способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом воздействии

Классы МПК:A61K31/475  содержащие индольное кольцо, например йохимбин, резерпин, стрихнин, винбластин
A61K38/18 стимуляторы роста; регуляторы роста
A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-05-19
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и касается коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом воздействии. Для этого через сутки после введения цитостатика вводят рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) в дозе 100 мкг/кг ежедневно однократно в течение 5 дней, причем за 30 минут до введения цитостатика вводят резерпин в дозе 2 мг/кг. Способ обеспечивает эффективную коррекцию гранулоцитопоэза и снижение побочных эффектов от длительного введения Г-КСФ за счет способности резерпина, вводимого в разработанной дозе и режиме, потенцировать эффект Г-КСФ. 9 табл.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к гематологии, и может быть использовано для фармакологической коррекции нарушений в системе крови, развивающихся при цитостатическом воздействии.

Практически все цитостатические препараты при клиническом применении небезопасны для организма и оказывают выраженное миелодепрессивное действие, которое характеризуется подавлением отдельных либо всех ростков кроветворения на разных уровнях дифференцировки. Все это в значительной мере ограничивает применение противоопухолевых препаратов в онкологической практике [1].

Известен способ коррекции нарушений гранулоцитопоэза после цитостатического воздействия под влиянием препарата рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) [2].

Недостатком способа являются малая эффективность препарата гранулоцитарного КСФ при краткосрочном применении и осложнения при его длительном введении, что во многом ограничивает применение препаратов на основе гранулоцитарного КСФ в клинике [3].

Перспективным для лечения цитостатической миелосупрессии является комплексное влияние на кроветворную ткань - восстановление структурно-функциональной целостности костного мозга и воздействие на пул предшественников гранулоцитопоэза, что, предположительно, будет препятствовать развитию депрессии гранулоцитарного ростка кроветворения и усиливать эффект препарата гранулоцитарного КСФ.

Задачей, решаемой данным изобретением, является повышение эффективности способа и уменьшение побочного действия гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

Поставленная задача решается тем, что резерпин в дозе 2 мг/кг вводят за 30 мин до введения цитостатика, а на следующие сут после цитостатического воздействия вводят препарат рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор в дозе 100 мкг/кг ежедневно однократно в течение 5 дней.

Совместное применение резерпина и Г-КСФ стало возможным благодаря выявленному авторами новому свойству резерпина потенцировать действие Г-КСФ и предотвращать развитие депрессии гранулоцитарного ростка кроветворения, развивающейся при цитостатических миелосупрессиях.

Новым в предлагаемом способе является последовательное использование резерпина в дозе 2 мг/кг, цитостатического препарата и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

Алкилирующий цитостатический препарат циклофосфан (Р № 000459/01-2001) обладает широким противоопухолевым спектром действия и оказывает более мягкое действие, чем другие аналогичные препараты. Имеются данные о применении алкилирующего агента при гломерулонефритах, красной волчанке, ревматоидном артрите [3]. Известно, что циклофосфан токсичен преимущественно в отношении гранулоцито- и эритропоэза [4]. Механизм угнетения гемопоэза циклофосфаном заключается, прежде всего, в поражении пролиферирующих клеток костного мозга и истощении пула кроветворных прекурсоров [4].

Основным фармакологическим свойством резерпина является его симпатолитическое действие, обусловленное ускоренным выделением катехоламинов из гранулярных депо пресинаптических нервных окончаний. Высвобожденные катехоламины инактивируются моноаминоксидазой, что ведет к уменьшению выхода катехоламинов в синаптическую щель [3]. Действие резерпина распространяется и на ЦНС. Первоначально до появления современных нейролептиков препарат применяли для лечения психических заболеваний. В связи с созданием новых эффективных и безопасных препаратов резерпин в настоящее время используют в качестве антигипертензивного средства в ранних стадиях артериальных гипертензий, он также входит в состав ряда комбинированных лекарственных средств и применяется в качестве фармакологического агента при экспериментальных исследованиях [3]. В эксперименте показана эффективная коррекция резерпином нарушений в системе кроветворения при экспериментальных неврозах [5].

