замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3- ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения

Классы МПК:C07D498/02 в которых конденсированная система содержит два гетероциклических кольца
A01N25/32 ингредиенты для ослабления вредного действия активных веществ на организмы иные, чем вредители, например составы, понижающие токсичность, саморазрушающиеся составы
A01N43/90  содержащие два или более релевантных гетероциклических кольца, конденсированных между собой или с общей карбоциклической системой
A01P13/00 Гербициды; альгициды
Автор(ы):, , , , , ,
Патентообладатель(и):Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ГОУВПО "КубГТУ") (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2007-08-13
публикация патента:

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям -замещенным бензоксазиноизоиндолам формулы 1: 8,9-диметокси-5,5-дифенил-6а, 11-дигидро-5Н-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-ону формулы 1.1; 8,9-диметокси-5,5-диэтил-6а,11-дигидро-5Н-бензо[4,5][1,3]-оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-ону формулы 1.2, защищающим проростки подсолнечника от отрицательного действия гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и способу их получения. Способ получения 8,9-диметокси-5,5-дифенил-6а,11-дигидро-5Н-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-она формулы 1.1, 8,9-диметокси-5,5-диэтил-6а, 11-дигидро-5Н-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-она формулы 1.2 предусматривает взаимодействие о-аминофенилдиэтил-(дифенил)карбинолов с замещенными 2-формил-4,5-диметоксибензойными кислотами в соотношении 1:1. Отличие предлагаемого способа от способа - аналога заключается в одностадийности процесса. 2 н.п ф-лы, 3 табл.

замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345083/2345083.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="56" WI="64">

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"20.07.1997. Громачевская E.B. и др. Исследования в области 4Н-3,1-бензоксазинов. Химия гетероциклических соединений, 2006, №8, с.1230-1241. US 4835270, 30.05.1989. US 5207818, 04.05.1993.

Формула изобретения

1. Замещенные 6а,11-дигидро-5H-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-оны формулы 1 8,9-диметокси-5,5-дифенил-6а,11-дигидро-5Н-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-он формулы 1.1, 8,9-диметокси-5,5-диэтил-6а,11-дигидро-5Н-бензо[4,5][1,3]оксазино-[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-он формулы 1.2, обладающие антидотными свойствами гербицидов гормонального действия 2,4-дихлор феноксиуксусной кислоты для защиты проростков подсолнечника

замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345083/2345083-12.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="56" WI="64">

2. Способ получения 8,9-диметокси-5,5-дифенил-6а, 11-дигидро-5Н-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-он формулы 1.1, 8,9-диметокси-5,5-диэтил-6а, 11-дигидро-5Н-бензо[4,5][1,3]оксазино-[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-он формулы 1.2, характеризующийся тем, что о-аминофенилдиэтил(дифенил)карбинолы подвергают взаимодействию 2-формил-4,5-диметоксибензойной кислотой в соотношении 1:1 в уксусной кислоте

замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345083/2345083-12.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="56" WI="64">

Описание изобретения к патенту

Замещенные 6а,11-дигидро-5H-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-оны - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - замещенным бензоксазиноизоиндолонам формулы 1: 8,9-диметокси-5,5-дифенил-6а,11-дигидро-5H-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-ону формулы 1.1; 8,9-диметокси-5,5-диэтил-6а,11-дигидро-5H-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-ону формулы 1.2, защищающим проростки подсолнечника от отрицательного действия гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д) и способу их получения.

замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345083/2345083-3.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="59" WI="57">

Перечисленные соединения, их химические и биологические свойства в литературе не описаны.

