,99 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,14-7,20 (2H, м), 7,28 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,45-7,52 (4H, м), 7,59 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,66-7,73 (1H, м), 7,90 (1H, с), 8,04 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,35 (1H, д, J = 2,5 Гц), 11,59 (1H, с).

2-((Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акриламидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,75 (1H, дд, J = 9,0, 2,7 Гц), 7,04 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,15-7,21 (2H, м), 7,28 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,45-7,53 (2H, м), 7,58 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,69 (1H, д, J = 8,6 Гц), 7,75 (1H, дд, J = 8,6, 2,0 Гц), 8,03 (1H, д, J = 9,0 Гц), 8,12 (1H, д, J = 2,0 Гц), 8,35 (1H, д, J = 2,7 Гц), 11,60 (1H, с).

2-((Е)-3-(Бензо[1,3]диоксол-5-ил)акриламидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,08 (2H, с), 6,68-6,77 (2H, м), 6,96 (1H, д, J = 8,0 Гц), 7,14-7,22 (3H, м), 7,25-7,31 (1H, м), 7,43-7,55 (4H, м), 8,02 (1H, д, J = 9,0 Гц), 8,36 (1H, д, J = 2,7 Гц), 11,50 (1H, с).

4-Фенокси-2-((Е)-3-(тиофен-2-ил)акриламидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,49 (1H, д, J = 15,4 Гц), 6,73 (1H, дд, J = 9,0, 2,5 Гц), 7,13-7,19 (3H, м), 7,25-7,30 (1H, м), 7,44-7,54 (3H, м), 7,71 (1H, д, J = 5,1 Гц), 7,75 (1H, д, J = 15,4 Гц), 8,02 (1H, д, J = 9,0 Гц), 8,30 (1H, д, J = 2,5 Гц), 11,50 (1H, с).

2-(4-Морфолинобензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,28 (4H, т, J = 4,9 Гц), 3,74 (4H, т, J = 4,9 Гц), 6,72 (1H, дд, J = 8,8, 2,4 Гц), 7,07 (2H, д, J = 9,0 Гц), 7,14-7,20 (2H, м), 7,24-7,32 (1H, м), 7,45-7,52 (2H, м), 7,79 (2H, д, J = 9,0 Гц), 8,05 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,43 (1H, д, J = 2,4 Гц), 12,28 (1H, с), 13,50-13,70 (1H, ушир.).

2-(2-(4-Нитрофенил)ацетамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,96 (2H, с), 6,71 (1H, дд, J = 8,9, 2,5 Гц), 7,09-7,15 (2H, м), 7,24 (1H, т, J = 7,3 Гц), 7,42-7,49 (2H, м), 7,59-7,67 (2H, м), 7,97 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,17 (1H, д, J = 2,5 Гц), 8,18-8,24 (2H, м), 11,31 (1H, с), 13,40-13,55 (1H, ушир.).

4-Фенокси-2-((Е)-4-фенил-3-бутенамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,35 (2H, дд, J = 7,3, 1,0 Гц), 6,41 (1H, дт, J = 15,9, 7,3 Гц), 6,64 (1H, д, J = 15,9 Гц), 6,71 (1H, дд, J = 8,9, 2,6 Гц), 7,11-7,17 (2H, м), 7,23-7,29 (2H, м), 7,31-7,37 (2H, м), 7,43-7,50 (4H, м), 7,99 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,26 (1H, д, J = 2,6 Гц), 11,48 (1H, с), 13,40-13,60 (1H, ушир.).

Пример 388

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,059 мл триэтиламина и 65 мг 5-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-3-карбонилхлорида добавляют последовательно к раствору, содержащему 60 мг трет-бутил-2-амино-4-феноксибензоата в 5,0 мл метиленхлорида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси при комнатной температуре последовательно добавляют 0,029 мл триэтиламина и 22 мг 5-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-3-карбонилхлорида, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют 0,58 г аминометилированного полистирола и смесь перемешивают при комнатной температуре на протяжении ночи. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-4-фенокси-2-(5-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо))бензоат.

К полученному трет-бутил-4-фенокси-2-(5-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, добавляют этилацетат и воду, и рН регулируют до 7,0 насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия. Органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 7,0 мг 4-фенокси-2-(5-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,37 (2H, т, J = 2,2 Гц), 6,84 (1H, дд, J = 8,9, 2,6 Гц), 7,17-7,22 (2H, м), 7,30 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,47-7,54 (2H, м), 7,58 (2H, т, J = 2,2 Гц), 8,09 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,32 (1H, д, J = 2,6 Гц), 8,40 (1H, т, J = 2,2 Гц), 8,92 (1H, д, J = 2,2 Гц), 9,15 (1H, д, J = 2,2 Гц), 12,46 (1H, с).

Пример 389

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,25 мл уксусной кислоты и 4,3 мкл 2,5-диметокситетрагидрофурана последовательно добавляют к 10 мг 2-(3-аминобензамидо)-4-фенилбензойной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при 90°С в течение 5 минут. К реакционной смеси добавляют этилацетат и насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении, получая при этом 8,3 мг 4-фенил-2-(3-(1Н-пиррол-1-ил)бензамидо)бензойной кислоты в виде коричневого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,34 (2H, т, J = 2,1 Гц), 7,45-7,51 (3H, м), 7,53-7,59 (3H, м), 7,69 (1H, т, J = 7,9 Гц), 7,73-7,78 (2H, м), 7,82-7,90 (2H, м), 8,11-8,18 (2H, м), 9,08 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,37 (1H, с).

Пример 390

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,062 мл триэтиламина и 69 мг 5-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-3-карбонилхлорида добавляют последовательно к раствору, содержащему 60 мг трет-бутил-2-амино-4-фенилбензоата в 5,0 мл метиленхлорида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси при комнатной температуре последовательно добавляют 0,031 мл триэтиламина и 22 мг 5-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-3-карбонилхлорида, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют 0,62 г аминометилированного полистирола, и смесь перемешивают при комнатной температуре на протяжении ночи. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-4-фенил-2-(5-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо))бензоат.

К полученному трет-бутил-4-фенил-2-(5-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо))бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, добавляют этилацетат и воду, и рН регулируют до 7,0 насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия. Органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 23 мг 4-фенил-2-(5-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензойную кислоту в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,39 (2H, т, J = 2,2 Гц), 7,45-7,51 (1H, м), 7,53-7,61 (5H, м), 7,73-7,77 (2H, м), 8,15 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,47 (1H, т, J = 2,4 Гц), 8,97-9,02 (2H, м), 9,17 (1H, д, J = 2,4 Гц), 12,26 (1H, с).

Пример 391

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 390.

4-Фенил-2-(2-пирролидин-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,80-1,89 (4H, м), 3,35-3,44 (4H, м), 6,74 (1H, дд, J = 7,4, 4,9 Гц), 7,44-7,58 (4H, м), 7,69-7,74 (2H, м), 7,83 (1H, дд, J = 7,4, 1,8 Гц), 8,10 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,24 (1H, дд, J = 4,9, 1,8 Гц), 9,02 (1H, с), 11,67 (1H, с).

Пример 392

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,056 мл триэтиламина и 45 мг ((Е)-2-фенилвинил)сульфонилхлорида добавляют последовательно к раствору, содержащему 54 мг трет-бутил-2-амино-4-фенилбензоата в 3,0 мл метиленхлорида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси при комнатной температуре последовательно добавляют 0,028 мл триэтиламина и 8,1 мг ((Е)-2-фенилвинил)сульфонилхлорида, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-4-фенил-2-(((Е)-2-фенилвинил)сульфонамидо))бензоат.

