ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

средство для местного лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта

Классы МПК:A61K31/04  нитросоединения
A61P1/02 стоматологические препараты, например лекарственные средства для лечения кариеса, афт, периодонтита
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Коллерова Мария Станиславовна (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-07-23
публикация патента:

Изобретение относится к медицине и касается местного средства в комплексной консервативной терапии при лечении воспалительных заболеваний пародонта, в частности гингивита и пародонтита, а также при травматических повреждениях слизистой оболочки полости рта (термических, механических). Предлагается средство для местного лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта на гелевой основе, содержащей глицерин и воду, включающее линкомицин и метронидазол, которое содержит в качестве гелевой основы кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(C3H7O3 )4·6C3H8O3·24H 2O и дополнительно лидокаина гидрохлорид и дексаметазон при следующем соотношении компонентов, мас.%: метронидазол 0,5-1,0, линкомицин 0,5-1,0, лидокаина гидрохлорид, 10%-ный раствор 5,0-7,0, дексаметазон, 0,4%-ный раствор 2,50-3,75, кремнийорганический глицерогидрогель остальное. Изобретение обеспечивает высокий лечебный эффект, отсутствие токсичности и нежелательного побочного действия, дополнительное положительное воздействие на организм благодаря включению в основу эссенциального элемента - кремния.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано как местное средство в комплексной консервативной терапии при лечении воспалительных заболеваний пародонта, в частности гингивита и пародонтита, а также при травматических повреждениях слизистой оболочки полости рта (термических, механических).

Известно лечебное средство, представляющее собой дипленовую адгезивную пленку, наполненную галавитом (синтетический иммуномодулятор состава - натриевая соль 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона) и линкомицином (патент РФ № 2185806, МКИ А61К 6/00, 2002 год). Содержание галавита и линкомицина в готовой пленке не менее 0,05 мг/см2 . Средство обладает антимикробным и местным иммуномоделирующим эффектами.

Однако недостатком известного средства является низкая микробиологическая активность при подавлении патогенной микрофлоры в пародонтальных карманах, а также отсутствие поливоздействия на очаг поражения.

Известны лекарственные желатиновые пленки, содержащие в качестве лекарственных веществ вещества растительного происхождения (экстракты лекарственных растений), животного происхождения (прополис), антибиотики (тетрациклин, линкомицин и др.), синтетические вещества (котримоксазол, стрептоцид и др.), гормоны и их производные (экстриол) (патент РФ № 2264817, МКИ А61К 35/32, 2005 год) (прототип). Лекарственные желатиновые пленки содержат желатин, глицерин и воду в определенном соотношении (патент РФ № 2147874, МКИ А61К 9/70, 2000 год) и могут быть использованы для лечения стоматологических заболеваний, в частности пародонтита, в сочетании с линкомицином или трихополом (метронидазолом), бисептолом и метилурацилом.

Однако известное средство обладает недостаточно высоким лечебным эффектом за счет невысокого антимикробного воздействия и недостаточной противовоспалительной активности. Кроме того, недостатком известного средства на основе желатиновых пленок является затруднительное его применение при ксеростомии (сухости полости рта), особенно в выраженной стадии, поскольку при отсутствии ротовой жидкости невозможно растворение желатиновой пленки.

Таким образом, перед авторами стояла задача расширить ассортимент средств, используемых для местного лечения заболеваний пародонта, а также травматических поражений слизистой оболочки полости рта, разработав средство, обладающее высоким лечебным эффектом наряду с отсутствием побочного отрицательного действия.

Поставленная задача решена в предлагаемом средстве для местного лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта на гелевой основе, содержащей глицерин и воду, включающем линкомицин и метронидазол, которое содержит в качестве гелевой основы кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(C3H7O3)4 ·6С3Н8О3·24H2 O и дополнительно лидокаина гидрохлорид и дексаметазон при следующем соотношении компонентов, мас.%:

метронидазол0,5-1,0
линкомицин 0,5-1,0
лидокаина гидрохлорид, 10%-ный раствор5,0-7,0
дексаметазон, 0,4%-ный раствор 2,50-3,75
кремнийорганический глицерогидрогель остальное

В настоящее время из патентной и научно-технической литературы неизвестно лечебное средство, содержащее предложенную совокупность компонентов в определенных заявляемых пределах их содержания на основе кремнийорганического глицерогидрогеля, которое может быть использовано в стоматологической практике для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистых оболочек полости рта.

