способ лечения сахарного диабета 2 типа, осложненного полиневропатией

Формула изобретения

Способ лечения сахарного диабета 2 типа, осложненного полиневропатией, включающий базисную терапию, отличающийся тем, что дополнительно вводят тилорон по схеме: 1-й и 2-й дни лечения по 250 мг/сут и далее через 2 дня на третий по 125 мг независимо от приема пищи, на курс не менее 2500 мг.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения осложненного течения сахарного диабета 2 типа.

В ходе обследования больных сахарным диабетом 2 типа в одной из клиник Германии было установлено, что по истечении 9-ти летнего срока давности заболевания, уже у 47% больных выявлялись осложнения. Наиболее частым осложнением сахарного диабета является диабетическая невропатия - это сопутствующее диабету патологическое состояние, вызывающее повышенную заболеваемость и смертность пациентов. У больных диабетом риск ампутаций конечностей в 45 раз выше, чем у пациентов, не страдающих диабетом.

Гипергликемия, окислительный стресс, гипоксия-ишемия, нарушение полиольного пути обмена веществ, гликозилирования белков, аксонального транспорта, иммунологические механизмы ведут к серьезным морфологическим дефектам в сосудах и тканях. Усугубляет этот патологический процесс и эндотелиальная дисфункция, которая всегда является ранним признаком сахарного диабета. Как известно, эндотелиальные клетки участвуют в регуляции: сосудистого тонуса, процессов свертывания лимфы и крови, воспаления и иммунного ответа.

Дисфункция эндотелиальных клеток ведет к активной продукции провоспалительных цитокинов, к активации тромбоцитов, к митогенезу, воспалению, предрасполагает к адгезии лейкоцитов и вазоконстрикции.

Базисная терапия сахарного диабета включает в себя сахароснижающие препараты, назначение сосудистых, метаболических препаратов, антиоксидантов.

В комплексной терапии осложненного течения сахарного диабета коррекция иммунологических нарушений, как правило, не проводится.

Дополнение базисной терапии является патогенетически обоснованным при сахарном диабете 2 типа, осложненного полиневропатией. Ранее с положительным результатом применялся иммуномодулирующий препарат - деринат (Деринат - описание препарата, применение. http://vse-lekarstva.ru/lekarstva/derinat.htm). Данный препарат выпускается в инъекционной форме, а с учетом метаболических нарушений при сахарном диабете инвазивные методы лечения крайне не желательны. Данных о применении пероральных форм иммуномодулирующей терапии не обнаружено.

Задачей предлагаемого изобретения является создание способа лечения осложненного течения сахарного диабета 2 типа, в частности, диабетической (дистальной) полиневропатией, позволяющего увеличить эффективность лечения.

Предложен способ лечения сахарного диабета 2 типа, осложненного полиневропатией, заключающийся в том, что на фоне базисной терапии диабета, назначают тилорон. При этом его вводят по схеме: 1-й и 2-й дни по 250 мг/сутки и далее через 2 дня на третий по 125 мг независимо от приема пищи, на курс - не менее 2500 мг.

Тилорон (международное непатентованное название) - известное лекарственное средство 2,7-бис-[2-(диэтиламино)этокси]-флуорен-9-она дигидрохлорид, выпускаемое в готовой лекарственной форме под торговыми наименованиями «Амиксин» и «Лавомакс» в виде перорального лекарственной препарата - таблеток, покрытых полимерной оболочкой, с содержанием активного вещества 0,06 г (для детей) и 0,125 г (для взрослых) (Инструкция по медицинскому применению препарата «Амиксин», утвержденная 19.12.2003 г.).

Тилорон - первый синтетический низкомолекулярный индуктор интерферона, эффективный при пероральном применении в качестве иммуномодулятора, обладает также антивирусной и антимикробной активностью («Тилорон: профиль биологической активности. Фармакологические свойства». Интерактивная Антропология, №1(7) 2006, стр.18-23). Известен препарат тилорон в пероральной лекарственной форме - в виде твердых желатиновых капсул, содержащих активное вещество в количестве 125 мг или 250 мг.

Тилорон способен взаимодействовать с различными ферментами, мембранами, биомолекулами, ингибировать протеолиз и синтез простагландинов. Это послужило основанием для включения тилорона в комплексную терапию больных сахарным диабетом, осложненным дистальной полиневропатией.

Под динамическим наблюдением находилось 74 пациента с верифицированным диагнозом сахарного диабета 2-го типа, осложненного дистальной полиневропатией.

