способ предупреждения послеоперационных тошноты и рвоты и сокращение периода послеоперационной депрессии при офтальмохирургических операциях у детей

Классы МПК:A61K31/407  конденсированные с гетероциклическими системами, например кеторолак, фисостигмин
A61K31/135  имеющие ароматические кольца, например метадон
A61K31/4184  конденсированные с карбоциклическими кольцами, например бензимидазолы
A61K31/166  имеющие атом углерода карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например прокаинамид, прокарбазин, метоклопрамид, лабеталол
A61P1/08 для лечения тошноты, кинетоза или головокружения; противорвотные средства
A61P25/24 антидепрессанты
Патентообладатель(и):Битюков Юрий Владимирович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-01-09
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургической офтальмологии и анестезиологии, и может быть использовано в качестве средства профилактики послеоперационной тошноты и рвоты, а также в период послеоперационной депрессии. Для этого во время премедикации дополнительно вводят нестероидный противовоспалительный препарат в возрастной дозе. При этом из премедикации исключают введение димедрола, дроперидола и метоклопрамида. Способ позволяет снизить частоту возникновения послеоперационной тошноты и рвоты при операциях, связанных с тракцией и раздражением мышечного аппарата глаза, а также обеспечивает раннее восстановление сознания и отсутствие побочных эффектов, присущих нейротропным препаратам, используемым в стандартных схемах премедикации. 1 табл.

Формула изобретения

Способ предупреждения послеоперационной тошноты и рвоты или сокращения периода послеоперационной депрессии при офтальмохирургических операциях у детей, отличающийся тем, что в период премедикации дополнительно вводят нестероидный противовоспалительный препарат в возрастной дозе, при этом из премедикации исключают введение димедрола, дроперидола и метоклопрамида.

Описание изобретения к патенту

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к офтальмохирургии и анестезиологии, и может быть использовано при операциях, связанных с тракционной или оперативной травмой мышечного аппарата глаза у детей.

Известен способ профилактики послеоперационных тошноты и рвоты, используемый в анестезиологии с применением антиэметиков (Морган-мл. Д.Э., Михаил М.С. Клиническая анестезиология. Книга 1-я / Под ред. академика РАМН А.А.Бунатяна, к.м.н. A.M.Цейтлина. Пер. с англ. М. - СПб.: Изд. БИНОМ - Невский Диалект, 1998.)

За ближайший аналог принят способ профилактики послеоперационных тошноты и рвоты, используемый в анестезиологии при обеспечении офтальмологических операций.

Для профилактики рвоты в премедикацию наряду с бензодиазепинами (диазепам - 0,2 мг/кг веса больного или мидозалам - 0,1 мг/кг веса больного), опиатами (промедол - 0,3 мг/кг веса больного или фентанил - 1 мкг/кг веса больного) и атропином (10 мкг/кг веса больного) включают дифенгидрамин (димедрол) (0,1 мг/кг веса больного). Интраоперационно вводят метоклопрамид (0,25 мг/кг веса больного), малые дозы дроперидола (20 мкг/кг веса больного). Высокоэффективным в плане предупреждения послеоперационных тошноты и рвоты считают назначение антагонистов серотонина (ондансетрон). Операцию проводят под внутривенной кетаминовой или пропофол-кетаминовой анестезией, или ингаляционной анестезией галогенсодержащими анестетиками без тотальной миорелаксации, с фракционным введением фентанила на наиболее травматичные этапы операции. В послеоперационном периоде при возникновении тошноты и рвоты повторно внутривенно или внутримышечно вводят метоклопрамид (0,25 мг/кг веса больного), назначают инфузионную терапию при невозможности энтерального поступления жидкости в результате упорных рвот.