Средство включает в качестве лекарственных компонентов метронидазол, линкомицин, лидокаина гидрохлорид и дексаметазон. В качестве гелевой основы средства использован глицерогидрогель на основе глицератов кремния (патент РФ 2255939, МКИ C07F 7/04, 2005 год). Компоненты берут в определенном количественном соотношении. Средство расширяет ассортимент активных лекарственных препаратов, оказывая местное противовоспалительное, антимикробное и обезболивающее действие.

Состав предлагаемого средства содержит кремнийорганический глицерогидрогель на основе глицератов кремния, в структуру молекулы которых входят атомы кремния. Кремний является эссенциальным элементом нормального функционирования организма человека, стимулируя, в частности, пролиферативно-репаративные процессы в тканях пародонта.

Кремнийорганический глицерогидрогель, обладая высокой транскутанной проводимостью лекарственных средств, нетоксичностью, местной антибактериальной активностью, является удобной формой для местного применения. При этом транскутанная активность геля позволяет не только использовать малые концентрации активных компонентов в средстве, но и приводит к их более глубокому проникновению в пораженные ткани. Все это в целом увеличивает эффективность действия средства и ускоряет процесс заживления. Дополнительным преимуществом заявляемого средства является его влияние на регенерацию тканей за счет содержания в нем эссенциального микроэлемента кремния, что также способствует повышению лечебного эффекта.

Входящий в состав средства метронидазол оказывает антибактериальное и антипротозойное действие. Нитрогруппа молекулы, являющаяся акцептором электронов, встраивается в дыхательную цепь простейших и анаэробов (конкурирует с электронтранспортирующими белками - флавопротеинами и др.), что нарушает дыхательные процессы и вызывает гибель клеток. Кроме того, у некоторых видов анаэробов обладает способностью подавлять синтез ДНК и вызывать ее деградацию.

Линкомицин, антибактериальный компонент, подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей. Эффективен в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, палочки дифтерии), некоторых анаэробных спорообразующих бактерий (клостридий) и грамотрицательных анаэробов (бактероидов, микоплазмы). Действует на микроорганизмы (особенно стафилококки), устойчивые к другим антибиотикам. Резистентность развивается медленно. В терапевтических дозах вызывает бактериостаз, в более высоких - гибель клеток.

Применяемый в качестве обезболивающего (местноанестезирующего) компонента лидокаина гидрохлорид - сильное местноанестезирующее средство, вызывающее все виды местной анестезии.

Дексаметазон является препаратом широкого спектра действия. Его фармакологическое действие - противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, иммунодепрессивное. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки и стимулирующий синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу Аз, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, простогландинов, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др. Препятствует высвобождению медиаторов воспаления из эозинофилов и тучных клеток. Тормозит активность гиалуронидазы, коллагеназы и протеаз, нормализует функции межклеточного матрикса хрящевой и костной ткани. Снижает проницаемость капилляров, стабилизирует клеточные мембраны, в т.ч. лизосомальные, угнетает высвобождение цитокинов (интерлейкинов 1 и 2, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, вызывает инволюцию лимфоидной ткани. Восстанавливает чувствительность адренорецепторов к катехоламинам. Ускоряет катаболизм белков, снижает утилизацию глюкозы периферическими тканями и повышает глюконеогенез в печени. Уменьшает всасывание и увеличивает выведение кальция; задерживает натрий (и воду), секрецию АКТГ. Легко проходит через гистогематический и плацентарный барьеры.

