способы лечения рака предстательной железы композициями на основе трав

Классы МПК:A61K36/53 Lamiaceae или Labiatae (семейство губоцветных), например тимьян, чабрец, розмарин или лаванда
A61K36/82 Theaceae (семейство чайных), например камелия
A61K36/29 Berberidaceae (семейство барбарисовых), например барбарис, мандрагон, клорогон, кохош, черный змеиный корень
A61K36/71 Ranunculaceae (семейство лютиковых), например живокость, печеночница, желтокорень канадский, водосбор или золотая печать
A61K36/704 Polygonum (горец), например спорыш
A61K36/906 Zingiberaceae (семейство имбирных)
A61K36/9066 Curcuma, например имбирь обыкновенный, маранта или манговый имбирь
A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):НЬЮ ЧЕПТЕР, ИНК. (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2004-12-03
публикация патента:

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для лечения рака предстательной железы. Способы по изобретению включают введение композиции, содержащей терапевтически эффективные количества сверхкритических экстрактов розмарина, куркумы, душицы и имбиря; и терапевтически эффективные количества водноспиртовых экстрактов базилика священного, имбиря, куркумы, Scutellaria baicalensis, розмарина, зеленого чая, Polygonum cuspidatum, коптиса китайского и барбариса. Использование изобретения позволяет подавлять рост клеток рака предстательной железы за счет ингибирования СОХ-2 композицией без значительных побочных эффектов. 4 н. и 32 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 ил.

Рисунки к патенту РФ 2388484

способы лечения рака предстательной железы композициями на основе   трав, патент № 2388484 способы лечения рака предстательной железы композициями на основе   трав, патент № 2388484 способы лечения рака предстательной железы композициями на основе   трав, патент № 2388484 способы лечения рака предстательной железы композициями на основе   трав, патент № 2388484 способы лечения рака предстательной железы композициями на основе   трав, патент № 2388484

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

1. Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к новым способам лечения рака предстательной железы, включающим в себя введение композиции, содержащей терапевтически эффективные количества сверхкритических экстрактов розмарина, куркумы, душицы и имбиря; и терапевтически эффективные количества водноспиртовых экстрактов базилика священного (Ocimum. sanctum), имбиря, куркумы, Scutellaria baicalensis, розмарина, зеленого чая, Polygonum cuspidatum, коптиса китайского и барбариса.

2. Уровень техники

Рак предстательной железы. Рак предстательной железы представляет собой третью по распространенности причину смерти от злокачественных опухолей мужчин всех возрастов и наиболее распространенную причину смерти от злокачественных опухолей мужчин старше 75 лет. Рак предстательной железы редко обнаруживают у мужчин моложе 40 лет. Мужчины с более высоким риском включают в себя негров старше 60, фермеров, шинников, художников и мужчин, подвергающихся воздействию кадмия. Самая низкая частота имеет место у японских мужчин и вегетарианцев. Причина рака предстательной железы неизвестна, хотя некоторые исследования выявили взаимосвязь с высоким уровнем потребления жира в пище или повышенным уровнем тестостерона.

Рак предстательной железы представляет собой серьезное и часто угрожающее жизни состояние. Рак предстательной железы, который характеризуется ростом быстро пролиферирующих клеток, продолжает быть объектом исследований, проводимых по всему миру, направленных на идентификацию терапевтических средств, которые эффективны при его лечении. Эффективные терапевтические средства продлевают выживаемость пациента, ингибируют рост быстро пролиферирующих клеток, ассоциированных с заболеванием, или воздействуют на регресс заболевания. Исследования в данной области в основном сфокусированы на идентификации средств, терапевтически эффективных у людей и других млекопитающих.

Рак предстательной железы, как и все солидные опухоли, характеризуется метастатическим вторжением опухоли, воздействующим на другие витальные функции, которое вызывает гибель пациента. Примерно 10% пациентов впервые диагностируются на стадии заболевания с метастазами. В конечном счете у 30-40% пациентов с данным раком развивается метастазирующее заболевание. После возникновения метастазов рак резко прогрессирует, если его не прервать эффективным лечением. Рак предстательной железы классифицируется на основе его агрессивности и различий в плане окружающей ткани предстательной железы. Имеется несколько различных путей классификации опухолей; одним из наиболее известных является система Whitmore-Jewett, в которой опухоли подвергаются следующей классификации:

А: опухоль не чувствуется при медицинском осмотре и обычно выявляется случайно после операции на предстательной железе, выполняемой по другим причинам.

В: опухоль ограничивается предстательной железой и обычно выявляется при медицинском осмотре или тестированием PSA.

С: распространение опухоли за пределы капсулы предстательной железы без распространения на лимфоузлы.

D: злокачественная опухоль метастазирует в региональные лимфоузлы или другие части организма, например кости или легкие.

С применением тестирования простатспецифичного антигена (здесь и далее «PSA») большинство случаев рака предстательной железы в настоящее время обнаруживают до возникновения симптомов. Симптомы, перечисленные ниже, представляют собой возможные индикаторы рака предстательной железы: колебания напора мочи, капание мочи, задержка мочи, боль при мочеиспускании, боль при эякуляции, боли в пояснице, боль при движении кишечника, избыточное мочеотделение ночью, боль или хрупкость костей, гематурия, боль в животе, анемия, потеря массы тела и летаргия.

Подходящее лечение рака предстательной железы часто является спорным. Варианты лечения меняются в зависимости от стадии опухоли. На ранних стадиях для эрадикации опухоли могут использоваться удаление предстательной железы и радиационная терапия. Метастазирующий рак предстательной железы можно лечить применением гормонов, снижением уровня тестостерона лекарственными средствами или удалением яичек, или путем химиотерапии.

Хирургическое удаление предстательной железы имеет несколько возможных осложнений, включая импотенцию и недержание мочи. Удаление яичек изменяет продукцию гормонов и может быть рекомендовано при метастазируюшей опухоли и имеет возможные осложнения, включая потерю продукции тестостерона, что ведет к проблемам с сексуальной функцией, остеопорозу и потере мышечной массы. Терапия облучением имеет возможные осложнения, включая потерю аппетита, усталость, кожные реакции, такие как краснота и раздражение, жжение или повреждение прямой кишки, диарею, цистит и кровь в моче. Применение гормонов, которое главным образом применяется для ослабления симптомов без лечения рака предстательной железы, имеет возможные осложнения, включая тошноту и рвоту, приливы, анемию, летаргию, остеопороз, снижение полового влечения, проблемы с печенью, диарею, увеличение груди и расстройства эрекции вместе с очевидной недостаточностью лечения заболевания как такого. Химиотерапия с использованием таких лекарственных средств, как митоксантрон, преднизон, паклитаксел, доцетаксел, эстрамустин и адриамицин, имеет возможные осложнения, которые многочисленны и специфичны для данного лекарственного средства для химиотерапии.

Страдающие от рака предстательной железы пациенты часто переживают значительные изменения образа жизни, включая нарушенное половое влечение или нарушенную сексуальную функцию на временной или постоянной основе; импотенцию; интенсивный мониторинг прогрессирования заболевания; стресс или болезнь; и недержание мочи.

Таким образом, имеется продолжающаяся потребность в альтернативных способах лечения рака предстательной железы и в улучшенных способах лечения рак предстательной железы.

Ингибиторы циклооксигеназы. Циклооксигеназа представляет собой фермент - белковый комплекс с различными типами биохимического действия. Имеется по меньшей мере три первичных изофермента СОХ, СОХ-1, СОХ-2 и СОХ-3. СОХ-1 представляет собой конститутивный фермент, постоянно продуцируемый с умеренным постоянным уровнем. Он играет важную роль, например, при защите в желудочно-кишечном тракте, функции почек и агрегации тромбоцитов крови. Продукция СОХ-2 непостоянна; она варьирует в зависимости от сигналов от различных биологических катализаторов.

Например, в случае воспаления и боли при артрите, СОХ-2 отвечает на повреждение ткани окислением арахидоновой кислоты, с получением простагландинов, которые, в свою очередь, продуцируют воспаление. СОХ-3 идентифицировали относительно недавно (Chandrasekharan, et al., PNAS U.S.A., 99 (21): 13926-31 (2002)). У людей мРНК СОХ-3 экспрессируется наиболее обильно в коре головного мозга и сердечных тканях. Активность СОХ-3 селективно ингибируется анальгетиками/антипиретиками. Предполагалось, что ингибирование СОХ-3 может представлять механизм, по которым данные лекарственные средства снижают боль и, возможно, лихорадку.

Простагландины играют основную роль в процессе воспаления, и ингибирование продукции простагландинов, особенно продукции PGG2, PGH2 и PGE2, является обычной мишенью открытия противовоспалительных лекарственных средств. Однако обычные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (здесь и далее «NSAID»), которые активны в плане индуцируемой простагландинами боли и отека, ассоциированного с процессом воспаления, также активные в воздействии на регулируемые простагландинами процессы, не ассоциированы с процессом воспаления.

Было обнаружено, что NSAID предотвращают продукцию простагландинов ингибированием ферментов человека в пути арахидоновая кислота/простагландины, с индукцией ферментов-циклооксигеназ. Традиционные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, например аспирин, действуют, ингибируя СОХ-1 и СОХ-2. Таким образом, неспецифичные NSAID могут иметь повреждающее действие на желудочно-кишечный тракт, почки и печень; блокирование СОХ-1 может сделать выстилку желудка более уязвимой, и сниженная продукция тромбоксана разжижает кровь, что приводит с большей вероятностью к желудочно-кишечному кровотечению и может вызывать неадекватную регуляцию клеточных иммунных функций и секреции различных цитокинов.

Применение высоких доз наиболее обычных NSAID может продуцировать тяжелые побочные эффекты, включая угрожающие жизни язвы, которые ограничивают терапевтический потенциал.

СОХ-2 ассоциирована с воспалением и предоставляет жизнеспособную мишень для ингибирования, которая более эффективно снижает воспаление и продуцирует менее интенсивные побочные эффекты. Таким образом, исследователи имели мотивацию по разработке селективных ингибиторов СОХ-2 для снижения воспаления и ослабления боли без повреждения желудочно-кишечного тракта, вызванного ингибированием СОХ-1. Кроме того, современное научное понимание в данной области указывает на то, что ингибирование СОХ-2 может служить важной функцией для предотвращения нормального роста клеток в кишечнике, поджелудочной железе, ткани молочной железы и других систем органов.

Некоторые соединения, которые селективно ингибируют циклооксигеназу-2, описаны в патенте США № 5380738, 5344991, 5383790, 5434178, 5474995, 5510368 и документах WO 96/06840, WO 96/03388, WO 96/03387, WO 96/25405, WO 95/15316, WO 94/15932, WO 94/27980, WO 95/00501, WO 94/13635, WO 94/20480 и WO 94/26731.

Такие лекарственные средства, как вальдекоксиб, целекоксиб и рофекоксиб, как предполагается, селективно ингибируют СОХ-2 с минимальным воздействием на СОХ-1. Однако, несмотря на акцент на ингибирование СОХ-2, даже данные лекарственные средства, как оказывается, имеют серьезные долгосрочные побочные эффекты, такие как разрушение пищеварительной защитной слизи и предотвращение процессов нормального заживления. Таким образом, имеется продолжающаяся потребность в более специфичных и неспецифичных ингибиторах СОХ-2, которые избегают побочных эффектов, ассоциированных с ингибированием СОХ-1.

Натуральные ингибиторы СОХ-2. Некоторые травы, как было обнаружено, ингибируют фермент СОХ-2. Например, базилик священный, как было обнаружено, обладает значительными противовоспалительными свойствами и способен блокировать циклооксигеназный и липоксигеназный пути метаболизма арахидоната. Урсоловая кислота и олеаноловая кислота, два из обнаруженных фитонутриента базилика, как было обнаружено, имеют значительную активность в отношении ингибирования СОХ-2.

Сходным образом, шогаолы и гингеролы, жгучие компоненты имбиря, как обнаружено, ингибируют циклооксигеназу.

Евгенол, другой активный компонент некоторых лекарственных трав, также, как обнаружено, является ингибитором 5-липоксигеназы и обладает мощными противовоспалительными и/или противоревматическими свойствами.

Scutellaria baicalensis, также, как было обнаружено, ингибирует фермент СОХ-2. Согласно базе данных USDA зеленый чай содержит шесть составляющих, имеющих ингибиторную активность в отношении циклооксигеназы. Согласно базе данных Napralert зеленый чай содержит пятьдесят одну составляющую, имеющую противовоспалительную активность. Полифенолы в зеленом чае, как было обнаружено, вызывают заметное снижение СОХ-2. (+)-катехин, производное флаван-3-ола, также присутствующий в зеленом чае, как сообщалось, также является ингибитором СОХ-1 и СОХ-2. Кроме того, салициловая кислота, другая составляющая зеленого чая, также, как обнаружено, является ингибитором СОХ-2.