68 больных получали инсулинотерапию, 6 пациентов находились на таблитированных сахароснижающих средствах. Всем больным проводили базисную терапию поздних осложнений - назначались статины, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция и бета-блокаторы, диуретики, эспа-липон в/в и per os, трентал или актовегин, бенфотиамин. Средний возраст больных составил 34,8±3,6 года, давность заболевания 11,4±2,7 лет. Мужчин было 28 и женщин 46.

Методом простой рандомизации больные были распределены на 2 группы: 1 группа (n=36) - проводили базисную терапию; 2 группа (n=38) - к базисной терапии был добавлен тилорон по следующей схеме: 1-й и 2-й дни по 250 мг/сутки и далее через 2 дня на третий, на курс 2500 мг.

Сопутствующие заболевания пациентов по группам и другие осложнения пациентов по группам приведены в таблице 1.

Эффективность проводимой терапии оценивали до и после лечения через 3 месяца, по уровню продуктов перекисного окисления липидов - ПОЛ (определяли спектрофотометрически), цитокинов (TNF-a, IFN-гамма, IL-2, IL-4, IL-6), которые играют важную роль в рекрутировании воспалительных клеток (определяли методом ИФА с использование тест-систем ООО «Цитокин» и «Протеиновый контур», С-Петербург, Россия).

Степень метаболической компенсации прослеживали по содержанию гликозилированного гемоглобина (Hb Alc) и показателям суточного профиля гликемии. Состояние липидного обмена оценивали по содержанию общего холестерина (ОХС) и триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови и показателей липопротеинового распределения холестерина (ХС).

Диагностику диабетической невропатии проводили по общепринятой технологии (осмотр, тест на чувствительность, камертоновая проба, состояние рефлексов, мышечная сила). Статистический анализ проводили с использованием компьютерных программ «Statistica».

До начала лечения все пациенты имели сопоставимые клинико-лабораторные показатели. Средние величины гликемии натощак, через 2 часа после завтрака и перед сном свидетельствовали о нестойкой компенсации углеводного обмена, средний уровень гликозилированного гемоглобина (Hb Alc) совпадал с верхней границей субкомпенсации, выявлены были существенные изменения и в системе ПОЛ, что соответствовало развитию оксидативного стресса при сахарном диабете.

Показатели ПОЛ, липидемии и метаболической компенсации в динамике до и после курса терапии по базисной терапии и с включением в программу лечения тилорона представлены в таблице 2.

После курса лечения наблюдалась положительная динамика показателей липидного обмена и антиоксидантной защиты организма во всех группах наблюдения, наиболее выраженная в группе, где пациенты получали тилорон, особенно по параметрам метаболической компенсации.

Больные сахарным диабетом 2-го типа с диабетической полиневропатией имели выраженные сдвиги в цитокиновом профиле. До лечения у всех пациентов наблюдались сниженные показатели IFN-гамма и высокие значения интерлейкинов 4 и 6, что указывает на выраженность воспалительных реакций и дисфункцию эндотелиальных клеток.

После курса терапии отмечены статистически значимые положительные сдвиги лишь у пациентов 2 группы, за счет иммунотропного действия тилорона, что подтверждается полученными показателями IL-2, IL-4, IL-6 (таблица 3).

У больных 2 группы на 3,2±1,1 дня раньше купировался болевой синдром, улучшался аппетит, восстанавливался сон. Трофические язвы у всех больных второй группы заэпитализировались полностью на 18,5±2,3 день лечения. У 2-х пациентов первой группы не удалось добиться положительной динамики и через три месяца после курса лечения, несмотря на то, что показатели гликемии у них стабилизировались.

Продолжительность ремиссии после курса базисной терапии у больных 1 группы наблюдения осталась практически без изменения (до терапии 3,6±1,1 месяца и после курса лечения 3,9±1,6 месяца). У больных 2 группы наблюдения длительность ремиссии возросла практически в 2 раза: с 3,5±1,2 до 7,1±1,8 месяцев (р<0,05).

Возможность осуществления предлагаемого изобретения иллюстрируется следующими примерами, но не ограничивается ими.

Пример 1.