Основные показания для назначения гранулоцитарного КСФ: профилактика и лечение разных видов нейтропений (и предупреждение связанного с ними снижения устойчивости к инфекционным осложнениям), профилактика и лечение осложнений у онкологических больных, подвергающихся миелосупрессивной химиотерапии [3]. Однако применение гранулоцитарного КСФ в клинике ограничено вследствие наличия у него спектра побочных эффектов (болезненность мышц, суставов, лихорадка, повышение давления, усталость, потеря аппетита), кроме того, данный гемопоэтин относится к разряду раннедействующих и соответственно не отличается особенной избирательностью действия [3, 6]. В последнее время стали появляться новые сведения о побочных эффектах и осложнениях после курсов Г-КСФ: у здоровых доноров в периферической крови обнаруживались тетраплоидные клетки миелоидного ряда, описан случай тяжелой тромбоцитопении, зафиксирован случай острого миелолейкоза, в эксперименте у мыши возникло миелопролиферативное заболевание [7]. Гемостимулирующий эффект препарата Г-КСФ обусловлен непосредственной активацией пролиферации гранулоцитарных предшественников и гранулоцитарно-макрофагальных прекурсоров и созревания нейтрофильных гранулоцитов [2].

Отличительные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в проанализированной патентной и научно-медицинской литературе.

Способ может быть использован для повышения эффективности лекарственной химиотерапии. Исходя из вышеизложенного заявляемое изобретение соответствует критериям патентоспособности изобретения «Новизна», «Изобретательский уровень» и «Промышленная применимость».

Предлагаемый способ изучен в экспериментах на мышах-самцах линии CBA/CaLac в количестве 380 штук, массой 20-22 г. Животные первой категории, конвенциональные линейные мыши, получены из питомника отдела экспериментального биомедицинского моделирования ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (сертификат имеется).

Способ осуществляют следующим образом.

У лабораторного животного (мыши) цитостатическую миелодепрессию моделировали однократным внутрибрюшинным введением в 1/3 МПД алкилирующего агента циклофосфана (83 мг/кг). За 30 мин до цитостатического воздействия животным опытных групп однократно внутрибрюшинно вводили симпатолитик резерпин ("Polfa", Польша) в дозе 2 мг/кг. В проведенных ранее экспериментах указанная доза была определена как максимально эффективная. Непосредственно перед использованием препарат растворяли в стерильном физиологическом растворе. Контрольным животным во всех сериях экспериментов в аналогичных условиях вводили эквивалентный объем физиологического раствора (0,2 мл).

На следующий день после введения цитостатика мыши опытных групп получали подкожные инъекции препарата рекомбинантного человеческого гранулоцитарного КСФ нейтростима (ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор»), произведенного на основе негликозилированного белка, который вырабатывается оригинальным лабораторным штаммом бактерии E.coli, содержащим плазмиду с полноразмерным геном Г-КСФ человека. Нейтростим растворяли в стерильном фосфатном буфере (рН 7,2) и вводили в дозе 100 мкг/кг ежедневно в течение 5-ти дней. Выбор эффективной дозы Г-КСФ был осуществлен на основании литературных данных об его специфической активности у мышей [8] и подтвержден в отдельной предварительной серии экспериментов. В качестве фона использовали интактных животных.

На 1-7-е сут после цитостатического воздействия у животных определяли показатели периферической крови и костномозгового кроветворения стандартными гематологическими методами, структурно-функциональную организацию костного мозга изучали путем ферментативного выделения гемопоэтических островков и последующей оценки их количественного и качественного состава [9].

Обработку результатов проводили методом вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента.

Пример.

В ходе исследований установлено, что циклофосфан значительно снижает число незрелых (1-3 сут) и зрелых (1-5 сут) нейтрофильных гранулоцитов в костном мозге мышей и палочкоядерных (1-3 сут) и сегментоядерных (1-5 сут) нейтрофилов в периферической крови (табл.1, 4). В основе изменений гранулоцитарного ростка кроветворения лежат выраженные нарушения структурно-функциональной организации костного мозга (табл.7). В частности, на 1-5-е сут наблюдается снижение клеточных ассоциаций, содержащих в своем составе стромальную клетку (макрофагнегативные гемопоэтические островки). Изучение цитологических препаратов позволило выявить статистически достоверное снижение числа островков гранулоцитарного типа (1-3, 5-7 сут).