Берберин, найденный в барбарисе и коптисе китайском, также, как обнаружено, ингибирует СОХ-2 без ингибирования активности СОХ-1.

В патенте США № 6387416 заявители описывают композиции по изобретению и их применение для снижения воспаления. Содержание патента США № 6387416 включено сюда полностью в качестве ссылки. Неожиданно, как более подробно обсуждается ниже, было определено, что композиции по изобретению могут использоваться также для лечения рака предстательной железы.

Применение ингибиторов СОХ-2 для лечения рака. Было постулировано, что ингибиторы СОХ-2 могут использоваться для лечения рака. Лишь немногие патенты действительно описывают применение ингибиторов СОХ-2 для лечения каких-либо злокачественных опухолей. В патенте США 5466823, выданном Talley, et al., (пиразол-1-ил)бензолсульфонамиды описаны как ингибиторы циклооксигеназы-2 и для применения в лечении воспаления, артрита и боли, и в качестве соединений, которые могут использоваться для профилактики рака толстой кишки. Однако их применение для действительного лечения рака толстой кишки или для лечения или профилактики других неоплазий не описано.

В патенте США № 6469040, выданном Seibert et al., описан способ применения специфичного, описанного класса производных ингибиторов циклооксигеназы-2 при предотвращении и лечении у субъекта эпителиальной неоплазии.

В патенте США № 6534540, выданном Kindness et al., описаны комбинация патентованного ингибитора редуктазы HMG-CoA ловастатина и патентованного ингибитора СОХ-2 рофекоксиба для лечения злокачественных опухолей, особенно рака предстательной железы, и способ лечения злокачественных опухолей, особенно рака предстательной железы, данной комбинацией.

На основании ограниченного объема исследований в данной области, описывающих применение ингибиторов СОХ-2 для лечения любого рака, и потребности в эффективных способах лечения рака предстательной железы в частности, понятно, что имеется большая и срочная потребность в новых ингибиторах СОХ-2 для лечения рака предстательной железы. Данная потребность удовлетворяется способами и композициями по изобретению, которые лечат неоплазии предстательной железы без значительных побочных эффектов.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к способу лечения у субъекта неоплазии предстательной железы, включающему в себя стадию введения эффективного количества композиции указанному субъекту для лечения или профилактики указанной неоплазии предстательной железы, причем указанная композиция содержит терапевтически эффективные количества сверхкритических экстрактов розмарина, куркумы, душицы и имбиря; и терапевтически эффективные количества водноспиртовых экстрактов базилика священного, имбиря, куркумы, Scutellaria baicalensis, розмарина, зеленого чая, Polygonum cuspidatum, коптиса китайского и барбариса, при предоставлении того, что указанная неоплазия предстательной железы не является интраэпителиальной неоплазией предстательной железы.

Кроме того, настоящее изобретение относится к способу лечения у субъекта, по меньшей мере, одной злокачественной опухоли предстательной железы, включающему в себя стадию введения эффективного количества композиции указанному субъекту для лечения или профилактики указанной опухоли, причем указанная композиция содержит терапевтически эффективные количества сверхкритических экстрактов розмарина, куркумы, душицы и имбиря; и терапевтически эффективные количества водноспиртовых экстрактов базилика священного, имбиря, куркумы, Scutellaria baicalensis, розмарина, зеленого чая, Polygonum cuspidatum, коптиса китайского и барбариса.

Кроме того, настоящее изобретение относится к способу лечения у пациента побочных эффектов, ассоциированных с неоплазией предстательной железы, включающему в себя стадию введения эффективного количества композиции указанному субъекту для лечения указанных побочных эффектов, причем указанная композиция содержит терапевтически эффективные количества сверхкритических экстрактов розмарина, куркумы, душицы и имбиря; и терапевтически эффективные количества водноспиртовых экстрактов базилика священного, имбиря, куркумы, Scutellaria baicalensis, розмарина, зеленого чая, Polygonum cuspidatum, коптиса китайского и барбариса, где указанные побочные эффекты выбраны из группы, состоящей из нарушенного полового влечения или нарушенной сексуальной функции на временной или постоянной основе, импотенции, длительного мониторинга прогресса заболевания, стресса, связанного с заболеванием, и недержания мочи.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фигура 1 представляет собой график, который отражает ингибирование СОХ-2, осуществляемого композициями по изобретению.

Фигура 2 представляет собой фотографию, которая иллюстрирует вестерн-блот экспрессии СОХ в клетках LNCaP после обработки композициями по изобретению.

Фигура 3 представляет собой график, который иллюстрирует эффекты по ингибированию роста клеток LNCaP композиций по изобретению.

Фигура 4 представляет собой фотографию, которая иллюстрирует вестерн-блот фрагментов расщепления PARP при обработки клеток LNCaP композициями по изобретению.

Фигура 5 представляет собой график, который отражает активность каспазы-3 в клетках LNCaP после обработки композициями по изобретению.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Определения

Используемый здесь термин «терапевтически эффективное количество» относится к такому количеству экстракта, которое будет вносить вклад в способность композиции излечивать рак.

Используемый здесь термин «лечение» относится к частичному или полному ингибированию роста, распространения или метастазирования неоплазии предстательной железы, а также к частичному или полному разрушению раковых клеток. Термин «лечение» включает в себя снижение или элиминацию неоплазии предстательной железы и также снижение частоты встречаемости заболевания.

Используемый здесь термин «профилактика» относится к профилактике начала неоплазии предстательной железы, или к профилактике стадии неоплазии предстательной железы, не выявляемой клинически, у субъектов группы риска. Также подразумевается, что данным определением охватывается предотвращение инициации злокачественных клеток и остановка или обращение прогрессии предзлокачественных клеток в злокачественные. «Профилактика» также включает в себя профилактику роста или распространения неоплазии предстательной железы. Это включает в себя профилактическое лечение пациентов при риске развития неоплазии предстательной железы.

Используемый здесь термин «сверхкритический газ» или «сверхкритическая жидкость» относится к газу, который нагревается до критической температурной точки, выше которой газ будет сохранять свое газообразное состояние и не превратится в жидкость независимо от давления. Газ, нагретый до температуры выше критической точки, станет очень плотным под давлением, так что его характеристики напоминают таковые для текучей среды, но он будет становиться жидкостью. Диоксид углерода обычно используется в применениях, требующих сверхкритической жидкости. Общие свойства сверхкритических жидкостей и общее применение сверхкритических жидкостей в процессах экстракции описаны, например, в Taylor, Supercritical Fluid Extraction, Wiley, 1996; McHugh and Krukonis, Supercritical Fluid Extraction: Principles and Practice, 2nd ed., Butterworth-Heinemann, 1994; и Williams and Clifford, Supercritical Fluid Methods and Protocols, Humana Press, 2000, содержание которых включено сюда в качестве ссылки.

Используемый здесь термин «сверхкритическая экстракция» относится к способу, в котором гидрофобные вещества могут экстрагироваться из образцов с использованием сверхкритической жидкости. Растворяющая сила сверхкритической жидкости повышается, поскольку давление и температура повышаются выше их критических точек, что продуцирует эффективный растворитель для выделения гидрофобных молекул.

Используемый здесь термин «водноспиртовая экстракция» относится к способу, в котором гидрофильные соединения могут экстрагироваться из образца с использованием раствора спирта и воды, с последующим упариванием раствора, с продукцией экстракта, состоящего из растворенных твердых веществ.

Используемый здесь термин «неоплазия» в широком смысле относится к неопластическому, предзлокачественному и пролиферативному заболеванию, конкретно включая доброкачественные, предзлокачественные и злокачественные неоплазии у субъектов с наличием или отсутствием предшествующей истории неопластического, предзлокачественого и пролиферативного заболевания. Термин «неоплазия» включает в себя неоплазию, которая продуцирует простагландины или экспрессирует циклооксигеназу, включая доброкачественные и злокачественные опухоли, разрастания и полипы.

Используемый здесь термин «неоплазия предстательной железы» относится в широком смысле к эпителиальным ракам, эпителиомам, карциномам, саркомам или другим злокачественным опухолям или неоплазиям железистого происхождения в предстательной железе.

Используемый здесь термин «субъект» относится к любому субъекту, человеку или млекопитающему, который страдает неоплазией предстательной железы, предпочтительно к субъекту-человеку. По способам изобретения субъект является любым субъектом, человеком или животным, предпочтительно субъектом-человеком, который входит в группу риска развития неоплазии предстательной железы, происходящей из эпителиальных клеток. Субъект может входить в группу риска вследствие воздействия канцерогенных агентов, будучи генетически предрасположенным к наличию неоплазии предстательной железы, и тому подобное.

Используемый здесь термин «ингибитор циклооксигеназы-2» или «ингибитор СОХ-2» относится к соединению или композиции, способной ингибировать циклооксигеназу без нежелательного ингибирования циклооксигеназы-1.

СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Хотя частота возникновения локализованных, латентных форм рака предстательной железы равномерна по всему миру, частота возникновения метастазирующего рака предстательной железы намного выше в западных странах по сравнению с восточными странами.

Данное значимое несоответствие указывает на участие в развитии метастазирующего рака предстательной железы факторов окружающей среды, и оно стимулировало некоторые эпидемиологические исследования, которые указывают на связь между диетой с высоким содержанием жиров и риском метастазирующего рака предстательной железы. И арахидоновая кислота, и ее предшественник линолевая кислота присутствуют в значительных количествах в животных жирах и различных растительных маслах. Физиологически данные жирные кислоты являются интегральными компонентами клеточных мембран и также функционируют в качестве субстрата для продукции важной группы действенных при передаче сигнала липидов, называемых эйкозаноидами. Эйкозаноиды, как известно, вовлечены в инициацию воспалительной реакции, процессы, приводящие к лихорадочному состоянию, регуляцию кровяного давления, свертывания крови, контроль репродуктивных процессов и роста ткани, и регуляцию циклов сна/бодрствования. Кроме того, данные мощные медиаторы и ферменты, которые их продуцируют, циклооксигеназы (СОХ) и липоксигеназы (LO), вовлечены в развитие опухолей, прогрессию и метастазирования.

Три основных изоформы циклооксигеназы представляют собой СОХ-1, СОХ-2 и СОХ-3, и данные ферменты ответственны за продукцию группы эйкозаноидов, простагландинов. Изоформа СОХ-1 имеет много важных управляющих функций в клетке и поэтому продуцируется во всех клетках организма. Однако СОХ-2 обычно отсутствует в клетке, пока не индуцируется специфичными стимулами. Вследствие этого неудивительно, что СОХ-2 вовлечена в развитие многих болезненных состояний, включающих в себя рак. Обнаружено присутствие повышенных уровней СОХ-2 при различных видах рака, включающих в себя рак легких, груди, поджелудочной железы, головы и шеи, кожи, глиобластому и рак предстательной железы. Как обсуждалось выше, СОХ-3 обнаружена относительно недавно.

В отношении рака предстательной железы было продемонстрировано, что повышенные уровни СОХ-2 присутствуют в некоторых образцах опухоли, и имел место повышенный уровень фермента СОХ-2 при прогрессировании заболевания. Активность СОХ-2 и полученная в результате продукция простагландинов также вовлечены в индуцируемый опухолью ангиогенез, который, как ожидается, опосредуется некоторыми ингибиторами СОХ-2. Кроме того, авторы изобретения ожидают, что некоторые ингибиторы СОХ-2 приводят к повторной инициации путей апоптоза, преодолевая противоапоптозные факторы, секретируемые опухолевыми клетками, и обеспечивая клеточную гибель.

Древнее природное средство, основанное на применении коры белой ивы (Salix alba) для обеспечения некоторого облегчения боли, привело к открытию аспирина и, в итоге, к выяснению механизмов его действия в качестве ингибиторов СОХ. Основываясь на данном лекарственном прототипе и других традиционных западных медицинских практиках, многие исследователи устремились к исследованию различных природных растительных экстрактов и натуральных продуктов для открытия неспецифичных ингибиторов СОХ и специфичных ингибиторов СОХ-2. Некоторые экстракты трав и природных продуктов, вызвавшие интерес среди исследователей, включают в себя куркумин, имбирь, базилик, ресвератрол, китайский виноград (Tripterygium Wilfordii) и берберин из барбариса и коптиса китайского.

Заявители разработали смесь, состоящую из травяных экстрактов, и эта смесь обладает СОХ-2-ингибиторной активностью. Соединения, разработанные заявителями, уникальны по составу трав, их сочетанию и соотношению, синергизму и активности трав, а также в связи с получением их путем сверхкритической экстракции CO2. В отличие от традиционных способов экстракции, основанных на растворении, сверхкритическая экстракция CO2 позволяет получить натуральные продукты, содержащиеся в травах, без потери химических веществ в процессе получения.

Неожиданно в дополнение к противовоспалительному действию, описанному в патенте США № 6387416, авторы изобретения обнаружили, что использование композиций и способов по изобретению вызывает ингибирование СОХ-2 и антинеопластическую активность в клеточных линиях рака предстательной железы. Авторы изобретения также ожидают, что способы по изобретению индуцируют апоптоз и подавляют клеточный рост раковых клеток, в которых деактивированы пути апоптоза.