Исследования, проведенные авторами, показали хорошую совместимость всех компонентов предлагаемого средства и позволили выявить пределы их количественного содержания, обеспечивающие достижение максимального лечебного эффекта. Так, при содержании метронидазола менее 0,5 мас.%; линкомицина менее 0,5 мас.%; 10%-го раствора лидокаина гидрохлорида менее 5,0 мас.% (что соответствует 0,5 мас.% лидокаина гидрохлорида); 4%-го раствора дексаметазона менее 2,50 мас.% (что соответствует 0,010 мас.% дексаметазона) наблюдается снижение лечебного эффекта за счет недостаточной концентрации лекарственных компонентов. При содержании метронидазола более 1,0 мас.%; линкомицина более 1,0 мас.%; 10%-го раствора лидокаина гидрохлорида более 7,0 мас.% (что соответствует 0,7 мас.% лидокаина гидрохлорида); 4%-го раствора дексаметазона более 3,75 мас.% (что соответствует 0,015 мас.% дексаметазона) возрастает вероятность возникновения побочного действия, связанного с нарушением микрофлоры и морфофункционального состояния тканей.

Предлагаемое средство может быть получено следующим образом. Берут кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(C3 H7O3)4·6С3Н 8О3·24Н2О, представляющий собой прозрачный бесцветный гель, без запаха, устойчивый при хранении, легко смываемый водой. Добавляют последовательно 10%-ный раствор лидокаина гидрохлорида; 0,4%-ный раствор дексаметазона; порошок метронидазола и порошок линкомицина при интенсивном перемешивании до гомогенизации получаемой массы. Получают мазь мягкой консистенции белого цвета, устойчивую при хранении при следующем соотношении компонентов, мас.%: метронидазол - 0,5-1,0; линкомицин - 0,5-1,0; лидокаина гидрохлорид, 10%-ный раствор - 5,0-7,0 (что соответствует 0,5-0,7 мас.% лидокаина гидрохлорида); дексаметазон, 4%-ный раствор - 2,50-3,75 (что соответствует 0,010-0,015 мас.% дексаметазона); кремнийорганический глицерогидрогель - остальное. Аттестацию средства проводят химико-аналитическим методом.

Предлагаемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Берут 87,25 г кремнийорганического глицерогидрогеля

состава Si(C3H7O3 )4·6С3Н8О3·24Н 2О (87,25 мас.%), представляющего собой прозрачный бесцветный гель, без запаха, устойчивый при хранении, легко смываемый водой. Добавляют последовательно 7,0 г 10%-го раствора лидокаина гидрохлорида (7,0 мас.%, что соответствует 0,7 мас.% лидокаина гидрохлорида); 3,75 г 0,4%-го раствора дексаметазона (3,75 мас.%, что соответствует 0,015 мас.% дексаметазона); 1,0 г порошка метронидазола (1,0 мас.%) и 1,0 г порошка линкомицина (1,0 мас.%) при интенсивном перемешивании до гомогенизации получаемой массы. Получают мазь мягкой консистенции белого цвета, устойчивую при хранении при следующем соотношении компонентов, мас.%: метронидазол - 1,0; линкомицин - 1,0; 10%-ный раствор лидокаина гидрохлорида - 7,0; 0,4%-ный раствор дексаметазона - 3,75; кремнийорганический глицерогидрогель - 87,25. Мазь соответствует требованиям к фармацевтическому средству местного применения.

Пример 2. Берут 91,50 г кремнийорганического глицерогидрогеля состава Si(C3H7O3 )4·6С3Н8О3·24Н 2О, (91,50 мас.%), представляющего собой прозрачный бесцветный гель, без запаха, устойчивый при хранении, легко смываемый водой. Добавляют последовательно 5,0 г 10%-го раствора лидокаина гидрохлорида (5,0 мас.%, что соответствует 0,5 мас.% лидокаина гидрохлорида); 2,5 г 0,4%-го раствора дексаметазона (2,5 мас.%, что соответствует 0,010 мас.% дексаметазона); 0,5 г порошка метронидазола (0,5 мас.%) и 0,5 г порошка линкомицина (0,5 мас.%) при интенсивном перемешивании до гомогенизации получаемой массы. Получают мазь мягкой консистенции белого цвета, устойчивую при хранении при следующем соотношении компонентов, мас.%: метронидазол - 0,5; линкомицин - 0,5; 10%-ный раствор лидокаина гидрохлорида - 5,0; 0,4%-ный раствор дексаметазона - 2,50; кремнийорганический глицерогидрогель - 91,50. Мазь соответствует требованиям к фармацевтическому средству местного применения.

