двухжидкостные пены, стабильная дисперсия на их основе и способ ее получения

Классы МПК:	A61K9/12 аэрозоли; пены A61K9/10 дисперсии; эмульсии A61K8/11 инкапсулированные составы A61L2/18 жидких веществ A61L101/32 органические соединения A61P17/00 Лекарственные средства для лечения дерматологических заболеваний A61Q19/00 Средства для ухода за кожей
Автор(ы):	ДИАС Моника (GB), ГАФФОГГ Филип (GB), УИЛЕР Дерек (GB), УИТБРЕД-ДЖОРДАН Марк (GB)
Патентообладатель(и):	ДРАГ ДЕЛИВЕРИ СОЛЮШНЗ ЛИМИТЕД (GB)
Приоритеты:	подача заявки: 2004-07-30 публикация патента: 27.07.2009

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается двухжидкостной пены для местного применения на кожу, включающей от 10 до 98% мас. неполярной жидкости, отличной от топлива, и от 2 до 88% мас. сплошной фазы полярной жидкости, включающей C₁-C₄ спирт, жидкий полиэтиленгликоль, этиленгликоль или пропиленгликоль, или их смеси, в количестве по меньшей мере 65% масс. относительно массы сплошной фазы, где двухжидкостная пена стабилизирована поверхностно-активным веществом в количестве от 0,05% до 2% мас. в расчете на всю композицию, которое выбрано из аддуктов касторовое масло/поли(алкиленгликоль), содержащих от 20 до 50 алкоксигрупп, C₈-C₂₄ жирной кислоты или аддуктов гидрированное касторовое масло/поли(алкиленгликоль), содержащих от 20 до 60 алкоксигрупп, или из их смесей. Стабильная дисперсия, имеющая содержание C₁-C₄ спирта, жидкого полиэтиленгликоля, этиленгликоля или пропиленгликоля по меньшей мере 65% мас. и включающая от 1 до 80% мас. двухжидкостной пены и от 99 до 20% мас. водного геля. Изобретение позволяет получать композиции, включающие высокое содержание спирта, для лечебного и косметического назначения. 3 н. и 16 з.п. ф-лы.

Формула изобретения

1. Двухжидкостная пена для местного применения на кожу, включающая от 10 до 98 мас.% неполярной жидкости, отличной от топлива, и от 2 до 88 мас.% сплошной фазы полярной жидкости, включающей C₁-C₄ спирт, жидкий полиэтиленгликоль, этиленгликоль или пропиленгликоль, или их смеси, в количестве по меньшей мере 65 мас.% относительно массы сплошной фазы, где двухжидкостная пена стабилизирована поверхностно-активным веществом в количестве от 0,05 до 2 мас.% в расчете на всю композицию, которое выбрано из аддуктов касторовое масло/поли(алкиленгликоль), содержащих от 20 до 50 алкоксигрупп, C₈-C₂₄ жирной кислоты или аддуктов гидрированное касторовое масло/поли(алкиленгликоль), содержащих от 20 до 60 алкоксигрупп, или их смесей.

2. Двухжидкостная пена по п.1, где количество поверхностно-активного вещества составляет около 1 мас.% в расчете на всю композицию.

3. Двухжидкостная пена по п.1, где поверхностно-активное вещество включает аддукт гидрированное касторовое масло/полиэтиленгликоль, содержащий от 40 до 60 этоксигрупп.

4. Двухжидкостная пена по п.1, где поверхностно-активное вещество включает аддукт касторовое масло/поли(алкиленгликоль), содержащий от 25 до 45 этоксигрупп.

5. Двухжидкостная пена по п.1, где полярная жидкость является водной и содержит от 70 до 99 мас.% C₁-C₄ спирта, жидкого полиэтиленгликоля, этиленгликоля или пропиленгликоля, или их смесей.

6. Двухжидкостная пена по п.1, где неполярная жидкость включает минеральное масло, силоксан, смягчающий сложный эфир, глицерид, ланолиновое масло, натуральное масло, олеиновый спирт, изоэйкозан или изооктагексаконтан, или их смеси.

7. Двухжидкостная пена по п.6, где силоксан включает диметикон, циклометикон, диметиконол, диметикона сополиол, октаметилциклотетрасилоксан, октаметилциклопентасилоксан, декаметилциклопентасилоксан или их смеси.

8. Двухжидкостная пена по п.6, где смягчающим сложным эфиром является изопропилизостеарат, ланолат, миристат или пальмитат, или октилпальмитат, или их смеси.

9. Стабильная дисперсия для местного применения на кожу, имеющая содержание C₁-C₄ спирта, жидкого полиэтиленгликоля, этиленгликоля или пропиленгликоля, или их смесей по меньшей мере 65 мас.%, при этом дисперсия включает от 1 до 80 мас.% двухжидкостной пены по любому из предшествующих пунктов и от 99 до 20 мас.% водного геля.

10. Стабильная дисперсия по п.9, в которой водный гель составляет от 50 до 99% от массы дисперсии.

11. Стабильная дисперсия по п.9, в которой водный гель включает коллоидный полимер или смолу, суспендированные в воде.

12. Стабильная дисперсия по п.9, которая включает по меньшей мере одно фармацевтическое или косметическое соединение.

13. Способ получения стабильной дисперсии для местного применения на кожу, которая включает от 1 до 80 мас.% двухжидкостной пены по п.1, и от 99 до 20 мас.% водного геля, включающий смешивание двухжидкостной пены и водного геля.

14. Способ по п.13, в котором стабильная дисперсия включает также фармацевтическое соединение.