К полученному трет-бутил-4-фенил-2-(((Е)-2-фенилвинил)сульфонамидо)бензоату добавляют 10 мл трифторуксусной кислоты, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 26 мг 4-фенил-2-(((Е)-2-фенилвинил)сульфонамидо))бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,39-7,58 (8H, м), 7,61-7,66 (2H, м), 7,73-7,81 (4H, м), 8,05 (1H, д, J = 8,3 Гц), 11,04 (1H, с).

Примеры 393, 394

Соединения, показанные в таблице 37, получают таким же способом, как в примере 392.

Таблица 37

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензилсульфонамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 4,78 (2H, с), 7,23-7,33 (5H, м), 7,41-7,49 (2H, м), 7,50-7,56 (2H, м), 7,60-7,65 (2H, м), 7,67 (1H, д, J = 1,7 Гц), 8,05 (1H, д, J = 8,3 Гц), 10,75-10,90 (1H, ушир.).

2-(3-Бромбензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,44-7,50 (1H, м), 7,51-7,63 (4H, м), 7,70-7,77 (2H, м), 7,85-7,90 (1H, м), 7,95-8,00 (1H, м), 8,10-8,16 (2H, м), 8,99 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,26 (1H, с), 13,75-14,00 (1H, ушир.).

Пример 395

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,056 мл триэтиламина и 61 мг ((Е)-2-фенилвинил)сульфонилхлорида последовательно добавляют к раствору, содержащему 57 мг трет-бутил-2-амино-4-феноксибензоата в 5,0 мл метиленхлорида, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-4-фенокси-2-(((Е)-2-фенилвинил)сульфонамидо)бензоат.

10 мл трифторуксусной кислоты добавляют к полученному трет-бутил-4-фенокси-2-(((Е)-2-фенилвинил)сульфонамидо)бензоату, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 17 мг 4-фенокси-2-(((Е)-2-фенилвинил)сульфонамидо)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,68 (1H, дд, J = 8,8, 2,4 Гц), 6,99 (1H, д, J = 2,4 Гц), 7,04-7,09 (2H, м), 7,23-7,29 (1H, м), 7,32-7,51 (7H, м), 7,64-7,70 (2H, м), 7,98 (1H, д, J = 8,8 Гц), 11,16 (1H, с).

Пример 396

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2,0 мл метиленхлорида, 3,9 мкл N,N-диметилформамида и 0,094 мл оксалилхлорида последовательно добавляют к 206 мг 4-ацетоксикоричной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляют к раствору 86 мг трет-бутил-2-амино-4-феноксибензоата в смеси 3,0 мл метиленхлорида и 0,67 мл триэтиламина, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-((Е)-3-(4-ацетоксифенил)акриламидо)-4-феноксибензоат.

10 мл трифторуксусной кислоты добавляют к полученному трет-бутил-2-((Е)-3-(4-ацетоксифенил)акриламидо)-4-феноксибензоату, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с обращенной фазой [элюент: водный раствор 60-100% ацетонитрила/0,1% трифторуксусной кислоты], получая при этом 34 мг 2-((Е)-3-(4-ацетоксифенил)акриламидо)-4-феноксибензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,28 (3H, с), 6,74 (1H, дд, J = 8,9, 2,5 Гц), 6,83 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,14-7,23 (4H, м), 7,25-7,31 (1H, м), 7,45-7,52 (2H, м), 7,61 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,76-7,82 (2H, м), 8,03 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,35 (1H, д, J = 2,5 Гц), 11,58 (1H, с), 13,40-13,65 (1H, ушир.).

Пример 397

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2,0 мл метиленхлорида, 3,9 мкл N,N-диметилформамида и 0,094 мл оксалилхлорида последовательно добавляют к 180 мг 2-ацетоксибензойной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляют к раствору 81 мг трет-бутил-2-амино-4-фенилбензоата в смеси 3,0 мл метиленхлорида и 0,67 мл триэтиламина, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(2-ацетоксибензамидо)-4-фенилбензоат.

10 мл трифторуксусной кислоты добавляют к полученному трет-бутил-2-(2-ацетоксибензамидо)-4-фенилбензоату, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, к полученному остатку последовательно добавляют 0,50 мл метанола, 0,50 мл тетрагидрофурана и 6,1 мг карбоната калия, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляют 10% водный раствор лимонной кислоты, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 8,2 мг 2-(2-гидроксибензамидо)-4-фенилбензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,96-7,05 (2H, м), 7,42-7,49 (2H, м), 7,49-7,58 (3H, м), 7,71-7,76 (2H, м), 7,89-7,93 (1H, м), 8,10 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,02 (1H, д, J = 1,7 Гц), 11,46 (1H, с), 12,32 (1H, с).

Пример 398

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,50 мл метанола, 0,50 мл тетрагидрофурана и 8,3 мг карбоната калия последовательно добавляют к 15 мг 2-(3-ацетоксибензамидо)-4-фенилбензойной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляют 10% водный раствор лимонной кислоты, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 12 мг 2-(3-гидроксибензамидо)-4-фенилбензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,00-7,07 (1H, м), 7,35-7,59 (7H, м), 7,73 (2H, д, J = 7,6 Гц), 8,14 (1H, д, J = 8,0 Гц), 9,08 (1H, д, J = 1,4 Гц), 9,92 (1H, с), 12,22 (1H, с).

Примеры 399, 400

Соединения, показанные в таблице 38, получают таким же способом, как в примере 398.

Таблица 38

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(4-Гидроксибензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,94 (2H, д, J = 8,8 Гц), 7,43-7,51 (2H, м), 7,54 (2H, т, J = 7,6 Гц), 7,70-7,76 (2H, м), 7,85 (2H, д, J = 8,8 Гц), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,09 (1H, д, J = 1,7 Гц), 10,29 (1H, с), 12,16 (1H, с).

2-((Е)-3-(4-Гидроксифенил)акриламидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,67 (1H, д, J = 15,6 Гц), 6,82 (2H, д, J = 8,5 Гц), 7,43-7,50 (2H, м), 7,50-7,62 (5H, м), 7,68-7,74 (2H, м), 8,09 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,00 (1H, д, J = 2,0 Гц), 9,98 (1H, с), 11,37 (1H, с), 13,50-13,80 (1H, ушир.).

Пример 401

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,50 мл метанола, 0,50 мл тетрагидрофурана и 4,2 мг карбоната калия последовательно добавляют к 8,0 мг 2-(3-ацетоксибензамидо)-4-феноксибензойной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляют 10% водный раствор лимонной кислоты, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 4,4 мг 2-(3-гидроксибензамидо)-4-феноксибензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,76 (1H, дд, J = 8,8, 2,7 Гц), 7,02 (1H, ддд, J = 7,6, 2,3, 1,5 Гц), 7,15-7,21 (2H, м), 7,25-7,40 (4H, м), 7,46-7,52 (2H, м), 8,07 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,41 (1H, д, J = 2,7 Гц), 9,90 (1H, с), 12,34 (1H, с), 13,55-13,75 (1H, ушир.).

Примеры 402, 403

Соединения, показанные в таблице 39, получают таким же способом, как в примере 401.

Таблица 39

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(4-Гидроксибензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,73 (1H, дд, J = 8,8, 2,4 Гц), 6,91 (2H, д, J = 8,8 Гц), 7,15-7,19 (2H, м), 7,27 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,45-7,52 (2H, м), 7,78 (2H, д, J = 8,8 Гц), 8,05 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,41 (1H, д, J = 2,4 Гц), 10,28 (1H, с), 12,27 (1H, с).

2-((Е)-3-(4-Гидроксифенил)акриламидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,58 (1H, д, J = 15,6 Гц), 6,71 (1H, дд, J = 8,8, 2,6 Гц), 6,80 (2H, д, J = 8,6 Гц), 7,13-7,19 (2H, м), 7,24-7,30 (1H, м), 7,44-7,53 (3H, м), 7,56 (2H, д, J = 8,6 Гц), 8,02 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,35 (1H, д, J = 2,6 Гц), 9,97 (1H, с), 11,60 (1H, с).