Однако данный способ обладает существенными недостатками: при операциях, связанных с тракцией и раздражением мышц глаза (склеропластика, оперативные вмешательства по поводу косоглазия, по поводу отслойки сетчатки глаза и др.), он не обеспечивает достаточного снижения послеоперационных тошноты и рвоты, в том числе и в отдаленном послеоперационном периоде. Использование дифенгидрамина (димедрола), дроперидола и метоклопрамида (церукала) у таких больных значительно пролонгирует послеоперационную депрессию за счет побочных седативных и нейролептических эффектов этих препаратов и способно вызывать парадоксальные фармакологические эффекты в виде дезориентировки, дисфории, повышенной тревожности, психомоторного возбуждения, экстрапирамидных нарушений. Перечисленные осложнения требуют более длительного интенсивного наблюдения за больными, дополнительной медикаментозной коррекции, что является фактором, повышающим себестоимость операции. Ондансетрон не всегда доступен и также значительно повышает себестоимость операции. Проведение анестезии сочетанием постоянного введения пропофола (обладающего антиэметогенной активностью) и фентанила требует увеличения дозы пропофола и фентанила и часто вызывает депрессию дыхания с необходимостью проведения ИВЛ, что также приводит к повышению себестоимости операции. Изолированное введение метоклопрамида (церукала) в раннем послеоперационном периоде не всегда купирует рвоту и тошноту, в связи с чем пациенту требуется продленное проведение инфузионной терапии и мониторного наблюдения в палате интенсивного наблюдения и реанимации.

Технической задачей, решаемой настоящим изобретением, является уменьшение послеоперационных тошноты и рвоты при операциях, связанных с тракционной или оперативной травмой мышечного аппарата глаза, снижение количества используемых нейротропных препаратов (уменьшение фармакологической агрессии), более ранние восстановление сознания и нормализация основных показателей жизнедеятельности.

Указанная техническая задача решается тем, что в способе профилактики послеоперационных тошноты и рвоты при операциях, связанных с тракционной или оперативной травмой мышечного аппарата глаза, включающем премедикацию, проведение анестезии, пробуждение больного и послеоперационное наблюдение, в премедикацию добавляют нестероидные противовоспалительные препараты (ацетаминофен (перфалган) в дозе 15 мг/кг веса больного, кеторолак (кетанов) в дозе 0,3 мг/кг веса больного или другие нестероидные противовоспалительные препараты) и при этом исключают из премедикации дифенгидрамин (димедрол), дроперидол и метоклопрамид (церукал), при возникновении тошноты и рвоты в послеоперационном периоде внутримышечно вводят кеторолак (кетанов) в дозе 0,3 мг/кг веса больного даже при отсутствии жалоб на боль.

Техническим результатом предложения является снижение частоты послеоперационных тошноты и рвоты в 2-3 раза в офтальмохирургии путем исключения окуловисцерального синдрома, что особенно важно при сопутствующих поражениях центральной нервной системы. Исключение введения димедрола, дроперидола и метоклопрамида сокращает посленаркозную депрессию в 2 раза, исключены побочные седативные и нейролептические эффекты этих препаратов. Таким образом, в послеоперационном периоде снижается риск возникновения тошноты и рвоты, дисфория, повышенная тревожность и дезориентировка ребенка, психомоторное возбуждение и экстрапирамидные нарушения. Способ при использовании позволяет значительно уменьшить срок послеоперационной реабилитации ребенка, сократить стоимость стационарного пребывания больного.

Способ профилактики послеоперационных тошноты и рвоты при операциях, связанных с тракционной или оперативной травмой мышечного аппарата глаза у детей, осуществляют следующим образом.