15. Способ по п.14, в котором стабильная дисперсия находится в лекарственной форме для местного нанесения на кожу и содержит нестероидное противовоспалительное лекарство, соединение против акне, противовирусное или антибактериальное соединение.

16. Способ по п.15, в котором стабильная дисперсия находится в форме устройства для трансдермальной доставки, или в составе крема или геля и которая содержат никотин, эстрадиол, нитроглицерин, тестостерон или скополамин в качестве активного ингредиента.

17. Способ по п.13, в котором стабильная дисперсия включает также косметическое соединение.

18. Способ по п.17, в котором стабильная дисперсия представляет собой антицеллюлитный крем или лосьон после бритья.

19. Способ по п.13, в котором стабильная дисперсия включает также дезинфицирующее соединение.

Описание изобретения к патенту

Настоящее изобретение относится к двухжидкостным пенам с высоким содержанием спирта и к продуктам, которые из них получают.

В данной области техники известны двухжидкостные пены, в которых мелкие капельки неполярной жидкости, такой как масло, инкапсулированы в стабилизированную поверхностно-активным веществом пленку жидкости с углеводородными связями, такой как вода, и отделены друг от друга тонкой пленкой жидкости с водородными связями. Вода или другая жидкость с водородными связями образует таким образом сплошную фазу в композициях двухжидкостной пены.

US-A-448633 на имя Sebba описывает способ получения композиций двухжидкостной пены, которые могут включать неполярную жидкость в общем количестве от примерно 60% до примерно 98% по объему, причем жидкость с водородными связями составляет баланс. Полярная жидкость может включать производное нефти, парафин или жидкий галогенированный углеводород. Полученная композиция двухжидкостной пены, включающая 96% об. метанола и 4% об. воды, имела ограниченную стабильность только в несколько суток.

Двухжидкостные пены описаны в следующих литературных источниках, на которые ссылается Sebba:

"Biliquid Foams", J.Colloid and Interface Science, 40 (1972) 468-474; и "The Behaviour of Minute Oil Droplets Encapsulated in a Water Film", Colloid Polymer Science, 257 (1979) 392-396.

WO 97/32559 описывает стабильную дисперсию, включающую двухжидкостную пену на основе масла и водный гель, которая является пригодной для использования в косметической, фармацевтической и других отраслях промышленности.

Данное патентное описание не описывает использование высоких концентраций спиртов в композициях.

Патент США 4999198 описывает двухжидкостную пену (или полиафрон), имеющую сплошную водную фазу и дисперсную фазу, в которой в дисперсной фазе содержится лекарство. Данный патент не описывает использование спирта в водной фазе.

Имеется необходимость в создании продуктов с высокими концентрациями спирта, в особенности для рынков косметических продуктов и товаров личной гигиены. Эта потребность, однако, не может быть удовлетворена с помощью обычных эмульсий из-за нестабильности эмульсий, содержащих высокие концентрации спирта в водной фазе. Имеется также необходимость создания продуктов на масляной основе для местного применения с высокой концентрацией спирта, которая повышает проницаемость кожи, чтобы эти продукты не имели недостатков из-за получаемой в результате сухости кожи.

Авторами было обнаружено, что высокие концентрации спирта могут быть введены в двухжидкостные пены путем составления композиций с использованием особо подобранных поверхностно-активных веществ. Было также найдено, что такие двухжидкостные пены могут быть приготовлены со структурирующими агентами, такими как водные гели, для получения композиций с желаемой реологией.

Соответственно, настоящее изобретение предлагает двухжидкостную пену, включающую или состоящую из от 10 до 98% мас. неполярной жидкости, отличной от топлива, и от 2 до 88%, предпочтительно от 2 до 87% мас. сплошной фазы полярной жидкости, включающей С₁-С₄ спирт, жидкий полиэтиленгликоль, этиленгликоль или пропиленгликоль или их смеси, в количестве по меньшей мере 65% мас. относительно массы сплошной фазы, где двухжидкостная пена стабилизирована поверхностно-активным веществом в количестве от 0,05% до 2% мас., предпочтительно от 0,5% до 2% мас. в расчете на всю композицию, которое выбрано из аддуктов касторовое масло/поли(алкиленгликоль), содержащих от 20 до 50 алкоксигрупп, жирной кислоты С₈ -С₂₄ или аддуктов гидрированное касторовое масло/поли(алкиленгликоль), содержащих от 20 до 60 алкоксигрупп, или из их смесей.

Полярная жидкость предпочтительно является водной и содержит от 65% до 99% мас. С₁-С₄ спирта, жидкого полиэтиленгликоля, этиленгликоля или пропиленгликоля, или их смесей. Предпочтительным С₁-С₄ спиртом для использования в изобретении является этанол.

Жидким полиэтиленгликолем является полиэтиленгликоль, который является жидким при комнатной температуре (22°С). Он может, например, содержать от 1 до 12 этиленоксидных единиц или может, например, иметь молекулярную массу вплоть до 600.

Конкретные классы поверхностно-активных веществ, используемых в настоящем изобретении, были выбраны для использования из-за их способности содействовать образованию композиций двухжидкостной пены и потому, что они придают хорошую стабильность большинству композиций двухжидкостных пен по настоящему изобретению, приготовленных с их использованием. Аддукты касторовое масло/поли(алкиленгликоль) обычно придают хорошую долговременную стабильность на срок от 30 до 90 суток.