Пример 404

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

3,0 мл метанола, 2,0 мл этилацетата и 4,0 мг 5% палладия на угле добавляют к 20 мг 2-(4-нитробензамидо)-4-феноксибензойной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при 40°С в течение 8 часов. Нерастворимое вещество удаляют фильтрованием, и растворитель выпаривают при пониженном давлении, получая при этом 20 мг 2-(4-аминобензамидо)-4-феноксибензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,57-6,65 (3H, м), 7,07-7,13 (2H, м), 7,20 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,41-7,46 (2H, м), 7,67 (2H, д, J = 8,8 Гц), 8,02 (1H, д, J = 8,6 Гц), 8,39 (1H, д, J = 2,4 Гц).

Пример 405

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2,0 мл метанола, 2,0 мл этилацетата и 3,0 мг 5% палладия на угле добавляют к 15 мг 2-(3-нитробензамидо)-4-фенилбензойной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при 40°С в течение 2 часов. Нерастворимое вещество удаляют фильтрованием, и растворитель выпаривают при пониженном давлении, получая при этом 5,1 мг 2-(3-аминобензамидо)-4-фенилбензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,74-6,81 (1H, м), 7,13-7,22 (3H, м), 7,36 (1H, дд, J = 8,1, 1,7 Гц), 7,42 (1H, т, J = 7,3 Гц), 7,49-7,54 (2H, м), 7,66-7,72 (2H, м), 8,10 (1H, д, J = 8,1 Гц), 9,05 (1H, д, J = 1,7 Гц).

Пример 406

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,019 мл 1Н-пиррола, 0,12 г карбоната цезия, 5,1 мг трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0), 1,6 мг три-трет-бутилфосфинтетрафторбората и 4,4 мг 2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенила добавляют к раствору, содержащему 70 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 1,4 мл толуола, при комнатной температуре, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 3 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 5,1 мг трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0), 1,6 мг три-трет-бутилфосфинтетрафторбората и 4,4 мг 2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенила, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты и нерастворимое вещество удаляют фильтрованием. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: гексан:этилацетат = 10:1], получая при этом 60 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(1Н-пиррол-1-ил)бензоата в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,65 (9H, с), 6,38 (2H, т, J = 2,2 Гц), 7,12 (1H, дд, J = 8,6, 2,3 Гц), 7,25-7,28 (2H, м), 7,51-7,61 (3H, м), 8,05-8,10 (3H, м), 9,16 (1H, д, J = 2,3 Гц), 12,36 (1H, с).

Пример 407

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

33 мг 1Н-индола, 0,12 г карбоната цезия, 5,1 мг трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0), 1,6 мг три-трет-бутилфосфинтетрафторбората и 4,4 мг 2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенила добавляют к раствору, содержащему 70 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 1,4 мл толуола, при комнатной температуре, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 4 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 33 мг 1Н-индола, 79 мг трикалийфосфата, 5,1 мг трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0), 1,6 мг три-трет-бутилфосфинтетрафторбората и 4,4 мг 2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенила, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты и нерастворимое вещество удаляют фильтрованием. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: гексан:этилацетат = 20:1], получая при этом 45 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(1Н-индол-1-ил)бензоата в виде бесцветного масла.

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,67 (9H, с), 6,73 (1H, д, J = 3,4 Гц), 7,18-7,22 (1H, м), 7,25-7,33 (2H, м), 7,48 (1H, д, J = 3,4 Гц), 7,51-7,62 (3H, м), 7,66-7,70 (1H, м), 7,83 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,06-8,10 (2H, м), 8,17 (1H, д, J = 8,8 Гц), 9,22 (1H, д, J = 2,2 Гц), 12,35 (1H, с).

Пример 408

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 200.

трет-Бутил-2-(бензамидо)-4-(3,4-диметоксифенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,65 (9H, с), 3,94 (3H, с), 3,99 (3H, с), 6,96 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,23 (1H, д, J = 2,2 Гц), 7,28-7,34 (2H, м), 7,51-7,61 (3H, м), 8,04-8,11 (3H, м), 9,22 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,27 (1H, с).

Пример 409

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,24 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л добавляют к раствору, содержащему 58 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(1Н-пиррол-1-ил)бензоата в смеси 1,0 мл диоксана и 1,0 мл метанола, и смесь перемешивают при 50°С в течение 1 часа и 30 минут. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют воду и после установления рН до 3,0 хлористоводородной кислотой с концентрацией 1,0 моль/л добавляют этилацетат. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 41 мг 2-(бензамидо)-4-(1Н-пиррол-1-ил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,37 (2H, т, J = 2,2 Гц), 7,41-7,47 (3H, м), 7,59-7,71 (3H, м), 7,96-8,02 (2H, м), 8,12 (1H, д, J = 8,5 Гц), 8,96 (1H, д, J = 2,2 Гц), 12,40 (1H, с).

Пример 410

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 409.

2-(Бензамидо)-4-(1Н-индол-1-ил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,81 (1H, дд, J = 3,4, 0,5 Гц), 7,18-7,24 (1H, м), 7,28-7,33 (1H, м), 7,47 (1H, дд, J = 8,6, 2,4 Гц), 7,59-7,73 (4H, м), 7,79 (1H, д, J = 3,4 Гц), 7,85 (1H, дд, J = 8,4, 0,6 Гц), 7,98-8,03 (2H, м), 8,24 (1H, д, J = 8,6 Гц), 9,09 (1H, д, J = 2,4 Гц), 12,46 (1H, с).

Пример 411

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 211.

2-(Бензамидо)-4-(3,4-диметоксифенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,83 (3H, с), 3,87 (3H, с), 7,12 (1H, д, J = 9,0 Гц), 7,27-7,32 (2H, м), 7,52 (1H, дд, J = 8,3, 1,8 Гц), 7,58-7,70 (3H, м), 7,97-8,02 (2H, м), 8,10 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,04 (1H, д, J = 1,8 Гц), 12,26 (1H, с).

Пример 412

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

55 мг 2-нитроанилина, 0,17 г карбоната цезия, 2,4 мг трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0), 1,2 мг ацетата палладия и 6,3 мг 2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенила добавляют к раствору, содержащему 0,10 г трет-бутил-2-(бензамидо)-4-бромбензоата в 2,0 мл толуола, при комнатной температуре, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 4 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и 10% водный раствор лимонной кислоты, и нерастворимое вещество удаляют фильтрованием. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: гексан:этилацетат = 1:1], получая при этом 94 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(2-нитроанилино)бензоата в виде желтого твердого вещества.

1 H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,64 (9H, с), 6,90-6,96 (2H, м), 7,50-7,60 (4H, м), 7,66 (1H, дд, J = 8,5, 1,2 Гц), 8,02 (1H, д, J = 8,5 Гц), 8,02-8,08 (2H, м), 8,22 (1H, дд, J = 8,7, 1,6 Гц), 8,94 (1H, д, J = 2,2 Гц), 9,53 (1H, с), 12,33 (1H, с).

Пример 413

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

10 мг 5% палладия на угле добавляют к раствору, содержащему 50 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(2-нитроанилино)бензоата в смеси 4,0 мл метанола и 8,0 мл этилацетата, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 1 часа и 30 минут. После удаления нерастворимого вещества фильтрованием растворитель выпаривают при пониженном давлении, получая при этом 46 мг трет-бутил-4-(2-аминоанилино)-2-(бензамидо)бензоата в виде светло-желтого твердого вещества.