При подготовке больного к оперативному вмешательству тщательно собирают анамнез на предмет неврологической патологии и выраженности рвотного рефлекса. В операционной укладывают пациента на операционный стол, катетеризируют периферическую вену. Вводят внутривенно премедикацию, включающую препарат бензодиазепинового ряда (диазепам - 0,2 мг/кг веса больного или мидозалам - 0,1 мг/кг веса больного), опиатный аналгетик (промедол - 0,3 мг/кг веса больного или фентанил - 1 мкг/кг веса больного), атропин (10 мкг/кг веса больного), нестероидный противовоспалительный препарат (например, ацетаминофен (перфалган) в дозе 15 мг/кг веса больного или кеторолак (кетанов) в дозе 0,3 мг/кг веса больного) и при этом исключают введение дифенгидрамина (димедрола), дроперидола и метоклопрамида (церукала). Проводят вводную анестезию внутривенным болюсным введением кетамина 2-3 мг/кг веса больного, поддержание анестезии фракционным введением кетамина 1-2 мг/кг веса больного через каждые 20 минут операции и фентанила 0,002 мг/кг веса больного на наиболее травматичные этапы операции. За 10-15 минут до окончания операции прекращают введение препаратов. По окончании операции переводят пациента в палату послеоперационного наблюдения до полного пробуждения. При возникновении тошноты и рвоты в послеоперационном периоде внутримышечно вводят метоклопрамид (0,25 мг/кг веса больного) обязательно в сочетании с кеторолаком в дозе 0,3 мг/кг веса больного даже при отсутствии жалоб на боль.

Доказательства эффективности предлагаемого способа профилактики послеоперационных тошноты и рвоты при операциях, связанных с тракционной или оперативной травмой мышечного аппарата глаза у детей.

Тошнота и рвота после операций по поводу косоглазия по данным разных авторов развивается в 50-80% случаев, интраоперационное введение дроперидола и метоклопрамида уменьшает эти показатели до 30-40%.

Предлагаемый способ профилактики послеоперационных тошноты и рвоты при операциях, связанных с тракционной или оперативной травмой мышечного аппарата глаза, апробирован на 654 больных. Проведен анализ по частоте возникновения тошноты и рвоты и срокам восстановления сознания у детей 1-16 лет после операций по поводу косоглазия, отслойки сетчатки и других заболеваний. В контрольную группу входят дети, оперированные в 2002-2004 гг. на фоне общей кетамин-фентаниловой анестезии с добавлением в премедикацию диазепама, димедрола, метоклопрамида и малых доз дроперидола по описанной выше методике. В первую основную группу входят дети, оперированные в 2004-2007 гг. на фоне общей кетамин-фентаниловой анестезии с добавлением в премедикацию диазепама, кеторолака и исключением димедрола, метоклопрамида и дроперидола. Во вторую основную группу входят дети, оперированные в 2007 гг. на фоне общей кетамин-пропофол-фентаниловой анестезии с добавлением в премедикацию диазепама, перфалгана и исключением димедрола, метоклопрамида и дроперидола. Данные исследования приведены в таблице.

ПоказателиКонтрольная группа n=335 чел Первая основная группа n=563 чел Вторая основная группа n=91 чел
Частота возникновения п/о тошноты 95 (28,36%)54 (9,59%) 7 (7,69%)
Частота возникновения п/о рвоты 79 (23,58%)61 (10,83%) 5 (5,49%)
Частота возникновения п/о боли (потребовавшей обезболивания) 163 (48,66%) 95 (16,87%) 18 (19,78%)
Сроки пробуждения (выполнения команд) 37±9 мин23±12 мин 19±7 мин
Сроки полного восстановления активности 176±23 мин 112±45 мин 76±27 мин
Явления дисфории при пробуждении (плач, негативизм) 80 (23,88%)117 (20,78%) 11 (12,09%)
Экстрапирамидные нарушения 3- -

Выявлено, что по сравнению с базовым способом профилактики послеоперационных тошноты и рвоты с использованием димедрола, метоклопрамида и дроперидола в контрольной группе частота послеоперационной тошноты снизилась почти в 3 раза, частота послеоперационной рвоты снизилась более чем в 2 раза. Превышение случаев рвоты над частотой возникновения тошноты свидетельствует о центральном характере послеоперационной рвоты при коррекции косоглазия. Время пробуждения и период послеоперационной депрессии уменьшились на 37,8% и 36,4% соответственно. Отмечена тенденция к уменьшению проявлений дисфории, более выраженная во второй основной группе, что очевидно связано с уменьшением суммарной дозы кетамина за счет его сочетания с пропофолом, этим же объясняется и более значительное сокращение послеоперационной депрессии (на 66,8%). Уменьшение тошноты и рвоты во второй группе по сравнению с первой вероятно обусловлено дополнительным антиэметогенным эффектом пропофола.

