ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ получения таблеток викаир-н, обладающих противоязвенным и антацидным действием

Классы МПК:A61K36/882 Acoraceae (семейство аирных), например аир тростниковый или аир болотный
A61K36/72 Rhamnaceae (семейство крушиновых), например облепиха, гуания, крушина (жостер) или магнолия зонтичная
A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки
A61P1/02 стоматологические препараты, например лекарственные средства для лечения кариеса, афт, периодонтита
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "Техинфарм" (ООО "НПК "Техинфарм") (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-02-26
публикация патента:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток, обладающих противоязвенным и антацидным действием. Способ получения таблеток, обладающих противоязвенным и антацидным действием, содержащих активное вещество, полученное из корневищ аира и коры крушины, а также висмута нитрат основной, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат и микрокристаллическую целлюлозу, путем смешивания веществ, влажной грануляции, таблетирования, при этом активным веществом является полиэкстракт коры крушины и корневища аира, полученный путем многоступенчатной противоточной экстракции при определенных условиях корневищ аира и коры крушины с последующим сгущением экстракта. Способ позволяет получить таблетки на основе стандартизованных экстрактивных комплексов природного сырья, обладающих низкой степенью микробной обсемененности, с высокой биологической активностью компонентов, высокой биологической доступностью и стабильностью. 2 табл.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток, обладающих противоязвенным и антацидным действием.

Известен способ получения таблеток «Викаир» (патент РФ № 2195292, опубл. 2002.12.27), заключающийся в смешении порошков висмута нитрата основного, магния карбоната основного, натрия гидрокарбоната, келлина, рутина, порошок корневищ аира и порошок коры крушины с последующим добавлением 1,5% крахмальную слизи и перешиванием до равномерного увлажнения. Полученную массу пропускают через гранулятор, высушивают при 55-65°С до остаточной влажности 2-3%, и высушенные гранулы повторно подвергают экструзии. Полученную массу опудривают смесью талька и стеариновой кислоты и таблетируют.

Недостатком известного способа является то, что в состав таблеток входят порошки лекарственного растительного сырья - корневищ аира и коры крушины. Такие порошки характеризуются высокой степенью микробной обсемененности, что требует их декантаминации и сопряжено с дополнительными затратами и риском критического влияния на биологически активные вещества. Корневища аира и коры крушины, как природные комплексы, характеризуются относительно высоким разбросом в содержании и низкой биологической доступностью активных веществ.

Известен также способ получения средства, обладающего противоязвенным и антацидным действием (пат. РФ № 2264822, опубл. 2005.11.27). Способ заключается в смешении порошков висмута нитрата основного, магния карбоната основного, натрия гидрокарбоната, корневищ аира, и водорастворимых сухих экстрактов коры крушины, корня солодки и листьев березы. Технологический процесс проходит через влажную грануляцию с последующим таблетированием.

Недостатком данного средства является использование водорастворимых экстрактов, так как технология их получение не позволяет в полной мере перевести в экстракт группу менее гидрофильных соединений - флавоноидов, антрохинонов, ответственных за проявление фармакологического, терапевтического эффекта. Кроме этого, воздействие высоких температур в процессе высушивания может оказывать нежелательное воздействие на сохранность биологически активных веществ (БАВ).

Наиболее близким к заявляемому способу является способ получения таблеток, обладающих противоязвенным и антацидным действием, «Викаир» (пат. РФ № 2280467, опубл. 2006.07.27), получаемых смешением порошков корневищ аира, коры крушины со вспомогательными веществами с последующей влажной грануляцией, опудриванием и таблетированием. При этом предварительно порошки корневищ аира и коры крушины прокаливают при 80-100°С в течение 2,5-3,5 часов и заливают кипящей водой при перемешивании до получения однородной суспензии, которую затем смешивают с остальными ингредиентами и проводят влажную грануляцию.

В данном случае нагревание растительных порошков и использование кипящей воды не решает в полной мере проблему микробной обсемененности, т.к. при температуре 80-100°С не погибают споры и термофильные микроорганизмы. В то же время, использование термической обработки сырья, особенно с учетом значительной экспозиции, неблагоприятно сказывается на сохранении БАВ и, как следствие, терапевтической активности таблеток.

Новая техническая задача - разработка способа, позволяющего получить на основе стандартизованных экстрактивных комплексов природного сырья, лекарственную форму обладающих низкой степенью микробной обсемененности, с высокой биологической активностью компонентов, высокой биологической доступностью и стабильностью.