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,59 (9H, с), 3,79 (2H, с), 5,67 (1H, с), 6,30 (1H, дд, J = 8,8, 2,3 Гц), 6,76-6,85 (2H, м), 7,06-7,12 (1H, м), 7,15-7,18 (1H, м), 7,49-7,58 (3H, м), 7,85 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,03-8,08 (2H, м), 8,41 (1H, д, J = 2,3 Гц), 12,41 (1H, с).

Пример 414

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

28 мг ацетата формамидина добавляют к раствору, содержащему 44 мг трет-бутил-4-(2-аминоанилино)-2-(бензамидо)бензоата в 1,0 мл монометилового эфира этиленгликоля, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при 80°С в течение 3 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и воду. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после последовательного промывания насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: гексан:этилацетат = 1:1], получая при этом 36 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(1Н-бензимидазол-1-ил)бензоата в виде светло-желтого масла.

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,68 (9H, с), 7,24-7,30 (1H, м), 7,34-7,44 (2H, м), 7,53-7,63 (3H, м), 7,78-7,82 (1H, м), 7,87-7,92 (1H, м), 8,06-8,10 (2H, м), 8,23 (1H, д, J = 8,6 Гц), 8,26 (1H, с), 9,30 (1H, д, J = 2,2 Гц), 12,38 (1H, с).

Пример 415

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Раствор, содержащий 34 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(1Н-бензимидазол-1-ил)бензоата в 5,0 мл трифторуксусной кислоты, перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа и 30 минут. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют метанол, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 24 мг 2-(бензамидо)-4-(1Н-бензимидазол-1-ил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

0,5 мл трифторуксусной кислоты и 0,01 мл раствора 4,0 моль/л хлорида водорода в диоксане последовательно добавляют к 1,0 мл суспензии, содержащей 15 мг 2-(бензамидо)-4-(1Н-бензимидазол-1-ил)бензойной кислоты в этилацетате, при охлаждении льдом, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 10 минут. Твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 12 мг гидрохлорида 2-(бензамидо)-4-(1Н-бензимидазол-1-ил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,46-7,56 (2H, м), 7,59-7,72 (4H, м), 7,87-7,92 (2H, м), 7,98-8,03 (2H, м), 8,32 (1H, д, J = 8,6 Гц), 9,15 (1H, д, J = 2,2 Гц), 9,16 (1H, с), 12,38 (1H, с).

Примеры 416-425

Соединения, показанные в таблице 40, получают таким же способом, как в примере 251.

Таблица 40

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензамидо)-4-(3-хлор-4-фторфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,52-7,70 (5H, м), 7,72-7,79 (1H, м), 7,93 (1H, дд, J = 7,1, 2,4 Гц), 7,96-8,02 (2H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,3), 9,03 (1H, с), 12,23 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(3,4-дифторфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,54 (1H, дд, J = 8,3, 1,7 Гц), 7,56-7,70 (5H, м), 7,78-7,86 (1H, м), 7,96-8,05 (2H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,04 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,22 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(2,5-дифторфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,33-7,52 (4H, м), 7,58-7,70 (3H, м), 7,95-8,00 (2H, м), 8,16 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,96-8,99 (1H, м), 12,25 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(2,4-дихлорфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,28 (1H, дд, J = 8,3, 1,7 Гц), 7,52 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,56-7,70 (4H, м), 7,80 (1H, д, J = 2,2 Гц), 7,94-8,00 (2H, м), 8,15 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,82 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,27 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(4-фтор-2-метилфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,30 (3H, с), 7,11-7,25 (3H, м), 7,32 (1H, дд, J = 8,5, 6,1 Гц), 7,57-7,69 (3H, м), 7,94-7,99 (2H, м), 8,12 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,72 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,26 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(2-трифторметоксифенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,32 (1H, дд, J = 8,1, 1,6 Гц), 7,52-7,69 (7H, м), 7,95-8,00 (2H, м), 8,16 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,91 (1H, д, J = 1,6 Гц), 12,27 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(3,4-диметилфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,29 (3H, с), 2,33 (3H, с), 7,29 (1H, д, J = 7,8 Гц), 7,43-7,53 (3H, м), 7,58-7,70 (3H, м), 7,96-8,02 (2H, м), 8,11 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,06 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,27 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(3-хлор-4-метоксифенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,94 (3H, с), 7,32 (1H, д, J = 8,7 Гц), 7,52 (1H, дд, J = 8,3, 1,8 Гц), 7,58-7,74 (4H, м), 7,79 (1H, д, J = 2,2 Гц), 7,96-8,02 (2H, м), 8,11 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,04 (1H, д, J = 1,8 Гц), 12,26 (1H, с), 13,70-13,95 (1H, ушир.).

2-(Бензамидо)-4-(2,3-дихлорфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,29 (1H, дд, J = 8,1, 1,7 Гц), 7,45 (1H, дд, J = 7,8, 1,7 Гц), 7,51 (1H, т, J = 7,8 Гц), 7,58-7,69 (3H, м), 7,75 (1H, дд, J = 7,8, 1,7 Гц), 7,94-7,99 (2H, м), 8,15 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,80-8,83 (1H, м), 12,27 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(2,5-дихлорфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,30 (1H, дд, J = 8,2, 1,6 Гц), 7,54-7,70 (6H, м), 7,94-8,00 (2H, м), 8,15 (1H, д, J = 8,2 Гц), 8,83 (1H, д, J = 1,6 Гц), 12,25 (1H, с).

Пример 426

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

0,031 мл 2-хлор-4-иодтолуола, 39 мг гидрокарбоната натрия, 0,6 мл этанола, 0,3 мл воды и 11 мг тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) добавляют к раствору, содержащему 79 мг трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензоата в 1,6 мл толуола, при комнатной температуре, и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 8 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 11 мг тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) и образовавшуюся смесь кипятят с обратным холодильником в течение 7 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют этилацетат и воду. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: гексан:этилацетат = 10:1], получая при этом трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(3-хлор-4-метилфенил)бензоат в виде белого твердого вещества.

5,0 мл трифторуксусной кислоты добавляют к полученному трет-бутил-2-(бензамидо)-4-(3-хлор-4-метилфенил)бензоату, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку добавляют метанол, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 14 мг 2-(бензамидо)-4-(3-хлор-4-метилфенил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,40 (3H, с), 7,50-7,70 (6H, м), 7,76 (1H, д, J = 1,7 Гц), 7,97-8,02 (2H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,06 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,26 (1H, с).

Примеры 427-429

Соединения, показанные в таблице 41, получают таким же способом, как в примере 252.

Таблица 41

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(Бензамидо)-4-(3-хлор-2-метилфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,29 (3H, с), 7,20 (1H, дд, J = 8,3, 1,8 Гц), 7,26 (1H, дд, J = 7,7, 1,2 Гц), 7,35 (1H, дд, J = 7,9, 7,7 Гц), 7,53 (1H, дд, J = 7,9, 1,2 Гц), 7,58-7,69 (3H, м), 7,94-7,99 (2H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,70-8,72 (1H, м), 12,29 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(5-хлор-2-метилфенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,26 (3H, с), 7,23 (1H, дд, J = 8,2, 1,7 Гц), 7,32 (1H, д, J = 1,7 Гц), 7,37-7,44 (2H, м), 7,58-7,70 (3H, м), 7,94-8,00 (2H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,2 Гц), 8,73 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,25 (1H, с).

2-(Бензамидо)-4-(5-хлор-2-метоксифенил)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,81 (3H, с), 7,21 (1H, д, J = 8,8 Гц), 7,34 (1H, дд, J = 8,2, 1,7 Гц), 7,38 (1H, д, J = 2,7 Гц), 7,48 (1H, дд, J = 8,8, 2,7 Гц), 7,58-7,69 (3H, м), 7,95-8,00 (2H, м), 8,09 (1H, д, J = 8,2 Гц), 8,86 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,21 (1H, с).