Предпочтительными классами поверхностно-активных веществ для использования в настоящем изобретении являются аддукты гидрированное касторовое масло/полиэтиленгликоль, содержащие от 25 до 60 этоксигрупп, более предпочтительно от 40 до 60 этоксигрупп, или аддукты касторовое масло/полиэтиленгликоль, содержащие от 25 до 45 этоксигрупп.

С₈-С₂₄ жирная кислота может быть насыщенной или ненасыщенной. Предпочтительными являются С₁₂-С₂₂ жирные кислоты, в особенности олеиновая кислота, линолевая кислота и линоленовая кислота.

Специалистам должно быть понятно, что выбор поверхностно-активного вещества должен также зависеть от конкретной неполярной жидкости и конкретной полярной жидкости и их количеств, которые использованы для получения двухжидкостной пены.

Поверхностно-активное вещество, которое используется в настоящем изобретении, может быть использовано в сочетании с подходящим дополнительным поверхностно-активным веществом. Примерами таких веществ, которые могут быть использованы, являются простые полиоксиэтиленолеиновые эфиры и аддукт гидрированное касторовое масло/полиэтиленгликоль (25).

Предпочтительное количество поверхностно-активного вещества для использования в настоящем изобретении составляет около 1% мас. в расчете на всю композицию.

Композиции двухжидкостной пены по настоящему изобретению могут также содержать другие добавки, такие как консерванты (например, для предотвращения микробиологической деградации). Эти добавки могут быть включены в неполярную жидкость или в сплошную фазу.

Должно быть понятно, что включение этих добавок должно проводиться в тех концентрациях и с тем типом веществ, для которых установлено, что они являются эффективными и полезными. При выборе количества этих добавок необходимо предпринять меры предосторожности, чтобы предотвратить ухудшение других выгодных характеристик настоящего изобретения.

Способы получения двухжидкостных пен описаны в US-A-4486333, включая предварительное образование газовой пены для того, чтобы обеспечить достаточно большую площадь поверхности, на которой затем может образоваться двухжидкостная пена. Было найдено, что предварительное образование газовой пены не требуется для получения стабильной двухжидкостной пены при условии, что технологический аппарат снабжен подходящим перемешивающим механизмом. Важным аспектом настоящего изобретения является возможность производства двухжидкостных пен без предварительного образования газовой пены путем использования емкости с подходящим перемешивающим механизмом.

Такая аппаратура включает емкость, снабженную мешалкой, в которой лопасти мешалки разбивают раздел фаз между жидкостью и воздухом. Предусмотрено подающее устройство, через которое в емкость подают масляную фазу (неполярную жидкость), которая должна составлять внутреннюю фазу дисперсии. Конструкция подающего устройства является такой, чтобы скорость добавления жидкости внутренней фазы могла регулироваться и изменяться во время производственного процесса. Отличительным признаком способа является то, что внутреннюю (масляную) фазу добавляют в перемешиваемую водную фазу вначале медленно до тех пор, пока не сформируется достаточно капелек, чтобы составить большую дополнительную площадь поверхности для более быстрого образования новых капелек. С этого момента скорость добавления масляной фазы может быть увеличена.

Производственный процесс состоит из следующих стадий.

1. Добавление одного или нескольких выбранных поверхностно-активных веществ к одной или другой или обеим фазам (как предварительно определено экспериментом).

2. Загрузка водной фазы на дно технологического аппарата.

3. Ввод мешалки в аппарат таким образом, чтобы перемешивать поверхность водной фазы.

4. Доведение скорости мешалки до предварительно определенного уровня.

5. Медленное добавление внутренней фазы при продолжении перемешивания с заданной скоростью.

6. Увеличение скорости добавления масляной фазы после того, как добавлено заданное количество (обычно между 5% и 10% от общего количества, которое должно быть добавлено).

Скорость перемешивания и скорость добавления масляной фазы являются переменными, значения которых зависят от рабочего проекта производственной установки (в частности, отношения диаметра емкости к диаметру мешалки), физико-химических свойств масляной фазы и природы и концентрации выбранных поверхностно-активных веществ. Все они могут быть определены заранее путем лабораторного или пилотного эксперимента.

Специалистам должно быть понятно, что могут быть использованы другие подходящие способы получения.

Двухжидкостные пены с высоким содержанием спирта по настоящему изобретению могут быть стабилизированы посредством водного геля, и соответственно настоящее изобретение включает стабильную дисперсию, имеющую содержание С₁-С₄ спирта, жидкого полиэтиленгликоля, этиленгликоля или пропиленгликоля, или их смесей по меньшей мере 65% мас., причем дисперсия включает от 1 до 80% мас. двухжидкостной пены и от 20 до 99% мас. водного геля.

Настоящее изобретение предлагает способ получения стабильной дисперсии, которая включает от 1 до 50% мас. двухжидкостной пены, как она определена выше, и от 99% до 20% мас. водного геля, включающий смешивание двухжидкостной пены и водного геля. Предпочтительно дисперсия имеет содержание С₁-С₄ спирта, жидкого полиэтиленгликоля, этиленгликоля или пропиленгликоля, или их смесей по меньшей мере 65% мас.

Водный гель должен быть предпочтительно образован из коллоидного полимера или смолы, суспендированных в воде, в концентрации от 0,05 до 20% мас., более предпочтительно от 0,2 до 1% мас. Подходящими полимерами или смолами являются, например, альгинатные смолы или их соли, гуаровая смола, смола плодов рожкового дерева, ксантановая смола, камедь, желатин, гидроксиметилцеллюлоза или гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза или ее соли, бентониты, магний-алюминиевые силикаты, "карбомеры" (соли поперечно-сшитых полимеров акриловой кислоты), или глицерилполиметакрилаты или их дисперсии в гликолях, или любые подходящие смеси любых из этих полимеров и смол. Предпочтительными гелеобразующими агентами являются те, которые придают пластичное поведение водной фазе, т.е. под их влиянием любое усилие сдвига, приложенное к продукту, должно достичь минимальной выходной величины до того, как произойдет какое-либо движение жидкости.