Способ по изобретению основан на обнаружении того, что сочетание определенных трав, надлежащим способом экстрагированных и смешанных в определенных пропорциях, может использоваться в лечении неоплазии предстательной железы. Таким образом, настоящий способ по изобретению относится к способу лечения неоплазии предстательной железы у субъекта, включающему стадию введения эффективного количества композиции указанному субъекту для лечения или профилактики указанной неоплазии предстательной железы, где указанная композиция состоит из терапевтически эффективных количеств сверхкритических экстрактов розмарина, куркумы, душицы и имбиря; и терапевтически эффективных количеств водноспиртовых экстрактов базилика священного, имбиря, куркумы, Scutellaria baicalensis, розмарина, зеленого чая, Polygonum cuspidatum, коптиса китайского и барбариса, при обеспечении того, что указанная неоплазия предстательной железы не является интраэпителиальной неоплазией предстательной железы.

В одном из аспектов аспекте указанную композицию вводят орально.

В другом предпочтительном варианте осуществления вводимая орально композиция применяется в виде одной или нескольких капсул, одной или нескольких таблеток или одной или нескольких пилюль.

В другом аспекте композиция содержит:

(A) примерно от 4,5% до 7,5% и более предпочтительно - примерно от 5,5% до 6,5% по массе водноспиртового экстракта имбиря;

(B) примерно от 5,5% до 8,5% и более предпочтительно примерно от 6% до 8% по массе сверхкритического экстракта имбиря;

(C) примерно от 1,0% до 1,5% и более предпочтительно примерно от 1,2% до 1,4% по массе сверхкритического экстракта куркумы;

(D) примерно от 10,0% до 16,0% и более предпочтительно примерно от 11,5% до 14,5% по массе сверхкритического экстракта розмарина;

(Е) примерно от 4,0% до 6,0% и более предпочтительно примерно от 4,5% до 5,5% по массе сверхкритического экстракта душицы;

(F) примерно от 10,0% до 16,0% и более предпочтительно примерно от 11,5% до 14,5% по массе водноспиртового экстракта куркумы;

(G) примерно от 5,5% до 8,0% и более предпочтительно примерно от 6,0% до 7,0% по массе водноспиртового экстракта розмарина;

(Н) примерно от 10,0% до 16,0% и более предпочтительно примерно от 11,5% до 14,5% по массе водноспиртового экстракта базилика священного;

(I) примерно от 10,0% до 16,0% и более предпочтительно примерно от 11,5% до 14,5% по массе водноспиртового экстракта зеленого чая;

(J) примерно от 8,0% до 12,0% и более предпочтительно примерно от 9,0% до 11,0% по массе водноспиртового экстракта Polygonum cuspidatum;

(K) примерно от 4,0% до 6,0% и более предпочтительно примерно от 4,5% до 5,5% по массе водноспиртового экстракта коптиса китайского;

(L) примерно от 4,0% до 6,0% и более предпочтительно - примерно от 4,5% до 5,5% по массе водноспиртового экстракта барбариса;

и

(М) примерно от 2,0% до 3,0% и более предпочтительно - примерно от 2,25% до 2,75% по массе водноспиртового экстракта Scutellaria baicalensis.

Водноспиртовой экстракт имбиря, используемый в настоящем изобретении, предпочтительно получают следующим образом. Корневище имбиря, измельченное предпочтительно криогенно для предохранения чувствительных к нагреванию компонентов, подвергают сверхкритической экстракции, предпочтительно с диоксидом углерода, для получения: (i) экстракта в виде масла, называемого здесь «сверхкритическим экстрактом», имбиря, содержащего неустойчивые липофильные компоненты, и (ii) не содержащего масел остатка. Не содержащий масел остаток затем экстрагируют в смеси вода/спирт, предпочтительно вода/этанол, содержащей 60-80 частей спирта и 40-20 частей воды. Раствор спирт/вода затем выпаривают, оставляя порошкообразный остаток экстракта, называемый здесь «водноспиртовым экстрактом» имбиря.

В предпочтительном варианте массовое отношение сверхкритического экстракта имбиря к водноспиртовому экстракту имбиря должно быть примерно от 0,9:1 до 1,4:1.

Сверхкритические экстракты имбиря, розмарина, куркумы и душицы, используемые в композициях по изобретению, могут быть получены в соответствии с известными способами сверхкритической экстракции, как описано, например, в Е.Stahl, K.W.Quirin, D.Gerard, Dense Gases for Extraction and Refining, Springer Verlag 4 1988, включенного здесь в качестве ссылки.

Водноспиртовые экстракты розмарина, куркумы, базилика священного, Polygonum cuspidatum, коптиса китайского, барбариса и Scutellaria baicalensis, используемые в композициях по изобретению, могут быть получены в соответствии с общепринятыми способами водноспиртовой экстракции. Например, водноспиртовые экстракты могут быть получены экстрагированием порции растения в смеси вода/спирт, предпочтительно вода/этанол, содержащей 60-80 частей спирта и 40-20 частей воды, и затем выпариванием раствора спирт/вода с оставлением порошкообразного остатка экстракта, называемого здесь «водноспиртовым экстрактом».

В другом аспекте массовое соотношение водноспиртового экстракта куркумы к сверхкритическому экстракту куркумы составляет примерно от 8:1 до 12:1.

В другом аспекте массовое соотношение сверхкритического экстракта розмарина к водноспиртовому экстракту розмарина составляет примерно от 1,6:1 до 2,4:1.

В другом аспекте водноспиртовой экстракт имбиря содержит примерно от 2,4% до 3,6%, более предпочтительно примерно от 2,7% до 3,3% и наиболее предпочтительно примерно 3,0% жгучих веществ, по массе.

В другом аспекте сверхкритический экстракт имбиря содержит примерно от 24% до 36%, более предпочтительно примерно от 27% до 33% и наиболее предпочтительно примерно 30% жгучих веществ, по массе; и примерно от 6,4% до 9,6%, более предпочтительно примерно от 7,2% до 8,8%, и наиболее предпочтительно примерно 8% зингиберина, по массе.

В другом аспекте сверхкритический экстракт куркумы содержит примерно от 36% до 54%, более предпочтительно примерно от 40,5% до 49,5%, и наиболее предпочтительно примерно 45% турмеронов, по массе.

В другом аспекте сверхкритический экстракт розмарина содержит примерно от 18,4% до 27,6%, более предпочтительно примерно от 20,7% до 25,3%, и наиболее предпочтительно примерно 23% общих фенольных антиоксидантов, по массе.

В другом аспекте сверхкритический экстракт душицы содержит примерно от 0,64% до 0,96%, более предпочтительно примерно от 0,72% до 0,88%, и наиболее предпочтительно примерно 0,8% общих фенольных антиоксидантов, по массе.

В другом аспекте водноспиртовой экстракт куркумы содержит примерно от 5,6% до 8,4%, более предпочтительно примерно от 6,3% до 7,7%, и наиболее предпочтительно примерно 7% куркумина, по массе.

В другом аспекте водноспиртовой экстракт розмарина содержит примерно от 18,4% до 27,6%, более предпочтительно примерно от 20,7% до 25,3%, и наиболее предпочтительно примерно 23% общих фенольных антиоксидантов, по массе.

В другом осуществлении водноспиртовой экстракт базилика священного содержит примерно от 1,6% до 2,4%, более предпочтительно примерно от 1,8% до 2,2%, и наиболее предпочтительно примерно 2% урсоловой кислоты, по массе.

В другом аспекте водноспиртовой экстракт зеленого чая содержит примерно от 36% до 54%, более предпочтительно примерно от 40,5% до 49,5%, и наиболее предпочтительно примерно 45% полифенолов, по массе.

В другом аспекте водноспиртовой экстракт Polygonum cuspidatum содержит примерно от 6,4% до 9,6%, более предпочтительно примерно от 7,2% до 8,8%, и наиболее предпочтительно примерно 8% ресвератрола, по массе.

В другом осуществлении водноспиртовой экстракт коптиса китайского содержит примерно от 4,8% до 7,2%, более предпочтительно примерно от 5,4% до 6,6%, и наиболее предпочтительно примерно 6% берберина, по массе.

В другом аспекте водноспиртовой экстракт барбариса содержит примерно от 4,8% до 7,2%, более предпочтительно примерно от 5,4% до 6,6%, и наиболее предпочтительно примерно 6% берберина, по массе.

В альтернативном аспекте указанная композиция содержит:

(A) примерно от 4,5% до 7,5% по массе водноспиртового экстракта имбиря, где экстракт содержит примерно от 2,4% до 3,6% по массе жгучих веществ;

(B) примерно от 5,5% до 8,5% по массе сверхкритического экстракта имбиря, где экстракт содержит примерно от 24% до 36% по массе жгучих веществ, и примерно от 6,4% до 9,6% зингиберина, по массе;

(C) примерно от 1,0% до 1,5% по массе сверхкритического экстракта куркумы, где экстракт содержит примерно от 36% до 54% турмеронов, по массе;

(D) примерно от 10,0% до 16,0% по массе сверхкритического экстракта розмарина, где экстракт содержит примерно от 18,4% до 27,6% общих фенольных антиоксидантов, по массе;

(Е) примерно от 4,0% до 6,0% по массе сверхкритического экстракта душицы, где экстракт содержит примерно от 0,64% до 0,96% общих фенольных антиоксидантов, по массе;

(F) примерно от 10,0% до 16,0% по массе водноспиртового экстракта куркумы, где экстракт содержит примерно от 5,6% до 8,4% куркумина, по массе;

(G) примерно от 5,5% до 8,0% по массе водноспиртового экстракта розмарина, где экстракт содержит примерно от 18,4% до 27,6% общих фенольных антиоксидантов, по массе;

(Н) примерно от 10,0% до 16,0% по массе водноспиртового экстракта базилика священного, где экстракт содержит примерно от 1,6% до 2,4% урсоловой кислоты, по массе;

(I) примерно от 10,0% до 16,0% по массе водноспиртового экстракта зеленого чая, где экстракт содержит примерно от 36% до 54% полифенолов, по массе;

(J) примерно от 8,0% до 12,0% по массе водноспиртового экстракта Polygonum cuspidatum, где экстракт содержит примерно от 6,4% до 9,6% ресвератрола, по массе;

(K) примерно от 4,0% до 6,0% по массе водноспиртового экстракта коптиса китайского, где экстракт содержит примерно от 4,8% до 7,2% берберина, по массе;

(L) примерно от 4,0% до 6,0% по массе водноспиртового экстракта барбариса, где экстракт содержит примерно от 4,8% до 7,2% берберина, по массе; и

(М) примерно от 2,0% до 3,0% по массе водноспиртового экстракта Scutellaria baicalensis;

и где указанная композиция дополнительно содержит:

(i) сверхкритический экстракт имбиря и водноспиртовой экстракт имбиря с весовым соотношением примерно от 0,9 до 1,4 частей сверхкритического экстракта на 1 часть постсверхкритического;

(ii) водноспиртовой экстракт куркумы и сверхкритический экстракт куркумы с весовым соотношением примерно от 8 до 12 частей водноспиртового экстракта на 1 часть сверхкритического экстракта; и

(iii) сверхкритический экстракт розмарина и водноспиртовой экстракт розмарина с весовым соотношением примерно от 1,6 до 2,4 частей сверхкритического экстракта на 1 часть водноспиртового экстракта.

В предпочтительном осуществлении композицию вводят в суточной дозе, по меньшей мере, 700 мг.

В другом аспекте композицию вводят в течение, по меньшей мере, 4 недель, при ежедневном приеме.

В дополнительном аспекте настоящего изобретения оно относится к способу лечения, по меньшей мере, одной злокачественной опухоли предстательной железы, включающему в себя стадию введения эффективного количества композиции указанному субъекту для лечения указанной опухоли, указанная композиция состоит из терапевтически эффективных количеств сверхкритических экстрактов розмарина, куркумы, душицы и имбиря;

и терапевтически эффективных количеств водноспиртовых экстрактов базилика священного, имбиря, куркумы, Scutellaria baicalensis розмарина, зеленого чая, Polygonum cuspidatum, коптиса китайского и барбариса.

В дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере, одну опухоль выявляют во время хирургической операции предстательной железы указанного субъекта, причем данная опухоль не обнаружена врачом при медицинском осмотре указанного субъекта.

Кроме того, настоящее изобретение относится, по меньшей мере, к одной злокачественной опухоли, ограниченной предстательной железой указанного субъекта и выявленной врачом при медицинском осмотре данного субъекта.

Дополнительный аспект настоящего изобретения включает в себя злокачественную опухоль, относящуюся, по меньшей мере, к одной злокачественной опухоли, которая простирается за пределы капсулы предстательной железы указанного субъекта, но не распространяется в лимфоузлы указанного субъекта.

