способ повышения эффективности вакцинации против бактериальных и вирусных инфекций

Формула изобретения

Способ повышения эффективности вакцинации против бактериальных и вирусных инфекций путем введения препаратов для иммунизации и дополнительного введения иммуномодулирующего средства, отличающийся тем, что в качестве такого средства используют пробиотик Витафлор, который вводят до вакцинации на протяжении 10 дней перорально 3 раза в день по 150 мл в виде ферментированного лактобактериями молока с содержанием лактобактерий 5-8·10 ⁸ КОЕ/мл, а также интраназально 2 раза в день по 5 капель в виде водного раствора с содержанием лактобактерий 1·10 ⁸ КОЕ/мл; в день вакцинации и на протяжении следующих 10 дней вводят Витафлор сублингвально 3 раза в день в виде таблеток с содержанием лактобактерий 2·10⁸ КОЕ/мл.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, а именно к эпидемиологии и профилактике инфекционных болезней бактериальной и вирусной этиологии, и может быть использовано для повышения эффективности используемых вакцин при проведении профилактики острых респираторных инфекций, пневмоний и других нозологических форм заболеваний.

Известен способ повышения эффективности вакцинации против бактериальных и вирусных инфекций в организованных коллективах, включающий дополнительное введение иммуномодулирующих препаратов, в качестве которых используются рибомунил или ИРС-19 (RU 2223783 С1, 20.02.2004).

Цель изобретения - расширение средств профилактики заболеваемости, в частности, в организованных коллективах.

Цель достигается тем, что для профилактики заболеваемости используют препараты для иммунизации, причем дополнительно назначают пробиотик Витафлор перорально, интраназально и сублингвально.

Способ реализуется следующим образом. Для профилактики заболеваемости назначают препараты для иммунизации и дополнительно назначают пробиотик Витафлор перорально, интраназально и сублингвально.

Сущность способа заключается в том, что пробиотиком как иммунобиотиком проводится универсальная неспецифическая подготовка пациентов к вакцинации в два этапа.

I этап - в течение 10 дней в организм человека, подлежащего ингаляционной или инъекционной вакцинации, вводится пробиотик Витафлор per os (перорально) натощак перед едой три раза в день (утром, днем и вечером) по 150,0 мл в виде ферментированного лактобактериями молока (так называемое ацидофильное молоко в виде густого кефира, сметаны или типа йогурта) с содержанием лактобактерий 5-8×10⁸ КОЕ/мл в логарифмической фазе роста. В течение этих же 10 первых дней (ежедневно двукратно, утром и вечером) пациенты получали Витафлор и в виде капель в нос, приготовленных ex tempore добавлением 3,0 мл воды в промышленно выпускаемый стандартный пенициллиновый флакон с двумя дозами сухого сублимированного Витафлора с содержанием лактобактерий 2×10⁸ КОЕ/мл, последующим встряхиванием флакона, закрытого пробкой, до растворения лиофилизата. В каждый носовой ход закапывали по 5 капель (в каждой капле - по 0,05 мл) растворенного в воде Витафлора 2 раза в день, то есть ежедневно интраназально в два приема вносили 10 капель (0,5 мл лактобактерий штаммовой формулы Витафлор, соответственно, 1×10⁸ КОЕ L.acidophilus) также курсом 10 дней (курсовая доза 10×10⁸ КОЕ).

На следующий день после выполненного курса 10-дневной пробиотической пероральной и интраназальной предвакцинной подготовки проводится II этап - вакцинация по известной регламентированной схеме в сочетании с трехкратным перед едой натощак ежедневным в течение последующих 10 дней сублингвальным употреблением таблеток Витафлора, содержащих по две стандартизированные дозы 2×10 ⁸ КОЕ/мл сублимационно высушенных лактобактерий штаммовой формулы Витафлора. Перед последующей вакцинацией в календаре прививок пациентам проводится аналогичный двухэтапный курс предвакцинной подготовки орального употребления пробиотика в сочетании с интраназальным закапыванием Витафлора (I этап) и сочетанное с вакцинацией сублингвальное употребление таблетированных форм Витафлора (II этап).