Для решения поставленной задачи в способе получения таблеток Викаир-Н, обладающих противоязвенным и антацидным действием, содержащих корневища аира и кору крушины, а также основные: висмута нитрат основной, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат, и вспомогательные вещества: микрокристаллическую целлюлозу, путем смешения коры крушины и корневищ аира, последующей влажной грануляцией и таблетированием, с основными и вспомогательными веществами смешивают эквивалентное количество полиэкстракта корневищ аира и крушины, полученного путем многоступенчатой противоточной экстракции корневищ аира и коры крушины, измельченных соответственно до 1-7 и 1-5 мм, взятых в равном количестве, 40-70% спиртом этиловым с использованием от 1 до 6 ступеней экстрагирования, при времени настаивания от 6 до 24 ч (соотношение фаз готового продукта и сырья), коэффициенте съема готовой продукции - 2, с последующим сгущением экстракта.

Способ осуществляют следующим образом. Ингредиенты: висмута нитрат основной, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат, микрокристаллическую целлюлозу, смешивают с полиэкстрактом корневищ аира и крушины, полученным путем многоступенчатой противоточной экстракции корневищ аира и коры крушины, измельченных соответственно до 1-7 и 1-5 мм, взятых в равном количестве, 40-70% этиловым спиртом с использованием от 1 до 6 ступеней экстрагирования, при времени настаивания от 6 до 24 ч, коэффициенте съема готовой продукции - 2, с последующим сгущением экстракта. Далее осуществляют влажную грануляцию и таблетирование.

Предлагаемый способ заключается в использовании в качестве ингредиентов стандартизованных экстрактивных комплексов корневищ аира и коры крушины, полученных с помощью вводно-спиртовых растворов, их последующего сгущения, смешивания с порошками висмута нитрата основного, магния карбоната основного, натрия гидрокарбоната, микрокристаллической целлюлозы и влажной грануляции. Полученные гранулы подвергают таблетированию. Использование вводно-спиртового экстракта позволяет значительно повысить уровень микробиологической чистоты, улучшить биодоступность растительных компонентов, а также повысить стабильность таблеток. Предлагаемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1

Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 1-7 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 1-5 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 60% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания - 6-24 часов. Первый слив готового продукта проводят через 72 часов в объеме, соответствующем количеству, в 2 раза превышающему массу сырья, загруженному в 1 перколятор (1:2), что позволяет истощить сырье на 92-96%. После отстаивания при 7-8°С в течение 1 суток экстракт подвергают фильтрации и сгущают под вакуумом при температуре не более 60°С до содержания влаги не более 25%.

Полученный густой полиэкстракт смешивают с необходимым количеством микрокристаллической целлюлозы. К полученной массе добавляют предварительно смешанные порошки висмута нитрата основного, магния карбоната основного, натрия гидрокарбоната, тщательно перемешивают, затем добавляют 1% крахмальную слизь и перемешивают до равномерного увлажнения. Полученную массу пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 1,5-2 мм и высушивают при 50-60°С до остаточной влажности 2-3%. Гранулы дегранулируют до 0,25-0,5 мм, опудривают магнием стеаратом и таблетируют на роторном пресс-станке.

Состав прописи на 1 таблетку весом 1,0 г.

Густого полиэкстракта корневищ аира и коры крушины 0,017
Висмута нитрата основного 0,350
Магния карбоната основного 0,400
Натрия гидрокарбоната 0,200
Микрокристаллической целлюлозы 0,0375
Крахмала0,003
Магния стеарата 0,01

Пример 2

Способ 2 осуществляется аналогично примеру 1 за исключением, что вместо крахмальной слизи используется 1% гель метилцеллюлозы.

Полученные таблетки имеют гладкую поверхность, ровные края и имеют розово-коричневый оттенок. Качество таблеток соответствует требованию ГФ XI, вып.2, с.154.

Результаты микробиологической стабильности таблеток, полученных по предлагаемой технологии, представлены в таблице 1.

Для разработки эффективного способа и отработки технологических параметров режима экстракции, влияющих на процесс извлечения биологически активных веществ из корневищ аира и коры крушины, была проведена серия экспериментов, результаты которых представлены в табл.2

Пример 3

Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 5 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 7 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 40% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 24 часа. Соотношение фаз 1:2. Выход:

ЭВ 16,74%, антаценпроизводные 3,56%, полисахариды 2,12%.

Пример 4

Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 5 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 7 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 70% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 6 часов. Соотношение фаз 1:1,5. Выход:

ЭВ 14,89%, антаценпроизводные 3,78%, полисахариды 1,72%.

Пример 5

Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 3 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 5-7 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 40% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 18 часов. Соотношение фаз 1:1,5. Выход:

ЭВ 11,22%, антаценпроизводные 2,28%, полисахариды 1,08%.

Пример 6

Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 3 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 5 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 70% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 12 часов. Соотношение фаз 1:2. Выход:

ЭВ 10,88%, антаценпроизводные 4,44%, полисахариды 1,44%.

Пример 7

Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 1 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 2 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 40% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 6 часов. Соотношение фаз 1:1. Выход:

ЭВ 8,22%, антаценпроизводные 2,66%, полисахариды 1,17%.