Дальнейший дополнительный аспект настоящего изобретения относится к злокачественной опухоли, имеющей отношение к указанной, по меньшей мере, одной злокачественной опухоли, которая метастазирует в региональные лимфоузлы или другие части организма указанного субъекта.

Предпочтительный аспект настоящего изобретения относится к способу лечения побочных эффектов, ассоциированных с наличием у субъекта неоплазии предстательной железы, включающий в себя стадию введения указанному субъекту эффективного количества композиции для лечения указанных побочных эффектов, причем указанная композиция содержит терапевтически эффективные количества сверхкритических экстрактов розмарина, куркумы, душицы и имбиря; и терапевтически эффективные количества водноспиртовых экстрактов базилика священного, имбиря, куркумы, Scutellaria baicalensis, розмарина, зеленого чая, Polygonum cuspidatum, коптиса китайского и барбариса, где указанные побочные эффекты выбраны из группы, состоящей из нарушенного полового влечения или нарушенной сексуальной функции на временной или постоянной основе, импотенции, длительного мониторинга прогрессирования заболевания, стресса вследствие заболевания и недержания мочи.

Дальнейший предпочтительный вариант осуществления относится к способу, в котором подлежащий лечению побочный эффект включает в себя нарушенную сексуальную функцию.

В альтернативном аспекте композиция содержит дополнительное средство, выбранное из антинеопластических средств, средств-ингибиторов роста и питательных веществ.

Имеется большое число антинеопластических средств, доступных для коммерческого применения, в клинических испытаниях и доклинической разработке, которые необязательно выбраны для лечения неоплазии предстательной железы путем комбинированной лекарственной химиотерапии. Такие антинеопластические средства попадают в несколько основных категорий: средства-антиметаболиты, средства типа антибиотиков, алкилирующие средства, гормональные средства, иммунологические средства, средства типа интерферона, матриксные металлопротеазы, аналоги супероксиддисмутазы или ингибиторы способы лечения рака предстательной железы композициями на основе   трав, патент № 2388484 Vспособы лечения рака предстательной железы композициями на основе   трав, патент № 2388484 3. Так, в предпочтительном осуществлении указанное антинеопластическое средство выбрано из группы, состоящей из средств-антиметаболитов, средств типа антибиотиков, алкилирующих средств, гормональных средств, иммунологических средств, средств типа интерферона, матриксных металлопротеаз, аналогов супероксиддисмутазы или ингибиторов способы лечения рака предстательной железы композициями на основе   трав, патент № 2388484 Vспособы лечения рака предстательной железы композициями на основе   трав, патент № 2388484 3.

Первый класс антинеопластических средств, которые могут использоваться в комбинации с композицией по изобретению, состоит из антинеопластических средств типа антиметаболитов. Подходящие антинеопластические средства-антиметаболиты могут быть выбраны из группы, состоящей из 5-FU-фибриногена, акантифолиевой кислоты, аминотиадиазола, бреквинара натрия, кармафура, CGP-30694 (Ciba-Geigy), циклопентилцитозина, цитарабина фосфата-стеарата, конъюгатов циторабина, DATHF (Lilly), DDFC (Merrel Dow), дезагуанина, дидезоксицитидина, дидокса, DMDC (Yoshitomi), доксифлуридина, EHNA (Wellcome), ЕХ-015 (Merck & Co.), фазарабина, флоксиридина, флударабина фосфата, 5-фторурацила, N-(2'-фуранидил)-5-фторурацила, FO-152 (Daiichi Seiyaku), изопропилпирролизина, LY-188011 (Lilly), LY-264618 (Lilly), метобензаприма, метотрексата, MZPES (Wellcome), норспермидина, NSC-127716 (NCI), NSC-264880 (NCI), NSC-39661 (NCI), NSC-612567 (NCI), PALA (Warner-Lambert), пентостатина, пиритрексим, пликамицина, PL-AC (Asahi Chemical), ТАС-788 (Takeda), тиогуанина, тиазофурина, TIF (Erbamont), триметрексата, ингибиторов тирозинкиназы, ингибиторов тирозиновой протеинкиназы, UFT (Taiho), андурицитина.

Второй класс антинеопластических средств, которые могут использоваться в комбинации с композицией по изобретению, состоит из антинеопластических средств алкилирующего типа. Подходящие антинеопластические средства алкилирующего типа могут быть выбраны из группы, состоящей из 254-S (Shionogi), аналогов альдофосфамида, алтретамина, анаксирона, BBR-2207 (Boehringer Mannheim), бестрабуцила, будотитана, СА-102 (Wakunaga), карбоплатина, кармустина, Хиноин-139, Хиноин-153, хлорамбуцила, цисплатина, циклофосфамида, CL-286558 (American Cyanamid), CY-233 (Sanofi), цисплатата, D-19-384 (Degussa), DACHP(Myr)2 (Sumimoto), дифенилспиромустина, цитостатика диплатины, производных дистамицина DWA-2114R (Erba Chugai), Е09 (ITI), эльмустина, FCE-24517 (Erbamont), эстрамустина фосфата натрия, фотемустина, G-6-M (Unimed), GYKI-17230 (Chinoin), гепсулфама, ифосфамида, ипроплатина, ломустина, мафосфамида, митолактола, NK-121 (Nippon Kayaku), NSC-264395 (NCI), NSC-342215 (NCI), оксалиплатина, PCNU (Upjohn), преднимустина, РТТ-119 (Proter), ранимустина, семустина, SK&F-101772 (SmithKline), SN-22 (Yakult Honsha), спиромустина, TA-077 (Tanabe Seiyaku), тауромустина, темозоломида, тероксирона, тетраплатина и тримеламола.

Третий класс антинеопластических средств, которые могут использоваться в комбинации с композицией по изобретению, состоит из антинеопластических средств типа антибиотиков. Подходящие антинеопластические средства типа антибиотиков могут быть выбраны из группы, состоящей из 4181-А (Taiho), акларубицина, актиномицина D, актинопланона, ADR-456 (Erbamont), производного аэроплизина, AN-201-II (Ajinomoto), AN-3 (Ajinomoto), анизомицинов (Nippon Soda), антрациклина, азиномицина-А, бисукаберина, BL-6859 (Bristol-Myers), BMY-25067 (Bristol-Myers), BMY-25551 (Bristol-Myers), BMY-26605 (Bristol-Myers), BMY-27557 (Bristol-Myers), BMY-28438 (Bristol-Myers), блеомицина сульфата, зорубицина.

Четвертый класс антинеопластических средств, которые могут использоваться в комбинации с композицией по изобретению, состоит из смешанного семейства антинеопластических средств, выбранных из группы, состоящей из альфа-каротина, альфа-дифторметиларгинина, ацитретина, AD-5 (Biotec), AHC-52 (Kyorin), альстонина, амонафида, амфетинила, амсакрина, ангиостата, анкиномицина, антинеопластона А10, антинеопластона А2, антинеопластона A3, антинеопластона А5, антинеопластона AS2-1, APD (Henkel), афидиколина глицината, аспарагиназы, аварола, баккарина, батрацилина, бенфлурона, бензотрипта, BIM-23015 (Ipsen-Beaufour), бисантрена, BMY-40481 (Bristol-Myers), борон-10 (Vestar), бромофосфамида, BW-502 (Wellcome), BW-773 (Wellcome), карацемида, карметизола гидрохлорида, CDAF (Ajinomoto), хлорсульфахиноксалона, СНХ-2053 (Chemex), СНХ-100 (Chemex), CI-921 (Warner-Lambert), CI-937 (Warner-Lambert), CI-941 (Warner-Lambert), CI-958 (Warner-Lambert), кланфенура, клавириденона, соединения 1259 (ICN), соединения 4711 (ICN), контракана, CPT-11 (Yakult Honsha), криснатола, курадерма, цитохалазина В, цитарабина, цитоцитина, D-609 (Merz), малеата DABIS, дакарбазина, дателлиптиниума, дидемнина-В, простого эфира дигематопорфирина, дигидроленперона диналина, дистамицина, DM-341 (Toyo Pharmar), DM-75 (Toyo Pharmar), DN-9693 (Daiichi Seiyaku), эллипрабина, эллиптиниума ацетата, ЕРМТС (Tsumura), эрготамина, этопозида, этретината, фенретинида, FR-57704 (Fujisawa), нитрата галлия, генквадафинина, GLA-43 (Chugai), GR-63178 (Glaxo), грифолана NMF-5N, гексадецилфосфохолина, НО-221 (Green Cross), гомогаррингтонина, гидроксимочевины, ICRF-187 (BTG), илмофозина, изоглутамина, изотретиноина, JI-36 (Otsuka), К-477 (Ramot), K-76 COONa (Otsuak), К-АМ (Kureha Chemical), KI-8110 (МЕСТ Corp), L-623 (American Cyanamid), лейкорегулина, лонидамина, LU-23-112 (Lundbeck), LY-186641 (Lilly), MAP (NCI (US)), марицина, MDL-27048 (Merrel Dow), MEDR-340 (Medco), мербарона, производных мероцианина, метиланилинакридина, MGI-136 (Molecular Genetics), минактивина, митонафида, митохидона, мопидамола, мотретинида, MST-16 (Zenyaku Kogyo), N-(ретиноил)аминокислот, N-021 (Nisshin Flour Milling), N-ацилированных дегидроаланинов, нафазатрома, NCU-190 (Taisho), производного нокодазола, нормосанга, NSC-145813 (NCI), NSC-361456 (NCI), NSC-604782 (NCI), NSC-95580 (NCI), октреотида, ONO-112 (Ono), оквизаноцина, Org-10172 (Akzo), панкратистатина, пазеллиптина, PD-111707 (Warner-Lambert), PD-115934 (Warner-Lambert), PD-131141 (Warner-Lambert), PE-1001 (Pierre Fabre), пептида D (ICRT), пироксантрона, полигематопорфирина, полипреиновой кислоты, порфирина (Efamol), пробимана, прокарбазина, проглумида, протеазы нексина I (Invitron), RA-700 (Tobishi), разоксана, RBS (Sapporo Breweries), рестриктина-Р, ретеллиптина, ретиноевой кислоты, RP-49532 (Rhone-Poulenc), RP-56976 (Rhone-Poulenc), SK&F-104864 (SmithKline), SM-108 (Sumitomo), SMANCS (Kuraray), SP-10094 (SeaPharm), спатола, производных спироциклопропана, спирогермания, SS-554 (Unimed SS Pharmaceutical), стриполдинона, стиполдиона, SUN 0237 (Suntory), SUN 2071 (Suntory), супероксиддисмутазы, T-506 (Toyama), Т-680 (Toyama), таксола, TEI-0303 (Teijin), тенипозида, талибластина, TJB-29 (Eastman Kodak), токотриенола, топостина, ТТ-82 (Teijin), UCN-01 (Kyowa Hakko), UCN-1028 (Kyowa Hakko), украина, USB-006 (Eastman Kodak), винбластина сульфата, винкристина, виндезина, винестрамида, винорельбина, винтриптола, винзолидина, витанолидов и YM-534 (Yamanouchi).

Примеры радиопротекторных средств, которые могут использоваться в комбинированной химиотерапии данного изобретения, включают в себя AD-5, адхнон, аналоги амифостина, детокс, димеша, 1-102, ММ-159, N-ацилированные дегидроаланины, TGF-Genentech, типротимод, амифостин, WR-151327, FUT-187, чрескожный кетопрофен, набуметон, супероксиддисмутазу (Chiron) и супероксиддисмутазу (Enzon).

