дентальная липосомальная композиция и зубная паста, включающая указанную липосомальную композицию

Классы МПК:A61K8/97 растительного происхождения, например растительные экстракты
A61K8/14 липосомы
A61Q11/00 Средства для ухода за зубами, полостью рта или зубными протезами, например зубные порошки или зубные пасты; средства для полоскания рта
Автор(ы):, , , , , , , ,
Патентообладатель(и):ЗАКРЫТОЕ АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО "ЛИЭП" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2007-12-12
публикация патента:

Изобретение относится к области гигиены, а именно к средствам для чистки зубов. Липосомальная композиция включает диоксидин, мочевину, аскорбиновую кислоту, сангвинарина гидросульфат и/или хелеритрина гидросульфат, а также фосфолипиды и/или циклодекстрины, консервант, выбранный из ряда парабенов, и воду в определенном соотношении. Зубная паста содержит двуокись кремния абразивную, двуокись кремния загущающую, сорбитол и/или глицерин, ксантановую смолу, биологически активную добавку, ПАВ, а также консервант, ароматизатор, вкусовую добавку и воду, липосомальную композицию, в качестве ПАВ зубная паста содержит соединение, выбранное из ряда амидокарбоксилатов или кокоамфоацетатов, при этом она дополнительно содержит рутин и титана двуокись в определенном соотношении. Применение зубной пасты с липосомальным комплексом снижает риск возникновения негативных побочных явлений при обеспечении ее комплексного лечебно-профилактического действия. 2 н. и 5 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к области гигиены, а именно к средствам для чистки зубов.

В настоящее время весьма перспективным является введение биологически активных веществ, обладающих, в частности, антимикробным, антисептическим, противовоспалительным действием, в состав лекарственных, косметических, гигиенических средств в липосомальной форме.

Как известно, введение биологически активного вещества в липосомальной форме обеспечивает его внутриклеточную доставку в различные органы и ткани и приводит к пролонгированному и эффективному воздействию на них указанного вещества.

Удобным с точки зрения технологии изготовления лекарственных, косметических, гигиенических средств является введение в них биологически активного компонента в липосомальной форме в составе отдельно приготовленного продукта - липосомальной композиции, включающей в качестве основных ингредиентов биологически активное вещество и вещество, образующее липосому. Такая композиция включается в составы вышеуказанных средств, наряду с прочими их компонентами в определенном количественном соотношении [см., например, RU 2236845, RU 2281751, RU 2281753, RU 2150267].

Круг дентальных липосомальных композиций, предназначенных для введения в составы средств для ухода за зубами (зубные пасты, средства для полоскания полости рта и прочее), в настоящее время недостаточно широк.

В качестве примера дентальной липосомальной композиции можно указать липосомальную композицию, описанную в W002089690, которая выбрана авторами в качестве ближайшего аналога.

Рассматриваемая композиция включает вещество, корректирующее минеральный состав зубной ткани и биологически активный компонент, в частности антибактериальный агент, в качестве которого могут быть использованы фенолы, салициламиды, источники ионов цинка, меди, серебра. Композиция включает также соли диалилфосфатидиновой кислоты в качестве компонента, образующего липосомы (DOPA - липосомы), которые обладают хорошей адгезией к поверхности зубной ткани, что обуславливает лучшее проникновение в ткань зуба вещества, корректирующего ее минеральный состав.

Известно средство для ухода за зубами и полостью рта [WO 02089690], представляющее собой, в частности, зубную пасту, включающую вышеописанную дентальную липосомальную композицию.

В состав рассматриваемой зубной пасты дентальная липосомальная композиция вводится в количестве до 5%. Данная зубная паста содержит также базовые компоненты и функциональные добавки, выбранные из широкого круга соединений, традиционно используемых в зубных пастах.

Наиболее близкой по составу к заявляемой зубной пасте является лечебно-профилактическая зубная паста, описанная в RU 2297212, которая выбрана авторами в качестве ближайшего аналога.

Данная зубная паста включает двуокись кремния абразивную, двуокись кремния загущающую, сорбитол и/или глицерин, ксантановую смолу, ПАВ, консервант, ароматизатор, вкусовую добавку и воду, а также биологически активную добавку, содержащую антибактериальный компонент - триклозан, и усиливающий действие указанного компонента карбоксивиниловый полимер.