Введение рекомбинантного препарата Г-КСФ приводит к ускорению процессов восстановления миелопоэза, подавленного цитостатиком. Так, препарат увеличивает содержание незрелых (на 2-4 сут) и зрелых (3-5 сут) нейтрофильных гранулоцитов в кроветворной ткани (табл.1, 2). В периферической крови стимулирующий эффект препарата Г-КСФ наблюдается только в отношении сегментоядерных нейтрофилов, их количество увеличивается на 2, 4, 5 сут опыта (табл.4, 5), тогда как количество палочкоядерных нейтрофильных гранулоцитов изменяется либо также как в группе животных, получавших циклофосфан, либо снижается на 5-е сут эксперимента, что связывается нами с ускорением созревания гранулоцитов. Применение препарата Г-КСФ препятствует угнетению под влиянием циклофосфана макрофагнегативных и гранулоцитарных гемопоэтических островков на 2, 3-й сут опыта (табл.7, 8). Однако на 6-и сут их число достоверно снижается по сравнению с контрольной группой (без препарата).

Последовательное совместное использование резерпина и препарата Г-КСФ увеличивает содержание незрелых (на 1-3, 6-7 сут) и зрелых (на 2-7-е сут) нейтрофильных гранулоцитов в костном мозге животных после цитостатического воздействия (табл.1, 3). При этом на 4, 5, 7-е сут опыта наблюдается достоверное увеличение сегментоядерных нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови (табл.4-6). Примечательно, что активация гранулоцитарного ростка кроветворения при применении препарата Г-КСФ уступает таковой при совместном использовании резерпина и Г-КСФ (табл.1-6).

Показана способность резерпина совместно с нейтростимом восстанавливать структурно-функциональную целостность кроветворной ткани у мышей, получавших циклофосфан (табл.7-9). Так, при применении препаратов наблюдается продолжительное увеличение содержания макрофагнегативных (1-3, 7 сут) и гранулоцитарных (1-3, 5-7 сут) гемопоэтических островков (табл.9). Следует отметить, что в этой группе стимуляция образования дополнительных очагов гранулоцитарного кроветворения более выражена и по своей продолжительности существенно превосходит таковую в группе животных, получавших препарат Г-КСФ (табл.8-9).

Таким образом, введение резерпина до моделирования цитостатической миелосупрессии с последующим введением препарата рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (нейтростима) препятствует разрушению структурно-функциональной целостности кроветворного ткани и развитию депрессии гранулоцитарного ростка кроветворения, а также способствует нормализации содержания нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови. По всем показателям положительный эффект совместного применения резерпина и гранулоцитарного КСФ превосходит эффект коррекции нарушений гранулоцитопоэза препаратом гранулоцитарным КСФ.

Литература

1. Птушкин В.В. Совершенствование методов поддерживающей терапии при проведении цитостатического лечения // Современная онкология. - 2002. - Т.4, № 2.

2. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. и др. Механизмы действия гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на гемопоэз // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 2005. - Приложение № 1. - С.5-13.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: «Новая волна», 2006. - С.453-455, 716-717, 969.

4. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения при цитостатических миелосупрессиях. - Томск, 1999. - С.43-44; 55-57.

5. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Провалова Н.В., Скурихин Е.Г., Суслов Н.И. Роль нервной системы в регуляции кроветворения. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. - С.87-90.

6. Vial Т., Descotes J. Clinical toxicity of cytokines used as haemopoietic growth factors // Drug Saf. - 1995. - Vol.13. - № 6. - P. 371-406.

7. Бигильдеев А.Е., Сац Н.В., Грищук А.Л. и др. Характеристика перевиваемого миелопролиферативного заболевания, развившегося после многократных введений гранулоцитарного колониестимулирующего фактора //Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 2008. - Т.145, № 2. - С.234-240.

8. Lord B.I., Bronchud M.N., Owens S. The kinetics of human granylopoiesis following treatment with G-CSF in vivo // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. - 1989. - V. 86. - P. 9499-9503.

9. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. - Томск, 1992. - С.172-173, 208.