Токсикологические исследования предлагаемого средства

Исследования выполнены в ГОУ ВПО "Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию".

Исследовали полученное в форме мази средство состава мас.%: метронидазол - 1,0; линкомицин - 1,0; 10%-ный раствор лидокаина гидрохлорида - 7,0; 0,4%-ный раствор дексаметазона - 3,75; кремнийорганический глицерогидрогель - 87,25 (соответствует примеру 1, см. выше).

Исследования проводили на лабораторных животных: белых мышах, белых крысах подтипа линии Vistar, морских свинках и кроликах. Все эксперименты осуществляли в соответствии с Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (М.: ЗАО "ИИА (Премидиум)", 2000, 398 с.).

В результате выполненных исследований по выявлению острой токсичности установлено, что при внутрижелудочном и накожном применении разработанного средства экспериментальные животные оставались живыми и признаков интоксикации не было выявлено в течение всего срока наблюдения (14 суток). Все контролируемые показатели у животных подопытных групп существенно не отличались от аналогичных показателей контрольных групп.

В процессе изучения хронической токсичности, которое продолжалось до 30 суток, при ежедневном применении исследуемого средства не отмечено каких-либо отрицательных изменений; в течение всего срока наблюдения гибели лабораторных животных также не наблюдалось.

В местах нанесения средства на выбранных участках кожи у всех групп экспериментальных животных отсутствовала гиперемия, отечность, шелушение, усиление капиллярного рисунка.

Таким образом, изучение острой и хронической токсичности исследуемого средства на лабораторных животных свидетельствовало об отсутствии токсического действия.

Результаты патоморфологических исследований органов и тканей подопытных животных (крыс и мышей) позволяют сделать заключение о том, что при различных путях введения изучаемого средства патологических изменений в исследуемых гистологических образцах не выявлено.

Предлагаемое средство было испытано в Свердловской областной стоматологической поликлинике при консервативном лечении воспалительных заболеваний пародонта после проведенной профессиональной гигиены полости рта в виде ежедневных аппликаций и помещения препарата в зону зубодесневого кармана, а также при термических ожогах слизистой оболочки полости рта на пациентах-добровольцах.

Пример 3. Больная В., 1976 г/р, обратилась с жалобами на термический ожог слизистой оболочки щеки. Интенсивность воспалительного процесса оценивали по выраженности гиперемии слизистой оболочки, наличии болевого синдрома и присоединении вторичной инфекции. Аппликации препарата проводили на пораженный участок 2 раза в день в течение 5 дней. Отсутствие болевого синдрома и бледно-розовый цвет слизистой оболочки, а также отсутствие осложнений отмечались уже на 4 сутки.

Пример 4. Больная П., 1969 г/р., диагноз - обострение хронического генерализованного пародонтита средней тяжести. Изначальные показатели: папиллярная и маргинальная десна гиперемирована, отечна; ИГ (индекс гигиены) = 2,91; РМА (папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс) = 58,42%; глубина зубодесневых карманов 5-6 мм, при зондировании отмечается кровоточивость. Препарат использовался в качестве десневой повязки 2 раза в сутки в течение 7 дней после проведения индивидуальной гигиены полости рта. Показатели после лечения: папиллярная и маргинальная десна бледно-розовые; ИГ=1,61; РМА=31,22%; кровоточивости при зондировании зубодесневых карманов нет.