Сокращение необходимого для послеоперационного наблюдения времени и расхода лекарств для коррекции возникших послеоперационных тошноты и рвоты позволяют снизить себестоимость анестезиологического пособия и операции при сохранении качества анестезиологической защиты и безопасности пациента.

Пример № 1.

Больная Д., 1991 г. рождения, в 2000 г. получила проникающее ранение правого глаза. Первичная хирургическая обработка проводилась под общей анестезией. После операции беспокоили упорная тошнота и рвота в течение 2 суток. 20.01.2004 г. обратилась в Краснодарский филиал ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» в связи с резким ухудшением зрения. Выставлен диагноз: Травматическая катаракта OS, субтотальная отслойка сетчатки. Запланировано оперативное вмешательство: факоэмульсификация, циркляж, субтотальная закрытая витрэктомия.

Из анамнеза: родилась в срок, без особенностей. Частые простуды. В 2 года - фебрильные судороги. Корь, ветряная оспа. Хронический тонзиллит. В машине часто укачивает.

При осмотре: нормальное телосложение. Рост - 141 см. Вес - 40 кг. По органам и системам - без особенностей. Мелодия сердца правильная. АД = 90/65 мм рт.ст., Ps = 102 в 1 мин. На ЭКГ - вариант возрастной нормы.

22.01.2004 в плановом порядке взята в операционную. Премедикация: промедол 10 мг. + седуксен 10 мг. + атропин 400 мкг. + кетанов 10 мг.

Индукция на фоне преоксигенации лицевой маской - нарастающими дозами фторотана (до 3,5 об.%). Установлена ларингеальная маска № 2 с первой попытки. Начата ВИВЛ кислород-фторотановой смесью по полуоткрытому контуру. Поддержание анестезии - фторотаном в дозе 1,1-1,3 об.%. На травматичные этапы операции фракционно введено 200 мкг фентанила. Течение анестезии гладкое, гемодинамика стабильна, адекватное спонтанное дыхание с 10 минуты пособия. Длительность операции составила 1 час 45 мин. Фторотан отменен за 3 минуты до окончания операции. Ларингеальная маска удалена на фоне продолжающегося наркотического сна. Пробуждение через 10 минут, обычное. В послеоперационном периоде жалоб на боли и тошноту не отмечено. Нормальный пищевой режим - через 5 часов после окончания операции.

Пример № 2.

Больная X., 1997 г. рождения, обратилась в Краснодарский филиал ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» 10.02.2004 г. по поводу косоглазия. Наблюдается у невропатолога с диагнозом: «Перинатальная энцефалопатия, резидуальный период, задержка речевого развития».

Из анамнеза: родилась недоношенной в 8 мес., неделю находилась на ИВЛ (респираторный дистресс-синдром новорожденных), дисбактериоз, частые простуды, ветряная оспа. В 2 года легкое сотрясение головного мозга. Оперирована по поводу травмы руки в 4 года - ПХО под общим наркозом, в 5 лет - апендэктомия под общим наркозом. После операций отмечались упорные тошнота и рвоты в течение нескольких дней.

