антагонисты пептидного рецептора, связанного с геном кальцитонина

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I)

и его фармацевтически приемлемая соль или сольват,

где V представляет собой -N(R¹)(R ²) или OR⁴;

R ⁴ представляет собой Н, C_1-6алкил, C_1-6галогеналкил или (С _1-6алкилен)_0-1 R⁴ '

R⁴' представляет собой С_3-7циклоалкил, фенил, пиридил, пиперидинил и R⁴' является необязательно замещенным 1 или 2 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из С_1-4алкила, амино, C_1-3алкиламино, C_1-3 диалкиламино, фенила и бензила; и

R¹ и R² каждый независимо представляет собой L¹, где L¹ выбран из группы, состоящей из Н, C_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6 алкинила, -адамантила, пирролидинила, пиридила, или

R ¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют X,

где Х представляет собой пирролидинил, пиперазинил, пиперидинил, морфолино;

где Х является необязательно замещенным Y, где Y представляет собой диоксоланил, С_1-9алкил, фенил, фуранил, пирролил, пиридил, пиперидинил;

и где Х и Y необязательно разорваны Z, где Z представляет собой -C_1-3 алкилен-, -C_1-3алкилен-; и

Y необязательно и независимо замещен 1 заместителем, выбранным из группы, состоящей из С_1-4алкила, амино, C _1-3алкиламино, -С_1-6алкиленамино(С _1-3алкил)₂;

Х и Y необязательно и независимо содержат 1 или 2 карбонила, где атом углерода указанного карбонила является членом гетероциклов, содержащих Х и Y;

при условии, что если Х является замещенным Y и

если Х и Y не разорваны Z, тогда

Х и Y необязательно присоединены к одному атому углерода и вместе образуют спироциклический остаток;

Q представляет собой Q' или Q'';

где Q' представляет собой (S^y) _sR³ и

Q'' представляет собой NH(S^y)_sR ³, NHC(O)O(S^y)_s R³, NHC(O)O(S^y) _sR³ или NHC(O)NH(S ^y)_sR³;

где S^y представляет собой C _1-3алкилен и s имеет значение 0 или 1;

U представляет собой СН₂ или NH;

при условии, что если Q представляет собой Q'', тогда U представляет собой CH₂;

R³ представляет собой R^3a,

где R^3a представляет собой

(i) гетероцикл, имеющий два конденсированных кольца, содержащих от 5 до 6 членов в каждом из указанных колец, указанный гетероцикл, содержащий от одного до трех одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, N и S, и указанный гетероцикл, необязательно содержащий 1 карбонил, где атом углерода указанного карбонила является членом указанных конденсированных колец;

(ii) 5-6-членный гетероцикл, содержащий от одного до трех одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, N и S, необязательно содержащий 1 карбонил, где атом углерода указанного карбонила является членом указанного 5-6-членного гетероцикла;

(iii) С _3-7циклоалкил;

(iv) карбазолил, фенил, -O-фенил или нафтил;

или

(v) С_1-8алкил; и

где R^3a является необязательно замещенным от 1 до 3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из бензила, фенила, -O-фенила, -O-C_1-3алкиленфенила, -С _1-3алкилен-ОС(O)-фенила, амино, нитро, галогена, C _1-6алкила, C_1-3моно-би-три-галогеналкила, C_1-3моно-би-три-галогеналкилокси, -OR, -C(O)R³', -C(O)O-R³ ' и -SO₂R³';

R³' представляет собой Н или -C _1-6алкил;

при условии, что если R ³' представляет собой -C(O)R³ ' или -C(O)O-R³', тогда указанные -C(O)R³' или -C(O)O-R ³' являются незамещенными;

D представляет собой О;

А представляет собой СН;

m и n независимо имеют значение 1;

Е представляет собой N или С;

р имеет значение 0 или 1;

если р имеет значение 1,

тогда G, J и Е вместе образуют A^x или А ^y;