Известны вещества - антидоты, обладающие способностью ослаблять токсическое действие гербицидов на сельскохозяйственные культуры. Антидоты усиливают метаболическую детоксикацию гербицида в растении, в частности, за счет повышения активности глутатион-S-трансферазной системы. Они вносятся в почву отдельно и совместно с гербицидами, а в ряде случаев используются для предпосевной обработки семян [Стрелков В.Д. Поиск новых регуляторов роста растений и гербицидных антидотов. // Актуальные вопросы биологизации растений. Пущино, 2000. - С.152-155; Гилязетдинов Ш.Я., Узянбаев А.Х., Лукьянов С.А., Мухутдинов Ф.Г. Исследование рострегулирующей и протекторной активности иммуностимуляторов в смеси с гербицидами. // Создание высокопродуктивных агроэкосистем на основе новой парадигмы природопользования: Сб. докл. науч.-прак. конф. Уфа, 2001. С.372-378].

Антидотной активностью по отношению к 2,4-Д обладает 2-(н-аминобензолсульфамидо)-3-метоксипиразин, являющийся аналогом по свойствам [Патент №2043021 РФ. Антидот гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной и 4-амино-3,5,6-трихлорпиколиновой кислот / В.Д.Стрелков, Л.И.Исакова, М.И.Калита, Л.Н.Литвинова, Т.И.Чубенко // БИ, 1995] и имеющий структурную формулу 2.

замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345083/2345083-4.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="35" WI="68">

Аналогами по структуре и способу получения являются замещенные изоиндоло[2,1-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ][3,1]бензоксазиноны 3.1-3.3 [Pigeon P., Sikoroiova J., Marehalin S., Decroix B. Intramolecular addition of a hydroxyl to a N-acyliminim system.

Application to the synthesis of isoindolo[2,1-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ][3,1]benzoxazine and isoindolo[1,2-c][2,4]benzoxazepine derivatives. // Heterocycles, vol.56, 2002, pp.129-138].

замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345083/2345083-5.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="51" WI="72">

Среди аналогов по структуре не описана их антидотная активность. Способ получения 5-метил(фенил)изоиндоло[2,1-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ][3,1]бензооксазин-11-онов 3.2, 3.3 с двумя хиральными атомами углерода С5 и С 6a состоит из следующих стадий:

1-я стадия: конденсация 2-аминобензофенона 4 или 2-аминоацетофенона 5 с фталевым ангидридом, приводящая к фтальимидам 6.2, 6.3.

замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345083/2345083-6-s.gif" BORDER="0">

2-я стадия: восстановление соединений 6.2, 6.3 боргидридом натия до гидроксилактамов 7.2, 7.3. Для фтальимида 6.3 эта реакция сопровождается образование соединения 8 с раскрытием гетроцикла.

замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345083/2345083-7-s.gif" BORDER="0">

3-я стадия: гетероциклизация гидроксилактамов 7.2, 7.3 под действием n-ТСК до диастереоизомерной смеси (в соотношении 2:1) замещенных изоиндоло[2,1-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ][3,1]бензооксазин-11-онов 3.2,3.3.

замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345083/2345083-8-s.gif" BORDER="0">

Соединения 3.2, 3.3 получаемые этим методом, являются аналогами по структуре заявляемых соединений, а способ их получения является способом-аналогом.

Техническим результатом изобретения является синтез новых соединений в ряду замещенных 6а,11-дигидро-5H-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-онов - антидотов гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты с целью расширения ассортимента и упрощение способа их получения.

Технический результат достигается тем что, замещенные 6а,11-дигидро-5Н-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ] изоиндол-11-оны формулы 1, 8,9-диметокси-5,5-дифенил-6а,11-дигидро-5Н-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-он формулы 1.1, 8,9-диметокси-5,5-диэтил-6а,11-дигидро-5H-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-он формулы 1.2, обладают антидотными свойствами гербицидов гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты для защиты проростков подсолнечника.

замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345083/2345083-9.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="50" WI="56">

В способе получения 8,9-диметокси-5,5-дифенил-6а,11-дигидро-5H-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-она формулы 1.1, 8,9-диметокси-5,5-диэтил-6а,11-дигидро-5H-бензо[4,5][1,3]оксазино-[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-она формулы 1.2,

о-аминофенилдиэтил(дифенил)карбинолы 9, 10 подвергают взаимодействию 2-формил-4,5-диметоксибензойной кислотой 11 в соотношении 1:1 в уксусной кислоте.

замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345083/2345083-10-s.gif" BORDER="0">

Уксусная кислота является одновременно и растворителем и кислотным катализатором для двух последовательных взаимодействий: как для конденсации исходных реагентов с промежуточно образующимися дигидробензоксазинами А [Е.В.Громачевская, В.Г.Кульневич, Т.П.Косулина, В.Г.Пустоваров // ХГС, 842, 1988], так и для их последующей внутримолекулярной дегидратации с образование целевых структур 1.1-1.2. Дигидробензоксазины А в ходе реакции не выделяются. За ходом реакции следили методом ТСХ (пластины Silufol UV-254, система бензол-ацетон (4:1), проявитель-пары иода).

Соединения 1.1-1.2 идентифицированы по совокупности данных элементного анализа, ИК- и ПМР-спектроскопии. ИК-спектры записаны в вазелиновом масле, спектры ГТМР - в растворах CDCl 3.

Исходные аминокарбинолы 9, 10 для синтеза соединений 1.1-1.2 получают с выходом до 75% из производимого отечественной промышленностью метилантранилата, используя методику взаимодействия сложных эфиров с реактивом Гриньяра [Реакции карбонильных соединений - в кн.: Практикум по органической химии, Т. II / Под ред. Потапова В.П., Пономарева СВ. Пер. с немецкого. - М., с.195-199].

замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345083/2345083-11-s.gif" BORDER="0">

Физико-химические константы карбинолов 9 и 10 соответствуют литературным данным [Е.В. Громачевская, В.Г. Кульневич, Т.П. Косулина, В.Г. Пустоваров // ХГС, 842, 1988; Е.В. Громачевская, Т.П. Косулина, А.А. Бородавко // ХГС, 1230, 2006].

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Изучение антидотной активности бензоксазиноизоиндолонов 1.1-1.2.

Испытания соединений 1.1-1.2 на антидотную активность к 2,4-Д на проростках подсолнечника сорта ВНИИМК 8883 в лабораторных условиях проводят следующим образом. Проросшие семена подсолнечника с длиной зародышевого корешка 2-4 мм помещали на 1 ч в раствор 2,4-дихлоруксусной кислоты в концентрации 10-3 % в расчете получения 40-60% ингибирования роста гипокотиля. После гербицидного воздействия проростки промывали водой и помещали в растворы испытываемых на антидотную активность веществ 1.1-1.2 в концентрациях 10-2, 10 -3, 10-4, 10-5 % (вариант гербицид+антидот). Спустя 1 час семена промывали водой и раскладывали на полосы фильтровальной бумаги (размер 10×75 см) по 20 шт., которые сворачивали в рулоны и помещали в стаканы с водой с 50 мл воды. Дальнейшее проращивание проводили в термостате в течение 3 суток при температуре 28°С. Одновременно проводят испытания аналога по свойтсвам - 2-(н-аминобензолсульфамидо)-3-метоксипиразина. Антидотный эффект определяют по увеличению длины гипокотиля и корня семян подсолнечника, полученного под действием антидота, относительно гербицидного варианта, который принимают за контроль.

Результаты испытаний представлены в табл.1, 2.

Соединение 1.1 при концентрациях 10-3 и 10 -4 увеличивает длину гипокотиля на 14%, а при концентрации 10-5 - на 23%. При антидотных концентрациях 10-3 и 10-5 вещество увеличивает длину корня на 14 и 17%, соостветственно, а при концентрации 10-4 - на 28% по сравнению с контролем.

Аналог по свойствам увеличивает длину гипокотиля на 4-19%, но при этом возрастает токсическое воздействие 2,4-Д на корень растения - его длина уменьшается на 20-25%.

Соединение 1.2 при антидотных концентрациях 10-2 и 10-4 увеличивает длину гипокотиля на 16%, а при концентрациях 10-3 и 10 -5 - на 11%. В диапазоне концентраций 10 -2 - 10-4 вещество увеличивает длину корня на 11-33% по сравнению с контролем.