Рассматриваемая паста обеспечивает эффективную очистку зубов и снижает риск возникновения воспалительных процессов в полости рта за счет использования в ее составе триклозана. Однако по данным современных исследований установлено, что триклозан подавляет не только патогенную микрофлору, но и защитную резидентную микрофлору, что может привести к возникновению негативных побочных явлений при использовании данной пасты.

Задачей изобретения, касающегося дентальной липосомальной композиции, является расширение их ассортимента.

Задачей изобретения, касающегося зубной пасты, является снижение риска возникновения негативных побочных явлений при использовании зубной пасты при обеспечении ее комплексного лечебно-профилактического действия.

Сущность изобретения, касающегося липосомальной композиции, заключается в том, что композиция, включающая биологически активный компонент и компонент, образующий липосомы, согласно изобретению в качестве биологически активного компонента содержит комбинацию веществ, включающую диоксидин, мочевину, аскорбиновую кислоту, сангвинарина гидросульфат и/или хелеритрина гидросульфат, в качестве компонента, образующего липосомы, композиция содержит фосфолипиды и/или циклодекстрины, при этом композиция содержит консервант, выбранный из ряда парабенов, и воду, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

фосфолипиды и/или циклодекстрины1,0-10,0
диоксидин 0,001-1,0
мочевина 0,1-10,0
аскорбиновая кислота 0,001-5,0
сангвинарина гидросульфат и/или дентальная липосомальная композиция и зубная паста, включающая   указанную липосомальную композицию, патент № 2362543
хелеритрина гидросульфат0,001-0,1
консервант 0,005-0,3
вода до 100.

В частном случае выполнения изобретения сангвинарина гидросульфат и хелеритрина гидросульфат введены в липосомальную композицию в виде экстракта растения маклеи сердцевидной в количестве, обеспечивающем содержание данных компонентов в вышеуказанных пределах.

В частном случае выполнения изобретения композиция дополнительно содержит холестерин в количестве 0,001-0,1 мас.%.

В частном случае выполнения изобретения композиция дополнительно содержит моностеарат глицерина в количестве 0,1-4,0 мас.%.

Сущность изобретения, касающегося зубной пасты, заключается в том, что зубная паста, включающая двуокись кремния абразивную, двуокись кремния загушающую, сорбитол и/или глицерин, ксантановую смолу, биологически активную добавку, ПАВ, а также консервант, ароматизатор, вкусовую добавку и воду, согласно изобретению в качестве биологически активной добавки содержит описанную выше липосомальную композицию, в том числе и в частных случаях ее выполнения, в качестве ПАВ зубная паста содержит соединение, выбранное из ряда амидокарбоксилатов или кокоамфоацетатов, при этом она дополнительно содержит рутин и титана двуокись при следующем соотношении компонентов, мас.%:

двуокись кремния абразивная 16,0-22,0
двуокись кремния загущающая 4,0-7,0
сорбитол и/или глицерин 20,0-30,0
ксантановая смола 1,0-1,8
липосомальная композиция2,5-6,0
ПАВ 1,0-1,4
рутин 0,05-0,2
титана двуокись 0,2-1,0
консервант 0,1-0,3
ароматизатор1,0-1,4
вкусовая добавка 0,1-0,2
водадо 100.

В частном случае выполнения изобретения зубная паста в качестве вкусовой добавки содержит натрия сахарин.

В частном случае выполнения изобретения зубная паста дополнительно содержит краситель бриллиантовый зеленый в количестве от 0,0002 до 0,0004 мас.%.

Заявляемая дентальная липосомальная композиция, качественный и количественный состав которой был подобран авторами экспериментально, представляет собой водную эмульсию, предназначенную для использования в качестве самостоятельного лечебно-профилактического средства для ухода за зубами и полостью рта или в качестве биологически активной добавки в составе указанных средств.

Введенные в состав липосомальной композиции фосфолипиды и/или циклодекстрины образуют липосомы, содержимым которых являются ингредиенты, входящие в состав используемого в ней биологически активного компонента. Липосомальная форма указанных ингредиентов обеспечивает не только их быстрое проникновение в клетки тканей, но и пролонгированное и эффективное воздействие.