А^x представляет собой конденсированный гетероцикл, имеющий два сконденсированных кольца, содержащих от 5 до 6 членов в каждом из указанных колец, указанный гетероцикл, содержащий от одного до двух одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, N; и

необязательно содержащий 1 карбонил, где атом углерода указанного карбонила является членом указанного конденсированного гетероцикла;

А^y представляет собой 5-6-членный гетероцикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, N; и

необязательно содержащий 1 карбонил, где атом углерода указанного карбонила является членом указанного 5-6-членного гетероцикла;

где А^x и A^y являются необязательно замещенными фенилом; или если р имеет значение 0 такое, что С и J каждый является присоединным к А, тогда А представляет собой С, и G, J и А вместе образуют спироциклическую кольцевую систему с указанными кольцами указанной системы, содержащей А, и где G, J и А вместе представляют собой GJA' или GJA'';

где GJA' представляет собой А^x или A ^y; и

GJA'' представляет собой А ^x или А^y при условии, что

А ^x не представляет собой 1,3-диазаконденсированный гетероцикл и

A^y не представляет собой 1,3-диазагетероцикл;

и, кроме того, при условии, что

если Q представляет собой Q'', тогда R³ представляет собой R^3a; и

если Q представляет собой Q', тогда

R³ представляет собой R^3a,

р имеет значение 0 и G, J и А вместе образуют GJA''.

2. Соединение по п.1, где Q представляет собой Q'.

3. Соединение по п.1, где Q представляет собой Q', R³ представляет собой R^3a и р имеет значение 0 при условии, что G, J и А вместе образуют GJA''.

4. Соединение по п.2 или 3, где Q представляет собой Q' и U представляет собой CH₂.

5. Соединение по п.2 или 3, где Q представляет собой Q' и U представляет собой NH.

6. Соединение по п.1, где Q представляет собой Q''.

7. Соединение по п.6, где Q'' представляет собой NH(S ^y)_sR³.

8. Соединение по п.6, где Q'' представляет собой NHC(O)(S ^y)_sR³.

9. Соединение по п.6, где Q'' представляет собой NHC(O)O(S ^y)_sR³.

10. Соединение по п.6, где Q'' представляет собой NHC(O)NHC(S ^y)_sR³.

11. Соединение по п.1, где V представляет собой OR ⁴.

12. Соединение по п.1, где V представляет собой -N(R¹)(R²).

13. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой Н, C_1-6алкил или (С _1-3алкилен)_0-1R⁴ ' и R⁴' представляет собой С _3-7циклоалкил.

14. Соединение по п.1, где V представляет собой -N(R¹)(R²) и R¹ и R² каждый независимо представляет собой L¹, где L ¹ выбран из группы, состоящей из H, C_1-6 алкила, адамантила, пирролидинила, пиридила; или

R ¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют X,

где Х представляет собой пирролидинил, пиперазинил, пиперидинил, морфолино;

где Х является замещенным Y, где Y представляет собой диоксоланил, С_1-4алкил, фенил, пирролил, пиридил, пиперидинил;

и где Х и Y необязательно присоединены к одному атому углерода и вместе образуют спироциклический остаток.

15. Соединение по п.1, где V представляет собой -N(R¹)(R ²) и R¹ и R² каждый независимо представляет собой L¹ , где L¹ выбран из группы, состоящей из Н, C_1-6алкила или

R ¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют X, где Х представляет собой пиперидинил;

где Х является замещенным Y, где Y представляет собой диоксоланил, С_1-4алкил или пиперидинил;

и где Х и Y необязательно присоединены к одному атому углерода и вместе образуют спироциклический остаток.

16. Соединение по п.1, где V представляет собой -N(R¹)(R ²) и где R¹ и R² каждый независимо представляет собой L¹ , где L¹ выбран из группы, состоящей из Н, C_1-6алкила.

17. Соединение по п.1, где V представляет собой -N(R¹)(R ²) и где R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют X, где Х представляет собой пиперидинил;

где Х является замещенным Y, где Y представляет собой диоксоланил, С _1-4алкил или пиперидинил;

и где Х и Y необязательно присоединены к одному атому углерода и вместе образуют спироциклический остаток.