Как видно из таблиц 1 и 2, соединения 1.1-1.2 более эффективно активируют ростовые и синтетические процессы в проростках в условиях химического стресса, чем 2-(н-аминобензолсульфамидо)-3-метоксипиразин (2). Поскольку предлагаемые соединения 1.1-1.2 снижают токсичность гербицида 2,4-Д для подсолнечника, то это позволяет без вреда для урожайности культурных растений использовать максимальную дозу наземного гербицида в присутствии соответствующих антидотов, т.е. уйти от часто встречающегося в практике сознательного уменьшения применяемой дозы гербицидов. Как известно, оно способствует ускоренному появлению устойчивых к гербицидам форм сорных растений [Исаева Л.И. Повышение безопасности гербицидов для культурных растений (зарубежный опыт). // Агропромышленное производство: опыт, проблемы и тенденции развития. 1988. №1. С.35-44].

Пример 2. Синтез замещенных 6а,11-дигидро-5H-бензо [4,5][1,3] оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-онов (1.1-1.2, табл.3)

Получение 8,9-диметокси-5,5-дифенил-6а,11-дигидро-5H-бензо[4,5][1,3]-оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-она (1.1).

Вариант 1а. Смесь 1,38 г (0,005 моль) о-аминофенилдифинилкарбинола 10 и 1,05 (0,005 моль) 2-формил-4,5-диметокибензойной кислоты 11 в 10 мл ледяной уксусной кислоты в течение 20 мин перемешивают при комнатной температуре. Затем реакционную смесь нагревают на водяной бане до температуры 55-60°С и перемешивают еще 1 ч. По окончании реакции (контроль ТСХ), выделившийся осадок отфильтровывают, из фильтрата водно-спиртовой смесью (7:3) выделяют еще часть осадка. Осадки объединяют, перекристаллизовывают из смеси спирт-бензол (8:2). Выход продукта - 1,46 г (65%).

Температура плавления >230°С.

Найдено, %: С 77,38; Н 5,21; N 3,35; C29H 23NO4;

Вычислено, %: С 77,51; Н 5,12; N 3,12.

ИК-спектр (замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345083/957.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> , см-1): 1680 (С=O); 3030, 1590, 1570 (С=С Нар).

Спектр ПМР (замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345059/948.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> , м.д., J, Гц): 3,96 и 3,98 (6Н, два с, (ОСН 3)2);

5,78 (1Н, с, 6 а-Н); 6,87 (1Н, д, 4-Н3J 4,3=7,8); 6,96 (1Н, с, 7-Н); 7,03 (1Н, д.д, 3-Н); 7,35 (12Н, м, (С6Н5) 2+2-Н+10-Н); 8,55 (1H, д, 11-Н, 3 J2,1=8,0).

Получение 8,9-диметокси-5,5-диэтил-6а,11-дигидро-5H-бензо[4,5][1,3]-оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-она (1.2).

Вариант 1б. Смесь 0,89 г (0,005 моль) о-аминофенилдиэтилкарбинола 9 и 1,05 (0,005 моль) 2-формил-4,5-диметоксибензойной кислоты 11 в 10 мл ледяной уксусной кислоты в течение 30 мин перемешивают при комнатной температуре. Затем реакционную смесь нагревают на водяной бане до температуры 40-45°С и перемешивают еще 45 мин. По окончании реакции (контроль ТСХ) и охлаждения реакционной массы, продукт выделяют осаждением водно-спиртовой смесью (7:3). Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из смеси спирт-бензол (8:2). Выход продукта - 1,32 г (75%).

Температура плавления 171-172°С.

Найдено, %: С 71,58; Н 6,41; N 4,08; C21 H23NO4;

Вычислено, %: С 71,39; Н 6,52; N 3,97.

ИК-спектр (замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345083/957.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> , см-1): 1690 (С=0); 3030, 3010, 1590,1575 (С=С Нар).