Пример 5. Больная К., 1970 г/р., диагноз - пародонтит хронический генерализованный средней тяжести. До лечения: слизистая оболочка языка и щек несколько отечна, видны отпечатки зубов по линии их смыкания на боковых поверхностях языка и щек. ИГ=2,44; РМА=78,27% (воспалена межзубная, краевая и альвеолярная части десны). Межзубная, краевая и альвеолярная десна застойно гиперемирована, отечна, разрыхлена. Имеется над- и поддесневой зубной камень, больше на язычной поверхности резцов нижней челюсти. Аппликации назначены 2 раза в сутки в течение 7 дней. Показатели после проведенного лечения: слизистая оболочка языка и щек несколько отечна, видны отпечатки зубов по линии их смыкания на боковых поверхностях языка и щек. ИГ=1,65; РМА=56,71%. Межзубная, краевая и альвеолярная десна розовая, гладкая, блестящая.

Таким образом, предлагаемое средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта (гингивита и пародонтита), а также травматических повреждений слизистой оболочки полости рта (термических, механических) обладает высоким лечебным эффектом, нетоксично, не оказывает нежелательного побочного действия, кроме того, входящий в гелевую основу эссенциальный элемент (кремний) оказывает дополнительное положительное воздействие на организм.

В состав средства не входят компоненты, запрещенные к применению в средствах, предназначенных для контакта со слизистыми.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Средство для местного лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта на гелевой основе, содержащей глицерин и воду, включающее линкомицин и метронидазол, отличающееся тем, что оно содержит в качестве гелевой основы кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(C3H7O3 )4·6C3H8O3·24H 2O и дополнительно лидокаина гидрохлорид и дексаметазон при следующем соотношении компонентов, мас.%:

метронидазол0,5-1,0
линкомицин 0,5-1,0
лидокаина гидрохлорид 10%-ный раствор5,0-7,0
дексаметазон, 0,4%-ный раствор 2,50-3,75
кремнийорганический глицерогидрогель остальное


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2383337

patent-2383337.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/04  нитросоединения

Патенты РФ в классе A61K31/04:
средство для лечения кокцидиозов в ветеринарии -  патент 2502511 (27.12.2013)
способ получения левомицетиновой мази с глутаровым альдегидом и этонием -  патент 2495659 (20.10.2013)
профилактика и лечение вторичных инфекций после вирусной инфекции -  патент 2481844 (20.05.2013)
способ повышения эффективности антибиотиков к резистентным e.coli -  патент 2476210 (27.02.2013)
способ консервативного лечения дакриостеноза -  патент 2473335 (27.01.2013)
антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана -  патент 2473334 (27.01.2013)
способ лечения гнойных ран в эксперименте -  патент 2466720 (20.11.2012)
лекарственное средство от отравлений -  патент 2465893 (10.11.2012)
способ лечения диспепсии у телят -  патент 2461387 (20.09.2012)
мазь с фурацилином, лидокаином и дибунолом для комплексного лечения абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области -  патент 2456978 (27.07.2012)

Класс A61P1/02 стоматологические препараты, например лекарственные средства для лечения кариеса, афт, периодонтита

Патенты РФ в классе A61P1/02:
зубная паста, содержащая буферную смесь -  патент 2527691 (10.09.2014)
способ лечения хронического генерализованного гингивита -  патент 2527339 (27.08.2014)
способ лечения пациентов с заболеваниями пульпы зуба и периодонта -  патент 2526961 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
способ лечения заболеваний пародонта -  патент 2525660 (20.08.2014)
способ лечения пародонтита -  патент 2522211 (10.07.2014)
способ лечения пародонтита -  патент 2522209 (10.07.2014)
способ местного лечения и профилактики основных стоматологических заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста с применением жевательного фитосубстрата -  патент 2521373 (27.06.2014)
халконы в качестве усилителей антимикробных средств -  патент 2521252 (27.06.2014)
способ лечения апикального периодонтита -  патент 2521204 (27.06.2014)


Наверх