Таким образом, в дополнительном предпочтительном варианте осуществления указанное антинеопластическое средство выбрано из группы, состоящей из 5-FU-фибриногена, акантифолиевой кислоты, аминотиадиазола, бреквинара натрия, кармофура, CGP-30694 (Ciba-Geigy), циклопентилцитозина, цитарабина фосфата-стеарата, конъюгатов циторабина, DATHF (Lilly), DDFC (Merrel Dow), дезагуанина, дидезоксицитидина, дидокса, DMDC (Yoshitomi), доксифлуридина, EHNA (Wellcome), EX-015 (Merck & Co.), фазарабина, флоксиридина, флударабина фосфата, 5-фторурацила, N-(2'-фуранидил)-5-фторурацила, FO-152 (Daiichi Seiyaku), изопропилпирролизина, LY-188011 (Lilly), LY-264618 (Lilly), метобензаприма, метотрексата, MZPES (Wellcome), норспермидина, NSC-127716 (NCI), NSC-264880 (NCI), NSC-39661 (NCI), NSC-612567 (NCI), PALA (Warner-Lambert), пентостатина, пиритрексим, пликамицина, PL-AC (Asahi Chemical), TAC-788 (Takeda), тиогуанина, тиазофурина, TIF (Erbamont), триметрексата, ингибиторов тирозинкиназы, ингибиторов тирозиновой протеинкиназы, UFT (Taiho), андурицитина, 254-3 (Shionogi), аналогов альдофосфамида, алтретамина, анаксирона, BBR-2207 (Boehringer Mannheim), бестрабуцила, будотитана, СА-102 (Wakunaga), карбоплатина, кармустина, Хиноин-139, Хиноин-153, хлорамбуцила, цисплатина, циклофосфамида, CL-286558 (American Cyanamid), CY-233 (Sanofi), цисплатата, D-19-384 (Degussa), DACHP(Myr)2 (Sumimoto), дифенилспиромустина, цитостатика диплатины, производных дистамицина DWA-2114R (Erba Chugai), Е09 (ITI), эльмустина, FCE-24517 (Erbamont), эстрамустина фосфата натрия, фотемустина, G-6-M (Unimed), GYKI-17230 (Chinoin), гепсулфама, ифосфамида, ипроплатина, ломустина, мафосфамида, митолактола, NK-121 (Nippon Kayaku), NSC-264395 (NCI), NSC-342215 (NCI), оксалиплатина, PCNU (Upjohn), преднимустина, РТТ-119 (Proter), ранимустина, семустина, SK&F-101772 (SmithKline), SN-22 (Yakult Honsha), спиромустина, TA-077 (Tanabe Seiyaku), тауромустина, темозоломида, тероксирона, тетраплатина, тримеламола, 4181-A (Taiho), акларубицина, актиномицина D, актинопланона, ADR-456 (Erbamont), производного аэроплизина, AN-201-11 (Ajinomoto), AN-3 (Ajinomoto), анизомицинов (Nippon Soda), антрациклина, азиномицина-А, бисукаберина, BL-6859 (Bristol-Myers), BMY-25067 (Bristol-Myers), BMY-25551 (Bristol-Myers), BMY-26605 (Bristol-Myers), BMY-27557 (Bristol-Myers), BMY-28438 (Bristol-Myers), блеомицина сульфата, зорубицина, альфа-каротина, альфа-дифторметиларгинина, ацитретина, AD-5 (Biotec), АНС-52 (Kyorin), альстонина, амонафида, амфетинила, амсакрина, ангиостата, анкиномицина, антинеопластона А10, антинеопластона А2, антинеопластона A3, антинеопластона А5, антинеопластона AS2-1, APD (Henkel), афидиколина глицината, аспарагиназы, аварола, баккарина, батрацилина, бенфлурона, бензотрипта, BIM-23015 (Ipsen-Beaufour), бисантрена, BMY-40481 (Bristol-Myers), борон-10 (Vestar), бромофосфамида, BW-502 (Wellcome), BW-773 (Wellcome), карацемида, карметизола гидрохлорида, CDAF (Ajinomoto), хлорсульфахиноксалона, СНХ-2053 (Chemex), CHX-100, CI-921 (Warner-Lambert), CI-937 (Warner-Lambert), CI-941 (Warner-Lambert), CI-958 (Warner-Lambert), кланфенура, клавириденона, соединения 1259 (ICN), соединения 4711 (ICN), контракана, CPT-11 (Yakult Honsha), криснатола, курадерма, цитохалазина В, цитарабина, цитоцитина, D-609 (Merz), малеата DABIS, дакарбазина, дателлиптиниума, дидемнина-В, простого эфира дигематопорфирина, дигидроленперона диналина, дистамицина, DM-341 (Toyo Pharmar), DM-75 (Toyo Pharmar), DN-9693 (Daiichi Seiyaku), эллипрабина, эллиптиниума ацетата, ЕРМТС (Tsumura), эрготамина, этопозида, этретината, фенретинида, FR-57704 (Fujisawa), нитрата галлия, генквадафинина, GLA-43 (Chugai), GR-63178 (Glaxo), грифолана NMF-5N, гексадецилфосфохолина, НО-221 (Green Cross), гомогаррингтонина, гидроксимочевины, ICRF-187 (BTG), илмофозина, изоглутамина, изотретиноина, JI-36 (Otsuka), K-477 (Ramot), K-76 COONa (Otsuak), K-AM (Kureha Chemical), KI-8110 (МЕСТ Corp), L-623 (American Cyanamid), лейкорегулина, лонидамина, LU-23-112 (Lundbeck), LY-186641 (Lilly), MAP (NCI (US)), марицина, MDL-27048 (Merrel Dow), MEDR-340 (Medco), мербарона, производных мероцианина, метиланилинакридина, MGI-136 (Molecular Genetics), минактивина, митонафида, митохидона, мопидамола, мотретинида, MST-16 (Zenyaku Кодуо), N-(ретиноил)аминокислот, N-021 (Nisshin Flour Milling), N-ацилированных дегидроаланинов, нафазатрома, NCU-190 (Taisho), производного нокодазола, нормосанга, NSC-145813 (NCI), NSC-361456 (NCI), NSC-604782 (NCI), NSC-95580 (NCI), октреотида, ONO-112 (Ono), оквизаноцина, Org-10172 (Akzo), панкратистатина, пазеллиптина, PD-111707 (Warner-Lambert), PD-115934 (Warner-Lambert), PD-131141 (Warner-Lambert), PE-1001 (Pierre Fabre), пептида D (ICRT), пироксантрона, полигематопорфирина, полипреиновой кислоты, порфирина (Efamol), пробимана, прокарбазина, проглумида, протеазы нексина I (Invitron), RA-700 (Tobishi), разоксана, RBS (Sapporo Breweries), рестриктина-Р, ретеллиптина, ретиноевой кислоты, RP-49532 (Rhone-Poulenc), RP-56976 (Rhone-Poulenc), SK&F-104864 (SmithKline), SM-108 (Sumitomo), SMANCS (Kuraray), SP-10094 (SeaPharm), спатола, производных спироциклопропана, спирогермания, SS-554 (Unimed SS Pharmaceutical), стриполдинона, стиполдиона, SUN 0237 (Suntory), SUN 2071 (Suntory), супероксиддисмутазы, T-506 (Toyama), T-680 (Toyama), таксола, TEI-0303 (Teijin), тенипозида, талибластина, TJB-29 (Eastman Kodak), токотриенола, топостина, TT-82 (Teijin), UCN-01 (Kyowa Hakko), UCN-1028 (Kyowa Hakko), украина, USB-006 (Eastman Kodak), винбластина сульфата, винкристина, виндезина, винестрамида, винорельбина, винтриптола, винзолидина, витанолидов, YM-534 (Yamanouchi), AD-5, адхнона, аналогов амифостина, детокса, димеша, 1-102, ММ-159, N-ацилированных дегидроаланинов, TGF (Genentech), типротимода, амифостина, WR-151327, FUT-187, чрескожного кетопрофена, набуметона и супероксиддисмутазы.

Преимуществом композиций по изобретению является использование сверхкритической экстракции, инновационной технологии для экстрагирования трав при низкой температуре без использования промышленных химических растворителей. Такой экстракционный процесс позволяет добиться высокой действенности активных компонентов в экстрактах, в 250 раз превышающей действенность исходного свежего растительного материала.

В таблице 1 представлено предпочтительное осуществление орального введения соединения, исключая неактивные ингредиенты, как было использовано в способе по изобретению. Количества, приведенные в таблице 1, представляют собой предпочтительные дозы перечисленных ингредиентов.

Таблица 1
ТраваТип экстракта Часть растения Количество (мг)
Розмаринсверхкритический лист 100
Розмарин водноспиртовой (23% ТРА - 34,5 мг)лист 50
Куркумасверхкритический (45% турмеронов - 4,5 мг) корневище10
Куркума водноспиртовой (7% куркумина - 7 мг)корневище 100
Имбирьсверхкритическии (30% жгучих веществ - 16,2 мг, 8% зингиберена-4,3 мг) корневище54
Имбирь водноспиртовой (3% жгучих веществ - 1,4 мг) корневище46
Базилик священный водноспиртовой (2% урсолиновой кислоты - 2 мг) лист100
Зеленый чай водноспиртовой (45% полифенолов - 45 мг) лист100
Polygonum cuspidatum водноспиртовой (8% ресвератрола - 6,4 мг)корень и корневище80
Коптис китайский водноспиртовой (6% берберина - 2,4 мг)корень 40
Барбарисводноспиртовой (6% берберина - 2,4 мг) корень40
Душица сверхкритическии (0,8% ТРА - 0,32 мг) лист40
Scutellaria baicalensis водноспиртовой (5:1) корень 20

Предпочтительно, чтобы композиция, приведенная в таблице 1, также включала оливковое масло экстраочистки и желтый пчелиный воск.

Способы по изобретению используют терапевтически эффективные количества активных компонентов, указанных выше. Эти эффективные количества должны в целом содержать примерно от 0,1 МГ до 100 мг активного агента на килограмм массы тела пациента в день. Данное эффективное количество может изменяться в зависимости от физического состояния пациента и других факторов, хорошо известных науке. Более того, должно быть понятно, что данная дозировка активных средств может вводиться в однократном или дробном режиме дозирования для достижения желаемого терапевтического эффекта. При необходимости, другие терапевтические средства могут быть использованы по настоящему изобретению.

Способы по изобретению используют композиции, которые предпочтительно вводятся пациентам с использованием общепринятых фармацевтических носителей. Такие носители хорошо известны специалистам в данной области и, в общем, могут быть в твердой или жидкой форме. Твердые формы фармацевтических препаратов, которые могут быть получены в соответствии со способом по изобретению, включают в себя порошки, таблетки, растворимые гранулы, капсулы и облатки. В целом, твердые формы препаратов могут содержать примерно от 5% до 90% активного средства, по массе.

Твердым носителем может быть одно или несколько веществ, которые также могут действовать в качестве растворителей, ароматизаторов, солюбилизаторов, лубрикантов, суспендирующих агентов, связывающих или дезинтегрирующих таблетки агентов; также он может служить материалом для капсул. В порошках, как правило, применяют твердый сыпучий носитель в смеси с активным вязким компонентом. В таблетках активный компонент смешивают в приемлемых пропорциях с носителем, обладающим, необязательно, связывающими свойствами, и придают смеси желаемую форму и размер. Приемлемые твердые носители включают в себя карбонат магния, стеарат магния, тальк, сахар, лактозу, пектин, декстрин, крахмал, желатин, трагакант, метилцеллюлозу, натрия карбоксиметилцеллюлозу, легкоплавкий воск, масло какао и тому подобное. Термин «получение», как подразумевается, включает в себя составление препарата из активного компонента и инкапсулирующего материала в качестве носителя, который применяется для образования капсулы, в которой активный компонент (с другим носителем или без него) окружен носителем и находится, таким образом, во взаимодействии с ним. Также термин включает в себя облатки. Таблетки, порошки, облатки и капсулы могут быть использованы как твердые формы дозирования, приемлемые для введения внутрь. Если это требуется по соображениям удобства или по желанию пациента, фармацевтические таблетки, полученные в соответствии со способом по изобретению, могут быть изготовлены в форме жевательных таблеток, с использованием способов, хорошо известных специалистам в данной области.

Также рассматриваются как приемлемые носители твердые формы препарата, которые могут быть превращены, непосредственно перед использованием, в жидкие формы как для орального, так и для парентерального применения. Такие жидкие формы включают в себя растворы, суспензии и эмульсии. Эти твердые формы препаратов наиболее удобны для дозирования и в таком качестве используются для приготовления единичных жидких доз препарата. С другой стороны, удобная твердая форма может быть использована таким образом, что после превращения в жидкую форму могут быть получены несколько индивидуальных жидких доз путем отмеривания определенных объемов жидкой формы препарата с помощью шприца, чайной ложки или других измерителей объема. Когда несколько жидких доз получены подобным образом, желательно хранить неиспользованную порцию указанных жидких доз при низкой температуре (например, в холодильнике) с целью избежать возможного разложения. Твердые формы препарата, предназначенные для превращения в жидкие формы, могут содержать, в добавление к активному материалу, ароматизаторы, красители, стабилизаторы, буферы, искусственные или натуральные подсластители, диспергирующие агенты, загустители, солюбилизаторы и тому подобное. Жидкостью, используемой для получения нужной жидкой формы препарата, может быть вода, изотоническая вода, этанол, глицерин, пропиленгликоль и подобные соединения, так же как и их смеси. Естественно, используемая жидкость должна выбираться в соответствии со способом применения. Например, жидкие препараты, содержащие большие количества этанола, не подходят для парентерального применения.

Фармацевтический препарат также может быть в единичной дозированной форме. В такой форме препарат разделяется на единичные дозы, содержащие определенные количества активного компонента. Единичные дозированные формы могут быть упакованным препаратом, упаковкой, содержащей различные количества препарата, например, упаковки таблеток, капсул и порошков во флаконах или ампулах. Единичной дозированной формой может также быть сама по себе капсула, облатка или таблетка, или это может быть определенное их количество в упакованном виде.