Стабильная дисперсия по настоящему изобретению может быть использована для приготовления фармацевтических или косметических композиций, например фармацевтических или косметических композиций для местного нанесения. Примерами активных ингредиентов, которые могут быть включены в такие композиции, являются ацикловир, беклометазон, перекись бензоила, бензидамин, бетаметазон валерат, кофеин, каламин, цетримид, хлортетрациклин, клобетазол, клобетазон, клотримазол, кротамитон, диклофенак, диэтиламин салицилат, дифлукорталон, дитранол, эконазол, эритромицин, флюоцинолон, флюоционид, флюкортолон, фторурацил, флютиказон, фузидиновая кислота, фелбинак, кетопрофен, гентамицин, гидрокортизон, гидрокортизон ацетат, ибупрофен, изотретиноин, молочная кислота, лидокаин/лигнокаин, лидокатин и хлоргексидин/лигнокаин и хлоргексидин, макрогол, метилсалицилат, метронидазол, мексенон, миконазол, нистатин, пироксикам, гидроксихинолинсульфат калия и перекись бензоила, ретиноевая кислота и ее производные, салициловая кислота, фузидат натрия, угольная смола и салициловая кислота, угольная смола и цинк, тетрациклин, титан, третиноин, триамцинолон, тиконазол, триклозан, мочевина, цинк, цинк и ихтамол, и их смеси.

Концентрация лекарства должна варьироваться в зависимости от используемого лекарства от примерно 0,01% до 10% мас. Следовательно, композиции по настоящему изобретению включают безопасное и эффективное количество активного ингредиента.

Стабильные дисперсии по настоящему изобретению могут поэтому быть использованы для приготовления следующих композиций для применения в фармацевтической или косметической промышленности.

Композиции для местного применения

Спирт, который предпочтительно содержится в двухжидкостных пенах, используемых в настоящем изобретении, улучшает проникновение активного ингредиента (активных ингредиентов) через кожу. Двухжидкостная пена доставляет масла в кожу, и это помогает избежать сухости кожи, связанной с композициями для местного применения, содержащими спирт, и восстановить барьерные свойства кожи.

Местные применения могут включать доставку лекарств, таких как нестероидные противовоспалительные лекарства, или композиции против акне, в составе крема или геля, или доставку лекарств, таких как никотин, эстрадиол, нитроглицерин, тестостерон, скополамин и т.п., с помощью устройств для трансдермальной доставки или в составе крема или геля. Другое местное применение включает доставку в кожу косметических продуктов, таких как антицеллюлитные кремы, приготовленные с активным ингредиентом, таким как кофеин. Активный ингредиент будет иметь улучшенную эффективность благодаря действию спирта как энхансера кожи.

Дезинфицирующие средства для рук

Дезинфицирующие средства для рук, приготовленные с использованием стабильных суспензий по настоящему изобретению, имеют бактерицидные свойства, обеспеченные высокими концентрациями спирта, содержащегося в композициях. Сочетание в одном и том же продукте спирта и масел позволяет избежать сухости кожи, которая является недостатком существующих дезинфицирующих композиций с высоким содержанием спирта.

Настоящее изобретение будет далее описано со ссылками на следующие примеры.

Получение двухжидкостной пены

В подходящий аппарат загружали водную фазу двухжидкостной пены. Масляную фазу добавляли с постоянной скоростью при перемешивании, используя качающуюся мешалку или орбитальный смеситель. После завершения добавления масла перемешивание продолжали до тех пор, пока размер капелек масла не становился стабильным или не достигал желаемой величины.

Получение стабильной дисперсии

В отдельном аппарате объединяли компоненты фазы водного геля, чтобы приготовить водный гель. Двухжидкостную пену объединяли с водным гелем при перемешивании с низким сдвигом до тех пор, пока не получали однородный продукт.

Пример 1

	% мас.
Масляная фаза
Минеральное масло	90,0
Водная фаза
Аддукт гидрированное касторовое масло/полиоксиэтиленгликоль (60)	1,0
Этанол	7,0
Вода	2,0
	100,0

Этанол, % от сплошной полярной фазы = ~78%

Поверхностно-активное вещество, % = 1

Стабильность - 20 месяцев

Пример 2

	% мас.
Масляная фаза
Изопропилизостеарат (IPIS)	34,67
Изоэйкозан (Permethyl 102a)	43,86
Изоктагексаконтан (Permethyl 104a)	10,97
Водная фаза
Аддукт гидрированное касторовое масло/полиоксиэтиленгликоль (25)	0,50
Вода	2,60
Этанол	7,00
Олеиловый эфир полиоксиэтилена (20) (Oleth 20)	0,40
	100,00

Этанол, % от сплошной полярной фазы = ~73%

Поверхностно-активное вещество, % = 0,9

Стабильность - 20 месяцев

Пример 3

	% мас.
Масляная фаза
Диметикон полидиметилсилоксан (Dow Corning 200/350 cs)	8,06
Диметикон полидиметилсилоксан (Dow Corning 200/5 cs)	32,34
Диметикон полидиметилсилоксан (Dow Corning 200/20 cs)	24,30
Диметикон полидиметилсилоксан (Dow Corning 200/30000 cs)	24,30
Аддукт касторовое масло/полиоксиэтиленгликоль (25)	0,50
Аддукт касторовое масло/полиоксиэтиленгликоль (15)	0,50
Водная фаза
Вода	2,50
Этанол	7,50
	100,00