Применяемый в составе биологически активного компонента диоксидин относится к фармацевтическим противомикробным средствам широкого спектра действия и обеспечивает антибактериальные свойства липосомальной композиции. Диоксидин в липосомальной форме проникает в слизистую и более глубокие слои пародонта и периодонта и, действуя на клеточном уровне, эффективно подавляет болезнетворные бактерии, не причиняя вреда полезным.

Применяемая в составе биологически активного компонента мочевина оказывает увлажняющее, противовоспалительное и противоаллергическое действие на ткани зуба и полости рта. Мочевина в липосомальной форме проникает в глубокие слои указанных тканей.

Применяемая в составе биологически активного компонента аскорбиновая кислота обладает антиоксидантным действием, стабилизирует синтез коллагена и снижает кровоточивость десен. Аскорбиновая кислота в липосомальной форме проникает в ткани полости рта до кровеносных сосудов.

Применяемые в составе биологически активного компонента сангвинарина гидросульфат и/или хелеритрина гидросульфат обладают выраженным антигрибковым эффектом. Указанные вещества в липосомальной форме сосредотачиваются на поверхности слизистой оболочки полости рта.

Сангвинарина гидросульфат и/или хелеритрина гидросульфат могут быть введены в состав липосомальной композиции как по отдельности, так и вместе при любом их количественном соотношении.

Количественные пределы ингредиентов, входящих в состав биологически активного компонента, выбраны экспериментально из условия обеспечения заметного обусловленного ими лечебно-профилактического эффекта при соблюдении фармакологически приемлемых доз указанных веществ.

Используемый в составе липосомальной композиции консервант, выбранный из ряда парабенов, которые традиционно применяются в составах гигиенических средств, взятый в указанных выше количественных пределах, обеспечивает стабильность свойств липосомальной композиции при хранении.

Компоненты, используемые в составе заявляемой композиции для образования липосом, могут быть выбраны из широкого круга известных и обычно применяемых для получения липосом фосфолипидов растительного или животного происхождения или циклодекстринов. Могут быть также использованы смеси указанных фосфолипидов и циклодекстринов при любом их количественном соотношении.

Количественное содержание фосфолипидов и/или циклодекстринов выбрано экспериментально из условия получения стабильной эмульсии при выбранных пределах содержания прочих ингредиентов, прежде всего ингредиентов, входящих в состав биологически активного компонента.

Таким образом, техническим результатом, достигаемым при использовании заявляемой дентальной липосомальной композиции в средствах для ухода за зубами, является достижение эффективного комплексного лечебно-профилактического воздействия на ткани зуба и полости рта за счет антимикробных, противовоспалительных, противоаллергических, антиоксидантных, противогрибковых свойств ингредиентов, присутствующих в дентальной композиции.

Целесообразным является введение сангвинарина гидросульфата и хелеритрина гидросульфата в липосомальную композицию в составе экстракта растения маклеи сердцевидной, взятого в количестве, обеспечивающем суммарное содержание этих компонентов в указанных выше пределах, при этом могут быть использованы, в частности, пропиленгликолевые или СO2-экстракты указанного растения.

Дополнительное введение в состав дентальной композиции холестерина в заявляемых пределах концентраций способствует стабилизации структуры липосомальной оболочки.

Дополнительное введение в состав дентальной композиции моностеарата глицерина в заявляемых пределах концентраций способствует повышению стойкости эмульсии.

Особенность заявляемой зубной пасты заключается в том, что в качестве биологически активной добавки она содержит описанную выше дентальную липосомальную композицию, которая обеспечивает эффективное комплексное лечебно-профилактического воздействие на ткани зуба и полости рта за счет антимикробных, противовоспалительных, противоаллергических, антиоксидантных, противогрибковых свойств ингредиентов, присутствующих в дентальной композиции в липосомальной форме.

Входящая в состав заявляемой зубной пасты двуокись кремния абразивная обеспечивает чистящее и полирующее действие зубной пасты.

Входящая в состав заявляемой зубной пасты двуокись кремния загущающая участвует в формировании гелевой структуры зубной пасты и при этом также оказывает мягкое полирующее действие на зубы.