Пример 430

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2,0 мл метиленхлорида, 2,7 мкл N,N-диметилформамида и 0,061 мл оксалилхлорида последовательно добавляют к 0,13 г 3,5-дихлорбензойной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляют к раствору 60 мг трет-бутил-2-амино-4-фенетилбензоата в смеси 3,0 мл метиленхлорида и 0,45 мл триэтиламина, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(3,5-дихлорбензамидо)-4-фенетилбензоат.

10 мл трифторуксусной кислоты добавляют к полученному трет-бутил-2-(3,5-дихлорбензамидо)-4-фенетилбензоату, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 62 мг 2-(3,5-дихлорбензамидо)-4-фенетилбензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,89-3,02 (4H, м), 7,12 (1H, дд, J = 8,0, 1,7 Гц), 7,16-7,21 (1H, м), 7,24-7,31 (4H, м), 7,91-7,97 (4H, м), 8,48-8,52 (1H, м), 12,14 (1H, с), 13,65-13,85 (1H, ушир.).

Примеры 431-439

Соединения, показанные в таблице 42, получают таким же способом, как в примере 430.

Таблица 42

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(3,4-Дихлорбензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,89-3,02 (4H, м), 7,11 (1H, дд, J = 8,1, 1,5 Гц), 7,16-7,21 (1H, м), 7,24-7,31 (4H, м), 7,88-7,91 (2H, м), 7,95 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,13 (1H, с), 8,54 (1H, д, J = 1,5 Гц), 12,17 (1H, с), 13,60-13,85 (1H, ушир.).

2-(3,5-Дифторбензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,88-3,02 (4H, м), 7,12 (1H, дд, J = 8,1, 1,6 Гц), 7,15-7,21 (1H, м), 7,23-7,32 (4H, м), 7,56-7,66 (3H, м), 7,96 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,52 (1H, д, J = 1,6 Гц), 12,12 (1H, с), 13,60-13,80 (1H, ушир.).

2-(3,4-Дифторбензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,88-3,02 (4H, м), 7,10 (1H, дд, J = 8,1, 1,7 Гц), 7,16-7,21 (1H, м), 7,24-7,31 (4H, м), 7,66-7,74 (1H, м), 7,79-7,85 (1H, м), 7,91-7,99 (2H, м), 8,55 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,12 (1H, с), 13,60-13,80 (1H, ушир.).

2-(3,5-Диметилбензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,37 (6H, с), 2,88-3,02 (4H, м), 7,07 (1H, дд, J = 8,1, 1,5 Гц), 7,16-7,21 (1H, м), 7,24-7,31 (5H, м), 7,57 (2H, с), 7,95 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,66-8,68 (1H, м), 12,19 (1H, с), 13,65-13,80 (1H, ушир.).

2-(4-Ацетоксибензамидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,32 (3H, с) 2,89-3,02 (4H, м), 7,09 (1H, дд, J = 8,3, 1,6 Гц), 7,16-7,21 (1H, м), 7,25-7,32 (4H, м), 7,35-7,40 (2H, м), 7,96 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,96-8,03 (2H, м), 8,63-8,65 (1H, м), 12,17 (1H, с), 13,60-13,75 (1H, ушир.).

4-Фенетил-2-(6-фенилпиримидин-4-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,92-3,05 (4H, м), 7,12-7,22 (2H, м), 7,25-7,32 (4H, м), 7,58-7,67 (3H, м), 7,99 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,30-8,37 (2H, м), 8,64 (1H, д, J = 1,2 Гц), 8,82 (1H, д, J = 1,5 Гц), 9,47 (1H, д, J = 1,2 Гц), 13,16 (1H, с).

4-Фенетил-2-(3-фенилизоксазол-5-карбоксамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,90-3,04 (4H, м), 7,12-7,21 (2H, м), 7,25-7,32 (4H, м), 7,52-7,63 (4H, м), 7,96-8,02 (3H, м), 8,63 (1H, д, J = 1,4 Гц), 12,49 (1H, с).

4-Фенетил-2-((Е)-4-фенил-3-бутенамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,84-2,97 (4H, м), 3,35-3,38 (2H, м), 6,40-6,50 (1H, м), 6,66 (1H, д, J = 15,8 Гц), 7,01 (1H, дд, J = 8,0, 1,6 Гц), 7,14-7,20 (1H, м), 7,21-7,30 (5H, м), 7,31-7,38 (2H, м), 7,44-7,50 (2H, м), 7,87 (1H, д, J = 8,0 Гц), 8,49 (1H, д, J = 1,6 Гц), 11,29 (1H, с).

2-((Е)-2-Метил-3-фенилакриламидо)-4-фенетилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,19 (3H, д, J = 1,2 Гц), 2,88-3,01 (4H, м), 7,05 (1H, дд, J = 8,1, 1,5 Гц), 7,16-7,21 (1H, м), 7,24-7,32 (4H, м), 7,35-7,41 (1H, м), 7,43-7,53 (5H, м), 7,94 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,65 (1H, с), 11,86 (1H, с).

Примеры 440-446

Соединения, показанные в таблице 43, получают таким же способом, как в примере 369.

Таблица 43

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-((Е)-3-(4-Нитрофенил)акриламидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,77 (1H, дд, J = 8,8, 2,5 Гц), 7,12 (1H, д, J = 15,6 Гц), 7,14-7,21 (2H, м), 7,28 (1H, т, J = 7,5 Гц), 7,45-7,53 (2H, м), 7,71 (1H, д, J = 15,6 Гц), 8,00-8,08 (3H, м), 8,26 (2H, д, J = 9,0 Гц), 8,35 (1H, д, J = 2,6 Гц), 11,66 (1H, с), 13,40-13,65 (1H, ушир.).

2-(3,5-Дихлорбензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,81 (1H, дд, J = 8,8, 2,7 Гц), 7,16-7,22 (2H, м), 7,29 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,46-7,53 (2H, м), 7,88 (2H, д, J = 1,8 Гц), 7,94 (1H, т, J = 1,8 Гц), 8,07 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,26 (1H, д, J = 2,7 Гц), 12,43 (1H, с).

2-(3,4-Дихлорбензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,80 (1H, дд, J = 8,9, 2,5 Гц), 7,15-7,21 (2H, м), 7,26-7,32 (1H, м), 7,46-7,53 (2H, м), 7,84-7,92 (2H, м), 8,07 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,09 (1H, д, J = 1,7 Гц), 8,30 (1H, д, J = 2,5 Гц), 12,43 (1H, с).

2-(3,5-Дифторбензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,81 (1H, дд, J = 8,8, 2,7 Гц), 7,15-7,22 (2H, м), 7,26-7,32 (1H, м), 7,46-7,64 (5H, м), 8,07 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,28 (1H, д, J = 2,7 Гц), 12,39 (1H, с).

2-(3,4-Дифторбензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,80 (1H, дд, J = 8,9, 2,5 Гц), 7,15-7,22 (2H, м), 7,25-7,32 (1H, м), 7,45-7,53 (2H, м), 7,65-7,73 (1H, м), 7,75-7,82 (1H, м), 7,88-7,94 (1H, м), 8,07 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,30 (1H, д, J = 2,5 Гц), 12,37 (1H, с).

2-(3,5-Диметилбензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,35 (6H, с), 6,76 (1H, дд, J = 8,9, 2,4 Гц), 7,16-7,22 (2H, м), 7,26-7,32 (2H, м), 7,45-7,57 (4H, м), 8,06 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,41 (1H, д, J = 2,4 Гц), 12,40 (1H, с).