Этанол, % от сплошной полярной фазы = 75%

Поверхностно-активное вещество, % = 1

Стабильность - 24 месяца

Пример 4

	% мас.
Масляная фаза
Октаметилциклопентасилоксан и органополисилоксан (Gransil GCM)	48,6
Диметикон и органополисилоксан (Gransil TMG)	22,5
Диметикон полидиметилсилоксан (Dow Corning 200/50 cs)	0,9
Цетеарилизоноаноат	9,0
Изопар К	9,0
Водная фаза
Этанол	7,0
Вода	2,0
Аддукт гидрированное касторовое масло/полиоксиэтиленгликоль (25)	1,0
	100,00

Этанол, % от сплошной полярной фазы = ~78%

Поверхностно-активное вещество, % = 1,0

Стабильность - больше чем 5 месяцев.

Пример 5

	% мас.
Масляная фаза
Изопропилизостеарат (IPIS)	18,56
Изоэйкозан (Permethyl 102a)	23,76
Изооктагексаконтан (Permethyl 104a)	5,94
Октаметилциклотетрасилоксан и диметиконол (Dow Corning 1401)	11,14
Декаметилциклопентасилоксан (Dow Corning 245)	11,14
Диметикон полидиметилсилоксан (Dow Corning 200/100 cs)	18,56
Аддукт гидрированное касторовое масло/полиоксиэтиленгликоль (25)	0,50
Аддукт касторовое масло/полиоксиэтиленгликоль (25)	0,50
Водная фаза
Этанол	7,50
Вода	2,50
	100,00

Этанол, % от сплошной полярной фазы = 75%

Поверхностно-активное вещество, % = 1,0

Стабильность - 24 месяца.

Пример 6

	% мас.
Масляная фаза
Цетеарилизоноаноат	19,230
Изоэйкозан (Permethyl 102a)	23,560
Октаметилциклотетрасилоксан (Dow Corning 1401)	11,050
Декаметилциклопентасилоксан (Dow Corning 245)	11,050
Изооктагексаконтан (Permethyl 104a)	5,890
Диметикон полидиметилсилоксан (Dow Corning 200/100 cs)	19,220
Водная фаза
Этанол	7,000
Вода	2,000
Аддукт гидрированное касторовое масло/полиоксиэтиленгликоль (25)	0,625
Аддукт касторовое масло/полиоксиэтиленгликоль (25)	0,375
	100,00

Этанол, % от сплошной полярной фазы = 78%

Поверхностно-активное вещество, % = 1,0

Стабильность - больше чем 1 месяц.

Пример 7

	% мас.
Масляная фаза
Изопропилизостеарат (IPIS)	90,0
Водная фаза
Аддукт гидрированное касторовое масло/полиоксиэтиленгликоль (60)	1,0
Этанол	7,0
Вода	2,0
	100,00

Этанол, % от сплошной полярной фазы = 78%

Поверхностно-активное вещество, % = 1

Стабильность - больше чем 20 месяцев.

Пример 8

	% мас.
Масляная фаза
Диметикон полидиметилсилоксан (Dow Corning 200/350)	8,06
Диметикон полидиметилсилоксан (Dow Corning 200/5)	32,34
Диметикон полидиметилсилоксан (Dow Corning 200/20)	24,30
Диметикон полидиметилсилоксан (Dow Corning 200/30000)	24,30
Аддукт гидрированное касторовое масло/полиоксиэтиленгликоль (60)	1,00
Водная фаза
Этанол	8,00
Вода	2,00
	100,00

Этанол, % от сплошной полярной фазы = 80%

Поверхностно-активное вещество, % = 1

Стабильность - 20 месяцев

Пример 9

	% мас.
Масляная фаза
Минеральное масло	90,0
Водная фаза
Crodmet 50 special	1,0
Этанол	7,0
Вода	2,0
	100,00

Этанол, % от сплошной полярной фазы = 77,8%

Поверхностно-активное вещество, % = 1

Стабильность - >2 месяцев

Пример 10

	% мас.
Масляная фаза
Минеральное масло	89,1
Олеиновая кислота	0,9
Водная фаза
Crodmet 50 special	0,2
Этанол	7,0
Вода	2,8
	100,00

Этанол, % от сплошной полярной фазы = 71,4%

Поверхностно-активное вещество, % = 0,2

Поверхностно-активное вещество + олеиновая кислота, % = 1,1

Стабильность - >2 месяцев

Пример 11

	% мас.
Масляная фаза
Минеральное масло	90,0
Водная фаза
Crodmet 50 special	0,2
Этанол	7,0
Вода	2,8
	100,00

Этанол, % от сплошной полярной фазы = 71,4%

Поверхностно-активное вещество, % = 0,2

Стабильность - >3 недель

Пример 12

	% мас.
Масляная фаза
Минеральное масло	90,0
Водная фаза
Crodmet 50 special	0,1
Этанол	7,0
Вода	2,9
	100,00

Этанол, % от сплошной полярной фазы = 70,7%

Поверхностно-активное вещество, % = 0,1

Стабильность - >2 недель

Пример 13

	% мас.
Масляная фаза
Минеральное масло	90,00
Водная фаза
Crodmet 50 special	0,05
Этанол	7,00
Вода	2,95
	100,00