Таблица 1
Влияние циклофрсфана на динамику содержания нейтрофильных гранулоцитов (×106 клеток/бедро) в костном мозге мышей способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
Сроки исследования, сутки Незрелые нейтрофильные гранулоциты Зрелые нейтрофильные гранулоциты способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
Интактный контроль 2,48±0,286,35±0,49 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
10,6±0,11 2,23±0,26 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,02 Р<0,02 А
2 0,46±0,03 1,1±0,08способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,02 Р<0,02 А
3 0,66±0,07 0,77±0,08способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,02 Р<0,02 А
4 2,84±0,25 3,09±0,28способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,02 А
51,86±0,41 3,09±0,65 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,02 А
63,2±0,31 9,1±0,43 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 А
72,51±0,14 8,64±0,52 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
Примечание. Р<0,05; Р<0,02 - отмечена достоверность различия показателя от его значения А - у животных в интактном контроле

Таблица 2
Влияние Г-КСФ на динамику содержания нейтрофильных гранулоцитов (×106 клеток/бедро) в костном мозге мышей в условиях введения циклофосфана способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
Сроки исследования, сутки Незрелые нейтрофильные гранулоциты Зрелые нейтрофильные гранулоциты способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
Интактный контроль 2,48±0,286,35±0,49 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
10,79±0,08 2,4±0,15 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,002 Р<0,001 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Б
2 0,85±0,081,26±0,16 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,002 Р<0,001 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Б
3 1,39±0,141,44±0,17 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 Р<0,05 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 Р<0,05 Б
4 2,13±0,15 4,84±0,42способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,01 Б
51,95±0,1 7,11±0,52 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,02 Б
62,77±0,28 9,5±0,73 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,02 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Б
7 2,02±0,358,1±0,97 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Б
Примечание. Р<0,05; Р<0,02; Р<0,002; Р<0,001 - отмечена достоверность различия показателя от его значения А - у интактных животных, Б - у животных той же модели без препарата

Таблица 3
Влияние резерпина и Г-КСФ на динамику содержания нейтрофильных гранулоцитов (×106 клеток/бедро) в костном мозге мышей в условиях введения циклофосфана способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
Сроки исследования, сутки Незрелые нейтрофильные гранулоциты Зрелые нейтрофильные гранулоциты способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
Интактный контроль 2,48±0,286,35±0,49 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
11,09±0,06 2,86±0,28 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,002 Р<0,001 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,001 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 В
2 1,59±0,212,12±0,27 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,001 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,002 Р<0,02 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 В
3 2,05±0,252,2±0,29 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,01 Р<0,001 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,01 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 В
4 2,88±0,336,39±0,78 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,01 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 Р<0,05 В
5 2,48±0,21 8,16±0,37способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,01 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 В
6 3,71±0,3111,74±0,54 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,01 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,001 Р<0,02 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 В
7 3,2±0,1611,23±0,57 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,01 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,001 Р<0,01 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,001 Р<0,05 В
Примечание. Р<0,05; Р<0,02; Р<0,002; Р<0,001 - отмечена достоверность различия показателя от его значения А - у интактных животных, Б - у животных той же модели без препарата, В - у животных с Г-КСФ

Таблица 4
Влияние циклофосфана на динамику содержания полиморфно-ядерных лейкоцитов (×109 клеток/л) в периферической крови мышей способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
Сроки исследования, сутки Палочкоядерные нейтрофильные гранулоциты Сегментоядерные нейтрофильные гранулоциты способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
Интактный контроль 1,64±0,455,05±0,28 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
10,57±0,14 2,6±0,29 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 Р<0,01 А
2 0,33±0,04 1,62±0,21способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 Р<0,002 А
3 0,67±0,28 0,76±0,33способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 Р<0,001 А
4 2,36±0,2 0,17±0,04способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,001 А
53,44±0,33 1,37±0,25 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 Р<0,002 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
61,08±0,2 4,31±0,61 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
7 1,05±0,235,61±0,58 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
Примечание. Р<0,05; Р<0,02 - отмечена достоверность различия показателя от его значения А - у животных в интактном контроле