18. Соединение по п.1, где V представляет собой -N(R¹)(R²) и где R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют X, где Х представляет собой пиперидинил;

где Х является замещенным Y, где Y представляет собой пиперидинил.

19. Соединение по п.1, где V представляет собой -N(R¹)(R ²) и где R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют X, где Х представляет собой морфолино;

где Х является замещенным Y, где Y представляет собой С_1-4алкил.

20. Соединение по п.1, где V представляет собой -N(R ¹)(R²) и где R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют X, где Х представляет собой пиперидинил;

где Х является замещенным Y, где Y представляет собой С _1-4алкил.

21. Соединение по п.1, где V представляет собой -N(R¹)(R²) и где

R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют X,

где Х представляет собой пиперидинил;

где Х является замещенным Y, где Y представляет собой диоксоланил;

и где Х и Y присоединены к одному атому углерода и вместе образуют спироциклический остаток.

22. Соединение по п.1, где R ³ представляет собой R^3a и R ^3a представляет собой замещенный или незамещенный фенил, гидроксифенил, нафтил, C_1-6алкил, дигидрохинолинонил, гидрохинолинонил, хинолинил, дигидроизохинолинонил, гидроизохинолинонил, изохинолинил, дигидрохиназолинонил, гидрохиназолинонил, хиназолинил, дигидрохиноксалинонил, гидрохиноксалинонил, хиноксалинил, бензимидазолил, индазолил, дигидробензимидазолонил, гидробензимидазолонил, бензимидазолинил, дигидробензтиазолонил, гидробензтиазолонил, бензтиазолил, дигидробензоксазолил, бензотриазолил, дигидробензотиофенонил, гидробензотиофенонил, бензотиенил, дигидробензофуранонил, гидробензофуранонил, бензофуранил, бенздиоксоланил, дигидроиндолонил, гидроиндолонил, индолил, индолизинил, изоиндолил, индолинил, индазолил, пиразолил, пиразолинил, пиразолидинил, фуранил, тиенил, пирролил, пирролинил, пирролидинил, имидазолил, имидазолинил, имидазолидинил, пиридил, пуринил, карбазолил, пиримидинил, пиперидинил, триазолопиримидинил, тетрагидропиразолопиридинил, пиперазинил или морфолино.

23. Соединение по п.1, где D представляет собой О и m и n каждый имеет значение 1.

24. Соединение по п.1, где р имеет значение 1 и G, J и Е вместе образуют А^x или А^y.

25. Соединение по п.1, где р имеет значение 0 такое, что G и J каждый является присоединенным к А, тогда А представляет собой С и G, J и А вместе образуют спироциклическую кольцевую систему с указанными кольцами указанной системы, содержащей А, и где G, J и А вместе представляют собой GJA' или GJA''.

26. Соединение по п.1, где р имеет значение 0 такое, что G и J каждый является присоединенным к А, тогда А представляет собой С и G, J и А вместе образуют спироциклическую кольцевую систему с указанными кольцами указанной системы, содержащей А, и где G, J и А вместе представляют собой GJA'.

27. Соединение по п.1, где р имеет значение 0 такое, что G и J каждый является присоединенным к А, тогда А представляет собой С и G, J и А вместе образуют спироциклическую кольцевую систему с указанными кольцами указанной системы, содержащей А, и где G, J и А вместе представляют собой GJA''.

28. Соединение по п.1, где р имеет значение 0 такое, что G и J каждый является присоединным к А, тогда G, J и А вместе образуют спироциклическую кольцевую систему с указанными кольцами указанной системы, содержащей А, и где G, J и А вместе образуют гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из имидазолинонила, имидазолидинонила, дигидрохинолинонила, дигидроизохинолинонила, дигидрохиназолинонила, дигидрохиноксалинонила, дигидробензоксазинила, гидробензоксазинила, дигидробензоксазинонила, дигидробензимидазолонила, дигидробензимидазолила, дигидробензофуранонила, дигидроиндолонила, индолинила, пиразолинила, пиразолидинила, пирролинила, пирролидинила, имидазолинила, имидазолидинила, пиперидинила, пиперазинила и морфолино.