Используемая в зубной пасте ксантановая смола также участвует в формировании гелевой структуры совместно с двуокисью кремния загущающей.

В качестве увлажнителя заявляемая зубная паста содержит сорбитол, глицерин или их смесь в любом количественном соотношении.

В качестве ПАВ зубная паста содержит соединение, выбранное из ряда амидокарбоксилатов или кокоамфоацетатов, например кокоилглютамат натрия, кокоамфоцетат натрия, относящиеся к ПАВ мягкого действия, не агрессивным по отношению к слизистым тканям полости рта.

Входящий в состав зубной пасты рутин в сочетании с входящей в состав дентальной липосомальной композиции аскорбиновой кислотой стабилизирует синтез коллагена и снижает кровоточивость десен.

Зубная паста также содержит функциональные добавки - консервант, ароматизатор и вкусовую добавку, в качестве которых могут быть использованы обычно применяемые в зубных пастах для обеспечения указанных функций вещества.

В качестве пигмента заявляемая зубная паста содержит двуокись титана.

Количественные пределы содержания в заявляемой зубной пасте дентальной липосомальной композиции и прочих ингредиентов были подобраны авторами экспериментально из условия сбалансированности эффективных лечебно-профилактических, санитарно-гигиенических, вкусоароматических свойств пасты при обеспечении стабильности ее структуры.

Таким образом, при использовании заявляемой зубной пасты достигается следующий технический результат - снижение риска возникновения негативных побочных явлений при обеспечении комплексного лечебно-профилактического действия пасты.

В случае, когда в качестве вкусовой добавки в зубной пасте используется натрия сахарин, паста приобретает слегка сладковатый вкус.

В случае, когда зубная паста дополнительно содержит краситель бриллиантовый зеленый в заявляемых пределах концентраций, паста приобретает мягкий зеленоватый тон.

Липосомальную композицию готовят по известной технологии, включающей растворение сухих фосфолипидов и/или циклодекстринов (и холестерина в случае его использования в составе липосомальной композиции) в хлороформе с последующим его выпариванием, добавление к образовавшейся пленке водного раствора, содержащего все прочие ингредиенты липосомальной композиции и встряхивание (перемешивание) полученной смеси при определенной температуре до образования эмульсии.

Зубную пасту готовят по известной технологии, включающей приготовление суспензии ксантановой смолы в сорбитоле и/или глицерине, смешивание указанной суспензии с водой, введение в указанную смесь всех прочих ингредиентов зубной пасты и перемешивание полученной массы до однородного состояния.

Возможность реализации заявляемых изобретений показана в примерах их конкретного выполнения.

Пример 1.

Готовили дентальную липосомальную композицию описанным выше способом, содержащую, мас.%:

фосфолипиды - дентальная липосомальная композиция и зубная паста, включающая   указанную липосомальную композицию, патент № 2362543
соевый фосфатидныйдентальная липосомальная композиция и зубная паста, включающая   указанную липосомальную композицию, патент № 2362543
концентрат "Лецитин" 8,0
Диоксидин 0,2
Мочевина5,0
аскорбиновая кислота 3,0
сангвинарина гидросульфат 0,005
хелеритрина гидросульфат0,005
Метилпарабен 0,01
Водадо 100.

Готовый продукт представлял собой эмульсию слегка желтоватого цвета, стабильную в течение не менее 1 месяца.

С использованием данной липосомальной композиции готовили зубную пасту следующего состава, мас.%:

двуокись кремния абразивная- Тиксозил 7320,0
двуокись кремния загущающая - Тиксозил 43 5,5
сорбитол - Neosorb70/70B24,0
ксантановая смола Rhodicare S1,4
липосомальная композиция4,0
ПАВ - кокоилглютамат дентальная липосомальная композиция и зубная паста, включающая   указанную липосомальную композицию, патент № 2362543
натрия (AmisoftCS-11)1,1
Рутин 0,1
титана двуокись0,4
Метилпарабен 0,1
Ароматизатор 1,1
натрия сахарин0,2
Вода до 100.

Готовый продукт представлял собой однородную гелеобразную массу белого цвета, без крупинок и посторонних примесей.

Водородный показатель пасты 7,5.

Зубная паста имела приятный запах и сладковатый вкус.