Фармацевтические препараты по изобретению могут включать в себя один или несколько консервантов, хорошо известных специалистам в данной области, таких как бензойная кислота, сорбиновая кислота, метилпарабен, пропилпарабен и этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA). Консерванты обычно присутствуют в количествах до 1% и, предпочтительно, примерно от 0,05 до 0,5% по массе фармацевтического соединения.

Подходящие буферы для соединений по изобретению включают в себя, лимонная кислота-цитрат натрия, фосфорная кислота-фосфат натрия и уксусная кислота-ацетат натрия в количествах до 1% и, предпочтительно, примерно от 0,05 до 0,5% по массе фармацевтического соединения. Применимые суспендирующие агенты или загустители включают в себя продукты целлюлозы, такие как метилцеллюлоза, каррагенаны, такие как альгиновая кислота и ее производные, ксантановые смолы, желатин, камедь и микрокристаллическую целлюлозу в количествах до 20% и, предпочтительно, примерно от 1% до 15% по массе фармацевтического соединения.

Подсластители, которые могут быть использованы, включают в себя как искусственные, так и натуральные подсластители, хорошо известные специалистам в данной области. Подсластители, такие как моносахариды, дисахариды и полисахариды, такие как ксилоза, рибоза, глюкоза, манноза, галактоза, фруктоза, декстроза, сахароза, мальтоза, частично гидролизованный крахмал или сухая кукурузная патока и сахарные спирты, такие как сорбит, ксилит, маннит и их смеси, могут быть использованы в количествах примерно от 10% до 60% и, предпочтительно, примерно от 20% до 50% по массе фармацевтического соединения. Водорастворимые искусственные подсластители, такие как сахарин и соли сахарина, такие как натриевая или кальциевая, соли цикламата, ацесульфам-К, аспартам и подобные, а также их смеси могут быть использованы в количествах примерно от 0,001% до 5% по массе, фармацевтического соединения.

Ароматизаторы, которые могут быть использованы в фармацевтических продуктах по изобретению, включают в себя как натуральные, так и искусственные ароматизаторы, мяты, такие как перечная мята, ментол, ваниль, искусственная ваниль, шоколад, искусственный шоколад, корица, различные фруктовые ароматы, как по отдельности, так и в смеси, использованы в количествах примерно от 0,5% до 5% по массе, фармацевтического соединения.

Красители, которые могут быть использованы по изобретению, включают в себя пигменты, которые могут быть добавлены в количествах до 6% веса соединения. Предпочтительный пигмент, титана диоксид, может быть добавлен в количествах до 1%. Также красители могут включать в себя другие красящие вещества, пригодные для пищевого, лекарственного или косметического применения, известные как F.D.& С. красители и им подобные. Такие красители обычно присутствуют в количествах до 0,25% и, предпочтительно, примерно от 0,05% до 0,2% по массе фармацевтического соединения. Полный список всех F.D.& С.и D.& С. красителей и соответствующее им химическое строение можно найти в Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, v.5, pp.857-884, текст которой приводится здесь в качестве ссылки.

Применимые растворители включают в себя спирт, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и им подобные и могут быть использованы для растворения ароматизаторов. Растворяющие агенты обычно присутствуют в количествах до 10% и, предпочтительно, примерно от 2% до 5% по массе фармацевтического соединения.

Лубриканты, которые могут быть использованы при необходимости в растворимых соединениях, включают в себя силиконовые масла или жидкости, такие как замещенные и незамещенные полисилоксаны, например, диметилполисилоксан, известный также как диметикон. Могут быть использованы и другие хорошо известные лубриканты.

Не ожидается, что композиции, использованные в способах по изобретению, покажут нежелательные взаимодействия с другими синтетическими или натуральными субстанциями. Вследствие этого соединение по изобретению может применяться в сочетании с другими соединениями и композициями, подходящими для лечения неоплазии предстательной железы. В частности, соединения, использованные. в способах по изобретению, могут вводиться в сочетании с другими соединениями по изобретению, другими антинеопластическими веществами и им подобными.

Оптимальные фармацевтические препараты могут быть определены специалистом в данной области, в зависимости от обстоятельств, таких как способ применения и требуемая доза. См., например, «Remington's Pharmaceutical Sciences», 18th ed. (1990, Mack Publishing Co., Easton, PA 18042), pp.1435-1712, которая включена сюда полностью в качестве ссылки. Такие препараты могут влиять на физическое состояние, стабильность, степень высвобождения in vivo и степень клиренса in vivo терапевтических агентов по изобретению.

Способ(ы) введения

Вещества и композиции преимущественно вводят орально в форме капсул, таблеток, водных суспензий или растворов. Таблетки могут содержать носители, такие как лактоза и кукурузный крахмал, и/или лубриканты, такие как магния стеарат. Капсулы могут содержать разбавители, включая лактозу и сухой кукурузный крахмал. Водные суспензии могут содержать эмульгирующие и суспендирующие агенты в сочетании с активным ингридиентом. Формы для орального применения могут также содержать подслащивающие, ароматизирующие, красящие агенты или их комбинации. Применение таблеток, каплет или капсул, покрытых оболочкой, растворимой в кишечнике, для увеличения стабильности и обеспечения высвобождения в кишечном тракте для повышения всасывания, является лучшим способом введения, рассматриваемым в настоящее время.

Дозировка

Уровни дозирования в пределах примерно от 0,001 мг до 100 мг активного ингредиента вещества или композиции на килограмм массы тела применимы для лечения при указанных выше условиях, с предпочтительными уровнями дозирования в интервале от 200 мг в сутки до 1600 мг в сутки. Вещества и соединения по изобретению могут, как правило, вводиться в двух или трех дозах ежедневно. Предпочтительной стратегией является начало лечения с низких доз (200-300 мг) дважды в сутки и медленное повышение доз, если это необходимо. Количество активного ингредиента, которое может быть связано с материалами-носителями для получения единичной дозированной формы, может варьировать в зависимости от пациента и конкретных условий введения препарата.

Понятно, однако, что конкретный уровень дозировки для каждого конкретного пациента будет зависеть от множества факторов, включающих в себя активность используемого специфичного вещества; возраст, массу тела, общее состояние здоровья, пол и диету пациента; время введения; степень экскреции; комбинацию лекарств; тяжесть нарушений, подлежащих лечению; форму введения. Обычный специалист в данной области должен учитывать разнообразие этих факторов и способен установить специфичные уровни дозировки не более чем с использованием рутинного экспериментирования.

ПРИМЕРЫ

Следующие примеры являются иллюстрацией способа по изобретению и не предназначены для его ограничения. Если не указано иначе, все проценты основаны на 100% по массе от конечной композиции.

ПРИМЕР 1

Получение композиций по изобретению

Композиции по изобретению получают способами, известными в данной области и описанными в заявке на выдачу патента США № 6387416 настоящего заявителя. Содержание патента США № 6387416 включено сюда полностью в качестве ссылки. Получение составных элементов композиций по изобретению суммируется следующим образом.

Водноспиртовой экстракт имбиря, используемый в композиции по изобретению, предпочтительно получают следующим образом.

Корневище имбиря, которое размельчают предпочтительно криогенно для сохранения устойчивых к нагреванию компонентов, подвергают сверхкритической экстракции для получения: (i) экстракта в виде масла, называемого здесь «сверхкритическим экстрактом», имбиря, содержащего неустойчивые липофильные компоненты и (ii) не содержащего масел остатка. Не содержащий масел остаток затем экстрагируют в смеси вода/спирт, предпочтительно вода/этанол, содержащей 60-80 частей спирта и 40-20 частей воды. Раствор спирт/вода затем упаривают, оставляя порошкообразный остаток экстракта, называемый здесь «водноспиртовым экстрактом» имбиря.

Композиция по изобретению должна предпочтительно содержать сверхкритический экстракт имбиря и водноспиртовой экстракт имбиря в массовом соотношении примерно от 0,9 до 1,4 частей, более предпочтительно примерно от 1,1 до 1,3 частей, наиболее предпочтительно примерно 1,17 частей сверхкритического экстракта имбиря к 1 части водноспиртового экстракта имбиря.

Сверхкритические экстракты имбиря, розмарина, куркумы и душицы, используемые в композициях по изобретению, могут быть получены в соответствии с известными способами сверхкритической экстракции, как описано, например, в Е. Stahl, K.W.Quirin, D. Gerard, Dense Gases for Extraction and Refining, Springer Verlag 4 1988, включенного сюда в качестве ссылки.

Водноспиртовые экстракты розмарина, куркумы, базилика священного, Polygonum cuspidatum, коптиса китайского, барбариса и Scutellaria baicalensis, используемые в композициях по изобретению, могут быть получены в соответствии с общепринятыми способами водноспиртовой экстракции. Например, водноспиртовые экстракты могут быть получены экстрагированием порции растения в смеси вода/спирт (предпочтительно вода/этанол) (предпочтительно содержащей 60-80 частей спирт и 40-20 частей воды) и затем выпариванием раствора спирт/вода, с оставлением порошкообразного остатка экстракта (называемого здесь «водноспиртовым экстрактом»).

В композиции по изобретению водноспиртовой экстракт куркумы и сверхкритический экстракт куркумы должны предпочтительно содержаться в весовом соотношении примерно от 8 до 12 частей, более предпочтительно примерно от 9 до 11 частей, наиболее предпочтительно примерно 10 частей водноспиртового экстракта к 1 части сверхкритического экстракта.

Композиция по изобретению должно предпочтительно содержать сверхкритический экстракт розмарина и водноспиртовой экстракт розмарина в массовом соотношении примерно от 1,6 до 2,4 частей, более предпочтительно - примерно от 1,8 до 2,2 частей, наиболее предпочтительно - примерно 2,0 части сверхкритического экстракта к 1 части водноспиртового экстракта.

Водноспиртовой экстракт имбиря, используемый в композиции по изобретению, должен предпочтительно содержать примерно от 2,4% до 3,6%, более предпочтительно примерно от 2,7% до 3,3% и наиболее предпочтительно примерно 3,0% жгучих веществ, по массе (например, шогаола).

Сверхкритический экстракт имбиря, используемый в композиции по изобретению, должен предпочтительно содержать примерно от 24% до 36%, более предпочтительно примерно от 27% до 33%, и наиболее предпочтительно примерно 30% жгучих веществ, по массе (например, шогаола) и предпочтительно примерно от 6,4% до 9,6%, более предпочтительно примерно от 7,2% до 8,8%, и наиболее предпочтительно примерно 8% зингиберина, по массе.

Сверхкритический экстракт куркумы, используемый в композиции по изобретению, должен предпочтительно содержать примерно от 36% до 54%, более предпочтительно примерно от 40,5% до 49,5%, и наиболее предпочтительно примерно 45% турмеронов, по массе.

Сверхкритический экстракт розмарина, используемый в композиции по изобретению, должен предпочтительно содержать примерно от 18,4% до 27,6%, более предпочтительно примерно от 20,7% до 25,3%, и наиболее предпочтительно примерно 23% общих фенольных антиоксидантов («ТРА»), по массе.

Сверхкритический экстракт душицы, используемый в композиции по изобретению, должен предпочтительно содержать примерно от 0,64% до 0,96%, более предпочтительно примерно от 0,72% до 0,88%, и наиболее предпочтительно примерно 0,8% ТРА, по массе.

Водноспиртовой экстракт куркумы, используемый в композиции по изобретению, должен предпочтительно содержать примерно от 5,6% до 8,4%, более предпочтительно примерно от 6,3% до 7,7%, и наиболее предпочтительно примерно 7% куркумина, по массе.

Водноспиртовой экстракт розмарина, используемый в композиции по изобретению, должен предпочтительно содержать примерно от 18,4% до 27,6%, более предпочтительно примерно от 20,7% до 25,3%, и наиболее предпочтительно примерно 23% ТРА, по массе.

Водноспиртовой экстракт базилика священного, используемый в композиции по изобретению, должен предпочтительно содержать примерно от 1,6% до 2,4%, более предпочтительно примерно от 1,8% до 2,2%, и наиболее предпочтительно примерно 2% урсоловой кислоты, по массе.

Водноспиртовой экстракт зеленого чая, используемый в композиции по изобретению, должен предпочтительно содержать примерно от 36% до 54%, более предпочтительно примерно от 40,5% до 49,5%, и наиболее предпочтительно примерно 45% полифенолов, по массе.

Водноспиртовой экстракт Polygonum cuspidatum, используемый в композиции по изобретению, должен предпочтительно содержать примерно от 6,4% до 9,6%, более предпочтительно примерно от 7,2% до 8,8%, и наиболее предпочтительно примерно 8% ресвератрола, по массе.

Водноспиртовой экстракт коптиса китайского, используемый в композиции по изобретению, должен предпочтительно содержать примерно от 4,8% до 7,2%, более предпочтительно примерно от 5,4% до 6,6%, и наиболее предпочтительно примерно 6% берберина, по массе.

Водноспиртовой экстракт барбариса, используемый в композиции по изобретению, должен предпочтительно содержать примерно от 4,8% до 7,2%, более предпочтительно примерно от 5,4% до 6,6%, и наиболее предпочтительно примерно 6% берберина, по массе.