В наших исследованиях пациенты раздельно или последовательно вакцинировались вакциной против гриппа («Грипполом» или «Ваксигриппом») и полисахаридной пневмококковой вакциной «Пневмо 23», когда перед вакцинацией (I этап) трехкратно ежедневно в течение 10 дней получали per os no 150,0 мл кисломолочного продукта Витафлор и также двукратно интраназально раствор пробиотика Витафлор в полном соответствии с вышеописанной 2-этапной схемой, а затем (II этап) иммунизировались вакциной в сочетании с ежедневным в течение последующих 10 дней (трехкратно натощак перед едой) получением пробиотика Витафлор под язык в виде специальной сублингвальной таблетки, содержащей по две стандартизированные дозы 2×10⁸ КОЕ/мл сублимационно высушенного Витафлора.

Схематично заявляемый способ оптимизации процесса вакцинации представлен в таблице 1.

Таблица 1
Последовательность процессов вакцинации по заявляемому и известному способам
Заявляемый способ	Известный способ вакцинации
I этап. Предвакцинная подготовка пробиотиком Витафлор 10 дней: per os трехкратно в день по 150,0 мл и интраназально двукратно в день по 1×10 8KOE
	Иммунизация
II этап. Иммунизация в сочетании с 10-дневным сублингвальным приемом таблеток Витафлора по 2×l0 8 KOE трехкратно в день

Анализ полученных в 2004-2005 годах комплексных результатов исследований в представленных ниже таблицах №№1-4 показал, что заявляемый способ, в отличие от обычных схем иммунизации без воздействия пробиотиком, позволяет:

1. Провести неспецифическую пробиотическую подготовку иммунной системы слизистых организма человека к последующему восприятию и адекватному реагированию на введение бактериальных и/или вирусных антигенов посредством нормализующего иммуномодулирующего и регуляторного воздействия через дендритные клетки слизистых MALT-системы (иммунной системы слизистых человека, Mucos Assotiated Lymphoid Tissue), направленных на выработку протективной устойчивости к вводимым с вакцинами антигенам инфектагентов бактериальной и/или вирусной этиологии.

2. Инициировать программируемую последовательность активации иммунной системы для получения более сильного специфического иммунного ответа в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета без сопутствующих побочных эффектов на организменном уровне в виде возможного повышения температуры, мышечных или суставных болей, ломоты, неспецифического озноба и утраты обычной активности, трудо- или боеспособности, обострения хронических заболеваний и др.

3. Активизировать готовность пациента к Тh1, Th2 типам иммунного (но не аллергического) ответа за счет усиления общей готовности организма человека к введению чужеродных антигенов и соответственно повысить функциональную готовность макрофагов, микрофагов, антигенпрезентирующих клеток и других эшелонов иммунной системы слизистых. Таким образом, появляется возможность направленно формировать оптимальный путь активации иммунитета при массовых днях вакцинации больших контингентов людей, прямо и опосредованно адаптировать иммуногенность гриппозной и пневмококковых вакцин, пролонгировать их протективное действие, увеличить безопасность и общую эффективность применения таких препаратов.

4. Повысить неспецифическую резистентность членов организованных коллективов в период вынужденного тесного контакта и адаптации к новым условиям при интенсивных физических, психоэмоциональных и стрессорных нагрузках.

5. Существенно уменьшить долю носительства основных возбудителей ОРЗ, ангин, трахеитов, бронхитов и пневмонии в структуре патогенной и условно-патогенной микрофлоры бактериальной, микоплазменной, хламидиальной, а также вирусной природы. Так, уменьшение носительства протокольно регистрировали для пневмококков Streptococcus pneumoniae - в 1,81-1,83 раза; золотистого стафилококка Staphylococcus aureus - в 1,84-2,14 раз; гемофильной палочки Haemophilus influenzae - в 8,58-10,64 раз; микоплазм Mycoplazma pneumoniae - в 1,3-1,5 раз; хламидий Chlamydia pneumoniae - в 1,2-1,4 раз; вирусов гриппа, парагриппа, адено-, RS- и коронавирусов - в 1,3-1,6 раз.

6. Прямо и опосредованно снизить заболеваемость пневмониями и острыми респираторными инфекциями в 2,2-3,5 раза, что соответствует 220-350% эффективности в сравнении с контрольными группами - за счет неспецифического местного и системного антагонистического воздействия на основных возбудителей и стимулирование иммунитета.