Больная Ч.М.И., 71 год, в течение 12 лет страдает сахарным диабетом 2 типа, диабетической полиневропатией, ретинопатией, общим атеросклерозом, артериальной гипертонией. В течение последних 3-х лет отмечаются трофические изменения на коже нижних конечностей (неглубокие изъязвления 0,5×2,0×3,5 см на левой голени). Базисная терапия включала диету, метморфин 500 мг/сут. (от инъекций инсулина больная категорически отказывалась), в/в вливания берлитиона 1200 мг/сут. №10 и продолжение курса берлитиона в течение 2-х месяцев per os, инъекции трентала, актовегина, вазолип 5 мг/с, фелодип 5 мг/с, поливитамины, курс антибактериальной и противогрибковой терапии, местные процедуры. Все это приводило к улучшению, эрозивные поверхности покрывались нежным эпителиальным слоем. Средняя длительность лечения продолжалась 25-27 дней, трофические изменения проходили через 19-20 дней. Однако ремиссия продолжалась 2-2,5 месяца.

При осмотре до назначения тилорона - масса тела не повышена, кожные покровы сухие, на нижних конечностях пигментация, на левой голени имеется трофическая язва 0,3×1,0×1,5 см, края ровные, изъязвление поверхностное, гнойных налетов нет.

Артериальное давление (АД) 130/85, нарушена чувствительность кожи нижних конечностей, рефлексы снижены, вибрационные ощущения ниже 5/8 (исследования с помощью камертона Rydel-Seiffer - первой плюсневой кости) - значения до лечения были «4/6».

Сахар крови 7,8-8,1-8,3-7,5 ммоль/л, Hb Alc 7,9%, холестерин 6,7 ммоль/л, TNF-a 39,0 пг/мл, IFN-гамма 5,2 пг/мл.

К базисной терапии, которую проводили ранее, больной был добавлен курс тилорона - 1-й и 2-й дни лечения по 250 мг/сутки и далее через 2 дня на третий по 125 мг. На курс 2500 мг.

Через 15 дней от начала лечения тилороном у больной полностью заэпителизировалаь язва в области левой голени, повысилась вибрационная чувствительность до 6/10, сахар крови 7,1-6,9-7,0 ммоль/л.

Снизился фактор некроза опухоли - TNF-a - 12,0 пг/мл, повысился уровень интерферон гамма - IFN-гамма 231,1 пг/мл. Ремиссия продолжалась 6,5 месяца.

После повторного курса тилорона, на фоне базисной терапии, ремиссия длится более 12 месяцев (фактически в 2 раза), уровень IFN-гамма сохраняется повышенным 196,2 пг/мл.

Пример 2.

Больная Е.А.А., 47 лет, с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа, которой было назначено лечение диетой, метморфином 500 мг/сутки, витаминотерапия.

Больную беспокоили ощущения «ползания мурашек» в области нижних конечностей, мышечная слабость, изредка мышечные судороги, повышенная чувствительность к холоду, быстрая утомляемость, сухость во рту, чувство «груза» на ногах по ночам от одеяла. При исследовании с помощью камертона вибрационные ощущения были ниже 5/8. Сахар крови 9,4 ммоль/л, Hb Alc 8,1%, холестерин 6,6 ммоль/л, TNF-a 55,0 пг/мл, IFN-гамма 6,7 пг/мл, что указывало на диабетическую дистальную полиневропатию и некомпенсированное течение сахарного диабета.

К проводимой терапии был назначен курс тилорона по схеме: 1-й и 2-й дни лечения по 250 мг/сутки и далее через 2 дня на третий по 125 мг/сут. На курс 2500 мг.

Через 9 дней от начала терапии уменьшились симптомы «парестезии», снизился сахар до 6,4 ммоль/л, прошла сухость слизистых.

Больная продолжала терапию метморфином 500 мг/сутки, строго соблюдала диетический режим.

Через 3 месяца, после завершения курса терапии тилороном, больная жалоб не предъявляла, сахар крови стабильно держался на цифрах 5,7-6,1-5,4-5,5 ммоль/л, Hb Alc 6,7%, холестерин 5,5 ммоль/л, фактор некроза опухоли снизился до 6,8 пг/мл и уровень IFN-гамма оставался на значениях 202,6 пг/мл, что указывало на компенсацию течения сахарного диабета.

Таким образом, включение тилорона в комплексную терапию больных сахарным диабетом 2 типа, осложненного полиневропатией, имеет патогенетическое обоснование и способствует положительной динамике клинико-лабораторных показателей, восстановлению цитокинового профиля и удлинению ремиссии, т.е. достоверно показано, что предложен способ комплексной терапии осложненного течения сахарного диабета 2 типа, позволяющий увеличить эффективность лечения.