Спектр ПМР (замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345059/948.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> , м. д., J, Гц): 0,55 и 1,18 (6Н, два т, (СН 3)2); 1,75, 1,98, 2,09, и 2,30 (4Н, четыре кв, (СН2)2 , 3JCH2CH3=7,2); 3,38 и 4,03 (6Н, два с, (ОСН3) 2); 5,97 (1Н, с, 6a-Н); 7,08 (1Н, д, 7-Н); 7,22 (3Н, м, 2-Н+3-Н+4-Н); 7,38 (1H, с, 10-Н); 8,30 (1Н, д, 1-Н, 3J1,2 =8,2).

Из экспериментального материала по синтезу продуктов 1.1, 1.2 видно, что оптимальными вариантами по их получению являются соответственно варианты 1а и 1б, (табл.3). Строение исходных соединений влияет на ход реакции и, следовательно, на условия ее проведения. Например, донорные (Et) заместители в составе аминокарбинола 9 способствуют внутримолекулярной дегидратации в соответствующих дигидробензоксазинах, вследствие чего выход изоиндолона 1.2 увеличивается на 10%. Применение избытка одного из реактивов (формилбензойной кислоты) во всех реакциях нецелесообразно, поскольку продукты получаются загрязненными. Для их очистки требуется несколько перекристаллизации, что ведет к снижению общего выхода.

Предлагаемый способ получения соединений 1.1-1.2 прост в исполнении, осуществляется в одной реакционной колбе. Преимуществом данного способа является одностадийность и не трудоемкость процесса. Это выгодно отличает его от способа аналога.

Таблица 1.

Антидотная активность 6а,11-дигидро-5H-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-онов 1.1-1.2 и аналога по свойствам к 2,4-Д на проростках подсолнечника (оценка по длине гипокотиля)
Соединение КонтрольГербицид (эталон) Гербицид+антидот в концентрации, %
10-2 10-3 10-4 10-5
длина гипокотиля, ммдлина гипокотиля, мм длина гипокотиля, ммувеличение длины гипокотиля в сравнении с эталоном, %длина гипокотиля, ммувеличение длины гипокотиля в сравнении с эталоном, %длина гипокотиля, мм увеличение длины гипокотиля в сравнении с эталоном, % длина гипокотиля, ммувеличение длины гипокотиля в сравнении с эталоном, %
1.1 9837 3910542 11442114 45123
1.2 11037 4311641 11143116 41111
Аналог (2)6127 32119* 32119* 31115* 28104*
* - различия достоверны: * Р=0,95

Таблица 2.

Антидотная активность 6а,11-дигидро-5H-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-замещенные 6а,11-дигидро-5h-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3-<img src= ]изоиндол-11-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты и способ их получения, патент № 2345083" SRC="/images/patents/120/2345002/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ]изоиндол-11-онов 1.1-1.2 и аналога по свойствам к 2,4-Д на проростках подсолнечника (оценка по длине корня)
Соединение КонтрольГербицид (эталон) Гербицид+антидот в концентрации, %
10-2 10-3 10-4 10-5
длина корня, ммдлина корня, мм длина корня, ммувеличение длины корня в сравнении с эталоном, %длина корня, мм увеличение длины корня в сравнении с эталоном, % длина корня, ммувеличение длины корня в сравнении с эталоном, %длина корня, мм увеличение длины корня в сравнении с эталоном, %
1.198 3738103 4211447 12843117
1.2110 3744119 4913341 11146125
Аналог (2)128 4037 753280 358836 90

Таблица 3.