Этанол, % от сплошной полярной фазы = 70,35%

Поверхностно-активное вещество, % = 0,05

Стабильность - >2 недель

Пример 14

	% мас.
Масляная фаза
Tegopren 6814	90,0
Водная фаза
Crodmet 50 special	1,0
Пропиленгликоль	8,1
Вода	0,9
	100,00

Пропиленгликоль, % от сплошной полярной фазы = 90%

Поверхностно-активное вещество, % = 1

Стабильность - >6 недель

Пример 15

	% мас.
Масляная фаза
Tegopren 6814	89,1
Олеиновая кислота	0,9
Водная фаза
Crodmet 50 special	0,2
Пропиленгликоль	8,8
Вода	1,0
	100,0

Пропиленгликоль, % от сплошной полярной фазы = 89,8%

Поверхностно-активное вещество, % = 0,2

Поверхностно-активное вещество, %, включая олеиновую кислоту = 1,1

Стабильность - >6 недель

Пример 16

	% мас.
Масляная фаза
Минеральное масло	89,1
Олеиновая кислота	0,9
Водная фаза
Protachem CAH-25	0,2
Этанол	7,0
Вода	2,8
	100,00

Этанол, % от сплошной полярной фазы = 71,4%

Поверхностно-активное вещество, % = 0,2

Поверхностно-активное вещество, %, включая олеиновую кислоту = 1,1

Стабильность - >5 недель

Пример 17

	% мас.
Масляная фаза
Соевое масло	89,0
Аддукт гидрированное касторовое масло/полиоксиэтиленглиголь (40)	1,0
Водная фаза
Пропиленгликоль	9,5
Вода	0,5
	100,00

Пропиленгликоль, % от сплошной полярной фазы = 95%

Поверхностно-активное вещество, % = 1

Стабильность - 3 месяца

Пример 18

	% мас.
Масляная фаза
Соевое масло	77,27
Водная фаза
Полиоксиэтиленгликоль (ПЭГ-6)	20,46
Crodmet 50 special	2,27
	100,00

ПЭГ-6, % от сплошной полярной фазы = 100%

Поверхностно-активное вещество, % = 2,27

Стабильность - 4 недели

Пример 19

	% мас.
Масляная фаза
Waglinol 3/9280	89,0
Аддукт гидрированное касторовое масло/полиоксиэтиленглиголь (40)	1,0
Водная фаза
Пропиленгликоль	9,5
Вода	0,5
	100,00

Пропиленгликоль, % от сплошной полярной фазы = 95%

Поверхностно-активное вещество, % = 1,0

Стабильность - >3 месяцев

Пример 20

	% мас.
Масляная фаза
Waglinol 3/9280	89,0
Аддукт касторовое масло/полиоксиэтиленгликоль (40)	1,0
Водная фаза
Пропиленгликоль	9,5
Вода	0,5
	100,00

Пропиленгликоль, % от сплошной полярной фазы = 95%

Поверхностно-активное вещество, % = 1,0

Стабильность - >3 месяцев

Пример 21

	% мас.
Масляная фаза
Соевое масло	89,0
Аддукт касторовое масло/полиоксиэтиленгликоль (35)	1,0
Водная фаза
Пропиленгликоль	9,0
Вода	1,0
	100,00

Пропиленгликоль, % от сплошной полярной фазы = 90%

Поверхностно-активное вещество, % = 1,0

Стабильность - >3 месяцев

Примеры 22-26

Составы геля

Примеры 22-26 показывают, что существует широкий ряд полимеров, которые могут быть использованы для образования геля из двухжидкостных пен. Такие полимерные системы могут быть получены при различных концентрациях этанола. Следовательно, концентрация этанола в конечных формах также может изменяться. Все полимеры диспергировали в смеси вода/этанол, используя смеситель ротор-статор с высоким сдвигом (Silverson), и добавляли нейтрализаторы, как требуется для образования полимерного геля. Двухжидкостные пены готовили, как описано выше. Все ингредиенты смешивали при комнатной температуре.

Пример 22

Часть А: Получение двухжидкостной пены

	% мас.
Масляная фаза
Изопропилизостеарат (IPIS)	34,17
Изоэйкозан (Permethyl 102a)	43,86
Изооктагексаконтан (Permethyl 104a)	10,97
Водная фаза
Аддукт гидрированное касторовое масло/полиоксиэтиленгликоль (25)	0,50
Вода	3,60
Этанол	6,00
Олеиловый эфир полиоксиэтилена (20) (Oleth 20)	0,40
	100,00

Часть В: Получение двухжидкостной пены

	% мас.
Масляная фаза
DC 200/350	8,06
DC 200/5	32,34
DC 200/20	24,30
DC 200/30000	24/30
Водная фаза
Аддукт касторовое масло/полиоксиэтиленгликоль (25)	0,50
Аддукт касторовое масло/полиоксиэтиленгликоль (15)	0,50
Вода	4,00
Этанол	6,00
	100,00

Часть С: Получение гелевого состава

	% мас.
Klucel HF	0,30
Lubrajel DV	15,00
Этанол	50,00
Вода	22,70
Двухжидкостная пена части А	6,50
Двухжидкостная пена части В	5,50
	100,00

% этанола в водной фазе = 68

Пример 23

	% мас.
Карбомер 980, нейтрализованный ТЭА	0,60
Этанол	49,90
Вода	32,66
Двухжидкостная пена примера 5	16,84
	100,00