2-((Е)-2-Метил-3-фенилакриламидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,16 (3H, д, J = 1,5 Гц), 6,75 (1H, дд, J = 8,8, 2,6 Гц), 7,15-7,19 (2H, м), 7,25-7,31 (1H, м), 7,34-7,41 (1H, м), 7,42-7,52 (7H, м), 8,05 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,38 (1H, д, J = 2,6 Гц), 12,06 (1H, с).

Примеры 447-452

Соединения, показанные в таблице 44, получают таким же способом, как в примере 345.

Таблица 44

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2-(3,5-Дихлорбензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,47 (1H, тт, J = 7,3, 1,6 Гц), 7,51-7,59 (3H, м), 7,70-7,75 (2H, м), 7,94 (3H, с), 8,12 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,90 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,21 (1H, с).

2-(3,4-Дихлорбензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,44-7,50 (1H, м), 7,52-7,59 (3H, м), 7,70-7,76 (2H, м), 7,89-7,96 (2H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,15-8,19 (1H, м), 8,95 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,23 (1H, с).

2-(3,5-Дифторбензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,47 (1H, тт, J = 7,2, 1,5 Гц), 7,52-7,67 (6H, м), 7,70-7,77 (2H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,93 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,18 (1H, с).

2-(3,4-Дифторбензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,44-7,50 (1H, м), 7,52-7,58 (3H, м), 7,67-7,77 (3H, м), 7,82-7,88 (1H, м), 7,94-8,02 (1H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,96 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,19 (1H, с).

2-(3,5-Диметилбензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,38 (6H, с), 7,30 (1H, с), 7,44-7,58 (4H, м), 7,60 (2H, с), 7,70-7,76 (2H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,08 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,26 (1H, с).

2-((Е)-2-Метил-3-фенилакриламидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,22 (3H, д, J = 1,2 Гц), 7,36-7,41 (1H, м), 7,44-7,58 (9H, м), 7,70-7,74 (2H, м), 8,12 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,08 (1H, д, J = 1,7 Гц), 11,93 (1H, с).

Пример 453

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

1,0 мл метиленхлорида, 2,7 мкл N,N-диметилформамида и 0,061 мл оксалилхлорида последовательно добавляют к 0,11 г 2-метоксибензойной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляют к раствору, содержащему 57 мг трет-бутил-2-амино-4-феноксибензоата в смеси 4,0 мл метиленхлорида и 0,45 мл триэтиламина, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлен Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(2-метоксибензамидо)-4-феноксибензоат.

10 мл трифторуксусной кислоты добавляют к полученному трет-бутил-2-(2-метоксибензамидо)-4-феноксибензоату и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 минут. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 52 мг 2-(2-метоксибензамидо)-4-феноксибензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,99 (3H, с), 6,74 (1H, дд, J = 8,9, 2,6 Гц), 7,06-7,12 (1H, м), 7,14-7,20 (2H, м), 7,21-7,29 (2H, м), 7,44-7,52 (2H, м), 7,55-7,60 (1H, м), 7,91 (1H, дд, J = 7,8, 1,7 Гц), 8,04 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,55 (1H, д, J = 2,6 Гц), 12,40 (1H, с), 13,41 (1H, с).

Пример 454

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 453.

2-(3-Метоксибензамидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,84 (3H, с), 6,78 (1H, дд, J = 8,8, 2,4 Гц), 7,16-7,24 (3H, м), 7,29 (1H, т, J = 7,3 Гц), 7,43-7,55 (5H, м), 8,07 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,40 (1H, д, J = 2,4 Гц), 12,40 (1H, с), 13,65-13,85 (1H, ушир.).

Пример 455

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

5,0 мл метиленхлорида, 0,056 мл триэтиламина и 51 мг 4-метоксибензоилхлорида последовательно добавляют к 57 мг трет-бутил-2-амино-4-феноксибензоату при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(4-метоксибензамидо)-4-феноксибензоат.

10 мл трифторуксусной кислоты добавляют к трет-бутил-2-(4-метоксибензамидо)-4-феноксибензоату, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 минут. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 55 мг 2-(4-метоксибензамидо)-4-феноксибензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,85 (3H, с), 6,75 (1H, дд, J = 9,0, 2,5 Гц), 7,09-7,15 (2H, м), 7,15-7,21 (2H, м), 7,28 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,46-7,52 (2H, м), 7,86-7,93 (2H, м), 8,06 (1H, д, J = 9,0 Гц), 8,41 (1H, д, J = 2,5 Гц), 12,33 (1H, с), 13,55-13,75 (1H, ушир.).

Пример 456

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

1,0 мл метиленхлорида, 2,7 мкл N,N-диметилформамида и 0,061 мл оксалилхлорида последовательно добавляют к 0,11 г 2-метоксибензойной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляют к раствору, содержащему 54 мг трет-бутил-2-амино-4-фенилбензоата в смеси 4,0 мл метиленхлорида и 0,45 мл триэтиламина, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, и органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлен Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(2-метоксибензамидо)-4-фенилбензоат.

10 мл трифторуксусной кислоты добавляют к полученному трет-бутил-2-(2-метоксибензамидо)-4-фенилбензоату, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 минут. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 65 мг 2-(2-метоксибензамидо)-4-фенилбензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 4,03 (3H, с), 7,10-7,17 (1H, м), 7,26 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,43-7,64 (5H, м), 7,70-7,77 (2H, м), 8,02 (1H, дд, J = 7,8, 1,7 Гц), 8,11 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,19 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,34 (1H, с), 13,59 (1H, с).

Пример 457

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 456.

2-(3-Метоксибензамидо)-4-фенилбензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,86 (3H, с), 7,22-7,26 (1H, м), 7,44-7,59 (7H, м), 7,72-7,77 (2H, м), 8,14 (1H, д, J = 8,0 Гц), 9,09 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,26 (1H, с), 13,80-14,00 (1H, ушир.).

Примеры 458, 459

Соединения, показанные в таблице 45, получают таким же способом, как в примере 34.

Таблица 45

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

4-Фенетил-2-(3-фенилпропанамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,71 (2H, т, J = 7,7 Гц), 2,84-2,96 (4H, м), 2,94 (2H, т, J = 7,7 Гц), 7,00 (1H, дд, J = 8,2, 1,6 Гц), 7,15-7,31 (10H, м), 7,87 (1H, д, J = 8,2 Гц), 8,43 (1H, д, J = 1,6 Гц), 11,15 (1H, с), 13,45 (1H, с).

4-Фенетил-2-(3,5-бис(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,90-3,04 (4H, м), 7,14 (1H, дд, J = 8,1, 1,7 Гц), 7,15-7,21 (1H, м), 7,24-7,32 (4H, м), 7,96 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,45 (1H, с), 8,49-8,52 (1H, м), 8,54 (2H, с), 12,32 (1H, с), 13,70-13,90 (1H, ушир.).

Пример 460

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 282.

4-Фенил-2-(3,5-бис(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 7,45-7,51 (1H, м), 7,52-7,61 (3H, м), 7,71-7,77 (2H, м), 8,13 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,46 (1H, с), 8,56 (2H, с), 8,91 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,38 (1H, с).

Пример 461

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 321.

4-Фенокси-2-(3,5-бис(трифторметил)бензамидо)бензойная кислота

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,84 (1H, дд, J = 8,9, 2,6 Гц), 7,17-7,22 (2H, м), 7,27-7,33 (1H, м), 7,47-7,54 (2H, м), 8,08 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,28 (1H, д, J = 2,6 Гц), 8,44 (1H, с), 8,50 (2H, с), 12,63 (1H, с).

Пример 462

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

Следующее соединение получают таким же способом, как в примере 396.

2-((Е)-3-(3-Нитрофенил)акриламидо)-4-феноксибензойная кислота

1H-ЯМР (DMCO-d6 ) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 6,76 (1H, дд, J = 8,9, 2,7 Гц), 7,12-7,22 (3H, м), 7,28 (1H, т, J = 7,4 Гц), 7,46-7,51 (2H, м), 7,68-7,78 (2H, м), 8,04 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,18-8,29 (2H, м), 8,35 (1H, д, J = 2,7 Гц), 8,61 (1H, с), 11,61 (1H, с).