29. Соединение, выбранное из группы, состоящей из

(±)-3-(1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]-амино}пропионовой кислоты;

(R)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(1Н-индазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(1Н-индол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(1Н-индазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(1Н-индол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(1Н-индазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-оксо-2,3-дигидро-бензоимидазол-1-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[1-(1Н-индол-5-илметил)-2-(4-изобутилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-(1,4-диокса-8-аза-спиро[4.5]дек-8-ил)-1-(1Н-индол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[1-(1Н-индазол-5-илметил)-2-(4-изобутилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-(1,4-диокса-8-аза-спиро[4.5]дек-8-ил)-1-(1Н-индазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-(1,4-диокса-8-аза-спиро[4.5]дек-8-ил)-1-(1Н-индазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-3-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты метилового эфира;

3-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-2-[2',3'-дигидро-2'-оксоспиро(пиперидин-4,4'-(1Н)-хиназолин)карбониламино]-пропионовой кислоты метилового эфира;

3-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-2-(1,2-дигидро-2-оксоспиро-4Н-3,1-дигидробензоксазин-4',4-пиперидин-карбониламино)-пропионовой кислоты метилового эфира;

(±)-3-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[1-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил]-амида;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[1-диметилкарбамоил-2-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-этил]-амида;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[1-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[1-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-2-оксо-2-пирролидин-1-илэтил]-амида;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[1-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-2-оксо-2-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)-этил]-амида;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[1-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-2-оксо-2-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)-этил]-амида;

(±)-1-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-2-[1,4-бипиперидин]-1-ил-2-оксоэтил]-2',3'-дигидро-2'-оксоспиро-[пиперидин-4,4'-(1Н)-хиназолин]-1-карбоксамида;

(±)-1-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-2-(1-пиперидинил)-2-оксоэтил]-2',3'-дигидро-2'-оксоспиро-[пиперидин-4,4'-(1Н)-хиназолин]-1-карбоксамида;

(±)-1-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-2-[1,4-бипиперидин]-1-ил-2-оксоэтил]-1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-1-карбоксамида;

(±)-1-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-2-(1-пиперидинил)-2-оксоэтил]-1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-1-карбоксамида;

(±)-[1-диметилкарбамоил-2-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-этил]-1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-1-карбоксамида;

(±)-[1-(2-адамантилкарбамоил)-2-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-этил]-1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-1-карбоксамида;

(±)-1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[1-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-2-оксо-2-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)-этил]-амида;

(±)-1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидин-1-карбоновой кислоты

{2-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-1-[(пиридин-4-илметил)-карбамоил]-этил}-амида;

(±)-1-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-2-[1,4-биперидин]-1-ил-2-оксоэтил]-3',4'-дигидро-2'-оксоспиро[пиперидин-4,4'-(1Н)-хинолин]-1-карбоксамида;

(±)-1-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-2-[1-пиперидинил]-2-оксоэтил]-3',4'-дигидро-2'-оксоспиро[пиперидин-4,4'-(1Н)-хинолин]-1-карбоксамида;

(±)-[1-диметилкарбамоил-2-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-этил]-1-3',4'-дигидро-2'-оксоспиро-[пиперидин-4,4'-(1Н)-хинолин]-1-карбоксамида;

(±)-4-оксо-2-фенил-1,3,8-триазаспиро[4,5]дек-1-ен-8-карбоновой кислоты

{1-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-2-[1,4]бипиперидинил-1'-ил-2-оксоэтил}-амида;

(±)-4-оксо-2-фенил-1,3,8-триазаспиро[4,5]дек-1-ен-8-карбоновой кислоты

{1-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-2-[1-пиперидинилил]-2-оксоэтил}-амида;