При осмотре: капризна, раздражительна, негативна. Вес - 23 кг. Кожные покровы бледного оттенка. По органам и системам - без существенных отклонений. 11.02.2004 г. в плановом порядке взята в операционную. Индукция - масочным методом ингаляцией паров фторотана (до 4,2 об.%) с помощью наркозного аппарата. Отмечено выраженное психомоторное возбуждение больной. На фоне медикаментозного сна катетеризирована периферическая вена, введена премедикация: промедол 5 мг + седуксен 10 мг + атропин 300 мкг + кетанов 5 мг, установлена ларингеальная маска № 1 с первой попытки. Поддержание анестезии: фракционное введение калипсола (всего 75 мг) и фентанила (всего 10 мкг). Длительность операции составила 45 мин. Течение анестезии гладкое. Ларингеальная маска удалена на фоне медикаментозного сна, пробуждение через 25 минут после окончания операции. В послеоперационном периоде никаких диспепсических явлений не наблюдалось. Нормальный пищевой режим - через 3 часа после окончания операции.

Пример № 3.

Больной С., 2000 г.рождения, обратился в Краснодарский филиал ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» 15.03.2007 г. по поводу косоглазия. На диспансерном учете у невропатолога не состоит.

Из анамнеза: родился в срок, выписан из роддома через 10 дней в связи с желтухой новорожденных, частые простуды, ветряная оспа, лямблиоз? Операций и травм не было. В машине часто укачивает. При переутомлении отмечаются рвоты, наблюдается с диагнозом: «Дискинезия желчевыводящих путей». Судорожный синдром родители отрицают.

При осмотре: астеническое телосложение. Кожные покровы бледного оттенка. По органам и системам - без особенностей. Мелодия сердца правильная. АД = 85/60 мм рт.ст., Ps = 88 в 1 мин. Вес - 20 кг. 16.03.2004 г. в плановом порядке взят в операционную. Пункция кубитальной вены иглой «бабочка», введена премедикация: седуксен 5 мг + атропин 200 мкг Индукция - внутривенным болюсным введением кетамина 25 мг и пропофола 40 мг без выраженного психомоторного возбуждения. Установлена ларингеальная маска № 1 с первой попытки. Дыхание спонтанное кислородно-воздушной смесью. После установки ларингеальной маски внутривенно капельно введено 30 мг перфалгана. Поддержание анестезии: постоянное введение пропофола со скоростью 5 мг/кг/час и фракционное введение фентанила (всего 200 мкг). Длительность операции составила 65 мин. Течение анестезии гладкое. Ларингеальная маска удалена на фоне медикаментозного сна, пробуждение через 12 минут после окончания операции. Через 30 мин в связи с жалобами на умеренные боли в глазах внутримышечно введен кетанов 5 мг. Через 90 мин отправлен в палату, разрешено питание. В послеоперационном периоде никаких диспепсических явлений не наблюдалось.

Класс A61K31/407  конденсированные с гетероциклическими системами, например кеторолак, фисостигмин

мультитаргетные ингибиторы опухолевого роста на основе линейных гетероаренантрацендионов -  патент 2527273 (27.08.2014)
фармацевтическая композиция на основе 6-[(4-метил-i-1-пиперазинил)метил]-индоло[1',7':1,2,3]пирроло[3',4':6,7]азепино[4,5-b]индол-1,3(2н,10 н)-диона в качестве противоопухолевого средства -  патент 2523387 (20.07.2014)
замещенные тетрагидропиранспиропирролидинон и тетрагидропиранспиропиперидинон, фармацевтическая композиция на их основе и применение в лечебных целях -  патент 2519778 (20.06.2014)
макроциклические индольные производные, применимые в качестве ингибиторов вируса гепатита с -  патент 2518471 (10.06.2014)
модуляторы нмда-рецептора и их применения -  патент 2515615 (20.05.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
производные индола, подходящие для визуализации нейровоспаления -  патент 2512288 (10.04.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием атипичной нейролептической комбинированной терапии -  патент 2508106 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием нейролептической комбинированной терапии -  патент 2508096 (27.02.2014)
комбинированное анальгезирующее и спазмолитическое средство -  патент 2500399 (10.12.2013)