Физико-химические и органолептические свойства зубной пасты не изменились после 24 месяцев хранения.

Пример 2.

Готовили дентальную липосомальную композицию описанным выше способом, содержащую, мас.%:

фосфолипиды - дентальная липосомальная композиция и зубная паста, включающая   указанную липосомальную композицию, патент № 2362543
соевый фосфатидныйдентальная липосомальная композиция и зубная паста, включающая   указанную липосомальную композицию, патент № 2362543
концентрат "Лецитин" 8,0
Диоксидин 0,2
Мочевина5,0
аскорбиновая кислота 3,0
СO2-экстракт маклеи дентальная липосомальная композиция и зубная паста, включающая   указанную липосомальную композицию, патент № 2362543
Сердцевидной 2,0
Пропилпарабен0,01
Холестерин 0,08
моностеарат глицерина 2,0
Вода до 100.

Количество введенного экстракта маклеи сердцевидной обеспечивало содержание сангвинарина гидросульфата 0,06 мас.% и содержание хелеритрина гидросульфата 0,04 мас.%.

Готовый продукт представлял собой эмульсию слегка желтоватого цвета, стабильную в течение не менее 2 месяцев.

С использованием данной липосомальной композиции готовили зубную пасту следующего состава, мас.%:

двуокись кремния абразивная- Тиксозил 7324,0
двуокись кремния загущающая - Тиксозил 43 6,0
сорбитол - Neosorb70/70B16,0
Глицерин 8,0
ксантановая смола Rhodicare S 1,3
липосомальная композиция6,0
ПАВ - кокоамфоацетат дентальная липосомальная композиция и зубная паста, включающая   указанную липосомальную композицию, патент № 2362543
натрия (Miranol Ultra С 32) 1,3
Рутин 0,15
титана двуокись0,4
Пропилпарабен 0,1
Ароматизатор1,1
натрия сахарин 0,2
краситель бриллиантовый зеленый 0,0002
Вода до 100.

Готовый продукт представлял собой однородную гелеобразную массу зеленоватого цвета, без крупинок и посторонних примесей.

Водородный показатель пасты 7,5.

Зубная паста имела приятный запах и сладковатый вкус.

Физико-химические и органолептические свойства зубной пасты не изменились после 24 месяцев хранения.

Заявляемая зубная паста (в частности, зубная паста по примерам 1 и 2) была испытана как лечебно-профилактическое средство для лиц, страдающих различными заболеваниями слизистой оболочки полости рта, десен и зубов, а также перенесших стоматологические операции, в том числе связанные с имплантацией зубов.

Клинические испытания показали, что зубная паста

эффективно купирует рост патогенной микрофлоры в полости рта;

способствует исчезновению воспалительного процесса;

дает выраженный обезболивающий эффект;

ускоряет процесс заживления после стоматологических операций;

снижает кровоточивость десен;

хорошо удаляет зубной налет.

Не вызывает повышенной чувствительности зубов, жжения и других неприятных ощущений.

Зубная паста даже при очень длительном применении не вызывает дисбактериоза, тем самым способствуя максимальному сохранению естественной микрофлоры в полости рта и исчезновению вредных патогенных микроорганизмов.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Липосомальная композиция, включающая биологически активный компонент и компонент, образующий липосомы, отличающаяся тем, что в качестве биологически активного компонента композиция содержит комбинацию веществ, включающую диоксидин, мочевину, аскорбиновую кислоту, сангвинарина гидросульфат и/или хелеритрина гидросульфат, в качестве компонента, образующего липосомы, композиция содержит фосфолипиды и/или циклодекстрины, при этом композиция содержит консервант, выбранный из ряда парабенов, и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:

фосфолипиды и/или циклодекстрины 1,0-10,0
диоксидин0,001-1,0
мочевина 0,1-10,0
аскорбиновая кислота 0,001-5,0
сангвинарина гидросульфат и/илидентальная липосомальная композиция и зубная паста, включающая   указанную липосомальную композицию, патент № 2362543
хелеритрина гидросульфат0,001-0,1
консервант 0,005-0,3
вода до 100

2. Липосомальная композиция по п.1, отличающаяся тем, что сангвинарина гидросульфат и хелеритрина гидросульфат введены в липосомальную композицию в виде экстракта растения маклеи сердцевидной в количестве, обеспечивающем содержание данных компонентов в вышеуказанных пределах.