Таблица 5
Влияние Г-КСФ на динамику содержания полиморфно-ядерных лейкоцитов (×109 клеток/л) в периферической крови мышей в условиях введения циклофосфана способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
Сроки исследования, сутки Палочкоядерные нейтрофильные гранулоциты Сегментоядерные нейтрофильные гранулоциты способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
Интактный контроль 1,64±0,455,05±0,28 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
10,37±0,07 3,2±0,47 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Б
2 0,38±0,135,52±0,73 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 Р<0,01 Б
3 0,44±0,1 0,23±0,07способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,02 Р<0,001 Б
4 2,09±0,31 7,34±1,34способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,02 Б
52,08±0,35 8,44±1,6 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,01 Р<0,01 Б
6 0,55±0,1 3,35±0,8способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Б
7 1,43±0,25,3±0,6 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Б
Примечание. Р<0,05; Р<0,02; Р<0,002; Р<0,001 - отмечена достоверность различия показателя от его значения А - у интактных животных, Б - у животных той же модели без препарата

Таблица 6
Влияние резерпина и Г-КСФ на динамику содержания полиморфно-ядерных лейкоцитов (×109 клеток/д) в периферической крови мышей в условиях введения циклофосфана способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
Сроки исследования, сутки Палочкоядерные нейтрофильные гранулоциты Сегментоядерные нейтрофильные гранулоциты способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
Интактный контроль 1,64±0,455,05±0,28 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
10,34±0,06 3,43±0,48 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 Р<0,05 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 В
2 0,14±0,042,28±0,31 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 Р<0,001 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,01 В
30,31±0,07 0,29±0,05 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 Р<0,001 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 В
4 2,19±0,347,55±0,92 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,001 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 В
5 0,8±0,1914,53±1,08 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,001 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,001 Р<0,001 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,02 Р<0,02 В
6 0,64±0,19 4,09±0,45способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 В
7 1,89±0,377,41±0,87 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 Р<0,05 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 В
Примечание. Р<0,05; Р<0,02; Р<0,002; Р<0,001 - отмечена достоверность различия показателя от его значения А - у интактных животных, Б - у животных той же модели без препарата, В - у животных с Г-КСФ

Таблица 7
Влияние циклофосфана на качественный состав гемопоэтических островков (×103/бедро) в костном мозге мышей способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
Сроки исследования, сутки Макрофаг-негативные островки Гранулоцитарные островки способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
Интактный контроль 33,3±2,9217,08±1,49 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
16,29±0,89 7,43±0,68 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,001 Р<0,002 А
2 3,7±0,74 3,26±0,33способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,001 Р<0,001 А
3 12,21±0,95 12,28±1,21 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,002 Р<0,05 А
4 16,65±1,6 17,1±2,34способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,01 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
5 12,95±3,11 11,16±1,48способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,002 Р<0,05 А
6 32,45±2,71 15,14±2,61 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
7 26,1±3,0711,71±1,96 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 А
Примечание. Р<0,05; Р<0,02; Р<0,002; Р<0,001 - отмечена достоверность различия показателя от его значения А - у животных в интактном контроле

Таблица 8
Влияние Г-КСФ на качественный состав гемопоэтических островков (×103/бедро) в костном мозге мышей в условиях введения циклофосфана способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
Сроки исследования, сутки Макрофаг-негативные островки Гранулоцитарные островки способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
Интактный контроль 33,3±2,9217,08±1,49 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
17,4±0,94 7,4±1,48 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,001 Р<0,01 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Б
2 8,88±1,5411,15±1,42 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,002 Р<0,05 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,02 Р<0,05 Б
3 19,24±1,84 20,77±1,85 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,01 Р<0,05 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 Р<0,05 Б
4 14,06±1,78 17,04±3,07 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,002 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Б
5 18,5±1,123,04±1,97 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,01 Р<0,05 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,02 Б
615,72±1,82 8,9±1,12 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,02 Р<0,05 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 P<0,05 Б
732,31±3,63 19,67±3,92 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Б
Примечание. Р<0,05; Р<0,02; Р<0,01; Р<0,002 - отмечена достоверность различия показателя от его значения А - у животных в интактном контроле, Б - у животных той же модели без препарата