(±)-4-оксо-2-фенил-1,3,8-триазаспиро[4,5]дек-1-ен-8-карбоновой кислоты

[1-диметилкарбамоил-2-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-этил]амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

{1-(1Н-индазол-5-илметил)-2-оксо-2-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-амида;

4-(3-(1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}пропионил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты бензилового эфира;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[1-(1Н-индазол-5-илметил)-2-оксо-2-пиперазин-1-илэтил]-амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты

{1-(1Н-индазол-5-илметил)-2-[4-(2-метил-бутил)-пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амида;

3-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты циклогексилового эфира;

(±)-3-(7-хлор-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты метилового эфира;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7-хлор-1Н-индазол-5-илметил)-2-оксоэтил]амида;

(±)-3-(7-этил-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]амино}пропионовой кислоты метилового эфира;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7-этил-1Н-индазол-5-илметил)-2-оксоэтил]амида;

(R)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(2-метил-1Н-бензоимидазол-5-илметил)-2-оксоэтил]амида;

(R)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксо-1-(2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-этил]-амида;

(R)-3-(1Н-бензотриазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]-амино}пропионовой кислоты метилового эфира;

(R)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты

[1-(1Н-бензотриазол-5-илметил)-2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксоэтил]-амида;

(R)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксо-1-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-илметил)-этил]амида;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[1-(4-бензилокси-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксоэтил]амида;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(4-гидрокси-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(4-гидроксипиперидин-1-илметил)-2-оксоэтил]амида;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксо-1-(1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-илметил)-этил]амида;

(±)-3-(7,7-диметил-1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]амино}пропионовой кислоты метилового эфира;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7,7-диметил-1,4,6,7-тетрагидропиразоло

[4,3-с]пиридин-5-илметил)-2-оксоэтил]амида;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(6-метоксипиридин-3-илметил)-2-оксоэтил]амида;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(2-метоксипиримидин-5-илметил)-2-оксоэтил]амида;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[1-(6-бензилоксипиридин-3-илметил)-2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксоэтил]амида;

(±)-4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты

[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксо-1-(6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-илметил)-этил]амида;

(R)-1-оксо-3,4-бензо-2,9-диазаспиро[5.5]ундек-3-ен-9-карбоновой кислоты

(1-бензо[b]тиофен-3-илметил-2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксоэтил)амида;

N-[(1R)-1-(бензо[b]тиен-3-илметил)-2-[1,4-бипиперидин]-1-ил-2-оксоэтил]-3',4'-дигидро-2-оксоспиро-[пиперидин-4,4'(1Н)-хинолин]-1-карбоксамида;

N-[(1R)-1-(бензо[b]тиен-3-илметил)-2-[1,4-бипиперидин]-1-ил-2-оксоэтил]-2',3'-дигидро-1-оксоспиро-[пиперидин-4,4'(1Н)-изохинолин]-1-карбоксамида;

N-[(1R)-1-(бензо[b]тиен-3-илметил)-2-[1,4'-бипиперидин]-1'-ил-2-оксоэтил]-1,2-дигидро-2-оксоспиро-[4Н-3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-1'-карбоксамида;

1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-(3(8)-бензо[b]тиофен-3-илметил)-4-[1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидинил]-бутан-1,4-диона;

(±)-2-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-4-оксо-4-[1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидинил]-масляной кислоты метилового эфира;

(±)-2-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-масляной кислоты метилового эфира;

(±)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-4-[1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидинил]-бутан-1,4-диона;

(±)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(±)-1-(1,4-диокса-8-аза-спиро[4.5]дек-8-ил)-2-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(±)-1-(1,4-диокса-8-аза-спиро[4.5]дек-8-ил)-2-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-4-[1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидинил]-бутан-1,4-диона;

(±)-N,N-диметил-2-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутирамида;