7. Облегчить и снизить тяжесть клинического проявления и течения заболеваний пневмониями и респираторными инфекциями в случае их развития на один-два порядка, уменьшить число развивающихся осложнений с обострением сопутствующих или наслоением других заболеваний, сократить число койко-дней и ускорить процесс реабилитации больных и их возвращения к активному выполнению поставленных учебных или боевых задач.

Пример изучения эффективности заявляемого способа по разработанной схеме.

Изучение эффективности применения гриппозной и пневмококковой вакцин совместно с пробиотиком «Витафлор» для профилактики пневмоний и ОРЗ проводилось в трех группах молодых людей в возрасте 18-20 лет общей численностью 425 человек (таблица 2).

Таблица 2
Схема применения профилактических средств по группам
№№ групп	Численность	Профилактические средства
		«Витафлор»	«Гриппол»	«Пневмо 23»
Группа №1	145	+	+	-
Группа №2	114	+	+	+
Группа №3 (сравнения)	166	-	+	-
Всего чел.	425	259	425	114

145 человек группы №1 в первые 10 дней после прибытия получали пробиотик «Витафлор» в виде молочнокислого продукта по одной креманке 3 раза в день и в виде капель в нос, приготовленных добавлением во флакон с сухим сублимированным продуктом 3 мл кипяченой воды и встряхиванием флакона, закрытого пробкой, до полного растворения лиофилизата. В каждый носовой ход закапывали по 5 капель растворенного в воде «Витафлора» 2 раза в день. На следующий день вводили гриппозную вакцину Гриппол и одновременно под язык давали таблетированную форму выпуска «Витафлора» (по 1 сублингвальной таблетке 3 раза в день).

114 человек группы №2 также получали «Витафлор» по аналогичной схеме и также были вакцинированы «Грипполом». Кроме этого, одновременно с гриппозной вакциной лица 2-ой группы были привиты пневмококковой вакциной «Пневмо 23».

3-я группа (группа сравнения) состояла из 166 человек, не получавших «Витафлор», но вакцинированных «Грипполом».

317 человек из всех 3 групп были динамично многократно обследованы бактериологическими, вирусологическими и иммунологическими методами в различные сроки после прибытия.

Таблица 3
Влияние «Витафлора» на уменьшение доли носительства патогенов бактериальной и вирусной природы
Вид возбудителя	Доля носителей патогенов по обследованным группам(%%)			Преимущества заявляемого способа (крат)
	№1 «Гриппол» с «Витафлором»	№2 «Гриппол» + «Пневмо 23» с «Витафлором»	№3 «Гриппол» без «Витафлора»	№3/№1	№3/№2
S.pneumoniae	16,6	16,4	30,0	1,81	1,83
Н. influenzae	3,1	2,5	26,6	8,58	10,64
S.aureus	9,0	10,5	19,3	2,14	1,84
M.pneumoniae	6,4	5,5	8,3	1,3	1,5
С.pneumoniae	1,6	1,4	1,9	1,2	1,4
вирусы	1,6	1,3	2,1	1,3	1,6

Как очевидно из таблицы 3, было установлено, что доля носителей всех основных патогенов: пневмококков, гемофильной палочки, золотистого стафилококка, микоплазм, хламидий и вирусов (адено-, РС-, корона-, парагриппа и др.) в группах №1 и №2, где принимали «Витафлор», была значительно меньше, чем среди личного состава группы сравнения (группа №3), где «Витафлор» не применялся. Так, доля носителей пневмококков в первой и второй группах была меньше в 1,8 раза, гемофильной палочки - соответственно в 8,6 и 10,6 раза, золотистого стафилококка - в 2,1 и 1,8 раза, M.pneumoniae - в 1,3 и 1,5 раза, С.pneumoniae - в 1,2 и в 1,4 раза, вирусов (адено-, РС-, корона-, парагриппа и др.) в 1,3 и 1,6 раза, чем в соответствующих группах сравнения (см. таблицу 2).

Результаты сравнительного исследования эффективности средств профилактики пневмоний и острых инфекций респираторного тракта в организованных коллективах представлены в таблице 4.

Заболеваемость пневмониями среди получавших Витафлор в течение 10 суток и привитых гриппозной вакциной, но не вакцинированных «Пневмо 23» (группа №1) была в 1,8 раза ниже (Р<0,01), чем в группе сравнения, личный состав которой был привит гриппозной вакциной, но не получал Витафлор (таблица 3).