ПРИМЕР 2

Действие композиций по изобретению на клетки рака предстательной железы

Получали серию разведений композиции по изобретению в DMSO, и разведения добавляли в среду роста LNCaP, так что все тестируемые дозы имели эквивалентные (0,1%) уровни DMSO. Кривые роста клеток получали путем подсчета клеток через 24, 48 и 72 часа и сравнивали их с контрольными клетками, обработанными в те же временные интервалы только 0,1% DMSO. Апоптоз в данных культурах оценивали путем вестерн-блот-анализа расщепления PARP и измерения активности каспазы-3 с использованием колориметрического анализа субстрата.

Эффекты в отношении активности очищенного фермента СОХ-2 измеряли путем колориметрического анализа, и эффекты в отношении экспрессии белка СОХ-2 определяли путем вестерн-блот-анализа белковых экстрактов из обработанных клеток. Активность также сравнивали с эффектами очищенного куркумина, растворенного в DMSO, на уровнях, эквивалентных тем, что были обнаружены в композициях по изобретению в сходных дозах.

Рост клеток LNCaP подавлялся композициями по изобретению, и после 72 часов наблюдалось 78%-ное снижение числа клеток в обработанных культурах (7,9×10 4 против 3,53×105 клеток на лунку, р=0,01) по сравнению с контролями. Фрагменты расщепления PARP были очевидны, и активность каспазы-3 положительно регулировалась в 2 раза посредством обработки в течение 72 часов, с демонстрацией апоптозного действия, не обнаруженного в контроле. Активность СОХ-2 также значительно снижалась в присутствии композиций по изобретению, в то время как эквивалентные дозы куркумина не ингибировали СОХ-2 в использованном анализе. Экспрессия белка СОХ-2 в клетках LNCaP не подвергалась воздействию.

Результаты данного примера показаны на фигурах 1-5.

Данные результаты демонстрируют, что композиции по изобретению сильно подавляют клетки LNCaP и индуцируют апоптоз. Оказывается, что данные эффекты являются более мощными, чем те, что наблюдаются для одного куркумина, с демонстрацией эффекта синергизма между экстрактами, использованными в композициях по изобретению.

ПРИМЕР 3

Действие композиций по изобретению на предзлокачественную неоплазию предстательной железы

Представлен пациент для лечения предзлокачественной неоплазии предстательной железы. Композицию по изобретению вводили указанному пациенту в течение курса лечения, длящегося в течение нескольких недель, что не приводило к значимым побочным эффектам. У пациента отмечено обращение роста клеток неоплазии и гибель существующих клеток неоплазии, в результате неоплазия стала не выявляемой.

ПРИМЕР 4

Действие композиций по изобретению на эпителиому предстательной железы

Представлен пациент для лечения эпителиомы предстательной железы злокачественной стадии В, подтвержденной повышенным PSA, мануальной оценкой и биопсией опухоли. Композицию по изобретению вводили указанному пациенту курсом лечения длительностью несколько месяцев, что не приводило к значимым побочным эффектам. У пациента отмечено обращение роста опухолевых клеток, гибель существующих опухолевых клеток и снижение размера опухоли, а также отсутствие метастазирования опухоли. При продолжающемся лечении у пациента продолжалось отсутствие проявления вторичных симптомов неоплазии предстательной железы, отсутствие долгосрочных побочных эффектов лечения и отсутствие метастазов опухоли.

Таким образом, после описания сущности изобретения будет очевидно, что она может модифицироваться или изменяться многими способами. Такие модификации и вариации не рассматриваются как уклонение от сути и объема изобретения, и подразумевается, что все такие модификации и вариации входят в объем следующей формулы изобретения.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ лечения или профилактики неоплазии предстательной железы у субъекта, включающий в себя стадию введения указанному субъекту эффективного количества композиции для лечения или профилактики указанной неоплазии предстательной железы, причем указанная композиция содержит терапевтически эффективные количества сверхкритических экстрактов розмарина, куркумы, душицы и имбиря; и терапевтически эффективные количества водноспиртовых экстрактов базилика священного, имбиря, куркумы, Scutellaria baicalensis, розмарина, зеленого чая, Polygonum cuspidatum, коптиса китайского и барбариса, при условии, что указанная неоплазия предстательной железы не является интраэпителиальной неоплазией предстательной железы.

2. Способ по п.1, в котором указанную композицию вводят орально.

3. Способ по п.2, в котором композиция для орального введения находится в виде одной или нескольких капсул, одной или нескольких таблеток, или одной или нескольких пилюль.

4. Способ по п.1, в котором композиция содержит:

(А) примерно от 4,5 до 7,5% по массе водноспиртового экстракта имбиря;

(B) примерно от 5,5 до 8,5% по массе сверхкритического экстракта имбиря;

(C) примерно от 1,0 до 1,5% по массе сверхкритического экстракта куркумы;

(D) примерно от 10,0 до 16,0% по массе сверхкритического экстракта розмарина;

(Е) примерно от 4,0 до 6,0% по массе сверхкритического экстракта душицы;

(F) примерно от 10,0 до 16,0% по массе водноспиртового экстракта куркумы;

(G) примерно от 5,5 до 8,0% по массе водноспиртового экстракта розмарина;

(Н) примерно от 10,0 до 16,0% по массе водноспиртового экстракта базилика священного;

(I) примерно от 10,0 до 16,0% по массе водноспиртового экстракта зеленого чая;

(J) примерно от 8,0 до 12,0% по массе водноспиртового экстракта Polygonum cuspidatum;

(K) примерно от 4,0 до 6,0% по массе водноспиртового экстракта коптиса китайского;

(L) примерно от 4,0 до 6,0% по массе водноспиртового экстракта барбариса; и

(М) примерно от 2,0 до 3,0% по массе водноспиртового экстракта Scutellaria baicalensis.

5. Способ по п.1, в котором массовое отношение сверхкритического экстракта имбиря к водноспиртовому экстракту имбиря составляет примерно от 0,9:1 до 1,4:1.

6. Способ по п.1, в котором массовое отношение водноспиртового экстракта куркумы к сверхкритическому экстракту куркумы составляет примерно от 8:1 до 12:1.

7. Способ по п.1, в котором массовое отношение сверхкритического экстракта розмарина к водноспиртовому экстракту розмарина составляет примерно от 1,6:1 до 2,4:1.

8. Способ по п.1, в котором водноспиртовой экстракт имбиря составляет примерно от 2,4 до 3,6% по массе жгучих соединений.

9. Способ по п.1, в котором сверхкритический экстракт имбиря содержит примерно от 24 до 36% по массе жгучих соединений и примерно от 6,4 до 9,6% по массе зингиберена.

10. Способ по п.1, в котором сверхкритический экстракт куркумы содержит примерно от 36 до 54% по массе турмеронов.

11. Способ по п.1, в котором сверхкритический экстракт розмарина содержит примерно от 18,4 до 27,6% по массе всех феноловых антиоксидантов.

12. Способ по п.1, в котором сверхкритический экстракт душицы содержит примерно от 0,64 до 0,96% по массе всех феноловых антиоксидантов.

13. Способ по п.1, в котором водноспиртовой экстракт куркумы содержит примерно от 5,6 до 8,4% по массе куркумина.

14. Способ по п.1, в котором водноспиртовой экстракт розмарина содержит примерно от 18,4 до 27,6% по массе всех феноловых антиоксидантов.

15. Способ по п.1, в котором водноспиртовой экстракт базилика священного содержит примерно от 1,6 до 2,4% по массе урсоловой кислоты.

16. Способ по п.1, в котором водноспиртовой экстракт зеленого чая содержит примерно от 36 до 54% по массе полифенолов.

17. Способ по п.1, в котором водноспиртовой экстракт Polygonum cuspidatum содержит примерно от 6,4 до 9,6% по массе ресвератрола.

18. Способ по п.1, в котором водноспиртовой экстракт коптиса китайского содержит примерно от 4,8 до 7,2% по массе берберина.

19. Способ по п.1, в котором водноспиртовой экстракт барбариса содержит примерно от 4,8 до 7,2% по массе берберина.

20. Способ по п.1, в котором указанная композиция, предоставленная на стадии (а), содержит:

(A) примерно от 4,5 до 7,5% по массе водноспиртового экстракта имбиря, где экстракт содержит примерно от 2,4 до 3,6% по массе жгучих соединений;

(B) примерно от 5,5 до 8,5% по массе сверхкритического экстракта имбиря, где экстракт содержит примерно от 24 до 36% по массе жгучих соединений и примерно от 6,4 до 9,6% по массе зингиберена;

(C) примерно от 1,0 до 1,5% по массе сверхкритического экстракта куркумы, где экстракт содержит примерно от 36 до 54% по массе турмеронов;

(D) примерно от 10,0 до 16,0% по массе сверхкритического экстракта розмарина, где экстракт содержит примерно от 18,4 до 27,6% по массе всех феноловых антиоксидантов;

(Е) примерно от 4,0 до 6,0% по массе сверхкритического экстракта душицы, где экстракт содержит примерно от 0,64 до 0,96% по массе всех феноловых антиоксидантов;

(F) примерно от 10,0 до 16,0% по массе водноспиртового экстракта куркумы, где экстракт содержит примерно от 5,6 до 8,4% по массе куркумина;

(G) примерно от 5,5 до 8,0% по массе водноспиртового экстракта розмарина, где экстракт содержит примерно от 18,4 до 27,6% по массе всех феноловых антиоксидантов;

(Н) примерно от 10,0 до 16,0% по массе водноспиртового экстракта базилика священного, где экстракт содержит примерно от 1,6 до 2,4% по массе урсоловой кислоты;

(I) примерно от 10,0 до 16,0% по массе водноспиртового экстракта зеленого чая, где экстракт содержит примерно от 36 до 54% по массе полифенолов;

(J) примерно от 8,0 до 12,0% по массе водноспиртового экстракта Polygonum cuspidatum, где экстракт содержит примерно от 6,4 до 9,6% по массе ресвератрола;

(K) примерно от 4,0 до 6,0% по массе водноспиртового экстракта коптиса китайского, где экстракт содержит примерно от 4,8 до 7,2% по массе берберина;

(L) примерно от 4,0 до 6,0% по массе водноспиртового экстракта барбариса, где экстракт содержит примерно от 4,8 до 7,2% по массе берберина; и

(М) примерно от 2,0 до 3,0% по массе водноспиртового экстракта Scutellaria baicalensis;

и где указанная композиция дополнительно содержит

(i) сверхкритический экстракт имбиря и водноспиртовой экстракт имбиря в массовом отношении, составляющем примерно от 0,9 до 1,4 частей сверхкритического экстракта на 1 часть постсверхкритического водноспиртового экстракта;

(ii) водноспиртовой экстракт куркумы и сверхкритический экстракт куркумы в массовом отношении, составляющем примерно от 8 до 12 водноспиртового экстракта на 1 часть сверхкритического экстракта; и

(iii) сверхкритический экстракт розмарина и водноспиртовой экстракт розмарина в массовом отношении, составляющем примерно от 1,6 до 2,4 частей сверхкритического экстракта на 1 часть водноспиртового экстракта.

21. Способ по п.1, в котором композицию вводят в суточной дозе, по меньшей мере, равной примерно 700 мг.

22. Способ по п.1, в котором указанную композицию вводят на ежесуточной основе, по меньшей мере, в течение 4 недель.

23. Способ лечения, по меньшей мере, одной злокачественной опухоли предстательной железы у пациента, включающий в себя стадию введения указанному субъекту эффективного количества композиции для лечения указанной опухоли, причем указанная композиция содержит терапевтически эффективные количества сверхкритических экстрактов розмарина, куркумы, душицы и имбиря; и терапевтически эффективные количества водноспиртовых экстрактов базилика священного, имбиря, куркумы, Scutellaria baicalensis, розмарина, зеленого чая, Polygonum cuspidatum, коптиса китайского и барбариса.

24. Способ по п.23, в котором указанную композицию вводят орально.

25. Способ по п.24, в котором композиция для орального введения представлена в виде одной или нескольких капсул, одной или нескольких таблеток, или одной или нескольких пилюль.

26. Способ по п.23, в котором композиция содержит:

(A) примерно от 4,5 до 7,5% по массе водноспиртового экстракта имбиря;

(B) примерно от 5,5 до 8,5% по массе сверхкритического экстракта имбиря;

(C) примерно от 1,0 до 1,5% по массе сверхкритического экстракта куркумы;

(D) примерно от 10,0 до 16,0% по массе сверхкритического экстракта розмарина;

(Е) примерно от 4,0 до 6,0% по массе сверхкритического экстракта душицы;

(F) примерно от 10,0 до 16,0% по массе водноспиртового экстракта куркумы;

(G) примерно от 5,5 до 8,0% по массе водноспиртового экстракта розмарина;

(Н) примерно от 10,0 до 16,0% по массе водноспиртового экстракта базилика священного;

(I) примерно от 10,0 до 16,0% по массе водноспиртового экстракта зеленого чая;

(J) примерно от 8,0 до 12,0% по массе водноспиртового экстракта Polygonum cuspidatum;

(K) примерно от 4,0 до 6,0% по массе водноспиртового экстракта коптиса китайского;

(L) примерно от 4,0 до 6,0% по массе водноспиртового экстракта барбариса; и

(М) примерно от 2,0 до 3,0% по массе водноспиртового экстракта Scutellaria baicalensis.

