способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов лозартаном

Классы МПК:A61K31/4178  не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например пилокарпин, нитрофурантоин
A61P19/10 остеопороза
G09B23/08 в статистике или динамике 
Автор(ы):, , , , , , , , , , , ,
Патентообладатель(и):Покровский Михаил Владимирович (RU),
Гудырев Олег Сергеевич (RU),
Файтельсон Александр Владимирович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-06-02
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов. Для этого самкам крыс линии Wistar путем билатеральной овариоэктомии моделируют остеопороз. Затем в течение 8 недель после овариоэктомии ежедневно один раз в сутки внутрижелудочно вводят лозартан в дозе 6 мг/кг. Остеопротективное действие лозартана оценивают по уровню микроциркуляции в костной ткани и ширине костных трабекул. Способ позволяет уменьшить признаки остеопороза после овариоэктомии путем блокирования рецепторов ангиотензина II, что обеспечивает улучшение микроциркуляции костной ткани. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и касается коррекции остеопороза.

Наиболее близким к заявленному решению является способ профилактики остеопороза у больных хронической ишемической болезнью сердца (ХИБС) с помощью препарата Кальций-Д3 (Баженов А.Н., Кольцова И.В., Ярошенко Г.А., заявка на патент № 2005124634/14 от 02.08.2005), заключающийся в том, что в дополнение к общепринятой антиишемической и антитромботической терапии ХИБС вводят препарат Кальций-Д3, осуществляя коррекцию дозы, кратность введения и продолжительность курса лечения в зависимости от функционального класса стенокардии, возраста и пола пациента.

Основным недостатком способа является то, что в качестве антиостеопоротического препарата рассматривается Кальций-Д3 и не оценивается антиостеопоротическое действие блокаторов AT1-рецепторов, в частности лозартана, а также не представлены данные о степени улучшения кровоснабжения костной ткани лозартаном.

Техническим результатом изобретения является способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов, включающий использование лозартана.

Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования остеопороза в эксперименте с помощью билатеральной овариоэктомии у лабораторного животного проводится его коррекция в течение 8 недель ежедневным, однократно в сутки, внутрижелудочным введением лозартана в дозе 6 мг/кг, который, блокируя рецепторы ангиотензина II, препятствует развитию его эффектов и тем самым уменьшает артериальную вазоконстрикцию и приводит к периферической вазодилатации.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Опыты проводили на крысах самках линии Wistar массой 200-250 г. Овариоэктомия проводилась под наркозом - хлоралгидрат внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг из расчета 0,1 мл раствора на 100 г массы животного. На 57 день (через 8 недель) от начала эксперимента под наркозом (хлоралгидрат внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг) проводили измерение микроциркуляции в проксимальном метафизе правого бедра. Уровень микроциркуляции измеряли при помощи оборудования компании Biopac systems: полиграф MP100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивным датчиком TSD144, и программы AcqKnowledge версии 3.8.1. После измерения микроциркуляции производился забор бедренных костей для гистологического исследования; гистологические препараты проксимальных метафизов бедренных костей окрашивали гематоксилином и эозином. Проводилась оптическая микроскопия препаратов с помощью микроскопа Leica СМЕ (увеличение ×100) с фотографированием препаратов при помощи фотоаппарата Olympus SP-350 (разрешение 3264×2448). Морфометрическое исследование полученных фотоснимков производили при помощи программы ImageJ версии 1.39, в ходе которого оценивали ширину костных трабекул.

При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартной ошибки. Различия считали достоверными при р<0,05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ

Средний уровень микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра у интактных животных составлял 100,5±4,4 перфузионных единиц (ПЕ); средняя ширина костной трабекулы равнялась 97,7±1,0 мкм (табл.1).

Билатеральная овариоэктомия через 8 недель после начала эксперимента приводила у экспериментальных животных к достоверному снижению среднего уровня микроциркуляции по сравнению с интактными до значения 61,5±3,7 ПЕ. Присутствовали признаки развития остеопороза: средняя ширина костной трабекулы составляла 61,7±1,2 мкм (табл.1). Обнаруженный факт уменьшения кровоснабжения костной ткани является дополнительным фактором развития остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, приводящего к возникновению остеопоротических переломов.

В группе животных, ежедневно получавших в течение 8 недель после овариоэктомии внутрижелудочно лозартан в дозе 6 мг/кг, наблюдалось достоверное повышение среднего уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра по сравнению с экспериментальной группой до 100,0±2,3 ПЕ. В то же время наблюдалось достоверное увеличение средней ширины костной трабекулы по сравнению с животными экспериментальной группы до 84,8±0,6 мкм (табл.1).

