арилсульфонилбензодиоксаны, применяемые для модуляции 5-нт6 рецептора, 5-нт2a рецептора или и того, и другого

Формула изобретения

1. Соединение формулы I



или его фармацевтически приемлемая соль,

где m представляет собой от 0 до 3,

n представляет собой от 1 до 3,

p представляет собой 0,

Ar представляет собой фенил, возможно замещенный C₁-С₆-алкилом, циклоалкилом, гидроксиалкилом, галогеном, гидроксилом или цианогруппой,

Х представляет собой -О-,

R¹ и R ² каждый независимо представляет собой водород, С_1-6 алкил или C_1-6алкокси-C_1-6алкил или гидрокси-С _1-6алкил,

или один из R¹ и R² представляет собой водород или C_1-6алкил, а другой представляет собой C_1-6алкилкарбонил, С₃ -С₈циклоалкил, арил-С_1-6алкил или гидроксил,

или R¹ и R² вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать цикл с числом членов от трех до семи, который возможно содержит дополнительный гетероатом N,

или R¹ и R² вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать гуанидильную группу, амидинильную группу, карбамильную группу или группу мочевины,

каждый R³ представляет собой независимо С _1-6алкил,

R⁴ и R⁵ каждый независимо представляют собой водород или C_1-6алкил.

2. Соединение по п.1, где R⁴ и R⁵ представляют собой водород.

3. Соединение по п.1, где m представляет собой 0.

4. Соединение по п.1, где n представляет собой 1 или 2.

5. Соединение по п.1, где R¹ и R ² каждый независимо представляет собой водород или C _1-6алкил, или R¹ и R² вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют трех-, четырех-, пяти- или шестичленный цикл.

6. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы III



где n представляет собой 1 или 2,

q представляет собой от 0 до 4,

каждый R⁷ представляет собой независимо C_1-6алкил, циклоалкил, гидроксиалкил, галоген, гидроксил или цианогруппу, и

m, р, R¹, R², R³, R⁴ , R⁵ и R⁶ такие, как изложено в п.1.

7. Соединение по п.6, где q представляет собой 0.

8. Соединение по п.6, где q представляет собой 1 и R⁷ представляет собой галоген.

9. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы IV



где n, p, q, R¹, R², R³, R⁶ и R⁷ такие, как изложено в п.6.

10. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы V



где n, p, q, R¹, R², R³, R⁶ и R⁷ такие, как изложено в п 6.

11. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы VI



где n, q, R¹, R² и R ⁷ такие, как изложено в п.6.

12. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы VII



где n, q, R¹, R² и R ⁷ такие, как изложено в п.6.

13. Соединение по п.11, где указанное соединение представляет собой соединение формулы VIII

14. Соединение по п.11, где указанное соединение представляет собой соединение формулы IX



где q, R¹, R² и R ⁷ такие, как изложено в п.11.

15. Соединение по п.13,

где q представляет собой 0 или 1,

R⁷ представляет собой галоген, и

один из R¹ и R² представляет собой C_1-6 алкил, а другой представляет собой водород.

16. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из следующих:

(+-)-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-метил-амин,

(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-илметил)-метил-амин,

(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил)-метил-амин,

(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил)-метил-амин,

(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-илметил)-метил-амин,

(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-метил-амин,

[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-илметил]-метил-амин,

[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил]-метил-амин,

С-[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-ил]-метиламин,

1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил)-пирролидин,

Бензил-[7-(3-фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,

Метил-[7-(толуол-4-сульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,

Этил-[7-(3-фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,

[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-диметил-амин,

[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-изопропил-амин,

1-[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил метил]-азетидин,

[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-(2-метокси-этил)-амин,

1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-азетидин,

1-[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-азиридин,

(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-бензил-амин,

С-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-метиламин,

(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-диметил-амин,

(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-изопропил-амин,

1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-азиридин,

(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-(2-метокси-этил)-амин,

(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-этил-амин,

Метил-[7-(толуол-3-сульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,

Метил-[7-(толуол-2-сульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,

1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-пиперазин,

N-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-гуанидин,

N-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-N-метил-гидроксиламин,

1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-1Н-имидазол,

N-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-ацетамид,

2-(3-Метиламинометил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-сульфонил)-бензонитрил,

1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-пирролидин-3-ол,

3-(3-Метиламинометил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-сульфонил)-бензонитрил,

(7-Бензолсульфонил-2-метил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-метил-амин,

(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-мочевина,

[2-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-этил]-метил-амин, и

[2-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-этил]-метил-амин.

17. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью селективно модулировать 5-НТ рецепторы, включая 5-НТ₆ и 5-НТ _2A рецепторы, и содержащая эффективное количество соединения по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.