(±)-1-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-2-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(±)-2-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-1-(4-метилпиперидин-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(±)-2-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-1-морфолин-4-ил-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(±)-N,N-диметил-2-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-4-оксо-4-[1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидинил]-бутирамида;

(±)-2-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-1-(пиперидин-1-ил)-4-[1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидинил]-бутан-1,4-диона;

(±)-2-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-1-пиперидин-1-илбутан-1,4-диона;

(±)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-(lH-индазол-5-илметил)-4-[1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидинил]бутан-1,4-диона;

(±)-1-(1,4-диокса-8-аза-спиро[4.5]дек-8-ил)-2-(1Н-индазол-5-илметил)-4-[1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидинил]бутан-1,4-диона;

(±)-1-(1,4-диокса-8-аза-спиро[4.5]дек-8-ил)-2-(1Н-индазол-5-илметил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]бутан-1,4-диона;

(±)-2-(1Н-индазол-5-илметил)-N,N-диметил-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]бутирамида;

(±)-5-{2-([1,4']бипиперидинил-1'-карбонил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]бутил}-индазол-1-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;

(±)-2-(7-метил-1Н-индазол-5-илметил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-N-проп-2-инил-бутирамида;

(L)-{1-([1,4']бипиперидинил-1'-карбонил)-3-оксо-3-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-пропил}карбаминовой кислоты трет-бутилового эфира;

(L)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-(1Н-индол-5-иламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-(5-хлор-2-нитрофениламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-(6-хлорпиримидин-4-иламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2-Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-(2-хлор-9Н-пурин-6-иламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-диона;

(L)-2-(4-амино-6-метил-5-нитропиримидин-2-иламино)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н'-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-(4,5-диамино-6-метилпиримидин-2-иламино)-4-[4-(2-оксо-1)4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-(7-метил-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-иламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-((2'-пиридил)-метиламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-((5'-индазолил)-метиламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-((3'-метилфенил 1)метиламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-2-(пиримидин-4-иламино)-бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-(4-гидроксициклогексиламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-[(1Н-индазол-4-илметил)-амино]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(L)-N-{1-([1,4']бипиперидинил-1'-карбонил)-3-оксо-3-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-пропил}-4-метоксибензамида;

(L)-N-{1-([1,4']бипиперидинил-1'-карбонил)-3-оксо-3-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-пропил}-4-гидроксибензамида;

(L)-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты{1-([1,4']бипиперидинил-1'-карбонил)-3-оксо-3-[4-(2-оксо-1Н-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-пропил}амида; и

(±)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-(1Н-индазол-5-иламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]бутан-1,4-диона;

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.

30. Соединение, выбранное из группы, состоящей из

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты [2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7-бром-1Н-индазол-5-илметил)-2-оксоэтил]амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты [2-оксо-1-(2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-2-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)этил]амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты [2-оксо-1-(2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-2-пиперидин-1-илэтил]-амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты [2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксо-1-(2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-этил]-амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты [2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(4-метил-2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-2-оксоэтил]амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты [2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(4-хлор-2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-2-оксоэтил]амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты [1-(4-метил-2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил]амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты [1-(4-хлор-2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил]амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты [1-диметилкарбамоил-2-(4-метил-2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-ил)этил]амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты [2-(4-хлор-2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-ил)-1-диметилкарбамоилэтил]амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[1-(4-метил-2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-2-оксо-2-(4-пиридин-4-ил-пиперазин-1-ил)этил]амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты [1-(4-хлор-2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-2-оксо-2-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)этил]амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4]бипиперидинил-1'-ил-1-(4-этил-2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-2-оксоэтил]амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксо-1-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензоимидазол-5-илметил)этил]амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты [2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензоимидазол-5-илметил)-2-оксоэтил]амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7-хлор-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензоимидазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7-этил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензоимидазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензоимидазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(3,7-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензоимидазол-5-илметил)-2-оксоэтил] амида;

4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7-хлор-3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензоимидазол-5-илметил)-2-оксоэтил]амида;