Пример 463

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

5,0 мл метиленхлорида, 0,049 мл триэтиламина и 45 мг 4-метоксибензоилхлорида последовательно добавляют к 40 мг метил-2-амино-4-фенилбензоата при комнатной температуре и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом метил-2-(4-метоксибензамидо)-4-фенилбензоат.

К полученному метил-2-(4-метоксибензамидо)-4-фенилбензоату добавляют 1,0 мл водного гидроксида натрия с концентрацией 2,0 моль/л и 3,0 мл этанола, и смесь перемешивают при 40°С в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 8,0 мл хлористоводородной кислоты с концентрацией 0,38 моль/л и 10 мл этилацетата. Органический слой отделяют, сушат над безводным сульфатом магния, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с обращенной фазой [элюент: водный раствор 55-100% ацетонитрила/0,1% трифторуксусной кислоты], получая при этом 6,1 мг 2-(4-метоксибензамидо)-4-фенилбензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1 H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 3,86 (3H, с), 7,15 (2H, д, J = 8,8 Гц), 7,44-7,57 (4H, м), 7,73 (2H, д, J = 7,4 Гц), 7,95 (2H, д, J = 8,8 Гц), 8,13 (1H, д, J = 8,3 Гц), 9,09 (1H, д, J = 1,4 Гц), 12,21 (1H, с), 13,70-13,90 (1H, ушир.).

Пример 464

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2,0 мл метиленхлорида, 2,7 мкл N,N-диметилформамида и 0,061 мл оксалилхлорида последовательно добавляют к 0,13 г 3-фенил-1Н-пиразол-5-карбоновой кислоты при комнатной температуре и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляют к раствору, содержащему 60 мг трет-бутил-2-амино-4-фенетилбензоата в смеси 3,0 мл метиленхлорида и 0,45 мл триэтиламина, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-4-фенетил-2-(3-фенил-1Н-пиразол-5-карбоксамидо)бензоат.

10 мл трифторуксусной кислоты добавляют к полученному трет-бутил-4-фенетил-2-(3-фенил-1Н-пиразол-5-карбоксамидо)бензоату и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: этилацетат], получая при этом 2,6 мг 4-фенетил-2-(3-фенил-1Н-пиразол-5-карбоксамидо)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,89-3,04 (4H, м), 7,05 (1H, д, J = 7,7 Гц), 7,15-7,33 (6H, м), 7,38-7,44 (1H, м), 7,47-7,53 (2H, м), 7,84 (2H, д, J = 7,6 Гц), 7,95 (1H, д, J = 7,7 Гц), 8,74 (1H, с), 12,39 (1H, с), 13,96 (1H, с).

Пример 465

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2,0 мл метиленхлорида, 2,7 мкл N,N-диметилформамида и 0,061 мл оксалилхлорида последовательно добавляют к 0,13 г 2-ацетоксибензойной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляют к раствору, содержащему 60 мг трет-бутил-2-амино-4-фенетилбензоата в смеси 3,0 мл метиленхлорида и 0,45 мл триэтиламина, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, органический слой отделяют, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: гексан:этилацетат = 4:1], получая при этом трет-бутил-2-(2-ацетоксибензамидо)-4-фенетилбензоат.

10 мл трифторуксусной кислоты добавляют к полученному трет-бутил-2-(2-ацетоксибензамидо)-4-фенетилбензоату и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, и к полученному остатку последовательно добавляют 0,50 мл метанола, 0,50 мл тетрагидрофурана и 10 мг карбоната калия и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. После удаления нерастворимого вещества фильтрованием добавляют 3,0 мл 10% водного раствора лимонной кислоты и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 11 мг 2-(2-гидроксибензамидо)-4-фенетилбензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,88-3,02 (4H, м), 6,95-7,03 (2H, м), 7,07 (1H, дд, J = 8,1, 1,4 Гц), 7,15-7,21 (1H, м), 7,24-7,32 (4H, м), 7,41-7,47 (1H, м), 7,87 (1H, дд, J = 7,9, 1,6 Гц), 7,92 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,59 (1H, д, J = 1,4 Гц), 11,46 (1H, с), 12,22 (1H, с).

Пример 466

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

10 мг карбоната калия добавляют к раствору, содержащему 20 мг 2-(4-ацетоксибензамидо)-4-фенетилбензойной кислоты в смеси 1,0 мл метанола и 1,0 мл тетрагидрофурана, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. После удаления нерастворимого вещества фильтрованием добавляют 3,0 мл 10% водного раствора лимонной кислоты, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 15 мг 2-(4-гидроксибензамидо)-4-фенетилбензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 2,88-3,00 (4H, м), 6,93 (2H, д, J = 8,7 Гц), 7,04 (1H, дд, J = 8,1, 1,6 Гц), 7,15-7,21 (1H, м), 7,24-7,32 (4H, м), 7,82 (2H, д, J = 8,7 Гц), 7,94 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,68 (1H, д, J = 1,6 Гц), 10,26 (1H, с), 12,09 (1H, с), 13,50-13,70 (1H, ушир.).

Пример 467

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

1,3 мг 10% палладия на угле добавляют к раствору, содержащему 10 мг 4-фенокси-2-((Е)-4-фенил-3-бутенамидо)бензойной кислоты в смеси 1,0 мл метанола и 1,0 мл этилацетата, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 6 часов. После удаления нерастворимого вещества фильтрованием растворитель выпаривают при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют гексан и диизопропиловый эфир, и твердое вещество отделяют фильтрованием, получая при этом 4,6 мг 4-фенокси-2-(4-фенилбутанамидо)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,83-1,94 (2H, м), 2,28 (2H, т, J = 7,6 Гц), 2,60 (2H, т, J = 7,7 Гц), 6,49-6,57 (1H, м), 7,02 (2H, д, J = 7,8 Гц), 7,11-7,31 (6H, м), 7,35-7,43 (2H, м), 7,95 (1H, д, J = 8,6 Гц), 8,17 (1H, д, J = 2,4 Гц).

Пример 468

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

1,0 мг 10% палладия на угле добавляют к раствору, содержащему 8,0 мг 4-фенетил-2-((Е)-4-фенил-3-бутенамидо)бензойной кислоты в смеси 0,50 мл метанола и 0,50 мл этилацетата, и смесь перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 1 часа и 30 минут. После удаления нерастворимого вещества фильтрованием растворитель выпаривают при пониженном давлении, и полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [Flash Tube 2008, изготовлена Trikonex Company, элюент: этилацетат], получая при этом 4,6 мг 4-фенетил-2-(4-фенилбутанамидо)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (ДМСО-d6) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 (обработка D2O): 1,86-2,02 (2H, м), 2,39 (2H, т, J = 7,3 Гц), 2,64 (2H, т, J = 7,6 Гц), 2,85-2,96 (4H, м), 6,56 (1H, с), 7,01 (1H, д, J = 8,2 Гц), 7,14-7,34 (9H, м), 7,87 (1H, д, J = 8,2 Гц), 8,43 (1H, с).

Пример 469

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

2,5 мл метиленхлорида, 0,015 мл N,N-диметилформамида и 0,095 мл оксалилхлорида последовательно добавляют к 0,17 г 3-цианобензойной кислоты при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь добавляют к раствору, содержащему 0,25 г трет-бутил-2-амино-4-фенилбензоата в смеси 2,0 мл метиленхлорида и 0,35 мл триэтиламина, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 10 минут. К реакционной смеси добавляют этилацетат, хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л и тетрагидрофуран. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: хлороформ], получая при этом 0,29 г трет-бутил-2-(3-цианобензамидо)-4-фенилбензоата в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,66 (9H, с), 7,37-7,44 (2H, м), 7,45-7,52 (2H, м), 7,66-7,74 (3H, м), 7,84-7,87 (1H, м), 8,10 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,28-8,31 (1H, м), 8,37 (1H, т, J = 1,5 Гц), 9,19 (1H, д, J = 1,9 Гц), 12,44 (1H, с).