Пример 24

	% мас.
Гидроксиэтилцеллюлоза	0,30
Карбомер 980, нейтрализованный ТЭА	0,45
Этанол	49,00
Вода	20,25
Двухжидкостная пена примера 1	30,00
	100,00

Пример 25

	% мас.
Двухжидкостная пена примера 6	16,68
Карбомер 980 ТЭА	1,20
Sepigel	0,50
Этанол	57,16
Вода	24,26
	100,00

Пример 26

Часть А: Получение двухжидкостной пены

	% мас.
Масляная фаза
Изопропилизостеарат (IPIS)	53,46
Сквалан	35,64
Laureth 4	0,90
Водная фаза
SLES (натрийлаурилсульфат) в воде	10,00
	100,00

Часть B: Получение гелевого состава

	% мас.
Вода	0,79
Триклозан	0,10
Этанол	70,00
2% карбомера 980 (нейтрализован АМР 95)	20,00
Замутнитель	1,00
Sepigel	2,50
Двухжидкостная пена части А	5,61
	100,00

% этанола в водной фазе = 77%

Лекарственные формы

Формы примеров 27 и 28 получали из двухжидкостной пены, показанной ниже. Активные ингредиенты в обоих случаях вводили в гелевую фазу. Карбомер диспергировали в смесях вода/этанол, используя смеситель ротор-статор с высоким сдвигом (Silverson). Затем в указанные выше смеси добавляли лекарство после того, как карбомер полностью диспергировался, и добавляли водный раствор 20% триэтиламина (ТЭА) до получения прозрачного вязкого геля при рН 7. Двухжидкостную пену (пример 4) смешивали с полимерным гелем при комнатной температуре до получения полувязкого белого геля.

Пример 27

Получение двухжидкостной пены А

	% мас.
Масляная фаза
Gransil GCM	48,60
Gransil DMG	22,50
DC200 (50 cs)	0,90
Цетеарилизононаноат	9,00
Изопар К	9,00
Водная фаза
Этанол	5,67
Вода	2,43
Аддукт гидрированное касторовое масло/полиоксиэтиленгликоль (25)	0,90
	100,00

Получение гелевой композиции

Состав	% мас.
Двухжидкостная пена А	30,000
Кофеин	3,080
1% натразол	0,238
1% карбомер	0,154
Бутиленгликоль	2,800
Катон CG (0,4%)	2,800
Гиалуронат натрия (1%)	2,800
Вода	29,064
Этанол	29,064
Всего	100,000

Пример 28

Получение двухжидкостной пены B

	% мас.
Масляная фаза
Минеральное масло	90,00
Водная фаза
Этанол	7,07
Вода	2,13
Аддукт гидрированное касторовое масло/полиоксиэтиленгликоль (25)	0,80
	100,00

Получение гелевой композиции

Состав	% мас.
Двухжидкостная пена В	30,0000
Вода	18,4769
Этанол	42,0400
Ибупрофен	9,3200
Aristoflex AVC	0,1625
Euxyl K400	0,0006
Всего	100,0000

Пояснения к примерам

Во всех случаях использовались следующие обозначения:

Вода - деминерализованная вода

Этанол - DEB 100

Isopar K - изопарафины С₁₃-С₁₅

Klucel HF - гидроксипропилцеллюлоза

Lubragel DV - полиметакрилатпропиленгликоль

Sepigel - полиакриламид/изопарафин С₁₃-С₁₄ лаурет-7

Натрозол 250HHR - гидроксиэтилцеллюлоза

Катон CG - метилхлоризотиозоланон и метилизотиазолинон

Crodamet 50 Special - аддукт гидрированное касторовое масло/полиэтиленгликоль (40-50), поставляемый Croda Chemicals Limited

ТЭА - триэтаноламин

Карбомер 980 - полиакриловая кислота, используемая в качестве загустителя, когда она нейтрализована основанием

Waglinol 3/9280 - каприл-каприновый триглицерид (ССТ)

Protachem CAH-25 - аддукт гидрированное касторовое масло/полиэтиленгликоль (25), поставляемый Protameen Chemicals Inc.

ПЭГ 6 - полиоксиэтиленгликоль (6), известный так же как ПЭГ-300

Tegopren 6814 - алкилполидиметилсилоксан, поставляемый Th.Goldschmidt AG

AMP-95 - 2-аминометил-1-пропанол, содержащий 5% воды

Класс A61K9/12 аэрозоли; пены

комбинированный аэрозольный препарат на основе салметерола и флутиказона для лечения заболеваний органов дыхания - патент 2521975 (10.07.2014)
аэрозольный препарат на основе ипратропия бромида для лечения заболеваний органов дыхания - патент 2519653 (20.06.2014)

применение глюкокортикоидной композиции для лечения тяжелой и неконтролируемой астмы - патент 2519344 (10.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом - патент 2517520 (27.05.2014)
ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких - патент 2504402 (20.01.2014)
сублингвальная спреевая композиция, содержащая дигидроартемизинин - патент 2501550 (20.12.2013)
внутрилегочное введение флуорохинолона - патент 2497524 (10.11.2013)
стабильный комбинированный раствор фенотерола гидробромида и ипратропия бромида - патент 2493827 (27.09.2013)
композиции для лечения легочной гипертензии, вводимые путем ингаляции, и способы их применения - патент 2491072 (27.08.2013)
средство, обладающее противовоспалительным и противоаллергическим действием - патент 2488402 (27.07.2013)