Пример 8

Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 2 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 3 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 70% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 18 часов. Соотношение фаз 1:1. Выход:

ЭВ 9,48%, антаценпроизводные 3,42%, полисахариды 1,3%.

Пример 9

Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 1 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 2 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 60% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 18 часов. Соотношение фаз 1:2. Выход:

ЭВ 17,76%, антаценпроизводные 5,52%, полисахариды 1,97%.

Пример 10

Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 2 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 3 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 40% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 12 часа. Соотношение фаз 1:2,5. Выход:

ЭВ 12,42%, антаценпроизводные 3,35%, полисахариды 1,7%.

Пример 11

Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 3 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 5 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 50% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 24 часа. Соотношение фаз 1:1. Выход:

ЭВ 9,34%, антаценпроизводные 2,42%, полисахариды 1,27%.

Пример 12

Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 3 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 5 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 60% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 24 часа. Соотношение фаз 1:2,5. Выход:

ЭВ 14,55%, антаценпроизводные 5,71%, полисахариды 1,78%.

Пример 13

Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 1 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 2 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 70% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 24 часа. Соотношение фаз 1:2,5. Выход:

ЭВ 19,17%, антаценпроизводные 7,52%, полисахариды 2,17%.

Пример 14

Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 2 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 3 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 60% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 24 часов. Соотношение фаз 1:1,5. Выход:

ЭВ 13,14%, антаценпроизводные 4,53%, полисахариды 1,47%.

Пример 15

Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 2 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 3 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 50% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 6 часов. Соотношение фаз 1:2. Выход:

ЭВ 11,31%, антаценпроизводные 4,12%, полисахариды 1,44%.

Пример 16

Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 5 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 7 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 50% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 18 часов. Соотношение фаз 1:2,5. Выход:

ЭВ 12,17%, антаценпроизводные 3,75%, полисахариды 2,14%.

Пример 17

Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 5 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 7 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 60% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 12 часов. Соотношение фаз 1:1. Выход:

ЭВ 10,22%, антаценпроизводные 3,28%, полисахариды 1,43%.

Пример 18

Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 1 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 2 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 50% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 12 часов. Соотношение фаз 1:1,5. Выход:

ЭВ 14,34%, антаценпроизводные 4,44%, полисахариды 1,56%.

В результате обработки полученных данных были подобраны наиболее значимые факторы и их оптимальные параметры, положенные в основу предлагаемого способа экстракции, т.е. многоступенчатую противоточную экстракцию корневищ аира и коры крушины необходимо проводить при следующих параметрах:

1. Измельчение соответственно до 1-7 и 1-5 мм.

2. Равное количество сырья корневищ аира и крушины.

3. 40-70% этиловым спиртом.

4. Использование от 1 до 6 ступеней экстрагирования, например пероляторов.

5. Время настаивания от 6 до 24 ч.

6. Соотношение фаз готового продукта и сырья или коэффициент съема готовой продукции, равный - 2.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет использовать в качестве ингредиентов стандартизованных экстрактивные комплексы корневищ аира и коры крушины, полученные с помощью вводно-спиртовых растворов, их последующего сгущения, смешивания с порошками висмута нитрата основного, магния карбоната основного, натрия гидрокарбоната, микрокристаллической целлюлозы и влажной грануляции. Полученные гранулы подвергают таблетированию. Использование вводно-спиртового экстракта позволяет значительно повысить уровень микробиологической чистоты, улучшить биодоступность растительных компонентов, а также повысить стабильность таблеток.

Таблица 1
Наименование показателей качества по нормативному документу Требование к качеству по нормативному документу Результаты анализа лекарственного растительного сырья Результаты анализа «Викаир» по существующей технологии Результаты анализа «Викаир» по предлагаемой технологии
Микробиологическая чистота д. соответствовать требованиям ГФ XI вып.2, стр.193. изм.3, категория 4,2:Не соответствует требованиям ГФ XI вып.2, стр.193. изм.3, категория 4,2: Соответствует требованиям ГФ XI вып.2, стр.193. изм.3, категория 4,2:Соответствует требованиям ГФ XI вып.2, стр.193. изм.3, категория 4,2:
Общее число аэробных бактерийне более 1000более 1000 менее 1000 менее 100
Общее число грибов не более 100более 100менее 100 не обнаружено
Escherichia coli д. отсутствовать более 10 не обнаруженоне обнаружено
Salmonellaд. отсутствовать более 5 не обнаруженоне обнаружено
Pseudomonas aeruginosa д. отсутствовать более 10не обнаружено не обнаружено
Staphtlococcus aureus д. отсутствовать более 10 не обнаруженоне обнаружено
Энтеробактерии и некоторые другие грамотрицательные бактерии не более 100 более 100менее 100менее 10

