Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

способ стереоселективного получения 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов

Классы МПК:C07D471/08 мостиковые системы
Автор(ы):, , , , , ,
Патентообладатель(и):Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-06-23
публикация патента:

Изобретение относится к способу получения 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов, имеющих общую формулу:

способ стереоселективного получения 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов, патент № 2378276

заключающийся в том, что насыщенный сероводородом алифатический альдегид (уксусный, пропионовый, масляный, валерьяновый, капроновый) подвергают взаимодействию с 1,2-диаминоэтаном в мольном соотношении диамин:альдегид:сероводород, равном 1:3:2, при температуре 0°С в течение 3 часов. 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октаны могут найти применение в качестве селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, в качестве антибактериальных, антивирусных, фунгицидных и акарицидных средств. Технический результат - способ позволяет стереоселективно синтезировать один конформационно чистый изомер 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октан. А также способ отличается простотой проведения эксперимента и доступностью исходных реагентов. 1 табл.

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов (1-5), имеющих общую формулу:

способ стереоселективного получения 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов, патент № 2378276

Соединения 3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1] октанового ряда могут найти применение в качестве селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, а также в качестве антибактериальных, антивирусных, фунгицидных и акарицидных средств.

Известен способ (Le Fevre C.S., Le Fevre R.I.W. The interaction of ammonium and alkylammonium sulphides with agueous formaldehyde. // J. Chem. Soc. - 1932. - P.1142-1148) получения N,S-содержащего 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]нонана (6) из газообразного аммиака, H2S и СН2О при температуре 12°С с выходом 41%, имеющего брутто-формулу C5 H10N2S2.

способ стереоселективного получения 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов, патент № 2378276

Данный способ не позволяет получить 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октаны (1-5).

Известен способ (V.R.Akhmetova, R.A.Vagapov, G.N.Nadyrgulova, T.V.Tyumkina, Z.A.Starikova, M.Y.Antipin, R.V.Kunakova, U.M.Dzhemilev. Synthesis of thiadiazabicyclane and bis-1,3,5-dithiazinane by cyclotiometylation of aliphatic diamines with CH2 O and H2S. Tetrahedron, 2007 Volume 63, Issue 47, Pages 11702-11709) получения 3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов (7, 8) из этилендиамина, H2S и CH2O при температуре 0°С и соотношении исходных реагентов этилендиамин:формальдегид:сероводород 1:3:2. Выход соединений составляет 85% (7) и 87% (8).

способ стереоселективного получения 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов, патент № 2378276

Известный способ не позволяет получить 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октаны (1-5).

Задачей данного изобретения являлась разработка стереоселективного метода синтеза 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов (1-5).

Поставленная задача стереоселективного синтеза 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов (1-5) достигается взаимодействием 1,2-диаминоэтана с H2 S и альдегидами. Сущность метода заключается во взаимодействии насыщенного сероводородом альдегида (уксусного, пропионового, масляного, валерьянового, капронового) с 1,2-диаминоэтаном, взятыми в мольном соотношении диаминоэтан:альдегид:сероводород, равном 1:3:2, и температуре 0°С при перемешивании в течение 3 часов.

Продукты реакции, образующиеся при использовании:

1. Уксусного альдегида - 2,4-цис-8-анти-триметил-3-тиа-1,5-диазабицикло [3.2.1]октан (1);

2. Пропионового альдегида - 2,4-цис-8-анти-триэтил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октан (2);

3. Масляного альдегида - 2,4-цис-8-анти-трипропил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октан (3);

4. Валерьянового альдегида - 2,4-цис-8-анти-трибутил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октан (4);

5. Капронового альдегида - 2,4-цис-8-анти-трипентил-3-тиа-1,5-диазабицикло [3.2.1]октан (5).

Реакция протекает по схеме:

способ стереоселективного получения 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов, патент № 2378276

Существенные отличия предлагаемого способа:

В предлагаемом способе стереоселективного получения используются доступные реагенты: этилендиамин, алифатические альдегиды (уксусный, пропионовый, масляный, валерьяновый, капроновый) и газообразный H2S.