Таблица 1.
Динамика показателей среднего уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра и средней ширины костной трабекулы при моделировании остеопороза и его коррекции лозартаном
Группы животных Уровень микроциркуляции, ПЕ Ширина костной трабекулы, мкм
Интактные100,5±4,4 97,7±1,0
Неполучавшие лечения (экспериментальные) 61,5±3,7*61,7±1,2*
Получавшие в течение 8 недель лозартан в дозе 6 мг/кг 100,0±2,3** 84,8±0,6**
* - р<0,05 в сравнении с группой интактных животных
** - р<0,05 в сравнении с группой экспериментальных животных

Таким образом, лозартан на фоне билатеральной овариоэктомии увеличивает уровень микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра до уровня интактных животных и благодаря усилению кровоснабжения костной ткани замедляет развитие остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, что, в свою очередь, приводит к уменьшению вероятности возникновения остеопоротических переломов.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов, отличающийся тем, что на фоне моделирования остеопороза в эксперименте с помощью билатеральной овариоэктомии самкам крыс линии Wistar в течение 8 недель после овариоэктомии вводят ежедневно однократно в сутки внутрижелудочно лозартан в дозе 6 мг/кг, оценивая остеопротективное действие лозартана по уровню микроциркуляции в костной ткани и ширине костных трабекул.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2369391

patent-2369391.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/4178  не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например пилокарпин, нитрофурантоин

Патенты РФ в классе A61K31/4178:
диариловые эфиры -  патент 2528231 (10.09.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
алкил [2-(2-{5-[4-(4-{2-[1-(2-метоксикарбониламино-ацетил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-фенил)-бута-1,3-диинил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]-карбамат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний -  патент 2518369 (10.06.2014)
фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности -  патент 2509557 (20.03.2014)
алкил [(s)-1-((s)-2-{5-[4-(4-{2-[(s)-1-((s)-2-метоксикарбониламино-3-метил-бутирил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-бута-1,3-диинил)-фенил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-карбонил)-2-метил-пропил]-карбамат нафталин-1,5-дисульфонат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний -  патент 2507201 (20.02.2014)
системы доставки лекарственных веществ, включающие в себя слабоосновные лекарственные вещества и органические кислоты -  патент 2504362 (20.01.2014)
производные 1,3-дигидроимидазол-2-тиона в качестве ингибиторов дофамин-бета-гидроксилазы -  патент 2501796 (20.12.2013)
фенилимидазольные соединения -  патент 2497811 (10.11.2013)
производные имидазолонов, способ получения и биологические применения -  патент 2491283 (27.08.2013)

Класс A61P19/10 остеопороза

Патенты РФ в классе A61P19/10:
2-пиридилзамещенные имидазолы в качесиве терапевтических ингибиторов alk5 и/или alk4 -  патент 2518069 (10.06.2014)
способ получения костного минерального компонента и костный минеральный компонент для замещения и восстановления дефектов костной ткани -  патент 2517037 (27.05.2014)
фармацевтические композиции на основе ипидакрина и их применение для лечения и профилактики нарушений целостности кости -  патент 2512743 (10.04.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей и препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей -  патент 2498811 (20.11.2013)
способ и препарат для профилактики и лечения атипичного остеопороза с нормальной или повышенной минерализацией костной ткани с наличием полостных образований в трабекулярных отделах костей (и ему близких состояниях при избыточной массе и метаболическом синдроме) -  патент 2497533 (10.11.2013)
новые соединения со спирохиральной углеродной основой, способы их получения и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения -  патент 2492173 (10.09.2013)
новые имидазолидиновые соединения как модуляторы андрогенных рецепторов -  патент 2488584 (27.07.2013)
способ увеличения минеральной плотности костной ткани -  патент 2481815 (20.05.2013)
антитело, направленное на белок siglec-15, связанный с остеокластами -  патент 2475499 (20.02.2013)

Класс G09B23/08 в статистике или динамике 

Патенты РФ в классе G09B23/08:
способ повышения биодоступности цисплатина в саркому -45, индуцированную в эксперименте -  патент 2527154 (27.08.2014)
учебный прибор для демонстрации деформаций тел -  патент 2456672 (20.07.2012)
учебный прибор по физике -  патент 2452997 (10.06.2012)
способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза в эксперименте -  патент 2432618 (27.10.2011)
способ создания виртуальной модели биологического объекта и устройство для его осуществления -  патент 2418316 (10.05.2011)
способ моделирования стресс-индуцированной гипертонии -  патент 2409872 (20.01.2011)
способ подготовки образцов биологических тканей для исследования в сканирующем электронном микроскопе -  патент 2397472 (20.08.2010)
способ моделирования острого перитонита -  патент 2383058 (27.02.2010)
учебный прибор для демонстрации планетарной зубчатой передачи с помощью кодоскопа -  патент 2279716 (10.07.2006)
учебный прибор по сопротивлению материалов -  патент 2176821 (10.12.2001)


Наверх