4-(2-оксо-1,4-дигадро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7-этил-3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензоимидазол-5-илметил)-2-оксоэтил]амида;

3-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]амино}пропионовой кислоты изопропилового эфира;

3-(7-хлор-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}пропионовой кислоты изопропилового эфира;

3-(7-этил-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}пропионовой кислоты изопропилового эфира;

3-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}пропионовой кислоты трет-бутилового эфира;

3-(7-хлор-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты трет-бутилового эфира;

3-(7-этил-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионовой кислоты трет-бутилового эфира;

3-(7-хлор-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]-амино}пропионовой кислоты циклогексилового эфира;

3-(7-этил-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]амино}пропионовой кислоты циклогексилового эфира;

3-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}пропионовой кислоты 1-метилпиперидин-4-илового эфира;

3-(7-хлор-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты 1-метилпиперидин-4-илового эфира;

3-(7-этил-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты 1-метилпиперидин-4-илового эфира;

3-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты 1-метилциклогексилового эфира;

3-(7-хлор-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]амино}пропионовой кислоты 1-метилциклогексилового эфира;

3-(7-этил-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионовой кислоты 1-метилциклогексилового эфира;

3-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]амино}пропионовой кислоты

4-фенилциклогексилового эфира;

3-(7-хлор-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты 4-фенилциклогексилового эфира;

3-(7-этил-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]амино}пропионовой кислоты 4-фенилциклогексилового эфира;

3-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]амино}пропионовой кислоты 1-бензилпиперидин-4-илового эфира;

3-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионовой кислоты 1-пиридин-4-илэтилового эфира; и

3-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты 1-пиридин-3-илэтиловый эфир,

или его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.

31. Нетерминальный способ in vivo идентифицирования соединения против мигрени, включающий введение соединения по пп.1-30 млекопитающему в количестве, способном вызвать повышение тока крови, с последующим введением тестируемого соединения в количестве, способном реверсировать указанное CGRP-вызванное увеличение тока крови, где указанное млекопитающее представляет собой трансгенное млекопитающее с RAMP1 человека, имеющего Тrр74, или эндогенно экспрессированный RAMP1 млекопитающего, имеющий Тrр74.

32. Нетерминальный способ in vivo идентифицирования соединения против мигрени, включающий введение млекопитающему тестируемого соединения до высвобождения соединения по пп.1-30, где указанное тестируемое соединение вводят в количестве, способном вызвать повышение тока крови, и где указанное указанное тестируемое соединение вводят в количестве, способном подавить указанное CGRP-вызванное увеличение тока крови, где указанное млекопитающее представляет собой трансгенное млекопитающее с RAMP1 человека, имеющее Тrр74, или эндогенно экспрессированный RAMP1 млекопитающего, имеющий Тrр74.

33. Нетерминальный способ in vivo идентифицирования соединения против мигрени, включающий введение млекопитающему соединения по пп.1-30 в количестве, способном вызвать увеличение диаметра периферийной артерии, с последующим введением тестируемого соединения в количестве, способном реверсировать указанное CGRJP-вызванное увеличение диаметра периферийной артерии, где указанное млекопитающее представляет собой трансгенное млекопитающее с RAMP1 человека, имеющего Тrр74, или эндогенно экспрессированный RAMP1 млекопитающего, имеющий Тrр74.

34. Нетерминальный способ in vivo идентифицирования соединения против мигрени, включающий введение млекопитающему тестируемого соединения до высвобождения соединения по пп.1-30, где указанное соединение по пп.1-30 вводят в количестве, способном вызвать увеличение диаметра периферийной артерии, и где указанное тестируемое соединение вводят в количестве, способном подавить указанное CGRP-вызванное увеличение диаметра периферийной артерии, где указанное млекопитающее представляет собой трансгенное млекопитающее с RAMP1 человека, имеющего Тrр74, или эндогенно экспрессированный RAMP1 млекопитающего, имеющий Тrр74.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.