Класс A61K31/135  имеющие ароматические кольца, например метадон

способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
способ лечения и повышения качества жизни больных с синдромом диспепсии в сочетании с ожирением -  патент 2523558 (20.07.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
соединения для применения в визуализации, диагностике и/или лечении заболеваний центральной нервной системы или опухолей -  патент 2505528 (27.01.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2503660 (10.01.2014)
композиции на основе тапентадола для лечения боли -  патент 2497512 (10.11.2013)
новые лиганды сигма ( )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе -  патент 2497511 (10.11.2013)
фармацевтическая композиция для лечения нарушений мочеиспускания -  патент 2497504 (10.11.2013)
соединения, представляющие собой стиролильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств -  патент 2494089 (27.09.2013)
стабильный комбинированный раствор фенотерола гидробромида и ипратропия бромида -  патент 2493827 (27.09.2013)

Класс A61K31/4184  конденсированные с карбоциклическими кольцами, например бензимидазолы

Класс A61K31/166  имеющие атом углерода карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например прокаинамид, прокарбазин, метоклопрамид, лабеталол

тиолсодержащие соединения для удаления элементов из загрязненной окружающей среды и способы их применения -  патент 2528396 (20.09.2014)
новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний -  патент 2524949 (10.08.2014)
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
кристаллические формы соединения 3-карбоксипропил-аминотетралина -  патент 2512390 (10.04.2014)
кристаллические формы динатриевой соли n-(5-хлорсалицилоил)-8-аминокаприловой кислоты -  патент 2507196 (20.02.2014)
антагонисты рецептора сфингозин-1-фосфата (s1p) и способы их применения -  патент 2505527 (27.01.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
замещенные n-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-n-(аминоалкил)амиды нитробензойных кислот -  патент 2500666 (10.12.2013)
хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса -  патент 2490253 (20.08.2013)
способ лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы -  патент 2489093 (10.08.2013)

Класс A61P1/08 для лечения тошноты, кинетоза или головокружения; противорвотные средства

способ профилактики синдрома послеоперационной тошноты и рвоты в онкогинекологии -  патент 2523565 (20.07.2014)
фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности -  патент 2509557 (20.03.2014)
системы доставки лекарственных веществ, включающие в себя слабоосновные лекарственные вещества и органические кислоты -  патент 2504362 (20.01.2014)
системы доставки лекарственного средства, содержащие слабощелочной селективный 5-ht3, серотониновый блокатор и органические кислоты -  патент 2490012 (20.08.2013)
терапевтические соединения -  патент 2470908 (27.12.2012)
терапевтические соединения -  патент 2470907 (27.12.2012)
способ получения, способы применения и композиции циклоалкилметиламинов -  патент 2462451 (27.09.2012)
диспергирующиеся во рту таблетки домперидона -  патент 2449793 (10.05.2012)
2-аминобензоксазолкарбоксамиды в качестве модуляторов 5-нт3 -  патент 2448105 (20.04.2012)
способ получения противорвотного препарата -  патент 2439057 (10.01.2012)

Класс A61P25/24 антидепрессанты

9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]аденин, обладающий антидепрессантным и противострессорным действием -  патент 2529817 (27.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
антидепрессант и способ его получения -  патент 2519759 (20.06.2014)
новые нутрицевтические композиции, содержащие экстракт stevia или компоненты экстракта stevia, и их применения -  патент 2519718 (20.06.2014)
модуляторы нмда-рецептора и их применения -  патент 2515615 (20.05.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
производные хиназолина, обладающие антидепрессивной, анксиолитической и ноотропной активностью -  патент 2507199 (20.02.2014)
4-(1-гидрокси-1-метил-2-морфолиноэтил)бензойная и 4-(1-гидрокси-2-морфолиноциклогексил)бензойная кислоты, их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, обладающие анксиолитической активностью, и способ их получения -  патент 2505536 (27.01.2014)
Наверх