Примеры 470-476

Соединения, показанные в таблице 46, получают таким же способом, как в примере 469.

Таблица 46

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

трет-Бутил-4-фенил-2-(6-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензоат

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,66 (9H, с), 6,41 (2H, т, J = 2,3 Гц), 7,37 (1H, дд, J = 8,5, 2,0 Гц), 7,38-7,50 (4H, м), 7,61 (2H, т, J = 2,3 Гц), 7,70-7,74 (2H, м), 8,10 (1H, д, J = 8,5 Гц), 8,43 (1H, дд, J = 8,8, 2,4 Гц), 9,15 (1H, д, J = 2,4 Гц), 9,23 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,44 (1H, с).

трет-Бутил-4-фенил-2-(2-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-4-карбоксамидо)бензоат

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,68 (9H, с), 6,40 (2H, т, J = 2,3 Гц), 7,38-7,52 (4H, м), 7,64 (2H, т, J = 2,3 Гц), 7,68 (1H, дд, J = 5,2, 1,4 Гц), 7,71-7,75 (2H, м), 8,00 (1H, с), 8,12 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,64 (1H, д, J = 5,2 Гц), 9,22 (1H, д, J = 2,0 Гц), 12,59 (1H, с).

трет-Бутил-4-фенил-2-(3-(1Н-пиразол-1-ил)бензамидо)бензоат

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,67 (9H, с), 6,51-6,53 (1H, м), 7,35-7,44 (2H, м), 7,45-7,51 (2H, м), 7,62-7,68 (1H, м), 7,70-7,78 (3H, м), 7,94-8,00 (1H, м), 8,04-8,12 (3H, м), 8,36-8,38 (1H, м), 9,25 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,42 (1H, с).

трет-Бутил-2-(бифенил-4-карбоксамидо)-4-фенилбензоат

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,67 (9H, с), 7,36 (1H, дд, J = 8,4, 1,8 Гц), 7,37-7,44 (2H, м), 7,45-7,53 (4H, м), 7,65-7,70 (2H, м), 7,72-7,80 (4H, м), 8,10 (1H, д, J = 8,4 Гц), 8,14-8,18 (2H, м), 9,28 (1H, д, J = 1,8 Гц), 12,33 (1H, с).

трет-Бутил-2-(3-ацетилбензамидо)-4-фенилбензоат

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,66 (9H, с), 2,72 (3H, с), 7,36-7,44 (2H, м), 7,45-7,51 (2H, м), 7,67 (1H, т, J = 7,8 Гц), 7,70-7,76 (2H, м), 8,11 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,16-8,22 (1H, м), 8,25-8,30 (1H, м), 8,68-8,72 (1H, м), 9,25 (1H, д, J = 1,9 Гц), 12,49 (1H, с).

трет-Бутил-4-фенил-2-(3-(1Н-тетразол-1-ил)бензамидо)бензоат

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,67 (9H, с), 7,38-7,45 (2H, м), 7,46-7,53 (2H, м), 7,70-7,75 (2H, м), 7,81 (1H, т, J = 7,9 Гц), 8,03-8,07 (1H, м), 8,12 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,21-8,24 (1H, м), 8,42 (1H, т, J = 1,8 Гц), 9,13 (1H, с), 9,22 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,57 (1H, с).

трет-Бутил-2-(3-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)бензамидо)-4-фенилбензоат

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,65 (9H, с), 2,32 (3H, с), 2,46 (3H, с), 6,05 (1H, с), 7,36 (1H, дд, J = 8,3, 1,9 Гц), 7,36-7,43 (1H, м), 7,44-7,50 (2H, м), 7,64 (1H, т, J = 7,9 Гц), 7,70-7,74 (2H, м), 7,74-7,79 (1H, м), 8,02-8,07 (1H, м), 8,09 (1H, д, J = 8,3 Гц), 8,12 (1H, т, J = 1,7 Гц), 9,25 (1H, д, J = 1,7 Гц), 12,40 (1H, с).

Пример 477

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

К 0,17 г 3-цианобензойной кислоты последовательно добавляют 2,5 мл метиленхлорида, 0,015 мл N,N-диметилформамида и 0,095 мл оксалилхлорида при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь добавляют к раствору 0,26 г трет-бутил-2-амино-4-феноксибензоата в смеси 2,0 мл метиленхлорида и 0,35 мл триэтиламина, при комнатной температуре, и смесь перемешивают при такой же температуре в течение 10 минут. К реакционной смеси добавляют этилацетат, хлористоводородную кислоту с концентрацией 1,0 моль/л и тетрагидрофуран. Органический слой отделяют и сушат над безводным сульфатом магния после промывания насыщенным водным раствором хлорида натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле [PSQ100B (сферический), изготовлен Fuji Silysia Chemical Ltd., элюент: хлороформ], получая при этом 0,20 г трет-бутил-2-(3-цианобензамидо)-4-феноксибензоата в виде белого твердого вещества.

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,63 (9H, с), 6,70 (1H, дд, J = 8,9, 2,7 Гц), 7,08-7,13 (2H, м), 7,18-7,24 (1H, м), 7,38-7,45 (2H, м), 7,62-7,68 (1H, м), 7,83 (1H, дт, J = 7,6, 1,5 Гц), 8,00 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,21-8,26 (1H, м), 8,31 (1H, т, J = 1,5 Гц), 8,53 (1H, д, J = 2,7 Гц), 12,48 (1H, с).

Примеры 478-484

Соединения, показанные в таблице 47, получают таким же способом, как в примере 477.

Таблица 47

новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021

трет-Бутил-4-фенокси-2-(6-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензоат

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,63 (9H, с), 6,40 (2H, т, J = 2,3 Гц), 6,69 (1H, дд, J = 8,9, 2,5 Гц), 7,08-7,14 (2H, м), 7,18-7,24 (1H, м), 7,38-7,45 (3H, м), 7,59 (2H, т, J = 2,3 Гц), 8,00 (1H, д, J = 8,9 Гц), 8,37 (1H, дд, J = 8,8, 2,4 Гц), 8,56 (1H, д, J = 2,5 Гц), 9,09 (1H, д, J = 2,4 Гц), 12,48 (1H, с).

трет-Бутил-4-фенокси-2-(2-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-4-карбоксамидо)бензоат

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,64 (9H, с), 6,39 (2H, т, J = 2,2 Гц), 6,72 (1H, дд, J = 8,9, 2,5 Гц), 7,08-7,14 (2H, м), 7,18-7,25 (1H, м), 7,38-7,46 (2H, м), 7,60-7,64 (3H, м), 7,93 (1H, с), 8,01 (1H, д, J = 8,8 Гц), 8,54 (1H, д, J = 2,5 Гц), 8,60 (1H, д, J = 5,1 Гц), 12,62 (1H, с).

трет-Бутил-4-фенокси-2-(2-(1Н-пиррол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидо)бензоат

1H-ЯМР (CDCl3) новое производное антраниловой кислоты или его соль, патент № 2394021 : 1,49 (9H, с), 6,22 (2H, т, J = 2,3 Гц), 6,63 (1H, дд, J = 8,9, 2,5 Гц), 7,06-7,14 (2H, м), 7,16-7,24 (3H, м), 7,30 (1H, дд, J = 7,7, 4,9 Гц), 7,37-7,44 (2H, м), 7,88 (1