способ антифлогистической активации в эксперименте
Классы МПК: | A61K31/616 карбоновыми кислотами, например ацетилсалициловая кислота A61K31/724 циклодекстрины A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) |
Автор(ы): | Баталова Татьяна Анатольевна (RU), Доровских Владимир Анатольевич (RU), Сергиевич Александр Александрович (RU), Пластинин Михаил Львович (RU), Грачев Михаил Константинович (RU), Курочкина Галина Ивановна (RU), Лысенко Сергей Алексеевич (RU), Бадасян Армен Нерсесович (RU) |
Патентообладатель(и): | ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ АМУРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ Росздрава (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2008-02-18 публикация патента:
10.08.2009 |
Изобретение относится медицине, а именно к экспериментальной фармакологии. Цель изобретения - проверка антифлогистической (противовоспалительной) активности синтетического средства для создания нового противовоспалительного лекарственного вещества. Для этого создают в эксперименте модель острого воспалительного отека. Затем лабораторному животному вводят средство, полученное путем ковалентного пришивания остатков ацетилсалициловой кислоты к остову бетациклодекстрина. Введение данного средства обеспечивает достоверно значимое уменьшение воспаления. 1 табл.
Формула изобретения
Способ торможения реакции воспаления у лабораторных животных в эксперименте, включающий использование синтетического противовоспалительного средства, отличающийся тем, что в качестве лекарственного вещества используют средство, полученное путем ковалентного пришивания остатков ацетилсалициловой кислоты к остову бетациклодекстрина, при средней степени замещения 3,5.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится медицине, а именно к экспериментальной фармакологии.
Известно применение в эксперименте и медицинской практике ацетилсалициловой кислоты, обладающей противовоспалительным действием [1]. На сегодняшний день этот фармакологический препарат является устаревшим [3].
Цель изобретения - расширение арсенала средств для снижения острой воспалительной реакции у лабораторных животных в эксперименте.
Поставленная цель достигается применением синтезированного химического соединения АКЦД, состоящего из -циклодекстрина и ацетилсалициловой кислоты (АКЦД) в качестве средства, обладающего противовоспалительным свойством.
АКЦД синтезировано на кафедре органической химии Московского государственного педагогического института путем ковалентного пришивания остатков ацетилсалициловой кислоты к остову -циклодекстрина. Соединение имеет среднюю степень замещения 3, 5, представляет собой желтоватый порошок с ограниченной растворимостью в воде [2]. В настоящее время активно исследуются биологические свойства циклодекстринов [4, 5].
В опытах на белых неинбредных крысах-самцах массой 180-200 г изучалось действие АКЦД по снижению реакции воспаления после создания модели острого воспалительного отека, вызванного субплантарным введением в заднюю лапу 0,1 мл 2% водного раствора формалина.
АКЦД вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг за 1 час до введения флогогенного агента. Измерения объема лапок проводили с помощью водяного плетизмометра до инъекции растворов флогогенного агента и затем через 1, 2, 4 и 24 ч после его введения. Для сравнения были взяты ацетилсалициловая кислота (28 мг/кг). Доза АКЦД была эквивалентна терапевтической дозе ацетилсалициловой кислоты [3].
Через 4 ч с момента начала флогогенного воздействия у группы лабораторных животных, получавших АКЦД, отмечалась достоверно значимая разность с контролем, составившая 25,99%. К 24 ч интенсивность отека снизилась у всех исследуемых групп. Тем не менее, между значениями выборки с АКЦЦ и контролем имелась достоверно значимая разность (18,05%, p<0,05). У групп с препаратом сравнения данные значения распределились следующим образом: ацетилсалициловая кислота - 9,3% при p>0,05.
Пример 1
С помощью 2%-го раствора формалина формировался острый воспалительный отек у крыс, которым за 1 час до введения флогогенного агента вводилось внутрибрюшинно вещество АКЦД (состоящее из -циклодекстрина и ацетилсалициловой кислоты). Через 4 часа от формирования отека выявлена достоверно значимая разница (p<0,05) прироста объема между АКЦД (50 мг/кг) и контрольной группой (таблица). Также выявлена достоверно значимая разница (p<0,05) между группой экспериментальных животных, получавших ацетилсалициловую кислоту (28 мг/кг) и контрольной выборкой, но при этом терапевтическая доза ацетилсалициловой кислоты была в 2 раза выше, чем используемая в эксперименте доза АКЦД. Следовательно, синтезированное вещество АКЦД обладает высокой противовоспалительной активностью.
Источники информации
1. Азнабаев М.Т., Имаева А.Р., Башкатов С.А., Габдрахманова А.Ф. Противовоспалительная активность гиалуроновой кислоты // Журн. эксперим. и клин. фармакологии, 2003. Том 66. № 5. С.28-29.
2. Кудрявцева Н.А. Особенности фосфорилирования и ацилирования -циклодекстрина и его производных. Автор. канд. дисс., Москва. 2006.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Москва. Изд. «Новая волна» 2005 г. 1206 с.
4. Uekama К., Hirayama F., Irie Т. // Chem. Rev. 1998. V.98, № 5. P.2045-2076.
5. Davis M.E., Brewster M.E. // Nature Rev. Drug Discovery. 2004. V.3. P.1023-1035.
Влияние АКЦД и ацетилсалициловой кислоты (АК) на интенсивность формалинового воспаления (% прироста отека) | ||||
Препарат | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 24 ч |
Контроль | 24,73±11,31 | 31,55±5,73 | 57,21±12,34 | 35,48±9,38 |
АКЦД | 22,39±5,43 | 28,71±12,4 | 31,22±9,38* | 17,43±7,31* |
АК | 21,14±9,35 | 25,16±7,16 | 32,71±10,81* | 26,18±9,39 |
Примечание: * - p<0,05. |
Класс A61K31/616 карбоновыми кислотами, например ацетилсалициловая кислота
Класс A61K31/724 циклодекстрины
Класс A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)