Таблица 9
Влияние резерпина и Г-КСФ на качественный состав гемопоэтических островков (×103/бедро) в костном мозге мышей в условиях введения циклофосфана способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
Сроки исследования, сутки Макрофаг-негативные островки Гранулоцитарные островки способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
Интактный контроль 33,3±2,9217,08±1,49 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
116,65±1,49 12,34±1,19 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,001 Р<0,05 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,002 Р<0,02 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,02 В
213,69±1,06 12,85±1,37 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,001 Р<0,05 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,001 Р<0,001 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 В
3 29,97±3,38 33,57±4,62способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,01 Р<0,01 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,01 Р<0,02 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 В
410,73±1,94 9,91±1,89 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,001 Р<0,02 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 Р<0,05 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 В
513,69±1,94 16,85±2,86 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,001 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 В
6 36,38±1,48 21,78±1,52способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,05 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,001 Р<0,001 В
7 44,23±3,28 24,9±1,91 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,01 Р<0,01 А
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 Р<0,01 Б
способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом   воздействии, патент № 2366422 В
Примечание. Р<0,05; Р<0,02; Р<0,01; Р<0,002 - отмечена достоверность различия показателя от его значения А - у животных в интактном контроле, Б - у животных той же модели без препарата, В - у животных с Г-КСФ

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ коррекции депрессии гранулоцитопоэза при цитостатическом воздействии, заключающийся во введении через сутки после цитостатика препарата рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в дозе 100 мкг/кг ежедневно однократно в течение 5 дней, отличающийся тем, что предварительно за 30 мин до введения цитостатического препарата вводят резерпин в дозе 2 мг/кг.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2366422

patent-2366422.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/475  содержащие индольное кольцо, например йохимбин, резерпин, стрихнин, винбластин

Патенты РФ в классе A61K31/475:
лекарственный препарат винкамина в форме матричных таблеток для улучшения мозгового кровообращения и способ его изготовления -  патент 2525433 (10.08.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая силденафил или алпростадил, миноксидил или эуфиллин, тестостерон или йохимбин и липосомы для местного применения -  патент 2482847 (27.05.2013)
средство, обладающее противовоспалительным и антифибротическим действием в легочной ткани при цитостатическом воздействии -  патент 2479312 (20.04.2013)
стабильная фармацевтическая композиция водорастворимой соли винорелбина -  патент 2476208 (27.02.2013)
конъюгаты лиганда с несколькими лекарственными средствами -  патент 2470668 (27.12.2012)
стабильная фармацевтическая композиция, содержащая водорастворимую соль винфлунина -  патент 2462248 (27.09.2012)
способ лечения лимфомы ходжкина iia стадии -  патент 2457874 (10.08.2012)
безводные кристаллические соли винфлунина, способ их получения и их применение в качестве лекарства, и способ очистки винфлунина -  патент 2456291 (20.07.2012)
способ комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого ii и iii стадии -  патент 2455986 (20.07.2012)
лиофилизированная инъецируемая фармацевтическая композиция полусинтетических алкалоидов vinca и углевода, стабильная при комнатной температуре -  патент 2449791 (10.05.2012)

Класс A61K38/18 стимуляторы роста; регуляторы роста

Патенты РФ в классе A61K38/18:
производные fgf21 со связующим альбумина а-в-с-d-e- и их применение -  патент 2525393 (10.08.2014)
средство для лечения старения кожи и рубцов -  патент 2524655 (27.07.2014)
композиция для клеточно-заместительной терапии дефектов мягких тканей -  патент 2522816 (20.07.2014)
композиции и способы лечения плохо заживающих ран -  патент 2521329 (27.06.2014)
очистка и применение фактора, способствующего заживлению ран -  патент 2520817 (27.06.2014)
мутеины кислотной зоны внеклеточного домена рецептора фактора роста фибробластов -  патент 2509774 (20.03.2014)
технология лиофилизации обогащенной тромбоцитами плазмы с сохранением жизнеспособности факторов tgf pdgf vegf -  патент 2506946 (20.02.2014)
аналог панкреатического полипептида человека (варианты), фармацевтическая композиция на его основе, способ лечения ожирения или диабета, способ снижения аппетита, уменьшения поглощения пищи или снижения потребления калорий и способ косметического снижения массы посредством указанного аналога -  патент 2506273 (10.02.2014)
способ активирования лечения ран -  патент 2506092 (10.02.2014)
композиции и способы для лечения во время не острых периодов после неврологического повреждения цнс -  патент 2501564 (20.12.2013)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

Патенты РФ в классе A61P35/00:
способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)


Наверх