3. Липосомальная композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит холестерин в количестве 0,001-0,1 мас.%.

4. Липосомальная композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит моностеарат глицерина в количестве 0,1-4,0 мас.%.

5. Зубная паста, включающая двуокись кремния абразивную, двуокись кремния загущающую, сорбитол и/или глицерин, ксантановую смолу, биологически активную добавку, ПАВ, а также консервант, ароматизатор, вкусовую добавку и воду, отличающаяся тем, что в качестве биологически активной добавки зубная паста содержит композицию, охарактеризованную в п.1, в качестве ПАВ зубная паста содержит соединение, выбранное из ряда амидокарбоксилатов или кокоамфоацетатов, при этом зубная паста дополнительно содержит рутин и титана двуокись при следующем соотношении компонентов, мас.%:

двуокись кремния абразивная 16,0-22,0
двуокись кремния загущающая 4,0-7,0
сорбитол и/или глицерин20,0-30,0
ксантановая смола 1,0-1,8
липосомальная композиция 2,5-6,0
амидокарбоксилаты дентальная липосомальная композиция и зубная паста, включающая   указанную липосомальную композицию, патент № 2362543
или кокоамфоацетаты1,0-1,4
рутин 0,05-0,2
титана двуокись0,2-1,0
консервант 0,1-0,3
ароматизатор 1,0-1,4
вкусовая добавка0,1-0,2
вода до 100

6. Зубная паста по п.5, отличающаяся тем, что в качестве вкусовой добавки она содержит натрия сахарин.

7. Зубная паста по п.5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит краситель бриллиантовый зеленый в количестве от 0,0002 до 0,0004 мас.%.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2362543

patent-2362543.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K8/97 растительного происхождения, например растительные экстракты

Класс A61K8/14 липосомы

Патенты РФ в классе A61K8/14:
антицеллюлитное липосомальное средство -  патент 2523895 (27.07.2014)
композиция, содержащая везикулы, и способ ее получения -  патент 2517710 (27.05.2014)
косметическая композиция, содержащая ацетилгексапептид-6 и липосомы для местного применения -  патент 2469699 (20.12.2012)
композиция для улучшения состояния кожи, содержащая в качестве активного ингредиента гормоны роста человека -  патент 2401099 (10.10.2010)
биорассасывающиеся наполнители, образованные фосфолипидными липосомами и гиалуроновой кислотой и/или ее производными -  патент 2394552 (20.07.2010)
улучшенная доставка агентов, полезных для кожи -  патент 2392921 (27.06.2010)
увлажняющая сыворотка для лица "vita" -  патент 2376982 (27.12.2009)
антимикробная липосомальная композиция и гель для душа, включающий указанную липосомальную композицию -  патент 2371166 (27.10.2009)
биоцидная композиция на липосомальной основе -  патент 2353395 (27.04.2009)
система доставки биологически активных веществ с помощью ниосом -  патент 2320323 (27.03.2008)

Класс A61Q11/00 Средства для ухода за зубами, полостью рта или зубными протезами, например зубные порошки или зубные пасты; средства для полоскания рта

Патенты РФ в классе A61Q11/00:
оральная композиция для лечения неприятного запаха изо рта -  патент 2529819 (27.09.2014)
композиции для орального применения для лечения чувствительности зубов и способы их применения и изготовления -  патент 2529786 (27.09.2014)
безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин, лактоферрин и лактулозу -  патент 2527697 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая комплекс гидролаз -  патент 2527692 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая буферную смесь -  патент 2527691 (10.09.2014)
материалы на основе диоксида кремния с высокой чистящей способностью и низкими абразивными свойствами для модулирования захвата и высвобождения гидрофобных активных веществ в препаратах для ухода за ротовой полостью -  патент 2527687 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и лактулозу -  патент 2527343 (27.08.2014)
композиция для ухода за полостью рта -  патент 2526913 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
неводные однотубные композиции отбеливающего средства чистки зубов, способы их использования и получения -  патент 2526906 (27.08.2014)


Наверх