27. Способ по п.23, в котором, по меньшей мере, одна злокачественная опухоль у указанного субъекта выявляется во время хирургической операции предстательной железы, причем данная опухоль не была выявлена врачом при медицинском осмотре данного субъекта.

28. Способ по п.23, в котором, по меньшей мере, одна злокачественная опухоль указанного субъекта ограничена предстательной железой и выявляется врачом при медицинском осмотре указанного субъекта.

29. Способ по п.23, в котором злокачественная опухоль, имеющая отношение к указанной, по меньшей мере, одной злокачественной опухоли простирается у указанного субъекта за пределы капсулы предстательной железы, но не распространяется у указанного субъекта в лимфоузлы.

30. Способ по п.23, в котором злокачественная опухоль, имеющая отношение к указанной, по меньшей мере, одной злокачественной опухоли метас газирует в региональные лимфоузлы или другие части организма указанного субъекта.

31. Способ лечения осложнений, ассоциированных с наличием у субъекта неоплазии предстательной железы, включающий в себя стадию введения указанному субъекту эффективного количества композиции для лечения указанных осложнений, причем указанная композиция содержит терапевтически эффективные количества сверхкритических экстрактов розмарина, куркумы, душицы и имбиря; и терапевтически эффективные количества водноспиртовых экстрактов базилика священного, имбиря, куркумы, Scutellaria baicalensis, розмарина, зеленого чая, Polygonum cuspidatum, коптиса китайского и барбариса, где указанные осложнения выбраны из группы, состоящей из нарушенного полового влечения или нарушенной сексуальной функции на временной или постоянной основе, импотенции, стресса вследствие заболевания или недержания мочи.

32. Способ по п.31, в котором указанную композицию вводят орально.

33. Способ по п.31, в котором композиция для орального введения представлена в виде одной или нескольких капсул, одной или нескольких таблеток, или одной или нескольких пилюль.

34. Способ по п.31, в котором композиция содержит:

(A) примерно от 4,5 до 7,5% по массе водноспиртового экстракта имбиря;

(B) примерно от 5,5 до 8,5% по массе сверхкритического экстракта имбиря;

(C) примерно от 1,0 до 1,5% по массе сверхкритического экстракта куркумы;

(D) примерно от 10,0 до 16,0% по массе сверхкритического экстракта розмарина;

(Е) примерно от 4,0 до 6,0% по массе сверхкритического экстракта душицы;

(F) примерно от 10,0 до 16,0% по массе водноспиртового экстракта куркумы;

(G) примерно от 5,5 до 8,0% по массе водноспиртового экстракта розмарина;

(Н) примерно от 10,0 до 16,0% по массе водноспиртового экстракта базилика священного;

(I) примерно от 10,0 до 16,0% по массе водноспиртового экстракта зеленого чая;

(J) примерно от 8,0 до 12,0% по массе водноспиртового экстракта Polygonum cuspidatum;

(K) примерно от 4,0 до 6,0% по массе водноспиртового экстракта коптиса китайского;

(L) примерно от 4,0 до 6,0% по массе водноспиртового экстракта барбариса; и

(М) примерно от 2,0 до 3,0% по массе водноспиртового экстракта Scutellaria baicalensis.

35. Способ по п.31, в котором указанное подлежащее лечению осложнение включает в себя нарушенную сексуальную функцию.

36. Способ снижения длительности наблюдений, связанных с развитием у субъекта неоплазии предстательной железы, включающий стадию введения указанному субъекту эффективного количества композиции, причем указанная композиция содержит терапевтически эффективные количества сверхкритических экстрактов розмарина, куркумы, душицы и имбиря; и терапевтически эффективные количества водноспиртовых экстрактов базилика священного, имбиря, куркумы, Scutellaria baicalensis, розмарина, зеленого чая, Polygonum cuspidatum, коптиса китайского и барбариса.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2388484

patent-2388484.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K36/53 Lamiaceae или Labiatae (семейство губоцветных), например тимьян, чабрец, розмарин или лаванда

Патенты РФ в классе A61K36/53:
биологически активная композиция -  патент 2529812 (27.09.2014)
биологически активное средство для профилактики и лечения болезней мочеполовой системы у мужчин и женщин, поверхностных повреждений кожи, а также как средство интимной гигиены для профилактики заболеваний, передаваемых половым путем -  патент 2529801 (27.09.2014)
соединение сальвианоловой кислоты л, способ его приготовления и применения -  патент 2529491 (27.09.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита, остеопороза и остеоартроза суставов -  патент 2521227 (27.06.2014)
сбор лекарственных растений гипотензивного действия -  патент 2519135 (10.06.2014)
вагинальные суппозитории (варианты) -  патент 2514630 (27.04.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита и остеоартроза суставов -  патент 2509569 (20.03.2014)
средство, обладающее адаптогенной активностью -  патент 2506090 (10.02.2014)
способ лечения язвы роговицы -  патент 2494735 (10.10.2013)
лигнан, обладающий анальгетическим действием -  патент 2491950 (10.09.2013)

Класс A61K36/82 Theaceae (семейство чайных), например камелия

Патенты РФ в классе A61K36/82:
фармацевтическая композиция для лечения местных проявлений инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций -  патент 2514103 (27.04.2014)
биологически активная добавка к пище тонизирующего и адаптогенного действия -  патент 2489039 (10.08.2013)
пероральные композиции, продукты и способы применения -  патент 2479316 (20.04.2013)
экстракт из растительного сырья с высоким содержанием полифенола -  патент 2466736 (20.11.2012)
новая композиция и ее применение, в частности косметическое, для лечения дегидратации кожи -  патент 2466723 (20.11.2012)
фармацевтическая композиция на основе наномицелл, содержащих эпигаллокатехингаллат, и ее применение для лечения атопического дерматита, болезни крона, аденомиоза и гиперпластических заболеваний предстательной железы -  патент 2465912 (10.11.2012)
способ очистки экстракта зеленого чая, лекарственное средство на его основе и способ профилактики и лечения заболеваний кожи -  патент 2437672 (27.12.2011)
способ очистки экстракта зеленого чая, лекарственное средство на его основе и способ профилактики и лечения заболеваний кожи -  патент 2437671 (27.12.2011)
новая композиция для улучшения качества кожи и способ получения композиции -  патент 2435576 (10.12.2011)
фармацевтическая композиция для лечения диспластических процессов шейки матки -  патент 2395281 (27.07.2010)

Класс A61K36/29 Berberidaceae (семейство барбарисовых), например барбарис, мандрагон, клорогон, кохош, черный змеиный корень

Патенты РФ в классе A61K36/29:
способ лечения язвы роговицы -  патент 2494735 (10.10.2013)
способ лечения эндокринной офтальмопатии -  патент 2483723 (10.06.2013)
травяной состав для заживления ран -  патент 2451518 (27.05.2012)
способ лечения хронического абактериального простатита -  патент 2431493 (20.10.2011)
способ получения пакистанамина и берберина хлорида из berberis sibirica -  патент 2423992 (20.07.2011)
экстракт магонии падуболистной, способ его получения и фармацевтическая композиция, содержащая этот экстракт -  патент 2388482 (10.05.2010)
способы лечения интраэпителиальной неоплазии предстательной железы композициями на основе трав -  патент 2373948 (27.11.2009)
косметическое гомеопатическое средство (варианты) -  патент 2320363 (27.03.2008)
препаративные формы, полезные при лечении мужской и женской импотенции -  патент 2313358 (27.12.2007)
докторский бальзам "здоровья для" -  патент 2297237 (20.04.2007)

Класс A61K36/71 Ranunculaceae (семейство лютиковых), например живокость, печеночница, желтокорень канадский, водосбор или золотая печать

Патенты РФ в классе A61K36/71:
вагинальные суппозитории (варианты) -  патент 2514630 (27.04.2014)
средство для лечения аритмии сердца -  патент 2513580 (20.04.2014)
способ профилактики патологии плода у беременных женщин с острыми респираторными вирусными инфекциями -  патент 2489160 (10.08.2013)
лекарственный препарат для лечения диабета и способ его изготовления -  патент 2485968 (27.06.2013)
лекарственный сбор растений для лечения сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2484843 (20.06.2013)
способ лечения подростков с эссенциальной артериальной гипертензией -  патент 2483744 (10.06.2013)
применение традиционной китайской лекарственной композиции для получения лекарственного препарата для промотирования выживания in vivo полученных из костного мозга мезенхимальных стволовых клеток и их дифференциации в кардиомиоциты -  патент 2475261 (20.02.2013)
ранозаживляющее средство -  патент 2475259 (20.02.2013)
везикула, пригодная для лекарственного средства для наружного применения на коже, и лекарственное средство для наружного применения на коже, включающее везикулу -  патент 2449782 (10.05.2012)
композиции для ухода за полостью рта, содержащие растительные экстракты -  патент 2440821 (27.01.2012)

Класс A61K36/704 Polygonum (горец), например спорыш

Патенты РФ в классе A61K36/704:
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита, остеопороза и остеоартроза суставов -  патент 2521227 (27.06.2014)
средство, обладающее адаптогенной и иммуномодулирующей активностью -  патент 2516886 (20.05.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита и остеоартроза суставов -  патент 2509569 (20.03.2014)
способ получения средства, обладающего противоязвенной, антистрессорной и гемостатической активностями -  патент 2495674 (20.10.2013)
способ реабилитации больных с мочекаменной болезнью после литотрипсии -  патент 2492881 (20.09.2013)
лекарственный сбор растений для лечения сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2484843 (20.06.2013)
фитосредство для лечения и профилактики мочекаменной болезни -  патент 2445970 (27.03.2012)
композиция, обладающая антидиабетическим действием -  патент 2430735 (10.10.2011)
гранулы с растительным экстрактом для профилактики и комплексного лечения язвенной болезни желудка -  патент 2430734 (10.10.2011)
средство для лечения больных лекарственным гепатитом -  патент 2419449 (27.05.2011)

Класс A61K36/906 Zingiberaceae (семейство имбирных)

Патенты РФ в классе A61K36/906:
способ получения средства, обладающего противоязвенной, антистрессорной и гемостатической активностями -  патент 2495674 (20.10.2013)
травяной состав для заживления ран -  патент 2451518 (27.05.2012)
способ профилактики канцерогенного действия метилнитрозомочевины у экспериментальных животных -  патент 2410114 (27.01.2011)
сбор для лечения женского бесплодия, связанного с отсутствием овуляции -  патент 2379048 (20.01.2010)
способы лечения интраэпителиальной неоплазии предстательной железы композициями на основе трав -  патент 2373948 (27.11.2009)
средство, обладающее гепатопротекторным, желчегонным и спазмолитическим действием -  патент 2326686 (20.06.2008)
средство "литохол" и способ поддерживающей терапии при нарушении обмена веществ, вызванном повышенным содержанием холестерина в крови -  патент 2292902 (10.02.2007)
композиции для профилактики или облегчения синдромов множественных факторов риска -  патент 2291707 (20.01.2007)
препарат экстракта имбиря -  патент 2289420 (20.12.2006)
средство, способ получения и способ профилактики и лечения воспалительных заболеваний органов малого таза и заболеваний прямой кишки -  патент 2288735 (10.12.2006)

Класс A61K36/9066 Curcuma, например имбирь обыкновенный, маранта или манговый имбирь

Патенты РФ в классе A61K36/9066:
средство, обладающее адаптогенной и иммуномодулирующей активностью -  патент 2516886 (20.05.2014)
способ улучшения терапевтической эффективности куркуминоидов и их аналогов -  патент 2491084 (27.08.2013)
способ получения препарата, усиливающего метаболизм алкоголя и продуктов его окисления -  патент 2456017 (20.07.2012)
травяные композиции для лечения заболеваний полости рта -  патент 2450819 (20.05.2012)
фосфолипидные комплексы куркумина, обладающие улучшенной биодоступностью -  патент 2450818 (20.05.2012)
антигельминтное средство растительного происхождения -  патент 2438688 (10.01.2012)
средство "таблетки для ума" -  патент 2429001 (20.09.2011)
способ лечения больных остеоартрозом -  патент 2421190 (20.06.2011)
фармацевтическая композиция для регулирования сахара и жира в крови, ее получение и применение -  патент 2409381 (20.01.2011)
средство для сокращения периода алкогольной интоксикации -  патент 2376027 (20.12.2009)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

Патенты РФ в классе A61P35/00:
способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)


Наверх