С участием указанных альдегидов образуются целевые 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октаны (1-5). Реакция проводится при 0°С и соотношении исходных реагентов 1:3:2. С повышением температуры реакции продукты (1-5) не образуются.

Преимущества предлагаемого способа:

Данный способ благодаря оптимальному соотношению исходных реагентов (1:3:2) и температуры реакции (0°С) позволяет стереоселективно синтезировать один конформационно чистый изомер 2,А-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октан (1-5) с выходами 40-70%. Способ отличается простотой проведения эксперимента (одна стадия, время реакции 3 часа) и доступностью исходных реагентов. Данные N,S-содержащие гетероциклы раннее не описаны и получены впервые.

Способ поясняется примерами:

Пример 1. В стеклянный реактор, снабженный магнитной мешалкой, газоподводящей трубкой и капельной воронкой помещают 1.68 мл (0.03 моль) уксусного альдегида, насыщают его сероводородом при барботировании в течение 30 мин, прикапывают при температуре 0°С 0.6 г (0.01 моль) 1,2-диаминоэтана и перемешивают 3 часа. Экстракцией хлороформом выделяют 2,4-цис-8-анти-триметил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октан (1). В качестве побочных продуктов образуется смесь циклических продуктов - 3,5-диалкил-1,2,4-тритиолан и 3,5,7-триалкил-1,2,4,6-тетратиепан. Продукт очищают от примесей колоночной хроматографией на SiO 2 (элюент гексан:этилацетат, 4:3; Rf 0.32, проявитель I2).

Остальные примеры отличаются только используемым альдегидом и приведены в таблице.

Выход 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов (1-5) - продуктов реакции тиоалкилирования 1,2-диаминоэтана, альдегидов и H2S.
ПримерАльдегид

способ стереоселективного получения 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов, патент № 2378276
Т, °С Соотношение 1,2-диаминоэтан: альдегид:H2S, моль Выход продуктов реакции (1-5), %
1Уксусный, R=СН 30 1:3:241(1)
2 Пропионовый, R=C2H5 01:3:2 55(2)
3 Масляный, R=С3 Н70 1:3:2 61(3)
4 Валериановый, R=C 4H9 01:3:2 70(4)
5 Капроновый, R=С 5Н11 01:3:2 68(5)

способ стереоселективного получения 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов, патент № 2378276 способ стереоселективного получения 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов, патент № 2378276 способ стереоселективного получения 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов, патент № 2378276 способ стереоселективного получения 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов, патент № 2378276 способ стереоселективного получения 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов, патент № 2378276

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ получения 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов, имеющих общую формулу

способ стереоселективного получения 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов, патент № 2378276

заключающийся в том, что насыщенный сероводородом алифатический альдегид (уксусный, пропионовый, масляный, валерьяновый, капроновый) подвергают взаимодействию с 1,2-диаминоэтаном в мольном соотношении диамин:альдегид:сероводород, равном 1:3:2, при температуре 0°С в течение 3 ч.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2378276

patent-2378276.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D471/08 мостиковые системы

Патенты РФ в классе C07D471/08:
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
амиды диазабициклоалканов, селективные в отношении ацетилхолинового подтипа никотиновых рецепторов -  патент 2517693 (27.05.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств -  патент 2509076 (10.03.2014)
химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4 -  патент 2479584 (20.04.2013)
1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-n,n'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она и способ его получения -  патент 2472793 (20.01.2013)
[(1н-индол-5-ил)-гетероарилокси]-1-(азабицикло[3.3.1]нонаны, как холинергические лиганды n-achr, предназначенные для лечения психотических и нейродегенеративных нарушений -  патент 2471797 (10.01.2013)
содержащие азот гетероциклические соединения, их получение и применение их в качестве антибактериальных лекарственных средств -  патент 2465276 (27.10.2012)
отверждение жидкости -  патент 2447114 (10.04.2012)
ингибиторы бета-лактамаз -  патент 2445314 (20.03.2012)
(1-азабицикло[3,3,1]нон-4-ил)-[5-(1н-индол-5-ил)-гетероарил]-амины, как холинергические лиганды nachr, предназначенные для лечения психотических и нейродегенеративных нарушений -  патент 2440350 (20.01.2012)

Наверх