Класс A61K9/10 дисперсии; эмульсии

способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран - патент 2529798 (27.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью - патент 2527342 (27.08.2014)
стабилизированные фармацевтические субмикронные суспензии и способы их получения - патент 2521258 (27.06.2014)
фармацевтическая композиция для лечения местных проявлений инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций - патент 2514103 (27.04.2014)
антибактериальное и регенерирующее средство, выполненное в форме маслянистого геля для наружного применения - патент 2512757 (10.04.2014)
антибактериальная инъекционная фармацевтическая композиция - патент 2512683 (10.04.2014)
мягкая лекарственная форма комбинированного действия для локального лечения заболеваний пародонта - патент 2508101 (27.02.2014)
способ получения гидрогеля лечебного назначения - патент 2508091 (27.02.2014)
топическая композиция, содержащая ибупрофен - патент 2505291 (27.01.2014)
2-нитрогетерилтиоцианаты для лечения грибковых инфекций, фармацевтическая композиция для местного применения - патент 2504541 (20.01.2014)

Класс A61K8/11 инкапсулированные составы

композиции высокочистящего средства ухода за зубами - патент 2489989 (20.08.2013)
оказывающий благоприятное воздействие агент, содержащий доставляющие частицы - патент 2462226 (27.09.2012)
непроницаемые капсулы - патент 2454990 (10.07.2012)
композиция зубной пасты, содержащая гранулы с силиконовым маслом - патент 2447881 (20.04.2012)
цветоустойчивые, содержащие перекись составы для чистки зубов с красителем, инкапсулированным в наночастицы кремнеземных оболочек - патент 2445071 (20.03.2012)
управляемое поверхностное гелеобразование мукоадгезивных полимеров в слизистой оболочке полости рта - патент 2440809 (27.01.2012)
полимерные продукты инкапсуляции, содержащие четвертичную аммонийную соль, и способы их получения - патент 2432149 (27.10.2011)
геллановая бесшовная, способная к механическому разрушению капсула и способ ее получения - патент 2428971 (20.09.2011)

Класс A61L2/18 жидких веществ

стерилизатор - патент 2528913 (20.09.2014)
способ обработки инкубационных яиц птицы - патент 2523794 (27.07.2014)
состав для дезинфекции объектов животноводства и транспортных средств - патент 2522865 (20.07.2014)
автоматическое устройство для мытья рук - патент 2510282 (27.03.2014)
устройство для измерений концентрации и стерилизационная камера и расфасовочная машина, включающие указанное устройство - патент 2509696 (20.03.2014)
состав для дезинфекции воды - патент 2501741 (20.12.2013)
дезинфицирующее средство для обеззараживания воды - патент 2499771 (27.11.2013)
универсальный способ очистки воздуха, жидких сред и поверхностей при помощи биосовместимого микропористого кремния для противовирусной обработки в быту, в медицине и на производстве - патент 2499610 (27.11.2013)
композиция для дезинфекции и деконтаминации предметов, зараженных прионами, а также обычными инфекционными агентами - патент 2494762 (10.10.2013)
биоцидная композиция - патент 2494622 (10.10.2013)

Класс A61L101/32 органические соединения

синергетическая комбинация, включающая глифосат и одно из следующих соединений: дхоит или оит или ббит - патент 2528883 (20.09.2014)
синергетическая комбинация глифосата и тиабендазола - патент 2505317 (27.01.2014)
способ предупреждения развития приобретенной устойчивости микроорганизмов к дезинфекционным средствам - патент 2494761 (10.10.2013)
стабилизированная противомикробная композиция - патент 2493875 (27.09.2013)
дезинфицирующее антисептическое средство - патент 2476241 (27.02.2013)
бактерицидное средство - патент 2475269 (20.02.2013)
дезинфицирующее средство - патент 2475268 (20.02.2013)
средство для дезинфекции - патент 2466743 (20.11.2012)
дезинфицирующее средство "миксамин-септик" - патент 2465012 (27.10.2012)
дезинфицирующее средство с моющим эффектом - патент 2462267 (27.09.2012)

Класс A61P17/00 Лекарственные средства для лечения дерматологических заболеваний

способ выбора лечения акне у женщин - патент 2529789 (27.09.2014)
способ лечения трофических язв - патент 2528973 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
ранозаживляющее средство на основе штамма trichoderma harzianum rifai - патент 2528065 (10.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона - патент 2527948 (10.09.2014)
композиция внутреннего применения для коррекции гормонального старения кожи - патент 2527344 (27.08.2014)
лечение инфекции поверхности тела человека или животного - патент 2527341 (27.08.2014)
мазь доктора рустамова - патент 2527335 (27.08.2014)
концентрированная гидрогелевая микрокапсульная композиция и перевязочное средство из нее - патент 2527331 (27.08.2014)
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля - патент 2526911 (27.08.2014)

Класс A61Q19/00 Средства для ухода за кожей

наружное средство для кожи - патент 2529818 (27.09.2014)
детский шампунь для купания - патент 2529811 (27.09.2014)
детский крем для ежедневного ухода с пантенолом - патент 2529809 (27.09.2014)
кожа косметическая - патент 2528899 (20.09.2014)
детское масло для ухода и массажа с витамином е - патент 2527690 (10.09.2014)
гипоаллергенная дерматологическая композиция - патент 2526833 (27.08.2014)
композиция, способствующая выработке коллагена - патент 2526199 (20.08.2014)
комплексное пилинговое косметическое средство - патент 2524666 (27.07.2014)
комплексное косметическое средство - патент 2524663 (27.07.2014)
косметологический набор для лифтинга мягких тканей с использованием мезонитей и его применение (варианты) - патент 2524610 (27.07.2014)