Заболеваемость пневмониями среди привитых Грипполом и «Пневмо 23», а также получавших Витафлор (группа №2) была в 2,9 раза ниже, чем в группе сравнения (Р<0,001).

Заболеваемость ОРЗ и острыми бронхитами в группах №1 и №2 была в 2,5-4,1 раза ниже, чем в группе сравнения (Р<0,001).

Заболеваемость ангиной в группах №1 и №2 была в 1,5-1,6 раза ниже, чем в группе сравнения (Р<0,01).

Таблица 4
Эффективность средств профилактики пневмоний и острых инфекций респираторного тракта
Нозологическая форма	Заболеваемость по группам, промилли				Индекс эффективности
	№1 (Витафлор + Гриппол)	№2 (Витафлор + Гриппол + Пневмо 23)	№3 (Гриппол) - группа сравнения	Всего	№3/№1	№3/№2
Пневмония	69,0	43,9	126,5	84,7	1,8	2,9
О.бронхит	48,3	35,1	144,6	82,4	3,0	4,1
ОРЗ	131,0	79,0	325,3	192,9	2,5	4,1
Ангина	31,4	33,9	54,2	47,1	1,5	1,6

При исследовании парных сывороток, полученных до введения гриппозной и пневмококковой вакцины и через 1-2 месяца после вакцинации, установлено, что среди лиц, привитых гриппозной вакциной и получавших «Витафлор», увеличение СГТ антител к вирусу гриппа А было значительнее, чем среди лиц, привитых гриппозной вакциной и не получавших «Витафлор», а среди лиц, привитых пневмококковой вакциной и получавших «Витафлор», возрастание СГТ пневмококковых антител было большим, чем среди лиц, не привитых пневмококковой вакциной и не получавших «Витафлор» (фиг.1, 2).

Вместе с тем, следует особо отметить, что, с нашей точки зрения, применение пробиотика Витафлор по заявляемому способу в сравнении с известным позволило существенно повысить резистентность и протективность организма к инфекционно-воспалительным заболеваниям не за счет количественного увеличения специфических антител, а за счет:

1. Повышения афинности и авидности вырабатываемых после вакцинации специфических антител IgM, IgG и IgA-классов.

2. Более пролонгированной сывороточной циркуляции выработанных антител.

3. Стимулирования функциональных свойств завершенности фагоцитоза фагоцитами и их предшественниками - нейтрофилами из всего гранулоцитарного ряда системно в крови и местно на слизистых, в бронхах и альвеолах.

4. Супрессии не только инфекционного воспаления, но и иммунного воспаления и всех составляющих его аллергических компонентов первого, третьего и четвертого типов иммуноаллергических реакций.

Таким образом, было установлено, что под действием «Витафлора» возрастает местная и системная неспецифическая и специфическая резистентность организма.

Таблица 5
Сравнительная характеристика тяжести клинического течения пневмоний у привитых лиц, получавших и не получавших Витафлор
Характеристика клинического течения		Число случаев
		Не получали Витафлор		Получали Витафлор
		Абс.	%	Абс	%
Формы клинического течения	легкая	11	52,4	5	88,3
	средняя	9	42,8	1	16,7
	тяжелая	1	4,8	0	0
Осложнения, в т.ч. плевриты		3	14,3	0	0
		1	4,8	0	0
Среднее число трудопотерь		25,2		21,5

В случае если привитые «Грипполом» и «Пневмо 23» заболевали пневмониями, болезнь у получавших «Витафлор» протекала легче, чем среди не получавших «Витафлор» (табл.5). Доля легких форм пневмоний среди них была в 1,7 раза больше, чем в контрольной группе. Характерно, что среди получавших Витафлор полностью отсутствовали тяжелые формы течения пневмоний и не было осложнений в виде летальных исходов заболевания, средняя продолжительность болезни была на 3,7 дня короче, чем в группе сравнения у вакцинированных теми же вакцинами, но без пробиотика Витафлор.

Таким образом, очевидно, что заявляемый способ пробиотической подготовки пациентов в отработанных рабочих дозах и курсах Витафлора позволяет существенно повысить эффективность вакцинации от бактериальной (на примере пневмококковой вакцины) и вирусной (на примере гриппозной вакцины) инфекций по всем стандартным методам исследования эффективности процессов вакцинации.