Условия проведения синтеза соединений 1.1-1.2
СоединениеПример Соотношение исходных реактивов аминокарбино: формилбензойная кислотаОбразование дигидробензоксазиновых структур (А)Образование изоинолоновых структур
Температура, °С Время, минR f реакционной массыТемпература, °С Время, минR f реакциионной массыВыход, %
1.11:115-20 200,2055-60 600,46 65
1:1 15-2020 40-456050
1:1,2 15-202015-20 9035
1.21:1 15-2030 0,1515-2075 0,3267
1:115-20 3040-4545 75
1:1,2 15-2030 40-454570
1:1 15-203040-45 4565
1:1,215-20 3015-20 9060

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2345083

patent-2345083.pdf

Класс C07D498/02 в которых конденсированная система содержит два гетероциклических кольца

Класс A01N25/32 ингредиенты для ослабления вредного действия активных веществ на организмы иные, чем вредители, например составы, понижающие токсичность, саморазрушающиеся составы

способ предоперационной коррекции дыхательных расстройств у больных колоректальным раком -  патент 2526828 (27.08.2014)
системы растворителей для жидких наружных композиций для борьбы с паразитами -  патент 2497364 (10.11.2013)
2-(1н-бензимидазол-2-ил)-5'-нитробензойная кислота - антидот гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и способ его получения -  патент 2492647 (20.09.2013)
способ защиты вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты -  патент 2479204 (20.04.2013)
способ защиты почв от остатков пестицидов -  патент 2476277 (27.02.2013)
композиции сельскохозяйственного назначения -  патент 2452178 (10.06.2012)
способы и композиция для воздействия на рост и для борьбы с болезнями -  патент 2444896 (20.03.2012)
препарат для биологической очистки почвы, загрязненной хлорорганическими веществами, свойственными выбросам химического предприятия -  патент 2442668 (20.02.2012)
антидоты гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты -  патент 2430915 (10.10.2011)
2,3-дихлор-4-[(6-хлор-5-циано-4-метилпиридил-2)-метилгидразоно]-бутен-2-овая кислота в качестве антидота 2,4-д на подсолнечнике -  патент 2426719 (20.08.2011)

Класс A01N43/90  содержащие два или более релевантных гетероциклических кольца, конденсированных между собой или с общей карбоциклической системой

синергетическая противомикробная композиция -  патент 2523522 (20.07.2014)
родентицидный состав "изорат-4" (варианты) -  патент 2518342 (10.06.2014)
синергетическая противомикробная композиция -  патент 2518290 (10.06.2014)
биоцидные композиции и способы их применения -  патент 2515679 (20.05.2014)
биоцидная композиция (варианты) и способ ингибирования бактериального роста -  патент 2515678 (20.05.2014)
гербицидные композиции, содержащие соединения бензоилпиразола, и способ уничтожения нежелательных растений -  патент 2514184 (27.04.2014)
фунгицидная композиция и способ контроля болезней растений -  патент 2507746 (27.02.2014)
агент для контроля болезней растений -  патент 2504954 (27.01.2014)
инсектицидная комбинация действующих веществ, ее применение и посевной материал -  патент 2498571 (20.11.2013)
способ получения пирипиропенных производных и промежуточных продуктов для их получения -  патент 2494101 (27.09.2013)

Класс A01P13/00 Гербициды; альгициды

улучшенный состав капсульной суспензии пендиметалина, способ получения указанного состава (варианты) и способ контроля нежелательных видов растений -  патент 2529729 (27.09.2014)
3-галоген-6-(арил)-иминотетрагидропиколинаты и их применение в качестве гербицидов -  патент 2527954 (10.09.2014)
родентицидный состав "изорат-6" (варианты) -  патент 2527064 (27.08.2014)
агрохимические композиции на основе масла с повышенной вязкостью -  патент 2526393 (20.08.2014)
стабилизированные эмульсии масло-в-воде, включающие активные с точки зрения сельского хозяйства ингредиенты, и способы их применения в качестве пестицидов -  патент 2526284 (20.08.2014)
гербицидная композиция (варианты) -  патент 2523496 (20.07.2014)
гербицидная композиция (варианты) -  патент 2523493 (20.07.2014)
вязкоупругая система для снижения сноса -  патент 2522524 (20.07.2014)
синергетическая противомикробная композиция (варианты) -  патент 2517021 (27.05.2014)
защита от повреждения гербицидом 6-(трехзамещенный фенил)-4-амино-2-пиридинкарбоксилата посеянного семенами и рассадного риса-сырца -  патент 2516780 (20.05.2014)
Наверх