способ получения таблеток викаир-н, обладающих противоязвенным   и антацидным действием, патент № 2356571

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ получения таблеток, обладающих противоязвенным и антацидным действием, содержащих активное вещество, полученное из корневищ аира и коры крушины, а также висмута нитрат основной, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат и микрокристаллическую целлюлозу, путем смешивания веществ, влажной грануляции, таблетирования, отличающийся тем, что активным веществом является полиэкстракт коры крушины и корневища аира, полученный путем многоступенчатной противоточной экстракции измельченных корневищ аира и коры крушины до 1-7 и 1-5 мм соответственно, взятых в равном количестве, 40-70% этиловым спиртом с использованием от 1 до 6 ступеней экстрагирования, временем настаивания от 6 до 24 ч, коэффициентом съема готовой продукции - 2, с последующим сгущением экстракта.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2356571

patent-2356571.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K36/882 Acoraceae (семейство аирных), например аир тростниковый или аир болотный

Патенты РФ в классе A61K36/882:
средство, обладающее адаптогенной и иммуномодулирующей активностью -  патент 2516886 (20.05.2014)
средства, повышающие противоопухолевую и антиметастатическую активность цитостатических препаратов -  патент 2471496 (10.01.2013)
сбор желудочно-кишечный -  патент 2437673 (27.12.2011)
средство для лечения больных лекарственным гепатитом -  патент 2419449 (27.05.2011)
средство для лечения дисбиоза кишечника у больных с хроническим криптогенным гепатитом -  патент 2411955 (20.02.2011)
способ лечения синдрома хронической усталости (варианты) -  патент 2406525 (20.12.2010)
сбор для лечения женского бесплодия, связанного с отсутствием овуляции -  патент 2379048 (20.01.2010)
средство, обладающее противоаллергическим действием -  патент 2378004 (10.01.2010)
лекарственное средство для профилактики и лечения патологических проявлений климактерического синдрома -  патент 2376026 (20.12.2009)
мультиактивный экстракт для ванн -  патент 2357748 (10.06.2009)

Класс A61K36/72 Rhamnaceae (семейство крушиновых), например облепиха, гуания, крушина (жостер) или магнолия зонтичная

Патенты РФ в классе A61K36/72:
ранозаживляющий препарат -  патент 2517065 (27.05.2014)
средство для лечения и профилактики заболеваний опорно-двигательного аппарата -  патент 2516963 (20.05.2014)
вагинальные суппозитории (варианты) -  патент 2514630 (27.04.2014)
наружное средство для лечения при ранах, загрязненных микрофлорой -  патент 2512824 (10.04.2014)
адгезивная мазь для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае -  патент 2508120 (27.02.2014)
способ производства биологически активного комплекса - порошка из молодых побегов облепихи -  патент 2506953 (20.02.2014)
камнерастворяющий сбор -  патент 2498812 (20.11.2013)
поликомпонентная адгезивная мазь для лечения эрозивных поражений слизистой оболочки полости рта при обыкновенной пузырчатке -  патент 2486901 (10.07.2013)
способ лечения воспалительных заболеваний половой сферы у женщин -  патент 2480225 (27.04.2013)
средство "ректофит 1" -  патент 2470659 (27.12.2012)

Класс A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки

Патенты РФ в классе A61K9/20:
способ изготовления таблетки и установка, подходящая для применения этого способа -  патент 2529785 (27.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
полутвердые композиции и фармацевтические продукты -  патент 2526803 (27.08.2014)
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество -  патент 2524640 (27.07.2014)
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
твердая кишечнорастворимая лекарственная форма с-пептида проинсулина для перорального применения (варианты) и способ ее получения (варианты) -  патент 2522897 (20.07.2014)
лекарственная форма замедленного высвобождения глюкозамина -  патент 2521231 (27.06.2014)
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)

Класс A61P1/02 стоматологические препараты, например лекарственные средства для лечения кариеса, афт, периодонтита

Патенты РФ в классе A61P1/02:
зубная паста, содержащая буферную смесь -  патент 2527691 (10.09.2014)
способ лечения хронического генерализованного гингивита -  патент 2527339 (27.08.2014)
способ лечения пациентов с заболеваниями пульпы зуба и периодонта -  патент 2526961 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
способ лечения заболеваний пародонта -  патент 2525660 (20.08.2014)
способ лечения пародонтита -  патент 2522211 (10.07.2014)
способ лечения пародонтита -  патент 2522209 (10.07.2014)
способ местного лечения и профилактики основных стоматологических заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста с применением жевательного фитосубстрата -  патент 2521373 (27.06.2014)
халконы в качестве усилителей антимикробных средств -  патент 2521252 (27.06.2014)
способ лечения апикального периодонтита -  патент 2521204 (27.06.2014)


Наверх